Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DACARBAZINE

Δακαρβαζίνη

Κυτταροστατικό φάρμακο, ανάλογου συντακτικού τύπου με την 5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη, προδρόμου των βάσεων της πουρίνης κατά τη βιοσύνθεσή τους.

Εμπορικά Ονόματα

DETICENE

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια έγχυση ή ενδοαρτηριακή έγχυση
Χορήγηση:
Ημερησίως
Δόση έναρξης:
150 mg/m² ημερησίως
  • Μονοθεραπεία
    Δόση150-250 mg/m² ημερησίως
    Κύκλοι 4 ή 5 ημερών, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων
  • Συνδυασμένη θεραπεία
    Δόση100-250 mg/m² ημερησίως
    Κύκλοι 4 ή 5 ημερών, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων και αρχίζοντας από την τελευταία ημέρα της συνδυασμένης χημειοθεραπείας
  • Ασθενείς με ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια
    Σε περίπτωση ελαφράς έως μέτριου βαθμού μείωσης της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας δεν απαιτείται συνήθως μείωση της δόσης. Σε ασθενείς με συνυπάρχουσα ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία η αποβολή της δακαρβαζίνης είναι παρατεταμένη. Τεκμηριωμένες συστάσεις για μείωση της δόσης δεν μπορούν να δοθούν επί του παρόντος.
  • Ηλικιωμένοι
    Περιορισμένη εμπειρία, δεν μπορούν να δοθούν ειδικές οδηγίες.
  • Παιδιά
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δακαρβαζίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα του προϊόντος
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Κύηση
    ΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
  • Θηλασμός
    ΠληθυσμόςΘηλάζουσες γυναίκες
  • Λευκοπενία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Θρομβοπενία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Σοβαρές ηπατικές παθήσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Σοβαρές νεφρικές παθήσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
  • Χορήγηση εμβολίου κατά του κίτρινου πυρετού
  • Μη χρήση αποτελεσματικής μεθόδου αντισύλληψης
    ΠληθυσμόςΓυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας και άνδρες
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Επίβλεψη ιατρού
    Η χορήγηση της δακαρβαζίνης προτείνεται μόνο υπό την επίβλεψη ενός ιατρού εξειδικευμένου στην ογκολογία, ο οποίος διαθέτει τον απαραίτητο εξοπλισμό για τις απαιτούμενες τακτικές εξετάσεις των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας.
  • Αιματοποιητική τοξικότητα (Καταστολή μυελού των οστών, Θρομβοπενία, Αναιμία, Πανκυτταροπενία, Λευκοπενία, Ακοκκιοκυτταραιμία, Ουδετεροπενία, Εμπύρετη ουδετεροπενία)
    σοβαρή, δυνητικά θανατηφόρα
    Μπορεί να απαιτήσει παροδική ή οριστική παύση της θεραπείας.
  • Διαταραχές ήπατος και χοληφόρων
  • Ηπατοτοξικότητα (Θρόμβωση ηπατικής φλέβας, Νέκρωση ηπατοκυττάρων)
    δυνητικά θανατηφόρα (0,01% των ασθενών)
  • Νεφρική τοξικότητα (Οξεία νεφρική δυσλειτουργία)
  • Δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες (Λευχαιμία, συμπαγείς όγκοι)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Θα πρέπει να παρακολουθούνται για δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες.
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
    Συνιστάται αντισύλληψη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για μια επιπλέον περίοδο έξι μηνών μετά το τέλος της θεραπείας.
  • Αντισύλληψη
    ΠληθυσμόςΆνδρες
    Συνιστάται αντισύλληψη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για μια επιπλέον περίοδο τριών μηνών μετά το τέλος της θεραπείας.
  • Γενετική συμβουλευτική
    ΠληθυσμόςΑσθενείς που σχεδιάζουν κύηση
    Θα πρέπει να ζητήσουν γενετική συμβουλευτική μετά την περίοδο της χρήσης αντισύλληψης.
  • Εξαγγείωση
    Πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση προκειμένου να αποφεύγεται.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (Αναφυλαξία)
    ΠληθυσμόςΑσθενείς
    Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα αναφυλαξίας. Διακόψτε την θεραπεία με Δακαρβαζίνη εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα αναφυλαξίας.
  • Ηπατοτοξικά φάρμακα και αλκοόλ
    Πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.
  • Χειρισμός της δακαρβαζίνης
