KETOCONAZOLE
Κετοκοναζόλη
Η κετοκοναζόλη είναι ένα συνθετικό παράγωγο του ιμιδαζολοδιοξολανίου που εμποδίζει την σύνθεση της εργοστερόλης του τοιχώματος των μυκήτων και έχει κυτταροστατική δράση κατά των παρακάτω δερματοφύτων και ζυμομυκήτων μεταβάλλοντας την διαπερατότητα της κυτταρικής τους μεμβράνης.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: κατά την διάρκεια των γευμάτων
- Δόση έναρξης: 200mg ημερησίως
- Τιτλοποίηση: Όταν δεν επιτυγχάνεται επαρκής ανταπόκριση με την δόση των 200mg ημερησίως, μπορεί να διπλασιασθεί σε 400mg εφάπαξ ημερησίως.
-
ΕνήλικεςΔόση200mg ημερησίωςΜέγ. δόση400mg ημερησίωςΓια δερματικές, γαστρεντερικές και συστηματικές μυκητιάσεις. Με το γεύμα. Μπορεί να διπλασιασθεί σε 400mg ημερησίως αν δεν επιτυγχάνεται επαρκής ανταπόκριση.
-
ΕνήλικεςΔόση400mg ημερησίωςΓια κολπική καντιντίαση. Εφάπαξ με το γεύμα.
-
Παιδιά πάνω από 2 ετώνΔόση3mg/kg σωματικού βάρους ημερησίωςΓια θεραπευτική αγωγή. Με το γεύμα.
-
ΗλικιωμένοιΔόση200mgΓια όλες τις ενδείξεις εκτός της κολπικής καντιντίασης που ακολουθείται το δοσολογικό σχήμα των ενηλίκων, αν δεν έχουν δοθεί ιδιαίτερες οδηγίες.
-
ΕνήλικεςΔόση400mg ημερησίωςΓια προφυλακτική θεραπεία των ανοσοκατασταλμένων ασθενών.
-
Παιδιά πάνω από 2 ετώνΔόση4-8mg/kg σωματικού βάρους ημερησίωςΓια προφυλακτική θεραπεία των ανοσοκατασταλμένων ασθενών.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Οξεία ή χρόνια ηπατική δυσλειτουργία
-
Γνωστή υπερευαισθησία στο φάρμακο
-
ΠαιδιάΠληθυσμόςκάτω των 2 ετών
-
Χορήγηση μαζί με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, τριαζολάμη, μιδαζολάμη και αναστολείς της HMG - CoA αναγωγάσης
-
Κύηση
-
Γαλουχία
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ηπατική τοξικότηταΠληθυσμόςασθενείς σε χρόνια θεραπεία με KetoconazoleΟ ασθενής να είναι ενήμερος για τα συμπτώματα της ηπατικής δυσλειτουργίας (αφύσικη κόπωση με πυρετό, σκουρόχρωμα ούρα, ωχρά κόπρανα ή ίκτερος)
-
Αύξηση τρανσαμινασών και αλκαλικής φωσφατάσης (ασυμπτωματική)Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται
-
Επιβεβαιωμένη ηπατική βλάβηΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί
-
Επινεφριδιακή λειτουργίαΠληθυσμόςασθενείς με μειωμένη ή οριακή επινεφριδιακή λειτουργία και ασθενείς που βρίσκονται κάτω από μακράς διάρκειας περιόδους καταπόνησης (σοβαρές χειρουργικές επεμβάσεις, μονάδα εντατικής θεραπείας, κ.λ.π.)Η λειτουργία των επινεφριδίων πρέπει να παρακολουθείται
-
Αναφυλαξία, υπερευαισθησία, κνίδωση
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Φάρμακα που εξουδετερώνουν την γαστρική οξύτητα (υδροξείδιο του αργιλίου, σουκραλφάτη, αντιμουσκαρινικά, H2-ανταγωνιστές, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων)προσοχήΜειώνουν την απορρόφηση του Ketoconazole. Σε ασθενείς με αχλωρυδρία συνιστάται λήψη με ποτό τύπου κόλα.ΣύστασηΠρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον 2 ώρες μετά την λήψη του Ketoconazole.
