ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L03AA14 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

LIPEGFILGRASTIM

Λιπεγκφιλγραστίμη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοδιεγερτικά, παράγοντες διέγερσης αποικιών, κωδικός ATC: L03AA14 ### Μηχανισμός δράσης Η λιπεγκφιλγραστίμη είναι ένα ομοιοπολικό σύζευγμα της φιλγραστίμης με ένα μόριο μεθοξυ-πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) μέσω ενός υδατανθρακικού συνδέτη που …

Εμπορικά Ονόματα

LONQUEX

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D70 Ακοκκιοκυτταραιμία

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Εμπύρετη ουδετεροπενία · Ουδετεροπενία

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ενήλικες

Δόση6 mg (0,6 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (< 10 kg)

Δόση0,6 mg (0,06 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (≥ 10 έως < 20 kg)

Δόση1,5 mg (0,15 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (≥ 20 έως < 30 kg)

Δόση2,5 mg (0,25 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (≥ 30 έως < 45 kg)

Δόση4,0 mg (0,40 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
Παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω (≥ 45 kg)

Δόση6,0 mg (0,60 ml)

για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, χορηγούμενη περίπου 24 ώρες μετά την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μορφή φιαλιδίου ή προγεμισμένης σύριγγας.
Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Ιχνηλασιμότητα

Το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια στο αρχείο του ασθενούς.
Χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Λιπεγκφιλγραστίμη δεν έχουν διερευνηθεί.
Αύξηση δόσης χημειοθεραπείας

Το Λιπεγκφιλγραστίμη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για την αύξηση της δόσης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας πέρα από τα καθιερωμένα δοσολογικά σχήματα.
Υπερευαισθησία σε G-CSF ή παράγωγα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με υπερευαισθησία στον G-CSF ή παράγωγα

Δεν θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία με λιπεγκφιλγραστίμη λόγω του κινδύνου διασταυρούμενης αντίδρασης.
Απώλεια αποτελεσματικότητας (αντισώματα)

Εάν ένας ασθενής δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία, ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε περαιτέρω αξιολόγηση.
Σοβαρή αλλεργική αντίδραση

Θα πρέπει να χορηγηθεί η κατάλληλη θεραπεία με στενή παρακολούθηση του ασθενούς επί αρκετές ημέρες.
Θρομβοπενία και αναιμία

Η θεραπεία με λιπεγκφιλγραστίμη δεν αποκλείει θρομβοπενία και αναιμία προκαλούμενες από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Η λιπεγκφιλγραστίμη μπορεί επίσης να προκαλέσει αναστρέψιμη θρομβοπενία (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Λευκοκυττάρωση

Ενδέχεται να παρουσιαστεί λευκοκυττάρωση (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες). Εάν οι μετρήσεις του WBC υπερβαίνουν τα 50 x 10^9/l μετά το αναμενόμενο ναδίρ, η λιπεγκφιλγραστίμη πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Απεικόνιση οστών

Αυξημένη αιμοποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών σε απάντηση στη θεραπεία με αυξητικό παράγοντα έχει συσχετιστεί με παροδικά θετικά ευρήματα στην απεικόνιση οστών. Αυτό πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της απεικόνισης οστών.
Χρόνια μυελογενής λευχαιμία, μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα, δευτεροπαθής οξεία μυελογενής λευχαιμία

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς. Ειδική μέριμνα πρέπει να λαμβάνεται για τη διάκριση της διάγνωσης του μετασχηματισμού των βλαστών της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας από την οξεία μυελογενή λευχαιμία.
MDS/AML

ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του πνεύμονα

Πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα MDS/AML.
Σπληνομεγαλία και ρήξη σπληνός

Γενικά ασυμπτωματικές περιπτώσεις σπληνομεγαλίας έχουν αναφερθεί (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες) και όχι συχνές περιπτώσεις ρήξης σπληνός. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διάγνωσης ρήξης σπληνός σε ασθενείς που αναφέρουν πόνο στην αριστερή άνω κοιλιακή χώρα ή πόνο στην άκρη του ώμου.
Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες / Διάμεση πνευμονία / ARDS

