INTERFERON ALFACON-1
Στη θεραπεία των χρονίων ηπατιτίδων Β και C χρησιμοποιούνται τα τελευταία χρόνια διάφορα φάρμακα όπως η ιντερφερόνη άλφα, η λαμιβουδίνη, η ριμπαβιρίνη μαζί με ιντερφερόνη άλφα-2b και η ιντερφερόνη αλφακόνη 1. Τα αποτελέσματα είναι αρκετά ικανοποιητικά σε ικανό ποσοστό ασθενών και …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
ΕΟΦ
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
DrugBank
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 5.3.6
Φάρμακα κατά της ηπατίτιδας
expand_more
Φάρμακα κατά της ηπατίτιδας
DrugBank
Description
expand_more
Description
Περιγραφή
Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 είναι μια ανασυνδυασμένη, μη φυσικά απαντώμενη ιντερφερόνη τύπου Ι. Η ακολουθία 166 αμινοξέων της ιντερφερόνης αλφακόν-1 προήλθε από τη σάρωση των ακολουθιών διαφόρων φυσικών υποτύπων ιντερφερόνης άλφα, αποδίδοντας το αμινοξύ που παρατηρήθηκε συχνότερα σε κάθε αντίστοιχη θέση. Τέσσερις επιπλέον αλλαγές αμινοξέων έγιναν για να διευκολυνθεί η μοριακή κατασκευή, και μια αντίστοιχη συνθετική αλληλουχία DNA κατασκευάστηκε με χρήση μεθοδολογίας χημικής σύνθεσης. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 διαφέρει από την ιντερφερόνη άλφα-2b σε 20/166 αμινοξέα (88% ομοιότητα), και η σύγκριση με την ιντερφερόνη-βητα δείχνει ταυτότητα σε ποσοστό άνω του 30% των θέσεων αμινοξέων. Η ιντερφερόνη αλφακόν-1 παράγεται σε κύτταρα Escherichia coli (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί γενετικά με την εισαγωγή μιας συνθετικά κατασκευασμένης αλληλουχίας που κωδικοποιεί την ιντερφερόνη αλφακόν-1. Πριν από την τελική καθαρισμό, η ιντερφερόνη αλφακόν-1 αφήνεται να οξειδωθεί στην φυσική της κατάσταση, και η τελική της καθαρότητα επιτυγχάνεται με διαδοχική διέλευση μέσω μιας σειράς χρωματογραφικών στηλών. Αυτή η πρωτεΐνη έχει μοριακό βάρος 19.434 daltons.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
Ενδείξεις
Για τη θεραπεία της λευχαιμίας από τριχωτά κύτταρα, του μελανώματος και του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS.
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
Φαρμακολογία
Αυξάνει την έκφραση των πρωτεϊνών MHC I, επιτρέποντας την αυξημένη παρουσίαση πεπτιδίων που προέρχονται από ιογενή αντιγόνα. Αυτό ενισχύει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων CD8+ που είναι οι πρόδρομοι των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων (CTLs) και καθιστά τον μακροφάγο καλύτερο στόχο για θανατώση που μεσολαβείται από CTLs. Η ιντερφερόνη άλφα επίσης προκαλεί τη σύνθεση πολλών βασικών αντιιικών διαμεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένης της 2’-5’ ολιγοαδενυλικής συνθετάσης (2’-5’ A synthetase) και της πρωτεϊνικής κινάσης R.
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Μηχανισμός Δράσης
Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι (IFNAR1 και IFNAR2c) οι οποίοι, μετά από διμερισμό, ενεργοποιούν δύο τυροσινικές κινάσες Jak (Janus kinase) (Jak1 και Tyk2). Αυτές φωσφορυλιώνουν η μία την άλλη και φωσφορυλιώνουν τους υποδοχείς. Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς INFAR στη συνέχεια συνδέονται με τα Stat1 και Stat2 (μεταγραφικοί μεταλλάκτες και ενεργοποιητές) τα οποία διμερίζονται και ενεργοποιούν πολλαπλές (~100) ανοσορυθμιστικές και αντιιικές πρωτεΐνες. Η ιντερφερόνη άλφα συνδέεται λιγότερο σταθερά με τους υποδοχείς ιντερφερόνης τύπου Ι από την ιντερφερόνη βήτα.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
Απορρόφηση
Η υποδόρια βιοδιαθεσιμότητα ανέρχεται κατά μέσο όρο σε 99% σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 83% έως 104% σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση ήταν 1,3 ώρες σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 3,4 ώρες σε πιθήκους rhesus.
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
Οδός Απέκκρισης
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
Κάθαρση
Η κάθαρση, κατά μέσο όρο 1,99 mL/λεπτό/kg σε χρυσά χάμστερ Συρίας και 0,71 έως 0,92 mL/λεπτό/kg σε πιθήκους rhesus, οφειλόταν κυρίως στον καταβολισμό και την απέκκριση από τους νεφρούς.
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
Τοξικότητα
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε έγκυες πιθήκους rhesus και χρυσά χάμστερ Συρίας έδειξαν αύξηση της απώλειας εμβρύων σε χάμστερ που έλαβαν ιντερφερόνη αλφακόν-1 σε δόσεις > 150 mcg/kg/ημέρα, και σε πιθήκους rhesus σε δόσεις 3 και 10 mcg/kg/ημέρα. Το προφίλ τοξικότητας της ιντερφερόνης αλφακόν-1 που περιγράφεται είναι συνεπές με το γνωστό προφίλ τοξικότητας άλλων ιντερφερονών άλφα.