FAMCICLOVIR
Φαμσικλοβίρη
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια εξαιρουμένων αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης, ATC: J05AB09 ### Μηχανισμός Δράσης Η φαμκυκλοβίρη είναι το λαμβανόμενο από το στόμα προφάρμακο της πενκυκλοβίρης.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
B02 Έρπης ζωστήρας
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Έρπητας ζωστήρας · Οφθαλμικός έρπης ζωστήρας
-
A60 Λοιμώξεις από ιό του απλού έρπητα [herpes simplex] των ουρογεννητικών οργάνων και του πρωκτού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Έρπης των γεννητικών οργάνων · Υποτροπιάζων έρπης γεννητικών οργάνων
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος FAMVIR
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: ανεξάρτητα από τα γεύματα
- Δόση έναρξης: 250 mg τρεις φορές ημερησίως
-
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς (Έρπης ζωστήρας και οφθαλμικός ζωστήρας)Δόση500 mg τρεις φορές ημερησίωςγια επτά ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες ασθενείς (Έρπης ζωστήρας)Δόση500 mg τρεις φορές ημερησίωςγια δέκα ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση.
-
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς (Πρώτο επεισόδιο έρπητα των γεννητικών οργάνων)Δόση250 mg τρεις φορές ημερησίωςγια πέντε ημέρες. Η χορήγηση της αγωγής συνιστάται να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση.
-
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς (Επεισοδιακή θεραπεία υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων)Δόση125 mg δις ημερησίωςγια πέντε ημέρες. Η χορήγηση της αγωγής συνιστάται να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση των πρόδρομων συμπτωμάτων (π.χ. μυρμηκίαση, κνησμός, καύσος, πόνος) ή των βλαβών.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες ασθενείς (Επεισοδιακή θεραπεία υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων)Δόση500 mg δις ημερησίωςγια επτά ημέρες. Η χορήγηση της αγωγής συνιστάται να ξεκινά το συντομότερο δυνατό μετά την εμφάνιση των πρόδρομων συμπτωμάτων (π.χ. μυρμηκίαση, κνησμός, καύσος, πόνος) ή των βλαβών.
-
Ανοσοεπαρκείς ενήλικες ασθενείς (Καταστολή υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων)Δόση250 mg δις ημερησίωςΗ κατασταλτική θεραπεία πρέπει να διακόπτεται μετά από 12 μήνες το πολύ συνεχούς αντιιϊκής θεραπείας για να επανεκτιμηθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα των υποτροπών. Η ελάχιστη περίοδος επαναξιολόγησης πρέπει να περιλαμβάνει δύο υποτροπές. Οι ασθενείς οι οποίοι εξακολουθούν να έχουν σημαντική νόσο μπορούν να ξεκινούν και πάλι την κατασταλτική θεραπεία.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ενήλικες ασθενείς (Καταστολή υποτροπιάζοντος έρπητα των γεννητικών οργάνων)Δόση500 mg δις ημερησίως
-
Ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκειαΔεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης.
-
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)Δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας εκτός εάν υφίστανται διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (<18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φαμκυκλοβίρης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Υπερευασθησία στην πενκυκλοβίρη
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Νεφρική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με νεφρική δυσλειτουργίαΕίναι απαραίτητη η τροποποίηση της δόσης (βλ. Δοσολογία και Υπερδοσολογία)
-
Ηπατική δυσλειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΗ μετατροπή της φαμκυκλοβίρης στον δραστικό μεταβολίτη της την πενκυκλοβίρη, μπορεί να είναι μειωμένη με αποτέλεσμα χαμηλότερες συγκεντρώσεις πενκυκλοβίρης στο πλάσμα και συνεπώς μπορεί να συμβεί μείωση της αποτελεσματικότητας της φαμκυκλοβίρης
-
Θεραπεία του έρπητα ζωστήραπροσοχήΠληθυσμόςΑνοσοκατεσταλμένοι ασθενείςΗ κλινική ανταπόκριση πρέπει να παρακολουθείται στενά. Όταν η ανταπόκριση στην από του στόματος θεραπεία θεωρείται ανεπαρκής, πρέπει να εξετάζεται η ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία.
