Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ A16AB05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LARONIDASE

Λαρονιδάση

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ένζυμα.

Εμπορικά Ονόματα

ALDURAZYME ALDURAZYME-GENZYME

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
ενδοφλέβια
Χορήγηση:
μία φορά κάθε εβδομάδα
Δόση έναρξης:
100 U/kg σωματικού βάρους
Τιτλοποίηση:
Ο αρχικός ρυθμός έγχυσης των 2 U/kg ανά ώρα είναι δυνατό να αυξηθεί σταδιακά και να πραγματοποιείται, εφόσον το επιτρέπει η ανοχή του ασθενούς, ανά δεκαπέντε λεπτά με μέγιστο ρυθμό έγχυσης τα 43 U/kg ανά ώρα.
  • Γενικός πληθυσμός
    Δόση100 U/kg σωματικού βάρους
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης
  • Ηλικιωμένα άτομα
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών δεν έχουν επιβεβαιωθεί και δεν υπάρχει προτεινόμενο σχήμα δοσολογίας.
  • Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχουν αξιολογηθεί και δεν υπάρχει προτεινόμενο σχήμα δοσολογίας.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Σοβαρή υπερευαισθησία (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση) στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ιχνηλασιμότητα
    Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
  • Αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλαξία)
    Να υπάρχουν άμεσα διαθέσιμα κατάλληλα μέτρα ιατρικής υποστήριξης, συμπεριλαμβανομένου εξοπλισμού καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης.
  • Αναφυλαξία ή σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Η έγχυση να διακόπτεται αμέσως.
  • Χρήση επινεφρίνης
    Πληθυσμόςασθενείς με MPS I
    Απαιτείται προσοχή.
  • Σοβαρή υπερευαισθησία
    Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρή υπερευαισθησία
    Μπορεί να εξεταστεί διαδικασία απευαισθητοποίησης.
  • Επανέναρξη χορήγησης μετά από σοβαρή υπερευαισθησία
    Απαιτείται εξαιρετικά μεγάλη προσοχή και να υπάρχουν διαθέσιμα κατάλληλα μέτρα ανάνηψης.
  • Ήπιες ή μέτριες αντιδράσεις υπερευαισθησίας
    Ο ρυθμός έγχυσης μπορεί να επιβραδυνθεί ή να διακοπεί προσωρινά.
  • Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (ΑΣΕ)
    Πληθυσμόςασθενείς με οξεία υποκείμενη νόσο
    Να δίνεται ειδική προσοχή στην κλινική κατάσταση του ασθενούς πριν τη χορήγηση.
  • Πρόληψη ΑΣΕ
    Συνιστάται προφυλακτική θεραπεία (με αντισταμινικά ή/και αντιπυρετικά) περίπου 60 λεπτά πριν την έναρξη της έγχυσης.
  • Πρόληψη ΑΣΕ
    Εξετάστε το ενδεχόμενο η προφυλακτική χορήγηση φαρμάκων πριν την έγχυση να συνεχιστεί και με τις επόμενες εγχύσεις, αν ενδείκνυται κλινικά.
  • Επανέναρξη θεραπείας μετά από παρατεταμένη διακοπή
    Απαιτείται προσοχή λόγω του θεωρητικά αυξημένου κινδύνου αντίδρασης υπερευαισθησίας.
  • Σοβαρές ΑΣΕ
    Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχουσα βαριά υποκείμενη προσβολή του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος
    Συνεχής προσεκτική παρακολούθηση και έγχυση σε κατάλληλο κλινικό περιβάλλον με άμεσα διαθέσιμο εξοπλισμό ανάνηψης.
  • Μονή σοβαρή ΑΣΕ
    Η έγχυση να διακοπεί έως ότου τα συμπτώματα υποχωρήσουν και να εξεταστεί χορήγηση συμπτωματικής θεραπείας (π.χ. με αντιϊσταμινικά και αντιπυρετικά/αντιφλεγμονώδη).
  • Επανέναρξη έγχυσης μετά από μονή σοβαρή ΑΣΕ
    Η έγχυση μπορεί να αρχίσει εκ νέου με μείωση του ρυθμού έγχυσης στο 1/2 - 1/4 του ρυθμού έγχυσης με τον οποίο προέκυψε η αντίδραση.
  • Υποστρέφουσα ΑΣΕ μέτριας σοβαρότητας ή νέα πρόκληση μετά από μονή σοβαρή ΑΣΕ
    Εξεταστεί το ενδεχόμενο προθεραπείας (με αντιϊσταμινικά και αντιπυρετικά/αντιφλεγμονώδη ή/και κορτικοστεροειδή) και μείωσης του ρυθμού έγχυσης στο 1/2 - 1/4 του ρυθμού έγχυσης.
