MIANSERIN
Μιανσερίνη
**Φαρμακοδυναμική** Η μιanserin είναι ένας τετρακυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας που έχει αντιισταμινική και υπνωτική δράση, αλλά σχεδόν καθόλου αντιχολινεργική δράση. Είναι ασθενής αναστολέας της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης και διεγείρει έντονα την απελευθέρωση …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μιanserin είναι ένας τετρακυκλικός αντικαταθλιπτικός παράγοντας που έχει αντιισταμινική και υπνωτική δράση, αλλά σχεδόν καθόλου αντιχολινεργική δράση. Είναι ασθενής αναστολέας της επαναπρόσληψης της νορεπινεφρίνης και διεγείρει έντονα την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Έχουν επίσης βρεθεί αλληλεπιδράσεις με υποδοχείς σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η δράση της συνήθως γίνεται αισθητή μετά από μία έως τρεις εβδομάδες. Η mianserin μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και αιματολογικά προβλήματα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο μηχανισμός θεραπευτικής δράσης της mianserin δεν είναι πλήρως κατανοητός, αν και προφανώς αναστέλλει τους άλφα-αδρενεργικούς, τους ισταμινικούς Η1 και ορισμένους τύπους υποδοχέων σεροτονίνης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Απορροφάται μετά από από του στόματος χορήγηση.
Μια φαρμακοκινητική μελέτη με mianserin HCl διεξήχθη σε έξι υγιείς άνδρες εθελοντές. Οι εθελοντές έλαβαν ενδοφλεβίως με έγχυση σταθερού ρυθμού 5 mg mianserin HCl για 1 ώρα, από του στόματος εφάπαξ δόση 60 mg (δύο δισκία των 30 mg) και 60 mg ως από του στόματος διάλυμα. Η περίοδος αποδρομής μεταξύ των θεραπειών ήταν 1 μήνας. Δείγματα αίματος λαμβάνονταν σε προκαθορισμένους χρόνους για 120 ώρες μετά τη χορήγηση. Η συγκέντρωση της mianserin στο πλάσμα αναλύθηκε φαρμακοκινητικά. Τα ενδοφλέβια δεδομένα περιγράφηκαν επαρκώς από ένα μοντέλο 3 διαμερισμάτων και τα από του στόματος δεδομένα από ένα μοντέλο 2 διαμερισμάτων, και τα δύο με σταθερές ρυθμού μεταφοράς και αποβολής πρώτης τάξης. Η μέση κάθαρση πλάσματος της mianserin ήταν 19 +/- 2 L/ώρα (μέσος όρος +/- SEM), ο κινητικός όγκος κατανομής 444 +/- 250 L, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση 242 +/- 171 L και ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής 33 +/- 5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα όσον αφορά την έκταση απορρόφησης ήταν 22 +/- 3% για το διάλυμα και 20 +/- 3% για τα δισκία. Η μέση μέγιστη συγκέντρωση για το διάλυμα ήταν 79 +/- 11 ng/mL και για τα δισκία 54 +/- 5 ng/mL· ο μέσος χρόνος επίτευξης μέγιστης συγκέντρωσης για το διάλυμα ήταν 1.1 +/- 0.2 ώρες και για τα δισκία 1.4 +/- 0.2 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής απορρόφησης για το διάλυμα ήταν 0.43 +/- 0.13 ώρες και για τα δισκία 0.39 +/- 0.11 ώρες.
