ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L04AC03 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ANAKINRA

Ανακίνρα

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC03 ### Μηχανισμός δράσης Το anakinra εξουδετερώνει τη βιολογική δραστικότητα της ιντερλευκίνης -1α (IL-1α) και της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δέσμευσή τους …

Εμπορικά Ονόματα

KINERET

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

U07 COVID-19

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του κορωνοϊού 2019
M06 Άλλη ρευματοειδής αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ρευματοειδής αρθρίτιδα
E85 Αμυλοείδωση

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Οικογενής μεσογειακός πυρετός
M04 Αυτοφλεγμονώδη σύνδρομα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Περιοδικά Σύνδρομα σχετιζόμενα με την Κρυοπυρίνη
M08 Νεανική αρθρίτιδα

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Νόσος του Still

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες (ΡΑ)

Δόση100 mg

μία φορά την ημέρα, περίπου την ίδια ώρα κάθε ημέρα
Ενήλικες (COVID-19)

Δόση100 mg

μία φορά την ημέρα για 10 ημέρες
Ενήλικες, έφηβοι, παιδιά και βρέφη (Σύνδρομα CAPS, ≥ 8 μηνών, ≥ 10 kg)

Δόση1-2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση8 mg/kg/ημέρα

Συνιστώμενη δόση έναρξης. Για ήπιες μορφές (FCAS, ήπιο MWS) διατήρηση της δόσης έναρξης. Για σοβαρές μορφές (MWS και NOMID/CINCA) συνήθης δόση συντήρησης 3-4 mg/kg/ημέρα, μπορεί να προσαρμοστεί έως 8 mg/kg/ημέρα. Αξιολογήσεις ΚΝΣ και οφθαλμών για σοβαρές μορφές.
Ασθενείς με FMF (≥ 50 kg)

Δόση100 mg/ημέρα
Ασθενείς με FMF (< 50 kg)

Δόση1-2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση4 mg/kg/ημέρα

Σε παιδιά με ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί.
Ασθενείς με νόσο του Still (≥ 50 kg)

Δόση100 mg/ημέρα
Ασθενείς με νόσο του Still (< 50 kg)

Δόση1-2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση4 mg/kg/ημέρα

Δόση έναρξης. Η ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να αξιολογείται μετά από 1 μήνα. Σε περίπτωση επίμονων συστηματικών εκδηλώσεων, η δόση μπορεί να προσαρμοστεί στα παιδιά ή η συνεχιζόμενη θεραπεία θα πρέπει να επανεξεταστεί. Σε παιδιά με ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (≥ 65 ετών, ΡΑ και COVID-19)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης είναι τα ίδια όπως και για τους ενήλικες ηλικίας 18 έως 64 ετών.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (≥ 65 ετών, Σύνδρομα CAPS)

Τα δεδομένα για τους ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Δεν αναμένεται ανάγκη προσαρμογής της δόσης.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (≥ 65 ετών, Νόσος του Still)

Τα δεδομένα σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένα. Δεν αναμένεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός (Σύνδρομα CAPS, ≥ 8 μηνών, ≥ 10 kg)

ΔόσηΒάσει σωματικού βάρους

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης ίδιοι με ενήλικες, με βάση το σωματικό βάρος.
Παιδιατρικός πληθυσμός (FMF, < 50 kg)

Δόση1-2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση4 mg/kg/ημέρα

Σε ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός (FMF, ≥ 50 kg)

Δόση100 mg/ημέρα
Παιδιατρικός πληθυσμός (Νόσος του Still, < 50 kg)

Δόση1-2 mg/kg/ημέρα

Μέγ. δόση4 mg/kg/ημέρα

Δόση έναρξης. Σε ανεπαρκή ανταπόκριση, η δόση μπορεί να κλιμακωθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός (Νόσος του Still, ≥ 50 kg)

Δόση100 mg/ημέρα
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh)

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία

Χρήση με προσοχή.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (παράγραφος 6.1) ή σε πρωτεΐνες παραγόμενες από E coli
Ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l)

Πληθυσμόςασθενείς

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια
Αλλεργικές αντιδράσεις
σοβαρή

Εάν παρουσιαστεί μια σοβαρή αλλεργική αντίδραση, θα πρέπει να διακοπεί η χορήγηση του Ανακίνρα και να ξεκινήσει η κατάλληλη αγωγή.
Ηπατικά συμβάντα

Πληθυσμόςασθενείς με νόσο του Still, ή ασθενείς με παράγοντες προδιάθεσης ή συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας

Θα πρέπει να εξετάζεται ο έλεγχος ρουτίνας των ηπατικών ενζύμων κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα.
Σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με ενεργές λοιμώξεις

Η αγωγή με Ανακίνρα δεν θα πρέπει να ξεκινά.
Σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η αγωγή με Ανακίνρα πρέπει να διακόπτεται αν προκύψει σοβαρή λοίμωξη.
Σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με σύνδρομα CAPS ή FMF

Με προσεκτική παρακολούθηση, η αγωγή με Ανακίνρα μπορεί να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια μιας σοβαρής λοίμωξης.
Σοβερές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με COVID-19

Η αγωγή με Ανακίνρα για COVID-19 μπορεί να συνεχιστεί παρά τις (δευτερογενείς) λοιμώξεις.
Σοβαρές λοιμώξεις

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό υποτροπιαζουσών λοιμώξεων ή με υποκείμενες καταστάσεις, οι οποίες ενδέχεται να τους προκαλέσουν προδιάθεση για λοιμώξεις

