NITRIC OXIDE
Μονοξείδιο του αζώτου (NO)
### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01.
Εμπορικά Ονόματα
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
I27 Άλλες πνευμονικές καρδιοπάθειες
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μετεγχειρητική πνευμονική υπέρταση · Περιεγχειρητική πνευμονική υπέρταση · Πνευμονική υπέρταση
-
J96 Αναπνευστική ανεπάρκεια, μη ταξινομημένη αλλού
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Εισπνεόμενο
- Δόση έναρξης: 20 ppm
- Τιτλοποίηση: Για PPHN νεογνών: Αρχική δόση 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών. Κατά τη διακοπή, μείωση στα 1 ppm για 30 λεπτά έως μία ώρα. Εάν η οξυγόνωση μειωθεί >20%, επανέρχεται στα 5 ppm. Για πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά (παιδιατρικοί ασθενείς): Αρχική δόση 10 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 20 ppm, και στη συνέχεια να μειωθεί στα 5 ppm. Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση εντός 30 λεπτών, εξετάζεται διακοπή. Για πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά (ενήλικες): Αρχική δόση 20 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 40 ppm, και στη συνέχεια να μειωθεί στα 5 ppm. Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση εντός 30 λεπτών, εξετάζεται διακοπή. Κατά τη διακοπή, μείωση στα 1 ppm για 30 λεπτά.
-
Νεογνά (PPHN)Δόση5 ppmΜέγ. δόση20 ppmΑρχική δόση 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών. Διάρκεια έως 96 ώρες. Διακοπή με σταδιακή μείωση σε 1 ppm.
-
Νεογνά, βρέφη, νήπια, παιδιά και έφηβοι (0-17 ετών) με πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιάΔόση5 ppmΜέγ. δόση20 ppmΑρχική δόση 10 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm. Περιορισμένα δεδομένα για 12-17 ετών.
-
Ενήλικες με πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιάΔόση5 ppmΜέγ. δόση40 ppmΑρχική δόση 20 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 40 ppm, μειώνεται στα 5 ppm.
-
Πρόωρα βρέφη (<34 εβδομάδων κύησης)Δεν έχει ακόμη αποδειχτεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα. Δεν είναι δυνατή η σύσταση ή η εκτίμηση δοσολογίας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Καρδιαγγειακή διαφυγή της ροής του αίματος από δεξιά στα αριστερά, ή από αριστερά προς τα δεξιά σε σημαντικό βαθμόΠληθυσμόςΝεογνά
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ανεπαρκής απόκρισηΕάν η κλινική απόκριση κριθεί ανεπαρκής 4-6 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης Μονοξείδιο του αζώτου (NO), πρέπει να εξεταστούν περαιτέρω ενέργειες. Για ασθενείς που μεταφέρονται, πρέπει να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα μονοξειδίου του αζώτου κατά τη μεταφορά για αποφυγή απότομης διακοπής. Το ενδεχόμενο εφαρμογής δραστικής παρέμβασης (π.χ. ECMO) πρέπει να εξετάζεται βάσει συνεχούς επιδείνωσης ή αποτυχίας βελτίωσης.
-
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενώνΠληθυσμόςασθενείς με Συγγενή ΔιαφραγματοκήληΗ αποτελεσματικότητα της χρήσης εισπνεόμενου NO δεν έχει καταδειχθεί.
-
Επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας σε περίπτωση διαφυγής αίματος από αριστερά προς δεξιάπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με καρδιακή διαφυγή του αίματος από τα αριστερά προς τα δεξιάΠριν τη χορήγηση μονοξειδίου του αζώτου, συνιστάται καθετηριασμός της πνευμονικής αρτηρίας ή ηχοκαρδιογραφική εξέταση της κεντρικής αιμοδυναμικής. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνθετα καρδιακά ελαττώματα όπου η υψηλή πίεση της πνευμονικής αρτηρίας είναι σημαντική για τη διατήρηση της κυκλοφορίας.
-
Μειωμένη λειτουργία αριστερής κοιλίαςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και υψηλή αρχική πνευμονική τριχοειδική πίεση (PCWP)Να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. πνευμονικό οίδημα).
