CODEINE(Κωδεΐνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Γενικές επιδράσεις Η κωδεΐνη είναι ένας ασθενής αναλγητικός και κατασταλτικός του βήχα ναρκωτικός παράγοντας, παρόμοιος με τη μορφίνη και την υδροκωδεΐνη. Μικρή ποσότητα κωδεΐνης που λαμβάνεται μετατρέπεται σε μορφίνη στον οργανισμό. Η κωδεΐνη αυξάνει την ανοχή στον πόνο, μειώνοντας την υπάρχουσα δυσφορία. Εκτός από τη μείωση του πόνου, η κωδεΐνη προκαλεί επίσης καταστολή, υπνηλία και αναπνευστική καταστολή.
Αντιβηχική δράση Αυτό το φάρμακο έχει επιδείξει αντιβηχική δράση σε κλινικές δοκιμές και υπήρξε αποτελεσματικό στον βήχα που σχετίζεται με την φυματίωση και την αϋπνία λόγω βήχα. Η κωδεΐνη καταστέλλει το αντανακλαστικό του βήχα μέσω άμεσης επίδρασης στο κέντρο του βήχα στον προμήκη μυελό.
Επιδράσεις στην εντερική κινητικότητα Η κωδεΐνη μπορεί να μειώσει την εντερική κινητικότητα μέσω ενός τοπικού και πιθανώς κεντρικού μηχανισμού δράσης. Αυτό μπορεί πιθανώς να οδηγήσει σε δυσκοιλιότητα. Η χρόνια χρήση οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένου του θειικού κωδεΐνης, μπορεί να οδηγήσει σε αποφρακτική νόσο του εντέρου, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υποκείμενες διαταραχές της εντερικής κινητικότητας.
Επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα Ο φωσφορικός κωδεΐνης είναι ένα οπιοειδές αναλγητικό με χρήσεις παρόμοιες με αυτές της μορφίνης, αλλά είναι πολύ λιγότερο ισχυρό ως αναλγητικό. Η κύρια θέση δράσης του είναι στους μυ-οπιοειδείς υποδοχείς που κατανέμονται σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι κατασταλτικές δραστηριότητες της κωδεΐνης είναι λιγότερο ισχυρές από αυτές της μορφίνης. Η κωδεΐνη μπορεί να προκαλέσει καταστολή του αναπνευστικού συστήματος μέσω ενεργοποίησης των μ-οπιοειδών υποδοχέων σε συγκεκριμένες θέσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση Αυτό το φάρμακο παρουσιάζει αυξημένο κίνδυνο για διαταραχή της ικανότητας διατήρησης της αρτηριακής πίεσης λόγω περιφερικής αγγειοδιαστολής και άλλων μηχανισμών.
Επιδράσεις στον χρόνιο καρκινικό πόνο και άλλους τύπους πόνου Η κωδεΐνη είναι ένα οπιοειδές αναλγητικό με παρόμοιες ενδείξεις με αυτές της μορφίνης, ωστόσο, είναι πολύ λιγότερο ισχυρή στις ιδιότητες ανακούφισης του πόνου. Η κύρια δράση της λαμβάνει χώρα στους μ-οπιοειδείς υποδοχείς, οι οποίοι κατανέμονται σε όλο το κεντρικό νευρικό σύστημα. Η μέση διάρκεια δράσης είναι περίπου 4 ώρες. Η τακτική χορήγηση οπιοειδών αναλγητικών όπως η κωδεΐνη σε ασθενείς με σοβαρό καρκινικό πόνο έχει τεκμηριωθεί καλά για τη βελτίωση των συμπτωμάτων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της κωδεΐνης παραμένει άγνωστος, γενικά θεωρείται ότι μεσολαβείται μέσω της αγωνιστικότητας στους οπιοειδείς υποδοχείς, ιδιαίτερα στους μ-οπιοειδείς υποδοχείς. Η μορφίνη είχε παλαιότερα υποτεθεί ότι συμβάλλει στην αναλγητική δράση της κωδεΐνης λόγω της O-απομεθυλίωσης της κωδεΐνης σε μορφίνη από τον CYP2D6. Συγκεκριμένα, άτομα με μειωμένη μεταβολική ικανότητα του CYP2D6 δεν βίωναν την αναλγητική δράση της κωδεΐνης. Ωστόσο, αυτό είναι απίθανο να είναι ο κύριος μηχανισμός δράσης της κωδεΐνης, καθώς μόνο το 5% της κωδεΐνης μεταβολίζεται σε μορφίνη. Άλλες υποθέσεις επίσης υποστηρίζουν ότι η κωδεΐνη-6-γλυκουρονίδιο, ο κύριος μεταβολίτης της κωδεΐνης, μεσολαβεί την αναλγητική δράση της κωδεΐνης, καθώς όχι μόνο έχει συγγένεια για τους μ-υποδοχείς όπως η κωδεΐνη, αλλά μπορεί επίσης να μεταβολιστεί σε μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο, το οποίο παρατηρήθηκε να είναι ισχυρότερο από τη μορφίνη.
