COLCHICINE
Κολχικίνη
- Για τη θεραπεία και την ανακούφιση του πόνου στις προσβολές οξείας ουρικής αρθρίτιδας.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Για τη θεραπεία και την ανακούφιση του πόνου στις προσβολές οξείας ουρικής αρθρίτιδας.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Στους ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα, η colchicine φαίνεται να διακόπτει τον κύκλο εναπόθεσης κρυστάλλων μονοοινικού ουρατικού νατρίου στους αρθρικούς ιστούς και την επακόλουθη φλεγμονώδη απόκριση…
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Η colchicine είναι ένα εξαιρετικά δηλητηριώδες αλκαλοειδές, αρχικά εξαγόμενο από φυτά του γένους Colchicum (Φθινοπωρινός κρόκος, επίσης γνωστός ως Meadow saffron). - Αρχικά χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία ρευματικών παθήσεων και ειδικά ουρικής αρθρίτιδας,…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Κύριο αλκαλοειδές από το Colchicum autumnale L. και από άλλα είδη Colchicum.
- Κύρια θεραπευτική χρήση: θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.
- Άλλες θεραπείες: έχει χρησιμοποιηθεί και στην αντιμετώπιση της οικογενειακής Μεσογειακής πυρετικής νόσου (περιοδική νόσος).
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Για τη θεραπεία και την ανακούφιση του πόνου στις προσβολές οξείας ουρικής αρθρίτιδας.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Η colchicine είναι ένα εξαιρετικά δηλητηριώδες αλκαλοειδές, αρχικά εξαγόμενο από φυτά του γένους Colchicum (Φθινοπωρινός κρόκος, επίσης γνωστός ως Meadow saffron).
- Αρχικά χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία ρευματικών παθήσεων και ειδικά ουρικής αρθρίτιδας, αλλά έχει χρησιμοποιηθεί και για τα καθαρτικά και εμετικά αποτελέσματα.
- Η τρέχουσα ιατρική χρήση είναι κυρίως στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, ενώ ερευνάται επίσης η πιθανή χρήση ως αντι-καρκινικό φάρμακο.
- Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως αρχική θεραπεία για περικαρδίτιδα και για την αποτροπή επαναλαμβανόμενων επεισοδίων της κατάστασης.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Ο ακριβής μηχανισμός δράσης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί. Στους ασθενείς με ουρική αρθρίτιδα, η colchicine φαίνεται να διακόπτει τον κύκλο εναπόθεσης κρυστάλλων μονοοινικού ουρατικού νατρίου στους αρθρικούς ιστούς και την επακόλουθη φλεγμονώδη απόκριση που ξεκινά και διατηρεί μια οξεία κρίση.
- Η colchicine μειώνει τη χημοτακτική κίνηση και φαγοκύτωση λευκοκυττάρων και αναστέλλει τον σχηματισμό και την απελευθέρωση μιας χημοτακτικής γλυκοπρωτεΐνης που παράγεται κατά τη φαγοκυττάρωση κρυστάλλων ουρικού.
- Εμποδίζει επίσης την εναπόθεση κρυστάλλων ουρικού, η οποία ενισχύεται από χαμηλό pH στους ιστούς, πιθανώς εμποδιζοντας την οξείδωση γλυκόζης και την παραγωγή γαλακτικού οξέος στα λευκοκύτταρα.
- Δεν έχει αναλγητική ή αντιυπερουραιμική δράση. Εμποδίζει τη συναρμολόγηση των μικροσωληνώσεων σε διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των λευκοκυττάρων, πιθανώς δεσμεύοντας και διαταράσσοντας την πολυμερισμό της υπομονάδας tubulin. Αν και ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι αυτή η ενέργεια πιθανώς δεν συνεισφέρει σημαντικά στην αντιουριτική δράση, πρόσφατη in vitro μελέτη έδειξε ότι μπορεί να εμπλέκεται μερικώς.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
- Η colchicine απορροφάται γρήγορα μετά από από το στόματος χορήγηση, πιθανώς από τον νήστιο και ειλεό.
