ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B02BD07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

COAGULATION FACTOR XIII

Παράγοντας πήξεως XIII

Θεραπευτικός παράγοντας σε κλινική χρήση. Δείτε το κλινικό και φαρμακολογικό προφίλ για περισσότερες λεπτομέρειες.

Εμπορικά Ονόματα

CLUVOT

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δοσολογία 1 ml είναι ισοδύναμο με περίπου 62,5 IU, και 100 IU είναι ισοδύναμα με 1,6 ml, αντιστοίχως. Σημαντικό: Η ποσότητα που χορηγείται και η συχνότητα της χορήγησης πρέπει πάντα να προσαρμόζονται στην κλινική αποτελεσματικότητα για κάθε μεμονωμένη περίπτωση. Δοσολογία Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να εξατομικεύεται με βάση το βάρος σώματος, τις εργαστηριακές τιμές και την κλινική κατάσταση του ασθενή. Σύνηθες δοσολογικό σχήμα προφυλακτικής αγωγής Αρχική δόση

40 Διεθνείς Μονάδες (IU) ανά kg βάρους σώματος,
Ο ρυθμός έγχυσης δεν πρέπει να ξεπερνά τα 4 ml ανά λεπτό. Επακόλουθες δόσεις 2 - Η δοσολογία πρέπει να βασίζεται στο πιο πρόσφατο ελάχιστο επίπεδο δραστικότητας του FXIII, με επακόλουθες δόσεις κάθε 28 ημέρες (4 εβδομάδες) ώστε να διατηρείται ένα ελάχιστο επίπεδο δραστικότητας του FXIII περίπου 5 έως 20%.
Η συνιστώμενη προσαρμογή της δοσολογίας κατά ± 5 IU ανά kg πρέπει να βασίζονται στα ελάχιστα επίπεδα δραστικότητας του FXIII όπως φαίνεται στον Πίνακα 1 και στην κλινική κατάσταση του ασθενή.
Η προσαρμογή της δοσολογίας πρέπει να γίνεται με βάση μια εκλεκτική και με επαρκή ευαισθησία μέθοδο για τον προσδιορισμό των επιπέδων του FXIII. Ένα παράδειγμα προσαρμογής της δοσολογίας με τη χρήση της πρότυπης μεθόδου προσδιορισμού της δραστικότητας Berichrom® περιγράφεται στον Πίνακα 1 παρακάτω. Πίνακας 1: Προσαρμογή δόσεων με τη χρήση του Προσδιορισμού Δραστικότητας Berichrom® Ελάχιστο επίπεδο δραστικότητας του Μεταβολή δοσολογίας Παράγοντα XIII (%) Ένα ελάχιστο επίπεδο < 5% Αύξηση κατά 5 μονάδες ανά kg Ελάχιστο επίπεδο από 5% έως 20% Καμία μεταβολή Δύο ελάχιστα επίπεδα > 20% Μείωση κατά 5 μονάδες ανά kg Ένα ελάχιστο επίπεδο > 25% Μείωση κατά 5 μονάδες ανά kg Η δραστικότητα που εκφράζεται σε μονάδες προσδιορίζεται με τη χρήση της μεθόδου προσδιορισμού της δραστικότητας Berichrom®, που αναφέρεται στο ισχύον Διεθνές Πρότυπο για τον παράγοντα πήξης ΧΙΙΙ (International Standard for Blood Coagulation Factor XIII Plasma). Γι’ αυτό μια μονάδα αντιστοιχεί σε μία Διεθνή Μονάδα. Προφύλαξη πριν από χειρουργική επέμβαση Μετά την τελευταία συνήθη προφυλακτική δόση, εάν είναι προγραμματισμένη μια χειρουργική επέμβαση:
Μετά από 21 έως 28 ημέρες - χορηγείται η πλήρης προφυλακτική δόση του ασθενή αμέσως πριν τη χειρουργική επέμβαση και η επόμενη προφυλακτική δόση πρέπει να δίδεται μετά από 28 ημέρες.
Μετά από 8 έως 21 ημέρες - μπορεί να χορηγείται μια επιπρόσθετη δόση (πλήρης ή μερική) αμέσως πριν τη χειρουργική επέμβαση. Η δόση πρέπει να καθορίζεται με βάση τα επίπεδα δραστικότητας του FXIII και την κλινική κατάσταση του ασθενή και πρέπει να προσαρμόζεται σύμφωνα με τον χρόνο ημιζωής του Cluvot.
Μέσα σε 7 ημέρες από την τελευταία δόση -μπορεί να χρειαστεί η χορήγηση επιπρόσθετης δόσης. Η προσαρμογή των δόσεων μπορεί να διαφέρει από αυτές τις συστάσεις και πρέπει να εξατομικεύεται με βάση τα επίπεδα δραστικότητας του FXIII και την κλινική κατάσταση του ασθενή. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται επισταμένως και μετά τη χειρουργική επέμβαση. Γι’ αυτό συνιστάται η παρακολούθηση της αύξησης της δραστικότητας του FXIII μέσω ενός εργαστηριακού προσδιορισμού του FXIII. Στην περίπτωση μειζόνων χειρουργικών επεμβάσεων και σοβαρών αιμορραγιών, επιδιώκεται η απόκτηση τιμών πλησίον των φυσιολογικών (υγιή άτομα: 70% - 140%). Παιδιατρικός πληθυσμός Η δοσολογία και η μέθοδος χορήγησης στα παιδιά και τους εφήβους βασίζεται στο βάρος σώματος και γι’ αυτό βασίζεται γενικά στις ίδιες κατευθυντηριες οδηγίες που αφορούν τους ενήλικες. Η δόση και/ή ησυχνότητα χορήγησης για κάθε ασθενή πρέπει πάνατα να βασίζεται στην κλινική αποτελεσματικότητα και τα επίπεδα δραστικότητας του FXIII (βλ. επίσης τις παραγράφους 5.1 και 5.2). 3 Γηριατρικός πληθυσμός Η δοσολογία και ο τρόπος χορήγησης στους ηλικιωμένους (> 65 ετών) δεν έχει τεκμηριωθεί σε κλινικές μελέτες. Τρόπος χορήγησης Μετά την ανασύσταση, το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον. Το διάλυμα πρέπει να αποκτήσει θερμοκρασία δωματίου ή σώματος πριν τη χορήγηση. Χορηγήστε με αργή ενδοφλέβια ένεση/έγχυση μέσω μιας ξεχωριστής γραμμής ένεσης/έγχυσης (διατίθεται με το προϊόν) με ρυθμό που να είναι ανεκτός από τον ασθενή. Ο ρυθμός ένεσης ή έγχυσης δεν πρέπει να ξεπερνά τα 4 ml ανά λεπτό περίπου. Παρατηρήστε τον ασθενή για κάποια άμεση αντίδραση. Εάν υπάρξει οποιαδήποτε αντίδραση, αυτό μπορεί να σχετίζεται με τη χορήγηση του Cluvot, ο ρυθμός της έγχυσης πρέπει να μειωθεί ή πρέπει να διακοπεί η έγχυση, όπως απαιτείται από την κλινική κατάσταση του ασθενή. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Στους ασθενείς με γνωστές αλλεργίες στο προϊόν (με συμπτώματα όπως γενικευμένη κνίδωση, εξάνθημα, πτώση της αρτηριακής πίεσης, δύσπνοια), μπορούν να χορηγούνται προφυλακτικά αντιισταμινικά και κορτικοστεροειδή. Αλλεργικού τύπου αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι πιθανές με το Cluvot. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα υπερευαισθησίας (όπως κνίδωση, γενικευμένη κνίδωση, αίσθημα σύσφιξης στο θώρακα, συριγμό, υπόταση και αναφυλαξία) η έγχυση του Cluvot πρέπει να διακοπεί αμέσως. Σε περίπτωση καταπληξίας, πρέπει να τηρηθούν οι ισχύουσες ιατρικές πρακτικές για την αντιμετώπιση της καταπληξίας. Σε περιπτώσεις φρέσκου θρόμβου, πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή λόγω της σταθεροποιητικής επίδρασης του FXIII στο ινώδες. Ανοσογονικότητα Η ανάπτυξη ανασταλτικών αντισωμάτων έναντι του FXIII ανιχνεύθηκε σε ασθενείς που λάμβαναν το Cluvot. Γι’ αυτό, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανή ανάπτυξη ανασταλτικών αντισωμάτων. Η παρουσία ανασταλτικών αντισωμάτων μπορεί να εκδηλώνεται ως ανεπαρκής ανταπόκριση στη θεραπεία. Εάν δεν επιτυγχάνονται τα αναμενόμενα επίπεδα δραστικότητας του FXIII στο πλάσμα, ή εάν εμφανιστεί αιμορραγία εκ διαφυγής ενώ λαμβάνεται προφυλακτική αγωγή, πρέπει να προσδιοριστούν οι συγκεντρώσεις των ανασταλτικών αντισωμάτων έναντι του FXIII. Σημείωση για τους ασθενείς σε δίαιτα χαμηλή σε νάτριο Το Cluvot περιέχει 124,4 έως 195,4 mg (5,41 έως 8,50 mmol) νατρίου (40 IU/βάρος σώματος - για μέσο βάρος σώματος 70 kg), εάν δίδεται η συνιστώμενη δόση (2800 IU = 44,8 ml). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από ασθενείς σε δίαιτα ελεγχόμενη σε νάτριο. Ιολογική ασφάλεια Τα καθιερωμένα μέτρα για την πρόληψη των λοιμώξεων που οφείλονται στη χρήση 4 φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν την επιλογή των δοτών, τον έλεγχο των μεμονωμένων δωρεών και των δεξαμενών πλάσματος για ειδικούς δείκτες λοιμώξεων καθώς και την εισαγωγή αποτελεσματικών παραγωγικών σταδίων για την απενεργοποίηση/απομάκρυνση των ιών. Παρ’ όλα αυτά, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλεισθεί εντελώς. Αυτό ισχύει επίσης για άγνωστους ή ανακύπτοντες ιούς και άλλα παθογόνα. Τα μέτρα που λαμβάνονται θεωρούνται αποτελεσματικά για τους