-
αντένδειξηΕλαττώνει τα επίπεδα της κετοκοναζόλης στο αίμα.ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως.
-
Επαγωγείς ενζύμων (ριφαμπικίνη, φαινυτοϊνη)αντένδειξηΕλαττώνουν τα επίπεδα της κετοκοναζόλης στο αίμα.ΣύστασηΔεν πρέπει να χορηγούνται συγχρόνως.
-
αντένδειξηΗ κετοκοναζόλη αναστέλλει το ένζυμο CYP 3A4, αυξάνοντας τα επίπεδα αυτών των φαρμάκων, με κίνδυνο διαταραχών του καρδιακού ρυθμού (επιμήκυνση διαστήματος QT, κοιλιακές αρρυθμίες, TORSADE DE POINTΕS).ΣύστασηΝα μη χορηγείται η κετοκοναζόλη με αυτά τα φάρμακα. Συνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση.
-
ΑντισυλληπτικάπροσοχήΜπορεί να μειώσει την δράση τους.
-
αντένδειξηΑυξάνεται ο κίνδυνος μυοπάθειας.ΣύστασηΔεν πρέπει να χρησιμοποιούνται από ασθενείς κατά την διάρκεια θεραπείας με Ketoconazole. Συνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση.
-
Τριαζολάμη, υπνωτική μιδαζολάμη (ενδοφλέβια)προσοχήΜπορεί να διαρκέσει περισσότερο η δράση ή να προκληθεί καταστολή της αναπνευστικής λειτουργίας.ΣύστασηΑπαιτείται αυξημένη προσοχή. Να χορηγούνται με προσοχή ή σε μειωμένη δοσολογία.
-
Κυκλοσπορίνη, αντιπηκτικά (από του στόματος), μεθυλπρεδνιζολόνη, σιλντεναφίλη, θεοφυλλίνη, ντοσεταζέλη, διϋδροπυριδίνες (κυρίως φελοδιπίνη), tacrolimusπροσοχήΗ Ketoconazole αναστέλλει τον μεταβολισμό τους και αυξάνει τα επίπεδά τους στο πλάσμα.ΣύστασηΗ δοσολογία τους πρέπει να ελαττώνεται. Να χορηγούνται με προσοχή ή σε μειωμένη δοσολογία.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΑντίδραση δισουλφιράμης (ερύθημα, εξάνθημα, περιφερικό οίδημα, ναυτία, κεφαλαλγία).ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση.
-
προσοχήΑλληλεπίδραση (πιθανώς αυξημένα επίπεδα λόγω αναστολής μεταβολισμού).ΣύστασηΣυνιστάται να αποφεύγεται η σύγχρονη χορήγηση. Να χορηγούνται με προσοχή ή σε μειωμένη δοσολογία.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Δυσπεψία
- Ναυτία
- Επιγάστριο άλγος
- Διάρροια
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Παραισθησία
- Αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης
- Νευροψυχιατρική διαταραχή
- Αύξηση ηπατικών ενζύμων
- Ηπατίτιδα
- Διαταραχές έμμηνου κύκλου
- Ανικανότητα
- Γυναικομαστία
- Ολιγοσπερμία
- Ελάττωση στα επίπεδα πλάσματος της τεστοστερόνης
- Φωτοφοβία
- Αλωπεκία
- Κνίδωση
- Αλλεργικές αντιδράσεις
- Αναφυλαξία
- Υπερευαισθησία
- Θρομβοκυτοπενία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΕπιγάστριο άλγοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑλλεργικές αντιδράσειςΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΑύξηση ηπατικών ενζύμωνΉπαρ
-
Όχι συχνέςΔιαταραχές έμμηνου κύκλουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνέςΕλάττωση επιπέδων τεστοστερόνης πλάσματοςΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΠαραισθησίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
-
ΣπάνιεςΑναστρέψιμη γυναικομαστίαΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΑναστρέψιμη ολιγοσπερμίαΔιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
-
ΣπάνιεςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΗπατίτιδα (ιδιοσυγκρασιακή, αναστρέψιμη)Ηπατοχολικές διαταραχές
-
ΣπάνιεςΚνίδωσηΔέρμα
-
ΣπάνιεςΝευροψυχιατρική διαταραχήΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑνικανότηταΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΑύξηση ενδοκρανιακής πίεσηςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΘρομβοκυτοπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΟίδημα οπτικής θηλήςΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΠροπέτεια πηγής κρανίουΝευρικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΔεν πρέπει να χορηγείταιΤο Ketoconazole προκαλεί συνδακτυλισμό σε αρουραίους, σε επίπεδο δοσολογίας 80mg/kg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες μελέτες χρήσης του σε έγκυες γυναίκες.