- Ωστόσο, ο ρυθμός και το εύρος απορρόφησης είναι μεταβλητά, ανάλογα με το ρυθμό διάλυσης του δισκίου, την γαστρική κένωση, την κινητικότητα του εντέρου και το pH στη θέση απορρόφησης, καθώς και σε πόσο πολύ η colchicine είναι συνδεδεμένη με μικροσωληνώματα στα γαστροεντερικά επιθηλιακά κύτταρα.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Η εξάλειψης ημιζωής είναι περίπου 1 ώρα σε υγιείς εθελοντές, αν και μελέτη με εκτεταμένο χρόνο δειγματοληψίας κατέγραψε μέσους τελικούς χρόνους εξάλειψης γύρω από 9–10,5 ώρες. Άλλες μελέτες ανέφεραν ημιζωή γύρω από 2 ώρες σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση και περίπου 2,5 ώρες σε ασθενείς με οικογενειακό Μεσογειακό πυρετό.
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
- Χαμηλό έως μέτριο (30–50%).
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Στους υγιείς εθελοντές (n=12) το 40–65% από μια από του στόματος χορήγηση 1 mg colchicine αποδεσμεύθηκε αμετάβλητο στα ούρα. Η εντεροηπατική επανακυκλοφορία και η χολική απέκκριση θεωρούνται επίσης ότι συμμετέχουν στην απέκκριση της colchicine.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 5–8 L/kg [υγιείς νέοι εθελοντές]
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
- 0.17 L/hr/kg [ασθενείς με οικογενειακό Μεσογειακό πυρετό και τελικού σταδίου νεφρικής νόσου]
- 0.73 L/hr/kg [ασθενείς με οικογενειακό Μεσογειακό πυρετό με κανονική νεφρική λειτουργία]
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Η έναρξη των τοξικολογικών φαινομένων συνήθως καθυστερεί για αρκετές ώρες ή περισσότερο μετά την κατάποση οξείας υπερδοσολογίας. Ναυτία, έμετος, κοιλιακός πόνος και διάρροια εμφανίζονται πρώτα. Η διάρροια μπορεί να είναι αιμορραγική λόγω γαστροεντερικής αιμορραγίας. Καύσεις στο λαιμό, στομάχι και δέρμα μπορεί να είναι έντονα συμπτώματα. Εκτεταμένες αγγειοβλάβες μπορεί να οδηγήσουν σε σοκ. Βλάβη στα νεφρά, φανερή με αιματουρία και ολιουρία, μπορεί να συμβεί. Η μυική αδυναμία μπορεί να είναι σημαντική, και μπορεί να αναπτυχθεί προσαρμοστική παράλυση του κεντρικού νευρικού συστήματος; ο ασθενής συνήθως παραμένει συνείδητος. Εγχώριες παραισθήσεις και σπασμοί μπορεί να εμφανιστούν. Θάνατος λόγω ανακοπής της αναπνοής μπορεί να προκύψει. Αν και έχει αναφερθεί θάνατος από κατάποση σε μόλις 7 mg, πολύ μεγαλύτερες δόσεις έχουν επιβιώσει.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο ακριβής μηχανισμός δράσης της κολχικίνης δεν έχει πλήρως διερευνηθεί· ωστόσο, η κολχικίνη πιθανώς παρεμβαίνει στην ενδοκυττάρια συναρμολόγηση του συμπλόκου του φλεγμονοσώματος (inflammasome) που υπάρχει στα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα και μεσολαβεί την ενεργοποίηση της ιντερλευκίνης-1β, ενός φλεγμονώδους μεσολαβητή. Η κολχικίνη επίσης μειώνει την προσκόλληση και την πρόσληψη ουδετερόφιλων, καθώς και την παραγωγή υπεροξειδίου. Κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η κολχικίνη μειώνει την C-αντιδραστική πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας (hs-CRP).
Η κολχικίνη είναι ένα αντι-μιτωτικό φάρμακο που διαταράσσει τις κυτταροσκελετικές λειτουργίες, αναστέλλοντας την πολυμερισμό της β-κινινης σε μικροσωληνίδια. Κατά συνέπεια, εμποδίζει την ενεργοποίηση, την αποκοκκίωση και τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων. Αυτή η φαρμακολογική δράση θεωρείται ότι σχετίζεται με τη βελτίωση των συμπτωμάτων της ουρικής αρθρίτιδας από την κολχικίνη και την πρόληψη σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Η κολχικίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των μικροσωληνιδίων σε χαμηλές συγκεντρώσεις και προκαλεί αποπολυμερισμό των μικροσωληνιδίων σε υψηλές συγκεντρώσεις.