Οι ιατροί θα πρέπει να δίδουν ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του Ανακίνρα.
Λανθάνουσα φυματίωση

Οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται προληπτικά για λανθάνουσα φυματίωση, πριν από την έναρξη της αγωγής με Ανακίνρα. Πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη οι διαθέσιμες ιατρικές οδηγίες.
Ιογενής ηπατίτιδα Β (επανενεργοποίηση)

Πρέπει επίσης να πραγματοποιείται προληπτικός έλεγχος για ιογενή ηπατίτιδα σύμφωνα με τις δημοσιευμένες οδηγίες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Ανακίνρα.
Νεφρική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 30 έως 59 ml/min)

Το Ανακίνρα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
Νεφρική δυσλειτουργία

Πληθυσμόςασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/min) ή νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συμπεριλαμβανομένης της αιμοδιαπίδυσης

θα πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση της συνταγογραφημένης δόσης του Ανακίνρα κάθε δεύτερη ημέρα.
Ουδετεροπενία

Πληθυσμόςασθενείς με ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l)

Η αγωγή με Ανακίνρα δεν θα πρέπει να ξεκινά.
Ουδετεροπενία

Πληθυσμόςασθενείς που εμφανίζουν ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l)

πρέπει να παρακολουθείται στενά ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) και να διακόπτεται η αγωγή με Ανακίνρα.
Πνευμονικά συμβάντα (διάμεση πνευμονοπάθεια, πνευμονική κυψελιδική πρωτεϊνωση, πνευμονική υπέρταση)

Πληθυσμόςπαιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still (κυρίως) και ασθενείς με τρισωμία 21
Αντίδραση στο φάρμακο με συμπτώματα ηωσινοφιλίας και συστημικού συνδρόμου (DRESS)

Πληθυσμόςασθενείς (κυρίως παιδιατρικοί ασθενείς με νόσο του Still [SJIA])

Εάν υπάρχουν ενδείξεις και συμπτώματα του συνδρόμου DRESS και δεν μπορεί να τεκμηριωθεί εναλλακτική αιτιολογία, η χορήγηση του Ανακίνρα πρέπει να διακόπτεται και να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης διαφορετικής θεραπείας.
Συστημική αμυλοείδωση

Πληθυσμόςασθενείς με NOMID/CINCA με επιβεβαιωμένες εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης

Συνιστάται παρακολούθηση για συμπτώματα συστημικής αμυλοείδωσης, συμπεριλαμβανομένης της στενής παρακολούθησης για πρωτεϊνουρία.
Ανοσοκαταστολή / Προϋπάρχουσες κακοήθειες

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα κακοήθεια

η χρήση του Ανακίνρα δεν συνιστάται.
Εμβολιασμοί με ζωντανούς οργανισμούς

δεν θα πρέπει να πραγματοποιούνται εμβολιασμοί με ζωντανούς οργανισμούς ταυτόχρονα με τη χορήγηση Ανακίνρα.
Ηλικιωμένος πληθυσμός (ηλικίας ≥ 65 ετών) - αυξημένος κίνδυνος λοιμώξεων

Πληθυσμόςηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η αγωγή εφαρμόζεται σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Ταυτόχρονη αγωγή με ανταγωνιστές του TNF-α (π.χ. ετανερσέπτη)
αντένδειξη

Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση Ανακίνρα και ετανερσέπτης ή άλλων ανταγωνιστών του TNF-α.
Ασθενείς με COVID-19

Πληθυσμόςασθενείς με COVID-19 με suPAR < 6 ng/ml

Η θεραπεία με Ανακίνρα δεν πρέπει να ξεκινά.
Ασθενείς με COVID-19

Πληθυσμόςασθενείς που απαιτούν μη επεμβατικό ή επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή εξωσωματική οξυγόνωση μέσω μεμβράνης (ECMO)

Η θεραπεία με Ανακίνρα δεν πρέπει να ξεκινά.
Πολυσορβικό 80
προσοχή

Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανταγωνιστές του TNF-α (π.χ. ετανερσέπτη)
αντένδειξη

Υψηλότερο ποσοστό σοβαρών λοιμώξεων (7%) και ουδετεροπενίας, χωρίς αυξημένο κλινικό όφελος. Η ταυτόχρονη χρήση δεν συνιστάται.

ΣύστασηΔεν συνιστάται
Υποστρώματα CYP450 με μικρό δείκτη θεραπείας (π.χ. βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη)
παρακολούθηση

Ο σχηματισμός των ενζύμων CYP450 θα μπορούσε να ομαλοποιηθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας, κάτι που θα ήταν κλινικά σημαντικό. Ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της μεμονωμένης δόσης.

ΣύστασηΘεραπευτική παρακολούθηση της επίδρασης ή της συγκέντρωσης και πιθανή προσαρμογή της δόσης.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Σοβαρές λοιμώξεις

Αίμα

Ουδετεροπενία
Θρομβοπενία

Ανοσοποιητικό

Αλλεργική αντίδραση
Αναφυλακτική αντίδραση
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Κνίδωση
Κνησμός
Σύνδρομο DRESS
Εξάνθημα

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Εργαστηριακές

Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος

Ήπαρ

Μη λοιμώδης ηπατίτιδα

Γενικές

Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Αγγειοοίδημα

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές(≥1/1000)
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές(≥1/1000)
Αναφυλακτική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές(≥1/1000)
Αντίδραση στη θέση ένεσης

Γενικές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων

Εργαστηριακές

Πολύ συχνές(≥1/10)
Αυξημένη χοληστερόλη αίματος

Εργαστηριακές

Μη γνωστές
Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης

Μη γνωστές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές(≥1/1000)
Θρομβοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Πολύ συχνές(≥1/10)
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές(≥1/1000)
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές(≥1/1000)
Μη λοιμώδης ηπατίτιδα

Ήπαρ

Μη γνωστές
Ουδετεροπενία

Αίμα

Συχνές(≥1/100)
Σοβαρές λοιμώξεις

Λοιμώξεις

Συχνές(≥1/100)
Σύνδρομο DRESS

Δέρμα

Σπάνιες(≥1/10000)

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του anakinra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς την χρήση αντισύλληψης.

Είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του anakinra σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ανακίνρα.

Δεν είναι γνωστό εάν το anakinra/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν παρατηρήθηκαν δοσοπεριοριστικές τοξικότητες κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών. Σε μελέτες σηψαιμίας, 1.015 ασθενείς έλαβαν Ανακίνρα σε ενδοφλέβιες δόσεις έως και 2 mg/kg/ώρα (~35πλάσιες της συνιστώμενης δόσης για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα) για χρονικό διάστημα 72 ωρών. Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών που προέκυψε από τις μελέτες αυτές συνολικά δεν παρουσιάζει διαφορές από εκείνο που προέκυψε από τις μελέτες ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν εφαρμόζεται.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Κιτρικό οξύ, άνυδρο

Χλωριούχο νάτριο

Αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό δινάτριο άλας, διυδρικό

Πολυσορβικό 80

Υδροξείδιο νατρίου

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC: L04AC03

Μηχανισμός δράσης

Το anakinra εξουδετερώνει τη βιολογική δραστικότητα της ιντερλευκίνης -1α (IL-1α) και της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη δέσμευσή τους στον υποδοχέα τύπου Ι της ιντερλευκίνης -1 (IL-1RI). Η ιντερλευκίνη -1 (IL-1) είναι μια βασική προ-φλεγμονώδης κυτοκίνη, η οποία μεσολαβεί σε πολλές κυτταρικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι σημαντικές στην αρθρική φλεγμονή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η IL-1 συναντάται στο πλάσμα και στο αρθρικό υγρό των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και έχει αναφερθεί συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων της IL-1 στο πλάσμα και της δραστηριότητας της νόσου. Το anakinra αναστέλλει τις αποκρίσεις που προκαλούνται από την IL-1 in vitro, συμπεριλαμβανομένης της επαγωγής μονοξειδίου του αζώτου και προσταγλανδίνης E2 και/ή της παραγωγής κολλαγενάσης από αρθρικά κύτταρα, ινοβλάστες και χονδροκύτταρα. Σε ασθενείς με COVID-19, η εξέλιξη από λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος (LRTI) σε βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια (SRF) εξαρτάται από την πρώιμη απελευθέρωση της IL-1α από τα μολυσμένα από τον ιό επιθηλιακά κύτταρα των πνευμόνων, η οποία με τη σειρά της διεγείρει την περαιτέρω παραγωγή κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένης της IL-1β από τα κυψελιδικά μακροφάγα. Αυθόρμητες μεταλλάξεις στο γονίδιο CIAS1/NLRP3 έχουν εντοπιστεί στην πλειοψηφία των ασθενών με σύνδρομα CAPS. Το CIAS1/NLRP3 κωδικοποιεί την κρυοπυρίνη, ένα συστατικό του φλεγμονοσώματος. Το ενεργοποιημένο φλεγμονόσωμα οδηγεί στην πρωτοεολυτική ωρίμανση και την έκκριση της IL-1β, που έχει μια πληθώρα επιδράσεων συμπεριλαμβανομένης της συστηματικής φλεγμονής. Οι ασθενείς με σύνδρομα CAPS που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία παρουσιάζουν αυξημένα επίπεδα CRP, SAA και IL-6 σε σχέση με τα κανονικά επίπεδα στον ορό. Η χορήγηση του Ανακίνρα έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των αντιδρώντων οξείας φάσης και έχει παρατηρηθεί μείωση του επιπέδου έκφρασης της IL-6. Κατά τις πρώτες εβδομάδες της αγωγής παρατηρήθηκαν μειωμένα επίπεδα πρωτεΐνης οξείας φάσης. Σε ασθενείς με FMF, μετάλλαξη στο γονίδιο MEFV που κωδικοποιεί την πυρίνη οδηγεί σε δυσλειτουργία και υπερπαραγωγή της ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) στο φλεγμονόσωμα του FMF. FMF που δεν υποβάλλεται σε θεραπεία χαρακτηρίζεται από αυξημένα επίπεδα CRP και SAA. Η χορήγηση του Ανακίνρα έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των αντιδρώντων οξείας φάσης (π.χ. CRP και SAA). Η νόσος του Still, επιπρόσθετα σε διάφορους βαθμούς αρθρίτιδας, χαρακτηρίζεται από συστηματικά φλεγμονώδη χαρακτηριστικά όπως αμφημερινός πυρετός, δερματικό εξάνθημα, ηπατοσπληνομεγαλία, ορώδης φλεγμονή και αυξημένα αντιδρώντα οξείας φάσης που ενεργοποιούνται από τη δραστηριότητα της IL-1. Από συστηματική άποψη, η IL-1 είναι γνωστό ότι προκαλεί την υποθαλαμική πυρετική απόκριση και προάγει την υπεραλγησία. Ο ρόλος της IL-1 στην παθογένεση της νόσου του Still έχει καταδειχθεί από μελέτες ex vivo και γονιδιακής έκφρασης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του anakinra σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη έχουν καταδειχθεί σε 1.790 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ηλικίας ≥ 18 ετών με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας της νόσας. Κλινική απόκριση στο anakinra εμφανίστηκε γενικά εντός 2 εβδομάδων από την έναρξη της αγωγής και διατηρήθηκε με τη συνεχιζόμενη χορήγηση anakinra. Η μέγιστη κλινική απόκριση παρουσιαζόταν συνήθως εντός 12 εβδομάδων από την έναρξη της αγωγής. Η συνδυασμένη αγωγή anakinra και μεθοτρεξάτης παρουσιάζει στατιστικώς και κλινικώς σημαντικό περιορισμό στη σοβαρότητα των σημείων και συμπτωμάτων της ΡΑ σε ασθενείς που είχαν ανεπαρκή απόκριση στη μεθοτρεξάτη χορηγούμενη ως μονοθεραπεία (αποκρίθηκε το 38% έναντι του 22%, όπως μετρήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια ACR20). Σημαντικές βελτιώσεις παρατηρούνται ως προς τον πόνο, τη μέτρηση ευαισθησίας της άρθρωσης, τη σωματική λειτουργία (βαθμολόγηση HAQ), τα αντιδρώντα οξείας φάσης και τη συνολική εκτίμηση του ασθενούς και του ιατρού. Έχουν διεξαχθεί εξετάσεις με ακτίνες Χ σε μία κλινική μελέτη με anakinra. Αυτές δεν έδειξαν καμία επιβλαβή επίδραση στον αρθρικό χόνδρο.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στην COVID-19

