DEXLANSOPRAZOLE
Δεξλανσοπραζόλη
**Φαρμακοδυναμική** Η δεξλανσοπραζόλη είναι αναστολέας αντλίας πρωτονίων (PPI) που καταστέλλει την έκκριση γαστρικού οξέος, τόσο τη βασική όσο και την διεγερμένη. Οι PPIs συσχετίζονται με κίνδυνο φαινομένου υπερανταπόκρισης (rebound effect) και βραχυπρόθεσμης αύξησης της …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η δεξλανσοπραζόλη είναι αναστολέας αντλίας πρωτονίων (PPI) που καταστέλλει την έκκριση γαστρικού οξέος, τόσο τη βασική όσο και την διεγερμένη. Οι PPIs συσχετίζονται με κίνδυνο φαινομένου υπερανταπόκρισης (rebound effect) και βραχυπρόθεσμης αύξησης της υπερέκκρισης· επομένως, τέτοιος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί με τη δεξλανσοπραζόλη. Με μακροχρόνια χρήση, οι PPIs συσχετίζονται επίσης με κίνδυνο αυξημένης ευαισθησίας σε βακτηριακές λοιμώξεις, έλλειψη βιταμίνης Β12 και σιδήρου, και υπομαγνησιαιμία και υποασθεναραιμία, που μπορεί να οδηγήσουν σε οστεοπόρωση και κατάγματα οστών.
Αναφέρεται ότι η δεξλανσοπραζόλη παρεμβαίνει στη δοκιμασία διέγερσης με σεκρετίνη και δημιουργεί ψευδώς θετικές δοκιμασίες ούρων για την τετραϋδροκανναβινόλη. Η δεξλανσοπραζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα γαστρίνης, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν υπερπλασία των εντεροχρωμαφινικών κυττάρων (enterochromaffin-like cell hyperplasia) και αύξηση των επιπέδων CgA στο αίμα. Τα αυξημένα επίπεδα CgA μπορεί να προκαλέσουν ψευδώς θετικά αποτελέσματα σε διαγνωστικές διερευνήσεις για νευροενδοκρινείς όγκους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η δεξλανσοπραζόλη καταστέλλει την έκκριση γαστρικού οξέος αναστέλλοντας το τελικό βήμα της παραγωγής οξέος. Αναστέλλει την H/K ATPase στην εκκριτική επιφάνεια των παριεταλικών κυττάρων του στομάχου, η οποία εμπλέκεται στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Η H/K ATPase είναι μια αντλία πρωτονίων υπεύθυνη για την υδρόλυση της ATP και την ανταλλαγή ιόντων H+ από το κυτταρόπλασμα με ιόντα K+ στον εκκριτικό σωληνίσκο: αυτή η δράση οδηγεί στην έκκριση υδροχλωρικού οξέος στον αυλό του στομάχου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η διπλή φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης της δεξλανσοπραζόλης οδηγεί σε προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα με δύο διακριτές κορυφές· η πρώτη κορυφή εμφανίζεται μία έως δύο ώρες μετά τη χορήγηση, ακολουθούμενη από μια δεύτερη κορυφή εντός τεσσάρων έως πέντε ωρών. Περίπου το 25% της δόσης απελευθερώνεται στο επίπεδο pH 5,5 στην εγγύς δωδεκαδάκτυλο, ενώ το υπόλοιπο 75% απελευθερώνεται στο περιφερικό λεπτό έντερο στο επίπεδο pH 6,75.
Μετά από από του στόματος χορήγηση δεξλανσοπραζόλης 30 ή 60 mg σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με συμπτωματική ΓΟΠΝ (GERD), οι μέσες τιμές Cmax και AUC της δεξλανσοπραζόλης αυξήθηκαν περίπου αναλογικά με τη δόση. Μετά τη χορήγηση 30 mg σε υγιείς ενήλικες, η μέση (%CV) Cmax και AUC ήταν 658 (40%) ng/mL και 3275 (47%) ng x h/mL, αντίστοιχα. Σε δόση 60 mg, η μέση (%CV) Cmax και AUC ήταν 1397 (51%) ng/mL και 6529 (60%) ng x h/mL, αντίστοιχα.
Σε υγιείς εθελοντές, το φαγητό αύξησε την Cmax κατά 12 έως 55% και την AUC κατά 9 έως 37%. Η επίδραση του φαγητού στην Tmax διέφερε, καθώς παρατηρήθηκε τόσο αύξηση όσο και μείωση.
Η δεξλανσοπραζόλη δεν φαίνεται να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Μετά τη χορήγηση [14C] δεξλανσοπραζόλης σε έξι υγιείς άνδρες εθελοντές, περίπου το 50,7% (τυπική απόκλιση (SD): 9,0%) της χορηγηθείσας ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα και 47,6% (SD: 7,3%) στα κόπρανα.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής (Vz/F) μετά από πολλαπλές δόσεις σε ασθενείς με συμπτωματική ΓΟΠΝ ήταν 40 L.
Η φαινόμενη κάθαρση (CL/F) σε υγιείς εθελοντές ήταν 11,4 έως 11,6 L/ώρα, αντίστοιχα, μετά από πέντε ημέρες χορήγησης 30 ή 60 mg μία φορά την ημέρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση της δεξλανσοπραζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κυμαινόταν από 96% έως 99% σε υγιείς εθελοντές και ήταν ανεξάρτητη της συγκέντρωσης από 0,01 έως 20 mcg/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η δεξλανσοπραζόλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Υποβάλλεται σε οξείδωση και αναγωγή, ακολουθούμενες από επακόλουθη σουλφατίωση, γλυκουρονιδίωση και συζεύξη με γλουταθειόνη για το σχηματισμό ανενεργών μεταβολιτών. Οξειδωτικοί μεταβολίτες σχηματίζονται από υδροξυλίωση που καταλύεται από CYP2C19 και οξείδωση που καταλύεται από CYP3A4 προς τη σούλφα. Το CYP2C19 είναι ένα πολυμορφικό ηπατικό ένζυμο που παρουσιάζει τρία φαινότυπους στον μεταβολισμό υποστρωμάτων του CYP2C19: εκτελείς μεταβολιστές (*1/*1), ενδιάμεσους μεταβολιστές (*1/μεταλλαγμένο) και φτωχούς μεταβολιστές (μεταλλαγμένο/μεταλλαγμένο). Η δεξλανσοπραζόλη είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο πλάσμα ανεξαρτήτως της κατάστασης μεταβολιστή CYP2C19. Σε ενδιάμεσους και εκτελείς μεταβολιστές CYP2C19, οι κύριοι μεταβολίτες στο πλάσμα είναι η 5-υδροξυ δεξλανσοπραζόλη και το γλυκουρονιδικό της σύζευγμα, ενώ σε φτωχούς μεταβολιστές CYP2C19 η δεξλανσοπραζόλη σούλφα είναι ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα.
Η λανσοπραζόλη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν τη 5-Υδροξυλανσοπραζόλη και τη Λανσοπραζόλη Σούλφα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η δεξλανσοπραζόλη απεκκρίνεται με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου μίας έως δύο ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Διάφοροι παράγοντες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την ανακούφιση του ΠΕΠΤΙΚΟΥ ΕΛΚΟΥΣ ή του ερεθισμού του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτό περιλαμβάνει τα ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ για τη θεραπεία λοιμώξεων από ΕΛΙΚΟΒΑΚΤΗΡΙΟ· τους ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ Η2 για τη μείωση της έκκρισης ΓΑΣΤΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ· και τα ΑΝΤΙΟΞΥΔΩΤΙΚΑ για συμπτωματική ανακούφιση.
Ενώσεις που αναστέλλουν την H(+)-K(+)-EXCHANGING ATPASE. Χρησιμοποιούνται ως ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΕΛΚΟΥΣ και μερικές φορές αντί των ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ Η2 για τη ΓΑΣΤΡΟΟΙΣΟΦΑΓΙΚΗ ΠΑΛΙΝΔΡΟΜΗΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
UYE4T5I70X
DEXLANSOPRAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Αντλίας Πρωτονίων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Αντλίας Πρωτονίων
Η δεξλανσοπραζόλη είναι Αναστολέας Αντλίας Πρωτονίων. Ο μηχανισμός δράσης της δεξλανσοπραζόλης είναι ως Αναστολέας Αντλίας Πρωτονίων.
DEXLANSOPRAZOLE
Αναστολέας Αντλίας Πρωτονίων [EPC]· Αναστολείς Αντλίας Πρωτονίων [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Διάφοροι παράγοντες με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ή την ανακούφιση του ΠΕΠΤΙΚΟΥ ΕΛΚΟΥΣ ή του ερεθισμού του γαστρεντερικού σωλήνα. Αυτό περιλαμβάνει τα ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ για τη θεραπεία λοιμώξεων από ΕΛΙΚΟΒΑΚΤΗΡΙΟ· τους ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ Η2 για τη μείωση της έκκρισης ΓΑΣΤΡΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ· και τα ΑΝΤΙΟΞΥΔΩΤΙΚΑ για συμπτωματική ανακούφιση.
Ενώσεις που αναστέλλουν την H(+)-K(+)-EXCHANGING ATPASE. Χρησιμοποιούνται ως ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΑΤΑ ΤΟΥ ΕΛΚΟΥΣ και μερικές φορές αντί των ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΙΣΤΑΜΙΝΗΣ Η2 για τη ΓΑΣΤΡΟΟΙΣΟΦΑΓΙΚΗ ΠΑΛΙΝΔΡΟΜΗΣΗ.