Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L01CB01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ETOPOSIDE(Ετοποσίδη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 4-11 ώρες

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • DrugBank: 4-12 ώρες
11 ώρες PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

97% DrugBank
Βιοδιαθεσιμότητα

Βιοδιαθεσιμότητα

Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.

50% DrugBank
Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρά/Ήπαρ DrugBank
Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

2.3 ημέρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του ETOPOSIDE-PHARMACHEMIE και καλύπτουν 3 από 15 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
  1. Κακοήθεις όγκοι των όρχεων

    Σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

    • C62 Κακόηθες νεόπλασμα του όρχεως
  2. Μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονος

    Σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

    • C34 Κακοήθης νεοπλασία των βρόγχων και του πνεύμονα
  3. Νόσος του Hodgkin

    Σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

    • C81 Νόσος Hodgkin
  4. Μη Hodgkin λέμφωμα

    Σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

    • C85 Άλλοι και μη καθορισμένοι τύποι μη Hodgkin λεμφώματος
  5. Μη λεμφοκυτταρική οξεία λευχαιμία

    Σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες

    • C92 Μυελοειδής λευχαιμία

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Ενδοφλέβια
Χορήγηση:
διάρκειας 30 έως 60 λεπτών
Δόση έναρξης:
50 έως 100 mg/m2 επιφανείας σώματος/ημέρα
Τιτλοποίηση:
Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να υπολογίζονται με βάση την ανοχή του ασθενούς και το κλινικό αποτέλεσμα.
  • Ενήλικες
    Δόση50 έως 100 mg/m2 επιφανείας σώματος/ημέρα, τις ημέρες 1 ως 5, ή 100 mg/m2 επιφανείας σώματος/ημέρα, τις ημέρες 1, 3 και 5
    Κάθε 3 με 4 εβδομάδες, σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Η δοσολογία τροποποιείται ανάλογα με τα μυελοκατασταλτικά αποτελέσματα άλλων φαρμάκων ή προηγούμενης ακτινοθεραπείας/χημειοθεραπείας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στην ετοποσίδη, φωσφορική ετοποσίδη ή/και σε κάποιο από τα συστατικά της φαρμακοτεχνικής μορφής
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Χειρισμός του φαρμάκου
    προσοχή
    Να δίδεται προσοχή κατά το χειρισμό και την προετοιμασία του διαλύματος της ετοποσίδης. Να χρησιμοποιούνται γάντια. Εάν το διάλυμα έλθει σε επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους, να πλυθούν αμέσως καλά με νερό και σαπούνι.
  • Επίβλεψη θεραπείας
    προσοχή
    Να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικού ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
  • Μυελοκαταστολή
    προσοχή
    Να παρακολουθούνται προσεκτικά και συχνά για μυελοκαταστολή, κατά τη διάρκεια και μετά από τη θεραπεία. Να διακοπεί η θεραπεία εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι <50.000/mm3 ή ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων είναι <500/mm3, μέχρις ότου οι τιμές βελτιωθούν.
  • Αναφυλακτικές αντιδράσεις
    προσοχή
    Οι θεράποντες ιατροί θα πρέπει να είναι ενήμεροι για την πιθανότητα εμφάνισης αναφυλακτικών αντιδράσεων. Η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ακολουθήσει συμπτωματική αντιμετώπιση (π.χ. φάρμακα που αυξάνουν την πίεση, κορτικοστεροειδή, αντιϊσταμινικά, παράγοντες που αυξάνουν τον όγκο του αίματος).
  • Υπόταση από ταχεία ενδοφλέβια έγχυση
    προσοχή
    Συνιστάται η χορήγηση της ενέσιμης ετοποσίδης να γίνεται σε διάστημα 30 έως 60 λεπτών. Να μην χορηγείται με ταχεία ενδοφλέβια έγχυση. Μεγαλύτεροι χρόνοι έγχυσης μπορεί να απαιτηθούν με βάση την ανοχή του ασθενούς.
