ERTUGLIFLOZIN
Ερτουγλιφλοζίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η ερτουγliflozin προκαλεί αύξηση της νεφρικής απέκκρισης γλυκόζης και αύξηση του όγκου ούρων δοσοεξαρτώμενη σε ασθενείς με ΣΔτ2.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ερτουγliflozin προκαλεί αύξηση της νεφρικής απέκκρισης γλυκόζης και αύξηση του όγκου ούρων δοσοεξαρτώμενη σε ασθενείς με ΣΔτ2.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι νεφροί διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην ομοιόσταση της γλυκόζης. Μετά το φιλτράρισμα στα ούρα εντός του νεφρώνα, η πλειοψηφία της γλυκόζης του πλάσματος επαναρροφάται μέσω δύο τύπων νατριούχο-εξαρτώμενων συμμεταφορέων γλυκόζης (SGLTs), SGLT1 και SGLT2, που εκφράζονται στους εγγύς εγγύς σωληνίσκους. Συγκεκριμένα, ο SGLT2 είναι υπεύθυνος για το 80–90% της νεφρικής επαναρρόφησης γλυκόζης, ενώ ο SGLT1 είναι υπεύθυνος για το υπόλοιπο 10–20%. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, λιγότερο από το 1% της γλυκόζης απεκκρίνεται στα ούρα. Στην περίπτωση υπεργλυκαιμίας, οι SGLTs κορέζονται και η νεφρική τιμή κατωφλίου για την απέκκριση γλυκόζης αυξάνεται. Οι νεφροί ανταποκρίνονται σε αυξημένη τιμή κατωφλίου για γλυκοζουρία αυξάνοντας την επαναρρόφηση γλυκόζης και την μέγιστη ικανότητα επαναρρόφησης γλυκόζης. Η ερτουγliflozin είναι αναστολέας του SGLT2 που μειώνει την νεφρική επαναρρόφηση της διηθημένης γλυκόζης και χαμηλώνει την νεφρική τιμή κατωφλίου για τη γλυκόζη, αυξάνοντας έτσι την απέκκριση γλυκόζης στα ούρα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων 5 mg και 15 mg ερτουγliflozin υπό συνθήκες νηστείας, η διάμεση Tmax ήταν μία ώρα. Οι Cmax και AUC στο πλάσμα της ερτουγliflozin αυξάνονται αναλογικά με τη δόση. Μετά τη χορήγηση δόσης 15 mg, η Cmax ήταν 268 ng/mL και η AUC ήταν 1193 ng h/mL. Η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ερτουγliflozin μετά τη χορήγηση δόσης 15 mg ήταν περίπου 100%, αν και αναφέρεται ότι κυμαίνεται από 70% έως 90%. Η χορήγηση ερτουγliflozin με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά και υψηλές θερμίδες μειώνει την Cmax της ερτουγliflozin κατά 29%. Παρατείνει την Tmax κατά μία ώρα αλλά δεν μεταβάλλει την AUC σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας. Η παρατηρούμενη επίδραση του φαγητού στην φαρμακοκινητική της ερτουγliflozin δεν θεωρείται κλινικά σημαντική και η ερτουγliflozin μπορεί να χορηγείται με ή χωρίς τροφή.
Μετά τη χορήγηση από του στόματος διαλύματος [14C]-ερτουγliflozin σε υγιείς εθελοντές, περίπου το 40,9% και το 50,2% της σχετιζόμενης με το φάρμακο ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα. Μόνο το 1,5% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη ερτουγliflozin στα ούρα και το 33,8% ως αμετάβλητη ερτουγliflozin στα κόπρανα, η οποία πιθανώς οφείλεται στη χολική απέκκριση μεταβολιτών γλυκουρονιδίων και την επακόλουθη υδρόλυση για τον σχηματισμό της μητρικής ένωσης.
Ο όγκος κατανομής μετά από χορήγηση από του στόματος ήταν 215,3 L. Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ερτουγliflozin μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι 85,5 L.
Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς άνδρες, ο φαινόμενος συνολικός ρυθμός κάθαρσης πλάσματος μετά από χορήγηση ερτουγliflozin από του στόματος ήταν 178,7 mL/min και η συστηματική συνολική κάθαρση πλάσματος μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 187,2 ml/min. Σε άλλη μελέτη, η μέση συστηματική κάθαρση πλάσματος μετά από ενδοφλέβια δόση 100 µg ήταν 11,2 L/hr.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συγγένεια με Πρωτεΐνες
Η ερτουγliflozin συνδέεται σε ποσοστό 93,6% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις ερτουγliflozin στο πλάσμα και δεν επηρεάζεται σημαντικά σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Ο λόγος συγκέντρωσης αίματος προς πλάσμα της ερτουγliflozin είναι 0,66.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ερτουγliflozin υφίσταται κυρίως O-γλυκουρονιδίωση που καταλύεται από UGT1A9 και UGT2B7 για να σχηματίσει δύο φαρμακολογικά ανενεργά γλυκουρονίδια. Περίπου το 12% του φαρμάκου υφίσταται μεταβολισμό μέσω CYP. Έχουν βρεθεί διάφοροι μεταβολίτες στο πλάσμα, στα κόπρανα και στα ούρα. Στο πλάσμα, η αμετάβλητη μορφή της ερτουγliflozin βρέθηκε να είναι το κύριο συστατικό της χορηγούμενης δόσης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ερτουγliflozin κυμαίνεται από 11 έως 17 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής σε ασθενείς με ΣΔτ2 με φυσιολογική νεφρική λειτουργία εκτιμήθηκε σε 16,6 ώρες βάσει της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που αναστέλλουν τον ΝΑΤΡΙΟΥΧΟ-ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΕΑ 2. Μειώνουν το σάκχαρο του αίματος εμποδίζοντας την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το νεφρό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Ενώσεις που αναστέλλουν τον ΝΑΤΡΙΟΥΧΟ-ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΜΕΤΑΦΟΡΕΑ 2. Μειώνουν το σάκχαρο του αίματος εμποδίζοντας την επαναρρόφηση της γλυκόζης από το νεφρό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ ΤΥΠΟΥ 2.