INTERFERON ALFACON-1
**Ενδείξεις** Για τη θεραπεία της λευχαιμίας από τριχωτά κύτταρα, του μελανώματος και του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Δοσολογία
block
Αντενδείξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΕΟΦ Συνταγολόγιο 2007
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 είναι μια ανασυνδυασμένη, μη φυσικά απαντώμενη ιντερφερόνη τύπου Ι. Η ακολουθία 166 αμινοξέων της ιντερφερόνης αλφακόν-1 προήλθε από τη σάρωση των ακολουθιών διαφόρων φυσικών υποτύπων ιντερφερόνης άλφα, αποδίδοντας το αμινοξύ που παρατηρήθηκε συχνότερα σε κάθε αντίστοιχη θέση. Τέσσερις επιπλέον αλλαγές αμινοξέων έγιναν για να διευκολυνθεί η μοριακή κατασκευή, και μια αντίστοιχη συνθετική αλληλουχία DNA κατασκευάστηκε με χρήση μεθοδολογίας χημικής σύνθεσης. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 διαφέρει από την ιντερφερόνη άλφα-2b σε 20/166 αμινοξέα (88% ομοιότητα), και η σύγκριση με την ιντερφερόνη-βητα δείχνει ταυτότητα σε ποσοστό άνω του 30% των θέσεων αμινοξέων. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 παράγεται σε κύτταρα Escherichia coli (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί γενετικά με την εισαγωγή μιας συνθετικά κατασκευασμένης αλληλουχίας που κωδικοποιεί την ιντερφερόνη αλφακόν-1. Πριν από την τελική καθαρισμό, η ιντερφερόνη αλφακόν-1 αφήνεται να οξειδωθεί στην φυσική της κατάσταση, και η τελική της καθαρότητα επιτυγχάνεται με διαδοχική διέλευση μέσω μιας σειράς χρωματογραφικών στηλών. Αυτή η πρωτεΐνη έχει μοριακό βάρος 19.434 daltons.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της λευχαιμίας από τριχωτά κύτταρα, του μελανώματος και του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Αυξάνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα. Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων CD8+ που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά τον μακροφάγο καλύτερο στόχο για θανατώση που μεσολαβείται από CTLs. Η ιντερφερόνη άλφα επίσης προκαλεί τη σύνθεση πολλών βασικών αντιιικών διαμεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές φωσφορυλιώνουν η μία την άλλη και φωσφορυλιώνουν τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τα Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταλλάκτες και ενεργοποιητές) τα οποία διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσορυθμιστικές και αντιιικές πρωτεΐνες. Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται κατά μέσο όρο σε 99% σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 83% έως 104% σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν 1,3 ώρες σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 3,4 ώρες σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε έγκυες πιθήκους rhesus και χρυσά χάμστερ Συρίας έδειξαν αύξηση της απώλειας εμβρύων σε χάμστερ που έλαβαν ιντερφερόνη αλφακόν-1 σε δόσεις > 150 mcg/kg/ημέρα, και σε πιθήκους rhesus σε δόσεις 3 και 10 mcg/kg/ημέρα. Το προφίλ τοξικότητας της ιντερφερόνης αλφακόν-1 που περιγράφεται είναι συνεπές με το γνωστό προφίλ τοξικότητας άλλων ιντερφερονών άλφα.