Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01AX04 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

DACARBAZINE

Δακαρβαζίνη

Τα φάρμακα της κατηγορίας προκαλούν αλκυλίωση του DNA των κυττάρων και παραβλάπτουν έτσι τον αναδιπλασιασμό του. Πλην των συνήθων και επιμέρους παρενεργειών τους σε μακροχρόνια χρήση εμφανίζουν δύο επιπλέον κινδύνους, τη βλάβη της γονιμότητας και την ανάπτυξη οξείας λευχαιμίας.

Chemical structure of DACARBAZINE

Εμπορικά Ονόματα

DETICENE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Nόσος Hodgkin, κακόηθες μελάνωμα, σαρκώματα μαλακών ιστών σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά.
medication
SPC-DETICENE

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
Στάγδην ενδοφλέβια έγχυση ή ενδοαρτηριακά
Δόση έναρξης:
150-250 mg/m² ημερησίως (μονοθεραπεία)
Τιτλοποίηση:
Δεν αναφέρεται
  • Μονοθεραπεία
    Δόση150-250 mg/m² ημερησίως
    Κύκλοι 4 ή 5 ημερών, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων.
  • Συνδυασμένη θεραπεία
    Δόση100-250 mg/m² ημερησίως
    Κύκλοι 4 ή 5 ημερών, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων.
  • Ασθενείς με ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια
    Σε ελαφρά έως μέτρια ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια δεν απαιτείται μείωση δόσης. Σε συνυπάρχουσα ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία η αποβολή είναι παρατεταμένη. Δεν υπάρχουν τεκμηριωμένες συστάσεις για μείωση δόσης.
  • Ηλικιωμένοι
    Περιορισμένη εμπειρία, δεν μπορούν να δοθούν ειδικές οδηγίες.
  • Παιδιά
    Δεν μπορούν να δοθούν συγκεκριμένες συστάσεις μέχρι να είναι διαθέσιμα περαιτέρω στοιχεία.
block
SPC-DETICENE

Αντενδείξεις

expand_more
  • Η χορήγηση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά την περίοδο της κύησης και του θηλασμού και σε άτομα που έχουν δείξει υπερευαισθησία είτε στη δακαρβαζίνη είτε σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του προϊόντος.
  • Σε ασθενείς με λευκοπενία και/ή θρομβοκυτοπενία
  • Σε ασθενείς με σοβαρές ηπατικές ή νεφρικές παθήσεις.
warning
SPC-DETICENE

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Παρακολούθηση κατά τη θεραπεία
  • Καταστολή μυελού των οστών
  • Αιμοποιητική τοξικότητα
  • Εμβολιασμός
  • Ηπατοτοξικότητα
  • Διαταραχές ήπατος και χοληφόρων
  • Αναφυλαξία
  • Εξαγγείωση
  • Νεφρική δυσλειτουργία
  • Ηπατοτοξικά φάρμακα και αλκοόλ
  • Αντισυλληπτικά μέτρα
  • Χορήγηση στα παιδιά
  • Χειρισμός της δακαρβαζίνης
swap_horiz
SPC-DETICENE

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Φοτεμουστίνη
    Προσοχή
    Κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας)
    ΣύστασηΑποφυγή χορήγησης δακαρβαζίνης και φοτεμουστίνης την ίδια ημέρα.
  • Μεθοξυψωραλένιο
    Παρακολούθηση
    Ενίσχυση των επιδράσεων φωτοευαισθησίας
sick
SPC-DETICENE

