INTERFERON ALFACON-1(ιντερφερον αλφακον-1)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Βιοδιαθεσιμότητα
Το ποσοστό της χορηγούμενης δόσης που φτάνει αναλλοίωτο στη συστηματική κυκλοφορία.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 είναι μια ανασυνδυασμένη, μη φυσικά απαντώμενη ιντερφερόνη τύπου Ι. Η ακολουθία 166 αμινοξέων της ιντερφερόνης αλφακόν-1 προήλθε από τη σάρωση των ακολουθιών διαφόρων φυσικών υποτύπων ιντερφερόνης άλφα, αποδίδοντας το αμινοξύ που παρατηρήθηκε συχνότερα σε κάθε αντίστοιχη θέση. Τέσσερις επιπλέον αλλαγές αμινοξέων έγιναν για να διευκολυνθεί η μοριακή κατασκευή, και μια αντίστοιχη συνθετική αλληλουχία DNA κατασκευάστηκε με χρήση μεθοδολογίας χημικής σύνθεσης. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 διαφέρει από την ιντερφερόνη άλφα-2b σε 20/166 αμινοξέα (88% ομοιότητα), και η σύγκριση με την ιντερφερόνη-βητα δείχνει ταυτότητα σε ποσοστό άνω του 30% των θέσεων αμινοξέων. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 παράγεται σε κύτταρα Escherichia coli (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί γενετικά με την εισαγωγή μιας συνθετικά κατασκευασμένης αλληλουχίας που κωδικοποιεί την ιντερφερόνη αλφακόν-1. Πριν από την τελική καθαρισμό, η ιντερφερόνη αλφακόν-1 αφήνεται να οξειδωθεί στην φυσική της κατάσταση, και η τελική της καθαρότητα επιτυγχάνεται με διαδοχική διέλευση μέσω μιας σειράς χρωματογραφικών στηλών. Αυτή η πρωτεΐνη έχει μοριακό βάρος 19.434 daltons.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της λευχαιμίας από τριχωτά κύτταρα, του μελανώματος και του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Αυξάνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα. Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων CD8+ που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά τον μακροφάγο καλύτερο στόχο για θανατώση που μεσολαβείται από CTLs. Η ιντερφερόνη άλφα επίσης προκαλεί τη σύνθεση πολλών βασικών αντιιικών διαμεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές φωσφορυλιώνουν η μία την άλλη και φωσφορυλιώνουν τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τα Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταλλάκτες και ενεργοποιητές) τα οποία διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσορυθμιστικές και αντιιικές πρωτεΐνες. Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται κατά μέσο όρο σε 99% σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 83% έως 104% σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν 1,3 ώρες σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 3,4 ώρες σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε έγκυες πιθήκους rhesus και χρυσά χάμστερ Συρίας έδειξαν αύξηση της απώλειας εμβρύων σε χάμστερ που έλαβαν ιντερφερόνη αλφακόν-1 σε δόσεις > 150 mcg/kg/ημέρα, και σε πιθήκους rhesus σε δόσεις 3 και 10 mcg/kg/ημέρα. Το προφίλ τοξικότητας της ιντερφερόνης αλφακόν-1 που περιγράφεται είναι συνεπές με το γνωστό προφίλ τοξικότητας άλλων ιντερφερονών άλφα.