-
ΓαλουχίαΔεν πρέπει να θηλάζουνΕπειδή το Ketoconazole εκκρίνεται στο γάλα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Η κετοκοναζόλη είναι ένα συνθετικό παράγωγο του ιμιδαζολοδιοξολανίου που εμποδίζει την σύνθεση της εργοστερόλης του τοιχώματος των μυκήτων και έχει κυτταροστατική δράση κατά των παρακάτω δερματοφύτων και ζυμομυκήτων μεταβάλλοντας την διαπερατότητα της κυτταρικής τους μεμβράνης. Τα δισκία Κετοκοναζόλη είναι δραστικά κατά κλινικών μολύνσεων με: Blastomyces dermatitides, Candida spp. Coccioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccioides brasiliensis, Phialophora spp., Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton spp. Επίσης είναι δραστικά in vitro κατά ενός μεγάλου αριθμού μυκήτων και ζυμομυκήτων. Στα ζώα εδείχθη δραστικότης έναντι των Candida spp., Malassezia furfur, Histoplasma capsulatum, Coccioides immitis, Cryptococcus neoformans.
Δεν έχει αναφερθεί ανάπτυξη ανθεκτικότητας στους οργανισμούς αυτούς.
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
-
Ηπατική λειτουργία (LFTs)
· πριν την έναρξη, μετά από 2 εβδομάδες και τελικά κάθε μήνα
Θεραπεία > 2 εβδομάδες
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Λειτουργία επινεφριδίων | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | — | Μειωμένη ή οριακή επινεφριδιακή λειτουργία ή μακράς διάρκειας καταπόνηση (δόσεις ≥400mg) |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Ευρύ φάσμα αντιμυκητιακού παράγοντα, χρησιμοποιείται για μακροχρόνια θεραπεία σε υψηλές δόσεις, ιδιαίτερα σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς. [PubChem]
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία των ακόλουθων συστηματικών μυκητιακών λοιμώξεων: καντιντίαση (candidiasis), χρόνια βλεννογονικο-δερμική καντιντίαση, στοματική καντιντίαση (oral thrush), καντινουρία (candiduria), βλαστομυκοσίωση (blastomycosis), κοξιδιοειδομυκοσίωση (coccidioidomycosis), ιστοπλασμώση (histoplasmosis), χρωμομυκοσίωση (chromomycosis) και παρακοξιδιοειδομυκοσίωση (paracoccidioidomycosis).
