CARFILZOMIB
Καρφιλζομίμπη
**Φαρμακοδυναμική** Η ενδοφλέβια χορήγηση καρζολιμίμπης οδήγησε στην καταστολή της δραστηριότητας της πρωτεάσης-χυμοθρυψίνης, όπως μετρήθηκε στο αίμα 1 ώρα μετά την πρώτη δόση. Την Ημέρα 1 του Κύκλου 1, η αναστολή της πρωτεάσης στα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ενδοφλέβια χορήγηση καρζολιμίμπης οδήγησε στην καταστολή της δραστηριότητας της πρωτεάσης-χυμοθρυψίνης, όπως μετρήθηκε στο αίμα 1 ώρα μετά την πρώτη δόση. Την Ημέρα 1 του Κύκλου 1, η αναστολή της πρωτεάσης στα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος (PBMCs) κυμάνθηκε από 79% έως 89% στα 15 mg/m², και από 82% έως 83% στα 20 mg/m². Επιπλέον, η χορήγηση καρζολιμίμπης οδήγησε στην αναστολή των υπομονάδων LMP2 και MECL1 του ανοσοπρωτεασώματος, που κυμάνθηκαν από 26% έως 32% και 41% έως 49%, αντίστοιχα, στα 20 mg/m². Η αναστολή της πρωτεάσης διατηρήθηκε για ≥ 48 ώρες μετά την πρώτη δόση καρζολιμίμπης για κάθε εβδομάδα χορήγησης. Έχει παρατηρηθεί αντοχή στην καρζολιμίμπη και, αν και ο μηχανισμός δεν έχει επιβεβαιωθεί, πιστεύεται ότι η αυξημένη έκφραση της P-γλυκοπρωτεΐνης μπορεί να συμβάλλει. Επιπλέον, μελέτες υποδηλώνουν ότι η καρζολιμίμπη είναι πιο δραστική από τη βορτεζομίμπη.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η καρζολιμίμπη αποτελείται από τέσσερα τροποποιημένα πεπτίδια και δρα ως αναστολέας της πρωτεάσης. Η καρζολιμίμπη δεσμεύεται μη αναστρέψιμα και εκλεκτικά στους ενεργούς χώρους της 20S πρωτεάσης που περιέχουν θρεονίνη στο N-άκρο, το πρωτεολυτικό κεντρικό σωματίδιο εντός της 26S πρωτεάσης. Αυτός ο 20S πυρήνας έχει 3 καταλυτικούς ενεργούς χώρους: τους χυμοθρυψινικό, θρυψινικό και κασπασικό χώρους. Η αναστολή του χυμοθρυψινικού χώρου από την καρζολιμίμπη (υπομονάδες β5 και β5i) είναι ο πιο αποτελεσματικός στόχος στη μείωση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού, οδηγώντας τελικά σε διακοπή του κυτταρικού κύκλου και απόπτωση των καρκινικών κυττάρων. Σε υψηλότερες δόσεις, η καρζολιμίμπη θα αναστείλει τους θρυψινικό και κασπασικό χώρους.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- Cmax, εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 27 mg/m² = 4232 ng/mL
- AUC, εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 27 mg/m² = 379 ng•hr/mL
- Η καρζολιμίμπη δεν συσσωρεύεται στο σύστημα.
- Σε δόσεις μεταξύ 20 και 36 mg/m², παρατηρήθηκε αύξηση της έκθεσης ανάλογη της δόσης.
- Vd, σταθερή κατάσταση, 20 mg/m² = 28 L
- Συστηματικός κάθαρση = 151 - 263 L/ώρα.
- Δεδομένου ότι αυτή η τιμή υπερβαίνει την ηπατική ροή αίματος, υποδηλώνει ότι η καρζολιμίμπη αποβάλλεται εξωηπατικά.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνεχόμενη Πρωτεϊνική Δέσμευση
Στο εύρος συγκέντρωσης 0,4 - 4 μm, η καρζολιμίμπη ήταν 97% δεσμευμένη με πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η καρζολιμίμπη μεταβολίστηκε γρήγορα και εκτενώς από το ήπαρ. Οι κύριοι μεταβολίτες ήταν τα πεπτιδικά θραύσματα και η διόλη της καρζολιμίμπης, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι η πεπτιδική διάσπαση και η υδρόλυση του εποξειδίου. Το σύστημα ενζύμων κυτοχρωμικής P450 εμπλέκεται ελάχιστα στο μεταβολισμό της καρζολιμίμπης. Όλοι οι μεταβολίτες είναι ανενεργοί.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων ≥ 15 mg/m², η καρζολιμίμπη απομακρύνθηκε γρήγορα από την συστηματική κυκλοφορία με χρόνο ημιζωής ≤ 1 ώρα την Ημέρα 1 του Κύκλου 1.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Κατάταξη
- 72X6E3J5AR
- CARFILZOMIB
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Πρωτεάσης
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Πρωτεάσης
Η καρζολιμίμπη είναι Αναστολέας Πρωτεάσης. Ο μηχανισμός δράσης της καρζολιμίμπης είναι ως Αναστολέας Πρωτεάσης.
CARFILZOMIB
Αναστολείς Πρωτεάσης [MoA]; Αναστολέας Πρωτεάσης [EPC]