-
Επιπλεγμένος έρπης ζωστήραπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με επιπεπλεγμένο έρπητα ζωστήρα, π.χ. ασθενείς με σπλαχνική συμμετοχή, γενικευμένο ζωστήρα, κινητικές νευροπάθειες, εγκεφαλίτιδα και αγγειακές εγκεφαλικές επιπλοκέςΠρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία
-
Οφθαλμικός έρπης ζωστήρα ή κίνδυνος γενικευμένης νόσουπροσοχήΠληθυσμόςΑνοσοκατεσταλμένοι ασθενείς με οφθαλμικό έρπητα ζωστήρα ή ασθενείς υψηλού κινδύνου για γενικευμένη νόσο και σπλαχνική συμμετοχήΠρέπει να αντιμετωπίζονται με ενδοφλέβια αντιιική θεραπεία
-
Μετάδοση του έρπητα των γεννητικών οργάνωνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΠρέπει να παρέχονται οδηγίες αποφυγής της σεξουαλικής επαφής όταν υπάρχουν συμπτώματα, ακόμα κι αν έχει ξεκινήσει η θεραπεία με αντιιικό σκεύασμα. Κατά τη διάρκεια κατασταλτικής θεραπείας με αντιιικούς παράγοντες, η μετάδοση είναι ακόμη πιθανή. Επιπροσθέτως της θεραπείας με φαμκυκλοβίρη, συνιστάται οι ασθενείς να εφαρμόζουν ασφαλέστερες σεξουαλικές πρακτικές.
-
Κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίαςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να πάρουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Προβενεσίδηπαρακολούθησηαυξημένες συγκεντρώσεις πενκυκλοβίρης στο πλάσμα, λόγω ανταγωνιστικής αποβολήςΣύστασηΑσθενείς που λαμβάνουν φαμκυκλοβίρη σε δόση 500 mg τρεις φορές ημερησίως ταυτόχρονα με προβενεσίδη, θα πρέπει να παρακολουθούνται για τοξικότητα. Εάν οι ασθενείς αισθανθούν σοβαρή ζάλη, υπνηλία, σύγχυση ή άλλες διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, μπορεί να εξετάζεται μείωση της δόσης σε 250 mg τρεις φορές ημερησίως.
-
παρακολούθησημπορεί να επηρεάσει το σχηματισμό της πενκυκλοβίρης και έτσι μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της φαμκυκλοβίρης (αναστολέας οξειδάσης αλδεΰδης in vitro)ΣύστασηΌταν η ραλοξιφαίνη συγχορηγείται με τη φαμκυκλοβίρη η κλινική αποτελεσματικότητα της αντιιϊκής θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθείται.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Θρομβοκυτταροπενία (Σπάνιες)
- Συγχυτική κατάσταση (κυρίως σε ηλικιωμένους) (Όχι συχνές)
- Ψευδαισθήσεις (Σπάνιες)
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Σπασμοί
- Υπνηλία (κυρίως σε ηλικιωμένους) (Όχι συχνές)
- Αίσθημα παλμών
- Ναυτία
- Έμετος
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια
- Μη φυσιολογικές τιμές στις ηπατικές δοκιμασίες (Συχνές)
- Χολοστατικός ίκτερος (Σπάνιες)
- Αναφυλακτική καταπληξία (Μη γνωστές)
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα (π.χ. οίδημα προσώπου, οίδημα βλεφάρων, περικογχικό οίδημα, οίδημα του φάρυγγα) (Όχι συχνές)
- Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση) (Μη γνωστές)
- Αγγειίτιδα από υπερευαισθησία (Μη γνωστές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΜη φυσιολογικές τιμές ηπατικών δοκιμασιώνΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΣυγχυτική κατάστασηΨυχιατρικές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΑίσθημα παλμώνΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΘρομβοκυτταροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΧολοστατικός ίκτεροςΉπαρ
-
ΣπάνιεςΨευδαισθήσειςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΑγγειίτιδα υπερευαισθησίαςΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική καταπληξίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣοβαρές δερματικές αντιδράσειςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣπασμοίΝευρικό
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Μη γνωστέςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ φαμκυκλοβίρη θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο όταν τα πιθανά οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των πιθανών κινδύνων.Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία (λιγότερες από 300 εκβάσεις εγκυμοσύνης) από τη χρήση της φαμκυκλοβίρης σε έγκυες γυναίκες. Με βάση αυτές τις περιορισμένες πληροφορίες, τόσο η αναδρομική όσο και η προοπτική ανάλυση όλων των περιπτώσεων εγκυμοσύνης δεν απέδειξαν ότι το προϊόν προκαλεί κάποιες συγκεκριμένες δυσλειτουργίες στο έμβρυο ή κάποιες συγγενείς ανωμαλίες. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει εμβρυοτοξικές ή τερατογόνες επιδράσεις με τη φαμκυκλοβίρη ή την πενκυκλοβίρη (το δραστικό μεταβολίτη της φαμκυκλοβίρης).
