LEVOMILNACIPRAN
**Φαρμακοδυναμική** Το Levomilnacipran είναι αντικαταθλιπτικό που δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους μεταφορείς σεροτονίνης (5-HT) και νορεπινεφρίνης (NE) (Ki = 11 και 91 nM, αντίστοιχα). Αναστέλλει ισχυρά την επαναπρόσληψη 5-HT και NE (IC50 = 16 - 19 και 11 nM, …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Levomilnacipran είναι αντικαταθλιπτικό που δεσμεύεται με υψηλή συγγένεια στους ανθρώπινους μεταφορείς σεροτονίνης (5-HT) και νορεπινεφρίνης (NE) (Ki = 11 και 91 nM, αντίστοιχα). Αναστέλλει ισχυρά την επαναπρόσληψη 5-HT και NE (IC50 = 16 - 19 και 11 nM, αντίστοιχα). Το Levomilnacipran δεν δεσμεύεται σε άλλους υποδοχείς, ιοντικούς διαύλους ή μεταφορείς, συμπεριλαμβανομένων των σεροτονινεργικών (5HT1-7), α- και β- αδρενεργικών, μουσκαρινικών ή ισταμινεργικών υποδοχέων και διαύλων Ca2+, Na+, K+ ή Cl- σε σημαντικό βαθμό. Το Levomilnacipran δεν ανέστειλε τη μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟ). Επιπλέον, το Levomilnacipran δεν παρατείνει το διάστημα QTc σε κλινικά σχετικό βαθμό.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το Levomilnacipran είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (SNRI). Ο ακριβής μηχανισμός της αντικαταθλιπτικής δράσης του levomilnacipran είναι άγνωστος, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την ενίσχυση της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψης στους μεταφορείς σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης. Όπως το milnacipran, το levomilnacipran είναι ένας ισχυρότερος αναστολέας του μεταφορέα νορεπινεφρίνης από τον μεταφορέα σεροτονίνης: παρουσιάζει πάνω από 15 φορές υψηλότερη εκλεκτικότητα για τη νορεπινεφρίνη έναντι της αναστολής της επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η σταθερή συγκέντρωση του levomilnacipran ήταν ανάλογη της δόσης όταν χορηγήθηκε σε δόση που κυμαινόταν από 25 mg έως 300 mg (2,5 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη δόση του levomilnacipran) μία φορά την ημέρα. Μετά από ημερήσια χορήγηση 120 mg levomilnacipran, η μέση τιμή Cmax ήταν 341 ng/mL και η μέση σταθερή τιμή AUC ήταν 5196 ng x h/mL. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα των καψουλών από του στόματος με παρατεταμένη αποδέσμευση levomilnacipran ήταν 92% σε σύγκριση με το διάλυμα από το στόμα. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (Tmax) του levomilnacipran κυμαίνεται από έξι έως οκτώ ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η συγκέντρωση του Levomilnacipran δεν επηρεάστηκε σημαντικά όταν χορηγήθηκε με τροφή.
Το Levomilnacipran και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται κυρίως μέσω της νεφρικής απέκκρισης. Μετά τη χορήγηση από το στόμα διαλύματος 14C-levomilnacipran, περίπου το 58% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο levomilnacipran. Η N-δεσιλ ετερο-levomilnacipran ήταν ο κύριος μεταβολίτης που απεκκρίνεται στα ούρα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 18% της δόσης. Άλλοι αναγνωρίσιμοι μεταβολίτες που απεκκρίθηκαν στα ούρα ήταν η γλυκουρονιδική ένωση levomilnacipran (4%), η γλυκουρονιδική ένωση desethyl levomilnacipran (3%), η γλυκουρονιδική ένωση p-hydroxy levomilnacipran (1%) και η p-hydroxy levomilnacipran (1%).
Το Levomilnacipran κατανέμεται ευρέως, με φαινομενικό όγκο κατανομής που κυμαίνεται από 387 έως 473 L.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η μέση φαινομενική συνολική κάθαρση του levomilnacipran είναι 21-29 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Συνέργεια με Πρωτεΐνες
Το Levomilnacipran δεσμεύεται κατά 22% στις πρωτεΐνες του πλάσματος στην περιοχή συγκέντρωσης 10 έως 1000 ng/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το Levomilnacipran υφίσταται δεσιθύλωση σχηματίζοντας δεσιθύλ-λεβομιναλσιπράνη (ή N-δεσιθύλ-λεβομιναλσιπράνη) και υδροξυλίωση σχηματίζοντας p-υδροξυ-λεβομιναλσιπράνη, οι οποίοι είναι φαρμακολογικά ανενεργοί. Και οι δύο οξειδωτικοί μεταβολίτες μπορούν να υποστούν περαιτέρω γλυκουρονιδίωση. Η δεσιθύλωση καταλύεται κυρίως από CYP3A4 με μικρές συνεισφορές από CYP2C8, 2C19, 2D6 και 2J2.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημιζωής αποβολής του levomilnacipran παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 12 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα με τονωτική επίδραση στο συναίσθημα (Mood-stimulating drugs): Χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ANTIDEPRESSIVE AGENTS, TRICYCLIC) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ANTIDEPRESSIVE AGENTS, SECOND-GENERATION) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
- Αναστολείς Μεταφοράς Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης: Φάρμακα που αναστέλλουν ή καταστέλλουν εκλεκτικά τη μεταφορά μέσω της πλασματικής μεμβράνης της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ και της ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ στους ακραίους νευρώνες και χρησιμοποιούνται ως ANTIDEPRESSIVE AGENTS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
- UGM0326TXX
- LEVOMILNACIPRAN
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC]: Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA]: Αναστολείς Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Το Levomilnacipran είναι Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης. Ο μηχανισμός δράσης του levomilnacipran είναι ως Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης και Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα με τονωτική επίδραση στο συναίσθημα (Mood-stimulating drugs): Χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία διαταραχών διάθεσης και σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΜΟΝΟΑΜΙΝΟΞΕΙΔΑΣΗΣ είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ANTIDEPRESSIVE AGENTS, TRICYCLIC) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ANTIDEPRESSIVE AGENTS, SECOND-GENERATION) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
- Αναστολείς Μεταφοράς Σεροτονίνης και Νορεπινεφρίνης: Φάρμακα που αναστέλλουν ή καταστέλλουν εκλεκτικά τη μεταφορά μέσω της πλασματικής μεμβράνης της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ και της ΝΟΡΑΔΡΕΝΑΛΙΝΗΣ στους ακραίους νευρώνες και χρησιμοποιούνται ως ANTIDEPRESSIVE AGENTS.