GEPIRONE
**Φαρμακοδυναμική** Η φαρμακολογική δραστηριότητα της γεπιρόνης αποδίδεται στο μητρικό φάρμακο και στους κύριους μεταβολίτες του, την 3’-OH-γεπιρόνη και την 1-PP. Η γεπιρόνη και ο 3’-OH μεταβολίτης της συνδέονται με τους υποδοχείς 5HT<sub>1A</sub> (K<sub>i</sub> = 38 nM και 58 …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η φαρμακολογική δραστηριότητα της γεπιρόνης αποδίδεται στο μητρικό φάρμακο και στους κύριους μεταβολίτες του, την 3’-OH-γεπιρόνη και την 1-PP. Η γεπιρόνη και ο 3’-OH μεταβολίτης της συνδέονται με τους υποδοχείς 5HT1A (Ki = 38 nM και 58 nM, αντίστοιχα), όπου δρουν ως αγωνιστές, ενώ ο 1-PP μεταβολίτης συνδέεται με τους α2 υποδοχείς (Ki = 42 nM).
Σε μια ενδελεχή μελέτη QT, η μεγαλύτερη μέση αύξηση στο διάστημα QTc διορθωμένο ως προς τη βάση και το εικονικό φάρμακο με τη χορήγηση δόσης 100 mg ημερησίως της άμεσης αποδέσμευσης γεπιρόνης ήταν 18,4 msec (άνω όριο 90% διαστήματος εμπιστοσύνης [CI] = 22,7 ms) την Ημέρα 1 και 16,1 msec (άνω όριο 90% CI = 20,7 ms) την Ημέρα 7. Η έκθεση σε αυτή τη μελέτη ήταν 2-πλάσια της έκθεσης στη μέγιστη συνιστώμενη δόση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης της γεπιρόνης δεν είναι πλήρως κατανοητός, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την τροποποίηση της σεροτονινεργικής δραστηριότητας στο ΚΝΣ μέσω επιλεκτικής αγωνιστικής δράσης στους υποδοχείς 5HT1a. Συγκεκριμένα, η γεπιρόνη
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η φαρμακοκινητική της γεπιρόνης είναι γραμμική και δοσοαναλογική από 18,2 mg έως 72,6 mg. Οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως εντός δύο έως τεσσάρων ημερών καθημερινής χορήγησης.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα κυμαίνεται από 14% έως 17%. Η μέγιστη συγκέντρωση γεπιρόνης στο πλάσμα (Cmax) μετά τη χορήγηση επιτυγχάνεται εντός 6 ωρών μετά τη δόση (Tmax).
Μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, η Tmax επιτυγχάνεται στις 3 ώρες.
Παρατηρήθηκε σημαντική επίδραση του φαγητού στη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) της γεπιρόνης και, σε μικρότερο βαθμό, στη συνολική έκθεση (AUC0-tlast, AUC0-∞) στη γεπιρόνη. Το μέγεθος της επίδρασης του φαγητού εξαρτιόταν από την περιεκτικότητα του γεύματος σε λιπαρά. Η συστηματική έκθεση της γεπιρόνης και των κύριων μεταβολιτών της ήταν σταθερά υψηλότερη υπό συνθήκες χορήγησης τροφής σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
Η Cmax της γεπιρόνης μετά τη λήψη πρωινού χαμηλών λιπαρών (~ 200 θερμίδες) ήταν 27% υψηλότερη, μετά από πρωινό μέτριων λιπαρών (~ 500 θερμίδες) 55% υψηλότερη, και μετά από πρωινό υψηλών λιπαρών (~ 850 θερμίδες) 62% υψηλότερη σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
Η AUC μετά τη λήψη πρωινού χαμηλών λιπαρών ήταν περίπου 14% υψηλότερη, μετά από πρωινό μέτριων λιπαρών 22% υψηλότερη, και μετά από πρωινό υψηλών λιπαρών 32% έως 37% υψηλότερη σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
Η επίδραση των διαφόρων ποσοτήτων λίπους στην Cmax και την AUC των κύριων μεταβολιτών 3-OH-γεπιρόνη και 1PP ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε για τη γεπιρόνη.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση [14C]-γεπιρόνης, περίπου το 81% και το 13% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα, ως μεταβολίτες.
Το 60% της γεπιρόνης απεκκρίθηκε στα ούρα εντός των πρώτων 24 ωρών.
Η παρουσία ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας επηρέασε την εμφανή κάθαρση της γεπιρόνης.
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της γεπιρόνης είναι περίπου 94,5 L.
Μετά τη χορήγηση 80 mg γεπιρόνης, η φαινομενική κάθαρση της γεπιρόνης και των 2 μεταβολιτών της, 1-PP και 3’-OH-γεπιρόνης, υπολογίστηκε σε 692 ± 804 L/h, 417 ± 249 L/h και 146 ± 61,7 L/h αντίστοιχα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος σε ανθρώπους είναι 72% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Η in vitro σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος για τον μεταβολίτη 3’-OH-γεπιρόνη είναι 59% και 42% για την 1-PP.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η γεπιρόνη μεταβολίζεται εκτενώς και οι δύο κύριοι μεταβολίτες, η 1-PP και η 3’-OH-γεπιρόνη, ανευρίσκονται στο πλάσμα σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από τη μητρική ουσία.
Το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που καταλύει το μεταβολισμό της EXXUA στους κύριους φαρμακολογικά ενεργούς μεταβολίτες της.
Η γεπιρόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 2-(1-πιπεραζινυλ)πυριμιδίνη, 3-Υδροξυ-1-[4-[4-(5-υδροξυπυριμιδιν-2-υλ)πιπεραζιν-1-υλ]βουτυλ]-4,4-διμεθυλπιπεριδίνη-2,6-διόνη, 1-[4-[4-(5-Υδροξυπυριμιδιν-2-υλ)πιπεραζιν-1-υλ]βουτυλ]-4,4-διμεθυλπιπεριδίνη-2,6-διόνη, και 3-Υδροξυγεπιρόνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 5 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που προκαλούν διέγερση της διάθεσης και χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Ορισμένοι ΜΟΝΟΑΜΙΝΙΚΟΙ ΑΝΑ στοιχείο ΙΧ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της τροποποίησης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Παράγοντες που ανακουφίζουν από ΤΟ ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΑΓΧΩΔΕΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ, προάγουν την ηρεμία και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στην συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΓΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία των ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που προκαλούν διέγερση της διάθεσης και χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Ορισμένοι ΜΟΝΟΑΜΙΝΙΚΟΙ ΑΝΑ στοιχείο ΙΧ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της τροποποίησης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Παράγοντες που ανακουφίζουν από ΤΟ ΑΓΧΟΣ, την ένταση και τις ΑΓΧΩΔΕΙΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ, προάγουν την ηρεμία και έχουν ηρεμιστική δράση χωρίς να επηρεάζουν την καθαρότητα της συνείδησης ή τις νευρολογικές καταστάσεις. Οι Β-ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΟΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ χρησιμοποιούνται συχνά στην συμπτωματική θεραπεία του άγχους, αλλά δεν περιλαμβάνονται εδώ.
Ενδογενείς ενώσεις και φάρμακα που συνδέονται και ενεργοποιούν τους ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ. Πολλοί αγωνιστές υποδοχέων σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ· ΑΓΧΟΛΥΤΙΚΑ· και στη θεραπεία των ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΗΜΙΚΡΑΝΙΑΣ.