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Γαστρεντερικό
  • Ανορεξία
  • Ναυτία
  • Έμετος
  • Δυσκοιλιότητα
  • Μέλαινα
Νευρικό σύστημα
  • Κεφαλαλγίες
  • Μειωμένη όραση
  • Σύγχυση
  • Λήθαργος
  • Σπασμοί
  • Παραισθησία προσώπου
  • Επιληπτικές κρίσεις
  • Άνοια
Γενικά
  • Κόπωση
  • Κακουχία
  • Πυρετός
Αιμοποιητικό
  • Καταστολή μυελού των οστών
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
  • Αναιμία
  • Ηωσινοφιλία
  • Πανκυτταροπενία
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
  • Οξεία λευχαιμία
Δέρμα
  • Ερύθημα
  • Κηλιδοβλατιδωδείς εξανθηματώσεις
  • Κνίδωση
  • Αλωπεκία
  • Υπερμελάγχρωση του δέρματος
  • Φωτοευαισθησία
Ανοσολογικό
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
Ηπατικό
  • Αύξηση τρανσαμινασών στον ορό
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος του ήπατος
  • Σύνδρομο Budd Chiari
  • Αύξηση των ηπατικών ενζύμων
  • Νέκρωση του ήπατος
Νεφρικό
  • Νεφρική τοξικότητα
Ουροποιητικό
  • Αιματουρία
Αναπαραγωγικό
  • Αμηνόρροια
  • Αζωοσπερμία
Τοπική αντίδραση
  • Τοπικός πόνος (εξαγγείωση)
  • Νέκρωση (εξαγγείωση)
Αγγειακό
  • Εξάψεις
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ανορεξία
    Γαστρεντερικό
    90%
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    90%
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    90%
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    90%
  • Κόπωση
    Γενικά
    ~2%
  • Κεφαλαλγίες
    Νευρικό σύστημα
    ~2%
  • Μυαλγίες
    Μυοσκελετικό
    ~2%
  • Κακουχία
    Γενικά
    ~2%
  • Πυρετός
    Γενικά
    ~2%
  • Μειωμένη όραση
    Οφθαλμικό
    Σπάνια
  • Σύγχυση
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνια
  • Λήθαργος
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνια
  • Σπασμοί
    Νευρικό σύστημα
    Σπάνια
  • Παραισθησία προσώπου
    Νευρικό σύστημα
    Σπανιότερα
  • Εξάψεις
    Αγγειακό
    Σπανιότερα
  • Αλλεργικές αντιδράσεις
    Ανοσολογικό
    Σπανιότερα
  • Ηωσινοφιλία
    Ανοσολογικό
    Σπανιότερα
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Σπάνια
  • Κηλιδοβλατιδωδείς εξανθηματώσεις
    Δέρμα
    Σπάνια
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνια
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Μέτριας βαρύτητας
  • Υπερμελάγχρωση του δέρματος
    Δέρμα
    Πιθανόν
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    Ανοσολογικό
    Σπάνια
  • Τοπικός πόνος (εξαγγείωση)
    Τοπική αντίδραση
    Αναφέρεται
  • Νέκρωση (εξαγγείωση)
    Τοπική αντίδραση
    Αναφέρεται
  • Φωτοευαισθησία
    Δέρμα
    Αναφέρεται
  • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο
    Αιμοποιητικό
    Αναφέρεται (σε συνδυασμό)
  • Οξεία λευχαιμία
    Αιμοποιητικό
    Αναφέρεται (σε συνδυασμό)
  • Καταστολή μυελού των οστών
    Αιμοποιητικό
    30%
  • Λευκοπενία
    Αιμοποιητικό
    30%
  • Θρομβοπενία
    Αιμοποιητικό
    30%
  • Αναιμία
    Αιμοποιητικό
    30%
  • Πανκυτταροπενία
    Αιμοποιητικό
    Σπάνια
  • Ακοκκιοκυτταραιμία
    Αιμοποιητικό
    Σπάνια
  • Νεφρική τοξικότητα
    Νεφρικό
    Σπανιότερα
  • Επιληπτικές κρίσεις
    Νευρικό σύστημα
    Αναφέρεται (υψηλές δόσεις)
  • Άνοια
    Νευρικό σύστημα
    Αναφέρεται (υψηλές δόσεις)
  • Αιματουρία
    Ουροποιητικό
    Αναφέρεται
  • Μέλαινα
    Γαστρεντερικό
    Αναφέρεται
  • Αμηνόρροια
    Αναπαραγωγικό
    Αναφέρεται
  • Αζωοσπερμία
    Αναπαραγωγικό
    Αναφέρεται
  • Αύξηση τρανσαμινασών στον ορό
    Ηπατικό
    Άγνωστη
  • Ηπατοκυτταρική βλάβη
    Ηπατικό
    Άγνωστη
  • Φλεβοαποφρακτική νόσος του ήπατος
    Ηπατικό
    Άγνωστη
  • Σύνδρομο Budd Chiari
    Ηπατικό
    Άγνωστη
  • Αύξηση των ηπατικών ενζύμων
    Ηπατικό
    Σπάνιες
  • Νέκρωση του ήπατος
    Ηπατικό
    Μεμονωμένες
pregnant_woman
SPC-DETICENE