  • Οφέλη έναντι κινδύνων
    προσοχή
    Ο γιατρός θα πρέπει να υπολογίζει το όφελος από το φάρμακο έναντι του κινδύνου των ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε περίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, να ελαττωθεί η δόση ή να διακοπεί η χορήγηση. Επανέναρξη της θεραπείας να γίνεται με προσοχή.
  • Τοξικότητα σε ασθενείς με χαμηλή λευκωματίνη ορού
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με χαμηλή λευκωματίνη ορού
    Μπορεί να εμφανίζουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας από την ετοποσίδη.
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια
    Να χορηγείται με προσοχή.
  • Ηπατική ανεπάρκεια
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική ανεπάρκεια
    Να μη χορηγείται.
  • Παιδιατρική χρήση
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΠαιδιά
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει συστηματικά μελετηθεί.
  • Πολυσορβικό 80 σε πρόωρα βρέφη
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΠρόωρα βρέφη
    Η ενέσιμη ετοποσίδη περιέχει πολυσορβικό 80, το οποίο έχει συσχετιστεί με επικίνδυνο για τη ζωή σύνδρομο σε πρόωρα βρέφη (ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας, θρομβοπενία και ασκίτης) με άλλο προϊόν που περιείχε πολυσορβικό 80.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κυκλοσπορίνη (υψηλή δόση > 2000 ng/ml)
    παρακολούθηση
    Αύξηση της έκθεσης στην ετοποσίδη (AUC) κατά 80% και ελάττωση της ολικής σωματικής κάθαρσης της ετοποσίδης κατά 38%.
  • παρακολούθηση
    Μειωμένη ολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Νεοπλάσματα Καλοήθη και Κακοήθη (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
  • Οξεία λευχαιμία (Άγνωστες)
Αίμα
  • Λευκοπενία
  • Θρομβοπενία
Διαταραχές του Αιμοποιητικού και του Λεμφικού Συστήματος
  • Μυελοκαταστολή με θανατηφόρο έκβαση (Πολύ συχνές)
Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. ρίγη, πυρετός, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, υπόταση, υπέρταση, έξαψη, κρίση σπασμών, άπνοια) (Συχνές)
Νευρικό
  • Περιφερική νευροπάθεια
  • Σπασμοί
  • Δυσγευσία
Οφθαλμικές
  • Οπτική νευρίτιδα
Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
  • Παροδική φλοιώδης τύφλωση (Σπάνιες)
  • Νευροτοξικότητες (υπνηλία, κόπωση) (Σπάνιες)
Αγγειακές Διαταραχές
  • Παροδική συστολική υπόταση μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση (Συχνές)
Αναπνευστικό
  • Πνευμονική ίνωση
Διαταραχές του Αναπνευστικού Συστήματος, του Θώρακα και του Μεσοθωρακίου
  • Διάμεση πνευμονίτιδα (Σπάνιες)
Διαταραχές του Γαστρεντερικού Συστήματος
  • Ναυτία και έμετος (Πολύ συχνές)
  • Βλεννογονίτιδα (περιλαμβάνει στοματίτιδα και οισοφαγίτιδα) (Συχνές)
  • Δυσφαγία (Σπάνιες)
Μεταβολισμός
  • Ανορεξία
Γαστρεντερικό
  • Διάρροια
  • Κοιλιακό άλγος
  • Δυσκοιλιότητα
Διαταραχές του Ήπατος και των Χοληφόρων
  • Ηπατοτοξικότητα (Σπάνιες)
Δέρμα
  • Αλωπεκία
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
  • Κνίδωση
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
Διαταραχές του Δέρματος και του Υποδόριου Ιστού
  • Δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία (Σπάνιες)
  • Μελάγχρωση (Σπάνιες)
Γενικές
  • Εξασθένιση
  • Εξαγγείωση
Γενικές διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης
  • Αίσθημα κακουχίας (Σπάνιες)
  • Αντίδραση από το σημείο της ένεσης (Σπάνιες)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Ανορεξία
    Μεταβολισμός
    Πολύ συχνές
  • Θρομβοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Λευκοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Μυελοκαταστολή (με θανατηφόρο έκβαση)
