Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01XL05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XL05 ### Μηχανισμός δράσης Το ciltacabtagene autoleucel είναι μια ανοσοθεραπεία που στρέφεται κατά του BCMA και περιέχει γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα T κύτταρα, η …

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • C90 Πολλαπλό μυέλωμα και κακοήθη νεοπλάσματα από πλασματοκύτταρα

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Πολλαπλό μυέλωμα

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
ενδοφλέβια
Χορήγηση:
εφάπαξ δόση
Δόση έναρξης:
0,75 x 106 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα/kg σωματικού βάρους (δεν υπερβαίνει τα 1 × 108 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα)
  • Ασθενείς 100 kg και κάτω
    Δόση0,5 - 1 x 106 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα/kg σωματικού βάρους
  • Ασθενείς άνω των 100 kg
    Δόση0,5 - 1 x 108 CAR-θετικά βιώσιμα T κύτταρα
    δεν βασίζεται στο σωματικό βάρος
  • Ηλικιωμένοι (≥ 65 ετών)
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Ασθενείς που είναι οροθετικοί για τον ιό της ηπατίτιδας B (HBV), τον ιό της ηπατίτιδας C (HCV) ή τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
    Επί του παρόντος δεν υπάρχει εμπειρία. Ο έλεγχος διαλογής για HBV, HCV και HIV και άλλους μολυσματικούς παράγοντες πρέπει να διεξάγεται πριν από τη συλλογή κυττάρων για την παρασκευή.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός (< 18 ετών)
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη(στις) δραστική(ές) ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα
  • Αντενδείξεις της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας και της υποστηρικτικής θεραπείας
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα φαρμακευτικών προϊόντων προηγμένης θεραπείας με βάση τα κύτταρα
    Το όνομα του φαρμακευτικού προϊόντος, ο αριθμός παρτίδας και το όνομα του υπό θεραπεία ασθενή θα πρέπει να τηρούνται για ένα διάστημα 30 ετών μετά την ημερομηνία λήξης του φαρμακευτικού προϊόντος.
  • Αυτόλογη χρήση
    Το ciltacabtagene autoleucel προορίζεται αποκλειστικά για αυτόλογη χρήση και δεν πρέπει σε καμία περίπτωση να χορηγείται σε άλλους ασθενείς. Δεν πρέπει να εγχέεται εάν οι πληροφορίες στις ετικέτες των προϊόντων και στο Φύλλο Πληροφοριών Παρτίδας δεν αντιστοιχούν στην ταυτότητα του ασθενούς.
  • Καθυστέρηση έγχυσης λόγω κλινικά σημαντικής ενεργού λοίμωξης ή φλεγμονωδών διαταραχών
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με κλινικά σημαντική ενεργό λοίμωξη ή φλεγμονώδεις διαταραχές
    Η έγχυση του ciltacabtagene autoleucel θα πρέπει να καθυστερήσει.
  • Καθυστέρηση έγχυσης λόγω μη αιματολογικών τοξικοτήτων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαθμού ≥ 3 μη αιματολογικές τοξικότητες του λεμφολυτικού σχήματος με κυκλοφωσφαμίδη και φλουνταραμπίνη, εκτός από Βαθμού 3 ναυτία, έμετο, διάρροια ή δυσκοιλιότητα
    Η έγχυση του ciltacabtagene autoleucel θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι την υποχώρηση αυτών των συμβάντων σε Βαθμού ≤ 1.
  • Καθυστέρηση έγχυσης λόγω ενεργού νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργή νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή
    Η έγχυση του ciltacabtagene autoleucel θα πρέπει να καθυστερήσει.
  • Ευάλωτοι ασθενείς με προϋπάρχουσες παθήσεις
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ενεργό ή προηγούμενο ιστορικό σημαντικής νόσου του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) ή με ανεπαρκή νεφρική, ηπατική, πνευμονική ή καρδιακή λειτουργία
    Είναι πιθανό να είναι πιο ευάλωτοι στις συνέπειες των ανεπιθύμητων ενεργειών και χρειάζονται ιδιαίτερη προσοχή.
  • Χρήση σε ασθενείς με συμμετοχή του ΚΝΣ στο μυέλωμα ή άλλες προϋπάρχουσες, κλινικά σημαντικές ασθένειες του ΚΝΣ
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με συμμετοχή του ΚΝΣ στο μυέλωμα ή άλλες προϋπάρχουσες, κλινικά σημαντικές ασθένειες του ΚΝΣ
    Δεν υπάρχει εμπειρία.
  • Αποτελεσματικότητα/ασφάλεια σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε άλλες θεραπείες κατά του BCMA
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε άλλες θεραπείες κατά του BCMA
    Η αποτελεσματικότητα/ασφάλεια δεν είναι γνωστή.
  • Αποτελεσματικότητα/ασφάλεια σε ασθενείς που έχουν λάβει ξανά θεραπεία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έχουν λάβει ξανά θεραπεία
    Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα.
  • Ταχέως εξελισσόμενη νόσος
    υψηλός κίνδυνος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ταχέως εξελισσόμενη νόσο
    Οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν την επίδραση της ταχέως εξελισσόμενης νόσου στην ικανότητα των ασθενών να λάβουν έγχυση CAR-T. Ενδεχόμενος αυξημένος κίνδυνος πρόωρου θανάτου.
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
    υψηλός κίνδυνος
    Μπορεί να εμφανιστεί μετά την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων ή απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία ή συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένου του πυρετού.
  • Καθυστέρηση έγχυσης λόγω ανεπίλυτων ανεπιθύμητων ενεργειών ή ενεργού λοίμωξης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με ανεπίλυτες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από προηγούμενες λεμφολυτικές θεραπείες ή θεραπείες γεφύρωσης (συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής τοξικότητας και της πνευμονικής τοξικότητας), ταχεία εξέλιξη της νόσου και κλινικά σημαντική ενεργό λοίμωξη
    Η έγχυση του ciltacabtagene autoleucel θα πρέπει να καθυστερήσει. Πρέπει να παρέχεται κατάλληλη προφυλακτική και θεραπευτική αγωγή για λοιμώξεις και να διασφαλίζεται η πλήνης αποδρομή τυχόν ενεργών λοιμώξεων.
  • Διαθεσιμότητα τοσιλιζουμάμπης για CRS
