ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R01AD12 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

FLUTICASONE FUROATE

Φουροϊκή φλουτικαζόνη

### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ρινικά παρασκευάσματα, κορτικοστεροειδή, κωδικός ATC: R01AD12 ### Μηχανισμός δράσης Η φουροϊκή φλουτικαζόνη είναι ένα συνθετικό τριφθοριούχο κορτικοστεροειδές με πολύ υψηλή συγγένεια προς τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών και ισχυρή …

Εμπορικά Ονόματα

AVAMYS

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ενήλικες και έφηβοι (12 ετών και άνω)

Δόση110 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

Συνιστώμενη δόση έναρξης. Για συντήρηση, μείωση σε 55 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως.
Παιδιά (ηλικίας 6 έως 11 ετών)

Δόση55 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως

Συνιστώμενη δόση έναρξης. Σε περίπτωση ανεπαρκούς ανταπόκρισης, μπορεί να αυξηθεί σε 110 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως. Μετά τον έλεγχο των συμπτωμάτων, συνιστάται μείωση σε 55 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει σύσταση για τη δοσολογία.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Φαρμακοκινητικές).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συστηματικές δράσεις των κορτικοστεροειδών
προσοχή

Μπορεί να παρατηρηθούν συστηματικές δράσεις, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις για παρατεταμένες περιόδους. Εάν χρησιμοποιούνται μεγαλύτερες δόσεις από τις συνιστώμενες, να εξετάζεται επιπρόσθετη κάλυψη με συστηματικά κορτικοστεροειδή σε περιόδους πίεσης ή προγραμματισμένης χειρουργικής επέμβασης. Η δόση πρέπει να μειώνεται στη χαμηλότερη δόση με την οποία διατηρείται αποτελεσματικός έλεγχος των συμπτωμάτων. Να λαμβάνεται υπόψη το συνολικό συστηματικό φορτίο των κορτικοστεροειδών όταν συγχορηγούνται άλλα σχήματα κορτικοστεροειδών. Να ληφθεί μέριμνα κατά τη μετάταξη ασθενών από συστηματική θεραπεία με στεροειδή σε φουροϊκή φλουτικαζόνη αν υπάρχει υπόνοια μειωμένης λειτουργίας των επινεφριδίων.
Οπτική διαταραχή
προσοχή

Εάν ασθενής παρουσιάζει συμπτώματα όπως θολή όραση ή άλλες οπτικές διαταραχές, να παραπέμπεται σε οφθαλμίατρο για αξιολόγηση.
Καθυστέρηση της ανάπτυξης
προσοχή

ΠληθυσμόςΠαιδιά

Τα παιδιά θα πρέπει να διατηρούνται στην χαμηλότερη δυνατή αποτελεσματική δόση. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της ανάπτυξης. Εάν επιβραδύνεται η ανάπτυξη, να επανεξετάζεται η θεραπεία για μείωση της δόσης και να εξετάζεται παραπομπή σε ειδικό παιδίατρο.
Ασθενείς σε ριτοναβίρη
προσοχή

ΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν ριτοναβίρη

Η ταυτόχρονη χορήγηση με ριτοναβίρη δεν συνιστάται.
Χλωριούχο βενζαλκόνιο
προσοχή

Η χρήση για μεγάλο χρονικό διάστημα μπορεί να προκαλέσει οίδημα του ρινικού βλεννογόνου.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

ριτοναβίρη
αντένδειξη

Αυξημένη συστηματική έκθεση στη φουροϊκή φλουτικαζόνη

ΣύστασηΔεν συνιστάται η συγχορήγηση.
ισχυροί αναστολείς του CYP3A (περιλαμβανομένων προϊόντων που περιέχουν κομπισιστάτη)
προσοχή

Αύξηση του κινδύνου συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών των κορτικοστεροειδών

ΣύστασηΗ συγχορήγηση πρέπει να αποφεύγεται εκτός αν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες των κορτικοστεροειδών.
κετοκοναζόλη
παρακολούθηση

Μικρή αύξηση της έκθεσης στη φουροϊκή φλουτικαζόνη, χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά στα 24ωρα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό.