-
ΓαλουχίαΕάν η κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με φαμκυκλοβίρη, θα πρέπει να εξετάζεται η διακοπή του θηλασμού.Δεν είναι γνωστό εάν η φαμκυκλοβίρη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η πενκυκλοβίρη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΚλινικά δεδομένα δεν υποδεικνύουν κάποια επίδραση της φαμκυκλοβίρης στη γονιμότητα των ανδρών μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας με χορήγηση από του στόματος 250 mg δις ημερησίως (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια εξαιρουμένων αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης, ATC: J05AB09
Μηχανισμός Δράσης
Η φαμκυκλοβίρη είναι το λαμβανόμενο από το στόμα προφάρμακο της πενκυκλοβίρης. Η φαμκυκλοβίρη μετατρέπεται ταχέως in vivo σε πενκυκλοβίρη, η οποία διαθέτει in vitro δραστηριότητα κατά των ιών του απλού έρπητα (HSV τύποι 1 και 2), του ιού έρπητα ζωστήρα-ανεμοβλογιάς (VZV), του ιού Epstein-Barr και του κυτταρομεγαλοϊού.
Η αντιιική δράση της χορηγούμενης από το στόμα φαμκυκλοβίρης έχει αποδειχτεί σε αρκετά ζωικά μοντέλα: αυτή η δράση οφείλεται στην in vivo μετατροπή σε πενκυκλοβίρη. Σε μολυσμένα από ιό κύτταρα η ιική κινάση της θυμιδίνης (ΤΚ) φωσφορυλιώνει την πενκυκλοβίρη σε μία μονοφωσφορική μορφή η οποία, στη συνέχεια, μετατρέπεται από κυτταρικές κινάσες σε τριφωσφορική πενκυκλοβίρη. Αυτό το τριφωσφορικό αναστέλλει την επιμήκυνση της αλυσίδας του ιικού DNΑ λόγω ανταγωνιστικής αναστολής με την τριφωσφορική δεοξυγουανοσίνη που ενσωματώνεται στο ιϊκό DNΑ κατά την αντιγραφή, και έτσι αναστέλλεται η αντιγραφή του ιικού DNΑ. Η τριφωσφορική πενκυκλοβίρη έχει ενδοκυττάριο χρόνο ημίσειας ζωής 10 ώρες σε HSV-1-, 20 ώρες σε HSV-2- και 7 ώρες σε VZV-μολυσμένα κύτταρα που αναπτύσσονται σε καλλιέργεια. Σε μη προσβληθέντα κύτταρα κατά τη θεραπεία με πενκυκλοβίρη, οι συγκεντρώσεις τριφωσφορικής πενκυκλοβίρης είναι ελάχιστα ανιχνεύσιμες. Επομένως, η πιθανότητα τοξικότητας σε κύτταρα-ξενιστές θηλαστικών είναι χαμηλή και τα μη προσβληθέντα κύτταρα δεν είναι πιθανό να προσβληθούν από θεραπευτικές συγκεντρώσεις της πενκυκλοβίρης.