    Πριν από την έγχυση, θα πρέπει να διασφαλίζεται η διαθεσιμότητα μίας τουλάχιστον δόσης τοσιλιζουμάμπης. Το κέντρο θεραπείας πρέπει να έχει πρόσβαση σε μια πρόσθετη δόση τοσιλιζουμάμπης εντός 8 ωρών. Εάν δεν είναι διαθέσιμη, πρέπει να υπάρχουν εναλλακτικά μέτρα.
  • Αξιολόγηση για HLH και πρώιμη χορήγηση τοσιλιζουμάμπης
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με βαριάς μορφής ή μη ανταποκρινόμενο CRS, ή υψηλό φορτίο όγκου προ της έγχυσης, πρώιμη έναρξη πυρετού ή επίμονο πυρετό μετά από 24 ώρες
    Θα πρέπει να εξετάζεται η αξιολόγηση για HLH και η πρώιμη χορήγηση τοσιλιζουμάμπης.
  • Αποφυγή αυξητικών παραγόντων μυελοειδούς σειράς κατά τη διάρκεια CRS
    προσοχή
    Η χρήση αυξητικών παραγόντων μυελοειδούς σειράς, ιδιαίτερα του GM-CSF, θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του CRS.
  • Μείωση φορτίου νόσου σε ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με υψηλό φορτίο όγκου
    Εξετάστε τη μείωση του φορτίου της νόσου κατά την έναρξη με θεραπεία γεφύρωσης πριν από την έγχυση με ciltacabtagene autoleucel.
  • Διαχείριση ταυτόχρονης νευρολογικής τοξικότητας κατά τη διάρκεια του CRS
    Χορηγήστε κορτικοστεροειδή, τοσιλιζουμάμπη και αντιεπιληπτικά φάρμακα σύμφωνα με τους Πίνακες 1 και 2.
  • Νευρολογικές τοξικότητες
    υψηλός κίνδυνος
    Οι ασθενείς θα πρέπει να ζητήσουν άμεσα ιατρική φροντίδα για περαιτέρω αξιολόγηση και διαχείριση εάν εμφανίσουν σημεία ή συμπτώματα οποιασδήποτε νευρολογικής τοξικότητας οποιαδήποτε χρονική στιγμή.
  • ICANS
    υψηλός κίνδυνος
    Οι ασθενείς που λαμβάνουν ciltacabtagene autoleucel μπορεί να εμφανίσουν θανατηφόρο ή απειλητικό για τη ζωή ICANS. Στους ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης του φορτίου νόσου με θεραπεία γεφύρωσης πριν από την έγχυση ciltacabtagene autoleucel.
  • Διαχείριση νευρολογικής τοξικότητας (περιλαμβανομένου ICANS)
    προσοχή
    Με το πρώτο σημείο νευρολογικής τοξικότητας, να εξετάζεται νευρολογική αξιολόγηση, να αποκλείονται άλλα αίτια και να παρέχεται εντατική φροντίδα και υποστηρικτική θεραπεία.
  • Κινητική και νευρογνωστική τοξικότητα με σημεία και συμπτώματα παρκινσονισμού
    Η θεραπεία με λεβοντόπα/καρβιντόπα δεν ήταν αποτελεσματική. Να αντιμετωπίζονται με μέτρα υποστηρικτικής φροντίδας.
  • Σύνδρομο Guillain-Barré (GBS)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που προσέρχονται με περιφερική νευροπάθεια
    Θα πρέπει να αξιολογούνται για GBS. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπείας με ενδοφλέβιες ανοσοσφαιρίνες (IVIG) και κλιμάκωσης σε πλασμαφαίρεση, αναλόγως της βαρύτητας της τοξικότητας.
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διαχείρισης με σύντομη αγωγή με συστηματικά κορτικοστεροειδή, αναλόγως της βαρύτητας και της εξέλιξης των σημείων και συμπτωμάτων.
  • Παραλύσεις κρανιακών νεύρων
    Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διαχείρισης με σύντομη αγωγή με συστηματικά κορτικοστεροειδή, αναλόγως της βαρύτητας και της εξέλιξης των σημείων και συμπτωμάτων.
  • Παρατεταμένες και επαναλαμβανόμενες κυτταροπενίες
    Η διαχείρισή τους θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες. Για τη θρομβοπενία, να εξετάζεται παροχή υποστηρικτικής φροντίδας με μεταγγίσεις. Η χρήση αυξητικών παραγόντων μυελοειδούς σειράς δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 εβδομάδων μετά την έγχυση ή μέχρι την υποχώρηση του CRS.
  • Σοβαρές λοιμώξεις
    υψηλός κίνδυνος
    Οι ασθενείς να λαμβάνουν κατάλληλη θεραπεία και προφυλακτική αντιμικροβιακή αγωγή. Ασθενείς με κλινικά σημαντική ενεργό λοίμωξη δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel έως ότου ελεγχθεί η λοίμωξη.
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Η λοίμωξη θα πρέπει να αξιολογείται και να αντιμετωπίζεται κατάλληλα με αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα.
  • Λοιμώξεις COVID-19
    υψηλός κίνδυνος
    Οι ασθενείς να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για βαριάς μορφής/θανατηφόρες λοιμώξεις COVID-19. Να επισημανθεί η σημασία των προληπτικών μέτρων.
  • Επανενεργοποίηση HBV
    υψηλός κίνδυνος
    Μπορεί να εμφανιστεί οδηγώντας σε κεραυνοβόλο ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο.
  • Επανενεργοποίηση του ιού John Cunningham (JC)
    υψηλός κίνδυνος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel και προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
    Έχει αναφερθεί, οδηγώντας σε προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML), με θανατηφόρα έκβαση.
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
    Θα πρέπει να χορηγείται IVIG για IgG <400 mg/dl. Διαχειριστείτε σύμφωνα με τις καθιερωμένες κατευθυντήριες οδηγίες, οι οποίες περιλαμβάνουν προφυλακτική αντιβιοτική ή αντιιική αγωγή και παρακολούθηση για λοίμωξη.
  • Ανοσομεσολαβούμενη εντεροκολίτιδα
    υψηλός κίνδυνος
    Μπορεί να εμφανιστεί αρκετούς μήνες μετά την έγχυση. Ορισμένα περιστατικά μπορεί να είναι ανθεκτικά στη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Υπήρξαν συμβάντα διάτρησης του γαστρεντερικού σωλήνα, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων εκβάσεων.
  • Δευτεροπαθείς κακοήθειες (μυελογενούς και Τ-κυτταρικής προέλευσης)
    υψηλός κίνδυνος
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται εφ' όρου ζωής. Σε περίπτωση εμφάνισης, επικοινωνήστε με την εταιρεία για αναφορά και οδηγίες.
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (ΜΔΣ) και οξεία μυελογενής λευχαιμία (ΟΜΛ)
    υψηλός κίνδυνος
    Έχουν παρουσιαστεί σε ασθενείς μετά την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών με θανατηφόρες εκβάσεις.
  • Παρεμβολή στις ιολογικές εξετάσεις
    Ορισμένες δοκιμασίες εντοπισμού νουκλεϊκού οξέος HIV (NAT) ενδέχεται να δώσουν ψευδώς θετικό αποτέλεσμα.
  • Δωρεά αίματος, οργάνων, ιστών και κυττάρων
    ΠληθυσμόςΑσθενείς υπό θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel
    Δεν πρέπει να δωρίσουν αίμα, όργανα, ιστούς και κύτταρα για μεταμόσχευση.
  • Υπερευαισθησία
    υψηλός κίνδυνος
    Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, λόγω DMSO ή υπολειμματικής καναμυκίνης. Παρακολουθήστε προσεκτικά για 2 ώρες μετά την έγχυση και χορηγήστε άμεσα θεραπεία.
  • Μακροπρόθεσμη παρακολούθηση
    Οι ασθενείς αναμένεται να ενταχθούν σε μητρώο και θα παρακολουθούνται για την καλύτερη κατανόηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και αποτελεσματικότητας.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • παράγοντες που αναστέλλουν τη λειτουργία των T κυττάρων
    Δεν έχει μελετηθεί επίσημα η συγχορήγηση
  • παράγοντες που διεγείρουν τη λειτουργία των T κυττάρων
    Δεν έχει διερευνηθεί, οι επιδράσεις δεν είναι γνωστές
  • τοσιλιζουμάμπη
    παρακολούθηση
    Αυξημένη κατά 81% η Cmax και κατά 72% η AUC0-28d του ciltacabtagene autoleucel. Το ciltacabtagene autoleucel συνεχίζει να επεκτείνεται και να εμμένει.
  • κορτικοστεροειδή
    παρακολούθηση
    Αυξημένη κατά 75% η Cmax και κατά 112% η AUC0-28d του ciltacabtagene autoleucel.
  • anakinra
    παρακολούθηση
    Αυξημένη κατά 41% η Cmax και κατά 72% η AUC0-28d του ciltacabtagene autoleucel.
  • εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς
    αντένδειξη
    Η ασφάλεια της ανοσοποίησης δεν έχει μελετηθεί.
    ΣύστασηΔεν συνιστάται για τουλάχιστον 6 εβδομάδες πριν από την έναρξη της λεμφολυτικής χημειοθεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ciltacabtagene autoleucel και μέχρι την ανοσολογική αποκατάσταση.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Ουδετεροπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Λεμφοπενία
  • Λευκοπενία
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
Λοιμώξεις
  • Βακτηριακή λοίμωξη
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
  • Ιογενής λοίμωξη
  • Πνευμονία
  • Σηψαιμία
  • Γαστρεντερίτιδα
Γενικές
  • Πυρεξία
  • Κόπωση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
  • Παραλύσεις κρανιακών νεύρων
  • ICANS
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Εγκεφαλοπάθεια
  • Κινητική δυσλειτουργία
Αγγειακές
  • Υπόταση
Ανοσοποιητικό
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Ναυτία
Εργαστηριακές
  • Αύξηση τρανσαμινασών
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
Μυοσκελετικό
  • Μυοσκελετικός πόνος
Αναπνευστικό
  • Βήχας
  • Δύσπνοια
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Νεφρική ανεπάρκεια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αναιμία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Αύξηση τρανσαμινασών
    Εργαστηριακές
    Πολύ συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Πολύ συχνές
  • Βακτηριακή λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ιογενής λοίμωξη
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Λεμφοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λοίμωξη ανώτερης αναπνευστικής οδού
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Μυοσκελετικός πόνος
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ουδετεροπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Πνευμονία
    Λοιμώξεις
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
    Πολύ συχνές
  • Υπογαμμασφαιριναιμία
    Ανοσοποιητικό
    Πολύ συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Πολύ συχνές
  • Γαστρεντερίτιδα
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • Σηψαιμία
    Λοιμώξεις
    Συχνές
  • ICANS
    Μη γνωστές
  • Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη γ-γλουταμυλτρανσφεράση
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Εγκεφαλοπάθεια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Εμπύρετη ουδετεροπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Κινητική δυσλειτουργία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Νεφρική ανεπάρκεια
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Μη γνωστές
  • Παραλύσεις κρανιακών νεύρων
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν συνιστάται
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ciltacabtagene autoleucel σε έγκυο γυναίκα. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής τοξικότητας σε ζώα με το ciltacabtagene autoleucel. Δεν είναι γνωστό εάν το ciltacabtagene autoleucel έχει τη δυνατότητα να μεταφερθεί στο έμβρυο και να προκαλέσει εμβρυϊκή τοξικότητα. Οι έγκυρες γυναίκες που έχουν λάβει ciltacabtagene autoleucel μπορεί να έχουν υπογαμμασφαιριναιμία. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αξιολόγησης των επιπέδων των ανοσοσφαιρινών στα νεογνά μητέρων οι οποίες έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Δεν είναι γνωστό εάν το ciltacabtagene autoleucel απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον δυνητικό κίνδυνο για το βρέφος που θηλάζει. Μετά τη χορήγηση του ciltacabtagene autoleucel, η απόφαση να εξεταστεί το ενδεχόμενο του θηλασμού θα πρέπει να συζητηθεί με τον θεράποντα ιατρό.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση του ciltacabtagene autoleucel στη γονιμότητα. Οι επιδράσεις του ciltacabtagene autoleucel στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τα σημεία ή τα επακόλουθα της υπερδοσολογίας με ciltacabtagene autoleucel.
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΝαι
Λόγω του ενδεχόμενου εμφάνισης νευρολογικών συμβαμάτων, οι ασθενείς που λαμβάνουν ciltacabtagene autoleucel διατρέχουν κίνδυνο για μεταβληθέν ή μειωμένο επίπεδο συνείδησης ή συντονισμού μέσα στις 8 εβδομάδες μετά την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Θα πρέπει να δοθεί η συμβουλή στους ασθενείς να απέχουν από την οδήγηση και την ενασχόληση με επικίνδυνα επαγγέλματα ή δραστηριότητες, όπως ο χειρισμός βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων κατά τη διάρκεια αυτής της αρχικής περιόδου και σε περίπτωση νέας έναρξης οποιωνδήποτε νευρολογικών συμπτωμάτων.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Cryostor CS5 (περιέχει διμεθυλοσουλφοξείδιο)
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XL05