Μελετήσαμε την κινητική της mianserin μετά από εφάπαξ δόση (60 mg) σε οκτώ ασθενείς που έπασχαν από κατάθλιψη. Υπήρχε σημαντική διακύμανση μεταξύ των ασθενών στις συγκεντρώσεις πλάσματος. Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (+/- SEM) ήταν 114 +/- 26 ng/ml και επιτεύχθηκαν μεταξύ 1 και 3 ωρών. Η μείωση των επιπέδων της mianserin στο πλάσμα ήταν διφασική. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t 1/2) ήταν 21.6 +/- 3.1 ώρες και κυμαινόταν από 10.7 έως 40.8 ώρες. Η εκτιμώμενη απώλεια πρώτης διόδου κυμαινόταν από 26% έως 48% (μέσος όρος, 37%) και ήταν χαμηλότερη από αυτή που αναφέρθηκε για τρι-κυκλικούς αντικαταθλιπτικούς με τριτοταγείς αμίνες. Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής (15.7 +/- 2.2 L/kg· 9.7 έως 28.8 L/kg) ήταν εντός του εύρους αυτού για την ιμιπραμίνη αλλά κάπως χαμηλότερος από αυτόν της μαπροτιλίνης. Η φαινόμενη συνολική κάθαρση του σώματος κυμαινόταν από 0.33 έως 0.81 L/ώρα/kg (μέσος όρος +/- SEM, 0.52 +/- 0.05 L/ώρα/kg) και ήταν της τάξης αυτής μετά τη μαπροτιλίνη. Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η κινητική της mianserin είναι από πολλές απόψεις παρόμοια με αυτή των τρι-κυκλικών αντικαταθλιπτικών με τριτοταγείς αμίνες (π.χ. ιμιπραμίνη) και της τετρακυκλικής μαπροτιλίνης.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
90%
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Ο μεταβολισμός της mianserin μελετήθηκε σε θηλυκά άτομα, κουνέλια και αρουραίους. … Σε ανθρώπους θηλυκού φύλου, αμετάβλητη mianserin, 8-υδροξυμιanserin και mianserin-2-οξείδιο απομονώθηκαν και αναγνωρίστηκαν στα ούρα. Οι δύο μεταβολίτες αντιστοιχούσαν σε πάνω από 60% της συνολικής ραδιενέργειας των ούρων· η συζευγμένη και μη συζευγμένη mianserin αποτελούσε περίπου 35%. Σε κουνέλια, η mianserin μεταβολιζόταν κυρίως σε 8-υδροξυμιanserin και έναν μη αναγνωρισμένο εστέρα της 8-υδροξυμιanserin· μόνο περίπου 2.4% ήταν αμετάβλητη mianserin. Μικρές ποσότητες 2-φορμυλδεσιμianserin απομονώθηκαν. Ο κύριος μεταβολίτης σε αρουραίους ήταν η 8-υδροξυδεσιμianserin. Οι αρουραίοι μεταβολίζονταν τη mianserin κυρίως σε 8-υδροξυ ενώσεις και σε μικρότερο βαθμό σε απομεθυλιωμένους μεταβολίτες. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η mianserin μεταβολίζεται μέσω τριών κύριων οδών: 8-υδροξυλίωση, απομεθυλίωση και σχηματισμός 2-οξειδίου. /Mianserin HCl/
Για τη μέτρηση των σταθερών συγκεντρώσεων στο πλάσμα της mianserin και του κύριου ενεργού μεταβολίτη της, δεσιμianserin, και για την ανάλυση των επιπτώσεων διαφόρων κλινικών παραγόντων σε αυτές τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, μετρήθηκαν σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα της mianserin και της δεσιμianserin σε 76 ασθενείς με κατάθλιψη, ηλικίας 20-70 ετών, που λάμβαναν 30 mg/ημέρα mianserin πριν τον ύπνο για 3 εβδομάδες με δόσεις αυξανόμενες έως 60 mg/ημέρα εάν χρειαζόταν. Υπήρχαν σημαντικές διατομεταβλητές διακυμάνσεις στις σταθερές συγκεντρώσεις αυτών των ενώσεων στο πλάσμα· οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της mianserin συν δεσιμianserin ήταν εντός του θεραπευτικού εύρους μόνο στο 43% των ασθενών. Με την αύξηση της ηλικίας, οι συγκεντρώσεις της mianserin στο πλάσμα αυξήθηκαν σημαντικά, ενώ αυτές της mianserin συν δεσιμianserin παρέμειναν αμετάβλητες. Το φύλο, το κάπνισμα και η ταυτόχρονη χορήγηση βενζοδιαζεπινών δεν επηρέασαν το μεταβολισμό του φαρμάκου. Δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι η κινητική αυτών των ενώσεων ήταν μη γραμμική με την αύξηση των δόσεων.