    Ο χειρισμός της δακαρβαζίνης πρέπει να είναι σύμφωνος με τις προβλεπόμενες οδηγίες για κυτταροστατικά φάρμακα με μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και τερατογόνες ιδιότητες.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Από στόματος χορηγούμενα αντιπηκτικά
    παρακολούθηση
    Υψηλότερος κίνδυνος θρόμβωσης σχετιζόμενης με όγκους, με πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ αντιπηκτικών και χημειοθεραπείας
    ΣύστασηΣυχνότερη παρακολούθηση του INR
  • Εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού
    αντένδειξη
    Κίνδυνος εμφάνισης γενικευμένης θανατηφόρου λοίμωξης επαγόμενης από το εμβόλιο
  • Φοτεμουστίνη
    προσοχή
    Κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας ενηλίκων) εάν η δακαρβαζίνη ακολουθείται από φοτεμουστίνη κατά την ίδια ημέρα
    ΣύστασηΑποφυγή ταυτόχρονης χορήγησης την ίδια ημέρα
  • Μεθοξυψωραλένιο
    προσοχή
    Η δακαρβαζίνη μπορεί να ενισχύσει τις εξαιτίας της φωτοευαισθησίας επιδράσεις του μεθοξυψωραλενίου
  • Φαινυτοΐνη
    αντένδειξη
    Δεν πρέπει να γίνεται χορήγηση δακαρβαζίνης όταν έχει γίνει χορήγηση φαινυτοΐνης
    ΣύστασηΝα μην χορηγείται
  • Εμβόλια με ζώντες εξασθενημένους μικροοργανισμούς (εκτός από το εμβόλιο κατά του κίτρινου πυρετού)
    προσοχή
    Κίνδυνος εμφάνισης γενικευμένης, δυνητικά θανατηφόρου λοίμωξης επαγόμενης από το εμβόλιο. Ο κίνδυνος είναι αυξημένος σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
    ΣύστασηΤο διάστημα μεταξύ του εμβολιασμού και της έναρξης της θεραπείας με το Δακαρβαζίνη πρέπει να συμμορφώνεται με τις πιο πρόσφατες κατευθυντήριες οδηγίες εμβολιασμού. Εάν διατίθεται, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αδρανοποιημένο εμβόλιο (πολιομυελίτιδα).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
  • Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής καταπληξίας
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο που μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία λευχαιμία
  • Λευκοπενία, συμπεριλαμβανομένης της ακοκκιοκυτταραιμίας, ουδετεροπενίας και εμπύρετης ουδετεροπενίας
Αίμα
  • Καταστολή μυελού των οστών
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Πανκυτταροπενία
  • Ηωσινοφιλία
Νεφρά/Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
Γαστρεντερικό
  • Μέλαινα
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Διάρροια
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
  • Νεφρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Λήθαργος
  • Σπασμοί
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Παραισθησία προσώπου
Οφθαλμικές
  • Μειωμένη όραση
Ψυχιατρικές
  • Σύγχυση
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Τοξικότητα του ΚΝΣ με επιληπτικές κρίσεις και άνοια
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Υπόταση
Ανοσοποιητικό
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Αλλεργικές αντιδράσεις του δέρματος: ερύθημα, κηλιδοβλατιδώδη εξανθήματα ή κνίδωση, αναφυλακτικές αντιδράσεις
  • Υπερμελάγχρωση δέρματος
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Πρόωρη εμμηνόπαυση
Αναπαραγωγικό
  • Αμηνόρροια
  • Αζωοσπερμία
  • Ολιγοσπερμία
Ήπαρ
  • Αύξηση τρανσαμινασών ορού
  • Νέκρωση ήπατος
  • Σύνδρομο φλεβικής απόφραξης του ήπατος
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
  • Ηπατοκυτταρική κάκωση ποικίλου βαθμού βαρύτητας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας και ηπατικής νέκρωσης
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος του ήπατος ή σύνδρομο Budd Chiari
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Συμπτώματα γρίπης που περιλαμβάνουν κόπωση, μυαλγίες, κακουχία, πυρετό
  • Κίνδυνος ιστολογικής βλάβης (σε περίπτωση εξαγγείωσης)
Γενικές
  • Άλγος στη θέση της ένεσης
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Δεύτερη πρωτοπαθής κακοήθεια
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλλεργικές αντιδράσεις του δέρματος (ερύθημα, κηλιδοβλατιδώδη εξανθήματα ή κνίδωση, αναφυλακτικές αντιδράσεις)
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Σπάνιες
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Λήθαργος
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Μειωμένη όραση
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύγχυση
    Ψυχιατρικές
    Σπάνιες
  • Άλγος στη θέση της ένεσης
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Σπανιότερα
  • Αζωοσπερμία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Αιματουρία