ΣύστασηΠροσοχή, παρακολούθηση για συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως αναφέρεται για όλους τους ισχυρούς αναστολείς CYP3A).

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αναφυλαξία

Δέρμα

Αγγειοοίδημα
Εξάνθημα
Κνίδωση

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Δυσγευσία (Μη γνωστές)
Αγευσία (Μη γνωστές)
Ανοσμία (Μη γνωστές)

Οφθαλμικές διαταραχές

Παροδικές οφθαλμικές αλλοιώσεις (Μη γνωστές)
Όραση θολή (Μη γνωστές)

Αναπνευστικό

Επίσταξη
Δύσπνοια
Βρογχόσπασμος
Δυσφωνία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Έλκος ρινός (Συχνές)
Ριναλγία (Όχι συχνές)
Ρινική δυσφορία (Όχι συχνές)
Ρινική ξηρότητα (Όχι συχνές)
Διάτρηση του ρινικού διαφράγματος (Πολύ σπάνιες)
Αφωνία (Μη γνωστές)

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Επιβράδυνση της ανάπτυξης (Μη γνωστές)

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Επίσταξη

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Έλκος ρινός

Αναπνευστικό

Συχνές
Δύσπνοια

Αναπνευστικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Ριναλγία

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές
Ρινική δυσφορία (περιλαμβανομένου του ρινικού καύσου, ρινικού ερεθισμού και ρινικής ευαισθησίας)

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Όχι συχνές
Ρινική ξηρότητα

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Σπάνιες
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Εξάνθημα

Δέρμα

Σπάνιες
Κνίδωση

Δέρμα

Σπάνιες
Διάτρηση του ρινικού διαφράγματος

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου

Πολύ σπάνιες
Όραση θολή

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστές
Αγευσία

Νευρικό

Μη γνωστές
Ανοσμία

Νευρικό

Μη γνωστές
Αφωνία

Νευρικό

Μη γνωστές
Βρογχόσπασμος

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Δυσγευσία

Νευρικό

Μη γνωστές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Μη γνωστές
Επιβράδυνση της ανάπτυξης

Μυοσκελετικό

Μη γνωστές
Παροδικές οφθαλμικές αλλοιώσεις

Οφθαλμικές διαταραχές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη μόνο εάν τα οφέλη για τη μητέρα αντισταθμίζουν τους δυνητικούς κινδύνους για το έμβρυο ή το παιδί.

Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της φουροϊκής φλουτικαζόνης σε έγκυες γυναίκες. Σε μελέτες σε ζώα, τα γλυκοκορτικοειδή έχουν δείξει να επάγουν δυσπλασίες, περιλαμβανομένου του λυκοστόματος και της επιβράδυνσης της ενδομήτριας ανάπτυξης. Αυτό δεν είναι πιθανόν να έχει σχέση με τις συνιστώμενες ρινικές δόσεις στους ανθρώπους οι οποίες οδηγούν σε ελάχιστη συστηματική έκθεση (βλ. Φαρμακοκινητικές).
Γαλουχία
Να εξετάζεται μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από κάθε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.

Δεν είναι γνωστό εάν η φουροϊκή φλουτικαζόνη μετά από ρινική χορήγηση εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν δεδομένα γονιμότητας σε ανθρώπους.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία

Ρινικά παρασκευάσματα, κορτικοστεροειδή, κωδικός ATC: R01AD12

Μηχανισμός δράσης

Η φουροϊκή φλουτικαζόνη είναι ένα συνθετικό τριφθοριούχο κορτικοστεροειδές με πολύ υψηλή συγγένεια προς τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών και ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Εποχική αλλεργική ρινίτιδα σε ενήλικες και εφήβους

Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η χορήγηση 110 μικρογραμμάριων φουροϊκής φλουτικαζόνης μέσω ρινικού εκνεφώματος άπαξ ημερησίως βελτίωσε σημαντικά τα ρινικά συμπτώματα (ρινόρροια, ρινική συμφόρηση, πταρμοί και ρινικός κνησμός) και τα οφθαλμικά συμπτώματα (κνησμός/αίσθημα καύσου, δακρύρροια και ερυθρότητα των οφθαλμών) και στις 4 μελέτες που διεξήχθησαν. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε επί 24ώρου βάσεως κατά την περίοδο θεραπείας με χορήγηση άπαξ ημερησίως. Η έναρξη του θεραπευτικού οφέλους παρατηρήθηκε μόλις 8 ώρες μετά την αρχική χορήγηση, ενώ περαιτέρω βελτίωση παρατηρήθηκε για αρκετές ημέρες μετά. Το ρινικό εκνέφωμα φουροϊκής φλουτικαζόνης βελτίωσε σημαντικά την αντίληψη των ασθενών για τη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, καθώς και τη σχετιζόμενη με τη συγκεκριμένη νόσο ποιότητα της ζωής τους (Ερωτηματολόγιο για την ποιότητα ζωής των ασθενών με ρινοεπιπεφυκίτιδα - RQLQ) και στις 4 μελέτες που διεξήχθησαν.

Ολοετής αλλεργική ρινίτιδα σε ενήλικες και εφήβους

Η χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως βελτίωσε σημαντικά τα ρινικά συμπτώματα καθώς και την αντίληψη των ασθενών για τη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, έναντι του εικονικού φαρμάκου και στις τρεις μελέτες που διεξήχθησαν. Η χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως βελτίωσε σημαντικά τα οφθαλμικά συμπτώματα καθώς και τη σχετιζόμενη με τη συγκεκριμένη νόσο ποιότητα ζωής των ασθενών (RQLQ) έναντι του εικονικού φαρμάκου σε μία μελέτη. Η αποτελεσματικότητα διατηρήθηκε επί 24ώρου βάσεως κατά την περίοδο θεραπείας με χορήγηση άπαξ ημερησίως. Σε μία μελέτη διάρκειας δύο ετών που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την οφθαλμική ασφάλεια της φουροϊκής φλουτικαζόνης (110 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως σε ενδορινικό εκνέφωμα), ενήλικες και έφηβοι με ολοετή αλλεργική ρινίτιδα, έλαβαν είτε φουροϊκή φλουτικαζόνη (n=367) είτε εικονικό φάρμακο (n=181). Τα κύρια αποτελέσματα [χρόνος ως προς την αύξηση της οπίσθιας υποκάψιας θολερότητας (0,3 από την βασική τιμή στο Lens Opacities Classification System, Έκδοση III (LOCS III βαθμού)) και ο χρόνος ως προς την αύξηση της ενδοφθαλμικής πίεσης (IOP, 7 mmHg από τη βασική τιμή)] δεν ήταν στατιστικά σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Οι αυξήσεις στην οπίσθια υποκάψια θολερότητα (0,3 από τη βασική τιμή) ήταν πιο συχνές στα άτομα που έλαβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη 110 μικρογραμμάρια [14 (4%)] έναντι του εικονικού φαρμάκου [4 (2%)] και ήταν παροδικής φύσης για δέκα άτομα στην ομάδα της φουροϊκής φλουτικαζόνης και για δύο άτομα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι αυξήσεις στην IOP (7 mmHg από τη βασική τιμή) ήταν συχνότερες σε άτομα που έλαβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη 110 micrograms: 7 (2%) για την φουροϊκή φλουτικαζόνη 110 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως και 1 (<1%) για το εικονικό φάρμακο. Οι εκδηλώσεις αυτές ήταν παροδικής φύσης για έξι άτομα στην ομάδα της φουροϊκής φλουτικαζόνης και για ένα άτομο στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στις εβδομάδες 52 και 104, 95% των ατόμων και στις δύο θεραπευτικές ομάδες είχαν τιμές οπίσθιας υποκάψιας θολερότητας εντός ± 0,1 των βασικών τιμών για κάθε οφθαλμό και στην εβδομάδα 104, ≤1% των ατόμων και στις δύο θεραπευτικές ομάδες είχαν 0,3 αύξηση από τη βασική τιμή στην οπίσθια υποκάψια θολερότητα. Στις εβδομάδες 52 και 104, η πλειονότητα των ατόμων (>95%) είχαν τιμές IOP εντός ± 5 mmHg της βασικής τιμής. Οι αυξήσεις στην οπίσθια υποκάψια θολερότητα ή IOP δεν συνοδεύονταν από καμία ανεπιθύμητη ενέργεια καταρράκτη ή γλαύκωμα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Εποχική και ολοετής αλλεργική ρινίτιδα σε παιδιά Η παιδιατρική δοσολογία βασίζεται στην εκτίμηση δεδομένων αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικό πληθυσμό με αλλεργική ρινίτιδα. Στην εποχική αλλεργική ρινίτιδα, η χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως ήταν αποτελεσματική, αλλά δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ της χορήγησης 55 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως και του εικονικού φαρμάκου σε κανένα καταληκτικό σημείο. Στην ολοετή αλλεργική ρινίτιδα, η χορήγηση 55 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως επέδειξε σταθερότερο προφίλ αποτελεσματικότητας από τη χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως σε διάστημα θεραπείας 4 εβδομάδων. Η post-hoc ανάλυση στις 6 και 12 εβδομάδες στην ίδια μελέτη, καθώς και η διάρκειας 6 εβδομάδων μελέτη ασφάλειας ως προς τον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων υποστήριξαν την αποτελεσματικότητα της χορήγησης 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως. Μια μελέτη διάρκειας 6 εβδομάδων που αξιολόγησε την επίδραση της χορήγησης 110 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης με ρινικό εκνέφωμα άπαξ ημερησίως στη λειτουργία των επινεφριδίων σε παιδιά ηλικίας 2 έως 11 ετών έδειξε ότι δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στα 24ωρα επίπεδα κορτιζόλης ορού σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μία τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλων ομάδων, πολυκεντρική, διάρκειας ενός έτους ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη της ανάπτυξης, αξιολόγησε την δράση του ρινικού εκνεφώματος φουροϊκής φλουτικαζόνης, 110 μικρογραμμάρια άπαξ ημερησίως στην ταχύτητα ανάπτυξης σε 474 παιδιά προεφηβικής ηλικίας (ηλικίας 5 έως 7,5 ετών για τα κορίτσια και ηλικίας 5 έως 8,5 για τα αγόρια) με σταδιομετρία. Η μέση ταχύτητα ανάπτυξης στις 52 εβδομάδες θεραπείας ήταν χαμηλότερη στους ασθενείς που ελάβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη (5,19 cm/έτος) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (5,46 cm/έτος). Η μέση διαφορά στη θεραπεία ήταν -0,27 cm ανά έτος [95% CI 0,48 έως -0,06].

Εποχική και ολοετής αλλεργική ρινίτιδα σε παιδιά (κάτω των 6 ετών) Μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, τόσο σε εποχική όσο και σε ολοετή αλλεργική ρινίτιδα διεξήχθησαν συνολικά σε 271 ασθενείς ηλικίας από 2 έως 5 ετών, από τους οποίους οι 176 έλαβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε αυτή την ομάδα δεν έχει τεκμηριωθεί πλήρως.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η φουροϊκή φλουτικαζόνη υποβάλλεται σε ατελή απορρόφηση και εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και το έντερο με αποτέλεσμα αμελητέα συστηματική έκθεση. Η ενδορρινική χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως δεν οδηγεί συνήθως σε μετρήσιμες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (< 10 pg/mL). Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ενδορρινικώς χορηγούμενης φουροϊκής φλουτικαζόνης είναι 0,50%, έτσι ώστε λιγότερο από 1 μικρογραμμάριο φουροϊκής φλουτικαζόνης θα είναι συστηματικά διαθέσιμο μετά τη χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων (βλ. Υπερδοσολογία).

Κατανομή

Η σύνδεση της φουροϊκής φλουτικαζόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι μεγαλύτερη από 99%. Η φουροϊκή φλουτικαζόνη κατανέμεται ευρέως με όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση 608 L κατά μέσο όρο.

Βιομετασχηματισμός

Η φουροϊκή φλουτικαζόνη αποβάλλεται ταχέως (ολική κάθαρση από το πλάσμα 58,7 L/h) από τη συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού στον ανενεργό μεταβολίτη 17-καρβοξυλικού οξέος (GW694301X), από το ένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P450. Η κύρια οδός μεταβολισμού ήταν η υδρόλυση του S-φθορομεθυλο καρβοθειοϊκού για τον σχηματισμό του μεταβολίτη 17-καρβοξυλικού οξέος. Μελέτες in vivo δεν αποκάλυψαν ενδείξεις διάσπασης της φουροϊκής ομάδας για τον σχηματισμό φλουτικαζόνης.

Απέκκριση

Η απέκκριση έγινε κυρίως μέσω των κοπράνων μετά από χορήγηση από του στόματος και ενδοφλεβίως, ενδεικτική της αποβολής της φουροϊκής φλουτικαζόνης και των μεταβολιτών της μέσω της χολής. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η μέση ημιζωή της φάσης απέκκρισης ήταν 15,1 ώρες. Η απέκκριση μέσω των ούρων αντιστοιχούσε στο 1% και 2% περίπου της δόσης από του στόματος και ενδοφλεβίως, αντίστοιχα.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Στην πλειονότητα των ασθενών, η φουροϊκή φλουτικαζόνη δεν είναι ποσοτικά προσδιορίσιμη (< 10 pg/mL) μετά από ενδορρινική χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως. Προσδιορίσιμα επίπεδα παρατηρήθηκαν σε ποσοστό 15,1% των παιδιατρικών ασθενών μετά από ενδορρινική χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως και σε ποσοστό μόλις 6,8% των παιδιατρικών ασθενών μετά από χορήγηση 55 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για υψηλότερα προσδιορίσιμα επίπεδα φουροϊκής φλουτικαζόνης σε παιδιά μικρότερης ηλικίας (κάτω των 6 ετών). Οι μέσες συγκεντρώσεις της φουροϊκής φλουτικαζόνης σε αυτούς τους ασθενείς με μετρήσιμα επίπεδα στα 55 μικρογραμμάρια ήταν 18,4 pg/mL και 18,9 pg/mL για 2-5 ετών και 6-11 ετών, αντίστοιχα. Στα 110 μικρογραμμάρια, οι μέσες συγκεντρώσεις σε αυτούς τους ασθενείς με μετρήσιμα επίπεδα, ήταν 14,3 pg/mL και 14,4 pg/mL για 2-5 ετών και 6-11 ετών αντίστοιχα. Οι τιμές ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες (12+), ενώ οι μέσες συγκεντρώσεις σε αυτούς τους ασθενείς με μετρήσιμα επίπεδα ήταν 15,4 pg/mL και 21,8 pg/mL στα 55 μικρογραμμάρια και 110 μικρογραμμάρια, αντίστοιχα.

Ηλικιωμένοι

Φαρμακοκινητικά δεδομένα ελήφθησαν μόνο από λίγους ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας  65 ετών, n=23/872, 2,6%). Δεν υπήρξαν ενδείξεις για υψηλότερη επίπτωση ασθενών με προσδιορίσιμες συγκεντρώσεις φουροϊκής φλουτικαζόνης στην ομάδα των ηλικιωμένων έναντι των ασθενών μικρότερης ηλικίας.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η φουροϊκή φλουτικαζόνη δεν εντοπίζεται στα ούρα υγιών εθελοντών μετά από ενδορρινική χορήγηση. Λιγότερο από το 1% του σχετιζόμενου με τη δόση υλικού αποβάλλεται με τα ούρα και συνεπώς, τυχόν νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της φουροϊκής φλουτικαζόνης.

Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ενδορρινικώς χορηγούμενη φουροϊκή φλουτικαζόνη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα μετά από χορήγηση εισπνεόμενης φουροϊκής φλουτικαζόνης (ως φουροϊκή φλουτικαζόνη ή φουροϊκή φλουτικαζόνη/βιλαντερόλη) σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία που ισχύουν επίσης και για την ενδορινική χορήγηση. Σε μια μελέτη, η χορήγηση μίας δόσης 400 μικρογραμμαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης μέσω εισπνοής από το στόμα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) οδήγησε σε αυξημένη Cmax (42%) και AUC(0-) (172%) και σε μέτρια (κατά προσέγγιση 23%) μείωση των επιπέδων κορτιζόλης στους συγκεκριμένους ασθενείς σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση από το στόμα εισπνεόμενης φουροϊκής φλουτικαζόνης/βιλαντερόλης για 7 ημέρες, υπήρξε μια αύξηση στην συστηματική έκθεση σε φουροϊκή φλουτικαζόνη (κατά μέσο όρο δύο φορές, όπως μετρήθηκε μέσω της AUC (0-24)) σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B ή C) σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η αύξηση στη συστηματική έκθεση σε φουροϊκή φλουτικαζόνη ατόμων με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (φουροϊκή φλουτικαζόνη/βιλαντερόλη 200/25 μικρογραμμάρια) συσχετίστηκε με μια μέση μείωση 34% της κορτιζόλης στον ορό σε σύγκριση με υγιή άτομα. Δεν υπήρχε καμία επίδραση στα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (φουροϊκή φλουτικαζόνη/βιλαντερόλη 100/12,5 μικρογραμμάρια). Με βάση αυτά τα ευρήματα, η μέση αναμενόμενη έκθεση σε 110 μικρογραμμάρια ενδορρινικώς χορηγούμενης φουροϊκής φλουτικαζόνης σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών δεν αναμένεται να οδηγήσει σε καταστολή της κορτιζόλης.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η φλουτικασόνη φουροϊκή έχει αποδειχθεί in vitro ότι εμφανίζει συγγένεια πρόσδεσης για τον ανθρώπινο υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών περίπου 29,9 φορές μεγαλύτερη από τη δεξαμεθαζόνη και 1,7 φορές μεγαλύτερη από τη φλουτικασόνη προπιονική. Η…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ρινικά παρασκευάσματα, κορτικοστεροειδή, κωδικός ATC: R01AD12 ### Μηχανισμός δράσης Η φουροϊκή φλουτικαζόνη είναι ένα συνθετικό τριφθοριούχο κορτικοστεροειδές με πολύ υψηλή συγγένεια προς τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών…

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Η φουροϊκή φλουτικαζόνη υποβάλλεται σε ατελή απορρόφηση και εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου στο ήπαρ και το έντερο με αποτέλεσμα αμελητέα συστηματική έκθεση. Η ενδορρινική χορήγηση 110 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως δεν οδηγεί συνήθως σε…

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός Η φλουτικασόνη φουροϊκή απομακρύνεται από την συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού μέσω CYP3A4 σε μεταβολίτες με σημαντικά μειωμένη κορτικοστεροειδή δράση. Δεν υπήρχαν in vivo ενδείξεις διάσπασης της φουροϊκής ομάδας που…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Τα επίπεδα φλουτικασόνης φουροϊκής στο πλάσμα μπορεί να μην προβλέπουν τη θεραπευτική δράση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 0,5 έως 1 ώρας. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της φλουτικασόνης φουροϊκής…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Ανάπτυξη	monitor_weightΣωματομετρικά (βάρος/ΔΜΣ)	Τακτικά	Παιδιά υπό παρατεταμένη θεραπεία με ρινικά κορτικοστεροειδή

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η φλουτικασόνη φουροϊκή είναι ένα συνθετικό τριφθοριωμένο κορτικοστεροειδές με αντιφλεγμονώδη δράση. Παρόλο που είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία του άσθματος, τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μην επηρεάσουν τα συμπτώματα άμεσα. Οι μεμονωμένοι ασθενείς θα παρουσιάσουν μεταβλητό χρόνο έναρξης και βαθμό ανακούφισης των συμπτωμάτων. Το μέγιστο όφελος μπορεί να μην επιτευχθεί για 1 έως 2 εβδομάδες ή περισσότερο μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν διακόπτονται τα κορτικοστεροειδή, η σταθερότητα του άσθματος μπορεί να διαρκέσει για αρκετές ημέρες ή περισσότερο.

Δοκιμές σε ασθενείς με άσθμα έχουν δείξει ευνοϊκή αναλογία μεταξύ της τοπικής αντιφλεγμονώδους δράσης και των συστηματικών επιδράσεων των κορτικοστεροειδών με τις συνιστώμενες δόσεις από του στόματος εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής. Αυτό εξηγείται από έναν συνδυασμό σχετικά υψηλής τοπικής αντιφλεγμονώδους δράσης, αμελητέας από του στόματος συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας (περίπου 1,3%) και της ελάχιστης φαρμακολογικής δραστηριότητας των μεταβολιτών που ανιχνεύθηκαν στον άνθρωπο.

Η εισπνεόμενη φλουτικασόνη φουροϊκή σε επαναλαμβανόμενες δόσεις έως 400 mcg σε υγιείς εθελοντές δεν συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικές μειώσεις της κορτιζόλης στον ορό ή στα ούρα σε υγιείς εθελοντές. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό και τα ούρα σε εκθέσεις φλουτικασόνης φουροϊκής πολλαπλάσιες των εκθέσεων που παρατηρήθηκαν στη θεραπευτική δόση.

Για ασθενείς με άσθμα, μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας δοκιμή σε 104 παιδιατρικούς ασθενείς δεν έδειξε διαφορά μεταξύ της ημερήσιας χορήγησης 50 mcg φλουτικασόνης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη σταθμισμένη μέση τιμή κορτιζόλης ορού (0 έως 24 ώρες) και την AUC κορτιζόλης ορού (0-24) μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας.

Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας δοκιμή σε 185 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 12 έως 65 ετών δεν έδειξε διαφορά μεταξύ της ημερήσιας χορήγησης φλουτικασόνης φουροϊκής/βιλαντερόλης 100 mcg/25 mcg ή φλουτικασόνης φουροϊκής/βιλαντερόλης 200 mcg/25 mcg σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη σταθμισμένη μέση τιμή κορτιζόλης ορού (0 έως 24 ώρες), την AUC κορτιζόλης ορού (0-24) και την 24ωρη ούρων κορτιζόλη μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας, ενώ η πρεδνιζολόνη 10 mg που χορηγήθηκε μία φορά ημερησίως για 7 ημέρες προκάλεσε σημαντική καταστολή της κορτιζόλης.

Μια δοκιμή QT/QTc δεν έδειξε επίδραση της χορήγησης φλουτικασόνης φουροϊκής στο διάστημα QTc. Η επίδραση μιας εφάπαξ δόσης 4.000 mcg από του στόματος εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε για 24 ώρες σε 40 υγιείς άνδρες και γυναίκες σε μια δοκιμή διασταυρούμενης χορήγησης με εικονικό φάρμακο και θετικό ελεγχόμενο (μια εφάπαξ δόση 400 mg από του στόματος μoξιφλοξασίνης). Η μέγιστη μέση αλλαγή από την αρχική τιμή του QTcF μετά τη χορήγηση φλουτικασόνης φουροϊκής ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με το εικονικό φάρμακο με διαφορά θεραπείας 0,788 msec (90% CI: -1,802, 3,378). Αντιθέτως, η μoξιφλοξασίνη που χορηγήθηκε ως δισκίο 400 mg προκάλεσε παράταση της μέγιστης μέσης αλλαγής του QTcF από την αρχική τιμή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με διαφορά θεραπείας 9,929 msec (90% CI: 7,339, 12,520).

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η φλουτικασόνη φουροϊκή έχει αποδειχθεί in vitro ότι εμφανίζει συγγένεια πρόσδεσης για τον ανθρώπινο υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών περίπου 29,9 φορές μεγαλύτερη από τη δεξαμεθαζόνη και 1,7 φορές μεγαλύτερη από τη φλουτικασόνη προπιονική. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.

Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η φλουτικασόνη φουροϊκή επηρεάζει τα συμπτώματα του άσθματος δεν είναι γνωστός. Η φλεγμονή αποτελεί σημαντικό στοιχείο στην παθογένεση του άσθματος. Τα κορτικοστεροειδή έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσεων σε πολλαπλούς τύπους κυττάρων (π.χ., μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα) και μεσολαβητές (π.χ., ισταμίνη, εικοσανοειδή, λευκοτριένια, κυτοκίνες) που εμπλέκονται στη φλεγμονή.

Συγκεκριμένες επιδράσεις της φλουτικασόνης φουροϊκής που επιδείχθηκαν σε in vitro και in vivo μοντέλα περιλάμβαναν την ενεργοποίηση του στοιχείου απόκρισης των γλυκοκορτικοειδών, την αναστολή προφλεγμονωδών παραγόντων μεταγραφής, όπως ο NFkB, και την αναστολή της ηωσινόφιλης πνευμονικής ηωσινοφιλίας που προκαλείται από αντιγόνο σε ευαισθητοποιημένα αρουραίους. Αυτές οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις των κορτικοστεροειδών μπορεί να συμβάλλουν στην αποτελεσματικότητά τους.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Τα επίπεδα φλουτικασόνης φουροϊκής στο πλάσμα μπορεί να μην προβλέπουν τη θεραπευτική δράση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 0,5 έως 1 ώρας.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της φλουτικασόνης φουροϊκής κατά τη χορήγηση μέσω εισπνοής ήταν 13,9%, κυρίως λόγω της απορρόφησης του εισπνεόμενου μέρους της δόσης που παραδόθηκε στους πνεύμονες. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα από το καταπιωμένο μέρος της δόσης είναι χαμηλή (περίπου 1,3%) λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου.

Η συστηματική έκθεση (AUC) σε ασθενείς με άσθμα ήταν 26% χαμηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής, επιτεύχθηκε η κατάσταση ισορροπίας εντός 6 ημερών με συσσώρευση έως και 2,6 φορές.

Η ενδορρινική έκθεση στη φλουτικασόνη φουροϊκή έχει επίσης ως αποτέλεσμα οι ασθενείς να καταπίνουν μεγαλύτερο μέρος της δόσης.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση με ραδιοσημασμένη φλουτικασόνη φουροϊκή, η ανάλυση μάζας έδειξε 90% ραδιοσημάντρου στα κόπρανα και 2% στα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το ραδιοσημάντρο που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν 101% της συνολικής δόσης, και αυτό στα ούρα ήταν περίπου 1% της συνολικής δόσης.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 661 L. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 704 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, η φλουτικασόνη φουροϊκή απομακρύνθηκε από την συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού μέσω CYP3A4 με συνολική κάθαρση πλάσματος 65,4 L/ώρα. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε επίσης κάθαρση 71,8 L/ώρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η φλουτικασόνη φουροϊκή συνδέεται στο πλάσμα σε ποσοστό >99%, φτάνοντας ενδεχομένως έως και 99,6%, κυρίως με αλβουμίνη (96%) και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (90%).

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η φλουτικασόνη φουροϊκή απομακρύνεται από την συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού μέσω CYP3A4 σε μεταβολίτες με σημαντικά μειωμένη κορτικοστεροειδή δράση. Δεν υπήρχαν in vivo ενδείξεις διάσπασης της φουροϊκής ομάδας που να οδηγούν στο σχηματισμό φλουτικασόνης. Η φλουτικασόνη φουροϊκή υδρολύεται επίσης στο πενταφθορομεθυλ ανθρακάρβαιο σουλφίδιο, σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση μέσω εισπνοής, ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης αποβολής από το πλάσμα κυμάνθηκε κατά μέσο όρο στις 24 ώρες. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 13,6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 17,3-23,9 ώρες μετά από εισπνοή.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

Ταξινόμηση FDA

ΦΛΟΥΤΙΚΑΣΟΝΗ ΦΟΥΡΟΪΚΗ

Αγωνιστές Υποδοχέων Κορτικοστεροειδών [MoA]· Κορτικοστεροειδές [EPC]

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

24 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

>99%

PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 5 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

9854489

Μοριακός τύπος

C27H29F3O6S

Μοριακό βάρος

538.6

IUPAC

[(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] furan-2-carboxylate

InChIKey

XTULMSXFIHGYFS-VLSRWLAYSA-N