-
Διακοπή της θεραπείαςπροσοχήΗ δόση του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν θα πρέπει να διακόπτεται αιφνίδια, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης (PAP) ή/και μείωση της οξυγόνωσης του αίματος (PaO2). Η διακοπή πρέπει να γίνεται με προσοχή. Για ασθενείς που μεταφέρονται, πρέπει να εξασφαλιστεί συνεχής παροχή εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου. Ο ιατρός πρέπει να έχει πρόσβαση σε αποθεματικό σύστημα χορήγησης.
-
Σχηματισμός μεταιμοσφαιρίνηςΟι συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης στο αίμα θα πρέπει να μετρώνται (βλ. Δοσολογία).
-
Σχηματισμός NO2Αν η συγκέντρωση του ΝΟ2 υπερβεί τα 0,5 ppm, η δόση του μονοξειδίου του αζώτου θα πρέπει να μειωθεί.
-
Επιδράσεις στα αιμοπετάλιαΠληθυσμόςασθενείς με λειτουργικές ή ποσοτικές διαταραχές των αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγήΣυνιστάται τακτική παρακολούθηση της αιμόστασης και μέτρηση του χρόνου αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) για διάστημα άνω των 24 ωρών.
-
Πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείς με πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσοΗ πιθανότητα φλεβοαποφρακτικής νόσου θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος μετά τη χορήγηση μονοξειδίου του αζώτου. Εάν επιβεβαιωθεί, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Ενώσεις δότη του μονοξειδίου του αζώτου (π.χ. νιτροπρωσσικό νάτριο, νιτρογλυκερίνη)προσοχήΠροσθετική δράση με κίνδυνο ανάπτυξης μεταιμοσφαιριναιμίας
-
Άλλοι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες (π.χ. σιλντεναφίλη) που δρουν μέσω των συστημάτων cGMP ή cAMPπροσοχήΑθροιστική δράση στην κεντρική κυκλοφορία, την πνευμονική αρτηριακή πίεση και την απόδοση της δεξιάς κοιλίαςΣύστασηΟ συνδυασμός πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή.
-
Φάρμακα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης (π.χ. νιτρικά αλκύλια, σουλφοναμίδια)προσοχήΑυξημένος κίνδυνος σχηματισμού μεταιμοσφαιρίνηςΣύστασηΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
-
προσοχήΜπορεί να προκαλέσει μεθαιμοσφαιριναιμίαΣύστασηΘα πρέπει να ασκείται προσοχή όταν το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν πριλοκαΐνη.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Θρομβοκυττοπενία
- Μεταιμοσφαιριναιμία
- Βραδυκαρδία
- Υπόταση
- Ατελεκτασία
- Υποξία
- Δύσπνοια
- Ξηρότητα φάρυγγα
- Θωρακική δυσφορία
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΘρομβοκυττοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΑτελεκτασίαΑναπνευστικό
-
ΣυχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
Μη γνωστέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΘωρακική δυσφορίαΓενικές
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΜεταιμοσφαιριναιμίαΑίμα
-
Μη γνωστέςΞηρότητα φάρυγγαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΥποξίαΑναπνευστικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΤο Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνηςΔεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του μονοξείδιου του αζώτου στις γυναίκες κατά την κύηση. Ο δυνητικός κίνδυνος στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός.
-
ΓαλουχίαΤο Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίαςΔεν είναι γνωστό εάν το μονοξείδιο του αζώτου εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
-
ΓονιμότηταΔεν έχουν διενεργηθεί μελέτες γονιμότητας.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- αύξηση των συγκεντρώσεων της μεταιμοσφαιρίνης
- αύξηση των συγκεντρώσεων του NO2
- οξεία βλάβη στους πνεύμονες
- μείωση της δυνατότητας μεταφοράς οξυγόνου του οργανισμού
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01.
Το μονοξείδιο του αζώτου είναι μία ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του οργανισμού. Χαλαρώνει το λείο μυ των αγγείων, συνδεόμενο με το τμήμα αίμης της κυτοσολικής γουανιλικής κυκλάσης, που ενεργοποιεί τη γουανιλική κυκλάση και αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της 3,5-μονοφωσφορικής κυκλικής γουανοσίνης, η οποία δημιουργεί αγγειοδιάταση. Όταν εισπνέεται, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί εκλεκτική πνευμονική αγγειοδιάταση. Το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) φαίνεται να αυξάνει τη μερική πίεση του αρτηριακού οξυγόνου (PaO2), δημιουργώντας διάταση των πνευμονικών αγγείων σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές του πνεύμονα, ανακατανέμοντας τη ροή του αίματος διαμέσου των πνευμόνων από τις περιοχές του πνεύμονα που παρουσιάζουν χαμηλούς λόγους αερισμού/αιμάτωσης (V/Q) προς τις περιοχές που εμφανίζουν φυσιολογικούς λόγους.