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
  • Γονιμότητα
    Αποφεύγεται
    Οι γυναίκες σε ηλικία αναπαραγωγής πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δακαρβαζίνη.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Ο μηχανισμός δράσης δεν είναι γνωστός, αλλά φαίνεται να ασκεί κυτταροτοξικά αποτελέσματα μέσω της δράσης του ως αλκυλιωτικός παράγοντας. Άλλες θεωρίες περιλαμβάνουν την αναστολή της σύνθεσης DNA μέσω της δράσης του ως ανάλογο πουρίνης και την αλληλεπίδραση…
monitor_heart
SPC-DETICENE

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Κυτταροστατικό φάρμακο, ανάλογου συντακτικού τύπου με την 5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη, προδρόμου των βάσεων της πουρίνης κατά τη βιοσύνθεσή τους. Ο μηχανισμός δράσης είναι διττός: αναστέλλει ταυτόχρονα τη σύνθεση του DNA, όπως οι αντιμεταβολίτες και…
biotech
SPC-DETICENE

Φαρμακοκινητική

expand_more
Η δακαρβαζίνη είναι ένα προϊόν αδρανές, αποτελεί προφάρμακο, που μετά από τη Ν-απομεθυλίωσή της εντός του ήπατος μεταβολίζεται αφενός σε μία ιοντισμένη ένωση του μεθυλοκαρβονίου, το διαζωμεθάνιο (αλκυλιωτικός παράγοντας) και αφετέρου στο βασικό μεταβολίτη…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Ηπατικός Αυξημένες ουρικές συγκεντρώσεις 5-αμινοϊμιδαζόλης-4-καρβοξαμίδης (AIC) προέρχονται από τον καταβολισμό της δακαρβαζίνης, παρά από την αναστολή της de novo σύνθεσης πουρινών. Οι αρουραίοι απεκκρίνουν 4% του…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Νεφρά

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-DETICENE
expand_more

Το Deticene πρέπει να χορηγείται με στάγδην ενδοφλέβια έγχυση ή ενδοαρτηριακά σε περιπτώσεις εντοπισμένων όγκων.

Η δοσολογία ποικίλλει ανάλογα με το εάν το προϊόν χρησιμοποιείται μόνο ή σε συνδυασμό:

  • Μονοθεραπεία: Κύκλοι 4 ή 5 ημερών με 150-250 mg/m² ημερησίως, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων, υπολογίζοντας από την τελευταία ημέρα της χορήγησης.
  • Συνδυασμένη θεραπεία: Σε περίπτωση συνδυασμού με άλλα χημειοθεραπευτικά, θα πρέπει να εκτελούνται κύκλοι των 4 ή 5 ημερών με 100-250 mg/m² ημερησίως, με μεσοδιαστήματα διακοπής 21 ημερών μεταξύ 2 κύκλων και αρχίζοντας από την τελευταία ημέρα της συνδυασμένης χημειοθεραπείας.

Ειδικές ομάδες ασθενών

  • Ασθενείς με ηπατική/νεφρική ανεπάρκεια: Σε περίπτωση ελαφράς έως μέτριου βαθμού μείωσης της νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας δεν απαιτείται συνήθως μείωση της δόσης. Σε ασθενείς με συνυπάρχουσα ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία η αποβολή της δακαρβαζίνης είναι παρατεταμένη. Τεκμηριωμένες συστάσεις για μείωση της δόσης δεν μπορούν να δοθούν επί του παρόντος.
  • Ηλικιωμένοι: Επειδή υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν μπορούν να δοθούν ειδικές οδηγίες για τη χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς.
  • Παιδιά: Δεν μπορούν να δοθούν συγκεκριμένες συστάσεις για τη χρήση της δακαρβαζίνης στα παιδιά μέχρι να είναι διαθέσιμα περαιτέρω στοιχεία.
block

Αντενδείξεις

SPC-DETICENE
expand_more

Η χορήγηση του φαρμάκου αντενδείκνυται κατά την περίοδο της κύησης και του θηλασμού και σε άτομα που έχουν δείξει υπερευαισθησία είτε στη δακαρβαζίνη είτε σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του προϊόντος.

