KETOTIFEN
Κετοτιφαίνιο
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, άλλα αντιαλλεργικά Kωδικός ATC: S01GX08 ### Μηχανισμός δράσης Η κετοτιφαίνη είναι ανταγωνιστής των Η1-υποδοχέων της ισταμίνης.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
H10 Επιπεφυκίτιδα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εποχιακή αλλεργική επιπεφυκίτιδα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος UTENOS
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Οφθαλμική
- Χορήγηση: δύο φορές ημερησίως
- Δόση έναρξης: μία σταγόνα Κετοτιφαίνιο στο σάκο του επιπεφυκότα, δύο φορές ημερησίως
-
Ενήλικες, ηλικιωμένοι και παιδιά (ηλικίας άνω των 3 ετών)Δόσημία σταγόνα Κετοτιφαίνιο στο σάκο του επιπεφυκόταΤο περιεχόμενο ενός περιέκτη μίας δόσης είναι αρκετό για μία χορήγηση και στα δύο μάτια.
-
Παιδιά κάτω των 3 ετώνΗ ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Κετοτιφαίνιο σε παιδιά κάτω των 3 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
άλλα οφθαλμολογικά φάρμακαπροσοχήπρέπει να μεσολαβεί ένα διάλειμμα τουλάχιστον 5 λεπτών μεταξύ της εφαρμογής των δύο φαρμάκων.ΣύστασηΝα μεσολαβεί ένα διάλειμμα τουλάχιστον 5 λεπτών μεταξύ της εφαρμογής των δύο φαρμάκων.
-
κατασταλτικά του ΚΝΣ, αντιισταμινικά και αλκοόλπροσοχήενισχύσει τη δράση
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπερευαισθησία
- αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις (δερματίτιδα εξ επαφής, οίδημα των οφθαλμών, κνησμός και οίδημα των βλεφάρων)
- συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν οίδημα/διόγκωση του προσώπου (σε μερικές περιπτώσεις συνδέεται με δερματίτιδα εξ επαφής) και επιδείνωση προϋπαρχόντων αλλεργικών παθήσεων όπως άσθμα και έκζεμα
- Κεφαλαλγία
- Υπνηλία
- Ερεθισμός οφθαλμού
- Πόνος οφθαλμού
- Στικτή κερατίτιδα
- Θαμπή όραση
- Ξηροφθαλμία
- Διαταραχή βλεφάρου
- Επιπεφυκίτιδα
- Φωτοφοβία
- Αιμορραγία του επιπεφυκότα
- Στικτή διάβρωση του επιθηλίου του κερατοειδούς
- Ξηροστομία
- Εξάνθημα
- Έκζεμα
- Κνίδωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΕρεθισμός οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΠόνος οφθαλμούΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΣτικτή διάβρωση του επιθηλίου του κερατοειδούςΟφθαλμικές διαταραχές
-
ΣυχνέςΣτικτή κερατίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΈκζεμαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑιμορραγία του επιπεφυκόταΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΔιαταραχή βλεφάρουΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕπιπεφυκίτιδαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΘαμπή όρασηΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Όχι συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΞηροφθαλμίαΟφθαλμικές
-
Όχι συχνέςΥπερευαισθησίαΑνοσοποιητικό
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Όχι συχνέςΦωτοφοβίαΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςαντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν τοπικές αλλεργικές αντιδράσεις (δερματίτιδα εξ επαφής, οίδημα των οφθαλμών, κνησμός και οίδημα των βλεφάρων)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςσυστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν οίδημα/διόγκωση του προσώπου (σε μερικές περιπτώσεις συνδέεται με δερματίτιδα εξ επαφής) και επιδείνωση προϋπαρχόντων αλλεργικών παθήσεων όπως άσθμα και έκζεμαΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΠρέπει να δίδεται προσοχή όταν συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες.Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για την χρήση των οφθαλμικών σταγόνων κετοτιφαίνης σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα, στις οποίες χρησιμοποιούνταν από το στόμα τοξικές για τη μητέρα δόσεις, έδειξαν αυξημένη θνησιμότητα πριν και μετά τη γέννηση, αλλά όχι τερατογένεση. Τα συστηματικά επίπεδα μετά την οφθαλμική χορήγηση είναι πολύ χαμηλότερα από ό,τι μετά την από του στόματος χρήση.