Η επίμονη πνευμονική υπέρταση του νεογνού (PPHN) προκύπτει ως πρωτογενής ασθένεια ή ως δευτεροπαθής κατάσταση άλλων ασθενειών όπως είναι το σύνδρομο αναρρόφησης μηκωνίου (MAS), η πνευμονία, η σηψαιμία, η νόσος της υαλοειδούς μεμβράνης, συγγενής διαφραγματοκήλη (CDH) και η πνευμονική υποπλασία. Στις καταστάσεις αυτές, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) είναι υψηλή και οδηγεί σε υποξαιμία, δευτεροπαθή της διαφυγής του αίματος από αριστερά προς τα δεξιά, διαμέσου του προδήλου αρτηριακού πόρου και του ωοειδούς τρήματος. Στα νεογνά που πάσχουν από PPHN, το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) βελτιώνει την οξυγόνωση (όπως καταδεικνύεται από τις σημαντικές αυξήσεις στο PaO2).
Η αποτελεσματικότητα του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) έχει ερευνηθεί σε νεογνά τελειόμηνης και σχεδόν τελειόμηνης κύησης με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια ως αποτέλεσμα διαφόρων αιτιολογιών.
Στη δοκιμή NINOS, 235 νεογνά με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 100% O2 με (n=114) ή δίχως (n=121) μονοξείδιο του αζώτου, τα περισσότερα με μια αρχική συγκέντρωση 20 ppm και στα πλαίσια μιας προσπάθειας ελάττωσης των δόσεων το δυνατόν περισσότερο με μέση διάρκεια έκθεσης τις 40 ώρες. Στόχος αυτής της διπλής-τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με placebo, δοκιμής ήταν να καθορίσει αν το εισπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου θα μείωνε τα περιστατικά θανάτου ή/και την έναρξη εξωσωματικής οξυγόνωσης μεμβράνης (ECMO). Τα νεογνά με μικρότερη από πλήρη ανταπόκριση στα 20 ppm αξιολογήθηκαν για απόκριση στα 80 ppm μονοξειδίου του αζώτου ή αερίου ελέγχου. Τα περιστατικά θανάτου ή/και έναρξης ECMO (το προοπτικά ορισμένο αρχικό τελικό σημείο), συνδυαστικά, κατέδειξαν ένα σημαντικό πλεονέκτημα για την ομάδα στην οποία χορηγήθηκε το μονοξείδιο του αζώτου ((46% έναντι 64%, p=0,006). Τα δεδομένα υποδεικνύουν έλλειψη πρόσθετου οφέλους για την υψηλότερη δόση μονοξειδίου του αζώτου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν ήταν παρόμοιας συχνότητας και για τις δύο ομάδες. Τα αποτελέσματα εξετάσεων παρακολούθησης σε ηλικία 18-24 μηνών, αναφορικά με τις νοητικές, κινητικές, ακοολογικές, και νευρολογικές αξιολογήσεις, ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων.
Στη δοκιμή CINRGI, 186 νεογνά τελειόμηνης και σχεδόν τελειόμηνης κύησης με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια και άνευ πνευμονικής υποπλασίας τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε Μονοξείδιο του αζώτου (NO) (n=97) είτε αέριο άζωτο (placebo, n=89) με αρχική συγκέντρωση 20 ppm, ελάττωση στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών και μέση διάρκεια έκθεσης τις 44 ώρες. Το προοπτικά ορισμένο αρχικό τελικό σημείο ήταν η λήψη ECMO. Ο αριθμός των νεογνών της ομάδας του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) που χρειάστηκαν ECMO ήταν σημαντικά μικρότερος σε σχέση με τον αντίστοιχο της ομάδας ελέγχου (31% έναντι 57%, p<0,001). Η ομάδα του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) σημείωσε σημαντικά βελτιωμένη οξυγόνωση σύμφωνα με τις μετρήσεις PaO2, OI, και κυψελιδικής-αρτηριακής κλίσης (p<0,001 για όλες τις παραμέτρους). Από τους 97 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το Μονοξείδιο του αζώτου (NO), 2 (2%) αποσύρθηκαν από τη μελέτη του φαρμάκου λόγω των επιπέδων μεταιμοσφαιρίνης >4%. Η συχνότητα και ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών που σημειώθηκαν ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες.