Μηχανισμός δράσης

Το ciltacabtagene autoleucel είναι μια ανοσοθεραπεία που στρέφεται κατά του BCMA και περιέχει γενετικά τροποποιημένα αυτόλογα T κύτταρα, η οποία περιλαμβάνει τον επαναπρογραμματισμό των Τ-κυττάρων του ίδιου του ασθενούς με ένα διαγονίδιο που κωδικοποιεί έναν χιμαιρικό αντιγονικό υποδοχέα (CAR) που αναγνωρίζει και εξαλείφει τα κύτταρα που εκφράζουν το BCMA. Το BCMA εκφράζεται κατά κύριο λόγο στην επιφάνεια των κυττάρων B-προέλευσης του πολλαπλού μυελώματος, καθώς και των B κυττάρων και πλασματοκυττάρων όψιμου σταδίου. Η CAR πρωτεΐνη του ciltacabtagene autoleucel διαθέτει δύο αντισώματα μονής περιοχής που στοχεύουν το BCMA, σχεδιασμένα για να προσδίδουν υψηλή ισχύ σύνδεσης έναντι του ανθρώπινου BCMA, μια συνδιεγερτική περιοχή 4-1BB και μια κυτταροπλασματική περιοχή σηματοδότησης CD3-ζήτα (CD3ζ). Αφού προσδεθεί σε κύτταρα που εκφράζουν το BCMA, ο CAR προάγει την ενεργοποίηση και επέκταση των T κυττάρων καθώς και την εξάλειψη των κυττάρων-στόχων τους.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Πειράματα in vitro συγκαλλιέργειας κατέδειξαν ότι η μεσολαβούμενη από το ciltacabtagene autoleucel κυτταροτοξικότητα και απελευθέρωση κυτταροκινών (ιντερφερόνη-γάμμα [IFN-γ], παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα [TNF-α], ιντερλευκίνη [IL]-2) ήταν BCMA-εξαρτώμενες.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

CARTITUDE-1 (Μελέτη MMY2001)

Η MMY2001 ήταν μια ανοιχτής επισήμανσης, μονού σκέλους, πολυκεντρική, Φάσης 1b/2 μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του ciltacabtagene autoleucel για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα που είχαν λάβει τουλάχιστον 3 προηγούμενες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος, ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα και ενός αντι-CD38 αντισώματος και οι οποίοι εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή εντός 12 μηνών μετά το τελευταίο σχήμα. Ασθενείς με γνωστή ενεργή ή προηγούμενο ιστορικό σημαντικής νόσου του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος με προσβολή του ΚΝΣ, ασθενείς με προηγούμενη έκθεση σε άλλες αντι-BCMA θεραπείες, με αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων εντός διαστήματος 6 μηνών πριν από την αφαίρεση ή συνεχιζόμενη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, με κάθαρση κρεατινίνης < 40ml/min, με απόλυτη συγκέντρωση λεμφοκυττάρων < 300/µl, με ηπατικές τρανσαμινάσες > 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, με κλάσμα καρδιακής εξώθησης < 45% ή με ενεργή σοβαρή λοίμωξη αποκλείστηκαν από τη μελέτη.

Συνολικά, 113 ασθενείς υποβλήθηκαν σε λευκαφαίρεση και το ciltacabtagene autoleucel παρασκευάστηκε για όλους τους ασθενείς. Δεκαέξι ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel (n=12 μετά από λευκαφαίρεση και n=4 μετά από λεμφολυτική θεραπεία), λόγω είτε απόσυρσης ασθενούς (n=5) ή εξέλιξης της νόσου (n=2) ή θανάτου (n=9).

Από τους 97 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, ο διάμεσος χρόνος από την ημέρα μετά την παραλαβή του υλικού της λευκαφαίρεσης από τη μονάδα παρασκευής έως την αποδέσμευση του φαρμακευτικού προϊόντος προς έγχυση ήταν 29 ημέρες (εύρος: 23 έως 64 ημέρες) και ο διάμεσος χρόνος από την αρχική λευκαφαίρεση έως την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel ήταν 47 ημέρες (εύρος: 41 έως 167 ημέρες).

Μετά τη λευκαφαίρεση και πριν από τη χορήγηση του ciltacabtagene autoleucel, 73 από τους 97 ασθενείς (75%) έλαβαν θεραπεία γεφύρωσης. Οι παράγοντες που χρησιμοποιήθηκαν πιο συχνά ως θεραπείες γεφύρωσης (≥20% των ασθενών) περιλάμβαναν δεξαμεθαζόνη: 62 ασθενείς (63,9%), βορτεζομίμπη: 26 ασθενείς (26,8%), κυκλοφωσφαμίδη: 22 ασθενείς (22,7%) και πομαλιδομίδη: 21 ασθενείς (21,6%).

Το ciltacabtagene autoleucel χορηγήθηκε ως μια εφάπαξ IV έγχυση 5 έως 7 ημέρες μετά την έναρξη μιας λεμφολυτικής χημειοθεραπείας (κυκλοφωσφαμίδη 300 mg/m2 ενδοφλεβίως την ημέρα και φλουνταραμπίνη 30 mg/m2 ενδοφλεβίως την ημέρα για 3 ημέρες) σε διάμεση δόση 0,71 × 106 CAR-θετικών βιώσιμων T κυττάρων/kg (εύρος: 0,51 έως 0,95 × 106 κύτταρα/kg). Όλοι οι ασθενείς νοσηλεύτηκαν για την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel και για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά.

