EPOPROSTENOL
Εποπροστενόλη
- **Δείκτες/Ενδείξεις**: Για τη μακροχρόνια ενδοφλέβια θεραπεία της πρωτογενούς πνευμονικής υπέρτασης και της πνευμονικής υπέρτασης που σχετίζεται με το φάσμα νόσου σκληροδερμίας σε ασθενείς NYHA κατηγορίας III και IV που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη συμβατική θεραπεία.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
- Δείκτες/Ενδείξεις: Για τη μακροχρόνια ενδοφλέβια θεραπεία της πρωτογενούς πνευμονικής υπέρτασης και της πνευμονικής υπέρτασης που σχετίζεται με το φάσμα νόσου σκληροδερμίας σε ασθενείς NYHA κατηγορίας III και IV που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη…
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
- Μηχανισμός δράσης: Οι προσταγλανδίνες παίζουν ρόλο σε πολλές βιολογικές λειτουργίες. Το epoprostenol (PGI2) είναι μέλος της οικογένειας προσταγλανδινών που προέρχονται από το αραχιδονικό οξύ. Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις είναι η αναστολή της…
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
- Φαρμακολογία (γενικά): Έχει δύο κύριες φαρμακολογικές δράσεις: (1) άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγειοδιασταλτικών αγγείων και (2) αναστολή της αιμοπεταλιακής aggregation. Στα ζώα, οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις…
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
- Περιγραφή: Μια προσταγλανδίνη που αποτελεί ισχυρό αγγειοδιασταλτικό και αναστέλλει τη συγκόλληση των αιμοπεταλίων. Παρασκευάζεται ενζυματικά από τα ενδοπεροξείδια προσταγλανδίνης σε ανθρώπινο αγγειακό ιστό. Το νάτριο άλας έχει επίσης χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία πρωτογενούς πνευμονικής υπέρτασης.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
- Δείκτες/Ενδείξεις: Για τη μακροχρόνια ενδοφλέβια θεραπεία της πρωτογενούς πνευμονικής υπέρτασης και της πνευμονικής υπέρτασης που σχετίζεται με το φάσμα νόσου σκληροδερμίας σε ασθενείς NYHA κατηγορίας III και IV που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς στη συμβατική θεραπεία.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
- Φαρμακολογία (γενικά): Έχει δύο κύριες φαρμακολογικές δράσεις: (1) άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγειοδιασταλτικών αγγείων και (2) αναστολή της αιμοπεταλιακής aggregation. Στα ζώα, οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις μειώνουν το μετά φορτίο των δεξιάς και αριστερής κοιλίας και αυξάνουν την καρδιακή έξοδο και τον όγκο παλμού. Η επίδραση στην καρδιακή συχνότητα εξαρτάται από τη δόση: σε χαμηλές δόσεις παρατηρείται βραδυκαρδία μέσω του παρασυμπαθητικού μηχανισμού, ενώ σε υψηλότερες δόσεις εμφανίζεται αντανακλαστική ταχυκαρδία λόγω άμεσης αγγειοδιαστολής και υπότασης. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές επιδράσεις στην αγωγιμότητα της καρδιάς. Άλλες φαρμακολογικές επιδράσεις σε ζώα περιλαμβάνουν βρογχοδιαστολή, αναστολή έκκρισης γαστρικού οξέος και επιβράδυνση της κενού γαστρικού περιεχομένου. Δεν υπάρχει διαθέσιμο χημικό τεστ με επαρκή ευαισθησία και ειδικότητα για την αξιολόγηση της in vivo φαρμακοκινητικής στον άνθρωπο.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
- Μηχανισμός δράσης: Οι προσταγλανδίνες παίζουν ρόλο σε πολλές βιολογικές λειτουργίες. Το epoprostenol (PGI2) είναι μέλος της οικογένειας προσταγλανδινών που προέρχονται από το αραχιδονικό οξύ. Οι κύριες φαρμακολογικές δράσεις είναι η αναστολή της αιμοπεταλιακής δραστηριότητας. Η προστακυκλίνη (PGI2) απελευθερώνεται από υγιείς ενδοθηλιακούς κυττάρους και ενεργεί μέσω σημάτων με υποδοχείς G πρωτεϊνών κοντά στα αιμοπετάλια και στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ο υποδοχέας προστακυκλίνης Gs ενεργοποιείται όταν συνδέεται με PGI2, κάτι που ενεργοποιεί την αδενυλκυλλική κυκλάση και την παραγωγή cAMP. Το cAMP αναστέλλει την υπερβολική ενεργοποίηση αιμοπεταλίων (προώθηση της κυκλοφορίας) και εμποδίζει τις αυξήσεις ασβεστιού στο κυτταρόσωμα, οι οποίες θα οδηγούσαν σε ενεργοποίηση θρομβοξάνης Α2 (TXA2) και επακόλουθη πήξη. Το PGI2 επίσης συνδέεται με ενδοθηλιακούς υποδοχείς προστακυκλίνης και με τον ίδιο τρόπο αυξάνει τα επίπεδα cAMP, τα οποία ενεργοποιούν την PKA. Η PKA συνέχεια φωσφορυλιώνει και αναστέλλει τη μυοσίνη ελαφρά αλυσίδα κινάσης (MLCK), οδηγώντας σε χαλάρωση λείων μυών και αγγειοδιαστολή. Σημειώνεται ότι το PGI2 και TXA2 λειτουργούν ως φυσικοί φυσιολογικοί αντίπαλοι.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
- Χρόνος ημίσειας (half-life): Ο in vitro χρόνος ημίσειας του εποπροστενολό στους 37°C και pH 7,4 στο ανθρώπινο αίμα είναι περίπου 6 λεπτά. Ως εκ τούτου, ο in vivo χρόνος ημίσειας στον άνθρωπο αναμένεται να μη είναι μεγαλύτερος από 6 λεπτά.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
- Διαδρομή απέκκρισης: Το εποπροστενολό μεταβολίζεται σε δύο κύριους μεταβολίτες — 6-keto-PGF1α (παραγόμενος από αυθόρμητη αποδόμηση) και 6,15-diketo-13,14-dihydro-PGF1α (ενζυματικά σχηματιζόμενος) — οι οποίοι έχουν φαρμακολογική δραστηριότητα σε πολλές τάξεις μικρότερη από το γονικό φάρμακο σε ζωικά συστήματα δοκιμών. Άλλοι 14 μικροί μεταβολίτες έχουν απομονωθεί ούρων, υποδεικνύοντας ευρύ μεταβολισμό στους ανθρώπους.
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- Όγκος κατανομής: 357 mL/kg
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
- Τοξικότητα: Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας είναι επεκτάσεις των φαρμακολογικών επιδράσεων που περιορίζονται από τη δόση και περιλαμβάνουν ερύθημα προσώπου, κεφαλαλγία, υπόταση, ναυτία, έμετο και διάρροια. Τα περιστατικά ήταν κατά κανόνα αυτοπεριοριζόμενα και επιλύθηκαν με μείωση ή διακοπή της εποπροστενολόλης. Μονές ενδοφλέβιες δόσεις στις 10 και 50 mg/kg (2703 και 27,027 φορές της συνιστώμενης κλινικής δόσης για την οξεία φάση, βασιζόμενες στην επιφάνεια σώματος) ήταν θανατηφόρες σε ποντίκια και αρουραίους αντίστοιχα. Τα συμπτώματα οξείας τοξικότητας περιλάμβαναν υποκινητικότητα, αταξία, απώλεια του αντανακλαστικού σωστής στάσης, βαθιά αργή αναπνοή και υποθερμία.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Εποπροστενόλη έχει δύο κύριες φαρμακολογικές δράσεις: (1) άμεση αγγειοδιαστολή των πνευμονικών και συστηματικών αρτηριακών αγγείων, και (2) αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Σε ζώα, οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις μειώνουν την οπίσθια φόρτιση της δεξιάς και αριστερής κοιλίας και αυξάνουν την καρδιακή παροχή και τον όγκο παλμού. Η επίδραση της εποπροστενόλης στην καρδιακή συχνότητα σε ζώα ποικίλλει ανάλογα με τη δόση. Σε χαμηλές δόσεις, παρατηρείται βραδυκαρδία μέσω του πνευμονογαστρικού νεύρου, αλλά σε υψηλότερες δόσεις, η εποπροστενόλη προκαλεί αντανακλαστική ταχυκαρδία ως απόκριση στην άμεση αγγειοδιαστολή και υπόταση. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές επιδράσεις στην καρδιακή αγωγιμότητα. Πρόσθετες φαρμακολογικές επιδράσεις της εποπροστενόλης σε ζώα περιλαμβάνουν βρογχοδιαστολή, αναστολή έκκρισης γαστρικού οξέος και μειωμένη κένωση του στομάχου. Κανένα διαθέσιμο χημικό δοκιμαστικό υλικό δεν είναι επαρκώς ευαίσθητο και ειδικό για την αξιολόγηση της in vivo ανθρώπινης φαρμακοκινητικής της εποπροστενόλης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι προσταγλανδίνες υπάρχουν στους περισσότερους ιστούς και υγρά του σώματος και μεσολαβούν σε πολλές βιολογικές λειτουργίες. Η εποπροστενόλη (PGI2) ανήκει στην οικογένεια των προσταγλανδινών που προέρχεται από το αραχιδονικό οξύ. Η κύρια φαρμακολογική δράση της εποπροστενόλης είναι τελικά η αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Η προστακυκλίνη (PGI2) από τα ενδοθηλιακά κύτταρα ενεργοποιεί τους G πρωτεϊνικούς υποδοχείς που συνδέονται με μεμβράνη στα αιμοπετάλια και τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Αυτή η ενεργοποίηση προκαλεί την κυκλοαδενοζινο-μονοφωσφορική (cAMP) να παράγει κυκλική AMP, η οποία αναστέλλει περαιτέρω την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση Α (PKA). Η κυκλική AMP αποτρέπει επίσης την πήξη εμποδίζοντας την αύξηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου από τη δέσμευση της θρομβοξάνης Α2. Η PKA στη συνέχεια συνεχίζει την αλληλουχία με φωσφορυλίωση και αναστολή της μυοζινικής κινάσης ελαφρών αλυσίδων, η οποία οδηγεί σε χαλάρωση των λείων μυών και αγγειοδιαστολή. Αξίζει να σημειωθεί ότι η PGI2 και η TXA2 λειτουργούν ως φυσιολογικοί ανταγωνιστές.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η εποπροστενόλη μεταβολίζεται σε 2 κύριους μεταβολίτες: 6-κετο-PGF1α (που σχηματίζεται από αυθόρμητη αποικοδόμηση) και 6,15-δικετο-13,14-διυδρο-PGF1α (που σχηματίζεται ενζυμικά), και οι δύο εκ των οποίων έχουν φαρμακολογική δραστικότητα τάξεις μεγέθους μικρότερη από την εποπροστενόλη σε πειραματικά συστήματα σε ζώα. Δεκατέσσερις επιπλέον ελάσσονες μεταβολίτες έχουν απομονωθεί από τα ούρα, υποδεικνύοντας ότι η εποπροστενόλη μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους.
357 mL/kg
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η εποπροστενόλη μεταβολίζεται σε 2 κύριους μεταβολίτες: 6-κετο-PGF1α (που σχηματίζεται από αυθόρμητη αποικοδόμηση) και 6,15-δικετο-13,14-διυδρο-PGF1α (που σχηματίζεται ενζυμικά), και οι δύο εκ των οποίων έχουν φαρμακολογική δραστικότητα τάξεις μεγέθους μικρότερη από την εποπροστενόλη σε πειραματικά συστήματα σε ζώα. Δεκατέσσερις επιπλέον ελάσσονες μεταβολίτες έχουν απομονωθεί από τα ούρα, υποδεικνύοντας ότι η εποπροστενόλη μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο in vitro χρόνος ημίσειας ζωής της εποπροστενόλης στο ανθρώπινο αίμα στους 37°C και pH 7.4 είναι περίπου 6 λεπτά· ο in vivo χρόνος ημίσειας ζωής της εποπροστενόλης στους ανθρώπους αναμένεται επομένως να μην υπερβαίνει τα 6 λεπτά.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΗΣ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΔΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί στη συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνο-κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγλανδινών-θρομβοξάνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
DCR9Z582X0
EPOPROSTENOL
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αγγειοδιασταλτικό Προστακυκλίνης
Χημική Δομή [CS] - Προσταγλανδίνες Ι
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αγγειοδιαστολή
Η εποπροστενόλη είναι ένα Αγγειοδιασταλτικό Προστακυκλίνης. Η φυσιολογική επίδραση της εποπροστενόλης επιτυγχάνεται μέσω Αγγειοδιαστολής.
EPOPROSTENOL
Αγγειοδιαστολή [PE]; Αγγειοδιασταλτικό Προστακυκλίνης [EPC]; Προσταγλανδίνες Ι [CS]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της οξείας ή χρόνιας αγγειακής υπέρτασης ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδιαίτερα τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΗΣ), οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι α-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ, οι ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ ΤΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΩΔΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, οι ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και οι ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Φάρμακα ή παράγοντες που ανταγωνίζονται ή εξασθενούν οποιονδήποτε μηχανισμό που οδηγεί στη συσσώρευση αιμοπεταλίων, είτε κατά τις φάσεις ενεργοποίησης και αλλαγής σχήματος είτε μετά την αντίδραση απελευθέρωσης πυκνο-κοκκίων και τη διέγερση του συστήματος προσταγλανδινών-θρομβοξάνης.