Τα κύτταρα HUVEC εκτέθηκαν σε διάφορες συγκεντρώσεις κολχικίνης και συλλέχθηκαν σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Εκχυλίστηκε ριβονουκλεϊκό οξύ, πολλαπλασιάστηκε, μεταγράφηκε ανάστροφα και υβριδοποιήθηκε σε συμπληρωματικές μικροσυστοιχίες δεοξυριβονουκλεϊκού οξέος που περιείχαν περισσότερες από 40.000 ανιχνευτές για ανθρώπινα εκφραζόμενα διαγνωστικά τμήματα. Αυτή η προσέγγιση μας επέτρεψε να έχουμε μια συνολική εικόνα της μεταγραφικής απόκρισης που προκλήθηκε από τη θεραπεία με κολχικίνη. Η κολχικίνη άλλαξε την έκφραση πολλών γονιδίων στα κύτταρα HUVEC μετά από έκθεση σε συγκέντρωση 100 ng/ml ή υψηλότερη. Μετά από σύντομη έκθεση (30 ή 120 λεπτά), η κολχικίνη επηρέασε γονίδια γνωστό ότι εμπλέκονται στον κυτταρικό κύκλο και τη ρύθμισή του. Ωστόσο, αλλαγές στην έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στη μετανάστευση ουδετερόφιλων ή άλλες φλεγμονώδεις διεργασίες παρατηρήθηκαν κυρίως μετά από 12 έως 24 ώρες. Η αντιφλεγμονώδης δράση της κολχικίνης μπορεί να μεσολαβείται όχι μόνο μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τα μικροσωληνίδια, αλλά και μέσω αλλαγών σε μεταγραφικό επίπεδο. Αυτή η τελευταία επίδραση φαίνεται να απαιτεί υψηλότερη συγκέντρωση και μεγαλύτερο χρονικό διάστημα για να συμβεί.
Η κολχικίνη, που χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας, σταματά τη συναρμολόγηση μικροσωληνιδίων και αναστέλλει πολλές κυτταρικές λειτουργίες. Σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις, καταστέλλει την ενεργοποίηση της κασπάσης-1 που οδηγείται από το φλεγμονοσώμα NACHT-LRR-PYD-3 (NALP3) προκαλούμενη από κρυστάλλους μονοουρικού νατρίου, την επεξεργασία και απελευθέρωση της IL-1beta, και την έκφραση της L-σελεκτίνης στα ουδετερόφιλα. Σε νανομοριακές συγκεντρώσεις, η κολχικίνη αναστέλλει την απελευθέρωση ενός κρυσταλλο-παραγόμενου χημειοτακτικού παράγοντα από τα λυσοσώματα των ουδετερόφιλων, αναστέλλει την προσκόλληση των ουδετερόφιλων στο ενδοθήλιο ρυθμίζοντας την κατανομή των μορίων προσκόλλησης στα ενδοθηλιακά κύτταρα, και αναστέλλει την παραγωγή ανιόντων υπεροξειδίου από τα ουδετερόφιλα που προκαλείται από κρυστάλλους μονοουρικού νατρίου. Ο κυτοχρωμικός P450 3A4, ο πολυφαρμακευτικός μεταφορέας P-γλυκοπρωτεΐνη, και τα φάρμακα που δεσμεύονται σε αυτές τις πρωτεΐνες επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της. Τα στοιχεία από κλινικές μελέτες υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητά της στην οξεία ουρική αρθρίτιδα και στην πρόληψη εξάρσεων της ουρικής αρθρίτιδας, αλλά έχει στενό θεραπευτικό δείκτη, και η υπερδοσολογία συνδέεται με γαστρεντερική, ηπατική, νεφρική, νευρομυϊκή και εγκεφαλική τοξικότητα· βλάβη στο μυελό των οστών· και υψηλή θνησιμότητα.
Οι δράσεις της κολχικίνης εξετάστηκαν με τη μέθοδο ηλεκτροβαλβίδας δύο ηλεκτροδίων και δοκιμές δέσμευσης ραδιοσυνδέτη σε υποδοχείς 5-υδροξυτρυπταμίνης(3Α) (5-HT(3A)Rs) ποντικού και ανθρώπου που εκφράζονται σε ωοκύτταρα Xenopus laevis. Η κολχικίνη ανέστειλε τα ρεύματα που προκλήθηκαν από 5-υδροξυτρυπταμίνη (5-HT) σε ωοκύτταρα που εκφράζουν 5-HT(3A)Rs ποντικού, με IC(50) 59,5 ± 3 uM. Σε αντίθεση με τον υποδοχέα ποντικού, η συν-χορήγηση κολχικίνης με 5-HT (<1 uM) ενίσχυσε έντονα τα ρεύματα που προκλήθηκαν από 5-HT σε ωοκύτταρα που εκφράζουν 5-HT(3A)Rs ανθρώπου. Η κολχικίνη μόνη της δεν προκάλεσε ανιχνεύσιμο ρεύμα. Παρουσία 0,5 μΜ 5-HT, η ενίσχυση ήταν συγκεντρωτικά εξαρτώμενη και έφτασε στη μέγιστη τιμή (περίπου 100%) όταν χορηγήθηκε 750 μΜ κολχικίνη. Ωστόσο, αναστολή εξαρτώμενη από κολχικίνη μπορεί να παρατηρηθεί σε συγκεντρώσεις 5-HT > 1 uM. Σε μεμβράνες ωοκυττάρων που εκφράζουν υποδοχείς ποντικού ή ανθρώπου, μελέτες δέσμευσης με κολχικίνη (25 nM-1 mM) δεν αποκάλυψαν εκτόπιση της 1-μεθυλ-Ν-((1R,3r,5S)-9-μεθυλ-9 αζαδικυκλο [3.3.1]νονάν-3υλ)-1H-ινδαζόλη-3 καρβοξαμίδη ([(3)H]BRL-43694), υποδηλώνοντας ότι οι δράσεις της κολχικίνης δεν συμβαίνουν στον τομέα δέσμευσης του συνδέτη. Λειτουργικές επιδράσεις της κολχικίνης και στους δύο υποδοχείς συνέβησαν απουσία προ-επώασης και μετά από επώαση σε ψυχρή θερμοκρασία, υποδηλώνοντας ότι οι επιδράσεις αποπολυμερισμού μικροσωληνιδίων της κολχικίνης δεν παίζουν ρόλο στη διαμόρφωση της λειτουργίας των υποδοχέων. Μελέτες με δια-ειδικούς χιμαιρικούς υποδοχείς έδειξαν ότι το απώτερο ένα τρίτο του Ν-τελικού άκρου είναι υπεύθυνο για την αμφίδρομη διαμόρφωση από την κολχικίνη. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η κολχικίνη διαμορφώνει τη λειτουργία των υποδοχέων μέσω των βρόχων C ή/και F μέσω ενός μηχανισμού πύλης.
Η κολχικίνη ασκεί ποικίλες φαρμακολογικές δράσεις, αλλά ο τρόπος με τον οποίο αυτές συμβαίνουν ή πώς σχετίζονται με την δραστηριότητά της στην ουρική αρθρίτιδα δεν είναι καλά κατανοητός. Έχει αντιμιτωτικές δράσεις, σταματώντας τη διαίρεση των κυττάρων στο ΓΕ παρεμβαίνοντας στο σχηματισμό μικροσωληνιδίων και ατράκτου (μια επίδραση που μοιράζεται με τα αλκαλοειδή Vinca). Αυτή η επίδραση είναι μεγαλύτερη στα κύτταρα με γρήγορη ανανέωση (π.χ., ουδετερόφιλα και επιθήλιο ΓΕ). Αν και κάπως αμφιλεγόμενο, η κολχικίνη μπορεί να μεταβάλει την κινητικότητα των ουδετερόφιλων σε in vitro αναλύσεις. Η κολχικίνη επίσης καθιστά τις κυτταρικές μεμβράνες πιο άκαμπτες και μειώνει την έκκριση χημειοτακτικών παραγόντων από ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα.
Για περισσότερες Πλήρεις Πληροφορίες Μηχανισμού Δράσης για την COLCHICINE (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η κολχικίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η βιοδιαθεσιμότητα της κολχικίνης είναι περίπου 45%: μια μελέτη υποδηλώνει ότι η βιοδιαθεσιμότητα της κολχικίνης είναι εξαιρετικά μεταβλητή, κυμαινόμενη από 24% έως 88%. Σε υγιείς ενήλικες, η μέση Cmax 2,5 ng/mL (εύρος 1,1 έως 4,4 ng/mL) επιτεύχθηκε σε μία έως δύο ώρες (εύρος 0,5 έως 3 ώρες) μετά από μία εφάπαξ δόση που χορηγήθηκε υπό συνθήκες νηστείας. Σε μελέτη πολλαπλών δόσεων χορήγησης κολχικίνης σε δόση 1 mg ημερησίως, επιτεύχθηκαν συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης την 8η ημέρα μετά τη χορήγηση. Η χορήγηση κολχικίνης με τροφή δεν επηρεάζει τον ρυθμό απορρόφησης της κολχικίνης, αλλά μειώνει την έκταση της απορρόφησης κατά περίπου 15%.