Πίνακας 6: Σύνοψη δημογραφικών χαρακτηριστικών ασθενών και χαρακτηριστικών έναρξης

Όλοι όσοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία (N=97) Όλοι όσοι υποβλήθηκαν σε λευκαφαίρεση (N=113)
Ηλικία (έτη)
Κατηγορία, n (%)
< 65 62 (64) 70 (62)
65 - 75 27 (28) 34 (30)
> 75 8 (8) 9 (8)
Διάμεση τιμή (εύρος) 61,0 (43, 78) 62 (29, 78)
Φύλο
Άνδρες n (%) 57 (59) 65 (57,5)
Γυναίκες n (%) 40 (41) 48 (42,5)
Φυλή
Ινδιάνοι της Αμερικής ή Αυτόχθονες της Αλάσκας 1 (1) 1 (1)
Ασιάτες 1 (1) 1 (1)
Μη λευκοί ή Αφροαμερικανοί 1 (1) 1 (1)
Αυτόχθονες της Χαβάης ή Αυτόχθονες Άλλων Νήσων του Ειρηνικού 0 0
Λευκοί 69 (71) 83 (73,5)
Πολυφυλετικοί 0 0
Δεν αναφέρθηκε 8 (8) 10 (9)
Βαθμολογία ECOG πριν από την έγχυση n (%)
0 39 (40) 55 (49)
1 54 (56) 58 (51)
2 4 (4) -
Σταδιοποίηση κατά ISS στην έναρξη τη μελέτης n (%)
N 97 97
I 61 (63) 58
II 22 (23) 32 (55)
III 14 (14) 21 (36)
Κάθαρση Κρεατινίνης/eGFR (MDRD) (ml/min/1,73m2)
Διάμεση τιμή (εύρος) 73,61 (36,2, 177,8) 88,44 (41,8, 242,9)
Χρόνος από την αρχική διάγνωση του πολλαπλού μυελώματος έως την ένταξη (έτη)
Διάμεση τιμή (εύρος) 5,94 (1,6, 18,2) 5,73 (1,0, 18,2)
Παρουσία εξωμυελικών πλασματοκυττωμάτων n (%)
Ναι 13 (13) Δ/Εα
Όχι 84 (87) Δ/Εα
Κυτταρογενετικός κίνδυνος στην έναρξη τη μελέτης n (%)
Συνήθης κίνδυνος 68 (70) 70 (62)
Υψηλός κίνδυνος 23 (24) 28 (25)
Del17p 19 (20) 22 (19,5)
T(4;14) 3 (3) 5 (4)
T(14;16) 2 (2) 3 (3)
Μη γνωστός 6 (6) 15 (13)
Έκφραση του BCMA στον όγκο (%)
Διάμεση τιμή (εύρος) 80 (20, 98) 80 (20, 98)
Αριθμός προηγούμενων γραμμών θεραπείας για το πολλαπλό μυέλωμα
Διάμεση τιμή (εύρος) 6 (3, 18) 5 (3, 18)
Προηγούμενη θεραπεία με PI+IMiD+αντιCD38 αντισώματα n (%) 97 (100) 113 (100)
Προηγούμενη αυτόλογη SCT n (%) 87 (90) 99 (88)
Προηγούμενη αλλογενής SCT n (%) 8 (8) 8 (7)
Ανθεκτικό σε προηγούμενη θεραπεία (οποιαδήποτε χρονική στιγμή) n (%) 97 (100) 113 (100)
Ανθεκτικό σε PI+IMiD+αντι-CD38 αντίσωμα n (%) 85 (88) 100 (88,5)
Ανθεκτικό στην τελευταία γραμμή προηγούμενης θεραπείας n (%) 96 (99) 112 (99)

ECOG= Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα των Ανατολικών Πολιτειών, ISS= Διεθνές Σύστημα Σταδιοποίησης, PI= αναστολέας πρωτεασώματος, IMiD= ανοσοτροποποιητικό φάρμακο, SCT= μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων, Δ/Ε= δεν εφαρμόζεται.

α Τα πλασματοκυττώματα δεν αξιολογήθηκαν, παρά μόνο πριν από την καταστροφή των λεμφοκυττάρων.

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας βασίστηκαν στο ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης όπως αυτό προσδιορίζεται με την αξιολόγηση Ανεξάρτητης Επιτροπής Αξιολόγησης βάσει των κριτηρίων της IMWG (βλ. Πίνακα 7).

Πίνακας 7: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη μελέτη MMY2001

Όλοι όσοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία (N=97) Όλοι όσοι υποβλήθηκαν σε λευκαφαίρεση (N=113)
Ποσοστό Συνολικής Ανταπόκρισης (sCRα + VGPR + PR) n (%) 95 (97,9) 95 (84,1)
95% CI (%) (92,7, 99,7) (76,0, 90,3)
Απόλυτη πλήρης ανταπόκριση (sCR)α n (%) 80 (82,5) 80 (70,8)
Πολύ καλή μερική ανταπόκριση (VGPR) n (%) 12 (12,4) 12 (10,6)
Μερική ανταπόκριση (PR) n (%) 3 (3,1) 3 (2,7)
Διάρκεια Ανταπόκρισης (DOR) (μήνες)β
Διάμεση τιμή (95% CI) Μ/Ε (28,3, Μ/Ε)
DOR εάν η βέλτιστη ανταπόκριση είναι sCRα (μήνες)
Διάμεση τιμή (95% CI) Μ/Ε (28,3, Μ/Ε)
Χρόνος έως την Ανταπόκριση (μήνες)
Διάμεση τιμή (εύρος) 0,95 (0,9, 10,7)
Ποσοστό MRD αρνητικότητας n (%)γ 56 (57,7) 56 (49,6)
95% CI (%) (47,3, 67,7) (40,0, 59,1)
MRD αρνητικοί ασθενείς με sCR n (%)γ 42 (43,3) 42 (37,2)
95% CI (%) (33,3, 53,7) (28,3, 46,8)

CI=διάστημα εμπιστοσύνης, MRD= Ελάχιστη Υπολειμματική Νόσος, Μ/Ε= Μη Εκτιμήσιμο

Σημειώσεις: Με βάση διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 28 μηνών

α Σε όλες τις περιπτώσεις, η πλήρης ανταπόκριση ήταν απόλυτη CR.

β Το εκτιμώμενο ποσοστό DOR ήταν 60,3% (95% CI: 49,6%, 69,5%) στους 24 μήνες και 51,2% (95% CI: 39,0%, 62,1%) στους 30 μήνες.

γ Λαμβάνονται υπόψη μόνο αξιολογήσεις της MRD (ουδός εξέτασης 10 -5) εντός 3 μηνών από την επίτευξη CR/sCR μέχρι τον θάνατο / την εξέλιξη της νόσου / την επακόλουθη θεραπεία (αποκλειστικά). Σε όλες τις περιπτώσεις, η πλήρης ανταπόκριση ήταν απόλυτη CR. Το ποσοστό της MRD [(%) 95% CI] στους αξιολογήσιμους ασθενείς (n=61) ήταν 91,8% (81,9%, 97,3%)

CARTITUDE-4 (Μελέτη MMY3002)

Η MMY3002 είναι μια Φάσης 3, τυχαιοποιημένη, ανοιχτής επισήμανσης, πολυκεντρική δοκιμή για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του ciltacabtagene autoleucel για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη πολλαπλό μυέλωμα, που έχουν λάβει πιο πριν τουλάχιστον 1 προηγούμενη γραμμή θεραπείας συμπεριλαμβανομένου ενός αναστολέα πρωτεασώματος και ενός ανοσοτροποποιητικού παράγοντα. Συνολικά τυχαιοποιήθηκαν 419 ασθενείς ώστε ή να υποβληθούν διαδοχικά σε αφαίρεση, θεραπεία γεφύρωσης, καταστροφή των λεμφοκυττάρων και θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel (n=208) ή να λάβουν το πρότυπο φροντίδας, που περιλάμβανε την επιλογή του ιατρού ανάμεσα σε daratumumab, πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη ή βορτεζομίμπη, πομαλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη (n=211).