ΠληθυσμόςΑσθενείς με πρόσφατο ιστορικό πνευμονικών διηθήσεων ή πνευμονίας

Μπορεί να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο. Εάν εμφανιστούν πνευμονικά συμπτώματα που υποδηλώνουν ARDS (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες), το Λιπεγκφιλγραστίμη πρέπει να διακόπτεται κατά την κρίση του γιατρού και να χορηγείται η κατάλληλη αγωγή.
Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών

Οι ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα συνδρόμου διαφυγής τριχοειδών θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να λαμβάνουν την τυπική συμπτωματική θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει την ανάγκη για εντατική φροντίδα (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Αορτίτιδα

Στις περισσότερες περιπτώσεις η αορτίτιδα διαγνώστηκε με αξονική τομογραφία και αντιμετωπίστηκε με απομάκρυνση του παράγοντα G-CSF (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Κρίση δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

ΠληθυσμόςΑσθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία

Οι γιατροί θα πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά τη χορήγηση του Λιπεγκφιλγραστίμη, να παρακολουθούν τις κατάλληλες κλινικές παραμέτρους και τα εργαστηριακά αποτελέσματα και να λαμβάνουν υπόψη την πιθανή συσχέτιση της λιπεγκφιλγραστίμης με τη διόγκωση του σπλήνα και την αγγειοαποφρακτική κρίση.
Υποκαλιαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένο κίνδυνο υποκαλιαιμίας λόγω υποκείμενης νόσου ή συγχορηγούμενων φαρμάκων

Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση του επιπέδου καλίου ορού και η υποκατάσταση καλίου εάν είναι απαραίτητο.
Σπειραματονεφρίτιδα

Συνιστάται παρακολούθηση μέσω ανάλυσης ούρων (βλ. Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σορβιτόλη

Η αθροιστική επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η με τη διατροφή λήψη σορβιτόλης (ή φρουκτόζης) πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά προγεμισμένη σύριγγα ή φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Κυτταροτοξική χημειοθεραπεία
προσοχή

Πιθανή ευαισθησία των ταχέως διαιρούμενων μυελοειδών κυττάρων.

ΣύστασηΝα χορηγείται περίπου 24 ώρες μετά τη χορήγηση της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.
5-φθοριοουρακίλη (5-FU) ή άλλοι αντιμεταβολίτες
προσοχή

Ενίσχυση της μυελοκαταστολής (σε μοντέλα ζώων).
Χημειοθεραπεία σχετιζόμενη με καθυστερημένη μυελοκαταστολή (π.χ. νιτροζουρίες)
προσοχή

Δεν έχει αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα.
Λίθιο
παρακολούθηση

Το λίθιο επίσης προάγει την απελευθέρωση ουδετεροφίλων.

ΣύστασηΔεν έχουν διερευνηθεί ειδικά οι αλληλεπιδράσεις. Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι είναι επιβλαβής.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αίμα

Θρομβοπενία
Λευκοκυττάρωση
Σπληνομεγαλία
Ρήξη σπληνός
Κρίση δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος

Αναιμία (σε παιδιατρικό πληθυσμό)
Λεμφοπενία (σε παιδιατρικό πληθυσμό)

Ανοσοποιητικό

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Αλλεργική αντίδραση

Δέρμα

Δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις
Κνίδωση
Αγγειοοίδημα
Δερματικές αντιδράσεις
Ερύθημα
Εξάνθημα
Δερματική αγγειίτιδα

Μεταβολισμός

Υποκαλιαιμία

Νευρικό

Κεφαλαλγία

Αγγειακές

Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών
Αορτίτιδα

Αναπνευστικό

Αιμόπτυση
Πνευμονική αιμορραγία
Διάμεση πνευμονία
Πνευμονικό οίδημα
Πνευμονικές διηθήσεις
Πνευμονική ίνωση
Αναπνευστική ανεπάρκεια