Ανθεκτικότητα
Όπως με την ακυκλοβίρη, η ανθεκτικότητα της πενκυκλοβίρης σχετίζεται με μεταλλάξεις κυρίως του γονιδίου της κινάσης της θυμιδίνης (TK) έχοντας ως αποτέλεσμα ανεπάρκεια ή αλλαγμένη εκλεκτικότητα αυτού του ενζύμου και σε μικρότερο βαθμό στο γονίδιο της DNS πολυμεράσης. Τα περισσότερα ανθεκτικά στην ακυκλοβίρη κλινικά προϊόντα απομόνωσης HSV και VZV είναι επίσης ανθεκτικά στην πενκυκλοβίρη, αλλά η διασταυρούμενη ανθεκτικότητα δεν είναι καθολική. Αποτελέσματα από 11 παγκόσμιες κλινικές μελέτες με πενκυκλοβίρη (τοπικές ή ενδοφλέβιες φαρμακευτικές μορφές) ή με φαμκυκλοβίρη σε ανοσοεπαρκείς ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων μελετών με διάρκειας έως 12 μηνών θεραπεία με φαμκυκλοβίρη, έδειξαν μικρή συνολική συχνότητα απομονωθέντων στελεχών με ανθεκτικότητα στην πενκυκλοβίρη: 0,2% (2/913) σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς και 2,1% (6/288) σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. Τα ανθεκτικά απομονωθέντα στελέχη βρέθηκαν κυρίως στην αρχή της θεραπείας ή σε ομάδα ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο και δεν εμφάνιζαν ανθεκτικότητα κατά τη διάρκεια ή έπειτα από τη θεραπεία με φαμκυκλοβίρη ή πενκυκλοβίρη μόνο σε δύο ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο μελέτες τόσο σε ανοσοεπαρκείς όσο και σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με μη επιπεπλεγμένο έρπητα ζωστήρα, η φαμκυκλοβίρη ήταν αποτελεσματική στην εξάλειψη των βλαβών. Μια ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο κλινική μελέτη απέδειξε ότι η φαμκυκλοβίρη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του οφθαλμικού έρπητα ζωστήρα σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς.
Η αποτελεσματικότητα της φαμκυκλοβίρης σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς με πρώτο επεισόδιο έρπητα των γεννητικών οργάνων αποδείχθηκε σε τρείς μελέτες ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο. Δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς και μία ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο μελέτη σε προσβεβλημένους από HIV ασθενείς με υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων απέδειξαν ότι η φαμκυκλοβίρη ήταν αποτελεσματική.
Δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο 12-μηνες μελέτες σε ανοσοεπαρκείς ασθενείς με υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων απέδειξαν ότι οι ασθενείς που λάμβαναν φαμκυκλοβίρη είχαν σημαντική μείωση των υποτροπών σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και μη ελεγχόμενες μελέτες με διάρκεια μέχρι 16 εβδομάδες απέδειξαν ότι η φαμκυκλοβίρη ήταν αποτελεσματική στην καταστολή του υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων σε ασθενείς που είχαν προσβληθεί από τον ιό HIV. Μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη απέδειξε ότι η φαμκυκλοβίρη μειώνει σημαντικά το ποσοστό των ημερών με συμπτωματική και ασυμπτωματική αναπαραγωγή του HSV.
Παιδιατρικός πληθυσμός
H φαμκυκλοβίρη, σε πειραματική μορφή από του στόματος χορηγούμενων κοκκίων, αξιολογήθηκε σε 169 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 μηνός έως ≤ 12 ετών. Εκατό ασθενείς από αυτούς ήταν ηλικίας 1 έως ≤ 12 ετών και έλαβαν από του στόματος φαμκυκλοβίρη σε μορφή κοκκίων (οι δόσεις κυμαίνονταν από 150 mg έως 500 mg) είτε δύο φορές ημερησίως (47 ασθενείς με λοιμώξεις απλού έρπητα) είτε τρεις φορές ημερησίως (53 ασθενείς με ανεμοβλογιά) επί 7 ημέρες. Οι υπόλοιποι 69 ασθενείς (18 ασθενείς ηλικίας 1 έως ≤ 12 μηνών, 51 ασθενείς ηλικίας 1 έως ≤ 12 ετών) συμμετείχαν σε μελέτες φαρμακοκινητικής και ασφάλειας μιας δόσης λαμβάνοντας από του στόματος φαμκυκλοβίρη σε μορφή κοκκίων (οι δόσεις κυμαίνονταν από 25 mg έως 500 mg). Οι δόσεις φαμκυκλοβίρης με βάση το σωματικό βάρος επιλέχθηκαν έτσι ώστε να εξασφαλίζεται συστηματική έκθεση στην πενκυκλοβίρη παρόμοια με τη