Από τη δοκιμή αποκλείστηκαν ασθενείς με γνωστό ενεργό ή προηγούμενο ιστορικό προσβολής του κεντρικού νευρικού συστήματος, κλινικά σημεία μηνιγγικής προσβολής οφειλόμενης σε πολλαπλό μυέλωμα, ιστορικό νόσου του Parkinson ή άλλης νευροεκφυλιστικής διαταραχής, προηγούμενη έκθεση σε άλλες αντι-BCMA θεραπείες ή σε θεραπεία με CAR-T κύτταρα που στρέφονται κατά οποιουδήποτε στόχου, αλλογενή μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων εντός διαστήματος 6 μηνών πριν από την αφαίρεση ή συνεχιζόμενη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά, ή αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων εντός διαστήματος 12 εβδομάδων πριν από την αφαίρεση.

Από τους 419 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν (208 σε ciltacabtagene autoleucel και 211 στο πρότυπο φροντίδας), το 57% ήταν άνδρες, το 75% ήταν καυκάσιοι, το 3% ήταν μαύροι ή αφροαμερικανοί και το 7% ήταν ισπανόφωνοι ή λατινοαμερικανικής εθνικότητας. Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν 61 έτη (εύρος: 28 έως 80 ετών). Ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων γραμμών θεραπείας που είχαν λάβει οι ασθενείς ήταν 2 (εύρος: 1 έως 3) και το 85% των ασθενών είχε υποβληθεί προηγουμένως σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (ASCT). Το ενενήντα εννέα τοις εκατό των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία γραμμή προηγούμενης θεραπείας. Το σαράντα οκτώ τοις εκατό ήταν ανθεκτικοί σε έναν αναστολέα πρωτεασώματος (PI) και το 100% ήταν ανθεκτικοί σε έναν ανοσοτροποποιητικό παράγοντα.

Και οι 208 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος του ciltacabtagene autoleucel υποβλήθηκαν σε αφαίρεση. Μετά την αφαίρεση και πριν από τη χορήγηση του ciltacabtagene autoleucel, και οι 208 τυχαιοποιημένοι ασθενείς έλαβαν την οριζόμενη από το πρωτόκολλο θεραπεία γεφύρωσης (πρότυπο φροντίδας). Από αυτούς τους 208 ασθενείς, 12 δεν έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel λόγω εξέλιξης της νόσου (n=10) ή θανάτου (n=2), και 20 εμφάνισαν εξέλιξη της νόσου πριν από την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel αλλά ήταν σε θέση να λάβουν ciltacabtagene autoleucel ως επακόλουθη θεραπεία.

Στους 176 ασθενείς που έλαβαν το ciltacabtagene autoleucel ως θεραπεία της μελέτης, ο διάμεσος χρόνος από την ημέρα μετά την παραλαβή του υλικού της αφαίρεσης στη μονάδα παρασκευής έως την απελευθέρωση του προϊόντος προς έγχυση ήταν 44 ημέρες (εύρος: 25 έως 127 ημέρες) και ο διάμεσος χρόνος από την πρώτη αφαίρεση έως την έγχυση του ciltacabtagene autoleucel ήταν 79 ημέρες (εύρος: 45 ημέρες έως 246 ημέρες).

Το ciltacabtagene autoleucel χορηγήθηκε ως μια εφάπαξ IV έγχυση 5 έως 7 ημέρες μετά την έναρξη μιας λεμφολυτικής χημειοθεραπείας (κυκλοφωσφαμίδη 300 mg/m2 ενδοφλεβίως την ημέρα και φλουνταραμπίνη 30 mg/m2 ενδοφλεβίως την ημέρα για 3 ημέρες) σε διάμεση δόση 0,71×106 CAR-θετικών βιώσιμων T-κυττάρων/kg (εύρος: 0,39 έως 1,07×106 κύτταρα/kg).

Το πρωτεύον μέτρο αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) που αναλύθηκε με βάση την Ομάδα Ανάλυσης με Πρόθεση Θεραπείας. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 15,9 μηνών, η διάμεση τιμή PFS ήταν 11,8 μήνες (95% CI: 9,7, 13,8) για το σκέλος που έλαβε το πρότυπο φροντίδας και Μ/Ε (95% CI: 22,8, Μ/Ε) για το σκέλος του ciltacabtagene autoleucel (Λόγος κινδύνου: 0,26 [95% CI: 0,18, 0,38], p-τιμή <0,0001). Το εκτιμώμενο ποσοστό PFS στους 12 μήνες ήταν 75,9% (95% CI: 69,4%, 81,1%) στο σκέλος του ciltacabtagene autoleucel και 48,6% (95% CI: 41,5%, 55,3%) στο σκέλος που έλαβε το πρότυπο φροντίδας. Στο σκέλος του ciltacabtagene autoleucel, η εκτιμώμενη διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) δεν επιτεύχθηκε. Στο σκέλος που έλαβε το πρότυπο φροντίδας, η εκτιμώμενη διάμεση DOR ήταν 16,6 μήνες (95% CI: 12,9, Μ/Ε). Μετά από διάμεση παρακολούθηση 15,9 μηνών, η διάμεση τιμή συνολικής επιβίωσης (OS) ήταν Μ/Ε (95% CI: Μ/Ε, Μ/Ε) για το σκέλος του ciltacabtagene autoleucel και 26,7 μήνες (95% CI: 22,5, Μ/Ε) για το σκέλος που έλαβε το πρότυπο φροντίδας (Λόγος κινδύνου: 0,78 [95% CI: 0,50, 1,20], p-τιμή = 0,2551).

Από τους 176 ασθενείς που έλαβαν το ciltacabtagene autoleucel ως θεραπεία της μελέτης, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) ήταν μη εκτιμήσιμη (95% CI: μη εκτιμήσιμο, μη εκτιμήσιμο) με ποσοστό 12μηνης PFS ίσο με 89,7%. Το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (ORR) σε αυτούς τους ασθενείς ήταν 99,4% (95% CI: 96,9%, 100,0%). Το ποσοστό CR/sCR ήταν 86,4% (95% CI: 80,4%, 91,1%).

Επικαιροποιημένα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας της MMY3002

Κατά την καθορισμένη στο πρωτόκολλο δεύτερη ενδιάμεση ανάλυση στη Μελέτη MMY3002 σε διάμεση παρακολούθηση 33,6 μηνών, η διάμεση PFS δεν επιτεύχθηκε στο σκέλος του ciltacabtagene autoleucel. Η διάμεση OS δεν επιτεύχθηκε σε κανένα από τα δύο σκέλη. Μια εφάπαξ έγχυση του ciltacabtagene autoleucel επέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση της OS για τους συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με ciltacabtagene autoleucel σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία με το πρότυπο φροντίδας. Τα αποτελέσματα της PFS παρουσιάζονται στον Πίνακα 8 και στην Εικόνα 1. Τα αποτελέσματα της OS παρουσιάζονται στον Πίνακα 8 και στην Εικόνα 2.

Πίνακας 8: Σύνοψη των αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας για τη Μελέτη MMY3002 (Ομάδα Ανάλυσης με Πρόθεση Θεραπείας)

ciltacabtagene autoleucel (N=208) Πρότυπο Φροντίδας (N=211)
Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη της Νόσου α,β
Αριθμός συμβάντων, n (%) 89 (42,8) 153 (72,5)
Διάμεση τιμή, μήνες [95% CI]γ Μ/Ε [34,5, Μ/Ε] 11,8 [9,7, 14,0]
Λόγος κινδύνου [95% CI]δ 0,29 [0,22, 0,39]
Ποσοστό Πλήρους Ανταπόκρισης ή Καλύτερης,% [95% CI]β,ε 73,1 [66,5, 79,0] 21,8 [16,4, 28,0]
p-τιμήστ <0,0001
Ποσοστό Συνολικής Ανταπόκρισης (ORR)β,ε,% [95% CI] 84,6 [79,0, 89,2] 67,3 [60,5, 73,6]
p-τιμήστ <0,0001
Συνολικό Ποσοστό MRD Αρνητικότητας,% [95% CI]ε 60,6 [53,6, 67.3] 15,6 [11,0, 21,3]
p-τιμήζ <0,0001
Συνολική Επιβίωση (OS)α
Αριθμός συμβάντων (%) 50 (24,0%) 83 (39,3%)
Αριθμός αποκομμένων (%) 158 (76,0%) 128 (60,7%)
Διάμεση τιμή, μήνες [95% CI]γ Μ/Ε [Μ/Ε, Μ/Ε] Μ/Ε [37,75, Μ/Ε]
Λόγος κινδύνου [95% CI]η 0,55 [0,39, 0,79]
p-τιμήθ 0,0009

Υπόμνημα: Μ/Ε=Μη Εκτιμήσιμο, CI=διάστημα εμπιστοσύνης.

Σημειώσεις: Η ομάδα ανάλυσης με πρόθεση θεραπείας αποτελείται από συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη.

α Δεύτερη ενδιάμεση ανάλυση (αποκοπή δεδομένων: 01 Μαΐου 2024), με διάμεση παρακολούθηση διάρκειας 33,6 μηνών.

β Σύμφωνα με την ομοφωνία της Διεθνούς Ομάδας Εργασίας για το Μυέλωμα (IMWG), όπως αξιολογήθηκε με ηλεκτρονικό αλγόριθμο

γ Εκτίμηση Kaplan-Meier

δ Βάσει στρωματοποιημένου μοντέλου αναλογικού κινδύνου του Cox, το οποίο περιέλαβε μόνο συμβάντα PFS που εμφανίστηκαν περισσότερο από 8 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση. Λόγος κινδύνου <1 υποδεικνύει ένα πλεονέκτημα για το σκέλος του ciltacabtagene autoleucel. Για όλες τις στρωματοποιημένες αναλύσεις, η στρωματοποίηση βασίστηκε στην επιλογή του ερευνητή (PVd ή DPd), τη σταδιοποίηση κατά ISS (I, II, III) και τον αριθμό προηγούμενων γραμμών (1 έναντι 2 ή 3) όπως τυχαιοποιήθηκαν.

ε Πρωτεύουσα ανάλυση (αποκοπή δεδομένων: 01 Νοεμβρίου 2022), με διάμεση παρακολούθηση διάρκειας 15,9 μηνών.

στ Στρωματοποιημένος έλεγχος Cochran-Mantel-Haenszel Chi-Squared

ζ Ακριβής έλεγχος Fisher

η Λόγος κινδύνου και 95% CI από στρωματοποιημένο μοντέλο αναλογικού κινδύνου Cox με τη θεραπεία ως τη μόνη επεξηγηματική μεταβλητή και με στρωματοποίηση ως προς την επιλογή του ερευνητή (PVd ή DPd), τη σταδιοποίηση κατά ISS (I, II, III) και τον αριθμό προηγούμενων γραμμών (1 έναντι 2 ή 3) όπως τυχαιοποιήθηκαν. Λόγος κινδύνου <1 υποδεικνύει ένα πλεονέκτημα για το σκέλος του ciltacabtagene autoleucel.

θ Η p-τιμή βασίζεται στον έλεγχο log-rank στρωματοποιημένο ως προς την επιλογή του ερευνητή (PVd ή DPd), τη σταδιοποίηση κατά ISS (I, II, III) και τον αριθμό προηγούμενων γραμμών (1 έναντι 2 ή 3) όπως τυχαιοποιήθηκαν.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ciltacabtagene autoleucel σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στο πολλαπλό μυέλωμα (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) του ciltacabtagene autoleucel αξιολογήθηκε σε 97 ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα στη μελέτη MMY2001 οι οποίοι έλαβαν μια εφάπαξ έγχυση του ciltacabtagene autoleucel στη διάμεση δόση των 0,71 × 106 CAR-θετικών βιώσιμων T κυττάρων/kg (εύρος: 0,51 × 106 έως 0,95 × 106 κύτταρα/kg).

Μετά από μια εφάπαξ έγχυση, το ciltacabtagene autoleucel εμφάνισε μια αρχική φάση επέκτασης που την ακολούθησε μια ταχεία μείωση και στη συνέχεια μια πιο βραδεία μείωση. Εντούτοις, παρατηρήθηκε υψηλή διακύμανση μεταξύ των ατόμων.