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Η κετοκοναζόλη, όπως και η κλοτριμαζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και μικοναζόλη, αποτελεί αντιμυκητιακό παράγοντα με ιμιδαζολική δράση.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός δράσης
Η κετοκοναζόλη αλληλεπιδρά με την 14-α-μεθυλισάση, ένα ένζυμο του κυτοχρώματος P-450 που είναι αναγκαίο για τη μετατροπή του lanosterol σε ergosterol. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης εργοστερόλης και στην αυξημένη διαπερατότητα του μυκητιακού κυττάρου. Άλλοι μηχανισμοί μπορεί να περιλαμβάνουν την αναστολή ενδογενούς αναπνοής, αλληλεπίδραση με μεμβρανικά φωσφολιπίδια, αναστολή μετατροπής ζύμης σε μυκήλιο, αναστολή πρόσληψης πουρινών και επιβράδυνση βιοσύνθεσης τριγλυκεριδίων/φωσφολιπιδίων. Η κετοκοναζόλη μπορεί επίσης να αναστέλλει τη σύνθεση θρομβοξάνης και στερολών όπως αλδοστερόνη, κορτιζόλη και τεστοστερόνη.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Μέτρια
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Ημιζωή
2 ώρες
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
Δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος
99% (in vitro, δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος)
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Ηπατοτοξικότητα, LD50=86 mg/kg (ενδείκνυται από από του στόματος σε αρουραίους)
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η κετοκοναζόλη, παρόμοια με άλλα αζολικά αντιμυκητιασικά, είναι ένας μυκητοστατικός παράγοντας που προκαλεί παύση της ανάπτυξης στα μυκητιασικά κύτταρα, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη και τη διάδοση του μύκητα σε όλο το σώμα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η κετοκοναζόλη αλληλεπιδρά με την 14-α-στερόλη δεμεθυλάση, ένα ένζυμο κυτοχρώματος P-450 απαραίτητο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της σύνθεσης εργοστερόλης και την αυξημένη μυκητιακή κυτταρική διαπερατότητα λόγω μειωμένων ποσοτήτων εργοστερόλης στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτή η μεταβολική αναστολή οδηγεί επίσης στη συσσώρευση της 14α-μεθυλ-3,6-διολ, ενός τοξικού μεταβολίτη. Η αύξηση της ρευστότητας της μεμβράνης πιστεύεται επίσης ότι προκαλεί διαταραχή των συστημάτων ενζύμων που είναι συνδεδεμένα με τη μεμβράνη, καθώς τα συστατικά γίνονται λιγότερο πυκνά.
Η κετοκοναζόλη αναστέλλει τη σύνθεση της εργοστερόλης, ενός βασικού συστατικού της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα, μέσω της αναστολής του ενζύμου λανοστερόλη 14άλφα-δεμεθυλάση που εξαρτάται από το κυτόχρωμα P-450, το οποίο είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της λανοστερόλης σε εργοστερόλη στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση μεθυλιωμένων προδρόμων στερολών και σε εξάντληση της εργοστερόλης εντός της κυτταρικής μεμβράνης, αποδυναμώνοντας έτσι τη δομή και τη λειτουργία της κυτταρικής μεμβράνης του μύκητα.
Όπως και άλλα αζολικά αντιμυκητιασικά, η κετοκοναζόλη πιθανώς ασκεί την αντιμυκητιασική της δράση αλλοιώνοντας τις κυτταρικές μεμβράνες, οδηγώντας σε αυξημένη διαπερατότητα της μεμβράνης, δευτερογενείς μεταβολικές επιδράσεις και αναστολή της ανάπτυξης. Αν και ο ακριβής μηχανισμός δράσης της κετοκοναζόλης δεν έχει πλήρως προσδιοριστεί, έχει προταθεί ότι η μυκητοστατική δράση του φαρμάκου μπορεί να προκύψει από παρεμβολές στη σύνθεση της εργοστερόλης, πιθανώς μέσω αναστολής της C-14 δεμεθυλίωσης των ενδιάμεσων στερολών (π.χ., λανοστερόλης). Η μυκητοκτόνος δράση της κετοκοναζόλης σε υψηλές συγκεντρώσεις μπορεί να οφείλεται σε άμεση φυσικοχημική επίδραση του φαρμάκου στην κυτταρική μεμβράνη του μύκητα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η κετοκοναζόλη απαιτεί όξινο περιβάλλον για να γίνει υδατοδιαλυτή. Σε τιμές pH άνω του 3 γίνεται όλο και πιο αδιάλυτη, με περίπου 10% να εισέρχεται σε διάλυμα σε 1 ώρα. Σε pH μικρότερο του 3, η διάλυση ολοκληρώνεται κατά 85% σε 5 λεπτά και πλήρως εντός 30 λεπτών. Μία μόνο από του στόματος δόση 200 mg παράγει Cmax 2,5-3 mcg/mL με Tmax 1-4 ώρες. Η χορήγηση κετοκοναζόλης με τροφή αυξάνει σταθερά την Cmax και καθυστερεί την Tmax, αλλά η βιβλιογραφία είναι αντιφατική σχετικά με την επίδραση στην AUC, η οποία μπορεί να παρουσιάσει μικρή μείωση. Αναφέρεται βιοδιαθεσιμότητα 76% για την κετοκοναζόλη.