-
ΓαλουχίαΟι οφθαλμικές σταγόνες Κετοτιφαίνιο μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.Παρόλο που δεδομένα σε ζώα δείχνουν έκκριση στο μητρικό γάλα μετά από του στόματος χορήγηση, η τοπική χορήγηση στον άνθρωπο είναι απίθανο να δημιουργεί ανιχνεύσιμες ποσότητες στο μητρικό γάλα.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση της όξινης φουμαρικής κετοτιφαίνης στη γονιμότητα στον άνθρωπο.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, άλλα αντιαλλεργικά Kωδικός ATC: S01GX08
Μηχανισμός δράσης
Η κετοτιφαίνη είναι ανταγωνιστής των Η1-υποδοχέων της ισταμίνης. In vivo μελέτες σε ζώα και in vitro μελέτες καταδεικνύουν πρόσθετη δράση σταθεροποίησης των μαστοκυττάρων και αναστολής της διήθησης, ενεργοποίησης και αποκοκκίωσης των ηωσηνόφιλων.
Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη, η οποία έγινε σε 18 υγιείς εθελοντές με οφθαλμικές σταγόνες που περιέχουν κετοτιφαίνη, τα επίπεδα της κετοτιφαίνης στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενη οφθαλμική χορήγηση για 14 ημέρες ήταν στις περισσότερες περιπτώσεις κάτω από τα όρια ανίχνευσης (20 pg/ml).
Μετά από χορήγηση από το στόμα, η κετοτιφαίνη αποβάλλεται διφασικά, με αρχικό χρόνο ημίσειας ζωής μεταξύ 3 και 5 ωρών και έναν τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 21 ωρών. Περίπου το 1% της ουσίας απεκκρίνεται αναλλοίωτο στα ούρα μέσα σε 48 ώρες και το 60 έως 70% ως μεταβολίτες. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η πρακτικά ανενεργός κετοτιφαίνη Ν-γλυκουρονίδιο.
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Οι ακριβείς μηχανισμοί μέσω των οποίων το κετοτιφαίνη ασκεί τις θεραπευτικές του επιδράσεις παραμένουν ασαφείς. Το κετοτιφαίνη είναι ένας ισχυρός και μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής των H1 υποδοχέων ισταμίνης, ο οποίος πιθανότατα συμβάλλει σημαντικά στην αντι-αλλεργική του δράση. Επιπλέον, το κετοτιφαίνη σταθεροποιεί τα μαστοκύτταρα και έχει επιδείξει in vitro την ικανότητα να αναστέλλει την απελευθέρωση αλλεργικών και φλεγμονωδών μεσολαβητών όπως η ισταμίνη, οι λευκοτριένες C4 και D4 (δηλ. SRS-A), και ο παραγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF).
Άλλες in vivo παρατηρήσεις που θεωρείται ότι συμβάλλουν στην αποτελεσματικότητα του κετοτιφαίνη στο άσθμα περιλαμβάνουν την αναστολή διαφόρων διεργασιών που σχετίζονται με τον PAF (π.χ. υπεραντιδραστικότητα αεραγωγών, συσσώρευση ηωσινόφιλων και αιμοπεταλίων στους αεραγωγούς), την πρόληψη της βρογχοσυστολής που προκαλείται από λευκοτριένες, και την καταστολή της ενεργοποίησης των ηωσινόφιλων.
Το κετοτιφαίνη είναι ένα μη βρογχοδιασταλτικό αντι-ασθματικό φάρμακο που αναστέλλει τις επιδράσεις ορισμένων ενδογενών ουσιών που είναι γνωστές ως φλεγμονώδεις μεσολαβητές, ασκώντας έτσι αντι-αλλεργική δράση. Το κετοτιφαίνη διαθέτει ισχυρή και παρατεταμένη μη ανταγωνιστική ιδιότητα μπλοκαρίσματος της ισταμίνης (H1).
