FLUTICASONE FUROATE
Φουροϊκή φλουτικαζόνη
**Φαρμακοδυναμική** Η φλουτικασόνη φουροϊκή είναι ένα συνθετικό τριφθοριωμένο κορτικοστεροειδές με αντιφλεγμονώδη δράση. Παρόλο που είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία του άσθματος, τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μην επηρεάσουν τα συμπτώματα άμεσα. Οι μεμονωμένοι ασθενείς θα …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φλουτικασόνη φουροϊκή είναι ένα συνθετικό τριφθοριωμένο κορτικοστεροειδές με αντιφλεγμονώδη δράση. Παρόλο που είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία του άσθματος, τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μην επηρεάσουν τα συμπτώματα άμεσα. Οι μεμονωμένοι ασθενείς θα παρουσιάσουν μεταβλητό χρόνο έναρξης και βαθμό ανακούφισης των συμπτωμάτων. Το μέγιστο όφελος μπορεί να μην επιτευχθεί για 1 έως 2 εβδομάδες ή περισσότερο μετά την έναρξη της θεραπείας. Όταν διακόπτονται τα κορτικοστεροειδή, η σταθερότητα του άσθματος μπορεί να διαρκέσει για αρκετές ημέρες ή περισσότερο.
Δοκιμές σε ασθενείς με άσθμα έχουν δείξει ευνοϊκή αναλογία μεταξύ της τοπικής αντιφλεγμονώδους δράσης και των συστηματικών επιδράσεων των κορτικοστεροειδών με τις συνιστώμενες δόσεις από του στόματος εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής. Αυτό εξηγείται από έναν συνδυασμό σχετικά υψηλής τοπικής αντιφλεγμονώδους δράσης, αμελητέας από του στόματος συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας (περίπου 1,3%) και της ελάχιστης φαρμακολογικής δραστηριότητας των μεταβολιτών που ανιχνεύθηκαν στον άνθρωπο.
Η εισπνεόμενη φλουτικασόνη φουροϊκή σε επαναλαμβανόμενες δόσεις έως 400 mcg σε υγιείς εθελοντές δεν συσχετίστηκε με στατιστικά σημαντικές μειώσεις της κορτιζόλης στον ορό ή στα ούρα σε υγιείς εθελοντές. Παρατηρήθηκαν μειώσεις στα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό και τα ούρα σε εκθέσεις φλουτικασόνης φουροϊκής πολλαπλάσιες των εκθέσεων που παρατηρήθηκαν στη θεραπευτική δόση.
Για ασθενείς με άσθμα, μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας δοκιμή σε 104 παιδιατρικούς ασθενείς δεν έδειξε διαφορά μεταξύ της ημερήσιας χορήγησης 50 mcg φλουτικασόνης σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη σταθμισμένη μέση τιμή κορτιζόλης ορού (0 έως 24 ώρες) και την AUC κορτιζόλης ορού (0-24) μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας.
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, παράλληλης ομάδας δοκιμή σε 185 ασθενείς με άσθμα ηλικίας 12 έως 65 ετών δεν έδειξε διαφορά μεταξύ της ημερήσιας χορήγησης φλουτικασόνης φουροϊκής/βιλαντερόλης 100 mcg/25 mcg ή φλουτικασόνης φουροϊκής/βιλαντερόλης 200 mcg/25 mcg σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη σταθμισμένη μέση τιμή κορτιζόλης ορού (0 έως 24 ώρες), την AUC κορτιζόλης ορού (0-24) και την 24ωρη ούρων κορτιζόλη μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας, ενώ η πρεδνιζολόνη 10 mg που χορηγήθηκε μία φορά ημερησίως για 7 ημέρες προκάλεσε σημαντική καταστολή της κορτιζόλης.
Μια δοκιμή QT/QTc δεν έδειξε επίδραση της χορήγησης φλουτικασόνης φουροϊκής στο διάστημα QTc. Η επίδραση μιας εφάπαξ δόσης 4.000 mcg από του στόματος εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε για 24 ώρες σε 40 υγιείς άνδρες και γυναίκες σε μια δοκιμή διασταυρούμενης χορήγησης με εικονικό φάρμακο και θετικό ελεγχόμενο (μια εφάπαξ δόση 400 mg από του στόματος μoξιφλοξασίνης). Η μέγιστη μέση αλλαγή από την αρχική τιμή του QTcF μετά τη χορήγηση φλουτικασόνης φουροϊκής ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με το εικονικό φάρμακο με διαφορά θεραπείας 0,788 msec (90% CI: -1,802, 3,378). Αντιθέτως, η μoξιφλοξασίνη που χορηγήθηκε ως δισκίο 400 mg προκάλεσε παράταση της μέγιστης μέσης αλλαγής του QTcF από την αρχική τιμή σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με διαφορά θεραπείας 9,929 msec (90% CI: 7,339, 12,520).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η φλουτικασόνη φουροϊκή έχει αποδειχθεί in vitro ότι εμφανίζει συγγένεια πρόσδεσης για τον ανθρώπινο υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών περίπου 29,9 φορές μεγαλύτερη από τη δεξαμεθαζόνη και 1,7 φορές μεγαλύτερη από τη φλουτικασόνη προπιονική. Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη.