Μόνο 2-4% της δόσης κετοκοναζόλης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Πάνω από το 95% απεκκρίνεται μέσω ηπατικής μεταβολισμού.
Η κετοκοναζόλη έχει εκτιμώμενο όγκο κατανομής 25,41 L ή 0,36 L/kg. Κατανέμεται ευρέως στους ιστούς, φτάνοντας σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στο δέρμα, τους τένοντες, τα δάκρυα και το σάλιο. Η κατανομή στον κόλπο παράγει συγκεντρώσεις 2,4 φορές χαμηλότερες από το πλάσμα. Η διείσδυση στο ΚΝΣ, στα οστά και στο σπερματικό υγρό είναι ελάχιστη. Η κετοκοναζόλη έχει βρεθεί ότι εισέρχεται στο μητρικό γάλα και διαπερνά τον πλακούντα σε μελέτες σε ζώα.
Η κετοκοναζόλη έχει εκτιμώμενη κάθαρση 8,66 L/h.
Η κετοκοναζόλη απορροφάται ταχέως από τον ΓΕΣ. Μετά τη χορήγηση από του στόματος, η κετοκοναζόλη διαλύεται σε γαστρικά εκκρίματα και μετατρέπεται στο υδροχλωρικό άλας πριν την απορρόφηση από το στομάχι.
Η επίδραση της τροφής στον ρυθμό και την έκταση της γαστρικής απορρόφησης της κετοκοναζόλης δεν έχει καθοριστεί με σαφήνεια. Ορισμένοι κλινικοί γιατροί ανέφεραν ότι η χορήγηση κετοκοναζόλης σε νηστικούς ασθενείς οδηγεί σε υψηλότερες πλάσμα συγκεντρώσεις του φαρμάκου από ό,τι η χορήγηση με τροφή. Ωστόσο, ο κατασκευαστής αναφέρει ότι η χορήγηση κετοκοναζόλης με τροφή αυξάνει την έκταση της απορρόφησης και οδηγεί σε πιο σταθερές πλάσμα συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Ο κατασκευαστής προτείνει ότι η τροφή αυξάνει την απορρόφηση της κετοκοναζόλης αυξάνοντας τον ρυθμό ή/και την έκταση της διάλυσης της κετοκοναζόλης (π.χ., αυξάνοντας τις χολικές εκκρίσεις) ή καθυστερώντας την κένωση του στομάχου.
Η κετοκοναζόλη είναι ένα ασθενές διβασικό μόριο και απαιτεί επομένως οξύτητα για τη διάλυση και την απορρόφηση.
Η βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος κετοκοναζόλης εξαρτάται από το pH των γαστρικών περιεχομένων στο στομάχι· μια αύξηση του pH οδηγεί σε μειωμένη απορρόφηση του φαρμάκου. Έχει αναφερθεί μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα κετοκοναζόλης σε ασθενείς με επίκτητη ανοσοανεπάρκεια (AIDS), πιθανώς λόγω γαστρικής υποχλωρυδρίας που σχετίζεται με αυτή την κατάσταση· η ταυτόχρονη χορήγηση αραιωμένου διαλύματος υδροχλωρικού οξέος εξομάλυνε την απορρόφηση του φαρμάκου σε αυτούς τους ασθενείς.198 Η ταυτόχρονη χορήγηση όξινου ποτού μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της από του στόματος κετοκοναζόλης σε ορισμένα άτομα με αχλωρυδρία.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την KETOCONAZOLE (19 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η κετοκοναζόλη συνδέεται περίπου 84% με την αλβουμίνη του πλάσματος, με επιπλέον 15% να συνδέεται με τα κύτταρα του αίματος, για συνολική σύνδεση 99% εντός του πλάσματος.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο κύριος μεταβολίτης της κετοκοναζόλης φαίνεται να είναι ο M2, ένα τελικό προϊόν που προκύπτει από την οξείδωση της ιμιδαζόλης. Το CYP3A4 είναι γνωστό ότι συμβάλλει κυρίως σε αυτήν την αντίδραση, με κάποια συμβολή από το CYP2D6. Άλλοι μεταβολίτες που προκύπτουν από την οξείδωση της ιμιδαζόλης που διαμεσολαβείται από το CYP3A4 περιλαμβάνουν τους M3, M4 και M5. Η κετοκοναζόλη μπορεί επίσης να υποστεί N-δεακετυλίωση σε M14, αλκυλική οξείδωση σε M7, N-οξείδωση σε M13, ή αρωματική υδροξυλίωση σε M8, ή υδροξυλίωση σε M9. Το M9 μπορεί περαιτέρω να υποστεί οξείδωση της υδροξυλομάδας για να σχηματίσει M12, N-δεαλκυλίωση για να σχηματίσει M10 με επακόλουθη N-δεαλκυλίωση για να σχηματίσει M15, ή μπορεί να σχηματίσει ένα ιμίνιο ιόν. Δεν είναι γνωστό ότι κανένας μεταβολίτης είναι ενεργός, ωστόσο οι μεταβολίτες οξείδωσης του M14 έχουν εμπλακεί σε κυτταροτοξικότητα.