συστηματική έκθεση στην πενκυκλοβίρη που παρατηρείται σε ενήλικες ασθενείς μετά από χορήγηση 500 mg φαμκυκλοβίρης. Καμία από αυτές τις μελέτες δεν περιελάμβανε ομάδα ελέγχου και για αυτό το λόγο δεν είναι εφικτό να εξαχθεί συμπέρασμα για την αποτελεσματικότητα των ερευνηθέντων θεραπευτικών σχημάτων. Το προφίλ ασφάλειας ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ενήλικες. Ωστόσο, η συστηματική έκθεση στο φάρμακο των βρεφών ηλικίας <6 μηνών ήταν χαμηλή, αποκλείοντας έτσι την αξιολόγηση της ασφάλειας της φαμκυκλοβίρης σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
Γενικά χαρακτηριστικά
Απορρόφηση
Η φαμκυκλοβίρη είναι το από του στόματος χορηγούμενο προ-φάρμακο της αντιιικής δραστικής ένωσης πενκυκλοβίρη. Έπειτα από την από του στόματος χορήγηση, η φαμκυκλοβίρη απορροφάται ταχέως και εκτενώς και μετατρέπεται σε πενκυκλοβίρη. Η βιοδιαθεσιμότητα της πενκυκλοβίρης έπειτα από την από του στόματος χορήγηση της φαμκυκλοβίρης ήταν 77%. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση της πενκυκλοβίρης στο πλάσμα, έπειτα από χορήγηση μιας δόσης φαμκυκλοβίρης 125 mg, 250 mg, 500 mg και 750 mg, ήταν 0,8 μικρογραμμάρια/ml, 1,6 μικρογραμμάρια/ml, 3,3 μικρογραμμάρια/ml και 5,1 μικρογραμμάρια/ml, αντίστοιχα, και εμφανίστηκε σε μέσο χρόνο 45 λεπτών έπειτα από τη χορήγηση της δόσης.
Οι καμπύλες συγκέντρωσης στο πλάσμα-χρόνου της πενκυκλοβίρης είναι παρόμοιες έπειτα από τη χορήγηση μονής και επαναλαμβανόμενης (τρεις φορές ημερησίως και δις ημερησίως) δόσης, γεγονός που υποδεικνύει ότι δεν υπάρχει συσσώρευση της πενκυκλοβίρης κατά τη χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων φαμκυκλοβίρης.
Ο βαθμός της συστηματικής διαθεσιμότητας (AUC) της πενκυκλοβίρης από τη χορηγούμενη από το στόμα φαμκυκλοβίρη παραμένει ανεπηρέαστος από την τροφή.
Κατανομή
Η πενκυκλοβίρη και η πρόδρομη μορφή της 6-δεοξυ εμφανίζουν πτωχή (< 20%) δέσμευση στις πρωτεΐνες πλάσματος.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Η φαμκυκλοβίρη αποβάλλεται, κυρίως ως πενκυκλοβίρη και ως 6-δεοξυ πρόδρομη μορφή της, οι οποίες απεκκρίνονται στα ούρα. Δεν έχει ανιχνευτεί αναλλοίωτη φαμκυκλοβίρη στα ούρα. Η σωληναριακή απέκκριση συμβάλλει στην αποβολή της πενκυκλοβίρης από τους νεφρούς.
Η τελική ημιζωή της πενκυκλοβίρης στο πλάσμα έπειτα από μονή και επαναλαμβανόμενη δόση φαμκυκλοβίρης είναι περίπου 2 ώρες.
Προκλινικές μελέτες απέδειξαν ότι δεν υπάρχει κανένα δυναμικό για επαγωγή των ενζύμων του κυττοχρώματος P450 και αναστολή του CYP3A4.
Χαρακτηριστικά σε ειδικούς πληθυσμούς
Ασθενείς με λοίμωξη έρπητα ζωστήρα
Η μη επιπλεγμένη λοίμωξη έρπητα ζωστήρα δεν αλλοιώνει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της πενκυκλοβίρης, όπως μετράται έπειτα από τη χορήγηση φαμκυκλοβίρης από το στόμα. Η τελική ημιζωή της πενκυκλοβίρης σε ασθενείς με έρπητα ζωστήρα ήταν 2,8 ώρες και 2,7 ώρες, αντίστοιχα, έπειτα από μονές και επαναλαμβανόμενες δόσεις φαμκυκλοβίρης.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Η φαινομενική κάθαρση πλάσματος, η νεφρική κάθαρση και η σταθερά του ρυθμού απομάκρυνσης της πενκυκλοβίρης από το πλάσμα μειώθηκαν γραμμικά με μείωση της νεφρικής λειτουργίας, έπειτα από τη χορήγηση μονής και επαναλαμβανόμενης δόσης. Η τροποποίηση της δοσολογίας είναι απαραίτητη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρέασε το βαθμό της συστηματικής διαθεσιμότητας της πενκυκλοβίρης έπειτα από τη χορήγηση φαμκυκλοβίρης από το στόμα. Δεν συνιστάται τροποποίηση της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις). Η φαρμακοκινητική της πενκυκλοβίρης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η μετατροπή της φαμκυκλοβίρης στο δραστικό μεταβολίτη πενκυκλοβίρη μπορεί να είναι ανεπαρκής σε αυτούς τους ασθενείς με αποτέλεσμα μειωμένες συγκεντρώσεις πενκυκλοβίρης στο πλάσμα, και πιθανώς μείωση της αποτελεσματικότητας της φαμκυκλοβίρης.