Η σύνδεση με τους μ-υποδοχείς από την κωδεΐνη ενεργοποιεί τις G-πρωτεΐνες Gαi, προκαλώντας μείωση των ενδοκυτταρικών επιπέδων cAMP και Ca2+. Αυτό προκαλεί υπερπόλωση των προμυελικών νευρώνων, εμποδίζοντας έτσι τη μετάδοση των σημάτων πόνου.
Η κωδεΐνη προκαλεί καταστολή του αντανακλαστικού του βήχα μέσω άμεσης επίδρασης στο κέντρο του βήχα στον προμήκη μυελό του εγκεφάλου και φαίνεται να ασκεί ξηραντική επίδραση στον βλεννογόνο των αναπνευστικών οδών και να αυξάνει το ιξώδες των βρογχικών εκκρίσεων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση Η κωδεΐνη απορροφάται από τον γαστρεντερικό σωλήνα. Η μέγιστη πλασμική συγκέντρωση παρατηρείται 60 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Επιδράσεις τροφίμων Όταν 60 mg θειικού κωδεΐνης χορηγήθηκαν 30 λεπτά μετά την κατανάλωση ενός γεύματος υψηλών θερμίδων, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλλαγή στην απορρόφηση της κωδεΐνης.
Σταθερές συγκεντρώσεις Η χορήγηση 15 mg θειικού κωδεΐνης κάθε 4 ώρες για 5 ημέρες οδήγησε σε σταθερές συγκεντρώσεις κωδεΐνης, μορφίνης, μορφίνης-3-γλυκουρονιδίου (M3G) και μορφίνης-6-γλυκουρονιδίου (M6G) εντός 48 ωρών.
Περίπου το 90% της συνολικής δόσης κωδεΐνης απεκκρίνεται από τους νεφρούς. Περίπου το 10% του φαρμάκου που απεκκρίνεται από τους νεφρούς είναι αμετάβλητη κωδεΐνη. Η πλειονότητα των προϊόντων απέκκρισης μπορεί να βρεθεί στα ούρα εντός 6 ωρών από τη λήψη, και 40-60% της κωδεΐνης απεκκρίνεται ελεύθερη ή συζευγμένη, περίπου 5 έως 15 τοις εκατό ως ελεύθερη και συζευγμένη μορφίνη, και περίπου 10-20% ελεύθερη και συζευγμένη νορκοδεΐνη.
Φαινόμενος όγκος κατανομής: περίπου 3-6 L/kg, υποδεικνύοντας εκτεταμένη κατανομή του φαρμάκου στους ιστούς.
Η νεφρική κάθαρση της κωδεΐνης ήταν 183 +/- 59 ml min-1 σε μια κλινική μελέτη. Η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να μειώσει την κάθαρση της κωδεΐνης [LABEL].
Η από του στόματος απορρόφηση της κωδεΐνης είναι καλή, αλλά υπάρχει σημαντική πρώτης διόδου μεταβολισμός. Ο Vd είναι 2,6 L/kg, και υπάρχει ελάχιστη πρωτεϊνική δέσμευση. Η έναρξη της αναλγητικής δράσης είναι 30 έως 60 λεπτά, και της αντιβηχικής δράσης 1 έως 2 ώρες. Η μέγιστη δράση επιτυγχάνεται σε 2 έως 4 ώρες. … Μεταξύ 3% και 16% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα, και το 90% της απορροφούμενης δόσης απεκκρίνεται μέσω του νεφρού.