Η κετοκοναζόλη μεταβολίζεται μερικώς, στο ήπαρ, σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες μέσω οξείδωσης και αποδόμησης των δακτυλίων της ιμιδαζόλης και της πιπεραζίνης, μέσω οξειδωτικής O-δεαλκυλίωσης και μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης.
Ηπατικός. Η κετοκοναζόλη μεταβολίζεται μερικώς στο ήπαρ σε διάφορους ανενεργούς μεταβολίτες μέσω οξείδωσης και αποδόμησης των δακτυλίων της ιμιδαζόλης και της πιπεραζίνης, μέσω οξειδωτικής O-δεαλκυλίωσης και μέσω αρωματικής υδροξυλίωσης. (A625)
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η κετοκοναζόλη παρουσιάζει διφασική απέκκριση με τον πρώτο χρόνο ημίσειας ζωής να είναι 2 ώρες και τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής να είναι 8 ώρες.
Οι πλάσμα συγκεντρώσεις της κετοκοναζόλης φαίνεται να μειώνονται διφασικά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 2 ώρες στην αρχική φάση και περίπου 8 ώρες στην τελική φάση.
Η απέκκριση από το πλάσμα είναι διφασική με χρόνο ημίσειας ζωής 2 ώρες κατά τις πρώτες 10 ώρες και 8 ώρες στη συνέχεια.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΕΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων που προέρχονται από αζόλες δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
R9400W927I
KETOCONAZOLE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αζολικό Αντιμυκητιασικό
Χημική Δομή [CS] - Αζόλες
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης
Η κετοκοναζόλη είναι ένα Αζολικό Αντιμυκητιασκό. Ο μηχανισμός δράσης της κετοκοναζόλης είναι ως Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A5, και Αναστολέας P-Γλυκοπρωτεΐνης.
KETOCONAZOLE
Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αζόλες [CS]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]
KETOCONAZOLE CREAM, 2%
Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]
KETOCONAZOLE FOAM
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]
PURESKIN SCALP PROTECTION ANTI DANDRUFF SHAMPOO
Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A5 [MoA]· Αζολικό Αντιμυκητιασκό [EPC]· Αναστολείς P-Γλυκοπρωτεΐνης [MoA]· Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]· Αζόλες [CS]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Ουσίες που καταστρέφουν τους μύκητες καταστέλλοντας την ικανότητά τους να αναπτύσσονται ή να αναπαράγονται. Διαφέρουν από τα ΒΙΟΚΤΟΝΑ, ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΑ επειδή προστατεύουν από μύκητες που υπάρχουν σε ανθρώπινους ή ζωικούς ιστούς.
Ενώσεις που αναστέλλουν ειδικά τη ΣΤΕΡΟΛΗ 14-ΔΕΜΕΘΥΛΑΣΗ. Μια ποικιλία αντιμυκητιασικών παραγόντων που προέρχονται από αζόλες δρουν μέσω αυτού του μηχανισμού.
Φάρμακα και ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.