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες
ARDS

Γαστρεντερικό

Ναυτία

Διαταραχές του γαστρεντερικού

Έμετος (σε παιδιατρικό πληθυσμό)

Γενικές

Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
Σκλήρυνση της θέσης ένεσης
Θωρακικό άλγος

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Πόνος της θέσης ένεσης
Οξεία εμπύρετη ουδετεροφιλική δερμάτωση (σύνδρομο Sweet)

Μυοσκελετικό

Μυοσκελετικός πόνος
Οστικός πόνος
Μυαλγία
Οσφυαλγία

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Σοβαρός μυοσκελετικός πόνος

Ήπαρ

Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Εργαστηριακές

Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος

Νεφρά/Ουροποιητικό

Σπειραματονεφρίτιδα

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

ARDS

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Πολύ συχνές
Αναπνευστική ανεπάρκεια

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Διάμεση πνευμονία

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Μυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Μυοσκελετικός πόνος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Οστικός πόνος

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Οσφυαλγία

Μυοσκελετικό

Πολύ συχνές
Πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες

Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου

Πολύ συχνές
Πνευμονικές διηθήσεις

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Πνευμονική ίνωση

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Πνευμονική αιμορραγία

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Πνευμονικό οίδημα

Αναπνευστικό

Πολύ συχνές
Σοβαρός μυοσκελετικός πόνος

Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού

Πολύ συχνές
Αιμόπτυση

Αναπνευστικό

Συχνές
Θρομβοπενία

Αίμα

Συχνές
Θωρακικό άλγος

Γενικές

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Υποκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Συχνές
Αγγειοοίδημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Αλλεργική αντίδραση

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αντιδράσεις της θέσης ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος

Ήπαρ

Όχι συχνές
Αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος

Εργαστηριακές

Όχι συχνές
Δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις

Δέρμα

Όχι συχνές
Δερματικές αντιδράσεις

Δέρμα

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ερύθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Λευκοκυττάρωση

Αίμα

Όχι συχνές
Πόνος της θέσης ένεσης

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Όχι συχνές
Σκλήρυνση της θέσης ένεσης

Γενικές

Όχι συχνές
Σπληνομεγαλία

Αίμα

Όχι συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Μη γνωστές
Αναιμία

Αίμα

Μη γνωστές
Αορτίτιδα

Αγγειακές

Μη γνωστές
Δερματική αγγειίτιδα

Δέρμα

Μη γνωστές
Κρίση δρεπανοκυτταρικής αναιμίας

Αίμα

Μη γνωστές
Λεμφοπενία

Αίμα

Μη γνωστές
Οξεία εμπύρετη ουδετεροφιλική δερμάτωση (σύνδρομο Sweet)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Ρήξη σπληνός

Αίμα

Μη γνωστές
Σπειραματονεφρίτιδα

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών

Αγγειακές

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more

Κύηση
Αποφεύγεται

Είναι πολύ περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από την χρήση της λιπεγκφιλγραστίμης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε Προκλινικά δεδομένα).
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν η λιπεγκφιλγραστίμη/ οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στο βρέφος που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με Λιπεγκφιλγραστίμη.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Μελέτες σε ζώα με τον G-CSF και παράγωγα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Αντιμετώπιση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μετρήσεις WBC και αιμοπεταλίων πρέπει να διενεργούνται σε τακτική βάση και το μέγεθος του σπλήνα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (π.χ. κλινική εξέταση, υπέρηχος).

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΑμελητέα

Το Λιπεγκφιλγραστίμη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Παγόμορφο οξικό οξύ

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

Σορβιτόλη (E420)

Πολυσορβικό 20

Ύδωρ για ενέσιμα

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοδιεγερτικά, παράγοντες διέγερσης αποικιών, κωδικός ATC: L03AA14

