NEFAZODONE
Νεφαζοδόνη
Για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
- 0.22 έως 0.87 L/kg
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η νεφαζοδόνη, ένας αντικαταθλιπτικός παράγοντας που προέρχεται συνθετικά από την φαινυλοπιπεραζίνη, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης. Παρόλο που είναι δομικά παρόμοια με την τραζοδόνη, η νεφαζοδόνη έχει έναν διαφορετικό μηχανισμό δράσης από άλλους αντικαταθλιπτικούς παράγοντες και, ως εκ τούτου, δεν ενέχει τον κίνδυνο μείζονος καρδιαγγειακής τοξικότητας που παρατηρείται με τα τρικυκλικά, ούτε την αϋπνία και την αναστολή του ύπνου REM που παρατηρείται με τους εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Στο σεροτονινεργικό σύστημα, η νεφαζοδόνη δρα ως ανταγωνιστής στους μετα-συναπτικούς υποδοχείς σεροτονίνης τύπου 2 (5-HT2) και, όπως οι αντικαταθλιπτικοί παράγοντες τύπου φλουοξετίνης, αναστέλλει την επαναπρόσληψη προ-συναπτικής σεροτονίνης (5-HT). Αυτοί οι μηχανισμοί αυξάνουν την ποσότητα της σεροτονίνης που είναι διαθέσιμη για αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς 5-HT. Στο νοραδρενεργικό σύστημα, η νεφαζοδόνη αναστέλλει ελάχιστα την πρόσληψη νορεπινεφρίνης. Η νεφαζοδόνη επίσης ανταγωνίζεται τους α(1)-αδρενεργικούς υποδοχείς, προκαλώντας καταστολή, μυϊκή χαλάρωση και μια ποικιλία καρδιαγγειακών επιδράσεων. Η συγγένεια της νεφαζοδόνης για τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, χολινεργικούς, ντοπαμινεργικούς, ισταμινικούς και βήτα ή α(2)-αδρενεργικούς υποδοχείς δεν είναι σημαντική.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η νεφαζοδόνη απορροφάται ταχέως και πλήρως. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητά της είναι χαμηλή (περίπου 20%).
Η νεφαζοδόνη μεταβολίζεται εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση μέσω ν-αποαλκυλίωσης και αλειφατικής και αρωματικής υδροξυλίωσης, και λιγότερο από 1% της χορηγούμενης νεφαζοδόνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
0.22 έως 0.87 L/kg
/ΓΑΛΑ/ Σε δύο… υποκείμενα, το ένα έλαβε 50 mg δύο φορές την ημέρα και το άλλο 50 mg το πρωί και 100 mg το βράδυ, τα ελάχιστα επίπεδα στο πλάσμα ήταν <50 ng/mL, ενώ οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις στο γάλα ήταν 687 και 213 ng/mL, αντίστοιχα.
/ΓΑΛΑ/ …Σε μια γυναίκα που έλαβε 200 mg δύο φορές την ημέρα /νεφαζοδόνης/, οι αντίστοιχες συγκεντρώσεις νεφαζοδόνης στο γάλα και το πλάσμα (ελάχιστα) ήταν 57 και 617 ng/mL, αντίστοιχα. Ο λόγος γάλα:πλάσμα ήταν 0.09.
/ΓΑΛΑ/ Η νεφαζοδόνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
/ΓΑΛΑ/ Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν/ να διερευνηθεί εάν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ένα πρόωρο νεογνό θα μπορούσαν να αποδοθούν σε έκθεση σε νεφαζοδόνη μέσω του μητρικού γάλακτος. Το θηλάζον λευκό βρέφος (θηλυκό, 2.1 kg, 36 εβδομάδες διορθωμένης ηλικίας κύησης) μιας 35χρονης γυναίκας (60 kg) που έλαβε νεφαζοδόνη 300 mg/ημέρα εισήχθη στο νοσοκομείο επειδή ήταν υπνηλίδης, ληθαργικός, δεν μπορούσε να διατηρήσει φυσιολογική θερμοκρασία σώματος και έτρωγε ελάχιστα. Μια διάγνωση έκθεσης σε νεφαζοδόνη μέσω μητρικού γάλακτος εξετάστηκε μόνο αφού αποκλείστηκαν άλλες πιο πιθανές διαγνώσεις. … Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα και στο γάλα της μητέρας για τη νεφαζοδόνη και τους μεταβολίτες της, τριαζολιδιόνη, HO-νεφαζοδόνη και m-χλωροφαινυλοπιπεραζίνη, ποσοτικοποιήθηκαν με HPLC. Η υπολογισμένη δόση του βρέφους για νεφαζοδόνη και τους ενεργούς μεταβολίτες της (ως ισοδύναμα νεφαζοδόνης) μέσω του γάλακτος ήταν μόνο 0.45% της δόσης νεφαζοδόνης της μητέρας προσαρμοσμένης στο βάρος.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Νεφαζοδόνη (σύνολο 7), παρακαλούμε επισκεφθείτε τη σελίδα εγγραφής HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Μεγαλύτερο από 99% (in vitro, πρωτεΐνες πλάσματος ανθρώπου).