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ανακίνρα αξιολογήθηκε σε ασθενείς με πνευμονία από COVID-19 ηλικίας ≥ 18 ετών με κίνδυνο ανάπτυξης βαριάς αναπνευστικής ανεπάρκειας σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Ο πληθυσμός ασθενών που εντάχθηκε στη μελέτη SAVE-MORE νοσηλευόταν με επιβεβαιωμένη πνευμονία από COVID-19 (LRTI ακτινολογικά επιβεβαιωμένη με ακτινογραφία θώρακος ή CT) και θεωρούνταν ότι διέτρεχε κίνδυνο ανάπτυξης SRF, που προσδιορίζεται από μια αύξηση του suPAR (≥ 6 ng/ml). Οι ασθενείς είχαν επίπεδο suPAR ≥ 6 ng/ml μετρούμενο με το κιτ suPARnostic Quick Triage. Αυτοί οι ασθενείς δεν είχαν ακόμη παρουσιάσει εξέλιξη σε SRF (δηλ. τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: αναλογία pO2/FiO2 μικρότερη από 150 mmHg ή απαίτηση για μηχανικό αερισμό, NIV ή ECMO). Η πλειονότητα των ασθενών έλαβε συμπληρωματικό οξυγόνο χαμηλής ή υψηλής ροής κατά τον προκαταρκτικό έλεγχο (81,6%). Στη μελέτη εντάχθηκαν 606 ασθενείς και η ανάλυση της αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκε στον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT), ο οποίος περιλάμβανε 594 ασθενείς, εκ των οποίων 189 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος με εικονικό φάρμακο+πρότυπο φροντίδας (SoC) και 405 ασθενείς στο σκέλος anakinra+SoC. Η πλειονότητα των ασθενών (91,4%) είχε βαριά πνευμονία από COVID-19 και το 8,6% των ασθενών είχε μέτρια πνευμονία από COVID-19 κατά την έναρξη της θεραπείας. Το 85,9% των ασθενών έλαβε δεξαμεθαζόνη. Η μέση διάρκεια (SD) της θεραπείας με Ανακίνρα ήταν 8,4 (2,1) ημέρες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η συγκριτική τακτική Κλίμακα Κλινικής Εξέλιξης (CPS) 11 σημείων του ΠΟΥ (WHO-CPS) μεταξύ των δύο σκελών της θεραπείας έως την Ημέρα 28. Η κλίμακα 11 σημείων WHO-CPS παρέχει ένα μέτρο της βαρύτητας της νόσου σε ένα εύρος από 0 (δεν έχει μολυνθεί), 1-3 (ήπια νόσος), 4-5 (νοσηλευόμενος - μέτρια νόσος), 6-9 (νοσηλευόμενος - βαριά νόσος με αυξανόμενους βαθμούς NIV, MV και ECMO) έως 10 (αποθανών). Από τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη SAVE-MORE το 8,6% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 4, το 84,7% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 5 και το 6,7% είχε αρχική τιμή WHO-CPS 6. Στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ανακίνρα για έως και 10 ημέρες, καταδείχθηκε σημαντική βελτίωση της κλινικής κατάστασης σύμφωνα με την κλίμακα WHO-CPS έως την Ημέρα 28 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (OR: 0,36 [95% CI 0,26 έως 0,50] P<0,001). Βελτίωση της κλινικής κατάστασης των ασθενών παρατηρήθηκε από την Ημέρα 14. Το θεραπευτικό όφελος του Ανακίνρα υποστηρίχθηκε από την αύξηση του αριθμού των ασθενών που ανάρρωσαν πλήρως και τη μείωση του αριθμού των ασθενών που παρουσίασαν εξέλιξη σε βαριά αναπνευστική ανεπάρκεια ή θάνατο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας ή ζητήματα ασφάλειας από τη χρήση του Ανακίνρα για τη θεραπεία της COVID-19.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στα σύνδρομα CAPS