    Διαταραχές του Αιμοποιητικού και του Λεμφικού Συστήματος
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις (π.χ. ρίγη, πυρετός, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμος, δύσπνοια, υπόταση, υπέρταση, έξαψη, κρίση σπασμών, άπνοια)
    Διαταραχές του Ανοσοποιητικού Συστήματος
    Συχνές
  • Βλεννογονίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Οισοφαγίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Στοματίτιδα
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Συστολική υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Περιφερική νευροπάθεια
    Νευρικό
    Όχι συχνές
  • Αίσθημα κακουχίας
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Αντίδραση στο σημείο της ένεσης
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Δερματίτιδα από αναμνηστική ακτινοβολία
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Διάμεση πνευμονίτιδα
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Δυσγευσία
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Δυσκοιλιότητα
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Δυσφαγία
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Εξαγγείωση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Εξασθένιση
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Ηπατοτοξικότητα
    Ήπαρ
    Σπάνιες
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Σπάνιες
  • Μελάγχρωση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Νευροτοξικότητες (υπνηλία, κόπωση)
    Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
    Σπάνιες
  • Οπτική νευρίτιδα
    Οφθαλμικές
    Σπάνιες
  • Παράταση του αισθήματος της γεύσεως μετά την παύση του ερεθίσματος
    Σπάνιες
  • Παροδική φλοιώδης τύφλωση
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Πνευμονική ίνωση
    Αναπνευστικό
    Σπάνιες
  • Πυρετός
    Γενικές
    Σπάνιες
  • Σπασμοί
    Νευρικό
    Σπάνιες
  • Σύνδρομο Stevens-Johnson
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
    Δέρμα
    Σπάνιες
  • Οξεία λευχαιμία
    Αίμα
    Άγνωστες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Η ετοποσίδη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγηθεί σε εγκύους ασθενείς. Η ετοποσίδη έχει προκαλέσει τερατογένεση σε ποντικούς και αρουραίους. Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε γυναίκες σε κατάσταση εγκυμοσύνης. Στις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται η αποφυγή της εγκυμοσύνης. Αν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κυήσεως ή η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να ειδοποιηθεί για τον πιθανό κίνδυνο που διατρέχει το έμβρυο.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό αν το φάρμακο εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επειδή πολλά φάρμακα εκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, και επειδή υπάρχει η πιθανότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών από την ετοποσίδη στα νήπια που θηλάζουν, πρέπει, λαμβάνοντας υπόψη τη σπουδαιότητα του φαρμάκου για τη μητέρα, να αποφασίζεται εάν θα σταματήσει ο θηλασμός ή θα διακοπεί το φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • σοβαρή βλεννογονίτιδα
  • μυελοτοξικότητα
  • Μεταβολική οξέωση
  • σοβαρή ηπατοτοξικότητα
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δεν υπάρχουν σχετικά δεδομένα προς το παρόν.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Η ετοποσίδη (γνωστή και ως VP-16-213 ή VP-16) είναι ημισυνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης, που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση ορισμένων νεοπλαστικών παθήσεων.

