EDOXABAN
Εδοξαμπάνη
**Φαρμακοδυναμική** Η χορήγηση edoxaban οδηγεί σε παράταση του χρόνου πήξης, όπως μετρούμενοι από τις δοκιμασίες aPTT (ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης), PT (χρόνος προθρομβίνης) και INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος).
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χορήγηση edoxaban οδηγεί σε παράταση του χρόνου πήξης, όπως μετρούμενοι από τις δοκιμασίες aPTT (ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης), PT (χρόνος προθρομβίνης) και INR (διεθνής κανονικοποιημένος λόγος).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η edoxaban είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Xa, μιας σερίνης ενδοπεπτιδάσης της πηκτικής αλυσιδωτής αντίδρασης, η οποία είναι απαραίτητη για τη διάσπαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη.
Η edoxaban τοσιλικό μονοϋδρική, ένας από του στόματος, άμεσος αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa), είναι ένα αντιπηκτικό. Ο παράγοντας Xa παίζει κεντρικό ρόλο στην πηκτική αλυσιδωτή αντίδραση του αίματος, λειτουργώντας ως το σημείο σύγκλισης των έσω και έξω οδών. Η αναστολή του παράγοντα πήξης Xa από την edoxaban αποτρέπει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη και την επακόλουθη δημιουργία θρόμβου. Το φάρμακο δεσμεύεται άμεσα και εκλεκτικά στον παράγοντα Xa χωρίς την ανάγκη συμπαράγοντα (π.χ., αντιθρομβίνη ΙΙΙ), και αναστέλλει τόσο τον ελεύθερο παράγοντα Xa όσο και τον δεσμευμένο από την προθρομβινάση, καθώς και την προκλητή από θρομβίνη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες φαρμακεντρικές συγκεντρώσεις edoxaban παρατηρούνται εντός 1-2 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 62%.
Η edoxaban απεκκρίνεται κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση (11 L/ώρα) αντιπροσωπεύει περίπου το 50% της συνολικής κάθαρσης της edoxaban (22 L/ώρα). Ο μεταβολισμός και η χολική/εντερική απέκκριση ευθύνονται για την υπόλοιπη κάθαρση.
Ο σταθερός όγκος κατανομής είναι 107 L.
22 L/ώρα
/MILK/ Δεν υπάρχουν δεδομένα για την παρουσία edoxaban στο ανθρώπινο γάλα… . Η edoxaban βρέθηκε σε γάλα αρουραίου. …
Η διαθεσιμότητα είναι διφασική. Ο σταθερός όγκος κατανομής (Vdss) είναι 107 (19.9) L (μέση τιμή (SD)). Η in vitro πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα είναι περίπου 55%. Δεν υπάρχει κλινικά σχετική συσσώρευση edoxaban (λόγος συσσώρευσης 1.14) με δοσολογία μία φορά την ημέρα.
Η χορήγηση ενός θρυμματισμένου δισκίου 60 mg, είτε αναμεμειγμένο με πουρέ μήλου είτε σε εναιώρημα σε νερό και χορηγούμενο μέσω ρινογαστρικού σωλήνα, έδειξε παρόμοια έκθεση σε σύγκριση με τη χορήγηση ενός άθικτου δισκίου.
Η edoxaban απεκκρίνεται κυρίως ως αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα. Η νεφρική κάθαρση (11 L/ώρα) αντιπροσωπεύει περίπου το 50% της συνολικής κάθαρσης της edoxaban (22 L/ώρα). Ο μεταβολισμός και η χολική/εντερική απέκκριση ευθύνονται για την υπόλοιπη κάθαρση.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, οι μέγιστες φαρμακεντρικές συγκεντρώσεις edoxaban παρατηρούνται εντός 1-2 ωρών. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 62%. Η τροφή δεν επηρεάζει τη συνολική συστημική έκθεση στην edoxaban. Το Savaysa χορηγήθηκε με ή χωρίς τροφή στις μελέτες ENGAGE AF-TIMI 48 και Hokusai VTE.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Δέσμευση
Η in vitro πρωτεϊνική δέσμευση στο πλάσμα είναι ~55%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η edoxaban δεν μεταβολίζεται εκτενώς από το CYP3A4, με αποτέλεσμα ελάχιστες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Ωστόσο, αλληλεπιδρά με φάρμακα που αναστέλλουν την P-gp (γλυκοπρωτεΐνη P), η οποία χρησιμοποιείται για τη μεταφορά της edoxaban μέσω του εντερικού τοιχώματος. Το αμετάβλητο edoxaban είναι η κυρίαρχη μορφή στο πλάσμα. Υπάρχει ελάχιστος μεταβολισμός μέσω υδρόλυσης (που διαμεσολαβείται από την καρβοξυλεστεράση 1), σύζευξης και οξείδωσης από το CYP3A4. Ο κυρίαρχος μεταβολίτης M-4, που σχηματίζεται μέσω υδρόλυσης, είναι ειδικός για τον άνθρωπο, ενεργός και φτάνει λιγότερο από το 10% της έκθεσης της μητρικής ένωσης σε υγιείς εθελοντές. Η έκθεση στους άλλους μεταβολίτες είναι μικρότερη από 5% της έκθεσης στην edoxaban.
… Όλοι οι εθελοντές έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση 60 mg edoxaban στην περίοδο 1, και 7 ημέρες 600 mg ριφαμπικίνης (2 x 300 mg κάψουλες μία φορά ημερησίως) με μία εφάπαξ από του στόματος δόση 60 mg edoxaban που χορηγήθηκε ταυτόχρονα την ημέρα 7 στην περίοδο 2. Μία περίοδος αποτοξίνωσης 6 ημερών χώρισε τις θεραπείες. Μετρήθηκαν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της edoxaban και των μεταβολιτών της M4 και M6, και έγιναν περιορισμένες εκτιμήσεις των φαρμακοδυναμικών δεικτών πήξης. Συνολικά, εγγράφηκαν 34 υγιείς εθελοντές· 32 ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης με edoxaban μείωσε την έκθεση στην edoxaban αλλά αύξησε την έκθεση στους ενεργούς μεταβολίτες. Η ριφαμπικίνη αύξησε την εμφανή από του στόματος κάθαρση της edoxaban κατά 33% και μείωσε τον χρόνο ημίσειας ζωής της κατά 50%. Οι αντιπηκτικές επιδράσεις με βάση τον χρόνο προθρομβίνης (PT) και τον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT) με και χωρίς ριφαμπικίνη σε πρώιμα χρονικά σημεία διατηρήθηκαν σε μεγαλύτερο βαθμό από τον αναμενόμενο σε σχέση με την έκθεση μόνο στην edoxaban, πιθανώς λόγω αυξημένης συμβολής από τους ενεργούς μεταβολίτες. Η edoxaban ήταν καλά ανεκτή σε αυτόν τον πληθυσμό υγιών ενηλίκων. Η ριφαμπικίνη μείωσε την έκθεση στην edoxaban ενώ αύξησε την έκθεση στους ενεργούς μεταβολίτες της M4 και M6. Το PT και το aPTT σε πρώιμα χρονικά σημεία δεν άλλαξαν σημαντικά· ωστόσο, τα δεδομένα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.
Η edoxaban και ο χαμηλής αφθονίας, ενεργός μεταβολίτης της M4 είναι υποστρώματα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp· MDR1) και του οργανικού ανιοντικού μεταφορέα πρωτεΐνης 1B1 (OATP1B1), αντίστοιχα, και οι φαρμακολογικοί αναστολείς της P-gp και της OATP1B1 μπορούν να επηρεάσουν την φαρμακοκινητική (PK) της edoxaban και της M4. Σε αυτήν την ολοκληρωμένη φαρμακογονιδιωματική ανάλυση, τα δεδομένα γονότυπου και συγκέντρωσης-χρόνου από 458 υγιείς εθελοντές σε 14 ολοκληρωμένες μελέτες φάσης 1 συγκεντρώθηκαν για να εξεταστεί ο αντίκτυπος στις παραμέτρους PK της edoxaban των αλληλικών παραλλαγών του ABCB1 (rs1045642: C3435T) και SLCO1B1 (rs4149056: T521C), οι οποίες κωδικοποιούν για P-gp και OATP1B1. Παρόλο που ορισμένοι φαρμακολογικοί αναστολείς της P-gp και της OATP1B1 αυξάνουν την έκθεση στην edoxaban, ούτε η πολυμορφισμός ABCB1 C3435T ούτε ο SLCO1B1 T521C επηρέασαν την PK της edoxaban. Μια μικρή αύξηση στην έκθεση της M4 παρατηρήθηκε σε φορείς αλληλίων SLCO1B1 C· ωστόσο, αυτή η αύξηση είναι απίθανο να είναι κλινικά σημαντική, καθώς οι συγκεντρώσεις M4 στο πλάσμα αποτελούν <10% των συνολικών επιπέδων edoxaban.
Ο κυρίαρχος μεταβολίτης M-4, που σχηματίζεται μέσω υδρόλυσης, είναι ειδικός για τον άνθρωπο, ενεργός και φτάνει λιγότερο από το 10% της έκθεσης της μητρικής ένωσης σε υγιείς εθελοντές. Η έκθεση στους άλλους μεταβολίτες είναι μικρότερη από 5% της έκθεσης στην edoxaban.
Το αμετάβλητο edoxaban είναι η κυρίαρχη μορφή στο πλάσμα. Υπάρχει ελάχιστος μεταβολισμός μέσω υδρόλυσης (που διαμεσολαβείται από την καρβοξυλεστεράση 1), σύζευξης και οξείδωσης από το CYP3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της edoxaban μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 10 έως 14 ώρες.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της edoxaban μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 10 έως 14 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XA.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
NDU3J18APO
EDOXABAN
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Παράγοντα Xa
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Παράγοντα Xa
Η edoxaban είναι Αναστολέας Παράγοντα Xa. Ο μηχανισμός δράσης της edoxaban είναι ως Αναστολέας Παράγοντα Xa.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Ενδογενείς παράγοντες και φάρμακα που αναστέλλουν ή μπλοκάρουν τη δραστηριότητα του ΠΑΡΑΓΟΝΤΑ XA.