  • Σε ασθενείς με λευκοπενία και/ή θρομβοκυτοπενία
  • Σε ασθενείς με σοβαρές ηπατικές ή νεφρικές παθήσεις.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-DETICENE
expand_more
Η χορήγηση της δακαρβαζίνης προτείνεται μόνο υπό την επίβλεψη ενός ιατρού εξειδικευμένου στην ογκολογία, ο οποίος διαθέτει τον απαραίτητο εξοπλισμό για τις απαιτούμενες τακτικές εξετάσεις των κλινικών, βιοχημικών και αιματολογικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια και μετά το τέλος της θεραπείας. Η πιο συνήθης τοξική αντίδραση είναι η καταστολή του μυελού των οστών και αφορά συνήθως στα λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια και σπανιότερα στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η λευκοπενία και η θρομβοπενία μπορεί να είναι τόσο σοβαρές, ώστε να οδηγήσουν στο θάνατο. Η πιθανή καταστολή του μυελού των οστών απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση λευκών και ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Η αιμοποιητική τοξικότητα μπορεί να απαιτήσει παροδική ή οριστική παύση της θεραπείας. Καταστολή μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία και αναιμία (βλ. παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες»). Λόγω της προκαλούμενης ανοσοκαταστολής απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε περίπτωση εμβολιασμού με εμβόλια που περιέχουν ζώντες εξασθενημένους ιούς, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ή και μετά από τη διακοπή της, καθώς υπάρχει η πιθανότητα εκδήλωσης της λοίμωξης εναντίον της οποίας πραγματοποιείται το εμβόλιο. Έχει αναφερθεί ηπατοτοξικότητα που συνοδεύεται από θρόμβωση της ηπατικής φλέβας και νέκρωση των ηπατοκυττάρων που έχει οδηγήσει στο θάνατο το 0,01% των ασθενών. Αυτή η τοξικότητα παρατηρείται κυρίως όταν η δακαρβαζίνη χορηγείται μαζί με άλλα αντινεοπλασματικά, έχει όμως αναφερθεί και σε ασθενείς που την ελάμβαναν μόνη της. Διαταραχές ήπατος και χοληφόρων (βλ. παράγραφο 4.8 «Ανεπιθύμητες ενέργειες») μπορεί να παρουσιαστούν αργότερα με άλλους ακυλιωτικούς παράγοντες (περίπου 21 ημέρες). Συνιστάται παρακολούθηση των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάσες). Κατά τη διάρκεια της χορήγησης μπορεί να εμφανιστεί αναφυλαξία, η οποία πρέπει να αντιμετωπιστεί κατάλληλα. Επίσης, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση προκειμένου να αποφεύγεται η εξαγγείωση. Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων νεφρικής δυσλειτουργίας απαιτείται η άμεση διακοπή της θεραπείας. Ηπατοτοξικά φάρμακα και το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Αντισυλληπτικά μέτρα: Στους άνδρες πρέπει να συνιστάται η λήψη αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια και για 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Χορήγηση της δακαρβαζίνης στα παιδιά: Η δακαρβαζίνη δε συνιστάται για χρήση στα παιδιά μέχρι να είναι διαθέσιμα περαιτέρω στοιχεία. Χειρισμός της δακαρβαζίνης: Ο χειρισμός της δακαρβαζίνης πρέπει να είναι σύμφωνος με τις προβλεπόμενες οδηγίες για κυτταροστατικά φάρμακα με μεταλλαξιογόνες, καρκινογόνες και τερατογόνες ιδιότητες.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-DETICENE
expand_more

Δεδομένου ότι το Deticene χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά φάρμακα, πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι τυχόν αλληλεπιδράσεις που μπορεί να εμφανισθούν.

