CARBOCISTEINE
Καρβοκυστεΐνη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Βλεννολυτικοί παράγοντες Κωδικός ATC: R05C B03 ### Μηχανισμός δράσης Η καρβοκυστεΐνη (S-carboxymethyl L-cysteine) είναι ένας βλεννολυτικός τύπος τροποποιητή βλεννογόνου.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μετά τα γεύματα για την πρόληψη εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών εκ του γαστρεντερικού συστήματος
-
Παιδιά ηλικίας άνω των 12 ετώνΔόση750 mg (37,5 ml ή 7,5 κουταλάκια του γλυκού)Τρεις φορές την ημέρα
-
Παιδιά ηλικίας από 6-12 ετώνΔόση250 mg (12,5 ml ή 2 ½ κουταλάκια του γλυκού)Τρεις φορές την ημέρα
-
Παιδιά ηλικίας από 2-5 ετώνΔόση60 mg -125 mg (3 ml - 6,25 ml ή 2/3 κουταλάκι του γλυκού έως 1,25 κουταλάκι του γλυκού)Τρεις έως τέσσερις φορές την ημέρα. Χορήγηση υπό ιατρική επίβλεψη.
-
Παιδιά κάτω των 2 ετώνΑντενδείκνυται
-
ΔιαβητικοίΚατάλληλο λόγω σύνθεσης (δεν περιέχει ζάχαρη)
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (καρβοκυστεΐνη) ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ενεργό πεπτικό έλκος
-
Κύηση και γαλουχία
-
Χρήση σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετώνΠληθυσμόςΠαιδιά < 2 ετών
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΔοσολογίαΜην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δοσολογία.
-
Διάρκεια αγωγήςΝα ζητηθεί η συμβουλή του θεράποντος ιατρού εάν τα συμπτώματα δεν υποχωρούν μετά από 4-5 ημέρες ή χειροτερεύουν.
-
Χορήγηση σε παιδιάπροσοχήΠληθυσμόςΠαιδιά ηλικίας από 2 έως 6 ετώνΝα χορηγείται υπό ιατρική επίβλεψη.
-
Υπερέκκριση βλένναςΜπορεί να χρειαστεί τραχειοβρογχική αναρρόφηση.
-
Αξιολόγηση κλινικής κατάστασηςΑπαραίτητη σε περιπτώσεις παχύρρευστης, πυώδους απόχρεμψης, παρουσία πυρετού ή χρόνιας βρογχοπνευμονικής ασθένειας.
-
Ασθματικοί ασθενείςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθματικοί ασθενείς με ιστορικό βρογχόσπασμου ή βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια ή ενεργό φυματίωσηΝα χορηγείται με προσοχή.
-
Παραγωγικός βήχαςΔεν πρέπει να καταστέλλεται.
-
Συνδυασμένη χρήση φαρμάκωνπροσοχήΔεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση των βρογχικών αποχρεμπτικών και των αντιβηχικών ή/και ουσιών που ξηραίνουν τις βρογχικές εκκρίσεις ή με φάρμακα που έχουν ατροπινική δράση.
-
Ιστορικό πεπτικού έλκουςπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό πεπτικού έλκουςΝα χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή.
-
Γαστροδωδεκαδακτυλικά έλκη και αιμορραγίαπροσοχήΠληθυσμόςΗλικιωμένοι, ασθενείς με ιστορικό γαστροδωδεκαδακτυλικών ελκών, ή εκείνοι που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν γαστρεντερική αιμορραγίαΣυνιστάται προσοχή.
-
Γαστρεντερική αιμορραγίαΟι ασθενείς πρέπει να διακόπτουν την αγωγή.
-
Σοβαρές δερματικές αντιδράσειςΗ θεραπεία με καρβοκυστεΐνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αναζητηθεί ιατρική συμβουλή εάν υπάρχουν συμπτώματα ή σημεία ενός εξελισσόμενου δερματικού εξανθήματος (που ενίοτε σχετίζεται με φυσαλίδες ή βλάβες βλεννογόνων).
-
Νέες αλλοιώσεις του δέρματος ή των βλεννογόνωνΝα ζητηθεί αμέσως ιατρική συμβουλή και να διακοπεί η αγωγή με καρβοκυστεΐνη.
