DICOUMAROL
**Φαρμακοδυναμική** Το Dicumarol είναι μια ένωση παρόμοια με την κουμαρίνη που βρίσκεται στα γλυκά κτηνοτρόφου. Χρησιμοποιείται ως από του στόματος αντιπηκτικό και δρα αναστέλλοντας την ηπατική σύνθεση παραγόντων πήξης εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ (προθρομβίνη και παράγοντες …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Dicumarol είναι μια ένωση παρόμοια με την κουμαρίνη που βρίσκεται στα γλυκά κτηνοτρόφου. Χρησιμοποιείται ως από του στόματος αντιπηκτικό και δρα αναστέλλοντας την ηπατική σύνθεση παραγόντων πήξης εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ (προθρομβίνη και παράγοντες VII, IX, και X).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Dicumarol αναστέλλει την βιταμίνη Κ ρεδουκτάση, οδηγώντας σε εξάντληση της αναγμένης μορφής της βιταμίνης Κ (βιταμίνη KH2). Καθώς η βιταμίνη Κ είναι συμπαράγοντας για την γ-καρβοξυλίωση των καταλοίπων γλουταμίνης στις περιοχές Ν-άκρου των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πρωτεϊνών, αυτό περιορίζει την γ-καρβοξυλίωση και την επακόλουθη ενεργοποίηση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ πρωτεϊνών πήξης. Αναστέλλεται η σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης II, VII, IX, και X και των αντιπηκτικών πρωτεϊνών C και S. Η καταστολή τριών από τους τέσσερις εξαρτώμενους από τη βιταμίνη Κ παράγοντες πήξης (παράγοντες II, VII, και X) οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα προθρομβίνης και μείωση της ποσότητας θρομβίνης που παράγεται και δεσμεύεται στη ινώδη. Αυτό μειώνει την θρομβογόνο δράση των θρόμβων.
Αυτές οι ενώσεις καταστέλλουν την ηπατική σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ1 παραγόντων πήξης (II, VII, IX, X) αναστέλλοντας το ένζυμο βιταμίνη Κ1 2,3-ρεδουκτάση στον κύκλο του εποξειδίου της βιταμίνης Κ1. /Αντιπηκτικά τρωκτικοκτόνα/
Τα από του στόματος αντιπηκτικά εμποδίζουν την αναγέννηση της αναγμένης βιταμίνης Κ και προκαλούν έτσι μια κατάσταση λειτουργικής ανεπάρκειας βιταμίνης Κ. Ο μηχανισμός της αναστολής των ρεδουκτασών από τα φάρμακα κουμαρίνης δεν είναι γνωστός. Υπάρχουν ρεδουκτάσες που είναι λιγότερο ευαίσθητες σε αυτά τα φάρμακα αλλά δρουν μόνο σε σχετικά υψηλές συγκεντρώσεις οξειδωμένης βιταμίνης Κ· αυτή η ιδιότητα μπορεί να εξηγήσει την παρατήρηση ότι η χορήγηση επαρκούς βιταμίνης Κ μπορεί να αντισταθμίσει ακόμη και μεγάλες δόσεις από του στόματος αντιπηκτικών. /Από του στόματος αντιπηκτικά/
Το Dicumarol είναι ειδικός και ισχυρός αναστολέας της DT-διαφορετάσης.
Παράγωγο 4-Υδροξυκουμαρίνης (dicumarol…) Αναστέλλει ηπατικά /ένζυμα μεταβολισμού φαρμάκων/ αρουραίου in vitro. Ο μηχανισμός είναι σύνθετος, οφείλεται σε πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της μετατροπής του κυτοχρώματος P450 σε P420, της αναστολής της κυτοχρωμικής P450 ρεδουκτάσης NADPH και του ανταγωνισμού για την ενεργό θέση.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρης) για το DICUMAROL (7 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σημαντική ατομική μεταβλητότητα στον t/2 του dicumarol έχει αποδοθεί σε γενετικούς παράγοντες. … το dicumarol… υδροξυλιώνεται σε ανενεργές ενώσεις από ένζυμα του ηπατικού ενδοπλασματικού δικτύου. Αυτοί οι μεταβολίτες και ίχνη μητρικών φαρμάκων απεκκρίνονται στα ούρα. Λίγο μη απορροφηθέν dicumarol εμφανίζεται στα κόπρανα.
Στον άνθρωπο, η απορρόφηση του dicumarol από τον γαστρεντερικό σωλήνα είναι αργή και ασταθής. … Υπάρχει σημαντική μεταβλητότητα στην απορρόφηση από άτομο σε άτομο. Εντός της κυκλοφορίας… σχεδόν πλήρως αλλά χαλαρά δεσμευμένο στην αλβουμίνη του πλάσματος, και μόνο ένα μικρό ποσοστό της συνολικής συγκέντρωσης στο πλάσμα αντιπροσωπεύεται από το ελεύθερο φάρμακο. … Αξιοσημείωτη ποσότητα… βρίσκεται στα ερυθροκύτταρα, αλλά μικρή ή καμία ποσότητα δεν υπάρχει στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. … συσσωρεύεται κυρίως στον πνεύμονα, το ήπαρ, τη σπλήνα και το νεφρό.
Ολογενετική αυτοραδιογραφία αρουραίων που έλαβαν αντιπηκτικό, [(14)C]-dicumarol με ενδοκαρδιακή ένεση, έδειξε ότι το (14)C κατανεμήθηκε στους περισσότερους ιστούς, με μέγιστη κατανομή στο ήπαρ, τους πνεύμονες, την καρδιά και τους νεφρούς. Μετά από 24 ώρες, τα επίπεδα (14)C ήταν υψηλά στο έντερο, πιθανώς λόγω της χολικής απέκκρισης. Αρχικά, μια ενδοφλέβια δόση dicoumarol απεκκρίθηκε ευκολότερα στη χολή παρά στα ούρα· σε 3 ώρες, το 4% αποβλήθηκε στη χολή και λιγότερο από 0,4% στα ούρα.
…το 71% μιας ενδοφλέβιας δόσης… [(14)C]-dicoumarol, απεκκρίθηκε στα κόπρανα και 23% στα ούρα σε 5 ημέρες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Εντός της κυκλοφορίας…σχεδόν πλήρως αλλά χαλαρά δεσμευμένο στην αλβουμίνη του πλάσματος, και μόνο ένα μικρό ποσοστό της συνολικής συγκέντρωσης στο πλάσμα αντιπροσωπεύεται από το ελεύθερο φάρμακο.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Dicoumarol δεν συζευγνύεται ούτε στον άνθρωπο ούτε στον σκύλο…
Dicumarol…υδροξυλιώνεται σε ανενεργή ένωση από ένζυμα του ηπατικού ενδοπλασματικού δικτύου.
Παρά την δομική τους ομοιότητα με την κουμαρίνη, τα αντιπηκτικά dicumarol και warfarin δεν φαίνεται να είναι υποστρώματα για το CYP2A6. Ο συνολικός ρυθμός μεταβολισμού του dicumarol διέφερε περίπου 5 φορές μεταξύ των δειγμάτων ηπατικών μικροσωματιδίων ανθρώπου, αλλά αυτή η διαφορά συσχετίστηκε ελάχιστα (r2= 0.126) με τη διακύμανση που παρατηρήθηκε στα επίπεδα του CYP2A6 και στα επίπεδα υδροξυκουμαρίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
1-2 ημέρες
…Ο T/2 του dicumarol εξαρτάται από τη δόση, κυμαινόμενος από 10 ώρες σε χαμηλή δόση έως 30 ώρες σε υψηλή δόση.
Το Dicumarol έχει χρόνο ημίσειας ζωής πλάσματος εξαρτώμενο από τη δόση (μία έως δύο ημέρες)· η θεραπεία είναι επομένως κάπως δύσκολο να ελεγχθεί και συνήθως απαιτείται συχνή παρακολούθηση.
Χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής: 1 έως 2 ημέρες
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που προλαμβάνουν την ΤΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
Χημικοί παράγοντες που αποσυνδέουν την οξείδωση από τον φωσφορυλιωτικό κύκλο ώστε να μην συμβαίνει σύνθεση ATP. Εδώ περιλαμβάνονται οι ΙΟΝΟΦΟΡΕΣ που διαταράσσουν τη μεταφορά ηλεκτρονίων βραχυκυκλώνοντας τη βαθμίδα πρωτονίων μέσω των μιτοχονδριακών μεμβρανών.
Για κάθε Ενότητα (Σύνολο 7) ταξινόμησης MeSH Φαρμακολογίας για το DICUMAROL, επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH Φαρμακολογίας
Παράγοντες που προλαμβάνουν την ΤΗΞΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ.
Ενώσεις ή παράγοντες που συνδυάζονται με ένα ένζυμο με τέτοιο τρόπο ώστε να εμποδίζουν τον φυσιολογικό συνδυασμό υποστρώματος-ενζύμου και την καταλυτική αντίδραση.
Χημικοί παράγοντες που αποσυνδέουν την οξείδωση από τον φωσφορυλιωτικό κύκλο ώστε να μην συμβαίνει σύνθεση ATP. Εδώ περιλαμβάνονται οι ΙΟΝΟΦΟΡΕΣ που διαταράσσουν τη μεταφορά ηλεκτρονίων βραχυκυκλώνοντας τη βαθμίδα πρωτονίων μέσω των μιτοχονδριακών μεμβρανών.
Για κάθε Ενότητα (Σύνολο 7) ταξινόμησης MeSH Φαρμακολογίας για το DICUMAROL, επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.