Η κυριότερη μακρομοριακή δράση της ετοποσίδης φαίνεται να είναι η διάσπαση της διπλής έλικας του DNA μέσω αλληλεπίδρασης με τη DNA-τοποϊσομεράση ΙΙ ή με σχηματισμού ελευθέρων ριζών.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) αυξάνουν γραμμικά για δόσεις 100-600 mg/m2. Μετά από χορήγηση ημερησίων δόσεων 100 mg/m2 επιφανείας σώματος για 4-6 ημέρες η ετοποσίδη δεν συσσωρεύεται στο πλάσμα.

Η ετοποσίδη εισέρχεται ελάχιστα στο ΕΝΥ. Οι συγκεντρώσεις της ετοποσίδης είναι υψηλότερες στο φυσιολογικό πνεύμονα παρά στις πνευμονικές μεταστάσεις και είναι παρόμοιες στους πρωτοπαθείς όγκους και τους φυσιολογικούς ιστούς του μυομητρίου. In vitro, η ετοποσίδη συνδέεται σε υψηλό ποσοστό (97%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στον άνθρωπο. Μία αντίστροφη σχέση, μεταξύ των επιπέδων της λευκωματίνης στο πλάσμα και της νεφρικής κάθαρσης της ετοποσίδης έχει αναφερθεί στα παιδιά. Σε μία μελέτη επιδράσεων άλλων θεραπευτικών παραγόντων στην in vitro σύνδεση της 14C ετοποσίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μόνο η φαινυλβουταζόνη, το σαλικυλικό νάτριο και το ακετυλοσαλικυλικό οξύ εκτόπισαν τη συνδεδεμένη με πρωτεΐνες ετοποσίδη σε συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται γενικώς in vivo.

Το ποσοστό της σύνδεσης της ετοποσίδης βρίσκεται σε απευθείας συσχέτιση με τη λευκωματίνη του ορού σε καρκινοπαθείς και φυσιολογικούς εθελοντές. Μη συνδεδεμένο ποσοστό ετοποσίδης συσχετίζεται σημαντικά με τη χολερυθρίνη σε καρκινοπαθείς. Φαίνεται ότι υπάρχει μία σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της λευκωματίνης και του ορού και του ποσοστού της ετοποσίδης που βρίσκεται ελεύθερο (μη συνδεδεμένο).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 14C ετοποσίδης (100-124 mg/m2), η μέση ανάκτηση ραδιενέργειας στα ούρα ήταν 56% της δόσης στις 120 ώρες. Το 45% αυτής της ποσότητας αποβλήθηκε σαν ετοποσίδη. Η ανάκτηση της ραδιενέργειας στα κόπρανα ήταν 44% της δόσης στις 120 ώρες. Η χολική απέκκριση αναλλοίωτου φαρμάκου και/ή των μεταβολιτών είναι μία σημαντική οδός απέκκρισης της ετοποσίδης, εφ’ όσον η ανάκτηση της ραδιενέργειας είναι το 44% της δόσης που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως.

Στους ενήλικες η συνολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης συσχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης, τη χαμηλή συγκέντρωση λευκωματίνης στον ορό και τη μη νεφρική κάθαρση. Ασθενείς με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας που λαμβάνουν ετοποσίδη, έχουν ελαττωμένη ολική σωματική κάθαρση, αυξημένη AUC και μειωμένο όγκο κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (βλ. Δοσολογία).

Σε ενήλικες καρκινοπαθείς με ηπατική δυσλειτουργία, η συνολική σωματική κάθαρση της ετοποσίδης δε μειώνεται.