-
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή σοβαρή ηπατοπάθειαΜπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από ιατρική συμβουλή.
-
Υγρή μαλτιτόληαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη ή γλυκόζηΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο.
-
Μεθυλοϋδροξυβενζοϊκό νάτριο (Ε219)προσοχήΜπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
-
ΝάτριοπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενου νατρίουΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη.
-
Cochineal Red Ponceau 4R A (Ε124)προσοχήΜπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΜείωση της δραστικότητας
-
ΑντιβηχικάπροσοχήΑναστολή του αντανακλαστικού του βήχα, στάση βλέννας
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Επιγαστρική δυσφορία
- Ναυτία
- Διάρροια
- Έμετος
- Αιμορραγία από το γαστρεντερικό
- Κεφαλαλγία
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
- Αναφυλακτικές αντιδράσεις
- Εξάνθημα (αλλεργικό εξάνθημα και σταθερό φαρμακευτικό εξάνθημα)
- Πομφολυγώδης δερματίτιδα
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Πολύμορφο ερύθημα
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣπάνιεςΑντιδράσεις υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΕξάνθημα (αλλεργικό εξάνθημα και σταθερό φαρμακευτικό εξάνθημα)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑιμορραγία από το γαστρεντερικόΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΕπιγαστρική δυσφορίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠομφολυγώδης δερματίτιδαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν συνιστάταιΕιδικά κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου της εγκυμοσύνης, λόγω απουσίας διαθέσιμων δεδομένων σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν έδωσαν ενδείξεις τερατογόνου δράσης. Η σχετικά ευρεία κλινική χρήση δεν φαίνεται να έχει προκαλέσει ανώμαλη ανάπτυξη ή τοξικότητα, αλλά χρειάζονται επιδημιολογικές μελέτες.
-
ΓαλουχίαΔεν συνιστάταιΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την παρουσία καρβοκυστεΐνης στο ανθρώπινο γάλα, την παραγωγή γάλακτος ή τις επιπτώσεις στο βρέφος που θηλάζει. Δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα για την ασφάλεια κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Βλεννολυτικοί παράγοντες Κωδικός ATC: R05C B03
Μηχανισμός δράσης
Η καρβοκυστεΐνη (S-carboxymethyl L-cysteine) είναι ένας βλεννολυτικός τύπος τροποποιητή βλεννογόνου. Ενεργεί στη φάση πηκτώματος της βλέννης, πιθανώς διασπώντας τους δεσμούς θείου των γλυκοπρωτεϊνών, διευκολύνοντας κατ’ αυτό τον τρόπο την απόχρεμψη.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η καρβοκυστεΐνη έχει αποδειχθεί σε ζωικά μοντέλα υγιή και βρογχικά ότι επηρεάζει τη φύση και την ποσότητα των γλυκοπρωτεϊνών της βλέννας, η οποία εκκρίνεται από την αναπνευστική οδό. Μία αύξηση στο οξύ, ουδέτερη αναλογία των γλυκοπρωτεϊνών της βλέννας και ένας μετασχηματισμός των ορωδών κυττάρων σε βλεννώδη κύτταρα είναι γνωστό ότι αποτελούν την αρχική αντίδραση σε ερεθισμό και θα πρέπει κανονικά να ακολουθούνται από υπερέκκριση. Η χορήγηση καρβοκυστεΐνης σε ζώα που εκτέθηκαν σε ερεθιστικές ουσίες υποδεικνύει ότι η γλυκοπρωτεΐνη που εκκρίνεται παραμένει φυσιολογική. Η χορήγηση μετά από τέτοια έκθεση δείχνει ότι η επιστροφή στην φυσιολογική κατάσταση επιταχύνεται. Μελέτες σε ανθρώπους έχουν δείξει ότι η καρβοκυστεΐνη μειώνει την υπερπλασία των λαγηνοειδών κυττάρων. Η καρβοκυστεΐνη μπορεί επομένως να αποδειχθεί ότι έχει ένα ρόλο στη διαχείριση των διαταραχών που χαρακτηρίζονται από μη φυσιολογική βλέννα.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η καρβοκυστεΐνη απορροφάται γρήγορα από το γαστρεντερικό με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να επιτυγχάνονται μετά από 2 ώρες. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι μικρή (λιγότερο από το 10% της χορηγούμενης δόσης), πιθανόν λόγω του ενδοαυλικού μεταβολισμού και της σημαντικής επίδρασης του φαινομένου της πρώτης διόδου από το ήπαρ. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της απομάκρυνσης της καρβοκυστεΐνης είναι περίπου 2 ώρες. Η καρβοκυστεΐνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως από τους νεφρούς.