  • Ήπια ή μέτρια ΑΣΕ
    Εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης συμπτωματικής θεραπείας (π.χ. με αντιισταμινικά και αντιπυρετικά/αντιφλεγμονώδη) ή/και ο ρυθμός έγχυσης να μειωθεί στο μισό.
  • Ανοσογονικότητα
    Πληθυσμόςασθενείς που έχουν αναπτύξει αντισώματα ή συμπτώματα ΑΣΕ
    Να αντιμετωπίζονται με προσοχή κατά τη χορήγηση του Λαρονιδάση.
  • Ανοσογονικότητα
    Πληθυσμόςασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Λαρονιδάση
    Να παρακολουθούνται στενά και να αναφέρονται όλες οι περιπτώσεις σχετιζόμενων με την έγχυση αντιδράσεων, καθυστερημένων αντιδράσεων και δυνητικών ανοσολογικών αντιδράσεων.
  • Ανοσογονικότητα
    Οι ΑΣΕ και οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορούν να εμφανιστούν ανεξάρτητα από την ανάπτυξη αντισωμάτων κατά του φαρμάκου (ADAs).
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • χλωροκίνη
    αντένδειξη
    Παρεμβολή στην ενδοκυτταρική πρόσληψη της laronidase.
    Σύστασηνα μη συγχορηγείται
  • προκαΐνη
    αντένδειξη
    Παρεμβολή στην ενδοκυτταρική πρόσληψη της laronidase.
    Σύστασηνα μη συγχορηγείται
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανοσοποιητικό
  • Αναφυλακτική αντίδραση
  • Υπερευαισθησία
Ψυχιατρικές
  • Ανησυχία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Παραισθησία
  • Ζάλη
Καρδιά
  • Ταχυκαρδία
  • Βραδυκαρδία
  • Κυάνωση
Αγγειακές
  • Έξαψη
  • Υπόταση
  • Ωχρότητα
  • Περιφερική ψυχρότητα
  • Υπέρταση
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
  • Αυξημένη πίεση αίματος
Αναπνευστικό
  • Αναπνευστική δυσχέρεια
  • Δύσπνοια
  • Βήχας
  • Υποξία
  • Ταχύπνοια
  • Βρογχόσπασμος
  • Αναπνευστική ανακοπή
  • Οίδημα λάρυγγα
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
  • Οίδημα φάρυγγα
  • Συριγμός
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
  • Αποφρακτική διαταραχή των αεραγωγών
Γαστρεντερικό
  • Ναυτία
  • Κοιλιακό άλγος
  • Έμετος
  • Διάρροια
  • Οίδημα χειλιών
Διαταραχές του γαστρεντερικού
  • Οίδημα της γλώσσας
Δέρμα
  • Εξάνθημα
  • Αγγειοοίδημα
  • Ερύθημα
  • Κνίδωση
  • Κνησμός
  • Κρύος ιδρώτας
  • Αλωπεκία
  • Υπεριδρωσία
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Οίδημα της γλώσσας
  • Πρήξιμο προσώπου
Γενικές
  • Οίδημα προσώπου
  • Πυρεξία
  • Αντίδραση στη θέση έγχυσης
  • Ρίγη
  • Αίσθηση θερμού
  • Αίσθηση ψυχρού
  • Κόπωση
  • Άλγος θέσης ένεσης
  • Εξαγγείωση
  • Περιφερικό οίδημα
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
Μυοσκελετικό
  • Αρθροπάθεια
  • Αρθραλγία
  • Οσφυαλγία
  • Πόνος στα άκρα
  • Μυοσκελετικό άλγος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
  • Νόσος τύπου γρίπης
Εργαστηριακές
  • Μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Ειδικό αντίσωμα έναντι του φαρμάκου
  • Εξουδετερωτικά αντισώματα
  • μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Αντίδραση στη θέση έγχυσης
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Αρθροπάθεια
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Πολύ συχνές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Πολύ συχνές
  • Κοιλιακό άλγος
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Ναυτία
    Γαστρεντερικό
    Πολύ συχνές
  • Οσφυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Πυρεξία
    Γενικές
    Πολύ συχνές
  • Πόνος στα άκρα
    Μυοσκελετικό
    Πολύ συχνές
  • Άλγος θέσης ένεσης
    Γενικές
    Συχνές
  • Έμετος
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Έξαψη
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Αίσθηση θερμού
    Γενικές
    Συχνές
  • Αίσθηση ψυχρού