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στην καρδιά, παρατηρείται συχνά αύξηση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης λόγω πνευμονικής αγγειοσύσπασης. Το εισπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου έχει αποδειχθεί ότι μειώνει εκλεκτικά την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση. Συνεπώς, μπορεί να αυξηθεί το κλάσμα εξώθησης της δεξιάς κοιλίας. Οι επιδράσεις αυτές οδηγούν, με τη σειρά τους, σε βελτίωση της αιματικής κυκλοφορίας και της οξυγόνωσης στην πνευμονική κυκλοφορία.
Στη δοκιμή INOT27, 795 πρόωρα βρέφη (ηλικία κύησης <29 εβδομάδες) με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια τυχαιοποιήθηκαν, ώστε να λάβουν είτε Μονοξείδιο του αζώτου (NO) (n=395) σε δόσεις 5 ppm είτε άζωτο (εικονικό φάρμακο n=400). Η θεραπεία ξεκίνησε εντός των πρώτων 24 ωρών της ζωής τους και είχε διάρκεια τουλάχιστον 7 ημέρες, με έως 21 ημέρες το μέγιστο. Η κύρια έκβαση των συνδυασμένων τελικών σημείων αποτελεσματικότητας για θάνατο ή BPD σε ηλικία κύησης 36 εβδομάδων δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ομάδων, ακόμη και με προσαρμογή για την ηλικία κύησης ως συμμεταβλητή (p = 0,40) ή το βάρος γέννησης ως συμμεταβλητή (p = 0,41). Ο συνολικός αριθμός περιστατικών εμφάνισης ενδοκοιλιακής αιμορραγίας ήταν 114 (28,9%) στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το iNO σε σύγκριση με 91 (22,9%) στα νεογνά ελέγχου. Ο συνολικός αριθμός θανάτων κατά την εβδομάδα 36 ήταν ελαφρώς υψηλότερος στην ομάδα iNO, 53/395 (13,4%), σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου 42/397 (10,6%). Η δοκιμή INOT25, στην οποία μελετήθηκαν οι επιδράσεις του iNO σε υποξικά πρόωρα νεογνά, δεν κατέδειξε βελτίωση στα ζώντα νεογνά χωρίς BPD. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης IVH ή θανάτου στην παρούσα μελέτη. Στη μελέτη BALLR1, στην οποία επίσης αξιολογήθηκαν οι επιδράσεις του iNO σε πρόωρα νεογνά, αλλά η θεραπεία με iNO ξεκίνησε στις 7 ημέρες και με δόση 20 ppm, διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση στα ζώντα νεογνά χωρίς BPD κατά την εβδομάδα κύησης 36, 121 (45% έναντι 95 (35,4%) p<0,028. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην παρούσα μελέτη.