Παιδιατρικοί ασθενείς
Επαναλαμβανόμενες δόσεις από του στόματος φαμκυκλοβίρης (250 ή 500 mg τρεις φορές ημερησίως) σε παιδιατρικούς ασθενείς (6-11 ετών) με ηπατίτιδα Β δεν είχαν αξιοσημείωτη επίδραση στην φαρμακοκινητική της πενκυκλοβίρης σε σύγκριση με τα δεδομένα της μίας δόσης. Δεν υπήρξε συσσώρευση της πενκυκλοβίρης.
Σε παιδιά (1-12 ετών) με λοίμωξη από απλό έρπητα ή ανεμοβλογιά στα οποία χορηγήθηκε από του στόματος μία δόση φαμκυκλοβίρης, η φαινομενική κάθαρση της πενκυκλοβίρης αυξανόταν μη γραμμικά με το σωματικό βάρος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πενκυκλοβίρης από το πλάσμα έτεινε να μειώνεται με τη μείωση της ηλικίας, από 1,6 ώρες, κατά μέσο όρο, σε ασθενείς ηλικίας 6-12 ετών σε 1,2 ώρες σε ασθενείς ηλικίας 1-<2 ετών.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
Με βάση συγκρίσεις μεταξύ μελετών, η μέση AUC της πενκυκλοβίρης ήταν περίπου 30% υψηλότερη και η νεφρική κάθαρση της πενκυκλοβίρης περίπου 20% χαμηλότερη έπειτα από τη χορήγηση φαμκυκλοβίρης από το στόμα σε ηλικιωμένους εθελοντές (65-79 ετών) σε σύγκριση με νεότερους εθελοντές. Εν μέρει αυτές οι διαφορές ενδέχεται να οφείλονται σε διαφορές στη νεφρική λειτουργία μεταξύ των δύο ηλικιακών ομάδων. Δεν συνιστάται τροποποίηση της δοσολογίας με βάση την ηλικία, εκτός εάν η νεφρική λειτουργία εμφανίζει διαταραχές (βλ. Δοσολογία).
Φύλο
Μικρές διαφορές στην κάθαρση της πενκυκλοβίρης από τους νεφρούς έχουν αναφερθεί μεταξύ ανδρών και γυναικών και αποδόθηκαν στις σχετιζόμενες με το φύλο διαφορές που εμφανίζει η νεφρική λειτουργία. Δεν συνιστάται τροποποίηση της δόσης με βάση το φύλο.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια εξαιρουμένων αναστολέων αντίστροφης μεταγραφάσης, ATC: J05AB09 ### Μηχανισμός Δράσης Η φαμκυκλοβίρη είναι το λαμβανόμενο από το στόμα προφάρμακο της πενκυκλοβίρης. Η φαμκυκλοβίρη μετατρέπεται…
Γενικά χαρακτηριστικά #### Απορρόφηση Η φαμκυκλοβίρη είναι το από του στόματος χορηγούμενο προ-φάρμακο της αντιιικής δραστικής ένωσης πενκυκλοβίρη. Έπειτα από την από του στόματος χορήγηση, η φαμκυκλοβίρη απορροφάται ταχέως και εκτενώς και μετατρέπεται…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική ανταπόκριση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Στενά | Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φαμσικλοβίρη είναι ένα προφάρμακο που υφίσταται ταχεία βιομετατροπή στην δραστική αντι-ιική ουσία πενσικλοβίρη. Η πενσικλοβίρη είναι ένα αντι-ιικό φάρμακο με ανασταλτική δράση έναντι των ινών του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και του ιού του ανέμελου ζωστήρα (VZV). Συνεπώς, η σύνθεση DNA και ο πολλαπλασιασμός των ερπητικών ιών αναστέλλονται επιλεκτικά.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φαμσικλοβίρη υφίσταται ταχεία βιομετατροπή στην δραστική αντι-ιική ουσία πενσικλοβίρη, η οποία έχει ανασταλτική δράση έναντι των ινών του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και του ιού του ανέμελου ζωστήρα (VZV). Στα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1, HSV-2 ή VZV, η ιική θυμιδική κινάση φωσφορυλιώνει την πενσικλοβίρη σε μορφή μονοφωσφορικής ουσίας, η οποία με τη σειρά της μετατρέπεται σε τριφωσφορική πενσικλοβίρη από κυτταρικές κινάσες. Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η τριφωσφορική πενσικλοβίρη αναστέλλει ανταγωνιστικά την DNA πολυμεράση του HSV-2 με την δεοξυγουανοσινοτριφωσφορική. Συνεπώς, η σύνθεση DNA των ερπητικών ιών και, κατά συνέπεια, ο πολλαπλασιασμός τους, αναστέλλονται επιλεκτικά.