Μεταθανάτια δείγματα από 14 περιπτώσεις ύποπτης υπερδοσολογίας ηρωίνης υποβλήθηκαν σε προκαταρκτική συστηματική τοξικολογική ανάλυση, προκειμένου να επισημανθεί η παρουσία άγνωστων εξωγενών ουσιών (π.χ. ναρκωτικά, αλκοόλ) που μπορεί να έπαιξαν ρόλο στον μηχανισμό θανάτου. Αυτή η ανάλυση αποκάλυψε ιστορικά πολυ-χρήσης ουσιών σε επτά από τις υπό διερεύνηση περιπτώσεις. Επιπλέον, διερευνήθηκαν οι συγκεντρώσεις μορφίνης και κωδεΐνης στον εγκέφαλο, και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με τα δεδομένα που λήφθηκαν από τα δείγματα αίματος. Η συγκέντρωση μορφίνης στο αίμα κυμάνθηκε από 33 έως 688 ng/mL, ενώ η συγκέντρωση κωδεΐνης κυμάνθηκε από 0 έως 193 ng/mL. Ωστόσο, στον εγκέφαλο, η συγκέντρωση μορφίνης βρέθηκε μεταξύ 85 και 396 ng/g, ενώ τα επίπεδα κωδεΐνης κυμάνθηκαν από 11 έως 160 ng/g. Ο λόγος κωδεΐνης/μορφίνης στο αίμα κυμάνθηκε από 0,043 έως 0,619· ωστόσο, στον εγκέφαλο, ο ίδιος λόγος βρέθηκε μεταξύ 0,129 και 0,552. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε σημαντικά υψηλότερος λόγος κωδεΐνης/μορφίνης στον εγκέφαλο, υποδηλώνοντας συσσώρευση κωδεΐνης στον εγκεφαλικό ιστό λόγω της υψηλής λιποφιλίας της σε σύγκριση με τη μορφίνη.
Τα οπιοειδή αποτελούν σημαντικό στοιχείο για τον έλεγχο ναρκωτικών ουσιών λόγω του υψηλού δυναμικού κατάχρησής τους. Η σωστή ερμηνεία των οπιοειδών στα ούρα περιλαμβάνει την εξαίρεση της κατανάλωσης σπόρων παπαρούνας· ωστόσο, δεν υπάρχουν διαθέσιμες λεπτομερείς μελέτες αποβολής μετά από ελεγχόμενη χορήγηση σπόρων παπαρούνας με γνωστές δόσεις μορφίνης και κωδεΐνης. Ως εκ τούτου, ερευνήσαμε την φαρμακοκινητική των οπιοειδών στα ούρα μετά από ελεγχόμενη από του στόματος χορήγηση ακατέργαστων σπόρων παπαρούνας με γνωστή περιεκτικότητα σε μορφίνη και κωδεΐνη. Οι συμμετέχοντες έλαβαν δύο δόσεις ακατέργαστων σπόρων παπαρούνας 45 g με διαφορά 8 ωρών, καθεμία περιέχοντας 15,7 mg μορφίνης και 3 mg κωδεΐνης. Τα ούρα συλλέχθηκαν ad libitum έως 32 ώρες μετά την πρώτη δόση. Δείγματα αναλύθηκαν με το ανοσοδοκιμαστικό Roche Opiates II σε οριακές τιμές 2000 και 300 ug/L, και με τα ανοσοδοκιμαστικά CEDIA heroin metabolite (6-acetylmorphine, 6-AM) και Lin-Zhi 6-AM με οριακές τιμές 10 ug/L για να προσδιοριστεί εάν η κατανάλωση σπόρων παπαρούνας θα μπορούσε να παράγει θετικά αποτελέσματα σε αυτά τα δοκιμαστικά για δείκτες ηρωίνης. Επιπλέον, όλα τα δείγματα ποσοτικοποιήθηκαν για μορφίνη και κωδεΐνη με GC/MS. Οι συμμετέχοντες (N=22) παρείχαν 391 δείγματα ούρων για 32 ώρες μετά τη χορήγηση· 26,6% και 83,4% ήταν θετικά για μορφίνη σε οριακές