NITRIC OXIDE
Μονοξείδιο του αζώτου (NO)
Για τη θεραπεία νεογνών τελειόμηνων και εγγύς τελειόμηνων (>34 εβδομάδων) με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια.
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Νιτρικό οξείδιο ή μονοξείδιο του αζώτου είναι μια χημική ένωση με χημικό τύπο NO. Αυτό το αέριο αποτελεί σημαντικό μόριο σηματοδότη στον οργανισμό των θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, και είναι ένας εξαιρετικά σημαντικός ενδιάμεσος στην χημική βιομηχανία. Είναι επίσης ένας τοξικός ατμοσφαιρικός ρύπος που παράγεται από τους κινητήρες αυτοκινήτων και τους σταθμούς παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας.
Το νιτρικό οξείδιο (NO) δεν πρέπει να συγχέεται με το υποξείδιο του αζώτου (N2O), ένα αναισθητικό, ή με το διοξείδιο του αζώτου (NO2), το οποίο είναι ένας άλλος δηλητηριώδης ατμοσφαιρικός ρύπος.
Το μόριο του νιτρικού οξειδίου είναι μια ελεύθερη ρίζα, γεγονός που είναι σχετικό για την κατανόηση της υψηλής του δραστικότητας. Αντιδρά με το όζον στον αέρα για να σχηματίσει διοξείδιο του αζώτου, το οποίο σηματοδοτείται από την εμφάνιση κοκκινωπού-καφέ χρώματος.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η εμμένουσα πνευμονική υπέρταση των νεογνών (PPHN) εμφανίζεται ως πρωτοπαθής αναπτυξιακή ανωμαλία ή ως κατάσταση δευτεροπαθής σε άλλες ασθένειες, όπως το σύνδρομο εισρόφησης μηκωνίου (MAS), η πνευμονία, η σηψαιμία, η νόσος της υαλώδους μεμβράνης, η συγγενής διαφραγματοκήλη (CDH) και η πνευμονική υποπλασία. Σε αυτές τις καταστάσεις, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) είναι υψηλή, με αποτέλεσμα την υποξαιμία που οφείλεται σε δεξιοαριστερή παροχέτευση αίματος μέσω του ανοικτούς αρτηριακού πόρου (ductus arteriosus) και του ωοειδούς τρήματος (foramen ovale). Σε νεογνά με PPHN, το μονοξείδιο του αζώτου βελτιώνει την οξυγόνωση (όπως υποδεικνύεται από σημαντικές αυξήσεις στην PaO2).
Το μονοξείδιο του αζώτου φαίνεται να αυξάνει τη μερική πίεση του αρτηριακού οξυγόνου (PaO2) με διάταση των πνευμονικών αγγείων σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές του πνεύμονα, ανακατανέμοντας τη ροή του πνευμονικού αίματος από τις περιοχές του πνεύμονα με χαμηλούς λόγους αερισμού/αιμάτωσης (V/Q) προς τις περιοχές με φυσιολογικούς λόγους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το μονοξείδιο του αζώτου (NO) είναι μια ουσία που παράγεται από πολλά κύτταρα του σώματος. Χαλαρώνει τον αγγειακό λείο μυ με δέσμευση στο αιμικό τμήμα της κυτοσολικής γουανυλικής κυκλάσης, ενεργοποιώντας τη γουανυλική κυκλάση και αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της κυκλικής γουανοσίνης 3’,5’-μονοφωσφορικής, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε αγγειοδιαστολή.
Κατά την εισπνοή, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί πνευμονική αγγειοδιαστολή.