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ανακίνρα έχουν καταδειχθεί σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS, με ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας της νόσου. Σε μια κλινική μελέτη που περιλάμβανε 43 ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς (36 ασθενείς ηλικίας από 8 μηνών έως < 18 ετών) με σοβαρή μορφή συνδρόμου CAPS (NOMID/CINCA και MWS), παρατηρήθηκε κλινική απόκριση στο anakinra εντός 10 ημερών από την έναρξη της αγωγής σε όλους τους ασθενείς και διατηρήθηκε για έως και 5 έτη με τη συνεχιζόμενη χορήγηση του Ανακίνρα. Η αγωγή με Ανακίνρα μειώνει σημαντικά την εκδήλωση των συνδρόμων CAPS, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης στα συχνά παρουσιαζόμενα συμπτώματα, όπως ο πυρετός, το εξάνθημα, η αρθραλγία, η κεφαλαλγία, η κόπωση και η ερυθρότητα των ματιών. Έχει παρατηρηθεί ταχεία και παρατεταμένη μείωση στα επίπεδα των φλεγμονωδών βιοδεικτών, στο αμυλοειδές Α του ορού (SAA), στην C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και στην ταχύτητα καθίζησης ερυθρών αιμοσφαιρίων (ESR), καθώς και μια ομαλοποίηση των φλεγμονωδών αιματολογικών μεταβολών. Στη σοβαρή μορφή των συνδρόμων CAPS, η μακροπρόθεσμη αγωγή βελτιώνει τις συστημικές φλεγμονώδεις εκδηλώσεις οργάνων του ματιού, του έσω ωτός και του ΚΝΣ. Η ακουστική και η οπτική οξύτητα δεν επιδεινώθηκαν περισσότερο κατά τη διάρκεια της αγωγής με anakinra. Η ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) που προκύπτουν από την αγωγή, οι οποίες έχουν ταξινομηθεί με βάση την παρουσία μετάλλαξης του γονιδίου CIAS1, έδειξε ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων CIAS1 και μη-CIAS1 στα συνολικά αναφερόμενα ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών, 7,4 και 9,2, αντίστοιχα. Παρόμοια ποσοστά προέκυψαν για τις ομάδες στο επίπεδο SOC, εκτός από τις οφθαλμικές διαταραχές όπου προέκυψαν 55 ανεπιθύμητες ενέργειες (ποσοστό 0,5), εκ των οποίων 35 ήταν περιστατικά οφθαλμικής υπεραιμίας (η οποία θα μπορούσε επίσης να αποτελεί σύμπτωμα των συνδρόμων CAPS), στην ομάδα CIAS1 και 4 ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα μη-CIAS1 (ποσοστό 0,1).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στον FMF

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ανακίνρα στη θεραπεία ασθενών με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF έχει καταδειχθεί σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δημοσιευμένη μελέτη με περίοδο θεραπείας 4 μηνών. Οι εκβάσεις πρωτογενούς αποτελεσματικότητας ήταν ο αριθμός επεισοδίων ανά μήνα και ο αριθμός των ασθενών με μέση τιμή <1 επεισόδιο ανά μήνα. Εντάχθηκαν 25 ασθενείς με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF 12 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Ανακίνρα και 13 για να λάβουν εικονικό φάρμακο. Ο μέσος αριθμός επεισοδίων ανά ασθενή ανά μήνα ήταν σημαντικά χαμηλότερος σε εκείνους που έλαβαν Ανακίνρα (1,7) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (3,5). Ο αριθμός των ασθενών με <1 επεισόδιο ανά μήνα ήταν σημαντικά υψηλότερος στην ομάδα του Ανακίνρα 6 ασθενείς, σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Πρόσθετα δημοσιευμένα δεδομένα σε ασθενείς με FMF, μη ανεκτικό στην κολχικίνη ή με ανθεκτικό στην κολχικίνη FMF, καταδεικνύουν ότι η κλινική επίδραση του Ανακίνρα είναι προφανής τόσο στα κλινικά συμπτώματα των επεισοδίων όσο και στα μειωμένα επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών, όπως CRP και SAA. Στις δημοσιευμένες μελέτες, το προφίλ ασφάλειας του anakinra σε ασθενείς με FMF ήταν γενικά παρόμοιο με εκείνο σε άλλες ενδείξεις.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στη νόσο του Still

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Ανακίνρα για τη θεραπεία της νόσου του Still (SJIA και AOSD) αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη 11 ασθενών (ηλικίας 1 έως 51 ετών) που έλαβαν θεραπεία για 12 εβδομάδες, εκ των οποίων 6 ασθενείς έλαβαν Ανακίνρα. Το Ανακίνρα ήταν αποτελεσματικό στη θεραπεία της νόσου του Still όπως καταδείχθηκε από την υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο απόκρισης ACR30 με απουσία πυρετού την Εβδομάδα 2 (τιμή p = 0,0022). Η καταδειχθείσα αποτελεσματικότητα του Ανακίνρα στις αποκρίσεις ACR30, ACR50, ACR70 και ACR90 την Εβδομάδα 2 διατηρήθηκε καθ’ όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 12 εβδομάδων. Στη μελέτη δεν παρατηρήθηκαν σχετικά μη αναμενόμενα ευρήματα ασφάλειας και τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Ανακίνρα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν καταδειχθεί σε μια δημοσιευμένη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη σε 24 ασθενείς με SJIA οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με Ανακίνρα για έως και 1 έτος. Μετά από μια τυφλοποιημένη φάση 1 μηνός, 8 από τους 12 ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με Ανακίνρα αναγνωρίστηκαν ως ανταποκριθέντες με βαθμολογία ACRpedi30 σε σύγκριση με 1 από τους 12 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Στο ίδιο χρονικό σημείο, 7 από τους 12 στην ομάδα θεραπείας με Ανακίνρα ταξινομήθηκαν ως ανταποκριθέντες με βαθμολογία ACRpedi50 και 5 από τους 12 ως ACRpedi70 σε σύγκριση με κανέναν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. 16 ασθενείς ολοκλήρωσαν την επακόλουθη φάση ανοιχτής επισήμανσης και μεταξύ των 7 ανταποκριθέντων κατά τον μήνα 12, 6 είχαν σταματήσει τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή και 5 από αυτούς είχαν ανενεργή νόσο. Σε μια δημοσιευμένη προοπτική, μη ελεγχόμενη, παρατηρητική μελέτη κοόρτης 20 ασθενών με νεοεμφανιζόμενη SJIA, το Ανακίνρα χρησιμοποιήθηκε ως αρχική θεραπεία μετά από μη ανταπόκριση σε ΜΣΑΦ, αλλά πριν από τη χρήση DMARD, συστηματικών γλυκοκορτικοειδών ή άλλων βιολογικών παραγόντων. Η θεραπεία με Ανακίνρα είχε ως αποτέλεσμα την κανονικοποίηση της σωματικής θερμοκρασίας σε 18 από τους 20 ασθενείς. Στην παρακολούθηση 1 έτους, 18 από τους 20 ασθενείς έδειξαν τουλάχιστον μια ανταπόκριση 70 στα προσαρμοσμένα κριτήρια ACRpedi, ενώ 17 από τους 20 ασθενείς έφθασαν μια ανταπόκριση 90 στα προσαρμοσμένα κριτήρια ACRpedi καθώς και ανενεργή νόσο. Μια μη παρεμβατική μελέτη ασφάλειας σε 306 παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Still επιβεβαίωσε το προφίλ μακροχρόνιας ασφάλειας του Ανακίνρα χωρίς νέα ευρήματα ασφάλειας. Περίπου οι μισοί ασθενείς (46,1%) έλαβαν συνεχή θεραπεία με το Ανακίνρα για τουλάχιστον 1 έτος και το 28,1% για τουλάχιστον 2 έτη. Το μοτίβο και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ήταν σύμφωνα με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του Ανακίνρα. Σε γενικές γραμμές, το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερο κατά τη διάρκεια των πρώτων 6 μηνών της θεραπείας και σημαντικά χαμηλότερο κατά τη διάρκεια των μεταγενέστερων χρονικών περιόδων. Δεν υπήρξαν θάνατοι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Ανακίνρα. Λίγοι ασθενείς διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο κύριος λόγος για τη διακοπή του Ανακίνρα ήταν η αναποτελεσματικότητα, ωστόσο, ο δεύτερος συχνότερος λόγος διακοπής ήταν η ύφεση της νόσου. Η μακροχρόνια θεραπεία με Ανακίνρα σε ασθενείς με SJIA ήταν καλώς ανεκτή, χωρίς συνολική αύξηση της συχνότητας επίπτωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου διέγερσης μακροφάγων (MAS), διαχρονικά. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ανακίνρα έναντι των DMARD έχουν αναφερθεί σε μια δημοσιευμένη, διάρκειας 24 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη 22 ασθενών με εξαρτώμενη από γλυκοκορτικοειδή ανθεκτική AOSD. Κατά την Εβδομάδα 24, 6 από τους 12 ασθενείς που έλαβαν Ανακίνρα βρίσκονταν σε ύφεση έναντι 2 από τους 10 ασθενείς που έλαβαν DMARD. Κατά τη διάρκεια μιας φάσης επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης, η εναλλαγή ή η πρόσθετη θεραπεία με το συγκριτικό φάρμακο ήταν δυνατή εάν δεν προέκυπτε βελτίωση εντός 24 εβδομάδων. 17 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη φάση επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης (Εβδομάδα 52), από τους οποίους 7 από τους 14 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ανακίνρα, και 2 από τους 3 ασθενείς που έλαβαν DMARD, βρίσκονταν σε ύφεση σε αυτό το χρονικό σημείο. Πρόσθετα δημοσιευμένα δεδομένα σχετικά με τη νόσο του Still υποδεικνύουν ότι το Ανακίνρα επάγει μια ταχεία επίλυση των συστηματικών χαρακτηριστικών όπως πυρετός, εξάνθημα και αύξηση των αντιδρώντων οξείας φάσης. Οι δόσεις γλυκοκορτικοειδών μπορούν σε πολλές περιπτώσεις να μειωθούν μετά την έναρξη της θεραπείας με Ανακίνρα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε γενικές γραμμές, τα προφίλ αποτελεσματικότητας και ασφάλειας του Ανακίνρα των ενηλίκων και των παιδιατρικών ασθενών που πάσχουν από σύνδρομα CAPS ή νόσο του Still είναι συγκρίσιμα. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ανακίνρα σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στα σύνδρομα CAPS και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα (νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα) (βλέπε Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Ασφάλεια σε παιδιατρικούς ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα)