    Γενικές
    Συχνές
  • Αναπνευστική δυσχέρεια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Αναφυλακτική αντίδραση
    Ανοσοποιητικό
    Συχνές
  • Ανησυχία
    Ψυχιατρικές
    Συχνές
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος
    Γενικές
    Συχνές
  • Βήχας
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Διάρροια
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Συχνές
  • Κόπωση
    Γενικές
    Συχνές
  • Μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
    Εργαστηριακές
    Συχνές
  • Μυοσκελετικό άλγος
    Μυοσκελετικό
    Συχνές
  • Νόσος τύπου γρίπης
    Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
    Συχνές
  • Οίδημα της γλώσσας
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Συχνές
  • Οίδημα χειλιών
    Γαστρεντερικό
    Συχνές
  • Παραισθησία
    Νευρικό
    Συχνές
  • Ρίγη
    Γενικές
    Συχνές
  • Ταχυκαρδία
    Καρδιά
    Συχνές
  • Αγγειοοίδημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αλωπεκία
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αναπνευστική ανακοπή
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Αναπνευστική ανεπάρκεια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Αποφρακτική διαταραχή των αεραγωγών
    Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη αρτηριακή πίεση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Αυξημένη πίεση αίματος
    Αγγειακές
    Πολύ συχνή
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Βρογχόσπασμος
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Ειδικό αντίσωμα έναντι του φαρμάκου
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • Εξαγγείωση
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Εξουδετερωτικά αντισώματα
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Μη γνωστές
  • Ερύθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνίδωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κρύος ιδρώτας
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κυάνωση
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Οίδημα λάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Οίδημα προσώπου
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Οίδημα της γλώσσας
    Διαταραχές του γαστρεντερικού
    Μη γνωστές
  • Οίδημα φάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Περιφερική ψυχρότητα
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Περιφερικό οίδημα
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Πρήξιμο προσώπου
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • Συριγμός
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Ταχύπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Υπέρταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Υπερευαισθησία
    Ανοσοποιητικό
    Μη γνωστές
  • Υπεριδρωσία
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Υποξία
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • Ωχρότητα
    Αγγειακές
    Μη γνωστές
  • μειωμένος κορεσμός οξυγόνου
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Πολύ συχνή
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη. Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Συνιστάται διακοπή της γαλουχίας.
    Η laronidase μπορεί να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν υπάρχουν δεδομένα διαθέσιμα σχετικά με τις επιπτώσεις σε νεογνά που εκτέθηκαν στη laronidase μέσω του μητρικού γάλακτος.
  • Γονιμότητα
    Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα.
    Τα προκλινικά δεδομένα δεν απεκάλυψαν κάποιο σημαντικό ανεπιθύμητο εύρημα.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ένζυμα. Κωδικός ATC: A16AB05.

Νόσος MPS I

Οι διαταραχές εναπόθεσης βλεννοπολυσακχαριτών οφείλονται στην ανεπάρκεια συγκεκριμένων λυσοσωμικών ενζύμων που απαιτούνται για τον καταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών (GAGs). Η MPS I είναι μία ετερογενής και πολυσυστηματική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από την ανεπάρκεια της α-L-iduronidase, μίας λυσοσωμικής υδρολάσης που καταλύει την υδρόλυση των τελικών καταλοίπων της α-L-iduronidase, της θειικής δερματάνης και της θειικής ηπαράνης. Η μειωμένη ή ανύπαρκτη δραστικότητα της α-L-iduronidase έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση των GAGs, της θειικής δερματάνης και της θειικής ηπαράνης σε πολλούς τύπους κυττάρων και ιστών.

Μηχανισμός δράσης

Το σκεπτικό της αγωγής ενζυμικής υποκατάστασης είναι η αποκατάσταση ενός επιπέδου ενζυματικής δραστηριότητας που να επαρκεί για την υδρόλυση του συσσωρευμένου υποστρώματος και την πρόληψη περαιτέρω συσσώρευσης. Έπειτα από την ενδοφλέβια έγχυση, η laronidase αποσύρεται ταχύτατα από την κυκλοφορία και προσλαμβάνεται από τα κύτταρα στα λυσοσώματα, συνήθως μέσω των υποδοχέων της φωσφορικής μαννόζης-6.

Η κεκαθαρμένη laronidase είναι μία γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος κατά προσέγγιση 83 kDa. Η laronidase αποτελείται από 628 αμινοξέα έπειτα από σχάση του Ν-τελικού άκρου. Το μόριο περιέχει 6 τμήματα τροποποίησης ολιγοσακχαριδίων που συνδέονται με το Ν-τελικού άκρου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Πραγματοποιήθηκαν τρεις κλινικές δοκιμές με το Λαρονιδάση, για την εκτίμηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητάς του. Μία κλινική μελέτη επικεντρώθηκε κυρίως στην εκτίμηση της επίδρασης του Λαρονιδάση στις συστηματικές εκδηλώσεις της MPS I όπως η ανεπαρκής αντοχή, η περιοριστική νόσος των πνευμόνων, η απόφραξη των άνω αεραγωγών, το μειωμένο εύρος κινητικότητας της άρθρωσης, η ηπατομεγαλία και η οπτική διαταραχή. Μία μελέτη αξιολόγησε κυρίως την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του Λαρονιδάση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών, αλλά περιελάμβανε και κάποιες μετρήσεις αποτελεσματικότητας. Η τρίτη μελέτη διενεργήθηκε για την εκτίμηση των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων και της ασφάλειας διαφορετικών δοσολογικών σχημάτων του Λαρονιδάση. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να υποδεικνύουν οποιοδήποτε όφελος σχετικά με τις νευρολογικές εκδηλώσεις της διαταραχής.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Λαρονιδάση εκτιμήθηκαν σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με placebo, Μελέτη Φάσης 3 στην οποία συμμετείχαν 45 ασθενείς, ηλικίας από 6 έως 43 ετών. Αν και εντάχθηκαν ασθενείς που εκπροσωπούσαν όλο το φάσμα της ασθένειας, η πλειονότητα αυτών ανήκε στον ενδιάμεσο φαινότυπο με μόνο έναν ασθενή να παρουσιάζει τον σοβαρό φαινότυπο. Εντάχθηκαν ασθενείς με Βιαίως Εκπνεόμενη Ζωτική Χωρητικότητα (FVC) κάτω από το 80% της προβλεπόμενης τιμής και έπρεπε να μπορούν να σταθούν για 6 λεπτά και να περπατήσουν 5 μέτρα.

Οι ασθενείς λάμβαναν είτε 100 U/kg Λαρονιδάση είτε placebo κάθε εβδομάδα για συνολικά 26 εβδομάδες. Τα τελικά σημεία της πρωταρχικής αποτελεσματικότητας ήταν οι μεταβολές στο ποσοστό προβλεπόμενης φυσιολογικής FVC και η απόλυτη διανυόμενη απόσταση στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών (6ΛΔΒ). Όλοι οι ασθενείς στη συνέχεια εντάχθηκαν σε μια παράταση της ανοικτής μελέτης, στα πλαίσια της οποίας έλαβαν 100 U/kg Λαρονιδάση κάθε εβδομάδα για 3,5 επιπλέον χρόνια (182 εβδομάδες).

Έπειτα από 26 εβδομάδες θεραπείας, οι ασθενείς στους οποίους χορηγείτο το Λαρονιδάση παρουσίασαν βελτιωμένη αναπνευστική λειτουργία και ικανότητα βάδισης συγκριτικά με την ομάδα του placebo όπως υποδεικνύεται παρακάτω.

Φάση 3, 26 εβδομάδες θεραπείας

Σε σύγκριση με το placebo

μέσος διάμεσος τιμή p Διάστημα εμπιστοσύνης (95%)
Προβλεπόμενο ποσοστό FVC (εκατοστιαίο ποσοστό) 5,6 3,0 0,009 0,9 - 8,6
6MWT (μέτρα) 38,1 38,5 0,066 -2,0 - 79,0

Η παράταση της ανοιχτής μελέτης έδειξε βελτίωση και/ή διατήρηση αυτών των αποτελεσμάτων για έως και 208 εβδομάδες στην ομάδα του Λαρονιδάση/Λαρονιδάση και 182 εβδομάδες στην ομάδα του Placebo/Λαρονιδάση όπως υποδεικνύεται στον παρακάτω πίνακα.

Λαρονιδάση/Λαρονιδάση στις 208 εβδομάδες Μέση τιμή αλλαγής από την βάση αναφοράς προθεραπείας Placebo/Λαρονιδάση στις 182 εβδομάδες Μέση τιμή αλλαγής από την βάση αναφοράς προθεραπείας
Προβλεπόμενο ποσοστό FVC (%)1 -1,2 -3,3
6 ΛΔΒ (μέτρα) +39,2 +19,4
Δείκτης Άπνοιας /Υπόπνοιας (AHI) -4,0 -4,8
Εύρος Κινητικότητας Κάμψης Ώμου (μοίρες) +13,1 +18,3
Δείκτης Ανικανότητας CHAQ/HAQ 2 -0,43 -0,26

1 Η μείωση στο προβλεπόμενο ποσοστό FVC δεν είναι κλινικά σημαντική σε αυτή τη χρονική διάρκεια, και οι απόλυτοι όγκοι των πνευμόνων συνέχισαν να αυξάνονται αναλογικά με τις αλλαγές στο ύψος στους αναπτυσσόμενους παιδιατρικούς ασθενείς. 2 Και οι δύο ομάδες υπερέβησαν την ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά (-0,24)

Από τους 26 ασθενείς με μη φυσιολογικούς όγκους ήπατος στην βάση αναφοράς προθεραπείας, 22 (85%) επέτυχαν φυσιολογικό μέγεθος ήπατος μέχρι το τέλος της μελέτης. Σημειώθηκε μια ταχεία μείωση στην απέκκριση GAG στα ούρα (µg/mg κρεατινίνης) εντός των πρώτων 4 εβδομάδων, η οποία διατηρήθηκε και για το υπόλοιπο της μελέτης. Τα επίπεδα της GAG στα ούρα μειώθηκαν κατά 77% και 66% στις ομάδες του Placebo/Λαρονιδάση και Λαρονιδάση/Λαρονιδάση, αντίστοιχα. Στο τέλος της μελέτης το ένα τρίτο των ασθενών (15 από τους 45) επέτυχε φυσιολογικά επίπεδα GAG στα ούρα.

Για να αντιμετωπιστεί η ετερογένεια στην εκδήλωση της νόσας διαμέσου των ασθενών, χρησιμοποιώντας ένα σύνθετο τελικό σημείο που συνοψίζει κλινικά σημαντικές αλλαγές μεταξύ πέντε μεταβλητών αποτελεσματικότητας (προβλεπόμενο ποσοστό φυσιολογικού FVC, απόσταση 6ΛΔΒ, εύρος κινητικότητας κάμψης ώμου, AHI, και οπτική οξύτητα) η γενική ανταπόκριση έδειξε βελτίωση σε 26 ασθενείς (58%), καμία αλλαγή σε 10 ασθενείς (22%), και επιδείνωση σε 9 ασθενείς (20%).

Διεξήχθη μια Ανοικτή Μελέτη Φάσης 2, διάρκειας ενός έτους, η οποία εκτίμησε κυρίως την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του Λαρονιδάση σε 20 ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών κατά τον χρόνο εγγραφής τους (16 ασθενείς με το σοβαρό φαινότυπο και 4 με τον ενδιάμεσο φαινότυπο). Οι ασθενείς προγραμματίστηκαν να λάβουν εγχύσεις 100 U/kg Λαρονιδάση κάθε εβδομάδα για συνολική διάρκεια 52 εβδομάδων. Τέσσερις ασθενείς υποβλήθηκαν σε αυξήσεις δοσολογίας στα 200 U/kg για τις τελευταίες 26 εβδομάδες λόγω των αυξημένων επιπέδων GAG στα ούρα την Εβδομάδα 22. Δεκαοχτώ ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Το Λαρονιδάση ήταν καλά ανεκτό και στις δύο δοσολογίες. Το μέσο επίπεδο GAG στα ούρα ελαττώθηκε κατά 50% την Εβδομάδα 13 και κατά 61% στο τέλος της μελέτης. Κατά την ολοκλήρωση της μελέτης, όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν μείωση στο μέγεθος του ήπατος και 50% (9/18) είχαν φυσιολογικό μέγεθος ήπατος. Η αναλογία των ασθενών με ήπια υπερτροφία της αριστερής κοιλίας μειώθηκε από 53% (10/19) σε 17% (3/18), και η μέση μάζα της αριστερής κοιλίας κανονικοποιημένη για το εμβαδόν της επιφάνειας του σώματος μειώθηκε κατά 0,9 Z-Score (n=17). Αρκετοί ασθενείς εμφάνισαν αύξηση του ύψους (n=7) και του βάρους (n=3) σε ηλικία Z-score. Οι νεώτεροι ασθενείς με το σοβαρό φαινότυπο (< 2,5 ετών) και όλοι οι 4 ασθενείς με τον ενδιάμεσο φαινότυπο παρουσίασαν φυσιολογικό ρυθμό διανοητικής ανάπτυξης, ενώ οι μεγαλύτεροι ασθενείς με το σοβαρό φαινότυπο παρουσίασαν περιορισμένη ή καμία διανοητική πρόοδο.

Διενεργήθηκε μια μελέτη φάσης 4 για την εκτίμηση των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων στις γλυκοζαμινογλυκάνες (GAGs) στα ούρα, στον όγκο του ήπατος, και 6-λεπτη δοκιμασία βάδισης (6MWT), διαφορετικών δοσολογικών σχημάτων του Λαρονιδάση. Σε αυτήν την ανοιχτή μελέτη 26-εβδομάδων, 33 MPS I ασθενείς έλαβαν 1 από τα 4 δοσολογικά σχήματα του Λαρονιδάση: 100 U/kg IV κάθε εβδομάδα (συνιστώμενη δόση), 200 U/kg IV κάθε εβδομάδα, 200 U/kg IV κάθε 2 εβδομάδες ή 300U/kg IV κάθε 2 εβδομάδες. Δεν απεδείχθη σαφές όφελος με τις υψηλότερες δόσεις σε σχέση με τη συνιστώμενη δόση. Το δοσολογικό σχήμα των 200 U/kg IV κάθε 2 εβδομάδες μπορεί να αποτελέσει αποδεκτή εναλλακτική αγωγή για ασθενείς που παρουσιάζουν δυσκολία στο να λαμβάνουν εβδομαδιαίες εγχύσεις, εντούτοις, δεν έχει αποδειχθεί ότι η μακροπρόθεσμη κλινική αποτελεσματικότητα αυτών των δύο δοσολογικών σχημάτων είναι ισοδύναμη.

Φαρμακοκινητική

Έπειτα από την ενδοφλέβια χορήγηση της laronidase με χρόνο έγχυσης τα 240 λεπτά και σε δόση των 100 U/kg σωματικό βάρος, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες μετρήθηκαν τις Εβδομάδες 1, 12 και 26.

Παράμετρος Έγχυση 1 Μέσος ± Τυπική Απόκλιση Έγχυση 12 Μέσος ± Τυπική Απόκλιση Έγχυση 26 Μέσος ± Τυπική Απόκλιση
Cmax (U/ml) 0,197 ± 0,052 0,210 ± 0,079 0,302 ± 0,089
AUC∞ (h-U/ml) 0,930 ± 0,214 0,913 ± 0,445 1,191 ± 0,451
CL (ml/min/kg) 1,96 ± 0,495 2,31 ± 1,13 1,68 ± 0,763
Vz (l/kg) 0,604 ± 0,172 0,307 ± 0,143 0,239 ± 0,128
Vss (l/kg) 0,440 ± 0,125 0,252 ± 0,079 0,217 ± 0,081
t1/2 (h) 3,61 ± 0,894 2,02 ± 1,26 1,94 ± 1,09

Η Cmax επέδειξε αύξηση με την πάροδο του χρόνου. Ο όγος κατανομής μειωνόταν με τη συνέχιση της αγωγής, συσχετιζόμενος πιθανώς με το σχηματισμό αντισωμάτων ή/και τον μειωμένο ηπατικό όγκο. Το φαρμακοκινητικό προφίλ στους ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών ήταν παρόμοιο με το προφίλ των ασθενών μεγαλύτερης ηλικίας που εμφάνιζαν λιγότερο σοβαρά συμπτώματα.

Η laronidase είναι πρωτεΐνη και αναμένεται να διασπάται μεταβολικά διαμέσου πεπτιδιακής υδρόλυσης. Κατά συνέπεια, η εξασθενημένη ηπατική λειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της laronidase κατά κλινικά σημαντικό τρόπο. Η νεφρική αποβολή της laronidase θεωρείται ήσσονος σημασίας οδός κάθαρσης (βλέπε Δοσολογία).

Μηχανισμός δράσης
Η λαρονιδάση καταλύει την υδρολύση των τελικών υπολειμμάτων α-L-idurononic οξέος στα dermatan sulfate και heparan sulfate.
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ένζυμα. Κωδικός ATC: A16AB05. ### Νόσος MPS I Οι διαταραχές εναπόθεσης βλεννοπολυσακχαριτών οφείλονται στην ανεπάρκεια συγκεκριμένων λυσοσωμικών ενζύμων που απαιτούνται για τον καταβολισμό των γλυκοζαμινογλυκανών (GAGs). Η **MPS…
Φαρμακοκινητική
Έπειτα από την ενδοφλέβια χορήγηση της laronidase με χρόνο έγχυσης τα 240 λεπτά και σε δόση των 100 U/kg σωματικό βάρος, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες μετρήθηκαν τις Εβδομάδες 1, 12 και 26. | Παράμετρος | Έγχυση 1 Μέσος ± Τυπική Απόκλιση | Έγχυση 12…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Ανοσολογικές αντιδράσεις vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Στενά Λήψη Aldurazyme
Αντισώματα IgE vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Τακτικά —
Αντισώματα IgG vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Τακτικά —
Εξουδετερωτικά αντισώματα vaccinesΑνοσολογικός έλεγχος Τακτικά —
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Καθυστερημένες αντιδράσεις stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Στενά Λήψη Aldurazyme
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Στενά Λήψη Aldurazyme
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more
Ανθρώπινη ανασυνδυασμένη α-Λ-iduronidase (άλφα-L-iduronidase), 628 αμινοξέα (ώριμη μορφή), παραγόμενη με τεχνολογία ανασυνδυμένου DNA σε κυτταρική γραμμή ωοκυττάρων κινεζικού χάμστερ. Η λαρονιδάση είναι γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος περίπου 83 kDa. Η προβλεπόμενη αλληλουχία αμινοξέων της ανασυνδυασμένης μορφής, καθώς και η νουκλεοτιδική αλληλουχία που την κωδικοποιεί, είναι ταυτόσημες με πολυμορφική μορφή της ανθρώπινης α-Λ-iduronidase. Περιέχει 6 θέσεις τροποποίησης ολιγοσακχαριδικού τύπου N-linked.
DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία της μυκοπολυσακχαριδώσεως.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η λαρονιδάση χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαταραχών αποθήκευσης γλυκοζαμνογλυκανών (GAGs), συγκεκριμένα μυκοπολυσακχαριδώσεις τύπου 1 ή Hurler σύνδρομο, που οφείλονται σε ελλείψεις α-L-iduronidase. Η μειωμένη ή απουσία δραστηριότητας α-L-iduronidase οδηγεί στη συσσώρευση των υποστρωμάτων GAG, dermatan sulfate και heparan sulfate, σε ολόκληρο το σώμα, και οδηγεί σε ευρεία κυτταρική, ιστική και οργανολογική δυσλειτουργία.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Η λαρονιδάση καταλύει την υδρολύση των τελικών υπολειμμάτων α-L-idurononic οξέος στα dermatan sulfate και heparan sulfate.
DrugBank

Half life

expand_more
Ημιζωή: 1,5-3,6 ώρες.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

1.5-3.6 ώρες
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 18 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science