    Νεφρά/Ουροποιητικό
    Μη γνωστές
  • Αλλεργικές αντιδράσεις (νευρικό σύστημα)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Σπανιότερα
  • Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλακτικής καταπληξίας
    Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Αναιμία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αύξηση τρανσαμινασών ορού
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Δεύτερη πρωτοπαθής κακοήθεια
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
    Μη γνωστές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Ηπατοκυτταρική κάκωση ποικίλου βαθμού βαρύτητας (συμπεριλαμβανομένης οξείας ηπατικής ανεπάρκειας και ηπατικής νέκρωσης)
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
  • Ηωσινοφιλία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Κίνδυνος ιστολογικής βλάβης (από εξαγγείωση)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Καταστολή μυελού των οστών
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Λευκοπενία (συμπεριλαμβανομένης της ακοκκιοκυτταραιμίας, ουδετεροπενίας και εμπύρετης ουδετεροπενίας)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Μέλαινα
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (που μπορεί να εξελιχθεί σε οξεία λευχαιμία)
    Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Νέκρωση ήπατος
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Νεφρική τοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής δυσλειτουργίας
    Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
    Μη γνωστές
  • Ολιγοσπερμία
    Αναπαραγωγικό
    Μη γνωστές
  • Πανκυτταροπενία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Παραισθησία προσώπου
    Νευρικό
    Σπανιότερα
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Πρόωρη εμμηνόπαυση
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Μη γνωστές
  • Συμπτώματα γρίπης (κόπωση, μυαλγίες, κακουχία, πυρετός)
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Μη γνωστές
  • Σύνδρομο φλεβικής απόφραξης του ήπατος
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
  • Τοξικότητα του ΚΝΣ με επιληπτικές κρίσεις και άνοια (μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων)
    Διαταραχές του νευρικού συστήματος
    Μη γνωστές
  • Υπερμελάγχρωση δέρματος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος του ήπατος ή σύνδρομο Budd Chiari
    Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Οι αλκυλιωτικοί αντινεοπλασματικοί παράγοντες είναι γνωστό ότι είναι τερατογόνοι στον άνθρωπο και ενδεχομένως να προκαλούν γενετικές ανωμαλίες όταν χορηγούνται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε μελέτες σε ζώα, η δακαρβαζίνη έχει δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα και είναι γονοτοξική (βλέπε Προκλινικά δεδομένα). Συνεπώς, το Δακαρβαζίνη 100 mg κόνις και διαλύτης για διάλυμα προς έγχυση αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλέπε Αντενδείξεις).
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν η δακαρβαζίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί δεν μπορεί να αποκλειστεί. Συνεπώς, το Δακαρβαζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλεπε Αντενδείξεις).
  • Γονιμότητα
    Με προσοχή
    Διαταραχές της γονιμότητας όπως πρόωρη εμμηνόπαυση, αμηνόρροια, ολιγοσπερμία και αζωοσπερμία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν δακαρβαζίνη (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Πριν από τη θεραπεία με δακαρβαζίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να αναζητήσουν συμβουλές σχετικά με τις επιλογές διατήρησης της γονιμότητας λόγω της πιθανότητας μη αναστρέψιμης στειρότητας. Μετά τη θεραπεία με δακαρβαζίνη, συνιστάται στους ασθενείς που σχεδιάζουν κύηση να αναζητήσουν γενετική συμβουλευτική. Συνιστάται αντισύλληψη καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για μια επιπλέον περίοδο έξι μηνών μετά το τέλος της θεραπείας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και τριών μηνών μετά το τέλος της θεραπείας σε άνδρες (βλ. Κύηση και γαλουχία).
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Κυτταροστατικό φάρμακο, ανάλογου συντακτικού τύπου με την 5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη, προδρόμου των βάσεων της πουρίνης κατά τη βιοσύνθεσή τους.