Η φαμσικλοβίρη είναι προφάρμακο της πενσικλοβίρης, η οποία έχει επιδείξει ανασταλτική δράση έναντι των ινών του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και του ιού του ανέμελου ζωστήρα (VZV). Στα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1, HSV-2 ή VZV, η ιική θυμιδική κινάση φωσφορυλιώνει την πενσικλοβίρη σε μορφή μονοφωσφορικής ουσίας, η οποία με τη σειρά της μετατρέπεται από κυτταρικές κινάσες στην δραστική μορφή, την τριφωσφορική πενσικλοβίρη. Βιοχημικές μελέτες δείχνουν ότι η τριφωσφορική πενσικλοβίρη αναστέλλει ανταγωνιστικά την DNA πολυμεράση του HSV-2 με την δεοξυγουανοσινοτριφωσφορική. Συνεπώς, η σύνθεση DNA των ερπητικών ιών και, κατά συνέπεια, ο πολλαπλασιασμός τους, αναστέλλονται επιλεκτικά. Η τριφωσφορική πενσικλοβίρη έχει ενδοκυτταρικό χρόνο ημίσειας ζωής 10 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με HSV-1, 20 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με HSV-2 και 7 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με VZV, καλλιεργημένα in vitro. Ωστόσο, η κλινική σημασία του ενδοκυτταρίου χρόνου ημίσειας ζωής είναι άγνωστη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
- 77%
- Η ενεργός σωληνωειδής έκκριση συμβάλλει στη νεφρική απέκκριση της πενσικλοβίρης.
- 1.08±0.17 L/kg [σε υγιείς άνδρες μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση πενσικλοβίρης 400 mg ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας]
- 36.6 ± 6.3 L/hr [σε υγιείς άνδρες]
- 0.48 ± 0.09 L/hr/kg [σε υγιείς άνδρες]
- Μετά από από του στόματος χορήγηση φαμσικλοβίρης σε θηλάζουσες αρουραίες, η πενσικλοβίρη κατανεμήθηκε στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα.
- Δεν είναι γνωστό εάν η πενσικλοβίρη διαπερνά τον πλακούντα ή κατανέμεται στο ανθρώπινο γάλα.
- Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 500 mg φαμσικλοβίρης σε επτά ασθενείς με έρπητα ζωστήρα, η AUC (μέση τιμή ± Τυπική Απόκλιση), η Cmax και η tmax ήταν 12.1 ± 1.7 ug hr/mL, 4.0 ± 0.7 ug/mL και 0.7 ± 0.2 ώρες, αντίστοιχα. Η AUC της πενσικλοβίρης ήταν περίπου 35% μεγαλύτερη σε ασθενείς με έρπητα ζωστήρα σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Μέρος αυτής της διαφοράς μπορεί να οφείλεται σε διαφορές στη νεφρική λειτουργία μεταξύ των δύο ομάδων.
- Η νεφρική κάθαρση της πενσικλοβίρης μετά από από του στόματος χορήγηση εφάπαξ δόσης 500 mg φαμσικλοβίρης σε 109 υγιείς άνδρες εθελοντές ήταν 27.7 ± 7.6 L/hr. Η ενεργός σωληνωειδής έκκριση συμβάλλει στη νεφρική απέκκριση της πενσικλοβίρης.