τιμές GC/MS 2000 και 300 ug/L, αντίστοιχα. Για τους 19 συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν τη μελέτη, οι συγκεντρώσεις μορφίνης κυμάνθηκαν από <300 έως 7522 ug/L με διάμεση μέγιστη συγκέντρωση 5239 ug/L. Το διάμεσο πρώτο θετικό δείγμα ούρων για μορφίνη σε οριακή τιμή 2000 ug/L παρατηρήθηκε στις 6,6 ώρες (1,2-12,1), με το τελευταίο θετικό από 2,6 έως 18 ώρες μετά τη δεύτερη δόση. Κανένα δείγμα δεν ήταν θετικό για κωδεΐνη σε οριακή τιμή 2000 ug/L, αλλά το 20,2% υπερέβη τα 300 ug/L, με μέγιστες συγκεντρώσεις 658 ug/L (284-1540). Το ανοσοδοκιμαστικό Roche Opiates II είχε αποδοτικότητα μεγαλύτερη από 96% για τις οριακές τιμές 2000 και 300 ug/L. Το ανοσοδοκιμαστικό CEDIA 6-AM είχε ειδικότητα 91%, ενώ το δοκιμαστικό Lin-Zhi δεν είχε ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Αυτά τα δεδομένα παρέχουν πολύτιμες πληροφορίες για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων των οπιοειδών στα ούρα.
Τα οπιοειδή αποτελούν σημαντική κατηγορία φαρμάκων σε προγράμματα ελέγχου ναρκωτικών ουσιών. Η κατάποση σπόρων παπαρούνας που περιέχουν μορφίνη και κωδεΐνη μπορεί να οδηγήσει σε θετικούς ελέγχους οπιοειδών και να παραπλανήσει την ερμηνεία των αποτελεσμάτων σε εγκληματολογικά και κλινικά πλαίσια. Πολλές δημοσιεύσεις έχουν αξιολογήσει τις συγκεντρώσεις οπιοειδών στα ούρα μετά από κατανάλωση σπόρων παπαρούνας, αλλά μόνο δύο έχουν αναφερθεί σε αποτελέσματα από τοματικό υγρό (OF)· καμία δεν παρείχε τη δόση μορφίνης και κωδεΐνης που καταναλώθηκε. Χορηγήσαμε δύο δόσεις ακατέργαστων σπόρων παπαρούνας 45 g, καθεμία περιέχοντας 15,7 mg μορφίνης και 3,1 mg κωδεΐνης, με διαφορά 8 ωρών σε 17 υγιείς ενήλικες. Όλα τα δείγματα OF ελέγχθηκαν με ανοσοδοκιμαστικό Draeger DrugTest 5000 επί τόπου, και επιβεβαιώθηκαν με OF που συλλέχθηκαν με συσκευή Oral-Eze και ποσοτικοποιήθηκαν με υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας (όρια ποσοτικοποίησης 1 ug/L μορφίνης και κωδεΐνης). Δείγματα (n=459) συλλέχθηκαν πριν και έως 32 ώρες μετά την πρώτη δόση. Όλα τα δείγματα ήταν θετικά 0,5 ώρα μετά τη χορήγηση και παρέμειναν θετικά για 0,5-13 ώρες στο όριο 20 ug/L μορφίνης του Draeger. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις μορφίνης και κωδεΐνης στο OF (Cmax) ήταν 177 και 32,6 ug/L, με χρόνους για Cmax (Tmax) 0,5-1 ώρα και 0,5-2,5 ώρες μετά τη δόση, αντίστοιχα. Τα παράθυρα ανίχνευσης μετά τη δεύτερη δόση εκτάθηκαν τουλάχιστον 24 ώρες για τη μορφίνη και έως 18 ώρες για την κωδεΐνη. Μετά από και τις δύο δόσεις, το τελευταίο θετικό αποτέλεσμα OF για