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης είναι διττός: αναστέλλει ταυτόχρονα τη σύνθεση του DNA, όπως οι αντιμεταβολίτες και συνδέεται με το DNA που έχει ήδη παραχθεί, όπως οι αλκυλιωτικοί παράγοντες.

Οι κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Δακαρβαζίνη απέδειξαν στο σύνολό τους ότι το προϊόν αυτό, όταν χρησιμοποιείται στη θεραπεία του κακοήθους μελανώματος, επιτυγχάνει σταθερά αντικειμενική ύφεση σε ποσοστό 22-25%.

Φαρμακοκινητική

Η δακαρβαζίνη είναι ένα προϊόν αδρανές, αποτελεί προφάρμακο, που μετά από τη Ν-απομεθυλίωσή της εντός του ήπατος μεταβολίζεται αφενός σε μία ιοντισμένη ένωση του μεθυλοκαρβονίου, το διαζωμεθάνιο (αλκυλιωτικός παράγοντας) και αφετέρου στο βασικό μεταβολίτη του Δακαρβαζίνη, την AIC (5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη).

Τα μέγιστα επίπεδα της δακαρβαζίνης στο πλάσμα ανέρχονται περίπου σε 4 mg/ml μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση και η μείωση των συγκεντρώσεών της στο πλάσμα είναι ταχεία: χρόνος ημικατανομής 3 min και χρόνος ημιαποβολής 40 min. Ο όγκος κατανομής ανέρχεται σε 0,632 l/kg. Η ολική κάθαρση του προϊόντος είναι 15,4 ml/kg/min, ενώ η νεφρική κάθαρση είναι 7 ml/kg/min. Το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη είναι ίδιο, ανεξάρτητα από το σχήμα χορήγησης.

Ο μεταβολίτης AIC εμφανίζεται στο πλάσμα ήδη από το τέλος της εφάπαξ ενδοφλέβιας χορήγησης και φθάνει σε μέγιστη στάθμη 5 μg/ml σε 15 min. Ο χρόνος ημιαποβολής του ανέρχεται περίπου σε 75 min με νεφρική κάθαρση περίπου 4 ml/kg/min. Την 6η ώρα ανιχνεύεται στα ούρα το 50% της δόσης που χορηγήθηκε με τη μορφή της δακαρβαζίνης και το 14% με τη μορφή του μεταβολίτη.

Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι γνωστός, αλλά φαίνεται να ασκεί κυτταροτοξικά αποτελέσματα μέσω της δράσης του ως αλκυλιωτικός παράγοντας. Άλλες θεωρίες περιλαμβάνουν την αναστολή της σύνθεσης DNA μέσω της δράσης του ως ανάλογο πουρίνης και την αλληλεπίδραση…
Φαρμακοδυναμική
Κυτταροστατικό φάρμακο, ανάλογου συντακτικού τύπου με την 5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη, προδρόμου των βάσεων της πουρίνης κατά τη βιοσύνθεσή τους. ### Μηχανισμός δράσης Ο μηχανισμός δράσης είναι διττός: αναστέλλει ταυτόχρονα τη σύνθεση του DNA, όπως οι…
Φαρμακοκινητική
Η δακαρβαζίνη είναι ένα προϊόν αδρανές, αποτελεί προφάρμακο, που μετά από τη Ν-απομεθυλίωσή της εντός του ήπατος μεταβολίζεται αφενός σε μία ιοντισμένη ένωση του μεθυλοκαρβονίου, το διαζωμεθάνιο (αλκυλιωτικός παράγοντας) και αφετέρου στο βασικό μεταβολίτη…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Ηπατικός Αυξημένες ουρικές συγκεντρώσεις 5-αμινοϊμιδαζόλης-4-καρβοξαμίδης (AIC) προέρχονται από τον καταβολισμό της δακαρβαζίνης, παρά από την αναστολή της de novo σύνθεσης πουρινών. Οι αρουραίοι απεκκρίνουν 4% του…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Νεφρική λειτουργία water_dropΝεφρική λειτουργία συνεχής στενή —
Ηπατική λειτουργία (LFTs) gastroenterologyΗπατική λειτουργία — —
Τρανσαμινάσες gastroenterologyΗπατική λειτουργία — —
Αιματολογικός έλεγχος bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος τακτικές Κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας
Αιμοπετάλια bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος αυστηρή Έλεγχος αιματικής τοξικότητας
Γενική αίματος (CBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος αυστηρή Έλεγχος αιματικής τοξικότητας
Ερυθρά αιμοσφαίρια (RBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος αυστηρή Έλεγχος αιματικής τοξικότητας
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC) bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος αυστηρή Έλεγχος αιματικής τοξικότητας
Βιοχημικές παράμετροι scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά τακτικές Κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) τακτικές Κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ένας αντινεοπλαστικός παράγοντας. Έχει σημαντική δράση κατά των μελανωμάτων. (από Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 31η έκδ., σ. 564)
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία του μεταστατικού κακοήθους μελανώματος. Επιπλέον, η δακαρβαζίνη ενδείκνυται επίσης για τη νόσο Hodgkin ως θεραπεία δεύτερης γραμμής όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντινεοπλαστικούς παράγοντες.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η δακαρβαζίνη είναι ένα συνθετικό ανάλογο του φυσικά απαντώμενου προδρόμου πουρίνης 5-αμινο-1H-ιμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδη (AIC). Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δακαρβαζίνης, ο όγκος κατανομής υπερβαίνει τη συνολική περιεκτικότητα νερού του σώματος, υποδηλώνοντας εντοπισμό σε ορισμένους ιστούς του σώματος, πιθανώς στο ήπαρ. Η εξαφάνισή της από το πλάσμα είναι διφασική με αρχικό χρόνο ημιζωής 19 λεπτά και τελικό χρόνο ημιζωής 5 ώρες. ¹ Σε ασθενή με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία, οι χρόνοι ημιζωής αυξήθηκαν σε 55 λεπτά και 7,2 ώρες. ¹ Η μέση αθροιστική απέκκριση αμετάβλητης DTIC στα ούρα είναι 40% της εγχυθείσας δόσης σε 6 ώρες. ¹ Η DTIC υπόκειται σε νεφρική σωληνική έκκριση και όχι σε σπειραματική διήθηση. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η δακαρβαζίνη δεν δεσμεύεται σημαντικά σε πρωτεΐνες του πλάσματος του ανθρώπου.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι γνωστός, αλλά φαίνεται να ασκεί κυτταροτοξικά αποτελέσματα μέσω της δράσης του ως αλκυλιωτικός παράγοντας. Άλλες θεωρίες περιλαμβάνουν την αναστολή της σύνθεσης DNA μέσω της δράσης του ως ανάλογο πουρίνης και την αλληλεπίδραση με ομάδες SH. Η δακαρβαζίνη δεν είναι ειδική για τη φάση του κυτταρικού κύκλου.
DrugBank

Absorption

expand_more
Ανώμαλη, αργή και ατελής
DrugBank

Half life

expand_more
5 ώρες
DrugBank

Protein binding

expand_more
Λιγότερο από 5%
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Η δακαρβαζίνη υπόκειται σε νεφρική σωληνική έκκριση και όχι σε σπειραματική διήθηση. Στον άνθρωπο, η δακαρβαζίνη υφίσταται εκτεταμένη αποικοδόμηση. Εκτός από την αμετάβλητη δακαρβαζίνη, η 5-αμινοϊμιδαζόλη-4-καρβοξαμίδη (AIC) είναι ένας κύριος μεταβολίτης της δακαρβαζίνης που απεκκρίνεται στα ούρα.
DrugBank

Volume of distribution

expand_more

Όγκος κατανομής

  • null
DrugBank

Clearance

expand_more

Κάθαρση

  • null
DrugBank

Toxicity

expand_more
LD50=350mg/kg (από το στόμα σε ποντίκια)
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Λιγότερο από 5%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 25 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
135398738
Μοριακός τύπος
C6H10N6O
Μοριακό βάρος
182.18
IUPAC
4-[(E)-dimethylaminodiazenyl]-1H-imidazole-5-carboxamide
InChIKey
FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους κλινικά χρησιμοποιούμενους αλκυλιούντες παράγοντες στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομόρια των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στις χημικές τους δομές ομάδων Ν-μεθυλίου, οι οποίες μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα δρα για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σελ. 2026)