Η επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) στην αιμοσφαιρίνη του αίματος μελετήθηκε in vitro. Προηγουμένως αποοξυγονωμένο ανθρώπινο αίμα εξισορροπήθηκε με συνεχή ροή 1.000 ppm NO, 5,6% διοξειδίου του άνθρακα σε άζωτο για 3 ώρες και ξεπλύθηκε για 30 λεπτά με 5,6% διοξείδιο του άνθρακα σε άζωτο. Το αίμα που περιείχε νιτροσυλαιμοσφαιρίνη εξισορροπήθηκε για διάφορες χρονικές περιόδους με 21% οξυγόνο και 5,6% διοξείδιο του άνθρακα σε άζωτο ή 100% μονοξείδιο του άνθρακα για 1 ώρα. Μετρήθηκε η μεθαιμοσφαιρίνη με αναερόβια μέθοδο. Μετρήθηκε η καρβοξυλαιμοσφαιρίνη. Το αναερόβιο διάλυμα αίματος/ρυθμιστικού διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης εξισορροπήθηκε με μονοξείδιο του άνθρακα και άζωτο. Οι μεταβολές του pH/αλκαλικής εφεδρείας στο αίμα στη σχηματιζόμενη νιτροσυλαιμοσφαιρίνη και μεθαιμοσφαιρίνη καθορίστηκαν μετά από 1 ώρα εξισορρόπησης με άζωτο, μετά από 3 ώρες εξισορρόπησης με NO και μετά από έκθεση στον αέρα. Η ποσότητα της σχηματιζόμενης μεθαιμοσφαιρίνης παρακολουθήθηκε με φασματοφωτομετρικές αλλαγές του αναερόβιου διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης μετά την έκθεση στον αέρα. Η έκθεση σε οξυγόνο της νιτροσυλαιμοσφαιρίνης αύξησε τη σχηματιζόμενη μεθαιμοσφαιρίνη, με 59% και 78% της ολικής αιμοσφαιρίνης να οξειδώνεται στα πρώτα 15 λεπτά και μετά από 120 λεπτά έκθεσης σε οξυγόνο, αντίστοιχα. Δεν σχηματίστηκε σημαντική μεθαιμοσφαιρίνη με έκθεση νιτροσυλαιμοσφαιρίνης σε διοξείδιο του άνθρακα. Συνολικά 42% της ολικής αιμοσφαιρίνης στο διάλυμα αίματος/ρυθμιστικού διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης μετατράπηκε σε μεθαιμοσφαιρίνη μετά από 30 λεπτά έκθεσης στον αέρα και σε 55% μετά από 60 λεπτά έκθεσης στον αέρα. Η έκθεση σε NO μείωσε σημαντικά το pH και την αλκαλική εφεδρεία μετά από 3 ώρες έκθεσης σε NO. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές μετά την έκθεση στον αέρα. … Συμπεράστηκε ότι μόνο υπό αυστηρές αναερόβιες συνθήκες μπορεί το NO να συνδυαστεί με την αιμοσφαιρίνη ως νιτροσυλαιμοσφαιρίνη χωρίς καμία μεθαιμοσφαιρίνη. Το NO δεν είναι οξειδωτικό της αιμοσφαιρίνης· απαιτεί την παρουσία οξυγόνου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται συστηματικά μετά από εισπνοή.
Η νιτρική ουσία έχει αναγνωριστεί ως ο κυρίαρχος μεταβολίτης του μονοξειδίου του αζώτου που απεκκρίνεται στα ούρα, αντιπροσωπεύοντας >70% της εισπνεόμενης δόσης μονοξειδίου του αζώτου.
Η ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΓΙΝΕΤΑΙ ΜΕΣΩ ΤΩΝ ΠΝΕΥΜΟΝΩΝ.
ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΙΣΠΝΟΗ, ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΠΟΣΟΣΤΟ … ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΩΤΕΡΗ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΟΔΟ.
Το μεγαλύτερο μέρος του εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου τελικά αποβάλλεται από τον οργανισμό ως νιτρική ουσία.
… απορροφάται αποτελεσματικά (>80%) μέσω εισπνοής …
Όταν επτά εθελοντές εισέπνευσαν 0,33, 0,5, 1 ή 5 ppm, διατηρήθηκε το 85% έως 93% του εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
μέσω του πνευμονικού τριχοειδούς δικτύου
Ανασκοπήθηκε ο βιομετασχηματισμός του μονοξειδίου του αζώτου (NO) και των ενδιάμεσων μεταβολιτών του, ιόντων νιτρώδους και νιτρικών, συμπεριλαμβανομένης της απορρόφησης και μετατροπής του NO στο αίμα, του μεταβολισμού και της απέκκρισης του εισπνεόμενου NO, και της μετατροπής των νιτρωδών και νιτρικών στο πεπτικό σύστημα. … Η κύρια αναλογία του εισπνεόμενου NO φτάνει στο βαθύτερο τμήμα του πνεύμονα και αντιδρά με την αιμοσφαιρίνη στα ερυθροκύτταρα σχηματίζοντας νιτροσυλαιμοσφαιρίνη, η οποία μετατρέπεται αμέσως σε νιτρώδη και νιτρικά. Τα νιτρικά και νιτρώδη στη συνέχεια μεταφέρονται στον ορό, και το μεγαλύτερο μέρος των νιτρικών απεκκρίνεται στα ούρα μέσω των νεφρών. … Ένα μέρος των νιτρικών στο αίμα εκκρίνεται στην στοματική κοιλότητα μέσω του σάλιου και μετατρέπεται σε νιτρώδη από τα στοματικά βακτήρια, ένα μέρος των νιτρωδών που φτάνει στο στομάχι μετατρέπεται σε αέριο άζωτο μαζί με τις πρωτεΐνες της διατροφής και εξαφανίζεται, τα εντερικά νιτρικά που μεταφέρονται από το αίμα και το στομάχι μετατρέπονται σε αμμωνία ή άγνωστες ενώσεις μέσω νιτρωδών από τα εντερικά βακτήρια, η παραγόμενη έτσι αμμωνία απορροφάται μέσω του εντερικού τοιχώματος στον οργανισμό, και αυτή η αμμωνία μεταβολίζεται σε ουρία μέσω του κύκλου της ουρίας και απεκκρίνεται στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2–6 δευτερόλεπτα
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και προλαμβάνουν την ΚΑΡΔΙΑΚΗ και ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΗ ΕΠΑΝΟΣΦΑΛΙΣΗ.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις σε οποιαδήποτε πτυχή των συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Οι νευροδιαβιβαστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης, αναστολείς επαναπρόσληψης, καταλύτες, προδρόμους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παρακρινείς ουσίες που παράγονται από το ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ με δράσεις χαλάρωσης του ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΛΕΙΟΥ ΜΥΟΣ (ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ). Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ και της ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ.
- Ενδογενώς παραγόμενα αέρια μόρια διαλυτά στα λιπίδια που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές και μεσολαβητές σηματοδότησης που στοχεύουν σε ΙΟΝΤΙΚΑ ΚΑΝΑΛΙΑ και μεταφορείς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
31C4KY9ESH
MONOΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αγγειοδιαστολή
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αγγειοδιαστολέας
Το μονοξείδιο του αζώτου είναι Αγγειοδιαστολέας. Η φυσιολογική επίπτωση του μονοξειδίου του αζώτου είναι μέσω Αγγειοδιαστολής.
MONOΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ
Αγγειοδιαστολέας [EPC]; Αγγειοδιαστολή [PE]
NOXIVENT 102
Αγγειοδιαστολέας [EPC]; Αγγειοδιαστολή [PE]
ULSPIRA
Αγγειοδιαστολή [PE]; Αγγειοδιαστολέας [EPC]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και προλαμβάνουν την ΚΑΡΔΙΑΚΗ και ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΗ ΕΠΑΝΟΣΦΑΛΙΣΗ.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις σε οποιαδήποτε πτυχή των συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Οι νευροδιαβιβαστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης, αναστολείς επαναπρόσληψης, καταλύτες, προδρόμους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παρακρινείς ουσίες που παράγονται από το ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ με δράσεις χαλάρωσης του ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΛΕΙΟΥ ΜΥΟΣ (ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ). Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ και της ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ.
- Ενδογενώς παραγόμενα αέρια μόρια διαλυτά στα λιπίδια που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές και μεσολαβητές σηματοδότησης που στοχεύουν σε ΙΟΝΤΙΚΑ ΚΑΝΑΛΙΑ και μεταφορείς.