Σε φαρμακοκινητική μελέτη υγιών ερευνητικών υποκειμένων που έλαβαν 1 mg κολχικίνης από του στόματος, περίπου 40% έως 65% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα με τη μορφή αμετάβλητου φαρμάκου. Η κολχικίνη υφίσταται εντεροηπατική κυκλοφορία και χολική απέκκριση.
Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής σε νεαρούς και υγιείς ασθενείς είναι περίπου 5-8 L/kg. Είναι γνωστό ότι διαπερνά τον πλακούντα και διανέμεται στο μητρικό γάλα. Η κολχικίνη έχει βρεθεί να κατανέμεται σε διάφορους ιστούς, κυρίως στον χολικό, ηπατικό και νεφρικό ιστό. Μικρότερες ποσότητες έχουν ανιχνευθεί στην καρδιά, τους πνεύμονες, τον εντερικό ιστό και το στομάχι.
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη που αφορούσε ασθενείς που έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 0,6 mg κολχικίνης, η κάθαρση ήταν 0,0321 ± 0,0091 mL/min σε νεαρούς, υγιείς ενήλικες και 0,0292 ± 0,0071 mL/min σε ενήλικες ηλικίας 60 έως 70 ετών. Ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική ανεπάρκεια παρουσίασαν 75% χαμηλότερη κάθαρση της κολχικίνης. Σε φαρμακοκινητική μελέτη ασθενών με Οικογενoús Mεσογειακής Πυρετού (OMΠ), η φαινομενική μέση κάθαρση υπολογίστηκε σε 0,726 ± 0,110 L/h/kg.
Η απορρόφηση της κολχικίνης είναι ταχεία αλλά μεταβλητή. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 0,5 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Στο πλάσμα, το 50% της κολχικίνης είναι συνδεδεμένο με πρωτεΐνες. Υπάρχει σημαντική εντεροηπατική κυκλοφορία. Ο ακριβής μεταβολισμός της κολχικίνης είναι άγνωστος, αλλά φαίνεται να περιλαμβάνει αποακετυλίωση από το ήπαρ. Μόνο το 10% έως 20% απεκκρίνεται στα ούρα, αν και αυτό αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Ο νεφρός, το ήπαρ και η σπλήνα περιέχουν επίσης υψηλές συγκεντρώσεις κολχικίνης, αλλά φαίνεται να αποκλείεται σε μεγάλο βαθμό από την καρδιά, τους σκελετικούς μύες και τον εγκέφαλο. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα της κολχικίνης είναι περίπου 9 ώρες, αλλά μπορεί να ανιχνευθεί σε λευκοκύτταρα και στα ούρα για τουλάχιστον 9 ημέρες μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση.