Μηχανισμός δράσης

Η λιπεγκφιλγραστίμη είναι ένα ομοιοπολικό σύζευγμα της φιλγραστίμης με ένα μόριο μεθοξυ-πολυαιθυλενογλυκόλης (PEG) μέσω ενός υδατανθρακικού συνδέτη που αποτελείται από γλυκίνη, N-ακετυλονευραμινικό οξύ και N-ακετυλογαλακτοζαμίνη. Η μέση μοριακή μάζα είναι περίπου 39 kDa από την οποία το τμήμα πρωτεΐνης αποτελεί περίπου το 48%. Ο ανθρώπινος G-CSF είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που ρυθμίζει την παραγωγή και απελευθέρωση λειτουργικών ουδετεροφίλων από το μυελό των οστών. Η φιλγραστίμη είναι ένας μη-γλυκοζυλιωμένος ανασυνδυασμένος μεθειονυλικός ανθρώπινος G-CSF. Η λιπεγκφιλγραστίμη είναι μια μορφή παρατεταμένης διάρκειας της φιλγραστίμης λόγω της μειωμένης νεφρικής κάθαρσης. Η λιπεγκφιλγραστίμη συνδέεται στον υποδοχέα του ανθρώπινου G-CSF όπως η φιλγραστίμη και η πεγκφιλγραστίμη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η λιπεγκφιλγραστίμη και η φιλγραστίμη προκάλεσαν μια έντονη αύξηση στους αριθμούς ουδετεροφίλων περιφερικού αίματος εντός 24 ωρών, με μικρές αυξήσεις μονοκυττάρων ή/και λεμφοκυττάρων. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το τμήμα G-CSF της λιπεγκφιλγραστίμης προσδίδει την αναμενόμενη δραστηριότητα αυτού του αυξητικού παράγοντα: διέγερση του πολλαπλασιασμού των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων, διαφοροποίηση σε ώριμα κύτταρα και απελευθέρωση στο περιφερικό αίμα. Αυτή η επίδραση περιλαμβάνει όχι μόνο τη γενεαλογία ουδετεροφίλων αλλά επεκτείνεται σε άλλα προγονικά κύτταρα μίας γενεαλογίας ή πολλαπλών γενεαλογιών και πολυδύναμα αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα. Ο G-CSF επίσης αυξάνει την αντιβακτηριακή δραστηριότητα των ουδετεροφίλων συμπεριλαμβανομένης της φαγοκυττάρωσης.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Δοσολογία της λιπεγκφιλγραστίμης μία φορά ανά κύκλο διερευνήθηκε σε δύο βασικές τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές κλινικές μελέτες σε ασθενείς που υποβάλλονταν σε μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Η πρώτη βασική (φάσης III) κλινική μελέτη XM22-03 ήταν μια ελεγχόμενη με ενεργό φάρμακο μελέτη σε 202 ασθενείς με καρκίνο του μαστού σταδίου II-IV που έλαβαν έως και 4 κύκλους χημειοθεραπείας που περιλάμβανε δοξορουβικίνη και δοσεξατέλη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης ή 6 mg πεγκφιλγραστίμης. Η μελέτη κατέδειξε μη-κατωτερότητα της δόσης 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης ως προς τη δόση 6 mg πεγκφιλγραστίμης για το κύριο τελικό σημείο, διάρκεια σοβαρής ουδετεροπενίας (ΔΣΟ), στον πρώτο κύκλο χημειοθεραπείας (βλ. πίνακα 3).

Πίνακας 3: ΔΣΟ, σοβαρή ουδετεροπενία (ΣΟ) και εμπύρετη ουδετεροπενία (ΕΟ) στον κύκλο 1 της μελέτης XM22-03 (πληθυσμός με ΠΓΘ)

Πεγκφιλγραστίμη 6 mg (n = 101)	Λιπεγκφιλγραστίμη 6 mg (n = 101)
ΔΣΟ
Μέση ± ΤΑ (ημ.)	0,9 ± 0,9
Μέση Δ ΕΤ	0,7 ± 1,0
95% ΔΕ	-0,186
	-0,461 έως 0,089
ΣΟ
Επίπτωση (%)	51,5
ΕΟ	43,6
Επίπτωση (%)	3,0
	1,0

ΠΓΘ = πληθυσμός με πρόθεση για θεραπεία (όλοι οι τυχαιοποιημένοι ασθενείς) ΤΑ = τυπική απόκλιση ημ. = ημέρες ΔΕ = διάστημα εμπιστοσύνης Μέση Δ ΕΤ (μέση διαφορά ελαχίστων τετραγώνων για λιπεγκφιλγραστίμη - πεγκφιλγραστίμη) και ΔΕ από πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Poisson

Η δεύτερη βασική (φάσης III) κλινική μελέτη XM22-04 ήταν μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 375 ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν έως και 4 κύκλους χημειοθεραπείας που περιλάμβανε σισπλατίνη και ετοποσίδη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 2:1 για να λάβουν είτε 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης είτε εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στον πίνακα 4. Όταν ολοκληρώθηκε η κύρια μελέτη, η επίπτωση του θανάτου ήταν 7,2% (εικονικό φάρμακο) και 12,5% (6 mg λιπεγκφιλγραστίμης) αν και μετά από την περίοδο παρακολούθησης 360 ημερών, η συνολική επίπτωση του θανάτου ήταν παρόμοια μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της λιπεγκφιλγραστίμης (44,8% και 44,0%, πληθυσμός ασφάλειας).

Πίνακας 4: ΔΣΟ, ΣΟ και ΕΟ στον κύκλο 1 της μελέτης XM22-04 (πληθυσμός με ΠΓΘ)

Εικονικό φάρμακο (n = 125)	Λιπεγκφιλγραστίμη 6 mg (n = 250)
ΕΟ
Επίπτωση (%)	5,6
95% ΔΕ	2,4
Τιμή p	0,121 έως 1,260
	0,1151
ΔΣΟ
Μέση ± ΤΑ (ημ.)	2,3 ± 2,5
Μέση Δ ΕΤ	0,6 ± 1,1
95% ΔΕ	-1,661
Τιμή p	-2,089 έως -1,232
ΣΟ	< 0,0001
Επίπτωση (%)	59,2
Λόγος πιθανοτήτων	32,1
95% ΔΕ	0,325
Τιμή p	0,206 έως 0,512
	< 0,0001

Μέση Δ ΕΤ (μέση διαφορά ελαχίστων τετραγώνων για λιπεγκφιλγραστίμη - εικονικό φάρμακο), ΔΕ και τιμή p από πολυπαραγοντική ανάλυση παλινδρόμησης Poisson Λόγος πιθανοτήτων (λιπεγκφιλγραστίμη / εικονικό φάρμακο), ΔΕ και τιμή p από πολυπαραγοντική ανάλυση λογιστικής παλινδρόμησης

Μια μετεγκριτική μελέτη ασφάλειας XM22-ONC-40041 διενεργήθηκε για τη συλλογή δεδομένων εξέλιξης της νόσου και θνησιμότητας σε ασθενείς με προχωρημένο πλακώδη ή μη πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι έλαβαν λιπεγκφιλγραστίμη επιπρόσθετα στη χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Δεν παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου με τη λιπεγκφιλγραστίμη.

Ανοσογονικότητα Πραγματοποιήθηκε ανάλυση των αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου σε 579 ασθενείς και υγιείς εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με λιπεγκφιλγραστίμη, 188 ασθενείς και υγιείς εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με πεγκφιλγραστίμη και 121 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Ειδικά για το φάρμακο αντισώματα που εμφανίστηκαν μετά την έναρξη της θεραπείας ανιχνεύθηκαν στο 0,86% των ατόμων που έλαβαν λιπεγκφιλγραστίμη, στο 1,06% των ατόμων που έλαβαν πεγκφιλγραστίμη και στο 1,65% των ατόμων που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι της λιπεγκφιλγραστίμης.

Παιδιατρικός πληθυσμός Δύο κλινικές μελέτες (XM22-07 και XM22-08) πραγματοποιήθηκαν σε παιδιατρικούς πληθυσμούς με χρήση της λιπεγκφιλγραστίμης για τη θεραπεία της επαγόμενης από χημειοθεραπεία ουδετεροπενίας και την πρόληψη της επαγόμενης από χημειοθεραπεία εμπύρετης ουδετεροπενίας. Και στις δύο μελέτες, η λιπεγκφιλγραστίμη παρεχόταν σε γυάλινα φιαλίδια που περιείχαν 10 mg λιπεγκφιλγραστίμης σε 1 ml διαλύματος για υποδόρια ένεση. Στη μελέτη φάσης I (XM22-07), 21 παιδιά ηλικίας μεταξύ 2 και 16 ετών με οικογένεια όγκων Ewing ή ραβδομυοσάρκωμα, έλαβαν λιπεγκφιλγραστίμη ως επάφαξ υποδόρια δόση των 100 μg/kg (έως μέγιστο 6 mg, η οποία είναι η σταθερή δόση για τους ενήλικες) 24 ώρες μετά το τέλος της τελευταίας αγωγής χημειοθεραπείας κατά την εβδομάδα 1 της θεραπείας. Τα σχήματα χημειοθεραπείας αποτελούνταν από βινκριστίνη, ιφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη και ετοποσίδη (VIDE), από βινκριστίνη, ακτινομυκίνη D και κυκλοφωσφαμίδη (VAC), ή ιφωσφαμίδη, βινκριστίνη και ακτινομυκίνη D (IVA). Η επίπτωση ΕΟ ήταν κυμαινόμενη ανάλογα με την ηλικία (από 14,3% έως 71,4%), με την υψηλότερη συχνότητα στην ηλικιακή ομάδα μεγαλύτερη ηλικίας. Η χρήση τριών διαφορετικών σχημάτων χημειοθεραπείας, με ποικίλες μυελοκατασταλτικές επιδράσεις και ηλικιακές κατανομές, περιέπλεξε τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας μεταξύ των ηλικιακών ομάδων. Στη μελέτη φάσης II (XM22-08), 42 παιδιά ηλικίας μεταξύ 2 και < 18 ετών με οικογένεια όγκων Ewing ή ραβδομυοσάρκωμα έλαβαν για 4 διαδοχικούς κύκλους χημειοθεραπείας σε τυχαιοποιημένη αναλογία 1:1 είτε λιπεγκφιλγραστίμη σε δόση 100 μg/kg (έως μέγιστο 6 mg, 1 δόση ανά κύκλο) είτε φιλγραστίμη σε δόση 5 μg/kg (μία φορά την ημέρα για τουλάχιστον 5 διαδοχικές ημέρες ανά κύκλο [μέγιστο 14 ημέρες]). Τα σχήματα χημειοθεραπείας αποτελούνταν από VIDE, VAC, IVA, βινκριστίνη, δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη που εναλλάσσονταν με ιφωσφαμίδη και ετοποσίδη (VDC/IE), ή ιφωσφαμίδη, βινκριστίνη, ακτινομυκίνη D και δοξορουβικίνη (IVADo). Το κύριο τελικό σημείο ήταν η διάρκεια της σοβαρής ουδετεροπενίας (ΔΣΟ) στον κύκλο 1. Η ΔΣΟ (μέση [τυπική απόκλιση]) στον κύκλο 1 ήταν 2,7 (2,25) ημέρες στην ομάδα της λιπεγκφιλγραστίμης και 2,5 (2,09) ημέρες στην ομάδα της φιλγραστίμης (σύνολο ανάλυσης σύμφωνα με το πρωτόκολλο [PP]). Η συνολική επίπτωση της εμπύρετης ουδετεροπενίας ήταν 35% στην ομάδα της λιπεγκφιλγραστίμης και 42% στην ομάδα της φιλγραστίμης (σύνολο ανάλυσης PP). Η μελέτη δεν ήταν σχεδιασμένη για επίσημο έλεγχο των στατιστικών υποθέσεων. Συνεπώς, τα αποτελέσματα από αυτήν τη μελέτη θα πρέπει να ερμηνευθούν με προσοχή.

Φαρμακοκινητική

Γενικά

Υγιείς εθελοντές

Σε 3 μελέτες (XM22-01, XM22-05, XM22-06) σε υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επετεύχθη μετά από διάμεσο 30 έως 36 ωρών και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε κατά μέσο όρο από περίπου 32 έως 62 ώρες μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης. Μετά από υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης σε τρεις διαφορετικές θέσεις (βραχίονας, κοιλιακή χώρα και μηρός) σε υγιείς εθελοντές, η βιοδιαθεσιμότητα (μέγιστη συγκέντρωση και περιοχή κάτω από την καμπύλη [AUC]) ήταν χαμηλότερη μετά από υποδόρια ένεση στο μηρό σε σύγκριση με υποδόρια ένεση στην κοιλιακή χώρα και στο βραχίονα. Σε αυτήν την περιορισμένη μελέτη XM22-06, η βιοδιαθεσιμότητα της λιπεγκφιλγραστίμης και οι παρατηρούμενες διαφορές μεταξύ των θέσεων ένεσης ήταν υψηλότερη στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες. Παρόλ’ αυτά, οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις ήταν παρόμοιες και ανεξάρτητες από το φύλο και τη θέση ένεσης.

Μεταβολισμός

Η λιπεγκφιλγραστίμη μεταβολίζεται μέσω ενδοκυτταρικής ή εξωκυτταρικής αποικοδόμησης από πρωτεολυτικά ένζυμα. Η λιπεγκφιλγραστίμη εσωτερικοποιείται από τα ουδετερόφιλα (μη γραμμική διεργασία) και στη συνέχεια αποικοδομείται εντός του κυττάρου από ενδογενή πρωτεολυτικά ένζυμα. Η γραμμική οδός οφείλεται ενδεχομένως στην εξωκυτταρική αποικοδόμηση των πρωτεϊνών από την ελαστάση των ουδετεροφίλων και άλλες πρωτεάσες πλάσματος.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι η λιπεγκφιλγραστίμη έχει μικρές ή όχι άμεσες ή μεσολαβούμενες από το ανοσοποιητικό σύστημα επιδράσεις στη δραστηριότητα των CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4/5. Συνεπώς, η λιπεγκφιλγραστίμη δεν είναι πιθανό να επηρεάσει το μεταβολισμό μέσω των ενζύμων του ανθρώπινου κυτοχρώματος P450.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ασθενείς με καρκίνο

Σε 2 μελέτες (XM22-02 και XM22-03) σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λάμβαναν χημειοθεραπεία που περιλάμβανε δοξορουβικίνη και δοσεταξέλη, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα των 227 και 262 ng/ml επετεύχθησαν μετά από διάμεσους χρόνους μέχρι τη μέγιστη συγκέντρωση (tmax) 44 και 48 ωρών. Οι μέσοι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν περίπου 29 και 31 ώρες μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου χημειοθεραπείας. Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης κατά τη διάρκεια του τέταρτου κύκλου, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα ήταν χαμηλότερες από τις παρατηρούμενες στον πρώτο κύκλο (μέσες τιμές 77 και 111 ng/ml) και επετεύχθησαν μετά από διάμεσο tmax 8 ωρών. Οι μέσοι τελικοί χρόνοι ημίσειας ζωής στον τέταρτο κύκλο ήταν περίπου 39 και 42 ώρες. Σε μια μελέτη (XM22-04) σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που λάμβαναν χημειοθεραπεία που περιλάμβανε σισπλατίνη και ετοποσίδη, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα των 317 ng/ml επετεύχθη μετά από διάμεσο tmax 24 ωρών και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 28 ώρες μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου χημειοθεραπείας. Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 6 mg λιπεγκφιλγραστίμης κατά τη διάρκεια του τέταρτου κύκλου, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα των 149 ng/ml επετεύχθη μετά από διάμεσο tmax 8 ωρών και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 34 ώρες. Η λιπεγκφιλγραστίμη φαίνεται ότι αποβάλλεται κυρίως μέσω κάθαρσης μεσολαβούμενης από ουδετερόφιλα, η οποία γίνεται κορεσμένη σε υψηλότερες δόσεις. Όπως συνάδει με έναν αυτορρυθμιστικό μηχανισμό κάθαρσης, η συγκέντρωση στον ορό της λιπεγκφιλγραστίμης μειώνεται βραδέως κατά τη διάρκεια του επαγόμενου από χημειοθεραπεία παροδικού ναδίρ ουδετεροφίλων και ταχέως κατά την επακόλουθη έναρξη της ανάκαμψης των ουδετεροφίλων ((βλ. σχήμα 1)).

Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία

Λόγω του μεσολαβούμενου από ουδετερόφιλα μηχανισμού κάθαρσης, η φαρμακοκινητική της λιπεγκφιλγραστίμης δεν αναμένεται να επηρεαστεί από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική της λιπεγκφιλγραστίμης σε ηλικιωμένους ασθενείς (65-74 ετών) είναι παρόμοια με εκείνη σε νεότερους ασθενείς. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς ≥ 75 ετών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Σε μια μελέτη φάσης I ((βλ. Φαρμακοδυναμικές)), οι γεωμετρικές μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα (Cmax) ήταν 243 ng/ml στην ομάδα 2 έως < 6 ετών, 255 ng/ml στην ομάδα 6 έως < 12 ετών και 224 ng/ml στην ομάδα 12 έως < 18 ετών μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 100 μg/kg (μέγιστο 6 mg) λιπεγκφιλγραστίμης με τον πρώτο κύκλο της χημειοθεραπείας. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα επετεύχθησαν μετά από διάμεσο χρόνο (tmax) 23,9 ωρών, 30,0 ωρών και 95,8 ωρών, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική (ΦΚ-ΦΔ) μοντελοποίηση των παιδιατρικών δεδομένων (ηλικία 2 έως < 18 ετών με χορηγούμενες δόσεις 100 μg/kg), συμπεριλαμβανομένων των επιπρόσθετων δεδομένων από τη μελέτη φάσης II ((βλ. Φαρμακοδυναμικές)) και σε συνδυασμό με προηγούμενα ΦΚ δεδομένα για τους ενήλικες, υποστηρίζει ότι επιτεύχθηκαν συγκρίσιμες εκθέσεις της λιπεγκφιλγραστίμης στον ορό στους παιδιατρικούς ασθενείς σε σύγκριση με τους ενήλικες ασθενείς και ότι οι ΦΚ και ΦΔ παράμετροι ήταν συγκρίσιμες σε όλα τα παιδιατρικά εύρη βάρους που μελετήθηκαν και υποστηρίζει τη σύσταση για δόση με βάση τα εύρη σωματικού βάρους για τους παιδιατρικούς ασθενείς.

Υπέρβαροι ασθενείς

Παρατηρήθηκε μια τάση προς μείωση της έκθεσης της λιπεγκφιλγραστίμης με το αυξημένο βάρος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες φαρμακοδυναμικές ανταποκρίσεις σε ασθενείς με μεγάλο βάρος (> 95 κιλά). Επακόλουθη μείωση της αποτελεσματικότητας σε αυτούς τους ασθενείς δεν μπορεί να αποκλεισθεί με τα τρέχοντα δεδομένα.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Γενικά #### Υγιείς εθελοντές Σε 3 μελέτες (XM22-01, XM22-05, XM22-06) σε υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επετεύχθη μετά από διάμεσο 30 έως 36 ωρών και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε κατά μέσο όρο από περίπου 32 έως 62 ώρες…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Αιματοκρίτης (Hct)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	—
Αιμοπετάλια	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	—
Κλινική παρακολούθηση MDS/AML	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Καρκίνος μαστού και πνεύμονα
Λευκά αιμοσφαίρια (WBC)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	τακτικά	—
Κάλιο ορού (K⁺)	scienceΗλεκτρολύτες & μεταβολικά	προσεκτικά	Αυξημένος κίνδυνος υποκαλιαιμίας
Ανάλυση ούρων	humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων	—	Σπειραματονεφρίτιδα

stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Μέγεθος σπλήνα	stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική)	προσεκτικά	—

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

parenteral

Μορφή

injectable

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 13 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science