Το μονοξείδιο του αζώτου αντιδρά χημικά με το οξυγόνο και σχηματίζει διοξείδιο του αζώτου. Το μονοξείδιο του αζώτου διαθέτει ένα ασύζευκτο ηλεκτρόνιο, το οποίο καθιστά το μόριό του δραστικό. Στον βιολογικό ιστό, το μονοξείδιο του αζώτου ενδέχεται να σχηματίσει υπεροξυνιτρώδη με υπεροξείδιο (O2-), μία ασταθή ένωση η οποία ενδέχεται να δημιουργήσει ζημιές στον ιστό μέσω περαιτέρω αντιδράσεων οξειδαναγωγής. Επιπλέον, το μονοξείδιο του αζώτου παρουσιάζει συγγένεια με τις μεταλλοπρωτεΐνες και ενδέχεται επίσης να αντιδράσει με τις ομάδες των σωματοτροπινών, σχηματίζοντας παράγωγα αλάτων του μονοξειδίου που σχηματίζουν πρωτεΐνες. Η κλινική σημασία της χημικής δραστικότητας του μονοξειδίου του αζώτου στον ιστό είναι άγνωστη. Μελέτες έχουν καταδείξει ότι το μονοξείδιο του αζώτου παρουσιάζει πνευμονικές φαρμακοδυναμικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις εντός του αεραγωγού μέχρι 1 ppm.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί της υποχρέωσης να υποβάλει τα αποτελέσματα των μελετών με το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) σε όλες τις υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην επίμονη πνευμονική υπέρταση και άλλη πνευμονική καρδιοπάθεια (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του μονοξειδίου του αζώτου έχουν μελετηθεί σε ενήλικους. Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται από τον οργανισμό μετά από την εισπνοή. Το μεγαλύτερο μέρος του διασχίζει το πνευμονικό τριχοειδές στρώμα, όπου ενώνεται με την αιμοσφαιρίνη η οποία είναι κορεσμένη σε οξυγόνο κατά 60% έως 100%. Σε αυτό το επίπεδο κορεσμού σε οξυγόνο, το μονοξείδιο του αζώτου ενώνεται κυρίως με την οξυγοναιμοσφαιρίνη και παράγει μεταιμοσφαιρίνη και νιτρικά. Σε χαμηλά επίπεδα κορεσμού σε οξυγόνο, το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί να ενωθεί με τη διοξυαιμοσφαιρίνη για να δημιουργήσει ένα μεταβατικό παράγωγο, την αζωτοσυλαιμοσφαιρίνη, η οποία, με την έκθεση σε οξυγόνο, μετατρέπεται σε οξείδια του αζώτου και μεταιμοσφαιρίνη. Στο εσωτερικό του πνευμονικού συστήματος, το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί να ενωθεί με το οξυγόνο και να παράγει διοξείδιο του αζώτου και νιτρώδη, αντίστοιχα, τα οποία αντιδρούν με την οξυαιμοσφαιρίνη για να παράγουν μεταιμοσφαιρίνη και νιτρικά. Έτσι, τα τελικά προϊόντα του μονοξειδίου του αζώτου που εισέρχονται στη συστημική κυκλοφορία είναι κυρίως η μεταιμοσφαιρίνη και τα νιτρικά.
Η κατάσταση της μεταιμοσφαιρίνης έχει διερευνηθεί σε συνάρτηση με το χρόνο και τη συγκέντρωση έκθεσης του μονοξειδίου του αζώτου σε νεογνά με αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης αυξάνονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 ωρών έκθεσης σε μονοξείδιο του αζώτου. Τα μέσα επίπεδα μεταιμοσφαιρίνης παρέμειναν κάτω από το 1% στην ομάδα που έλαβε placebo, καθώς και στις ομάδες που έλαβαν 5 ppm και 20 ppm Μονοξείδιο του αζώτου (NO), αλλά έφθασαν περίπου το 5% στην ομάδα που έλαβε 80 ppm Μονοξείδιο του αζώτου (NO). Επίπεδα μεταιμοσφαιρίνης > 7% επιτεύχθηκαν μόνον σε ασθενείς που έλαβαν 80 ppm, οι οποίοι αποτελούσαν το 35% της ομάδας. Ο μέσος χρόνος που χρειάζεται για την επίτευξη της μέγιστης τιμής της μεταιμοσφαιρίνης ήταν 10 ± 9 (SD) ώρες (διάμεση, 8 ώρες) σε αυτούς τους 13 ασθενείς, αλλά μόνον ένας ασθενής δεν υπερέβη το 7% έως τις 40 ώρες.