Η Mianserine έχει γνωστούς μεταβολίτες στον άνθρωπο που περιλαμβάνουν τη Δεσμεθυλμιανσερίνη, το N-οξείδιο της Μιανσερίνης και την 8-Υδροξυμιανσερίνη.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
10-17 ώρες.
Η φαρμακοκινητική της υδροχλωρικής μianserin προσδιορίστηκε σε οκτώ φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές, μέσου όρου ηλικίας 27 ετών, και 14 ηλικιωμένους ασθενείς, μέσου όρου ηλικίας 76 ετών. Η mianserin χορηγήθηκε στους εθελοντές με ενδοφλέβια έγχυση (0.011 mg/kg/min για 15 min) και, σε άλλη περίπτωση, από του στόματος, σε εφάπαξ δόση 30 mg. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έλαβαν εφάπαξ από του στόματος δόση 40-60 mg. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατάθηκε σημαντικά στους ηλικιωμένους. Σε νέους εθελοντές ήταν 9.6 +/- 1.9 (s.d.) ώρες. Στους ηλικιωμένους ήταν 27 +/- 13.1 (s.d.) ώρες. Η φαινόμενη κάθαρση από το στόμα μειώθηκε σημαντικά στους ηλικιωμένους. Σε νέους εθελοντές ήταν 87.1 +/- 32 (s.d.) ώρες. Στους ηλικιωμένους, ήταν 38.1 +/- 14.8 (s.d.) ώρες. Αυτές οι κινητικές διαφορές μπορεί να έχουν σημαντική επίπτωση στις κατασταλτικές επιδράσεις της mianserin.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις των ενδογενών ή εξωγενών αδρενεργικών αγωνιστών. Οι άλφα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης, του αγγειοσπασμού, της περιφερικής αγγειακής νόσου, του σοκ και του φαιοχρωμοκυττώματος.
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους ισταμινικούς Η1 υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή προλαμβάνουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ύφεση της ναυτίας, της εποχιακής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις της αναστολής των Η1 υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
- Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους υποδοχείς σεροτονίνης, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ.
- Μια ομάδα φαρμάκων, ποικιλόμορφη ως προς τη δομή και τον μηχανισμό, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις των ενδογενών ή εξωγενών αδρενεργικών αγωνιστών. Οι άλφα-αδρενεργικοί ανταγωνιστές χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης, του αγγειοσπασμού, της περιφερικής αγγειακής νόσου, του σοκ και του φαιοχρωμοκυττώματος.
- Φάρμακα που συνδέονται επιλεκτικά, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους ισταμινικούς Η1 υποδοχείς, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της ενδογενούς ισταμίνης. Περιλαμβάνονται εδώ τα κλασικά αντιισταμινικά που ανταγωνίζονται ή προλαμβάνουν τη δράση της ισταμίνης κυρίως στην άμεση υπερευαισθησία. Δρουν στους βρόγχους, τα τριχοειδή αγγεία και ορισμένους άλλους λείους μύες, και χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή την ύφεση της ναυτίας, της εποχιακής ρινίτιδας και της αλλεργικής δερματίτιδας και για την πρόκληση υπνηλίας. Οι επιδράσεις της αναστολής των Η1 υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα δεν είναι τόσο καλά κατανοητές.
- Φάρμακα που συνδέονται, αλλά δεν ενεργοποιούν, τους υποδοχείς σεροτονίνης, αναστέλλοντας έτσι τις δράσεις της σεροτονίνης ή των ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ.
- Μια ομάδα φαρμάκων, ποικιλόμορφη ως προς τη δομή και τον μηχανισμό, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης.