Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ J01DE01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CEFEPIME

Κεφεπίμη

επαγόμενες χρωμοσωμιακές β-λακταμάσες, οι οποίες υδρολύουν κατά τη χορήγησή τους τις κεφαλοσπορίνες της γ' γενεάς (αλλά και της α' και β' γενεάς). Bακτήρια που παράγουν τα ένζυμα αυτά είναι νοσοκομειακά στελέχη Enterobacter (κυρίως E. cloacae), Proteus sp., Serratia sp., …

Chemical structure of CEFEPIME

Εμπορικά Ονόματα

ALZIRAX ANTICEPIM CEFEPIME-ALVIA CEFEPIME-KABI CEFUMAX CIROZ GENCEF-GENEPHARM MAXINJECT MAXIPIME METIB VERAPIME ZEFIPIME

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Ήπιες έως μέτριας βαρύτητας λοιμώξεις του ανώτερου και κατώτερου αναπνευστικού, δέρματος και ουροφόρων οδών από ευαίσθητα στο φάρμακο μικρόβια.
medication
SPC-CEFEPIME-KABI

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
IV (ενδοφλέβια)
Χορήγηση:
12 ώρες (σοβαρές λοιμώξεις) · 8 ώρες (πολύ σοβαρές/δυνητικά θανατηφόρες λοιμώξεις)
  • Ενήλικες και έφηβοι (>12 ετών) με βάρος σώματος > 40 kg
    Δόση2 g IV κάθε 12 h
    με φυσιολογική νεφρική λειτουργία; σχέση δόσεων ανά βαρύτητα λοίμωξης
  • Πολύ σοβαρές ή δυνητικά θανατηφόρες λοιμώξεις που περιλαμβάνουν Εμπύρετα επεισόδια προκαλούμενα από βακτηριακές λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς
    Δόση2 g IV κάθε 8 h
  • Βρέφη και παιδιά ηλικίας άνω των 2 μηνών έως 12 ετών και με βάρος σώματος ≤ 40 kg
    Δόση50 mg/kg κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Για πιο σοβαρές λοιμώξεις, δόση κάθε 8 ώρες. Εμπειρική θεραπεία εμπύρετης ουδετεροπενίας: 50 mg/kg κάθε 8 ώρες για 7-10 ημέρες.
    Νοσοκομειακή πνευμονία, επιπλεγμένες λοιμώξεις ουροποιητικού συστήματος
  • Παιδιά με βάρος σώματος > 40 kg
    ΔόσηΟι συστάσεις δοσολογίας για τους ενήλικες πρέπει να υιοθετούνται
    Η δόση που εφαρμόζεται στα παιδιά δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες (2 g κάθε 8h)
  • Ασθενείς ηλικίας άνω των 12 ετών με βάρος σώματος < 40 kg
    ΔόσηΥιοθετούνται οι συνιστώμενες δοσολογίες για νεότερους ασθενείς με βάρος σώματος < 40 kg
  • Ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία
    ΔόσηΗ συνιστώμενη αρχική δόση σε ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να είναι ίδια με τη δόση που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι δόσεις συντήρησης βασίζονται στον πίνακα κάθαρσης κρεατινίνης.
    Cockcroft-Gault: Άνδρες: Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min) = βάρος σώματος × (140 − ηλικία) / (72 × κρεατινίνη ορού). Γυναίκες: 0,85 × τιμή που υπολογίστηκε από τον τύπο των ανδρών
  • Ασθενείς σε αιμοκάθαρση
    ΔόσηΔοσολογία μετά την έναρξη της αιμοκάθαρσης: μία δόση εφόδου την πρώτη μέρα ακολουθούμενη από 500 mg ημερησίως στη συνέχεια. Τις ημέρες της αιμοκάθαρσης, η κεφεπίμη χορηγείται μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης
    Αν είναι εφικτό, χορηγείται την ίδια ώρα κάθε ημέρα; ~68% της αρχικής ποσότητας αποβάλλεται σε μία συνεδρία 3 ωρών
  • CAPD (continuous ambulatory peritoneal dialysis)
    ΔόσηΗ κεφεπίμη μπορεί να χορηγηθεί στις ίδιες δόσεις που συνιστώνται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, με ενδιάμεσα χρονικά διαστήματα 48 ωρών
  • Βρέφη και παιδιά έως 12 ετών με μεταβληθείσα νεφρική λειτουργία (≤40 kg)
    Δόση50 mg/kg για 2 μηνών έως 12 ετών; 30 mg/kg για βρέφη 1 έως 2 μηνών; μεταβολές όπως στους ενήλικες σε σχέση με τον παραπάνω πίνακα
    Η απέκκριση ούρων είναι η κύρια οδός απέκκρισης στα παιδιά (βλέπε παράγραφο 5.2)
  • Ηλικιωμένοι
    ΔόσηΗ δοσολογία πρέπει να επιλέγεται με προσοχή και να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία. Συνιστάται προσαρμογή εάν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη (βλ. παράγραφο 4.2 και παράγραφο 5.2).
    Απόκλιση από τη νεφρική λειτουργία και παρακολούθηση
block
SPC-CEFEPIME-KABI

Αντενδείξεις

expand_more
  • Η κεφεπίμη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είχαν προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην κεφεπίμη, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε οποιαδήποτε άλλη κεφαλοσπορίνη, ή οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό β-λακτάμης (π.χ. πενικιλλίνες, μονοβακτάμες και καρβαπενέμες).
warning
SPC-CEFEPIME-KABI

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας ενδέχεται να απαιτήσουν επινεφρίνη ή άλλη υποστηρικτική θεραπεία
    ΠληθυσμόςΠριν την έναρξη της θεραπείας με κεφεπίμη, ασθενής με ιστορικό άσθματος ή αλλεργικής διάθεσης
    Διακοπή της θεραπείας αμέσως εάν παρουσιαστεί αλλεργική αντίδραση
  • Επιλοίμωξη
    ληφθούν υποστηρικτικά μέτρα
  • Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridium difficile
    Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση CDAD, η συνεχιζόμενη χρήση των αντιβιοτικών που δεν επιδρούν κατά του C. difficile μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    ΠληθυσμόςΣε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50 mL/min) ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να διακυβεύσουν τη νεφρική λειτουργία
    Η δόση κεφεπίμης πρέπει να προσαρμόζεται για να αντισταθμίσει τον βραδύτερο ρυθμό νεφρικής αποβολής· η δόση συντήρησης πρέπει να μειώνεται. Η συνέχιση της δοσολογίας πρέπει να καθορίζεται από το βαθμό νεφρικής δυσλειτουργίας, τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την ευαισθησία των παθογόνων
  • Ηλικιωμένοι ασθενείς
    ΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς
    Συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας εάν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας
  • Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες
    Αναφέρεται θετική δοκιμασία Coombs· οι αντιβιοτικά κεφαλοσπορινών μπορεί να προκαλέσουν ψευδώς θετική αντίδραση γλυκόζης στα ούρα· συνιστάται η χρήση γλυκόζης με βάση ενζυματικές αντιδράσεις οξειδάσης της γλυκόζης
swap_horiz
SPC-CEFEPIME-KABI

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Αμινογλυκοσίδες
    παρακολούθηση
    Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, εάν η κεφεπίμη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δυνητικά νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως οι αμινογλυκοσίδες και τα ισχυρά διουρητικά.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας
  • Κεφαλοσπορίνες
    προσοχή
    Οι κεφαλοσπορίνες μπορεί να ενισχύουν της δράση των αντιθρομβωτικών της κουμαρίνης.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης
  • Βακτηριοστατικά αντιβιοτικά
    προσοχή
    Η ταυτόχρονη θεραπεία με βακτηριοστατικά αντιβιοτικά μπορεί να παρεμβαίνει στη δράση των αντιβιοτικών των β-λακταμών.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση της αποτελεσματικότητας των β-λακταμικών αντιβιοτικών
  • β-λακταμικά αντιβιοτικά
    προσοχή
    Η ταυτόχρονη θεραπεία με βακτηριοστατικά αντιβιοτικά μπορεί να παρεμβαίνει στη δράση των αντιβιοτικών των β-λακταμών.
    ΣύστασηΠαρακολούθηση της δράσης των β-λακταμικών αντιβιοτικών
sick
SPC-CEFEPIME-KABI

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Καντιντίαση του στόματος
  • κολπική λοίμωξη
  • Καντιντίαση
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Δοκιμασία Coombs θετική
  • Χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος
  • Χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης παρατεταμένος
  • αναιμία
  • ηωσινοφιλία
  • Θρομβοπενία
  • λευκοπενία
  • ουδετεροπενία
  • Απλαστική αναιμία
  • αιμολυτική αναιμία
  • ακοκκιοκυτταραιμία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • αγγειοοίδημα
  • Αναφυλακτικό σοκ
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Γλυκόζη ούρων ψευδώς θετική
Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ψευδαίσθηση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κεφαλαλγία
  • Σπασμός
  • status epilepticus χωρίς σπασμούς
  • παραισθησία
  • δυσγευσία
  • ζάλη
  • Κώμα
  • λήθαργος
  • εγκεφαλοπάθεια
  • μεταβληθείσα κατάσταση συνείδησης
  • μυόκλωνος
Αγγειακές
  • Φλεβίτιδα
  • αγγειοοίδημα
  • Αιμορραγία
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, θώρακα και μεσοθωρακίου
  • Δύσπνοια
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Διάρροια
  • ναυτία
  • έμετος
  • Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
  • κολίτιδα
  • κοιλιακός πόνος
  • δυσκοιλιότητα
  • Γαστρεντερική διαταραχή
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη
  • αμινοτρανσφεράση του ασπαρτικού οξέος αυξημένη
  • χολερυθρινάματος αυξημένη
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα
  • Ερύθημα
  • κνίδωση
  • κνησμός
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • πολύμορφο ερύθημα
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Ουρία αίματος αυξημένη
  • κρεατινίνη αίματος αυξημένη
  • Τοξική νεφροπάθεια
  • νεφρική ανεπάρκεια
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • Αντίδραση της θέσης έγχυσης
  • άλγος της θέσης ένεσης
  • φλεγμονή της θέσης έγχυσης
  • Πυρεξία
  • Ρίγη
  • Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αλκαλική φωσφατάση αυξημένη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Καντιντίαση του στόματος
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • κολπική λοίμωξη
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Καντιντίαση
    Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Δοκιμασία Coombs θετική
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης παρατεταμένος
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • ηωσινοφιλία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Θρομβοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • λευκοπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • ουδετεροπενία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Απλαστική αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • αιμολυτική αναιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • ακοκκιοκυτταραιμία
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • αγγειοοίδημα
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αναφυλακτικό σοκ
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Γλυκόζη ούρων ψευδώς θετική
    Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
  • Συγχυτική κατάσταση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Ψευδαίσθηση
    Ψυχιατρικές διαταραχές
  • Κεφαλαλγία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Σπασμός
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • status epilepticus χωρίς σπασμούς
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • παραισθησία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • δυσγευσία
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • ζάλη
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Κώμα
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • λήθαργος
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • εγκεφαλοπάθεια
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • μεταβληθείσα κατάσταση συνείδησης
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • μυόκλωνος
    Διαταραχές του νεφρικού συστήματος
  • Φλεβίτιδα
    Αγγειακές
  • αγγειοοίδημα
    Αγγειακές
  • Αιμορραγία
    Αγγειακές
  • Δύσπνοια
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, θώρακα και μεσοθωρακίου
  • Διάρροια
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • ναυτία
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • έμετος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • κολίτιδα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • κοιλιακός πόνος
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • δυσκοιλιότητα
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Γαστρεντερική διαταραχή
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • αμινοτρανσφεράση του ασπαρτικού οξέος αυξημένη
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • χολερυθρινάματος αυξημένη
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Εξάνθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • κνίδωση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • κνησμός
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • τοξική επιδερμική νέκρόλυση
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • πολύμορφο ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ουρία αίματος αυξημένη
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • κρεατινίνη αίματος αυξημένη
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Τοξική νεφροπάθεια
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • νεφρική ανεπάρκεια
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Αντίδραση της θέσης έγχυσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • άλγος της θέσης ένεσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • φλεγμονή της θέσης έγχυσης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • Πυρεξία
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • Ρίγη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • Παρακλινικές εξετάσεις
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
  • Αλκαλική φωσφατάση αυξημένη
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
pregnant_woman
SPC-CEFEPIME-KABI

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more
  • Κύηση
    Με προσοχή
    Μελέτες αναπαραγωγής σε ποντικούς, αρουραίους και κουνέλια δεν κατέδειξαν βλάβη στο έμβρυο, ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικές της ανθρώπινης ανταπόκρισης, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Η κεφεπίμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε πολύ μικρές συγκεντρώσεις. Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή, όταν η κεφεπίμη χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις σε μία θηλάζουσα γυναίκα, το βρέφος πρέπει να παρακολουθείται στενά.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν παρατηρήθηκε έκπτωση της γονιμότητας σε αρουραίους. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση κεφεπίμης στην ανθρώπινη γονιμότητα.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Οι κεφαλοσπορίνες είναι βακτηριοκτόνες και έχουν τον ίδιο τρόπο δράσης με άλλες β-λακταμικές αντιβιοτικές (όπως οι πενικιλλίνες). Οι κεφαλοσπορίνες διαταράσσουν τη σύνθεση της πεπτιδογλυκάνης στρώσης του βακτηριακού τοιχώματος. Η πεπτιδογλυκάνη είναι…
monitor_heart
SPC-CEFEPIME-KABI

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: κεφαλοσπορίνες τέταρτης γενιάς, κωδικός ATC: J01D E01 Η υδροχλωρική κεφεπίμη είναι μία λευκή έως υποκίτρινη σκόνη. Τα ανασυσταμένα διαλύματα κεφεπίμης μπορεί να κυμαίνονται σε χρώμα από άχρωμο έως κίτρινο του κεχριμπαριού. ###…
biotech
SPC-CEFEPIME-KABI

Φαρμακοκινητική

expand_more

Απορρόφηση Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι γραμμική στο διάστημα ενδοφλεβίων (IV) δόσεων μεταξύ 250 mg-2 g. Δε μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. ### Κατανομή Κατανομή: Οι μέσες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν σε…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Λιγότερο από το 1% της κεφεπίμης μεταβολίζεται στο ήπαρ. Η κεφεπίμη μεταβολίζεται σε N-μεθυλπυρρολιδίνη (NMP), η οποία στη συνέχεια υφίσταται ταχεία οξείδωση για να σχηματίσει NMP-N-οξείδιο, μια πιο σταθερή ένωση. Το NMP-N-οξείδιο είναι ο…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Δοσολογία: Το Cefepime Kabi πρέπει να χορηγείται δια της ενδοφλέβιας οδού (βλ. Δοσολογία) μετά από ανασύσταση (βλέπε παράγραφο 6.6). 1η δοσολογία εξαρτάται από τη σοβαρότητα, την ευαισθησία, το σημείο και τον τύπο της λοίμωξης, και από την ηλικία και την νεφρική λειτουργία του ασθενή.

Ενήλικες και έφηβοι (> 12 ετών) με βάρος σώματος > 40 kg

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για τους ενήλικες και τους εφήβους (> 12 ετών) με βάρος σώματος > 40 kg με φυσιολογική νεφρική λειτουργία

Σοβαρότητα λοίμωξης Δοσολογία και οδός χορήγησης Χρονικό διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων
Σοβαρές λοιμώξεις που περιλαμβάνουν: - Νοσοκομειακή πνευμονία - Επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιοητικού συστήματος - Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις 2 g IV 12 h
Περιτονίτιδα σχετιζόμενη με την αιμοκάθαρση σε ασθενείς σε CAPD Βλ. παράγραφο «Ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία» –
Πολύ σοβαρές ή δυνητικά θανατηφόρες λοιμώξεις που περιλαμβάνουν: - Εμπύρετα επεισόδια προκαλούμενα από βακτηριακές λοιμώξεις σε ουδετεροπενικούς ασθενείς 2 g IV 8 h

Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας είναι 7 έως 10 ημέρες, ωστόσο πιο σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να χρειάζονται μεγαλύτερης διάρκειας θεραπεία. Για την εμπειρική θεραπεία εμπύρετης ουδετεροπενίας, η συνήθης διάρκεια θεραπείας είναι 7 ημέρες ή ώσπου να εξαλειφθεί η ουδετεροπενία.

Βρέφη και παιδιά (ηλικίας από 2 μηνών έως 12 ετών και/ή με βάρος σώματος ≤ 40 kg, με φυσιολογική νεφρική λειτουργία)

Συνήθης συνιστώμενη δοσολογία:

  • Παιδιά ηλικίας κάτω των δύο μηνών: Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία να υποστηρίξουν την χρήση της Κεφεπίμης σε βρέφη ηλικίας κάτω των 2 μηνών.
  • Βρέφη και παιδιά ηλικίας άνω των 2 μηνών έως 12 ετών και με βάρος σώματος ≤ 40 kg: Νοσοκομειακή πνευμονία, επιπλεγμένες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος: 50 mg/kg κάθε 12 ώρες για 10 ημέρες. Για πιο σοβαρές λοιμώξεις, η δόση μπορεί να χορηγείται κάθε 8 ώρες. Εμπειρική θεραπεία της εμπύρετης ουδετεροπενίας: 50 mg/kg κάθε 8 ώρες για 7-10 ημέρες.
  • Παιδιά με βάρος σώματος > 40 kg: Πρέπει να υιοθετούνται οι συστάσεις δοσολογίας για τους ενήλικες.
  • Για ασθενείς ηλικίας άνω των 12 ετών με βάρος σώματος < 40 kg, πρέπει να υιοθετούνται οι συνιστώμενες δοσολογίες για νεότερους ασθενείς με βάρος σώματος < 40 kg. Η δοσολογία που εφαρμόζεται στα παιδιά δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη δόση για τους ενηλίκους (2 g κάθε 8h).

Ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία

Στους ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δόση κεφεπίμης πρέπει να προσαρμόζεται ώστε να αναπληρώνει το βραδύτερο ρυθμό νεφρικής αποβολής. Η συνιστώμενη αρχική δόση της κεφεπίμης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να είναι ίδια με τη δόση που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι δόσεις συντήρησης της κεφεπίμης που συνιστώνται σε ενήλικες και εφήβους (> 12 ετών) με νεφρική δυσλειτουργία παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα. Εάν είναι διαθέσιμο μόνον το επίπεδο της κρεατινίνης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ο παρακάτω τύπος (εξίσωση Cockcroft-Gault) για να προσδιοριστεί η κάθαρση της κρεατινίνης. Η κρεατινίνη ορού πρέπει να αντιπροσωπεύει τη νεφρική λειτουργία σε σταθεροποιημένη κατάσταση: Άνδρες: Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min) = βάρος σώματος (kg) × (140 − ηλικία) / (72 × κρεατινίνη ορού (mg/dl)) Γυναίκες: 0,85 × τιμή που υπολογίστηκε από τον τύπο των ανδρών

Δοσολογικό σχήμα συντήρησης για ενήλικες και εφήβους (> 12 ετών) με νεφρική ανεπάρκεια

Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min) Συνιστώμενη δοσολογία συντήρησης βασισμένη στη σοβαρότητα της λοίμωξης (+ του χρονικού διαστήματος μεταξύ των χορηγήσεων)
> 50 (Συνήθης δόση, δεν απαιτείται προσαρμογή) 2 g κάθε 8 h
30-50 2 g κάθε 12 h
11-29 2 g κάθε 24 h
≤ 10 1 g κάθε 24 h
Αιμοκάθαρση* 500 mg κάθε 24 h
  • Το φαρμακοκινητικό μοντέλο δείχνει ότι σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται μείωση της δοσολογίας. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κεφεπίμη και αιμοκάθαρση, η δοσολογία πρέπει να καθοριστεί ως ακολούθως: μία δόση εφόδου την πρώτη μέρα της θεραπείας με κεφεπίμη ακολουθούμενη από 500 mg ημερησίως στη συνέχεια. Τις ημέρες της αιμοκάθαρσης, η κεφεπίμη πρέπει να χορηγείται μετά τη συνεδρία αιμοκάθαρσης. Αν είναι εφικτό, η κεφεπίμη πρέπει να χορηγείται την ίδια ώρα κάθε ημέρα.

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση

Για τους ασθενείς σε αιμοκάθαρση δείτε τον παραπάνω πίνακα. Σε ασθενείς που υποβάλονται σε αιμοκάθαρση, περίπου το 68% της συνολικής ποσότητας κεφεπίμης που υπάρχει στο σώμα κατά την έναρξη της αιμοκάθαρσης θα αποβληθεί κατά την διάρκεια μίας αιμοκάθαρσης 3 ωρών. Σε ασθενείς που υποβάλονται σε συνεχή περιπατητική περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD), η κεφεπίμη μπορεί να χορηγηθεί στις ίδιες δόσεις που συνιστώνται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία με ενδιάμεσα χρονικά διαστήματα των 48 ωρών.

Βρέφη και παιδιά έως 12 ετών με βάρος σώματος ≤ 40 kg και με μεταβληθείσα νεφρική λειτουργία

Καθώς η απέκκριση στα ούρα είναι η πρωταρχική οδός αποβολής της κεφεπίμης στα παιδιά (βλέπε παράγραφο 5.2), η προσαρμογή της δόσης της κεφεπίμης πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς κάτω των 12 ετών με μεταβληθείσα νεφρική λειτουργία. Κλινικά δεδομένα σε αυτήν την ομάδα ασθενών δεν είναι διαθέσιμα, ωστόσο καθώς οι φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι συγκρίσιμη σε παιδιά και ενήλικες ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2), μεταβολές στα δοσολογικά σχήματα παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων συνιστώνται για τα παιδιά.

Μία δόση των 50 mg/kg για ασθενείς μεταξύ 2 μηνών και 12 ετών και μία δόση 30 mg/kg για βρέφη ηλικίας 1 έως 2 μηνών είναι συγκρίσιμες με μία δόση των 2 g σε ενήλικες. Εφαρμόζεται η ίδια παράταση των ενδιάμεσων χρονικών διαστημάτων μεταξύ των δόσεων και/ή η ίδια μείωση δόσης που συνιστάται στον παραπάνω πίνακα.

Αν μόνον το επίπεδο της κρεατινίνης είναι διαθέσιμο, η κάθαρση της κρεατινίνης μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας μία από τις παρακάτω μεθόδους: Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min/1,73 m²) = 0,55 × ύψος (cm) / κρεατινίνη ορού (mg/dl) ή Κάθαρση κρεατινίνης (ml/min/1,73 m²) = 0,52 × ύψος (cm) − 3,6 / κρεατινίνη ορού (mg/dl).

Μεταβληθείσα ηπατική λειτουργία Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μεταβληθείσα ηπατική λειτουργία.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Καθώς οι ηλικιωμένοι βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο για μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δοσολογία πρέπει να επιλέγεται με προσοχή και πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8). Συνιστάται η προσαρμογή της δοσολογίας εάν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη (βλ. παράγραφο 4.2 «Ενήλικες με νεφρική δυσλειτουργία» και παράγραφο 5.2).

Τρόπος χορήγησης: Οδός Χορήγησης: Μετά από κατάλληλη ανασύσταση το Cefepime Kabi μπορεί να χορηγηθεί απευθείας με ενδοφλέβια ένεση διάρκειας 3 έως 5 λεπτών ή να εγχθεί στο σωλήνα μίας συσκευής χορήγησης ενόσω ο ασθενής λαμβάνει ένα συμβατό ενδοφλέβιο διάλυμα ή μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 30 λεπτών. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση/αραίωση του προϊόντος πριν από την χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more
  • Η κεφεπίμη αντενδείκνυται σε ασθενείς που είχαν προηγούμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην κεφεπίμη, ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε οποιαδήποτε άλλη κεφαλοσπορίνη, ή οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό β-λακτάμης (π.χ. πενικιλλίνες, μονοβακτάμες και καρβαπενέμες).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Όπως με όλους τους β-λακταμικούς αντιβακτηριακούς παράγοντες, έχουν αναφερθεί σοβαρές και ενίοτε θανατηφόρες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

  • Πριν την έναρξη της θεραπείας με κεφεπίμη πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική έρευνα για να εξακριβωθεί εάν ο ασθενής είχε στο παρελθόν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην κεφεπίμη, στις β-λακτάμες ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
  • Η κεφεπίμη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος ή αλλεργική διάθεση. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά την διάρκεια της πρώτης χορήγησης.
  • Εάν παρουσιαστεί μία αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως.
  • Οι σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας ενδέχεται να απαιτήσουν επινεφρίνη ή άλλη υποστηρικτική θεραπεία.

Αντιβακτηριακή δραστικότητα κεφεπίμης

Λόγω του σχετικά περιορισμένου φάσματος αντιβακτηριακής δραστικότητας της κεφεπίμης, δεν είναι κατάλληλη για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λοιμώξεων, εκτός εάν το παθογόνο είναι ήδη ταυτοποιημένο και είναι γνωστό ότι είναι ευαίσθητο ή υπάρχει πολύ μεγαλή υποψία ότι το(α) πιο πιθανό(ά) παθογόνο θα ήταν κατάλληλα για θεραπεία με κεφεπίμη (βλέπε παράγραφο 5.1).

Επιλοίμωξη

Όπως με άλλα αντιβιοτικά, η χρήση της κεφεπίμης μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα υπερανάπτυξη μη ευαίσθητων οργανισμών. Εάν τυχόν εμφανιστεί επιλοίμωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να ληφθούν υποστηρικτικά μέτρα.

Διάρροια σχετιζόμενη με Clostridium difficile

Η διάρροια σχετιζόμενη με Clostridium difficile (CDAD) έχει αναφερθεί με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της κεφεπίμης, και μπορεί να κυμαίνεται σε σοβαρότητα από ήπια διάρροια έως θανατηφόρα κολίτιδα. Η CDAD πρέπει να εξετάζεται ως ενδεχόμενο σε όλους τους ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια μετά από χρήση αντιβιοτικών. Ένα προσεκτικό ιατρικό ιστορικό είναι απαραίτητο, δεδομένου ότι η CDAD έχει αναφερθεί ότι εμφανίζεται πάνω από δύο μήνες μετά τη χορήγηση των αντιβακτηριακών παραγόντων. Εάν υπάρχει υποψία ή επιβεβαίωση για CDAD, η συνεχιζόμενη χρήση των αντιβιοτικών που δεν επιδρούν κατά του C. difficile μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50 mL/min) ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να διακυβεύσουν τη νεφρική λειτουργία, η δοσολογία της κεφεπίμης πρέπει να προσαρμόζεται για να αντισταθμίσει το βραδύτερο ρυθμό της νεφρικής αποβολής. Επειδή οι υψηλές και παρατεταμένες συγκεντρώσεις αντιβιοτικού στον ορό μπορεί να συμβούν από τη συνήθη δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να διακυβεύσουν τη νεφρική λειτουργία, η δόση συντήρησης πρέπει να μειώνεται, όταν η κεφεπίμη χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς. Η συνέχιση της δοσολογίας πρέπει να καθορίζεται από βαθμό της νεφρικής δυσλειτουργίας, τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την ευαισθησία των παθογόνων (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί: αναστρέψιμη εγκεφαλοπάθεια (διαταραχή της συνείδησης συμπεριλαμβανομένων σύγχυσης, ψευδαισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυόκλωνος, σπασμοί (συμπεριλαμβανομένου status epilepticus χωρίς σπασμούς) και/ή νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι περισσότερες περιπτώσεις παρουσιάσθηκαν σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, που έλαβαν δόσεις κεφεπίμης μεγαλύτερες από τις συνιστώμενες. Γενικά, τα συμπτώματα νευροτοξικότητας υποχώρησαν μετά τη διακοπή της κεφεπίμης και/ή μετά από αιμοκάθαρση, ωστόσο μερικές περιπτώσεις συμπεριλάμβαναν θανατηφόρο κατάληξη.

Ηλικιωμένοι ασθενείς Από τους περισσότερους από 6.400 ενήλικες που υπό θεραπεία με κεφεπίμη σε κλινικές μελέτες, το 35% ήταν 65 ετών ή μεγαλύτεροι ενώ το 16% ήταν 75 ετών ή μεγαλύτεροι. Για τους ηλικιωμένους ασθενείς σε κλινικές μελέτες, όταν οι ηλικιωμένοι ασθενείς έλαβαν τη συνήθη συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες, η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια ήταν συγκρίσιμες με την κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στους μη ηλικιωμένους ενήλικες ασθενείς, εκτός εάν οι ασθενείς είχαν νεφρική ανεπάρκεια. Υπήρξε μία μικρή παράταση στο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής και μικρότερες τιμές νεφρικής κάθαρσης, σε σύγκριση με εκείνες που παρουσιάζονται σε νεότερα άτομα. Συνιστώνται προσαρμογές της δοσολογίας, εάν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (βλέπε παράγραφο 4.2 και 5.2).

Η κεφεπίμη είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και ο κίνδυνος τοξικών αντιδράσεων από το φάρμακο αυτό ενδέχεται να είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Επειδή οι ηλικιωμένοι ασθενείς είναι περισσότερο πιθανό να έχουν μειωμένη νεφρική λειτουργία, πρέπει η επιλογή της δόσης να γίνεται με προσοχή και πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.2) Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (διαταραχή της συνείδησης συμπεριλαμβανομένων σύγχυσης, ψευδαισθήσεων, λήθαργου και κώματος), μυόκλωνος, σπασμοί (συμπεριλαμβανομένου status epilepticus χωρίς σπασμούς) και/ή νεφρική ανεπάρκεια εμφανίσθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, στους οποίους χορηγήθηκε η συνήθης δόση κεφεπίμης (βλέπε παράγραφο 4.8).

Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες Έχει περιγραφεί θετική δοκιμασία Coombs, χωρίς ένδειξη αιμόλυσης, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κεφεπίμη δύο φορές την ημέρα. Τα αντιβιοτικά κεφαλοσπορινών μπορεί να παράγουν μία ψευδώς θετική αντίδραση γλυκόζης στα ούρα με δοκιμασίες αναγωγής ( Benedict’s ή Fehlings ή Clinitest δισκία ), αλλά όχι με δοκιμασίες που βασίζονται σε ένζυμα (οξειδάση της γλυκόζης) για γλυκοζουρία. Ως εκ τούτου, συνιστάται να χρησιμοποιούνται γλυκόζης με βάση τις ενζυματικές αντιδράσεις οξειδάσης της γλυκόζης.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Αμινογλυκοσίδες

  • Κλινικό αποτέλεσμα: Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, εάν η κεφεπίμη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δυνητικά νεφροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως οι αμινογλυκοσίδες και τα ισχυρά διουρητικά.
  • Σύσταση: Παρακολούθηση νεφρικής λειτουργίας

Κεφαλοσπορίνες

  • Κλινικό αποτέλεσμα: Οι κεφαλοσπορίνες μπορεί να ενισχύουν της δράση των αντιθρομβωτικών της κουμαρίνης.
  • Σύσταση: Παρακολούθηση της αντιπηκτικής δράσης

Βακτηριοστατικά αντιβιοτικά

  • Κλινικό αποτέλεσμα: Η ταυτόχρονη θεραπεία με βακτηριοστατικά αντιβιοτικά μπορεί να παρεμβαίνει στη δράση των αντιβιοτικών των β-λακταμών.
  • Σύσταση: Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας των β-λακταμικών αντιβιοτικών

β-λακταμικά αντιβιοτικά

  • Κλινικό αποτέλεσμα: Η ταυτόχρονη θεραπεία με βακτηριοστατικά αντιβιοτικά μπορεί να παρεμβαίνει στη δράση των αντιβιοτικών των β-λακταμών.
  • Σύσταση: Παρακολούθηση της δράσης των β-λακταμικών αντιβιοτικών
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

  • Καντιντίαση του στόματος
  • κολπική λοίμωξη
  • Καντιντίαση

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

  • Δοκιμασία Coombs θετική
  • Χρόνος προθρομβίνης παρατεταμένος
  • Χρόνος μερικής θρομβοπλαστίνης παρατεταμένος
  • αναιμία
  • ηωσινοφιλία
  • Θρομβοπενία
  • λευκοπενία
  • ουδετεροπενία
  • Απλαστική αναιμία
  • αιμολυτική αναιμία
  • ακοκκιοκυτταραιμία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • αγγειοοίδημα
  • Αναφυλακτικό σοκ

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης

  • Γλυκόζη ούρων ψευδώς θετική

Ψυχιατρικές διαταραχές

  • Συγχυτική κατάσταση
  • Ψευδαίσθηση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

  • Κεφαλαλγία
  • Σπασμός
  • status epilepticus χωρίς σπασμούς
  • παραισθησία
  • δυσγευσία
  • ζάλη
  • Κώμα
  • λήθαργος
  • εγκεφαλοπάθεια
  • μεταβληθείσα κατάσταση συνείδησης
  • μυόκλωνος

Αγγειακές

  • Φλεβίτιδα
  • αγγειοοίδημα
  • Αιμορραγία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, θώρακα και μεσοθωρακίου

  • Δύσπνοια

Διαταραχές του γαστρεντερικού

  • Διάρροια
  • ναυτία
  • έμετος
  • Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα
  • κολίτιδα
  • κοιλιακός πόνος
  • δυσκοιλιότητα
  • Γαστρεντερική διαταραχή

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων

  • Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη
  • αμινοτρανσφεράση του ασπαρτικού οξέος αυξημένη
  • χολερυθρινάιματος αυξημένη

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

  • Εξάνθημα
  • Ερύθημα
  • κνίδωση
  • κνησμός
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • πολύμορφο ερύθημα

Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών

  • Ουρία αίματος αυξημένη
  • κρεατινίνη αίματος αυξημένη
  • Τοξική νεφροπάθεια
  • νεφρική ανεπάρκεια

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

  • Κνησμός γεννητικών οργάνων

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού

  • Αντίδραση της θέσης έγχυσης
  • άλγος της θέσης ένεσης
  • φλεγμονή της θέσης έγχυσης
  • Πυρεξία
  • Ρίγη
  • Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αλκαλική φωσφατάση αυξημένη

Παιδιατρικοί ασθενείς

Το προφίλ ασφαλείας της κεφεπίμης στα νήπια και παιδιά είναι παρόμοιο με εκείνο που παρατηρείται στους ενήλικες. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια που θεωρήθηκε ότι συνδέεται με την κεφεπίμη σε κλινικές δοκιμές ήταν το εξάνθημα.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάμων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337 Φαξ: + 30 21 06549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www moh. gov. cy / phs

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Κύηση

Με προσοχή

Μελέτες αναπαραγωγής σε ποντικούς, αρουραίους και κουνέλια δεν κατέδειξαν βλάβη στο έμβρυο, ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Επειδή οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προγνωστικές της ανθρώπινης ανταπόκρισης, αυτό το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Γαλουχία

Με προσοχή

Η κεφεπίμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε very μικρές συγκεντρώσεις. Πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή, όταν η κεφεπίμη χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις σε μία θηλάζουσα γυναίκα, το βρέφος πρέπει να παρακολουθείται στενά.

Γονιμότητα

Άγνωστο

Δεν παρατηρήθηκε έκπτωση της γονιμότητας σε αρουραίους. Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση κεφεπίμης στην ανθρώπινη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: κεφαλοσπορίνες τέταρτης γενιάς, κωδικός ATC: J01D E01

Η υδροχλωρική κεφεπίμη είναι μία λευκή έως υποκίτρινη σκόνη. Τα ανασυσταμένα διαλύματα κεφεπίμης μπορεί να κυμαίνονται σε χρώμα από άχρωμο έως κίτρινο του κεχριμπαριού.

Μηχανισμός δράσης

Η κεφεπίμη είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος με in vitro βακτηριοκτόνο δράση ενάντια σε μεγάλο αριθμό θετικών κατά Gram και αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Η κεφεπίμη ασκεί την βακτηριοκτόνο δράση της με την αναστολή σύνθεσης του βακτηριακού τοιχώματος. Η κεφεπίμη παρουσιάζει ταχεία διείσδυση εντός των κυτταρικών τοιχωμάτων των αρνητικών κατά Gram βακτηριακών κυττάρων. Κατέχει μεγάλη συγγένεια δέσμευσης με τις πρωτεΐνες που δεσμεύονται με τις πενικιλλίνες (penicillin-binding proteins - PBP), ιδιαιτέρως με την PBP3 του Escherichia coli και του Enterobacter cloacae, καθώς επίσης με την PBP2. Η μέτρια συγγένεια δέσμευσης με την PBP1a και 1b πιθανόν συμβάλλει επίσης στη συνολική βακτηριοκτόνο δράση της κεφεπίμης.

Μηχανισμός(οί) ανθεκτικότητας Η κεφεπίμη επιδεικνύει μικρή συγγένεια δέσμευσης στις χρωμοσωμικά κωδικοποιημένες β-λακταμάσες και είναι ιδιαίτερα ανθεκτική στην υδρόλυση από τις περισσότερες βήτα-λακταμάσες. Η ανθεκτικότητα των βακτηρίων στην κεφεπίμη μπορεί να είναι λόγω ενός ή περισσοτέρων από τους παρακάτω μηχανισμούς:

  • μειωμένη συγγένεια δέσμευσης των πρωτεϊνών που δεσμεύονται με τις πενικιλλίνες για την κεφεπίμη,
  • παραγωγή β-λακταμασών, οι οποίες μπορούν να υδρολύσουν αποτελεσματικά την κεφεπίμη (π.χ. αρκετές από τις β-λακταμάσες διευρυμένου φάσματος και τις χρωμοσωμικά μεσολαβούμενες β-λακταμάσες),
  • αδιαπερατότητα της εξωτερικής μεμβράνης, η οποία περιορίζει την πρόσβαση της κεφεπίμης προς τις πρωτεΐνες που δεσμεύονται με τις πενικιλλίνες στους αρνητικούς κατά Gram οργανισμούς,
  • αντλίες εκροής των δραστικών συστατικών.

Όρια ευαισθησίας

Τα όρια ευαισθησίας κατά EUCAST V5.0 σε ισχύ από την 01.01.2015 είναι ως ακολούθως:

  • Enterobacteriaceae: Ευαισθητος ≤ 1 mg/l, Ανθεκτικός > 4 mg/l
  • Pseudomonas spp: Ευαισθητος ≤ 8 mg/l, Ανθεκτικός > 8 mg/l
  • Staphylococcus spp.: Ευαισθητος –, Ανθεκτικός –
  • Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G): Ευαισθητος –, Ανθεκτικός –
  • Streptococcus pneumoniae: Ευαισθητος ≤ 1 mg/l, Ανθεκτικός > 2 mg/l
  • Viridans group streptococci: Ευαισθητος ≤ 0,5 mg/l, Ανθεκτικός > 0,5 mg/l
  • Haemophilus influenzae: Ευαισθητος ≤ 0,25 mg/l, Ανθεκτικός > 0,25 mg/l
  • Moraxella catarrhalis: Ευαισθητος ≤ 4 mg/l, Ανθεκτικός > 4 mg/l
  • Όρια ευαισθησίας μη-ειδών: Ευαισθητος ≤ 4 mg/l, Ανθεκτικός > 8 mg/l

α) Τα όρια ευαισθησίας σχετίζονται με θεραπεία υψηλής δόσης β) Η ευαισθησία των σταφυλόκοκκων στις κεφαλοσπορίνες συνάγεται από την ευαισθησία στην κεφοξιτίνη, εκτός από την κεφταζιδίμη, κεφιξίμη και κεφτιμπουτένη, οι οποίες δεν έχουν όρια ευαισθησίας και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις. Ορισμένοι ανθεκτικοί στη μεθικιλλίνη S. aureus είναι ευαίσθητοι σε κεφταρολίνη και κεφτομπιπρόλη. γ) Η ευαισθησία των ομάδων στρεπτόκοκκου Α, Β, C και G στις κεφαλοσπορίνες συνάγεται από την ευαισθησία βενζυλοπενικιλλίνη. δ) Απομονωμένα στελέχη με τιμές MIC πάνω από το όριο ευαισθησίας είναι πολύ σπάνια ή δεν έχουν ακόμη αναφερθεί. Οι δοκιμασίες ταυτοποίησης και αντιμικροβιακής ευαισθησίας σε τέτοια απομονωμένα στελέχη πρέπει να επαναλαμβάνονται και, εάν το αποτέλεσμα επαληθεύεται, το στέλεχος να αποστέλλεται σε εργαστήριο αναφοράς. Μέχρι να υπάρξει απόδειξη σχετικά με την κλινική ανταπόκριση για επιβεβαιωμένα στελέχη με τιμές MIC πάνω από το τρέχον όριο ανθεκτικότητας, πρέπει να αναφέρονται ως ανθεκτικά. ε) Τα όρια ευαισθησίας εφαρμόζονται σε μία ημερήσια ενδοφλέβια δόση 2 g × 2 και υψηλή δόση τουλάχιστον 2 g × 3.

Ο επιπολασμός της ανθεκτικότητας σε μεμονωμένα βακτηριακά στελέχη μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά ανάλογα με την περιοχή και το χρόνο, επομένως συνιστάται να λαμβάνονται οι κατά τόπους πληροφορίες σχετικά με την ευαισθησία των στελεχών πριν την έναρξη της θεραπείας.

Συνήθως ευαίσθητα είδη

  • Θετικά κατά Gram αερόβια
    • Staphylococcus aureus (ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη)
    • Streptococcus pyogenes
    • Streptococcus pneumoniae (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στην πενικιλλίνη)
  • Αρνητικά κατά Gram αερόβια
    • Citrobacter freundii
    • Enterobacter aerogenes
    • Haemophilus influenzae
    • Moraxella catarrhalis
    • Morganella morganii
    • Proteus mirabilis
    • Proteus vulgaris
    • Serratia marcescens
    • Serratia liquefaciens

Είδη για τα οποία η επίκτητη ανθεκτικότητα μπορεί να αποτελεί πρόβλημα κατά τη χρήση

  • Θετικά κατά Gram αερόβια
    • Staphylococcus aureus
    • Staphylococcus epidermidis
    • Staphylococcus haemolyticus
    • Staphylococcus hominis
  • Αρνητικά κατά Gram αερόβια
    • Acinetobacter baumannii
    • Enterobacter cloacae
    • Escherichia coli
    • Klebsiella oxytoca
    • Klebsiella pneumoniae
    • Pseudomonas aeruginosa

Ενδογενώς ανθεκτικοί οργανισμοί

  • Θετικά κατά Gram αερόβια
    • Enterococcus spp.
    • Listeria monocytogenes
    • Staphylococcus aureus (ανθεκτικός στη μεθικιλλίνη)
  • Αρνητικά κατά Gram αερόβια
    • Stenotrophomonas maltophilia

Αναερόβια

  • Bacteroides spp.
  • Clostridium difficile

Άλλοι μικροοργανισμοί

  • Chlamydia spp.
  • Chlamydophila spp.
  • Legionella spp.
  • Mycoplasma spp.

[αδύνατη ανάγνωση]

Το ποσοστό αντοχής είναι πάνω από 50% σε τουλάχιστον μία περιοχή.

Τα στελέχη που παράγουν β-λακταμάσες διευρυμένου φάσματος (ESBL) είναι πάντα ανθεκτικά.

Σε εξωτερικά ιατρεία, το ποσοστό αντοχής είναι < 10%.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-CEFEPIME-KABI
expand_more

Απορρόφηση

Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι γραμμική στο διάστημα ενδοφλεβίων (IV) δόσεων μεταξύ 250 mg-2 g. Δε μεταβάλλεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατανομή

Κατανομή: Οι μέσες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες άνδρες μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια έγχυση των 500 mg, 1 g και 2 g για 30 λεπτά. Μέσες συγκεντρώσεις κεφεπίμης στο πλάσμα (mcg/ml)

Δόση κεφεπίμης 0,5 ώρα 1,0 ώρα 2,0 ώρες 4,0 ώρες 8,0 ώρες 12,0 ώρες
1 g I.V. 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6
2 g I.V. 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1

Σε σύγκριση με τα κοινά μικρόβια, σημαντική θεραπευτική συγκέντρωση βρίσκεται στους ακόλουθους ιστούς και βιολογικά υγρά: ούρα, χολή, διάμεσο υγρό, περιτοναϊκό υγρό, βρογχικό βλεννογόνο, σκωληκοειδής απόφυση και χοληδόχο κύστη. Αυτές οι συγκεντρώσεις περιγράφονται στον παρακάτω πίνακα. Μέσες συνγκεντρώσεις της κεφεπίμης στους ιστούς (mcg/g) και στα βιολογικά υγρά (mcg/ml) Ιστός ή υγρό Δόση/οδός χορήγησης Δείγμα: μέσο χρονικό διάστημα (h) Μέση συγκέντρωση ιστού (mcg/g) biol. υγρού (mcg/ml) Μέση συγκέντρωση στο πλάσμα (mcg/ml) Ούρα 500 mg I.V. 1 g I.V. 2 g I.V. 0 - 4 * 0 - 4 * 0 - 4 * 3120 4,9** 10,5** 20,1** Χολή 2 g I.V. 9,4 17,8 9,2 Περιτοναϊκό υγρό 2 g I.V. 4,4 18,3 24,8 Διάμεσο υγρό 2 g I.V. 1,5 81,4 72,5 Βρογχική βλεννογόνος 2 g I.V. 4,8 24,1 40,4 Σκωληκοειδής απόφυση 2 g I.V. 5,7 5,2 17,8 Χοληδόχος κύστη 2 g I.V. 8,9 11,9 8,5 Εγκεφαλονωτιαίο υγρό 50 mg/kg/I.V. 4,0 4,2 16,7 Πτυέλα 2 g I.V. 4,0 7,4 - Προστάτης 2 g I.V. 1,0 31,5 -

  • Δείγμα ούρων λαμβανόμενα με ενδιάμεσο διάστημα 0 - 4 ώρες μετά την χορήγηση ** Δείγμα πλάσματος λαμβανόμενα 4 ώρες μετά την ένεση. Μέσες συγκεντρώσεις πλάσματος (PL), συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (CSF) και αναλογία CSF/PL της κεφεπίμης * Δείγμα μετά από Χρόνο (σε ώρες) Αριθμός ασθενών Συγκέντρωση στο πλάσμα (mcg/ml) Συγκέντρωση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (mcg/ml) Αναλογία CSF/PL 0.5 7 67,1 (51,2) 5,7 (7,3) 0,12 (0,14) 1 4 44,1 (7,8) 4,3 (1,5) 0,10 (0,04) 2 5 23,9 (12,9) 3,6 (2,0) 0,17 (0,09) 4 5 11,7 (15,7) 4,2 (1,1) 0,87 (0,56) 8 5 4,9 (5,9) 3,3 (2,8) 1,02 (0,64)
  • ασθενείς ηλικίας 3.1 μηνών έως 12 ετών (μέση τιμή 2.6 χρόνια) Ασθενείς με υποψία λοίμωξης στο κεντρικό νευρικό σύστημα έχουν λάβει θεραπεία με 50 mg/kg κεφεπίμης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης σε 5 με 20 λεπτά κάθε 8 ώρες. Σε ορισμένους ασθενείς, λήφθηκαν ένα δείγμα πλάσματος και δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού μετά από περίπου 1/2, 1, 2, 4 και 8 ώρες από τον τερματισμό της ένεσης την δεύτερη και την τρίτη ημέρα της θεραπείας. Η κατανομή της κεφεπίμης στους ιστούς δεν μεταβάλλεται στο χρονικό διάστημα μεταξύ δόσεων των 250 mg - 2 g. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση είναι 18 λίτρα. Η δέσμευση της κεφεπίμης με την πρωτεΐνη πλάσματος είναι < 16.4% και είναι ανεξάρτητη από την συγκέντρωση της κεφεπίμης στον ορό.

Βιομετατροπή/Μεταβολισμός

Η κεφεπίμη μεταβολίζεται για να δώσει N-methylpyrrolidine η οποία μετατρέπεται ταχέως σε N-oxide. Η ανάκτηση στα ούρα αμετάβλητης κεφεπίμης αποτελεί το 85% της χορηγηθήσας δόσης. Λιγότερο από 1% ανακτάται με την μορφή της παραγόμενης N-methylpyrrolidine, 6.8% ως N-oxide και 2.5% ως ένα επιμερές της κεφεπίμης.

Αποβολή

Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της κεφεπίμης για την απέκκριση είναι περίπου 2 ώρες, και δεν κυμαίνεται ανάλογα με την χορηγηθείσα δόση (250 mg έως 2 g). Δεν έχει παρατηρηθεί συσσώρευση σε υγιή άτομα που έλαβαν δόσεις ενδοφλεβίως έως 2 g κάθε 8 ώρες για χρονικό διάστημα 9 ημερών. Η μέση συνολική κάθαρση σώματος είναι 120 ml/min. Η μέση νεφρική κάθαρση είναι 110 ml/min. Η απέκκριση πραγματοποιείται σχεδόν αποκλειστικά με μηχανισμούς στους νεφρούς, κυρίως σπειραματική διήθηση.

Ηλικιωμένοι: Εκ των άνω των 6.400 ενηλίκων που έλαβαν θεραπεία με κεφεπίμη σε κλινικές μελέτες το 35% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, ενώ το 16% ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω. Κατά την διάρκεια των κλινικών μελετών, κατά τις οποίες ηλικιωμένοι έλαβαν την συνήθη συνιστώμενη δόση για τους ενήλικες, η κλινική αποτελεσματικότητα και η ασφαλής χρήση ήταν συγκρίσιμες με εκείνες των νεότερων ενήλικων ασθενών, εκτός από την περίπτωση που υπέφεραν από νεφρική ανεπάρκεια. Υγιείς εθελοντές ηλικίας 65 ετών και άνω, που έλαβαν εφ’άπαξ ενδοφλέβια δόση του 1g κεφεπίμης είχαν υψηλότερη AUC και χαμηλότερες τιμές νεφρικής κάθαρσης σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές που ήταν ηλικιακά νεότεροι. Οι προσαρμογές της δοσολογίας συνιστώνται σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Δοσολογία).

Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας: Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης είναι αμετάβλητη σε άτομα με έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας που έλαβαν μία δόση του 1 g. Για το λόγο αυτό δεν είναι απαραίτητο να μεταβληθεί η δοσολογία της κεφεπίμης, εκτός αν το άτομο πάσχει επίσης από νεφρική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική της κεφεπίμης δεν μεταβάλλεται σε σημαντικό κλινικά βαθμό σε ασθενείς με κυστική ίνωση του παγκρέατος.

Έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας: Μελέτες σε άτομα με διαφορετικούς βαθμούς νεφρικής ανεπάρκειας έδειξαν μια σημαντική παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής κατά την απέκκριση. Υπάρχει μια γραμμική σχέση μεταξύ της εξατομικευμένης κάθαρσης σώματος και της κάθαρσης κρεατινίνης σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής κατά την απέκκριση σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση είναι 13 ώρες (αιμοδιύλυση) και 19 ώρες για την συνεχή κινητή περιτοναϊκή κάθαρση.

Παιδιατρικός Πληθυσμός: Η φαρμακοκινητική σε σχέση με τις εφάπαξ και τις πολλαπλές δόσεις κεφεπίμης έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 μηνών και 16 ετών που έλαβαν δόσεις των 50 mg/kg, χορηγούμενων με ενδοφλέβια έγχυση. Οι πολλαπλές δόσεις χορηγήθηκαν κάθε 8 με 12 ώρες για χρονικό διάτημα τουλάχιστον 48 ωρών. Οι μέσες συγκεντρώσεις της κεφεπίμης στο πλάσμα μετά από την αρχική δόση ήταν παρόμοιες με εκείνες της σταθεροποιημένης κατάστασης, και παρατηρήθηκε μικρή συσσώρευση με την χορήγηση επιπλέον δόσεων. Οι τιμές των άλλων φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε βρέφη ή παιδιά, προσδιορισμένα και στις δύο περιπτώσεις έπειτα από την πρώτη δόση και στην σταθεροποιημένη κατάσταση, δεν διέφεραν, ανεξάρτητα από το πρόγραμμα δοσολογίας (κάθε 12 ώρες ή κάθε 8 ώρες). Δεν υπήρχαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές τιμές, ούτε μεταξύ των ασθενών διαφορετικών ηλικιών, ούτε μεταξύ ανδρών και γυναικών. Μετά την χορήγηση μιας εφ’άπαξ ενδοφλέβιας δόσης, η μέση συνολικά κάθαρση σώματος ήταν 3.3 ml/min/kg και ο όγκος κατανομής ήταν 0.3 l/kg. Ο συνολικός μέσος χρόνος ημίσιος ζωής ήταν 1.7 ώρες. Το ποσοστό κεφεπίμης που ανακτήθηκε στα ούρα ήταν 60.4% της χορηγηθήσας δόσης και η κάθαρση κρεατινίνης ήταν η κύρια οδός απέκκρισης με μέση τιμή 2.0 ml/min/kg. Οι συγκεντρώσεις κεφεπίμης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε σύγκριση με εκείνες του πλάσματος παρουσιάζονται στον παραπάνω πίνακα ‘Μέσες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (PL), συγκεντρώσεις στο CSF και αναλογία CSF/PL’.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2.0 ± 0.3 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

20%
DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

82.3% ± 15%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
5479537
Μοριακός τύπος
C19H24N6O5S2
Μοριακό βάρος
480.6
IUPAC
(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
InChIKey
HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Ουσίες που αναστέλλουν την ανάπτυξη ή την αναπαραγωγή ΒΑΚΤΗΡΙΩΝ.

Σχετικά Εργαλεία