Στα παιδιά, 55% περίπου της δόσης απεκκρίνεται ως ετοποσίδη στα ούρα σε 24 ώρες. Η ετοποσίδη αποβάλλεται και από τους νεφρούς και με μη νεφρικές διαδικασίες δηλαδή με μεταβολισμό και με χολική απέκκριση. Η επίδραση νεφρικών παθήσεων στη συγκέντρωση της ετοποσίδης στο πλάσμα δεν είναι γνωστή στα παιδιά. Στα παιδιά, αυξημένα επίπεδα SGPT συσχετίζονται με ελαττωμένη ολική σωματική κάθαρση του φαρμάκου. Επίσης προηγηθείσα χορήγηση σισπλατίνης στα παιδιά δυνατόν να έχει σαν συνέπεια ελάττωση της ολικής σωματικής κάθαρσης της ετοποσίδης.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός δράσης: - Το ετοποσίδιο αναστέλλει τη DNA τοποϊσομεράση II, εμποδίζοντας την επαναένωση (re-ligation) του DNA. Αυτό προκαλεί κρίσιμα σφάλματα στη σύνθεση DNA στην προ-μιτωτική φάση της διαίρεσης και μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση των καρκινικών…
Φαρμακοδυναμική
Η ετοποσίδη (γνωστή και ως VP-16-213 ή VP-16) είναι ημισυνθετικό παράγωγο της ποδοφυλλοτοξίνης, που χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση ορισμένων νεοπλαστικών παθήσεων. Η κυριότερη μακρομοριακή δράση της ετοποσίδης φαίνεται να είναι η **διάσπαση της διπλής…
Φαρμακοκινητική
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) αυξάνουν γραμμικά για δόσεις 100-600 mg/m2. Μετά από χορήγηση ημερησίων δόσεων 100 mg/m2 επιφανείας σώματος για 4-6 ημέρες η ετοποσίδη δεν…
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Κυρίως ηπατικός (μέσω O-απομεθυλίωσης μέσω του ισοενζύμου CYP450 3A4) με 40% να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η ετοποσίδη υφίσταται επίσης συζεύξεις γλουταθειόνης και γλυκουρονιδίου που καταλύονται από GSTT1/GSTP1 και UGT1A1, αντίστοιχα….
Απέκκριση
Νεφρά/Ήπαρ

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Μέτρηση αιμοπεταλίων · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση
    Για την παρακολούθηση μυελοκαταστολής
  • Μέτρηση αιμοσφαιρίνης · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση
    Για την παρακολούθηση μυελοκαταστολής
  • Μέτρηση λευκών αιμοσφαιρίων · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση
    Για την παρακολούθηση μυελοκαταστολής
  • Μέτρηση λευκοκυτταρικού τύπου · πριν την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε επόμενη χορήγηση
    Για την παρακολούθηση μυελοκαταστολής
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Περιγραφή:

  • Ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της ποδοφυλοτοξίνης που εμφανίζει αντικαρκινική δραστηριότητα.
  • Το ετοποσίδιο αναστέλλει τη σύνθεση του DNA σχηματίζοντας σύμπλο με την τοποϊσομεράση II και το DNA.
  • Αυτός ο σύμπλοφος προκαλεί διασπάσεις στο διπλό-αλυσωμένο DNA και εμποδίζει την επιδιόρθωση μέσω σύνδεσης της τοποϊσομεράσης II.
  • Οι συσσωρευμένες βλάβες του DNA εμποδίζουν την είσοδο στη φάση της μίτωσης και οδηγούν σε κυτταρικό θάνατο.
  • Το ετοποσίδιο δρα κυρίως στις φάσεις G2 και S του κυτταρικού κύκλου.
  • [PubChem]
DrugBank

Indication

expand_more

Ενδείξεις:

  • Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα στη θεραπεία ανθεκτικών όγκων όρχεως και ως πρώτη γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με καρκίνο μικρών κυττάρων του πνεύμονα. Επίσης χρησιμοποιείται για τη θεραπεία άλλων κακοηθειών όπως λέμφωμα, μη λεμφοκυτταρική λευχαιμία και γλοιβλαστόμα πολλαμορφικό.
DrugBank

Pharmacology

expand_more

Φαρμακολογία:

  • Το ετοποσίδιο είναι αντινεοπλαστικό φάρμακο και epipodophyllotoxin (ένας ημι-συνθετικός παράγωγος των ποδοφυλοτοξινών).
  • Αναστέλλει την DNA τοποϊσομεράση II, συνεπώς τελικά αναστέλλει τη σύνθεση DNA.
  • Το ετοποσίδιο είναι εξαρτώμενο από τον κυτταρικό κύκλο και φάσης-ειδές, επηρεάζοντας κυρίως τις φάσεις S και G2.
  • Παρατηρούνται δύο διαφορετικές αποκρίσεις ανάλογα με τη δόση: σε υψηλές συγκεντρώσεις (10 μg/mL ή περισσότερο) παρατηρείται λύση κυττάρων που εισέρχονται στη μίτωση. Σε χαμηλές συγκεντρώσεις (0.3–10 μg/mL) τα κύτταρα εμποδίζονται από το να εισέλθουν στην προφάση.
  • Δεν επηρεάζει τη συναρμολόγηση των μικροσωληνίων.
  • Η κυρίαρχη μακρομοριακή επίδραση φαίνεται να είναι η επαγωγή σχισμών στις αλυσίδες DNA μέσω αλληλεπίδρασης με DNA-τοποϊσομεράση II ή ο σχηματισμός ελεύθερων ριζών.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more

Μηχανισμός δράσης:

  • Το ετοποσίδιο αναστέλλει τη DNA τοποϊσομεράση II, εμποδίζοντας την επαναένωση (re-ligation) του DNA. Αυτό προκαλεί κρίσιμα σφάλματα στη σύνθεση DNA στην προ-μιτωτική φάση της διαίρεσης και μπορεί να οδηγήσει σε απόπτωση των καρκινικών κυττάρων.
  • Το ετοποσίδιο είναι εξαρτώμενο από τον κυτταρικό κύκλο και φάσης-ειδές, επηρεάζοντας κυρίως τις φάσεις S και G2.
DrugBank

Absorption

expand_more

Απορρόφηση:

  • Απορροφάται καλά. Ο χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 1–1,5 ώρες.
  • Μέση βιοδιαθεσιμότητα: 50%.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 4–12 ώρες.
DrugBank

Protein binding

expand_more
Πρωτεϊνική πρόσδεση: 97%.
DrugBank

Route of elimination

expand_more

Οδός απέκκρισης:

  • Αποβάλλεται από νεφρικές και μη νεφρικές διεργασίες, δηλαδή μεταβολισμός και χολική απέκκριση.
  • Οι γλυκουρονιδικά και/ή θειϊκά συμπλέγματα του ετοποσίδίου απεκκρίνονται επίσης στα ούρα.
  • Η χολική απέκκριση αμόρτων αμό λυτικών μεταβολιτών αποτελεί σημαντικό δρόμο απέκκρισης του ετοποσίδιου, καθώς η ανάκτηση ραδιοδραστηριότητας στα κόπρανα είναι 44% της ενδοφλέβιας δόσης.
  • Μόνο 8% ή λιγότερο της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως ραδιοσημασμένοι μεταβολίτες του 14C-etoposide.
DrugBank

Clearance

expand_more
Καθαρισμός: 33 - 48 mL/min (IV χορήγηση).
DrugBank

Toxicity

expand_more

Τοξικότητα:

  • Αλωπεκία
  • Δυσκοιλιότητα
  • Διάρροια
  • Ναυτία και έμετος
  • Δευτεροπαθείς κακοήθειες (λευχαιμία).

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
36462
Μοριακός τύπος
C29H32O13
Μοριακό βάρος
588.6
IUPAC
(5S,5aR,8aR,9R)-5-[[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methyl-4,4a,6,7,8,8a-hexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy]-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one
InChIKey
VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Παράγοντες που προέρχονται από ανώτερα φυτά που έχουν αποδεδειγμένη κυτταροστατική ή αντικαρκινική δράση.
  • Ενώσεις που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της DNA TOPOISOMERASE II. Σε αυτήν την κατηγορία περιλαμβάνονται διάφοροι ΑΝΤΙΚΑΡΚΙΝΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την ευκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II και ΑΝΤΙΒΑΚΤΗΡΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ που στοχεύουν την προκαρυωτική μορφή της τοποϊσομεράσης II.