μορφίνη ήταν 1 ώρα με το προτεινόμενο όριο 40 ug/L των US Substance Abuse and Mental Health Services Administration του 2004, και 0,5 ώρα με το όριο 95 ug/L, που προτάθηκε πρόσφατα από το πρόγραμμα Driving under the Influence of Drugs and Medicines. Τα θετικά αποτελέσματα OF για μορφίνη είναι δυνατά 0,5-1 ώρα μετά την κατανάλωση 15,7 mg μορφίνης σε ακατέργαστους σπόρους παπαρούνας, ανάλογα με το όριο που χρησιμοποιείται.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΩΔΕΪΝΗ (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Περίπου το 70 έως 80% της προσλαμβανόμενης δόσης κωδεΐνης μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ σε κωδεΐνη-6-γλυκουρονίδιο (C6G) και μέσω O-απομεθυλίωσης σε μορφίνη (περίπου 5-10%) και N-απομεθυλίωσης σε νορκοδεΐνη (περίπου 10%) αντίστοιχα. Η ουριδινο-5’-διφωσφορική γλυκουρονιλοτρανσφεράση (UGT) 2B7 και 2B4 είναι τα κύρια μεταβολικά ένζυμα που μεσολαβούν τη γλυκουρονιδίωση της κωδεΐνης στον μεταβολίτη, κωδεΐνη-6-γλυκουρονίδιο. Ο κυτοχρωμικός P450 2D6 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της κωδεΐνης σε μορφίνη και ο P450 3A4 είναι το κύριο ένζυμο που μεσολαβεί τη μετατροπή της κωδεΐνης σε νορκοδεΐνη. Η μορφίνη και η νορκοδεΐνη στη συνέχεια μεταβολίζονται περαιτέρω μέσω σύζευξης με γλυκουρονικό οξύ. Οι μεταβολίτες γλυκουρονιδίου της μορφίνης είναι η μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο (M3G) και η μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο (M6G). Η μορφίνη και η M6G έχουν αποδειχθεί ότι έχουν αναλγητική δράση σε ανθρώπους. Η αναλγητική δράση του C6G σε ανθρώπους δεν είναι γνωστή αυτή τη στιγμή. Η νορκοδεΐνη και η M3G γενικά δεν θεωρούνται ότι έχουν αναλγητικές ιδιότητες.
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω γλυκουρονιδίωσης σε κωδεΐνη-6-γλυκουρονίδιο, μέσω O-απομεθυλίωσης σε μορφίνη μέσω του CYP2D6, και μέσω N-απομεθυλίωσης σε νορκοδεΐνη μέσω του CYP3A, όλοι ενεργοί μεταβολίτες. Υπάρχει γενετικός πολυμορφισμός του CYP2D6. … Άτομα με μειωμένη /CYP2D6/ μεταβολική ικανότητα έχουν μειωμένη αναλγητική αποτελεσματικότητα λόγω αναστολής της μετατροπής της κωδεΐνης σε μορφίνη. Η ταυτόχρονη χορήγηση με επαγωγείς του CYP2D6 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο μεταβολισμό και κάθαρση του φαρμάκου και επίσης να προκαλέσει μειωμένη κλινική αποτελεσματικότητα. Παραδείγματα επαγωγέων του CYP2D6 περιλαμβάνουν τη δεξαμεθαζόνη και την ριφαμπικίνη.
… Τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν τη βιομετατροπή της κωδεΐνης σε … νορμορφίνη σε τρωκτικά.