Πίνακας 9: Φαρμακοκινητικές παράμετροι του ciltacabtagene autoleucel σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα

Παράμετρος Συνοπτικά στατιστικά
Cmax (αντίγραφα/µg γονιδιωματικού DNA) Μέση τιμή (SD), n: 48692 (27174), 97
tmax (ημέρα) Διάμεση τιμή (εύρος), n: 12,71 (8,73 - 329,77), 97
AUC0-28d (αντίγραφα*ημέρα/µg γονιδιωματικού DNA) Μέση τιμή (SD), n: 504496 (385380), 97
AUC0-last (αντίγραφα*ημέρα/µg γονιδιωματικού DNA) Μέση τιμή (SD), n: 1098030 (1387010), 97
AUC0-6m (αντίγραφα*ημέρα/µg γονιδιωματικού DNA) Μέση τιμή (SD), n: 1033373 (1355394), 96
t1/2 (ημέρα) Μέση τιμή (SD), n: 23,5 (24,2), 42
tlast (ημέρα) Διάμεση τιμή (εύρος), n: 125,90 (20,04 - 702,12), 97

Μετά την κυτταρική επέκταση, η φάση της εμμονής του ciltacabtagene autoleucel παρατηρήθηκε για όλους τους ασθενείς. Κατά τον χρόνο της ανάλυσης (n=65), ο διάμεσος χρόνος για την επιστροφή των διαγονιδιακών επίπεδων CAR στο περιφερικό αίμα στα αρχικά επίπεδα πριν από τη χορήγηση της δόσης ήταν περίπου 100 ημέρες (εύρος: 28-365 ημέρες) μετά την έγχυση. Η φαρμακοκινητική του ciltacabtagene autoleucel αξιολογήθηκε σε 176 ενήλικες ασθενείς με ανθεκτικό στη λεναλιδομίδη πολλαπλό μυέλωμα στη Μελέτη MMY3002, και σε γενικές γραμμές ήταν συμβατή με εκείνη στη Μελέτη MMY2001.

Ανιχνεύσιμες εκθέσεις του μυελού των οστών στο ciltacabtagene autoleucel υποδεικνύουν την κατανομή του ciltacabtagene autoleucel από τη συστηματική κυκλοφορία στον μυελό των οστών. Παρόμοια με τα διαγονιδιακά επίπεδα στο αίμα, τα διαγονιδιακά επίπεδα στον μυελό των οστών μειώθηκαν με τον χρόνο και εμφάνισαν υψηλή διακύμανση μεταξύ των ατόμων.

Ειδικοί πληθυσμοί

Η φαρμακοκινητική του ciltacabtagene autoleucel (Cmax και AUC0-28d) δεν επηρεάστηκε από την ηλικία (εύρος: 27-78 έτη, συμπεριλαμβανομένων ασθενών ηλικίας < 65 ετών (n=215, 64,8%), 65-75 ετών (n=105, 31,6%) και > 75 ετών (n=12, 3,6%).

Παρόμοια, η φαρμακοκινητική του ciltacabtagene autoleucel (Cmax και AUC0-28d) δεν επηρεάστηκε από το φύλο, το σωματικό βάρος και τη φυλή.

Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες νεφρικής δυσλειτουργίας για το ciltacabtagene autoleucel. Η Cmax και η AUC0-28d του ciltacabtagene autoleucel σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (60 ml/min ≤ κάθαρση κρεατινίνης [CRCL] < 90 ml/min) ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (30 ml/min ≤ κάθαρση κρεατινίνης < 60 ml/min) ήταν παρόμοιες με εκείνες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CRCL ≥ 90 ml/min).

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες ηπατικής δυσλειτουργίας για το ciltacabtagene autoleucel. Η Cmax και η AUC0-28d του ciltacabtagene autoleucel ήταν παρόμοιες σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία [(ολική χολερυθρίνη ≤ ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση > ULN) ή (ULN < ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5 φορά το ULN)] και σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.

Μηχανισμός δράσης
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XL05 ### Μηχανισμός δράσης Το ciltacabtagene autoleucel είναι μια ανοσοθεραπεία που στρέφεται κατά του BCMA και περιέχει γενετικά τροποποιημένα…
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC: L01XL05 ### Μηχανισμός δράσης Το ciltacabtagene autoleucel είναι μια ανοσοθεραπεία που στρέφεται κατά του BCMA και περιέχει γενετικά τροποποιημένα…
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική (ΦΚ) του ciltacabtagene autoleucel αξιολογήθηκε σε 97 ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλό μυέλωμα στη μελέτη MMY2001 οι οποίοι έλαβαν μια εφάπαξ έγχυση του ciltacabtagene autoleucel στη διάμεση δόση των 0,71 × 106…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος — Πριν και μετά την έγχυση
Έλεγχος HBV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — Πριν τη συλλογή κυττάρων
Έλεγχος HCV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — Πριν τη συλλογή κυττάρων
Έλεγχος HIV coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — Πριν τη συλλογή κυττάρων
Έλεγχος μολυσματικών παραγόντων coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — Πριν τη συλλογή κυττάρων
Σημεία λοίμωξης coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Στρεπτόκοκκος ομάδας Β (GBS) coronavirusΛοιμώξεις & ιολογικός έλεγχος — —
Ανοσοσφαιρίνες vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος — Μετά τη θεραπεία με CARVYKTI
Κλινική παρακολούθηση (αντίδραση υπερευαισθησίας) vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Για 2 ώρες μετά την έγχυση —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (παράλυση κρανιακών νεύρων) neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος — —
— —
— —
Κλινική παρακολούθηση νευρολογικών συμβαμάτων neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος ημερήσια βάση για 14 ημέρες μετά την έγχυση, και στη συνέχεια περιοδικά για 2 επιπλέον εβδομάδες —
Σημεία και συμπτώματα νευρολογικών τοξικοτήτων neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος Συνεχώς Μετά την ανάρρωση από CRS και/ή ICANS
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Για τέσσερις εβδομάδες μετά την έγχυση —
Εφ' όρου ζωής —
Κλινική παρακολούθηση CRS stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) ημερήσια βάση για 14 ημέρες μετά την έγχυση, και στη συνέχεια περιοδικά για 2 επιπλέον εβδομάδες —
Κλινική παρακολούθηση τοξικοτήτων stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) ημερήσια βάση για 14 ημέρες μετά την έγχυση, και στη συνέχεια περιοδικά για 2 επιπλέον εβδομάδες —
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

1

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 121 ημέρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science