  • Φοτεμουστίνη: Έχει αναφερθεί κίνδυνος πνευμονικής τοξικότητας (σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας), όταν η χορήγηση δακαρβαζίνης ακολουθείται από χορήγηση φοτεμουστίνης κατά την ίδια ημέρα.
  • Μεθοξυψωραλένιο: Η δακαρβαζίνη μπορεί να ενισχύσει τις εξαιτίας της φωτοευαισθησίας επιδράσεις του μεθοξυψωραλενίου (methoxypsoralene).
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-DETICENE
expand_more

  • Αρχική τοξικότητα:

    • Πεπτικές διαταραχές: ανορεξία, ναυτία, έμετος (συνήθως 1-3 ώρες μετά τη χορήγηση και διάρκειας 1-12 ωρών), δυσκοιλιότητα, εμφανίζονται στο 90% των ασθενών. Συνιστάται προληπτική ή θεραπευτική αγωγή με ισχυρό αντιεμετικό. Η ένταση μειώνεται σταδιακά τις επόμενες ημέρες.
    • Γενικές διαταραχές τύπου ψευδογριππικού συνδρόμου: κόπωση, κεφαλαλγίες, μυαλγίες, κακουχία, πυρετός, αναφέρονται σε ποσοστό ~2% των ασθενών.
    • Ανεπιθύμητες επιδράσεις στο ΚΝΣ: κεφαλαλγίες, μειωμένη όραση, σύγχυση, λήθαργος, σπασμοί (σπάνια).
    • Άλλες σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες: παραισθησία προσώπου, εξάψεις, αλλεργικές αντιδράσεις, ηωσινοφιλία.
    • Δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις: ερύθημα, κηλιδοβλατιδωδείς εξανθηματώσεις, κνίδωση (σπάνια). Αλωπεκία, υπερμελάγχρωση του δέρματος (πιθανόν).
    • Αναφυλακτικές αντιδράσεις: σπάνια.
    • Εξαγγείωση: Τοπικός πόνος και νέκρωση. Εάν παρουσιαστεί κατά την ενδοφλέβια έγχυση, μπορεί να εκδηλωθεί άλγος στη θέση της ένεσης και κίνδυνος βλάβης ιστού.
    • Φωτοευαισθησία: Αντιδράσεις έως 3 ημέρες μετά την ένεση.

  • Καθυστερημένη τοξικότητα:

    • Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο / Οξεία λευχαιμία: αναφέρεται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά, ειδικά νιτροζουρίες.
    • Τοξική επίδραση στο αίμα: Καταστολή μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία (30%). Ηωσινοφιλία. Βαρύτητα μυελοτοξικότητας ανάλογη της δόσης.
    • Πανκυτταροπενία, ακοκκιοκυτταραιμία: σπάνια.
    • Νεφρική τοξικότητα: σπανιότερα, με άλλους αλκυλιωτικούς παράγοντες (~21 ημέρες).
    • Τοξικότητα ΚΝΣ: επιληπτικές κρίσεις, άνοια (με υψηλές δόσεις).
    • Αλωπεκία: μέτριας βαρύτητας.
    • Αιματουρία, μέλαινα: λόγω καταστολής αιμοπεταλίων.
    • Αμηνόρροια, αζωοσπερμία.
    • Διαταραχές ήπατος και χοληφόρων:
      • Αύξηση τρανσαμινασών (άγνωστη συχνότητα).
      • Ηπατοκυτταρική βλάβη (άγνωστη συχνότητα), μερικές φορές συσχετιζόμενη με υπερηωσινοφιλία.
      • Φλεβοαποφρακτική νόσος του ήπατος ή σύνδρομο Budd Chiari (άγνωστη συχνότητα).
    • Αύξηση ηπατικών ενζύμων: σπάνια.
    • Νέκρωση του ήπατος: εξαιτίας απόφραξης ενδοηπατικών φλεβών (σύνδρομο φλεβικής απόφραξης του ήπατος) σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Συνήθως κατά τον δεύτερο κύκλο. Συμπτώματα: πυρετός, ηωσινοφιλία, κοιλιακά άλγη, διόγκωση ήπατος, ίκτερος, shock. Θανατηφόρα κατάληξη έχει περιγραφεί.
pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-DETICENE
expand_more
Για τη δακαρβαζίνη έχει τεκμηριωθεί μεταλλαξιογόνος, τερατογόνος και καρκινογόνος δράση στα ζώα. Γι’ αυτό, αναμένεται αυξημένος κίνδυνος τερατογένεσης και στον άνθρωπο. Γι’ αυτό το λόγο, η δακαρβαζίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία: Οι γυναίκες σε ηλικία αναπαραγωγής πρέπει να αποφεύγουν την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δακαρβαζίνη.
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-DETICENE
expand_more

Κυτταροστατικό φάρμακο, ανάλογου συντακτικού τύπου με την 5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη, προδρόμου των βάσεων της πουρίνης κατά τη βιοσύνθεσή τους.