Ο κυτοχρωμικός P450 2D6 (CYP2D6) ανήκει στην υπεροικογένεια κυτοχρωμικών P450 (CYP) και εμπλέκεται στη βιομετατροπή φαρμάκων και ουσιών κατάχρησης που συναντώνται στην κλινική τοξικολογία. Μεταξύ της υπεροικογένειας CYP, το γονίδιο CYP2D6 θεωρείται το πιο πολυμορφικό, καθώς έχουν αναγνωριστεί περισσότερες από 105 διαφορετικές αλληλόμορφες μέχρι στιγμής. Οι γενετικοί πολυμορφισμοί του CYP2D6 έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν την τοξικότητα των υποστρωμάτων τους. Αυτή η ανασκόπηση θα επικεντρωθεί ειδικά στους γενετικούς πολυμορφισμούς του CYP2D6 και τη συνάφειά τους με δηλητηριάσεις λόγω αμφεταμινών, οπιοειδών αναλγητικών και αντικαταθλιπτικών σε ανθρώπους. Η PubMed (έως τον Αύγουστο 2013) αναζητήθηκε με τα ακόλουθα κριτήρια επιλογής: ‘CYP2D6 AND (toxicology OR poisoning OR intoxication OR overdose)’. Από τις 454 αναφερόμενες εργασίες, μόνο 46 αφορούσαν τον αντίκτυπο των πολυμορφισμών του CYP2D6 σε δηλητηριάσεις λόγω αμφεταμινών, οπιοειδών αναλγητικών και αντικαταθλιπτικών. … Οπιοειδή αναλγητικά. Άτομα με υπερταχεία μεταβολική ικανότητα CYP2D6 είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν τις ανεπιθύμητες ενέργειες της κωδεΐνης και της τραμαδόλης. Τα οπιοειδή αναλγητικά που δεν βασίζονται στον CYP2D6 για τη θεραπευτική τους δράση, όπως η μορφίνη και η υδμορφόνη, μπορεί επομένως να είναι μια καλύτερη εναλλακτική λύση για την κωδεΐνη και την τραμαδόλη, με τον περιορισμό ότι αυτά τα φάρμακα έχουν το δικό τους σύνολο ανεπιθύμητων αντιδράσεων. … Είτε άτομα με μειωμένη είτε με εκτεταμένη/υπερταχεία μεταβολική ικανότητα CYP2D6 μπορεί να εκτεθούν σε τοξικές επιδράσεις αμφεταμινών, οπιοειδών αναλγητικών και αντικαταθλιπτικών. Σε αυτές τις τρεις κατηγορίες, το επίπεδο απόδειξης εξαρτάται από την ουσία, με διαφορές εντός της ίδιας φαρμακολογικής κατηγορίας.
Τα οπιοειδή αναλγητικά συνταγογραφούνται συχνά για οξύ και χρόνιο πόνο, αλλά υπόκεινται σε κατάχρηση. Κατά συνέπεια, τα προγράμματα τοξικολογικού ελέγχου εφαρμόζονται συχνά τόσο για εγκληματολογικές όσο και για κλινικές εφαρμογές. Η κατανόηση του μεταβολισμού και της διάθεσης των οπιοειδών είναι απαραίτητη για την εκτίμηση του κινδύνου τοξικότητας και, σε ορισμένες περιπτώσεις, για την παροχή πρόσθετων πληροφοριών σχετικά με τον κίνδυνο θεραπευτικής αποτυχίας. Τα οπιοειδή που μεταβολίζονται κυρίως από το σύστημα ενζύμων κυτοχρωμικής P450 (CYP450) μπορεί να υποστούν αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της κωδεΐνης, υδροκωδεΐνης, οξυκοδεΐνης, φεντανύλης, πεθιδίνης, μεθαδόνης, βουπρενορφίνης και τραμαδόλης. Ο μεταβολισμός του CYP2D6 είναι πολυμορφικός, και έχει διερευνηθεί η φαρμακογονιδιωματική ανάλυση για κωδεΐνη, τραμαδόλη, οξυκοδεΐνη και υδροκωδεΐνη. Η φαρμακογονιδιωματική ανάλυση του CYP2B6 για τη μεθαδόνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιακής τοξικότητας που σχετίζεται με τον S-εναντιομερή. Τα οπιοειδή που μεταβολίζονται κυρίως από ένζυμα ουριδινο-5’-διφωσφο-γλυκουρονιλοτρανσφεράσης (UGT) περιλαμβάνουν τη μορφίνη, υδμορφόνη, διυδροκωδεΐνη, οξυμορφόνη, λεβορφανολη και ταπενταδόλη. Η διάθεση της μητρικής ουσίας και των μεταβολιτών περιγράφεται για το αίμα, το στοματικό υγρό και τα ούρα. Η μητρική ουσία ανιχνεύεται συχνότερα στο αίμα και στο στοματικό υγρό, ενώ οι μεταβολίτες υπερισχύουν συνήθως στα ούρα. Οι λόγοι στοματικού υγρού/αίματος υπερβαίνουν το 1 για τα περισσότερα οπιοειδή, καθιστώντας το μια εξαιρετική εναλλακτική μήτρα για τον έλεγχο αυτής της κατηγορίας φαρμάκων. Οι μεταβολίτες της κωδεΐνης, υδροκωδεΐνης και οξυκοδεΐνης είναι εμπορικά διαθέσιμοι, και η γνώση του μεταβολισμού είναι απαραίτητη για τη σωστή ερμηνεία.