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
… Μια 16χρονη γυναίκα έλαβε 2.4 g νεφαζοδόνης. … Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για τη νεφαζοδόνη ήταν 8.3 ώρες και για τον μεταβολίτη της υδροξυ(ΟΗ)-νεφαζοδόνη ήταν 14.6 ώρες. Οι καμπύλες ΑΠ-χρόνου έδειξαν μια περίοδο υπότασης 18 ωρών. Υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συστολικής ΑΠ και της ΟΗ-νεφαζοδόνης (R2 = 0.602). Ο καρδιακός ρυθμός παρέμεινε μεταξύ 56 και 66 bpm για 30 ώρες παρά την υπόταση. Το QT συσχετίστηκε σημαντικά με τη νεφαζοδόνη (R2 = 0.911) και την ΟΗ-νεφαζοδόνη (R2 = 0.797), αλλά δεν παρατηρήθηκε σημαντική σχέση μεταξύ QTc και συγκεντρώσεων του φαρμάκου. …
Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν/ να διερευνηθεί εάν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ένα πρόωρο νεογνό θα μπορούσαν να αποδοθούν σε έκθεση σε νεφαζοδόνη μέσω του μητρικού γάλακτος. Το θηλάζον λευκό βρέφος (θηλυκό, 2.1 kg, 36 εβδομάδες διορθωμένης ηλικίας κύησης) μιας 35χρονης γυναίκας (60 kg) που έλαβε νεφαζοδόνη 300 mg/ημέρα εισήχθη στο νοσοκομείο επειδή ήταν υπνηλίδης, ληθαργικός, δεν μπορούσε να διατηρήσει φυσιολογική θερμοκρασία σώματος και έτρωγε ελάχιστα. … Τα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου στο πλάσμα και στο γάλα της μητέρας για τη νεφαζοδόνη και τους μεταβολίτες της, τριαζολιδιόνη, HO-νεφαζοδόνη και m-χλωροφαινυλοπιπεραζίνη, ποσοτικοποιήθηκαν με HPLC. Η υπολογισμένη δόση του βρέφους για νεφαζοδόνη και τους ενεργούς μεταβολίτες της (ως ισοδύναμα νεφαζοδόνης) μέσω του γάλακτος ήταν μόνο 0.45% της δόσης νεφαζοδόνης της μητέρας προσαρμοσμένης στο βάρος. …
Η χρησιμότητα της πολυμεταβλητής ανάλυσης σε μελέτες ταυτοποίησης in vitro μεταβολιτών εξετάστηκε με τη νεφαζοδόνη, ένα αντικαταθλιπτικό φάρμακο με καλά εδραιωμένο μεταβολικό προφίλ. Οι χρωματογραφικές συνθήκες επιλέχθηκαν σκόπιμα για να αντικατοπτρίζουν αυτές που χρησιμοποιούνται στην υψηλής απόδοσης ανίχνευση σταθερότητας μικροσωμάτων νέων χημικών οντοτήτων. Το μοριακό ιόν, οι πληροφορίες χρόνου κατακράτησης σε ομάδες δειγμάτων μικροσωμάτων ήπατος ανθρώπου με/χωρίς νεφαζοδόνη αξιολογήθηκαν με ανάλυση κύριων συνιστωσών (PCA). Τα προκύπτοντα γραφήματα βαθμολογιών και φορτίων από την PCA αποκάλυψαν τον διαχωρισμό και τα ιόντα ενδιαφέροντος που προσδιόριζαν το φάρμακο και τους αντίστοιχους μεταβολίτες του. Η επακόλουθη απόκτηση φασμάτων φασματομετρίας μάζας-μάζας (MS/MS) για στοχευμένα ιόντα επέτρεψε τη διερεύνηση και ερμηνεία των φασμάτων για την ταυτοποίηση της νεφαζοδόνης και των μεταβολιτών της. Η σύγκριση των μεταβολιτών της νεφαζοδόνης που ταυτοποιήθηκαν με PCA έναντι εκείνων που βρέθηκαν με παραδοσιακές μεθόδους ταυτοποίησης μεταβολιτών οδήγησε σε πολύ καλή συσχέτιση κατά τη χρήση παρόμοιων αναλυτικών μεθόδων. Δεκαπέντε μεταβολίτες της νεφαζοδόνης ταυτοποιήθηκαν σε επωάσεις μικροσωμάτων ήπατος ανθρώπου με συμπλήρωμα β-νικοτιναμιδο-αδενινο-δινουκλεοτιδίου φωσφορικού (NADPH), αντιπροσωπεύοντας σχεδόν όλους τους πρωτογενείς μεταβολίτες που είχαν αναφερθεί προηγουμένως. Από τους 15 μεταβολίτες, οι οκτώ προέρχονταν από ν-αποαλκυλίωση και ν-αποφαινυλίωση του ν-υποκατεστημένου 3-χλωροφαινυλοπιπεραζινικού μοτίβου στη νεφαζοδόνη, οι έξι προέρχονταν από μονο- και δις-υδροξυλίωση, και ένας προερχόταν από οξείδωση Baeyer Villiger του αιθυλοτριαζολωνικού τμήματος στη νεφαζοδόνη.
Η νεφαζοδόνη μεταβολίζεται εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση μέσω ν-αποαλκυλίωσης και αλειφατικής και αρωματικής υδροξυλίωσης, και λιγότερο από 1% της χορηγούμενης νεφαζοδόνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Έγιναν προσπάθειες για τον χαρακτηρισμό τριών μεταβολιτών που ταυτοποιήθηκαν στο πλάσμα, υδροξυνεφαζοδόνης (HO-NEF), μετα-χλωροφαινυλοπιπεραζίνης (mCPP) και ενός τριαζολιδιονο-μεταβολίτη.
Αυτή η εργασία περιγράφει την πλήρη χαρτογράφηση και τον χαρακτηρισμό in vitro μεταβολιτών του αντικαταθλιπτικού παράγοντα νεφαζοδόνη (NEF) που παράγονται από μικροσωμάτια ήπατος ανθρώπου (HLM). Ανακαλύφθηκαν δύο νέες μεταβολικές οδοί (βιομετασχηματισμός) για τη NEF μέσω του χαρακτηρισμού τριών νέων μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων δύο νέων μεταβολιτών (M24, M25) που σχηματίστηκαν λόγω της αντίδρασης ν-αποαλκυλίωσης που συνέβη μεταξύ των μονάδων τριαζολόνης και προπυλίου, και ενός νέου μεταβολίτη (M26) που σχηματίστηκε λόγω της αντίδρασης Ο-αποαριλίωσης που συνέβη στο φαινοξυαιθυλικό τμήμα. Αυτοί οι μεταβολίτες ανιχνεύθηκαν αρχικά με όργανο 4000 Q-Trap και στη συνέχεια επιβεβαιώθηκαν με μέτρηση ακριβούς μάζας χρησιμοποιώντας LTQ-Orbitrap. Και τα δύο όργανα αποδείχθηκαν ικανά να παρέχουν πλήρεις πληροφορίες in vitro μεταβολιτών σε μία μόνο ανάλυση υγρής χρωματογραφίας/φασματομετρίας μάζας-μάζας (LC/MS/MS), αν και καθένα είχε τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματά του. Ένα αξιοσημείωτο μειονέκτημα του 4000 Q-Trap ήταν η μειωμένη ποιότητα του ισοτοπικού προτύπου στο ενισχυμένο φάσμα μάζας (EMS) όταν χρησιμοποιήθηκε ως φάσμα επισκόπησης για την ενεργοποίηση πολλαπλών εξαρτημένων φασμάτων θυγατρικών ιόντων. Το πρόβλημα επιδεινώθηκε ιδιαίτερα για τους μικρότερους μεταβολίτες με χαμηλή ένταση σήματος. Από την άλλη πλευρά, το LTQ-Orbitrap διατήρησε εξαιρετικό ισοτοπικό πρότυπο όταν χρησιμοποιήθηκε ως φάσμα επισκόπησης πλήρους σάρωσης. Ανιχνεύθηκαν και ταυτοποιήθηκαν είκοσι έξι μεταβολίτες. Ο σχηματισμός αυτών των νέων μεταβολιτών επιβεβαιώθηκε επίσης με την ανάλυση διπλών επωάσεων σε διαφορετικά χρονικά σημεία.
Η νεφαζοδόνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν Υδροξυνεφαζοδόνη, P-Υδροξυνεφαζοδόνη, 5-Αιθυλ-4-(2-φαινοξυαιθυλ)-2-(3-υδροξυπροπυλ)-2H-1,2,4-τριαζολ-3(4H)-όνη, και 1-(3-Χλωροφαινυλ)πιπεραζίνη.
Ηπατικός. Οδός Απέκκρισης: Η νεφαζοδόνη μεταβολίζεται εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση μέσω ν-αποαλκυλίωσης και αλειφατικής και αρωματικής υδροξυλίωσης, και λιγότερο από 1% της χορηγούμενης νεφαζοδόνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 2-4 ώρες
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2-4 ώρες
… Μια 16χρονη γυναίκα έλαβε 2.4 g νεφαζοδόνης. … Ο τερματικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για τη νεφαζοδόνη ήταν 8.3 ώρες και για τον μεταβολίτη της υδροξυ(ΟΗ)-νεφαζοδόνη ήταν 14.6 ώρες.
… Σε ένα σχέδιο διασταύρωσης 4 κατευθύνσεων, 16 υποκείμενα έλαβαν κλινικά σχετικές δόσεις βενλαφαξίνης, νεφαζοδόνης ή σερτραλίνης για 8 ημέρες ή φλουοξετίνης για 11 ημέρες. Οι θεραπείες διαχωρίστηκαν με περίοδο έκπλυσης 7 έως 14 ημερών και η φλουοξετίνη ήταν πάντα το τελευταίο αντικαταθλιπτικό που χορηγήθηκε. … Η νεφαζοδόνη ήταν επίσης το μόνο αντικαταθλιπτικό που προκάλεσε σημαντική αλλαγή στη διάθεση της αλπραζολάμης (ALPZ), μειώνοντας την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC, P < 0.01) και αυξάνοντας τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της (16.4 έναντι 12.3 ώρες, P < 0.05) σε σύγκριση με τις τιμές στο σημείο εκκίνησης. …
… ο χρόνος ημίσειας ζωής της νεφαζοδόνης είναι 2 έως 4 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν ή καταστέλλουν επιλεκτικά τη μεταφορά της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης μέσω της πλασματικής μεμβράνης στους τερματικούς νευράξονες και χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Μια ομάδα φαρμάκων, δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονινεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς SEROTONIN 5-HT2, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ SEROTONIN 5-HT2. Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
59H4FCV1TF
NEFAZODONE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης
Η νεφαζοδόνη είναι Αναστολέας Επαναπρόσληψης Σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν ή καταστέλλουν επιλεκτικά τη μεταφορά της σεροτονίνης και της νοραδρεναλίνης μέσω της πλασματικής μεμβράνης στους τερματικούς νευράξονες και χρησιμοποιούνται ως ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
Μια ομάδα φαρμάκων, δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη, που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν επιλεκτικά στα σεροτονινεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Φάρμακα που συνδέονται αλλά δεν ενεργοποιούν τους υποδοχείς SEROTONIN 5-HT2, μπλοκάροντας έτσι τις δράσεις της ΣΕΡΟΤΟΝΙΝΗΣ ή ΑΓΩΝΙΣΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ SEROTONIN 5-HT2. Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται ανταγωνιστές για έναν ή περισσότερους συγκεκριμένους υποτύπους υποδοχέων 5-HT2.