Η αντιισταμινική (H1) δράση του κετοτιφαίνη φαίνεται να είναι διακριτή από τις αντι-αλλεργικές του ιδιότητες. Ιδιότητες του κετοτιφαίνη που μπορεί να συμβάλλουν στην αντι-αλλεργική του δράση και στην ικανότητά του να επηρεάζει την υποκείμενη παθολογία του άσθματος περιλαμβάνουν:
- In Vivo αποτελέσματα:
- Αναστολή της ανάπτυξης υπεραντιδραστικότητας αεραγωγών που σχετίζεται με την ενεργοποίηση αιμοπεταλίων από τον PAF (Παράγοντας Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων) ή προκαλείται από νευρική ενεργοποίηση μετά τη χρήση συμπαθομιμητικών φαρμάκων ή την έκθεση σε αλλεργιογόνο.
- Αναστολή της συσσώρευσης ηωσινόφιλων και αιμοπεταλίων στους αεραγωγούς που προκαλείται από τον PAF.
- Καταστολή της ενεργοποίησης των ηωσινόφιλων από ανθρώπινες ανασυνδυασμένες κυτοκίνες και, ως εκ τούτου, καταστολή της εισροής ηωσινόφιλων σε φλεγμονώδεις τόπους.
- Ανταγωνισμός της βρογχοσυστολής λόγω λευκοτριενών.
- In Vitro αποτελέσματα:
- Αναστολή της απελευθέρωσης αλλεργικών μεσολαβητών όπως η ισταμίνη, οι λευκοτριένες C4 και D4 (SRS-A) και ο PAF.
/Κετοτιφαίνη φουμαρική (συστηματική)/
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση είναι σχετικά γρήγορη (με Tmax ~3 ώρες) και σχεδόν πλήρης, όπως κρίνεται από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και τα επίπεδα απέκκρισης στα ούρα - παρά το γεγονός αυτό, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι μόνο ~50% λόγω σημαντικής ηπατικής πρώτης διόδου.
Περισσότερο από το 60% της χορηγηθείσας δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, κυρίως ως μεταβολίτες - από αυτή την ποσότητα, <1% βρίσκεται ως αμετάβλητο φάρμακο, ενώ οι μεταβολίτες N-γλυκουρονίδιο και ο φαρμακολογικά ενεργός νορ-κετοτιφαίνη αποτελούν το 50% και 10%, αντίστοιχα.
Εντός 48 ωρών, η απέκκριση στα ούρα ανέρχεται σε 1% ως αμετάβλητο φάρμακο και 60% έως 70% ως μεταβολίτες. Η κάθαρση είναι υψηλότερη στα παιδιά. /Κετοτιφαίνη φουμαρική/
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση είναι τουλάχιστον 60%… Ο ρυθμός απορρόφησης είναι ταχύς με χρόνο ημίσειας ζωής απορρόφησης 1 ώρα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%, λόγω εκτεταμένης πρώτης διόδου. Η βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής. /Κετοτιφαίνη φουμαρική/
… Μια μελέτη που διεξήχθη με 15 υγιείς εθελοντές που λάμβαναν κετοτιφαίνη φουμαρική οφθαλμική λύση δύο φορές την ημέρα για 14 ημέρες έδειξε συγκεντρώσεις στο πλάσμα γενικά κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης της ανάλυσης (< 20 pg/mL). /Κετοτιφαίνη φουμαρική/
Δεν είναι γνωστό εάν η οφθαλμική κετοτιφαίνη απορροφάται σε επαρκείς ποσότητες για να κατανεμηθεί στο ανθρώπινο γάλα. Ωστόσο, έχει βρεθεί στο γάλα θηλαζουσών αρουραίων μετά από από του στόματος χορήγηση. /Κετοτιφαίνη φουμαρική/
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για το KETOTIFEN (σύνολο 7), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Το κετοτιφαίνη μεταβολίζεται εκτενώς στον άνθρωπο και τρεις διακριτοί μεταβολίτες έχουν ανιχνευθεί στα ανθρώπινα ούρα. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το N-γλυκουρονίδιο, αποτελώντας περίπου το 50% του φαρμακευτικού προϊόντος στα ούρα, με τον N-απομεθυλιωμένο νορ-κετοτιφαίνη και το 10-υδροξυ-παράγωγο να αποτελούν το 2% και <1%, αντίστοιχα. Ο νορ-κετοτιφαίνη φαίνεται να είναι εξίσου ενεργός με το μητρικό φάρμακο, αν και η κλινική σημασία αυτού είναι ασαφής δεδομένης της σχετικά μικρής αναλογίας στην οποία βρίσκεται ο νορ-κετοτιφαίνη στο πλάσμα. Ο σχηματισμός του μεταβολίτη N-γλυκουρονιδίου πραγματοποιείται από διάφορα ένζυμα UGT, συμπεριλαμβανομένων των UGT1A3, UGT1A4 και UGT2B10.