Σε μια μελέτη «in-house», σε υγιείς εθελοντές σε σταθεροποιημένη κατάσταση (7 ημέρες) στους οποίους χορηγήθηκαν καψάκια καρβοκυστεΐνης 375mg σε δοσολογία 2 καψακίων τρεις φορές την ημέρα, σημειώθηκαν οι ακόλουθες φαρμακοκινητικές παράμετροι:
| Προσδιορισμοί τιμών πλάσματος | Μέση τιμή | Εύρος τιμών |
|---|---|---|
| Tmax (hr) | 2,0 | 1,0-3,0 |
| t½ (hr) | 1,87 | 1,4-2,5 |
| Kel (hr-1) | 0,387 | 0,28-0,50 |
| AUC0-7.5 (mcg.hr.mL-1) | 39,26 | 26,0-62,4 |
| *CLS (L.hr-1) | 20,2 | - |
| CLS (mL.min-1) | 331 | - |
| VD (L) | 105,2 | - |
| VD (L.Kg-1) | 1/75 | - |
*Υπολογισμός από την δόση την έβδομη ημέρα της μελέτης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Βλεννολυτικοί παράγοντες Κωδικός ATC: R05C B03 ### Μηχανισμός δράσης Η καρβοκυστεΐνη (S-carboxymethyl L-cysteine) είναι ένας βλεννολυτικός τύπος τροποποιητή βλεννογόνου. Ενεργεί στη φάση πηκτώματος της βλέννης, πιθανώς…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Λόγω των βλεννολυτικών του επιδράσεων, η καρβοκυστεΐνη μειώνει σημαντικά το ιξώδες των πτυέλων, τον βήχα, τη δύσπνοια και την κόπωση. Επιπλέον, προλαμβάνει τις πνευμονικές λοιμώξεις μειώνοντας τη συσσώρευση βλέννας στον αναπνευστικό σωλήνα· αυτό είναι ιδιαίτερα ωφέλιμο στην πρόληψη των παροξύνσεων της ΧΑΠ που προκαλούνται από βακτήρια και ιούς. Έχει in-vitro αντιφλεγμονώδη δράση με κάποια αποδεδειγμένη δράση κατά των ελεύθερων ριζών.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η υπερβολική έκκριση βλέννας χαρακτηρίζει σοβαρές αναπνευστικές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του άσθματος, της κυστικής ίνωσης (CF) και της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ). Αναστέλλει την προσκόλληση βακτηρίων στα κύτταρα, προλαμβάνοντας τις πνευμονικές λοιμώξεις. Οι γλυκοπρωτεΐνες (φουκομουκίνες, σιαλομουκίνες και σουλφομουκίνες) ρυθμίζουν τις ιξωδοελαστικές ιδιότητες της βρογχικής βλέννας. Αυξημένες φουκομουκίνες μπορούν να βρεθούν στη βλέννα ασθενών με ΧΑΠ. Η καρβοκυστεΐνη αποκαθιστά την ισορροπία μεταξύ σιαλομουκινών και φουκομουκινών, πιθανώς μέσω ενδοκυτταρικής διέγερσης του ενζύμου σιαλυλοτρανσφεράσης, μειώνοντας έτσι το ιξώδες της βλέννας. Μια μελέτη έδειξε ότι η L-καρβοκυστεΐνη μπορεί να αναστείλει τη βλάβη στα κύτταρα από υπεροξείδιο του υδρογόνου (H₂O₂) ενεργοποιώντας τη φωσφορυλίωση της πρωτεϊνικής κινάσης Β (Akt), υποδηλώνοντας ότι η καρβοκυστεΐνη μπορεί να έχει αντιοξειδωτικές επιδράσεις και να προλαμβάνει την απόπτωση των πνευμονικών κυττάρων. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η καρβοκυστεΐνη καταστέλλει τις οδούς σηματοδότησης NF-κB και ERK1/2 MAPK, μειώνοντας τη φλεγμονή που προκαλείται από TNF-άλφα στους πνεύμονες, καθώς και άλλες φλεγμονώδεις οδούς. Μια in-vitro μελέτη έδειξε ότι η L-καρβοκυστεΐνη μειώνει το μόριο ενδοκυτταρικής πρόσφυσης 1 (ICAM-1), αναστέλλοντας τη λοίμωξη από ρινοϊό 14, μειώνοντας έτσι τη φλεγμονή των αεραγωγών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η καρβοκυστεΐνη απορροφάται ταχέως από τον γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα, με μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό να επιτυγχάνονται εντός 1 έως 1,7 ωρών.