Τα νιτρικά έχουν αναγνωριστεί ως ο κυριότερος μεταβολίτης του μονοξειδίου του αζώτου στα ούρα, ο οποίος αντιπροσωπεύει το > 70% της δόσης του μονοξειδίου του αζώτου που εισπνεύσθηκε. Τα νιτρικά καθαίρονται από το πλάσμα μέσω του νεφρού, σε ρυθμούς που προσεγγίζουν το ρυθμό της σπειραματικής διήθησης.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι μία ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του οργανισμού. Χαλαρώνει το λείο μυ των αγγείων,…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του μονοξειδίου του αζώτου έχουν μελετηθεί σε ενήλικους. Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται από τον οργανισμό μετά από την εισπνοή. Το μεγαλύτερο μέρος του διασχίζει το πνευμονικό τριχοειδές…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Μεθαιμοσφαιρίνη | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | — | — |
| Αιμόσταση | water_dropΠηκτικότητα αίματος | τακτική | Κατά τη χορήγηση INOmax >24 ωρών σε ασθενείς με διαταραχές αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγή |
| Χρόνος αιμορραγίας | water_dropΠηκτικότητα αίματος | — | Κατά τη χορήγηση INOmax >24 ωρών σε ασθενείς με διαταραχές αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγή |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
Νιτρικό οξείδιο ή μονοξείδιο του αζώτου είναι μια χημική ένωση με χημικό τύπο NO. Αυτό το αέριο αποτελεί σημαντικό μόριο σηματοδότη στον οργανισμό των θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, και είναι ένας εξαιρετικά σημαντικός ενδιάμεσος στην χημική βιομηχανία. Είναι επίσης ένας τοξικός ατμοσφαιρικός ρύπος που παράγεται από τους κινητήρες αυτοκινήτων και τους σταθμούς παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας.
Το νιτρικό οξείδιο (NO) δεν πρέπει να συγχέεται με το υποξείδιο του αζώτου (N2O), ένα αναισθητικό, ή με το διοξείδιο του αζώτου (NO2), το οποίο είναι ένας άλλος δηλητηριώδης ατμοσφαιρικός ρύπος.
Το μόριο του νιτρικού οξειδίου είναι μια ελεύθερη ρίζα, γεγονός που είναι σχετικό για την κατανόηση της υψηλής του δραστικότητας. Αντιδρά με το όζον στον αέρα για να σχηματίσει διοξείδιο του αζώτου, το οποίο σηματοδοτείται από την εμφάνιση κοκκινωπού-καφέ χρώματος.
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η εμμένουσα πνευμονική υπέρταση των νεογνών (PPHN) εμφανίζεται ως πρωτοπαθής αναπτυξιακή ανωμαλία ή ως κατάσταση δευτεροπαθής σε άλλες ασθένειες, όπως το σύνδρομο εισρόφησης μηκωνίου (MAS), η πνευμονία, η σηψαιμία, η νόσος της υαλώδους μεμβράνης, η συγγενής διαφραγματοκήλη (CDH) και η πνευμονική υποπλασία. Σε αυτές τις καταστάσεις, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) είναι υψηλή, με αποτέλεσμα την υποξαιμία που οφείλεται σε δεξιοαριστερή παροχέτευση αίματος μέσω του ανοικτούς αρτηριακού πόρου (ductus arteriosus) και του ωοειδούς τρήματος (foramen ovale). Σε νεογνά με PPHN, το μονοξείδιο του αζώτου βελτιώνει την οξυγόνωση (όπως υποδεικνύεται από σημαντικές αυξήσεις στην PaO2).
Το μονοξείδιο του αζώτου φαίνεται να αυξάνει τη μερική πίεση του αρτηριακού οξυγόνου (PaO2) με διάταση των πνευμονικών αγγείων σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές του πνεύμονα, ανακατανέμοντας τη ροή του πνευμονικού αίματος από τις περιοχές του πνεύμονα με χαμηλούς λόγους αερισμού/αιμάτωσης (V/Q) προς τις περιοχές με φυσιολογικούς λόγους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το μονοξείδιο του αζώτου (NO) είναι μια ουσία που παράγεται από πολλά κύτταρα του σώματος. Χαλαρώνει τον αγγειακό λείο μυ με δέσμευση στο αιμικό τμήμα της κυτοσολικής γουανυλικής κυκλάσης, ενεργοποιώντας τη γουανυλική κυκλάση και αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της κυκλικής γουανοσίνης 3’,5’-μονοφωσφορικής, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε αγγειοδιαστολή.
Κατά την εισπνοή, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί πνευμονική αγγειοδιαστολή.
Η επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) στην αιμοσφαιρίνη του αίματος μελετήθηκε in vitro. Προηγουμένως αποοξυγονωμένο ανθρώπινο αίμα εξισορροπήθηκε με συνεχή ροή 1.000 ppm NO, 5,6% διοξειδίου του άνθρακα σε άζωτο για 3 ώρες και ξεπλύθηκε για 30 λεπτά με 5,6% διοξείδιο του άνθρακα σε άζωτο. Το αίμα που περιείχε νιτροσυλαιμοσφαιρίνη εξισορροπήθηκε για διάφορες χρονικές περιόδους με 21% οξυγόνο και 5,6% διοξείδιο του άνθρακα σε άζωτο ή 100% μονοξείδιο του άνθρακα για 1 ώρα. Μετρήθηκε η μεθαιμοσφαιρίνη με αναερόβια μέθοδο. Μετρήθηκε η καρβοξυλαιμοσφαιρίνη. Το αναερόβιο διάλυμα αίματος/ρυθμιστικού διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης εξισορροπήθηκε με μονοξείδιο του άνθρακα και άζωτο. Οι μεταβολές του pH/αλκαλικής εφεδρείας στο αίμα στη σχηματιζόμενη νιτροσυλαιμοσφαιρίνη και μεθαιμοσφαιρίνη καθορίστηκαν μετά από 1 ώρα εξισορρόπησης με άζωτο, μετά από 3 ώρες εξισορρόπησης με NO και μετά από έκθεση στον αέρα. Η ποσότητα της σχηματιζόμενης μεθαιμοσφαιρίνης παρακολουθήθηκε με φασματοφωτομετρικές αλλαγές του αναερόβιου διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης μετά την έκθεση στον αέρα. Η έκθεση σε οξυγόνο της νιτροσυλαιμοσφαιρίνης αύξησε τη σχηματιζόμενη μεθαιμοσφαιρίνη, με 59% και 78% της ολικής αιμοσφαιρίνης να οξειδώνεται στα πρώτα 15 λεπτά και μετά από 120 λεπτά έκθεσης σε οξυγόνο, αντίστοιχα. Δεν σχηματίστηκε σημαντική μεθαιμοσφαιρίνη με έκθεση νιτροσυλαιμοσφαιρίνης σε διοξείδιο του άνθρακα. Συνολικά 42% της ολικής αιμοσφαιρίνης στο διάλυμα αίματος/ρυθμιστικού διαλύματος νιτροσυλαιμοσφαιρίνης μετατράπηκε σε μεθαιμοσφαιρίνη μετά από 30 λεπτά έκθεσης στον αέρα και σε 55% μετά από 60 λεπτά έκθεσης στον αέρα. Η έκθεση σε NO μείωσε σημαντικά το pH και την αλκαλική εφεδρεία μετά από 3 ώρες έκθεσης σε NO. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές μετά την έκθεση στον αέρα. … Συμπεράστηκε ότι μόνο υπό αυστηρές αναερόβιες συνθήκες μπορεί το NO να συνδυαστεί με την αιμοσφαιρίνη ως νιτροσυλαιμοσφαιρίνη χωρίς καμία μεθαιμοσφαιρίνη. Το NO δεν είναι οξειδωτικό της αιμοσφαιρίνης· απαιτεί την παρουσία οξυγόνου.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται συστηματικά μετά από εισπνοή.
Η νιτρική ουσία έχει αναγνωριστεί ως ο κυρίαρχος μεταβολίτης του μονοξειδίου του αζώτου που απεκκρίνεται στα ούρα, αντιπροσωπεύοντας >70% της εισπνεόμενης δόσης μονοξειδίου του αζώτου.
Η ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ ΓΙΝΕΤΑΙ ΜΕΣΩ ΤΩΝ ΠΝΕΥΜΟΝΩΝ.
ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΕΙΣΠΝΟΗ, ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΠΟΣΟΣΤΟ … ΑΠΟΡΡΟΦΑΤΑΙ ΣΤΗΝ ΑΝΩΤΕΡΗ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΗ ΟΔΟ.
Το μεγαλύτερο μέρος του εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου τελικά αποβάλλεται από τον οργανισμό ως νιτρική ουσία.