Ο κύριος μεταβολίτης που βρίσκεται τόσο στο πλάσμα όσο και στα ούρα είναι το ανενεργό κετοτιφαίνη-N-γλυκουρονίδιο. Ο νορ-κετοτιφαίνη, ο N-απομεθυλιωμένος μεταβολίτης, και το 10-υδροξυ-παράγωγο είναι οι μόνοι άλλοι μεταβολίτες που μπορούν να ανιχνευθούν στα ανθρώπινα ούρα. Τόσο το 10-υδροξυ-παράγωγο όσο και ο συζευγμένος N-γλυκουρονιδίου μπορούν να αναγεννήσουν το άθικτο προϊόν μέσω in vivo αντιστρεψιμότητας. Το πρότυπο μεταβολισμού στα παιδιά άνω των 3 ετών είναι το ίδιο με τους ενήλικες, αλλά η κάθαρση είναι υψηλότερη στα παιδιά. /Κετοτιφαίνη φουμαρική (συστηματική)/
Το κετοτιφαίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-τριθyδρόξυ-6-[1-μεθυλ-4-(8-οξο-6-θειατρικυλο[8.4.0.03,7]τετραδεκα-1(14),3(7),4,10,12-πενταεν-2-υλιδενο)πιπεριδιν-1-υλιο-1-υλ]οξάνη-2-καρβοξυλικό οξύ και Κετοτιφαίνη N-γλυκουρονίδιο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Η κάθαρση του κετοτιφαίνη είναι διφασική - ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης κατανομής είναι περίπου 3-5 ώρες και ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης απέκκρισης είναι 22 ώρες.
Κατανομή: 3 έως 5 ώρες. Απέκκριση: 21 ώρες. /Κετοτιφαίνη φουμαρική (συστηματική)/
… Ο ρυθμός απορρόφησης /μετά από από του στόματος χορήγηση/ είναι ταχύς με χρόνο ημίσειας ζωής απορρόφησης 1 ώρα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν τον κνησμό (φαγούρα).
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Εδώ περιλαμβάνονται τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μυς, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας, καθώς και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του μπλοκαρίσματος των H1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
X49220T18G
KETOTIFEN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Υποδοχέων Ισταμίνης H1
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Υποδοχέων Ισταμίνης-1
Το κετοτιφαίνη είναι Αναστολέας Υποδοχέων Ισταμίνης-1. Ο μηχανισμός δράσης του κετοτιφαίνη είναι ως Ανταγωνιστής Υποδοχέων Ισταμίνης H1.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Παράγοντες, συνήθως τοπικοί, που ανακουφίζουν τον κνησμό (φαγούρα).
Φάρμακα που δεσμεύονται επιλεκτικά αλλά δεν ενεργοποιούν τους H1 υποδοχείς ισταμίνης, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Εδώ περιλαμβάνονται τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή αποτρέπουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μυς, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ανακούφιση της ναυτίας της κίνησης, της εποχικής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας, καθώς και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις του μπλοκαρίσματος των H1 υποδοχέων του κεντρικού νευρικού συστήματος δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αλλεργικών αντιδράσεων. Τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δρουν αποτρέποντας την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών ή αναστέλλοντας τις δράσεις των απελευθερωμένων μεσολαβητών στα κύτταρα-στόχους τους. (Από AMA Drug Evaluations Annual, 1994, σ.475)