Ο μηχανισμός δράσης είναι διττός: αναστέλλει ταυτόχρονα τη σύνθεση του DNA, όπως οι αντιμεταβολίτες και συνδέεται με το DNA που έχει ήδη παραχθεί, όπως οι αλκυλιωτικοί παράγοντες.

Οι κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Deticene απέδειξαν στο σύνολό τους ότι το προϊόν αυτό, όταν χρησιμοποιείται στη θεραπεία του κακοήθους μελανώματος, επιτυγχάνει σταθερά αντικειμενική ύφεση σε ποσοστό 22-25%.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-DETICENE
expand_more

Η δακαρβαζίνη είναι ένα προϊόν αδρανές, αποτελεί προφάρμακο, που μετά από τη Ν-απομεθυλίωσή της εντός του ήπατος μεταβολίζεται αφενός σε μία ιοντισμένη ένωση του μεθυλοκαρβονίου, το διαζωμεθάνιο (αλκυλιωτικός παράγοντας) και αφετέρου στο βασικό μεταβολίτη του Deticene, την AIC (5-αμινο-4-ιμιδαζολο-καρβοξαμίδη).

Τα μέγιστα επίπεδα της δακαρβαζίνης στο πλάσμα ανέρχονται περίπου σε 4 mg/ml μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση και η μείωση των συγκεντρώσεών της στο πλάσμα είναι ταχεία: χρόνος ημικατανομής 3 min και χρόνος ημιαποβολής 40 min. Ο όγκος κατανομής ανέρχεται σε 0,632 l/kg.

Η ολική κάθαρση του προϊόντος είναι 15,4 ml/kg/min, ενώ η νεφρική κάθαρση είναι 7 ml/kg/min.

Το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη είναι ίδιο, ανεξάρτητα από το σχήμα χορήγησης.

Ο μεταβολίτης AIC εμφανίζεται στο πλάσμα ήδη από το τέλος της εφάπαξ ενδοφλέβιας χορήγησης και φθάνει σε μέγιστη στάθμη 5 μg/ml σε 15 min.

Ο χρόνος ημιαποβολής του ανέρχεται περίπου σε 75 min με νεφρική κάθαρση περίπου 4 ml/kg/min. Την 6η ώρα ανιχνεύεται στα ούρα το 50% της δόσης που χορηγήθηκε με τη μορφή της δακαρβαζίνης και το 14% με τη μορφή του μεταβολίτη.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5 ώρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

Λιγότερο από 5%
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
135398738
Μοριακός τύπος
C6H10N6O
Μοριακό βάρος
182.18
IUPAC
4-[(E)-dimethylaminodiazenyl]-1H-imidazole-5-carboxamide
InChIKey
FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N
Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Μια κατηγορία φαρμάκων που διαφέρει από άλλους κλινικά χρησιμοποιούμενους αλκυλιούντες παράγοντες στο ότι είναι μονολειτουργικά και επομένως ανίκανα να διασυνδέσουν μακρομόρια των κυττάρων. Μεταξύ των κοινών ιδιοτήτων τους είναι η απαίτηση για μεταβολική ενεργοποίηση σε ενδιάμεσα με αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η παρουσία στις χημικές τους δομές ομάδων Ν-μεθυλίου, οι οποίες μετά το μεταβολισμό, μπορούν να τροποποιήσουν ομοιοπολικά το κυτταρικό DNA. Οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους κάθε ένα από αυτά τα φάρμακα δρα για να σκοτώσει τα καρκινικά κύτταρα δεν έχουν κατανοηθεί πλήρως. (Από AMA, Drug Evaluations Annual, 1994, σελ. 2026)

Σχετικά Εργαλεία