Για περισσότερα Δεδομένα Μεταβολισμού/Μεταβολιτών (Πλήρη) για την ΚΩΔΕΪΝΗ (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Η κωδεΐνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν μορφίνη, νορκοδεΐνη και (2S,3S,4S,5R)-6-[[(4R,4Ar,7S,7aR,12bS)-9-μεθοξυ-3-μεθυλ-2,4,4a,7,7a,13-εξαϋδρο-1H-4,12-μεθανοβενζοφουρο[3,2-e]ισοκινολιν-7-υλ]οξυ]-3,4,5-τριυδροξυοξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ.
Ηπατική. Η κωδεΐνη είναι προ-φάρμακο, ανενεργό από μόνη της, αλλά απομεθυλιώνεται στο ενεργό μόριο της μορφίνης από το ηπατικό ένζυμο CYP2D6 σε μορφίνη. 70-80% της δόσης υφίσταται γλυκουρονιδίωση για να σχηματίσει κωδεΐνη-6-γλυκουρονίδιο. Αυτή η διαδικασία μεσολαβείται από την ουριδινο-5’-διφωσφο-γλυκουρονιλοτρανσφεράση UGT2B7 και UGT2B4. 5-10% της δόσης υφίσταται O-απομεθυλίωση σε μορφίνη και 10% υφίσταται N-απομεθυλίωση για να σχηματίσει νορκοδεΐνη. Ο CYP2D6 μεσολαβεί τη βιομετατροπή σε μορφίνη. Ο CYP3A4 είναι τα ένζυμα που μεσολαβούν τη μετατροπή σε νορκοδεΐνη. Η μορφίνη και η νορκοδεΐνη μεταβολίζονται περαιτέρω και υφίστανται γλυκουρονιδίωση. Οι μεταβολίτες γλυκουρονιδίου της μορφίνης είναι η μορφίνη-3-γλυκουρονίδιο (M3G) και η μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο (M6G). Τόσο η μορφίνη όσο και η μορφίνη-6-γλυκουρονίδιο είναι ενεργές και έχουν αναλγητική δράση. Η νορκοδεΐνη και η M3G δεν έχουν αναλγητικές ιδιότητες. Route of Elimination: 90% of the total dose of codeine is excreted through the kidneys, of which 10% is unchanged codeine. Half Life: Plasma half-lives of codeine and its metabolites have been reported to be approximately 3 hours.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Οι πλασματικοί χρόνοι ημιζωής της κωδεΐνης και των μεταβολιτών της έχουν αναφερθεί να είναι περίπου 3 ώρες.
Η ραδιοανοσοπροσδιορισμός (RIA) χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό διαφόρων φαρμακοκινητικών παραμέτρων της κωδεΐνης σε άνθρωπο, συμπεριλαμβανομένης της σχετικής βιοδιαθεσιμότητας μετά από από του στόματος και ενδομυϊκή χορήγηση. Η μελέτη ακολούθησε σχέδιο διασταυρούμενης λήψης σε 6 υγιείς, νεαρούς (18 έως 21 ετών) άνδρες εθελοντές. Τρεις εθελοντές έλαβαν 65 mg φωσφορικής κωδεΐνης από το στόμα σε ένα αναλγητικό μείγμα που περιείχε επίσης ασπιρίνη, φαινακετίνη και καφεΐνη. Την ίδια στιγμή, μια παρόμοια ομάδα έλαβε ισοδύναμη δόση φωσφορικής κωδεΐνης με μία μόνο ενδομυϊκή ένεση. Δύο εβδομάδες αργότερα, η μελέτη επαναλήφθηκε έτσι ώστε κάθε ομάδα να λάβει την εναλλακτική θεραπεία. Δείγματα πλάσματος συλλέχθηκαν σε διάφορες χρονικές στιγμές μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, και οι συγκεντρώσεις κωδεΐνης προσδιορίστηκαν με μια ειδική διαδικασία RIA. Η διαδικασία μπορεί να ανιχνεύσει λιγότερο από 50 pg κωδεΐνης. Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, παρατηρήθηκαν μέγιστες πλασμικές συγκεντρώσεις (194 έως 340 ng/ml) μεταξύ 0,25 έως 1 ώρας· μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες πλασμικές συγκεντρώσεις κωδεΐνης (102 έως 140 ng/ml) εμφανίστηκαν εντός 0,75 έως 1 ώρας. Η μέση πλασμική t1/2 και ο όγκος κατανομής της κωδεΐνης μετά από ενδομυϊκή ένεση ήταν 3,32 ώρες και 5,1 L/kg, αντίστοιχα. Η από του στόματος, σε σύγκριση με την ενδομυϊκή, βιοδιαθεσιμότητα της κωδεΐνης, με βάση τις περιοχές κάτω από τις καμπύλες πλάσματος κωδεΐνης, ήταν 42% έως 71% (μέση, 53%).
Υποθέτοντας ρυθμό ανάπτυξης μαλλιών 1 cm/μήνα, ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής από τα μαλλιά της /κωδεΐνης ήταν 0,61 μήνες (95% Σ.Ε., 0,54-0,69) … .
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της κωδεΐνης είναι 2,5 έως 3,5 ώρες με κλινική διάρκεια 4 έως 8 ώρες λόγω των ενεργών μεταβολιτών.
Η κωδεΐνη μεταβολίζεται ταχέως από τους ιστούς ανθρώπων, σκύλων και αρουραίων. Η μεταβολική αλλοίωση ακολουθούμενη από ταχεία νεφρική απέκκριση αρχίζει λίγα λεπτά μετά την ενδομυϊκή ένεση και μετά από μικρή καθυστέρηση μετά από από του στόματος χορήγηση. Περίπου το ήμισυ μιας συνηθισμένης δόσης αποβάλλεται εντός 6 ωρών και όλη εντός 24 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ενώσεις με δράση παρόμοια με τους ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα. Δρουν κεντρικά στο μεδουλάριο κέντρο του βήχα. Οι ΑΠΟΧΡΕΜΠΤΙΚΟΙ παράγοντες, που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκαλούμενο ύπνο (ΣΤΥΠΩΣΗ)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
UX6OWY2V7J
ΚΩΔΕΪΝΗ ΑΝΥΔΡΗ
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Πλήρεις Οπιοειδείς Αγωνιστές
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Οπιοειδής Αγωνιστής
Η κωδεΐνη άνυδρη είναι Οπιοειδής Αγωνιστής. Ο μηχανισμός δράσης της κωδεΐνης άνυδρης είναι ως Πλήρης Οπιοειδής Αγωνιστής.
Απόσυρση / Deprescribing
Αναλγητικά οπιοειδή
Η δόση του οπιοειδούς μπορεί να μειωθεί κατά 10% εβδομαδιαίως ή κάθε δύο εβδομάδες. Εξατομικεύστε τη σταδιακή μείωση - αργός ρυθμός μείωσης ή παύση εάν τα συμπτώματα στέρησης είναι σημαντικά για τον ασθενή.
⚠ Τα οπιοειδή συνδέονται συνήθως με συμπτώματα στέρησης εάν διακοπούν απότομα, απαιτείται αργή σταδιακή μείωση.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ενώσεις με δράση παρόμοια με τους ΟΠΙΟΕΙΔΗ ΑΛΚΑΛΟΕΙΔΗ, που δρουν σε ΟΠΙΟΕΙΔΕΙΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ. Οι ιδιότητες περιλαμβάνουν την πρόκληση ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ ή ΝΑΡΚΩΣΗΣ.
Παράγοντες που καταστέλλουν τον βήχα. Δρουν κεντρικά στο μεδουλάριο κέντρο του βήχα. Οι ΑΠΟΧΡΕΜΠΤΙΚΟΙ παράγοντες, που χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία του βήχα, δρουν τοπικά.
Παράγοντες που προκαλούν ΝΑΡΚΩΣΗ. Τα ναρκωτικά περιλαμβάνουν παράγοντες που προκαλούν υπνηλία ή προκαλούμενο ύπνο (ΣΤΥΠΩΣΗ)· φυσικά ή συνθετικά παράγωγα του ΟΠΙΟΥ ή της ΜΟΡΦΙΝΗΣ ή οποιαδήποτε ουσία έχει τέτοιες επιδράσεις. Είναι ισχυροί προκαλεστές ΑΝΑΛΓΗΣΙΑΣ και ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΩΝ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ.