ETIDRONIC ACID
Για τη θεραπεία της συμπτωματικής Νόσου Paget των οστών και για την πρόληψη και θεραπεία της ετεροτοπικής οστεοποίησης μετά από ολική αρθροπλαστική ισχίου ή λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- 1 - Νόσος του Paget: Αρχικό θεραπευτικό δοσολογικό σχήμα: 5-10 mg/kg β.σ. ημερησίως για 6 μήνες ή 11-20 mg/kg β.σ. ημερησίως για 3 μήνες. Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 5 mg/kg β.σ. ημερησίως για 6 μήνες. Δόσεις ανώτερες των 10 mg/kg β.σ. ημερησίως θα πρέπει να ακολουθηθούν όταν:
- οι μικρότερες δόσεις είναι αναποτελεσματικές,
- προέχει ανάγκη καταστολής του ταχέως ρυθμού του μεταβολισμού του οστού (ειδικότερα όταν είναι πιθανή νευρολογική μη αναστρέψιμη βλάβη) ή υπάρχει ανάγκη μείωσης της αυξημένης καρδιακής παροχής. Δεν συνιστώνται δόσεις μεγαλύτερες των 20 mg/kg β.σ. ημερησίως. Επανάληψη της θεραπείας: Η επανάληψη της θεραπείας μπορεί να αρχίσει:
- αφού παρεμβληθεί περίοδος 90 ημερών από το τέλος του πρώτου θεραπευτικού κύκλου και
- όταν οι βιοχημικές παράμετροι και τα συμπτώματα υποδηλώνουν εξέλιξη της νόσου. Συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών κάθε 3-6 μήνες και εφόσον κριθεί αναγκαία η επανάληψη της θεραπείας, ακολουθείται το αρχικό δοσολογικό σχήμα θεραπείας εκτός εάν απαιτηθεί αύξηση της δοσολογίας στα πλαίσια όμως των ανωτέρων ορίων. Έκτοπη οστεοποίηση: Ολική αρθροπλαστική του ισχίου: 20 mg/kg β.σ. ημερησίως 1 μήνα πριν και 3 μήνες μετά τη χειρουργική επέμβαση (σύνολο θεραπείας 4 μήνες). Κακώσεις σπονδυλικής στήλης: 20 mg/kg β.σ. ημερησίως για 2 εβδομάδες. Στη συνέχεια 10 mg/kg β.σ. ημερησίως για 10 εβδομάδες (σύνολο θεραπείας 12 εβδομάδες). Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει μετά τη διάγνωση της κάκωσης, κατά προτίμηση πριν από την εμφάνιση της έκτοπης οστεοποίησης. Μετεμμηνοπαυσιακή Οστεοπόρωση: Κατά τη μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, εφόσον υπάρχει αντένδειξη χορήγησης στεροειδών του φύλου, ενδείκνυται η διαλείπουσα κυκλική θεραπεία ήτοι 400 mg ημερησίως από του στόματος για 14 συνεχείς ημέρες, με διακοπή του φαρμάκου για 91 ημέρες. Η θεραπεία επαναλαμβάνεται κυκλικά τουλάχιστον για 10 θεραπευτικούς κύκλους και μπορεί να συνεχιστεί σύμφωνα με τα αποτελέσματα από τη μείωση της οστικής μάζας και την εκτίμηση του θεράποντος ιατρού. Τρόπος χορήγησης Συνήθως λαμβάνεται σε εφάπαξ δόση από το στόμα. Εάν παρατηρηθούν γαστρεντερικές διαταραχές, η ημερήσια δόση διαιρείται σε 2-3 λήψεις. Χορήγηση σε π α ι δ ι ά: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ετιδρονάτης σε παιδιά δεν έχει καθορισθεί. Σε παιδιά που ελάμβαναν δόση 10 mg/kg β.σ. ημερησίως για μεγάλο χρονικό διάστημα (περίπου 1 χρόνο) αναφέρθηκε σύνδρομο ραχιτισμού. Έχει όμως χορηγηθεί ετιδρονάτη σε παιδιά, σε δόσεις ενηλίκων, για την πρόληψη έκτοπης οστεοποίησης ή ασβέστωσης των μαλακών μορίων.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
8 Σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην ετιδρονάτη. 8 Σε ασθενείς με εντεροκολίτιδα δεν συνιστάται η από του στόματος θεραπεία με ετιδρονάτη. 8 Η χορήγηση ετιδρονάτης αντενδείκνυται σε μέτρια ή βαριά νεφρική
- 3 - ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού ≥ 2,5 mg%). 8 Να μη χορηγείται κατά την κύηση και γαλουχία.
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Þ Η τροφή, τα αντιόξινα, ο σίδηρος και το ασβέστιο όταν χορηγούνται ταυτόχρονα ελαττώνουν την απορρόφηση του φαρμάκου. Για καλύτερη απορρόφηση του φαρμάκου οι ασθενείς πρέπει να αποφεύγουν να λαμβάνουν τα παρακάτω, για τουλάχιστον 2 ώρες πριν και μετά τη λήψη του φαρμάκου:
- Τροφές, ιδιαίτερα τροφές πλούσιες σε ασβέστιο όπως γάλα ή γαλακτοκομικά προϊόντα.
- Βιταμίνες ή αντιόξινα με υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο, σίδηρο, μαγνήσιο ή αλουμίνιο. Þ Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις αύξησης του χρόνου προθρομβίνης, όταν η ετιδρονάτη συγχορηγήθηκε με βαρφαρίνη. Παρόλο που η σημασία αυτών των αναφορών και ο μηχανισμός της δράσης αυτής είναι άγνωστος, οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη και ετιδρονάτη πρέπει να παρακολουθούν το χρόνο προθρομβίνης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
è Διαταραχές από το γαστρεντερικό: Διάρροια, υδαρείς κενώσεις, κοιλιακά άλγη, ναυτία ή έμετος μπορεί να παρατηρηθούν σε δοσολογία 20 mg/kg β.σ. ημερησίως και αντιμετωπίζονται με κατανομή της ημερήσιας δόσης σε 2-3 λήψεις. è Υποτροπή ή επιδείνωση του πόνου στις περιοχές των οστικών βλαβών ή εμφάνιση πόνου σε άλλες περιοχές μπορεί να παρατηρηθούν με δόση 5-10 mg/kg β.σ. ημερησίως, αλλά ο πόνος υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας ή με ελάττωση της δόσης. è Σπάνια έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας, κνίδωση, εξάνθημα και/ή κνησμός. è Σπάνια κεφαλαλγία, παραισθήσεις, σύγχυση, περιφερική νεφροπάθεια. è Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις ακοκκιοκυτταραιμίας,
- 5 - πανκυτταροπενίας και λευκοπενίας και παροδική αύξηση του φωσφόρου του αίματος. è Έξαρση ενεργού πεπτικού έλκους σε μερικούς ασθενείς, οισοφαγίτιδα. è Λιγότερο συχνά αρθροπάθειες και σπάνια αίσθημα καύσου στη γλώσσα, αλωπεκία, πολύμορφο ερύθημα και έξαρση άσθματος.
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
- Κύηση: Δεν υπάρχουν επαρκείς κλινικές μελέτες σε έγκυες γυναίκες που να αποδεικνύουν την ασφάλεια κατά τη λήψη. Αντενδείκνυται η λήψη του κατά την κύηση.
- Γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν η ετιδρονάτη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Αντενδείκνυται η λήψη του κατά τη γαλουχία.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Η απορρόφηση της Δινατριούχου Ετιδρονάτης είναι δοσοεξαρτώμενη: σε δοσολογία 5 mg/kg β.σ. ημερησίως απορροφάται το 1% περίπου, ενώ σε δοσολογία 10 ή 20 mg/kg β.σ. ημερησίως απορροφάται αντίστοιχα το 2,5% και το 6% της ποσότητας του φαρμάκου. Το μη απορροφούμενο ποσοστό του φαρμάκου αποβάλλεται στα κόπρανα. Η απορροφούμενη ποσότητα δε μεταβολίζεται. Το ήμισυ της απορροφούμενης ποσότητας αποβάλλεται στα ούρα εντός 24 ωρών, ενώ το υπόλοιπο συγκεντρώνεται στον οστίτη ιστό ειδικότερα στις περιοχές αυξημένης οστεογένεσης και απομακρύνεται βραδέως. Η από του στόματος θεραπεία με Δινατριούχο Ετιδρονάτη δεν προκαλεί ανεπιθύμητες μεταβολές στα επίπεδα της παραθορμόνης ή του ασβεστίου του πλάσματος. Υπερφωσφαταιμία έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν δόση 10-20 mg/kg β.σ ημερησίως, χωρίς όμως την εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, γεγονός που δεν αποτελεί αντένδειξη στη θεραπεία, αλλά οφείλεται προφανώς σε αυξημένη επαναπορρόφηση του φωσφόρου από τα νεφρικά σωληνάρια. Γενικώς, τα επίπεδα του φωσφόρου στο πλάσμα επανέρχονται στο φυσιολογικό σε 2-4 εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Η δινατριούχος ετιδρονάτη επιβραδύνει τον οστικό μεταβολισμό στις οστικές αλλοιώσεις της νόσου Paget και σε μικρότερο βαθμό στα φυσιολογικά οστά. Τούτο έχει αποδειχθεί από ιστολογικές, βιοχημικές και σπινθηρογραφικές μελέτες όπως επίσης και από μελέτες της κινητικής του ασβεστίου. Η ελάττωση του οστικού μεταβολισμού συνοδεύεται συχνά από βελτίωση των συμπτωμάτων, μεταξύ των οποίων και ο πόνος των οστών. Μπορεί επίσης με τη θεραπεία με ετιδρονάτη να ελαττωθεί η συχνότητα των καταγμάτων, η αυξημένη καρδιακή παροχή και να βελτιωθούν οι αιμοδυναμικές διαταραχές που συνοδεύουν τη νόσο του Paget. Η ετιδρονάτη προλαμβάνει ή επιβραδύνει την έκτοπη οστεοποίηση, διότι
- 7 - παρεμποδίζει τη συσσώρευση και τη μετάλλωση των κρυστάλλων του υδροξυαπατίτη. Μειώνει κατά 70% περίπου τη συχνότητα των κλινικά σημαντικών περιοχών έκτοπης οστεοποίησης. Μεταξύ των ασθενών που έχουν τάση για έκτοπη οστεοποίηση η ετιδρονάτη επιβραδύνει την εξέλιξη των ανώριμων βλαβών και ελαττώνει τη σοβαρότητά τους κατά 50%. Στοιχεία από την παρακολούθηση των ασθενών έδειξαν ότι μετά τη θεραπεία 9 μηνών η θεραπευτική δράση του φαρμάκου εξακολουθεί να υφίσταται.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το ετιδρονικό οξύ είναι μια δισφωσφονική πρώτη γενιάς που αναστέλλει τη δράση των οστεοκλαστών, αποτρέποντας την οστική απορρόφηση. Έχει μεγάλο θεραπευτικό εύρος, καθώς οι υπερδοσολογίες δεν σχετίζονται με σοβαρή τοξικότητα και έχει μακρά διάρκεια δράσης, καθώς απελευθερώνεται αργά από τα οστά. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων αντιδράσεων από το ανώτερο γαστρεντερικό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι δισφωσφονικές ουσίες εισέρχονται στα οστά όπου συνδέονται με την υδροξυαπατίτη. Η οστική απορρόφηση από τους οστεοκλάστες προκαλεί τοπική οξίνιση, απελευθερώνοντας τη δισφωσφονική ουσία, η οποία εισέρχεται στον οστεοκλάστη μέσω ενδοκυττάρωσης ρευστής φάσης. Τα ενδοκυτταρικά κυστίδια οξινίζονται, απελευθερώνοντας τις δισφωσφονικές ουσίες στον κυτταρόπλασμα των οστεοκλαστών όπου δρουν. Οι οστεοκλάστες μεσολαβούν στην απορρόφηση των οστών. Όταν οι οστεοκλάστες συνδέονται με τα οστά, σχηματίζουν ποδοσώματα, δακτυλιοειδείς δομές F-ακτίνης. Η διαταραχή των ποδοσωμάτων προκαλεί την αποκόλληση των οστεοκλαστών από τα οστά, αποτρέποντας την οστική απορρόφηση. Οι δισφωσφονικές ουσίες πρώτης γενιάς μιμούνται στενά τη δομή του πυροφωσφορικού άλατος, το οποίο μπορεί να ενσωματωθεί σε ανάλογα ATP που δεν μπορούν να υδρολυθούν, διαταράσσοντας όλες τις δράσεις των οστεοκλαστών που σχετίζονται με το ATP.
ΑΡΣΕΝΙΚΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ ΕΛΑΧΙΣΤΗΚΑΝ ΜΕ ΦΟΡΕΑ (ΟΜΑΔΑ ΕΛΕΓΧΟΥ), 0,4 Ή 4,0 MG/KG/ΗΜΕΡΑ ΕΘΑΝΗ-1-ΥΔΡΟΞΥ-1,1-ΔΙΦΩΣΦΟΝΑΤΗ (EHDP). ΜΕΤΑ ΑΠΟ 6 ΗΜΕΡΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ EHDP ΟΛΑ ΤΑ ΠΟΝΤΙΚΙΑ ΕΛΑΒΑΝ 6 ΥΠΟΔΕΡΜΙΚΕΣ ΕΝΕΣΕΙΣ (3)H-ΘΥΜΙΔΙΝΗΣ ΣΕ ΔΙΑΣΤΗΜΑΤΑ 8 ΩΡΩΝ. ΜΕΤΑ ΑΠΟ 6 ΗΜΕΡΕΣ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΜΕ EHDP, Ο ΔΕΙΚΤΗΣ ΠΟΛΛΑΠΛΗΣ ΣΗΜΑΝΣΗΣ ΤΩΝ ΟΣΤΕΟΠΡΟΓΟΝΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΜΕΙΩΘΗΚΕ ΜΕ ΔΟΣΗ 4,0 MG/KG/ΗΜΕΡΑ EHDP. ΤΟ EHDP ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΑΥΞΗΣΗ ΣΤΟ ΡΥΘΜΟ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗΣ & ΣΥΣΣΩΡΕΥΣΗΣ (3)H-ΘΥΜΙΔΙΝΗΣ ΣΤΟΝ ΠΥΡΗΝΑ ΤΩΝ ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΩΝ. ΤΟ EHDP ΠΡΟΚΑΛΕΙ ΕΠΙΤΑΧΥΝΣΗ ΤΟΥ ΡΥΘΜΟΥ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΟΣΤΕΟΚΛΑΣΤΩΝ ΑΠΟ ΠΡΟΓΟΝΙΚΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΠΑΡΑ ΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΝΑ ΕΠΙΒΡΑΔΥΝΕΙ ΤΗΝ ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το ετιδρονικό οξύ έχει από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα 1-10%. Περισσότερα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του ετιδρονικού οξέος δεν είναι άμεσα διαθέσιμα.
Το απορροφηθέν ετιδρονικό οξύ απεκκρίνεται στα ούρα, ενώ το μη απορροφηθέν φάρμακο απεκκρίνεται στα κόπρανα.
Το ετιδρονικό οξύ έχει όγκο κατανομής 0,3-1,3 L/kg.
Το ετιδρονικό οξύ έχει νεφρική κάθαρση 0,09 L/kg/h.
Η ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΤΟΥ TECHNETIUM-99M HEDP ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΑ ΟΡΓΑΝΑ ΜΕΤΡΗΘΗΚΕ.
Ο ΟΣΤΕΟΦΙΛΗΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΑΣ (99M)TC-SN-1-ΥΔΡΟΞΥΑΙΘΥΛΙΔΕΝΗ-1,1-ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΟ ΟΞΥ ΑΝΕΞΕΡΕΥΝΗΤΑ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΣΩΜΑΤΙΔΙΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ ΑΡΘΡΙΚΟΥ ΧΟΝΔΡΟΥ ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ ΜΕ ΤΟΝ ΦΛΟΙΩΔΗ ΟΣΤΟ ΜΕ IN VITRO. ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΕΡΑΝ ΤΗΣ ΑΠΛΗΣ ΙΟΝΤΙΚΗΣ ΕΛΞΗΣ ΜΕΤΑΞΥ ΤΩΝ ΦΩΣΦΟΝΙΚΩΝ ΟΜΑΔΩΝ ΤΟΥ HEDP & ΚΑΤΙΟΝΤΩΝ ΜΕΤΑΛΛΩΝ ΟΠΩΣ ΤΟ CA2+ ΕΙΝΑΙ ΥΠΕΥΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΣΛΗΨΗ ΤΟΥ (99M)TC-HEDP ΑΠΟ ΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΤΟΥ ΣΩΜΑΤΟΣ.
H ΣΤΑΘΕΡΑ ΣΥΝΔΕΣΗΣ ΠΟΥ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΕΙ ΤΗ ΣΥΝΔΕΣΗ ΤΟΥ (99)TC-ΥΔΡΟΞΥΑΙΘΥΛΕΝΗ ΔΙΦΩΣΦΟΝΙΚΟΥ ΟΞΕΟΣ (TC-HEDP) ΜΕ ΤΗΝ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΟΡΙΚΗ ΑΛΒΟΥΜΙΝΗ ΗΤΑΝ 7,8X10+4. ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΙΑ ΜΟΝΗ ΚΛΙΣΗ.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το ετιδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται in vivo.
Δεν μεταβολίζεται.
Οδός Απέκκρισης: Το δισόδιο ετιδρονικό άλας δεν μεταβολίζεται. Εντός 24 ωρών, περίπου η μισή απορροφηθείσα δόση απεκκρίνεται στα ούρα· το υπόλοιπο κατανέμεται σε οστικούς διαμερισμούς από τους οποίους απελευθερώνεται αργά. Το μη απορροφηθέν φάρμακο απεκκρίνεται ακέραιο στα κόπρανα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ετιδρονικού άλατος είναι περίπου 1-6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ και/ή ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΥΚΤΟΠΟΙΗΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και για τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
M2F465ROXU
ΕΤΙΔΡΟΝΙΚΟ ΟΞΥ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Δισφωσφονικό
Χημική Δομή [CS] - Διφωσφονικά
Το ετιδρονικό οξύ είναι Δισφωσφονικό.
Ημίσεια ζωή
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΙΚΗ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ και/ή ευνοούν την ΟΣΤΙΚΗ ΟΡΥΚΤΟΠΟΙΗΣΗ και την ΟΣΤΙΚΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και για τη θεραπεία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΟΣΤΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.