ελυτροφόρους ιούς όπως ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), της ηπατίτιδας Β (HBV) και της ηπατίτιδας C (HCV), καθώς και για τους μη ελυτροφόρους ιούς της ηπατίτιδας A και τον παρβοϊό B19. Συνιστάται έντονα κάθε φορά που χορηγείται Cluvot σε έναν ασθενή, να καταγράφονται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος ώστε να διατηρείται συσχετισμός μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος. Ο κατάλληλος εμβολιασμός (έναντι ηπατίτιδας Α και Β) πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για τους ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά/επανηλειμμένα προϊόντα που προέρχονται από ανθρώπινο πλάσμα.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται στη μετεγκριτική εμπειρία. Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο παρακάτω πίνακας είναι σύμφωνα με την κατηγοριοποίηση ανά οργανικό σύστημα κατά MedDRA. Οι συχνότητες αξιολογήθηκαν με βάση τις ακόλουθες παραδοχές: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 to <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 to <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 to <1/1.000), πολύ 5 σπάνιες (<1/10.000). Κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Ανεπιθύμητη ενέργεια Συχνότητα Αλλεργιοειδείςαναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (όπως γενικευμένη κνίδωση, εξάνθημα, πτώση της πίεσης, δύσπνοια) Ανάπτυξη αναστολέων του FXIII Αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος Σπάνιες Πολύ σπάνιες Σπάνιες Εάν εμφανιστούν αλλεργιοειδείς-αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, η χορήγγηση του Cluvot πρέπει να διακόπτεται αμέσως και να γίνεται έναρξη της κατάλληλης θεραπείας. Οι ισχύουσες ιατρικές πρακτικές για την αντιμετώπιση της καταπληξίας πρέπει να τηρούνται. Παιδιατρικός πληθυσμός Το προφίλ ασφαλείας για τους παιδιατρικούς ασθενείς δεν διαφέρει από αυτό των ενηλίκων σύμφωνα με κλινικές μελέτες. Για την ασφάλεια έναντι μεταδιδόμενων παραγόντων, βλ. παράγαραφο 4.4. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, τηλ: (+30) 2132040380/337, φαξ: (+30) 2106549585, ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κύηση Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα, σχετικά με την κλινική χρήση του Cluvot κατά την κύηση, δεν έδειξαν κάποια αρνητική επίδραση κατά τη διάρκεια της κύησης και στην περι- ή μεταγεννητική ανάπτυξη. Η χρήση του Cluvot κατά την κύηση μπορεί να ληφθεί υπόψη, εφόσον κρίνεται απαραίτητη. Θηλασμός Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την έκκριση του Cluvot στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, με βάση το μεγάλο μοριακό του βάρος, η έκκριση στο γάλα δεν είναι πιθανή και λόγω τους πρωτεϊνούχου χαρακτήρα του, η απορρόφηση ανέπαφων μορίων από το νεογνό δεν είναι επίσης πιθανή. Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την επίδραση του Cluvot στη γονιμότητα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαιμορραγικά, κωδικός ATC: B02B D07 Ο παράγοντας ΧΙΙΙ συνδέει την αμινομάδα της λυσίνης με τη γλουταμίνη μέσω της ενζυμικής δράσης του (δράση τρανσαμιδάσης) οδηγώντας με αυτόν τον τρόπο στη διασταυρούμενη σύνδεση των μορίων ινώδους. Η διασταυρούμενη σύνδεση και η σταθεροποίηση του ινώδους προωθούν την διείσδυση των ινωβλαστών και ενισχύουν την επούλωση των τραυμάτων. Παιδιατρικός πληθυσμός Σε κλινικές μελέτες που συμμετείχαν ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια του FXIII ηλικίας < 18 ετών, η προφυλακτική χορήγηση του Cluvot κάθε 28 ημέρες, είχε επιτυχή επίδραση στη διατήρηση των ελάχιστων επιπέδων της δραστικότητας του FXIII στο 5% έως 20%.