Το Ανακίνρα μελετήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, τυφλή, πολυκεντρική μελέτη σε 86 ασθενείς με πολυαρθρική JIA (ηλικίας 2-17 ετών) που λάμβαναν καθημερινά υποδόρια δόση 1 mg/kg, με μέγιστη δόση 100 mg. Οι 50 ασθενείς που είχαν κλινική απόκριση μετά από μια ανοιχτή προκαταρκτική περίοδο 12 εβδομάδων τυχαιοποιήθηκαν για καθημερινή χορήγηση Ανακίνρα (25 ασθενείς) ή εικονικού φαρμάκου (25 ασθενείς) για επιπλέον διάστημα 16 εβδομάδων. Μια υποκατηγορία αυτών των ασθενών συνέχισε την ανοιχτής επισήμανσης αγωγή με Ανακίνρα για χρονικό διάστημα έως και 1 έτους σε μια συνοδευτική μελέτη παράτασης. Σε αυτές τις μελέτες παρατηρήθηκε ένα προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών παρόμοιο με αυτό που παρουσιάστηκε στους ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτά τα δεδομένα μελέτης είναι ανεπαρκή για την απόδειξη αποτελεσματικότητας και, επομένως, το Ανακίνρα δεν συνιστάται για παιδιατρική χρήση σε ασθενείς με JIA.

Ανοσογονικότητα

Βλέπε Ανεπιθύμητες ενέργειες.

Φαρμακοκινητική

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του anakinra μετά από μια ταχεία (bolus) υποδόρια ένεση 70 mg σε υγιή άτομα (n = 11) είναι 95%. Η διεργασία απορρόφησης αποτελεί τον παράγοντα περιορισμού της ταχύτητας για την εξαφάνιση του anakinra από το πλάσμα, μετά από υποδόρια ένεση. Σε άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα, παρουσιάστηκαν μέγιστες συγκεντρώσεις του anakinra στο πλάσμα 3 έως 7 ώρες μετά από υποδόρια χορήγηση του anakinra σε κλινικά σχετικές δόσεις (1 έως 2 mg/kg, n = 18). Η συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκε χωρίς διακριτή φάση κατανομής και ο τελικός χρόνος ημιζωής κυμαινόταν από 4 έως 6 ώρες. Σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, δεν παρατηρήθηκε αναπάντεχη συσσώρευση του anakinra μετά από ημερήσιες υποδόριες δόσεις για έως και 24 εβδομάδες. Οι μέσες (SD) εκτιμήσεις κάθαρσης (CL/F) και όγκου κατανομής (Vd/F) βάσει δεδομένων ανάλυσης πληθυσμού από δύο μελέτες φαρμακοκινητικής σε 35 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ήταν 105(27) ml/λεπτό και 18,5(11) l, αντίστοιχα. Τα δεδομένα από μελέτες στον άνθρωπο και στα ζώα έδειξαν ότι ο νεφρός είναι το κύριο όργανο που ευθύνεται για την αποβολή του anakinra. Η κάθαρση του anakinra σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα αυξήθηκε με την αύξηση της κάθαρσης της κρεατινίνης. Η επίδραση των δημογραφικών συμμεταβλητών στη φαρμακοκινητική του anakinra μελετήθηκε με τη χρήση φαρμακοκινητικής ανάλυσης του πληθυσμού που περιλάμβανε 341 ασθενείς στους οποίους χορηγούνταν ημερήσιες υποδόριες ενέσεις anakinra σε δόσεις 30, 75 και 150 mg για διάστημα έως και 24 εβδομάδων. Η υπολογιζόμενη κάθαρση του anakinra αυξήθηκε με την αύξηση της κάθαρσης της κρεατινίνης και του σωματικού βάρους. Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού απέδειξε ότι η μέση τιμή κάθαρσης στο πλάμα μετά από bolus υποδόρια χορήγηση ήταν περίπου κατά 14% υψηλότερη στους άνδρες από ό,τι στις γυναίκες και περίπου 10% υψηλότερη στα άτομα ηλικίας < 65 ετών από ό,τι στα άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών. Ωστόσο, μετά την προσαρμογή στην κάθαρση της κρεατινίνης και στο σωματικό βάρος, το φύλο και η ηλικία δεν ήταν σημαντικοί παράγοντες για την μέση κάθαρση στο πλάσμα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία ή το φύλο. Κατά γενικό κανόνα, η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με σύνδρομα CAPS είναι παρόμοια με αυτήν στους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Στους ασθενείς με σύνδρομα CAPS έχει παρατηρηθεί κατά προσέγγιση γραμμικότητα δόσης με ελαφριά τάση για μεγαλύτερη από την αναλογική αύξηση. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για παιδιά ηλικίας < 4 ετών, αλλά διατίθεται κλινική εμπειρία από την ηλικία των 8 μηνών και κατά την έναρξη της χορήγησης της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης 1-2 mg/kg, δεν έχουν εντοπιστεί ζητήματα ασφάλειας. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για ηλικιωμένους ασθενείς με σύνδρομα CAPS. Έχει παρατηρηθεί κατανομή στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η διάμεση, σταθεροποιημένης φάσης, κανονικοποιημένη ως προς τη δόση συγκέντρωση του anakinra σε ασθενείς με SJIA (ηλικίας 3 έως 17 ετών) για 28 εβδομάδες ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που παρατηρείται στους ασθενείς με ΡΑ.

Ηπατική δυσλειτουργία

Έχει διεξαχθεί μια μελέτη που περιλάμβανε 12 ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β κατά Child-Pugh) στους οποίους χορηγήθηκε μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 1mg/kg. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν ήταν ουσιωδώς διαφορετικές από αυτές των υγιών εθελοντών, εκτός από μια μείωση της κάθαρσης κατά περίπου 30% σε σύγκριση με δεδομένα από μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές. Παρατηρήθηκε αντίστοιχη μείωση στην κάθαρση της κρεατινίνης στον πληθυσμό με ηπατική ανεπάρκεια. Κατά συνέπεια, η μείωση στην κάθαρση εξηγείται πιθανότατα από μια μείωση στη νεφρική λειτουργία σε αυτόν τον πληθυσμό. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Κατηγορίας Β κατά Child-Pugh. Βλέπε Δοσολογία.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η μέση κάθαρση στο πλάσμα του Ανακίνρα σε άτομα με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml/λεπτό) και μέτρια (κάθαρση κρεατινίνης 30-49 ml/λεπτό) νεφρική ανεπάρκεια μειώθηκε κατά 16% και 50%, αντίστοιχα. Στη σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και στη νεφρική νόσο τελικού σταδίου (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/λεπτό), η μέση κάθαρση στο πλάσμα μειώθηκε κατά 70% και 75%, αντίστοιχα. Ποσοστό λιγότερο από 2,5% της χορηγούμενης δόσης του Ανακίνρα απομακρύνθηκε μέσω αιμοκάθαρσης ή συνεχούς περιπατητικής περιτοναϊκής κάθαρσης. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr 50 έως 80 ml/λεπτό). Βλέπε Δοσολογία.

Μηχανισμός δράσης

Ο Anakinra συνδέεται ανταγωνιστικά με τον υποδοχέα ιντερλευκίνης‑1 τύπου I (IL‑1RI), εμποδίζοντας έτσι τη δράση των αυξημένων επιπέδων IL‑1 που συνήθως μπορούν να οδηγήσουν σε φθορά χόνδρου και απορρόφηση οστών.

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

Έλεγχος λανθάνουσας φυματίωσης · πριν την έναρξη της αγωγής
Ιογενής ηπατίτιδα · πριν την έναρξη της θεραπείας
Ουδετερόφιλα · πριν την έναρξη της αγωγής, μηνιαία κατά τους 6 πρώτους μήνες, έπειτα ανά τρίμηνο

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ηπατικά ένζυμα (AST/ALT)	gastroenterologyΗπατική λειτουργία	μηνιαία	Πρώτος μήνας θεραπείας ή συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας
Απόλυτος Αριθμός Ουδετερόφιλων (ANC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενά παρακολούθηση	Ουδετεροπενία (ANC < 1,5 x 109/l)
Πρωτεϊνουρία	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	στενή παρακολούθηση	Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση (συστημική αμυλοείδωση)	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	—	Εναποθέσεις αμυλοειδούς στη θέση ένεσης

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Ανασυνθετικός ανθρώπινος ανταγωνιστής υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (IL-1RI). Έχει επιπλέον Met στο N-terminus, παρασκευάζεται σε Escherichia coli. 153 υπολείμματα, MW=17.3 kD

DrugBank

Indication

expand_more

Για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ενήλικες.

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Ο Anakinra εμποδίζει τη βιολογική δραστηριότητα της IL‑1 εμποδίζοντας ανταγωνιστικά τη δέσμευση της IL‑1 στον υποδοχέα ιντερλευκίνης‑1 τύπου I (IL‑1RI), ο οποίος εκφράζεται σε ευρύ φάσμα ιστών και οργάνων. Η παραγωγή της IL‑1 προέρχεται από φλεγμονώτικα ερεθίσματα και μεσολαβεί σε διάφορες φυσιολογικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων φλεγμονωδών και ανοσολογικών αποκρίσεων. Ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν αυξημένα επίπεδα IL‑1. Τα επίπεδα του φυσικά παραγόμενου IL‑1Ra στον αρθρικό υμένα και στο αρθρικό υγρό από ασθενείς με RA δεν επαρκούν για να ανταγωνιστούν την αυξημένη ποσότητα τοπικά παραγόμενης IL‑1. Αυξάνοντας τα επίπεδα IL‑1Ra με τεχνητά μέσα μειώνει τις αρνητικές επιδράσεις (φθορά χόνδρου, απορρόφηση οστών) της IL‑1.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Anakinra ήταν 95% σε υγιείς ενήλικες (n = 11) μετά από υποδόρια bolus έγχυση 70 mg.

DrugBank

Half life

expand_more

4-6 ώρες

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

4-6 ώρες

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

95%

DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 30 ώρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αξονική Σπονδυλαρθρίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 / EULAR Ελκώδης Κολίτιδα Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024 Ελκώδης Κολίτιδα — Διαδραστικό Εργαλείο Εργαλείο Ψωριασικής Αρθρίτιδας Πρωτόκολλο 2024 Νόσος Crohn Κατευθυντήριες Οδηγίες Υπ. Υγείας 2024

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Εργασίας Ρευματολογικών Νοσημάτων

Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:

ΒΗΜΑ 2 L04AC03

ΒΗΜΑ 2 — Αποτυχία 1ου csDMARD ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
- Αποτυχία μονοθεραπείας με csDMARD (DAS28-ΤΚΕ > 3,2 στους 3-6 μήνες)
- Ή αδυναμία χορήγησης csDMARDs
Δοσολογία: Abatacept 125 mg SC/εβδ. ή IV κατά βάρος/4 εβδ. · Tocilizumab 162 mg SC/εβδ. ή 8 mg/kg IV/4 εβδ. · Anakinra 100 mg SC/ημέρα · Συνεχής

⚠ Rituximab μόνο σε ιστορικό λεμφοϋπερπλαστικής/απομυελινωτικής νόσου ή νεοπλασίας συμπαγούς οργάνου. Το Anakinra υστερεί σε αποτελεσματικότητα.