Για περισσότερες πληροφορίες Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρεις) για τη Φαμσικλοβίρη (συνολικά 11), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνολική Δέσμευση Πρωτεϊνών
20-25%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός
Η φαμσικλοβίρη αποακετυλιώνεται και οξειδώνεται σε πενσικλοβίρη. Η πενσικλοβίρη φωσφορυλιώνεται σε τριφωσφορική πενσικλοβίρη (την δραστική μεταβολίτη) σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1, HSV-2, ή VZV. Ο ανενεργός μεταβολίτης 6-δεοξυ πενσικλοβίρη μετατρέπεται σε πενσικλοβίρη από την αλδεΰδη οξειδάση. Η φαμσικλοβίρη δεν μεταβολίζεται από ένζυμα CYP.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η φαμσικλοβίρη αποακετυλιώνεται και οξειδώνεται για να σχηματίσει πενσικλοβίρη. Οι ανενεργοί μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 6-δεοξυ πενσικλοβίρη, την μονοακετυλιωμένη πενσικλοβίρη και την 6-δεοξυ μονοακετυλιωμένη πενσικλοβίρη (5%, <0.5% και <0.5% της δόσης στα ούρα, αντίστοιχα). Ελάχιστη ή καθόλου φαμσικλοβίρη ανιχνεύεται στο πλάσμα ή στα ούρα. Μια μελέτη in vitro που χρησιμοποίησε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος έδειξε ότι η κυτοχρωμική P450 δεν παίζει σημαντικό ρόλο στον μεταβολισμό της φαμσικλοβίρης. Η μετατροπή της 6-δεοξυ πενσικλοβίρης σε πενσικλοβίρη καταλύεται από την αλδεΰδη οξειδάση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10 ώρες
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της πενσικλοβίρης μετά από από του στόματος χορήγηση φαμσικλοβίρης είναι 1.6-3 ώρες. Ο ενδοκυττάριος χρόνος ημίσειας ζωής της τριφωσφορικής πενσικλοβίρης σε κύτταρα μολυσμένα με τον ιό του απλού έρπητα (HSV)-1 ή HSV-2 είναι 10 και 20 ώρες, αντίστοιχα· ο ενδοκυττάριος χρόνος ημίσειας ζωής σε κύτταρα μολυσμένα με τον ιό του ανέμελου ζωστήρα (VZV) είναι 7-14 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής στο πλάσμα της πενσικλοβίρης ήταν 2.0 ± 0.3 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πενσικλοβίρης σε 48 υγιείς άνδρες εθελοντές και 2.3 ± 0.4 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 500 mg φαμσικλοβίρης σε 124 υγιείς άνδρες εθελοντές. Ο χρόνος ημίσειας ζωής σε 17 ασθενείς με έρπητα ζωστήρα ήταν 2.8 ± 1.0 ώρες και 2.7 ± 1.0 ώρες μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή του ιικού πολλαπλασιασμού μέσω της αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· σύνδεση με ειδικούς κυτταρικούς υποδοχείς και αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή αποκλεισμό των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
- Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
QIC03ANI02
FAMCICLOVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς DNA Πολυμεράσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς DNA Πολυμεράσης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Ομάδα [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Απλού Έρπητα
Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]
Η φαμσικλοβίρη είναι ένας Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου του Ιού του Απλού Έρπητα. Ο μηχανισμός δράσης της φαμσικλοβίρης είναι ως Αναστολέας DNA Πολυμεράσης, και Αναστολέας DNA Πολυμεράσης.
FAMCICLOVIR
Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Ερπητοϊών [EPC]· Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]· Αναστολείς DNA Πολυμεράσης [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΟΓΕΝΩΝ ΝΟΣΩΝ. Μερικοί από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την αναστολή του ιικού πολλαπλασιασμού μέσω της αναστολής της ιικής DNA πολυμεράσης· σύνδεση με ειδικούς κυτταρικούς υποδοχείς και αναστολή της διείσδυσης ή απογύμνωσης του ιού· αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή αποκλεισμό των τελικών σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
- Ενώσεις που αναστέλλουν την κυτταρική παραγωγή DNA ή RNA.