Φαρμακοκινητική

Κατανομή Το προϊόν χορηγείται ενδοφλεβίως, γι’ αυτό είναι άμεσα βιοδιαθέσιμο, με αποτέλεσμα η συγκέντρωση στο πλάσμα να αντιστοιχεί στην εφαρμοζόμενη δόση. Αποβολή Σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια του FXIII, η βιολογική ημίσεια ζωή του Cluvot προσδιορίστηκε στις 6,6 ± 2,29 ημέρες (μέση τιμή ± τυπική απόκλιση). Το Cluvot μεταβολίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως ο ενδογενής παράγοντας πήξης ΧΙΙΙ. Μία σύνοψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων (ενήλικος πληθυσμός/18 ετών και άνω) δίδεται στον παρακάτω πίνακα: Παράμετροι AUC ss, 0-inf (μονάδες-hr/mL) C ss, max (μονάδες/mL)* C ss, min (μονάδες/mL)* T max (hr) Half-life [ημέρες] CL [mL/hr/kg] V ss [mL/kg] MRT [ημέρες] Διάμεση τιμή (min-max) 182,9 (133,5-300,2) 0,9 (0,6-1,2) 0,07 (0,0-0,16) 1,2 (0,7-4,2) 7,8 (3,1-11,02) 0,22 (0,13-0,30) 49,4 (31,65-62,91) 11,7 (5,7-17,02) AUC ss, (0-inf) = η περιοχή κάτω από την καμπύλη της συγκέντρωσης στο πλάσμα από τη χρονική στιγμή μηδέν έως το άπειρο στη σταθερή κατάσταση «steady state»

η 100% δραστικότητα αντιστοιχεί σε 1 μονάδα/mL C ss, max: η μεγαλύτερη τιμή συγκέντρωσης στην κατάσταση «steady state» C ss, min: η ελάχιστη τιμή συγκέντρωσης στην κατάσταση «steady state» T max: η χρονική στιγμή της μεγαλύτερης τιμής συγκέντρωσης CL: κάθαρση V ss: όγκος κατανομής στην κατάσταση «steady state» MRT = μέσος χρόνος παραμονής Παιδιατρικός πληθυσμός Από τους 188 συμμετέχοντες στις κλινικές μελέτες του συμπυκνώματος παράγοντα XIII (ανθρώπινου), οι 117 ήταν ηλικίας < 18 ετών τη χρονική στιγμή της εγγραφής (1 μηνών έως <2 ετών: n= 17, 2 έως <12 ετών: n=62, 12 έως <16 ετών: n= 30, 17 έως 18 ετών: n=8). Στην κλινική μελέτη PK 2002, οι 5 από τους 14 συμμετέχοντες είχαν ηλικία 2 έως < 18 ετών (2-11 ετών: n= 3, 12-16 ετών: n=2, 17 έως 18 years: n=0). Οι συμμετέχοντες με ηλικία μικρότερη των 16 ετών παρουσίασαν μικρότερη ημίσεια ζωή και γρηγορότερη κάθαρση (ημίσεια ζωή: 5,7 ± 1,00 ημέρες, κάθαρση: 0,291 ± 0,12 mL/hr/kg) σε σύγκριση με τους ενήλικες (ημίσεια ζωή: 7,1 ± 2,74 ημέρες, κάθαρση: 0,22 ± 0,07 mL/hr/kg). Το προϊόν έχει μικρότερη ημίσεια ζωή και γρηγορότερη κάθαρση στα παιδιά σε σύγκριση με τους ενήλικες. Ωστόσο, καθώς για όλες τις ηλικιακές ομάδες η δόση εξατομικεύεται σύμφωνα με το βάρος σώματος και προσαρμόζεται σύμφωνα με τα ελάχιστα επίπεδα δραστικότητας του FXIII, δεν είναι απαραίτητη η συσχέτιση της δοσολογίας με την ηλικία.

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

science