Ο ακριβής μηχανισμός μέσω του οποίου η φλουτικασόνη φουροϊκή επηρεάζει τα συμπτώματα του άσθματος δεν είναι γνωστός. Η φλεγμονή αποτελεί σημαντικό στοιχείο στην παθογένεση του άσθματος. Τα κορτικοστεροειδή έχουν αποδειχθεί ότι έχουν ένα ευρύ φάσμα δράσεων σε πολλαπλούς τύπους κυττάρων (π.χ., μαστοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα) και μεσολαβητές (π.χ., ισταμίνη, εικοσανοειδή, λευκοτριένια, κυτοκίνες) που εμπλέκονται στη φλεγμονή.
Συγκεκριμένες επιδράσεις της φλουτικασόνης φουροϊκής που επιδείχθηκαν σε in vitro και in vivo μοντέλα περιλάμβαναν την ενεργοποίηση του στοιχείου απόκρισης των γλυκοκορτικοειδών, την αναστολή προφλεγμονωδών παραγόντων μεταγραφής, όπως ο NFkB, και την αναστολή της ηωσινόφιλης πνευμονικής ηωσινοφιλίας που προκαλείται από αντιγόνο σε ευαισθητοποιημένα αρουραίους. Αυτές οι αντιφλεγμονώδεις δράσεις των κορτικοστεροειδών μπορεί να συμβάλλουν στην αποτελεσματικότητά τους.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Τα επίπεδα φλουτικασόνης φουροϊκής στο πλάσμα μπορεί να μην προβλέπουν τη θεραπευτική δράση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 0,5 έως 1 ώρας.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της φλουτικασόνης φουροϊκής κατά τη χορήγηση μέσω εισπνοής ήταν 13,9%, κυρίως λόγω της απορρόφησης του εισπνεόμενου μέρους της δόσης που παραδόθηκε στους πνεύμονες. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα από το καταπιωμένο μέρος της δόσης είναι χαμηλή (περίπου 1,3%) λόγω εκτεταμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου.
Η συστηματική έκθεση (AUC) σε ασθενείς με άσθμα ήταν 26% χαμηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση εισπνεόμενης φλουτικασόνης φουροϊκής, επιτεύχθηκε η κατάσταση ισορροπίας εντός 6 ημερών με συσσώρευση έως και 2,6 φορές.
Η ενδορρινική έκθεση στη φλουτικασόνη φουροϊκή έχει επίσης ως αποτέλεσμα οι ασθενείς να καταπίνουν μεγαλύτερο μέρος της δόσης.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση με ραδιοσημασμένη φλουτικασόνη φουροϊκή, η ανάλυση μάζας έδειξε 90% ραδιοσημάντρου στα κόπρανα και 2% στα ούρα. Μετά από από του στόματος χορήγηση, το ραδιοσημάντρο που ανακτήθηκε στα κόπρανα ήταν 101% της συνολικής δόσης, και αυτό στα ούρα ήταν περίπου 1% της συνολικής δόσης.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας ήταν 661 L. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε όγκο κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας 704 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, η φλουτικασόνη φουροϊκή απομακρύνθηκε από την συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού μέσω CYP3A4 με συνολική κάθαρση πλάσματος 65,4 L/ώρα. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε επίσης κάθαρση 71,8 L/ώρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η φλουτικασόνη φουροϊκή συνδέεται στο πλάσμα σε ποσοστό >99%, φτάνοντας ενδεχομένως έως και 99,6%, κυρίως με αλβουμίνη (96%) και α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη (90%).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η φλουτικασόνη φουροϊκή απομακρύνεται από την συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω ηπατικού μεταβολισμού μέσω CYP3A4 σε μεταβολίτες με σημαντικά μειωμένη κορτικοστεροειδή δράση. Δεν υπήρχαν in vivo ενδείξεις διάσπασης της φουροϊκής ομάδας που να οδηγούν στο σχηματισμό φλουτικασόνης. Η φλουτικασόνη φουροϊκή υδρολύεται επίσης στο πενταφθορομεθυλ ανθρακάρβαιο σουλφίδιο, σχηματίζοντας έναν ανενεργό μεταβολίτη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση μέσω εισπνοής, ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης αποβολής από το πλάσμα κυμάνθηκε κατά μέσο όρο στις 24 ώρες. Μια μελέτη σε 24 υγιείς Καυκάσιους άνδρες έδειξε χρόνο ημίσειας ζωής 13,6 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και 17,3-23,9 ώρες μετά από εισπνοή.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
ΦΛΟΥΤΙΚΑΣΟΝΗ ΦΟΥΡΟΪΚΗ
Αγωνιστές Υποδοχέων Κορτικοστεροειδών [MoA]· Κορτικοστεροειδές [EPC]