… Δύο περιπτώσεις αυτοκτονίας από κατάποση φαρμάκων που κυκλοφορούν στη Γαλλία / αναφέρονται/. Στην περίπτωση 1, λήφθηκε μόνο αίμα καρδιάς μετά από εξωτερική εξέταση του σώματος. Στην περίπτωση 2 διενεργήθηκε νεκροψία και λήφθηκαν αίμα καρδιάς, ούρα, γαστρικό περιεχόμενο και χολή για τοξικολογική ανάλυση. Η κολχικίνη αναλύθηκε σε βιολογικά δείγματα με μέθοδο HPLC-DAD, μετά από εκχύλιση με διχλωρομεθάνιο σε pH 8, προσθέτοντας πραζεπάμη ως εσωτερικό πρότυπο (IS). Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε στήλη Symetry C-8. Η κινητή φάση ήταν μια κλίση ακετονιτριλίου/ρυθμιστικού διαλύματος φωσφορικού pH 3,8. Η κολχικίνη εκλούεται σε 13,1 λεπτά και η μέθοδος είναι γραμμική για αίμα, ούρα και χολή στο εύρος 4-1000 ng/mL. Το LOQ είναι 4 ng/mL. Οι συγκεντρώσεις κολχικίνης που ανιχνεύθηκαν είναι: περίπτωση 1: αίμα καρδιάς 13 ng/mL· περίπτωση 2: αίμα καρδιάς 66 ng/mL, ούρα 500 ng/mL, γαστρικό περιεχόμενο 12 ng/mL, χολή 5632 ng/mL. Τα ευρήματά μας είναι εντός του εύρους των θανατηφόρων συγκεντρώσεων που έχουν περιγραφεί προηγουμένως, αλλά δεν υπάρχει συσχέτιση με την ποσότητα του φαρμάκου που ελήφθη. Ακόμη και μετά από μαζική υπερδοσολογία, μπορεί να είναι αδύνατο να ανιχνευθεί κολχικίνη στο αίμα, και καθώς υπάρχει εκτεταμένη εντεροηπατική κυκλοφορία πριν από την απέκκριση στη χολή και τα κόπρανα, η χολή είναι το δείγμα-στόχος για ανάλυση. Συμπεραίνουμε και στις δύο περιπτώσεις ότι η αιτία θανάτου ήταν αυτοκτονία με κολχικίνη. Φαίνεται πολύ σημαντικό να διενεργείται νεκροψία για τη λήψη χολής, ούρων, αίματος καρδιάς και μηριαίου αίματος.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα φτάνουν σε μέγιστο εντός 0,5 έως 2 ωρών και στη συνέχεια μειώνονται ταχέως εντός 2 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 60 λεπτά. Η κολχικίνη μπορεί να παραμείνει στους ιστούς για έως και 10 ημέρες.
Παρέχονται πληροφορίες για την απέκκριση στα ούρα σε 5 περιπτώσεις. Οι συγκεντρώσεις στα ούρα είναι 10 έως 80 φορές υψηλότερες από αυτές στο πλάσμα. Το 4% έως 25% της λαμβανόμενης δόσης απεκκρίθηκε στα ούρα κατά τη διάρκεια τριών έως δέκα ημερών. Η απέκκριση ήταν ιδιαίτερα υψηλή κατά τις πρώτες 24 ώρες μετά τη λήψη. Η κολχικίνη απεκκρίνεται στα ούρα έως την δέκατη ημέρα.
Για περισσότερες Πλήρεις Πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (12 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η κολχικίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ. Υφίσταται απομεθυλίωση μέσω CYP3A4 σε κύριους μεταβολίτες, την 2-O-δεμεθυλκολχικίνη και την 3-O-δεμεθυλκολχικίνη. Σχηματίζει επίσης έναν ελάσσονα μεταβολίτη, την 10-O-δεμεθυλκολχικίνη ([κολχικεΐνη]). Τα επίπεδα αυτών των μεταβολιτών στο πλάσμα είναι λιγότερο από 5% του μητρικού φαρμάκου.
Η κολχικίνη υφίσταται κάποιον ηπατικό μεταβολισμό. Η κολχικίνη αποακετυλιώνεται μερικώς στο ήπαρ. Μεγάλες ποσότητες κολχικίνης και των μεταβολιτών της υφίστανται εντεροηπατική κυκλοφορία. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την εμφάνιση μιας δεύτερης κορυφής συγκέντρωσης στο πλάσμα που παρατηρείται 5 έως 6 ώρες μετά τη λήψη.
Τρεις νέοι συζευγμένοι μεταβολίτες της κολχικίνης ταυτοποιήθηκαν σε χολή αρουραίου με τη βοήθεια ενισχυμένης υγρής χρωματογραφίας-ακριβούς ραδιοϊσοτοπικής καταμέτρησης σε πραγματικό χρόνο. Οι γνωστές 2- και 3-δεμεθυλκολχικίνες (DMCs) υπέστησαν σύζευξη O-θειικής ομάδας εκτός από την προηγουμένως περιγραφόμενη O-γλυκουρονιδίωση. Η 2-DMC γλυκουρονιδιώθηκε κατά προτίμηση O-, ενώ η 3-DMC έδωσε κυρίως συζεύξεις O-θειίωσης, υποδεικνύοντας τοπικές προτιμήσεις σύζευξης φάσης ΙΙ. Επιπλέον, η M1 ταυτοποιήθηκε ως νέα σύζευξη γλουταθειόνης και προτάθηκε ένας πιθανός βιομετασχηματιστικός δρόμος για τον σχηματισμό της. Οι γνωστές 2-DMC (M6), 3-DMC (M7), 2-DMC γλυκουρονίδιο (M4) και η νέα 3-DMC θειική (M3) επιβεβαιώθηκαν ως οι κύριοι μεταβολίτες. …
Πιθανώς ηπατική. Αν και οι μεταβολίτες της κολχικίνης δεν έχουν ταυτοποιηθεί σε ανθρώπους, ο μεταβολισμός από ηπατικά μικροσώματα θηλαστικών έχει αποδειχθεί in vitro. Οδός Απέκκρισης: Σε υγιείς εθελοντές (n=12) 40 - 65% της από του στόματος χορηγηθείσας κολχικίνης 1 mg ανακτήθηκε αμετάβλητη στα ούρα. Η εντεροηπατική κυκλοφορία και η χολική απέκκριση επίσης υποτίθεται ότι παίζουν ρόλο στην απέκκριση της κολχικίνης. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 1 ώρα σε υγιή άτομα, αν και μια μελέτη με εκτεταμένο χρόνο δειγματοληψίας ανέφερε μέσες τιμές χρόνου τερματικής ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 9 έως 10,5 ώρες. Άλλες μελέτες ανέφεραν τιμές χρόνου ημίσειας ζωής περίπου 2 ώρες σε ασθενείς με αλκοολική κίρρωση και περίπου 2,5 ώρες σε ασθενείς με Οικογενoús Mεσογειακή Πυρετό.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Μετά από πολλαπλές δόσεις 0,6 mg δύο φορές την ημέρα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της κολχικίνης κυμαίνεται από 26,6 έως 31,2 ώρες. Μια άλλη μελέτη ανέφερε ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής κυμαίνεται από 20 έως 40 ώρες.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μίας εφάπαξ θεραπευτικής δόσης (από τον Αύγουστο του 2008, οι ενδοφλέβιες παρασκευές δεν είναι πλέον εμπορικά διαθέσιμες στις ΗΠΑ), η κολχικίνη απομακρύνεται ταχέως από το πλάσμα· ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι περίπου 20 λεπτά. Το φάρμακο έχει χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 60 ώρες σε λευκοκύτταρα.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι μεταβλητός, κυμαινόμενος από 4,4 ώρες σε φυσιολογικούς ασθενείς έως 30 ώρες ή περισσότερο σε ηλικιωμένους ασθενείς. Μια θεραπευτική δόση προκάλεσε χρόνο ημίσειας ζωής 18,8 ωρών σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 2 mg, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι 20 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα αυξάνεται σε σοβαρή νεφρική νόσο (40 λεπτά) και μειώνεται σε σοβαρή ηπατική νόσο (9 λεπτά).
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες που αυξάνουν την απέκκριση ουρικού οξέος από τον νεφρό (ΟΥΡΙΚΟΙ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ), μειώνουν την παραγωγή ουρικού οξέος (αντι-υπερουριαιμικοί), ή ανακουφίζουν από τον πόνο και τη φλεγμονή των οξέων εξάρσεων της ουρικής αρθρίτιδας.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΒΟΥΛΙΝΗ αναστέλλοντας ή προάγοντας τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΔΙΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
SML2Y3J35T
COLCHICINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αλκαλοειδές
Χημική Δομή [CS] - Αλκαλοειδή
Η κολχικίνη είναι ένα Αλκαλοειδές.
COLCHICINE
Αλκαλοειδή [CS]· Αναστολείς του Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αλληλεπιδράσεις με P-γλυκοπρωτεΐνη [MoA]· Αλκαλοειδές [EPC]
COLCHICINE TABLETS 0.5 MG
Αλκαλοειδή [CS]· Αλκαλοειδές [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Παράγοντες που αυξάνουν την απέκκριση ουρικού οξέος από τον νεφρό (ΟΥΡΙΚΟΙ ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ), μειώνουν την παραγωγή ουρικού οξέος (αντι-υπερουριαιμικοί), ή ανακουφίζουν από τον πόνο και τη φλεγμονή των οξέων εξάρσεων της ουρικής αρθρίτιδας.
Παράγοντες που αλληλεπιδρούν με την ΤΟΥΒΟΥΛΙΝΗ αναστέλλοντας ή προάγοντας τον πολυμερισμό των ΜΙΚΡΟΣΩΛΗΝΙΔΙΩΝ.