Περίπου 30% έως 60% της χορηγούμενης από το στόμα δόσης ανιχνεύεται αμετάβλητη στα ούρα.
Η καρβοκυστεΐνη διεισδύει καλά στους πνεύμονες και στις βρογχικές εκκρίσεις.
Οι πληροφορίες για την κάθαρση της καρβοκυστεΐνης δεν είναι ευρέως διαθέσιμες στη βιβλιογραφία.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Οι πληροφορίες σχετικά με τη σύνδεση με πρωτεΐνες του πλάσματος για την καρβοκυστεΐνη δεν είναι ευρέως διαθέσιμες στη βιβλιογραφία.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Οι μεταβολικές οδοί για την καρβοκυστεΐνη περιλαμβάνουν ακετυλίωση, αποκαρβοξυλίωση και σουλφοξείδωση, οδηγώντας στο σχηματισμό φαρμακολογικά ανενεργών παραγώγων καρβοκυστεΐνης. Υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα στο μεταβολισμό λόγω γενετικού πολυμορφισμού στην ικανότητα σουλφοξείδωσης. Δύο κυτοζολικά ένζυμα είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της καρβοκυστεΐνης: η κυστεΐνη διοξυγενάση και η φαινυλαλανίνη 4-υδροξυλάση. Ο μειωμένος μεταβολισμός μπορεί να προκαλέσει αυξημένη έκθεση στην καρβοκυστεΐνη, εξηγώντας τη μεταβλητή κλινική απόκριση μεταξύ ασθενών που μπορεί να έχουν πολυμορφισμούς που επηρεάζουν τα ένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της καρβοκυστεΐνης. Γενικά αποδεκτό είναι ότι η σουλφοξείδωση είναι η κύρια μεταβολική οδός της καρβοκυστεΐνης, ωστόσο, μια ομάδα ερευνητών βρήκε έναν νέο ουρικό μεταβολίτη, την S-(καρβοξυμεθυλοθειο)-L-κυστεΐνη (CMTC). Δεν βρέθηκαν σουλφοξείδιο-κυστεϊνικά μεταβολίτες στα ούρα ασθενών που έλαβαν καρβοκυστεΐνη σε αυτή τη μελέτη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της καρβικοστίνης στο πλάσμα είναι 1,33 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τα ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΑ, τα οποία χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
Παράγοντες που αυξάνουν την έκκριση βλέννας. Τα βλεννολυτικά παραγόντα, δηλαδή τα φάρμακα που ρευστοποιούν τις βλεννώδεις εκκρίσεις, περιλαμβάνονται επίσης εδώ.
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που χρησιμοποιούνται σε ανθρώπους και άλλα ζώα που καταστρέφουν επιβλαβείς μικροοργανισμούς ή αναστέλλουν τη δραστηριότητά τους. Διακρίνονται από τα ΑΠΟΛΥΜΑΝΤΙΚΑ, τα οποία χρησιμοποιούνται σε άψυχα αντικείμενα.
Παράγοντες που αυξάνουν την έκκριση βλέννας. Τα βλεννολυτικά παραγόντα, δηλαδή τα φάρμακα που ρευστοποιούν τις βλεννώδεις εκκρίσεις, περιλαμβάνονται επίσης εδώ.