… απορροφάται αποτελεσματικά (>80%) μέσω εισπνοής …
Όταν επτά εθελοντές εισέπνευσαν 0,33, 0,5, 1 ή 5 ppm, διατηρήθηκε το 85% έως 93% του εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
μέσω του πνευμονικού τριχοειδούς δικτύου
Ανασκοπήθηκε ο βιομετασχηματισμός του μονοξειδίου του αζώτου (NO) και των ενδιάμεσων μεταβολιτών του, ιόντων νιτρώδους και νιτρικών, συμπεριλαμβανομένης της απορρόφησης και μετατροπής του NO στο αίμα, του μεταβολισμού και της απέκκρισης του εισπνεόμενου NO, και της μετατροπής των νιτρωδών και νιτρικών στο πεπτικό σύστημα. … Η κύρια αναλογία του εισπνεόμενου NO φτάνει στο βαθύτερο τμήμα του πνεύμονα και αντιδρά με την αιμοσφαιρίνη στα ερυθροκύτταρα σχηματίζοντας νιτροσυλαιμοσφαιρίνη, η οποία μετατρέπεται αμέσως σε νιτρώδη και νιτρικά. Τα νιτρικά και νιτρώδη στη συνέχεια μεταφέρονται στον ορό, και το μεγαλύτερο μέρος των νιτρικών απεκκρίνεται στα ούρα μέσω των νεφρών. … Ένα μέρος των νιτρικών στο αίμα εκκρίνεται στην στοματική κοιλότητα μέσω του σάλιου και μετατρέπεται σε νιτρώδη από τα στοματικά βακτήρια, ένα μέρος των νιτρωδών που φτάνει στο στομάχι μετατρέπεται σε αέριο άζωτο μαζί με τις πρωτεΐνες της διατροφής και εξαφανίζεται, τα εντερικά νιτρικά που μεταφέρονται από το αίμα και το στομάχι μετατρέπονται σε αμμωνία ή άγνωστες ενώσεις μέσω νιτρωδών από τα εντερικά βακτήρια, η παραγόμενη έτσι αμμωνία απορροφάται μέσω του εντερικού τοιχώματος στον οργανισμό, και αυτή η αμμωνία μεταβολίζεται σε ουρία μέσω του κύκλου της ουρίας και απεκκρίνεται στα ούρα.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
2–6 δευτερόλεπτα
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και προλαμβάνουν την ΚΑΡΔΙΑΚΗ και ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΗ ΕΠΑΝΟΣΦΑΛΙΣΗ.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις σε οποιαδήποτε πτυχή των συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Οι νευροδιαβιβαστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης, αναστολείς επαναπρόσληψης, καταλύτες, προδρόμους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παρακρινείς ουσίες που παράγονται από το ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ με δράσεις χαλάρωσης του ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΛΕΙΟΥ ΜΥΟΣ (ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ). Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ και της ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ.
- Ενδογενώς παραγόμενα αέρια μόρια διαλυτά στα λιπίδια που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές και μεσολαβητές σηματοδότησης που στοχεύουν σε ΙΟΝΤΙΚΑ ΚΑΝΑΛΙΑ και μεταφορείς.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
31C4KY9ESH
MONOΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ
Φυσιολογικές Επιπτώσεις [PE] - Αγγειοδιαστολή
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αγγειοδιαστολέας
Το μονοξείδιο του αζώτου είναι Αγγειοδιαστολέας. Η φυσιολογική επίπτωση του μονοξειδίου του αζώτου είναι μέσω Αγγειοδιαστολής.
MONOΞΕΙΔΙΟ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ
Αγγειοδιαστολέας [EPC]; Αγγειοδιαστολή [PE]
NOXIVENT 102
Αγγειοδιαστολέας [EPC]; Αγγειοδιαστολή [PE]
ULSPIRA
Αγγειοδιαστολή [PE]; Αγγειοδιαστολέας [EPC]
Ημίσεια ζωή
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
- Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και προλαμβάνουν την ΚΑΡΔΙΑΚΗ και ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΗ ΕΠΑΝΟΣΦΑΛΙΣΗ.
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις σε οποιαδήποτε πτυχή των συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Οι νευροδιαβιβαστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης, αναστολείς επαναπρόσληψης, καταλύτες, προδρόμους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
- Παρακρινείς ουσίες που παράγονται από το ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ με δράσεις χαλάρωσης του ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΛΕΙΟΥ ΜΥΟΣ (ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ). Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ και της ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ.
- Ενδογενώς παραγόμενα αέρια μόρια διαλυτά στα λιπίδια που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές και μεσολαβητές σηματοδότησης που στοχεύουν σε ΙΟΝΤΙΚΑ ΚΑΝΑΛΙΑ και μεταφορείς.