Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R07AX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

NITRIC OXIDE

Μονοξείδιο του αζώτου (NO)

### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01.

Εμπορικά Ονόματα

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes
  • I27 Άλλες πνευμονικές καρδιοπάθειες

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Μετεγχειρητική πνευμονική υπέρταση · Περιεγχειρητική πνευμονική υπέρταση · Πνευμονική υπέρταση

  • J96 Αναπνευστική ανεπάρκεια, μη ταξινομημένη αλλού

    Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Εισπνεόμενο
Δόση έναρξης:
20 ppm
Τιτλοποίηση:
Για PPHN νεογνών: Αρχική δόση 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών. Κατά τη διακοπή, μείωση στα 1 ppm για 30 λεπτά έως μία ώρα. Εάν η οξυγόνωση μειωθεί >20%, επανέρχεται στα 5 ppm. Για πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά (παιδιατρικοί ασθενείς): Αρχική δόση 10 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 20 ppm, και στη συνέχεια να μειωθεί στα 5 ppm. Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση εντός 30 λεπτών, εξετάζεται διακοπή. Για πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά (ενήλικες): Αρχική δόση 20 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 40 ppm, και στη συνέχεια να μειωθεί στα 5 ppm. Εάν δεν υπάρξει ανταπόκριση εντός 30 λεπτών, εξετάζεται διακοπή. Κατά τη διακοπή, μείωση στα 1 ppm για 30 λεπτά.
  • Νεογνά (PPHN)
    Δόση5 ppm
    Μέγ. δόση20 ppm
    Αρχική δόση 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών. Διάρκεια έως 96 ώρες. Διακοπή με σταδιακή μείωση σε 1 ppm.
  • Νεογνά, βρέφη, νήπια, παιδιά και έφηβοι (0-17 ετών) με πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά
    Δόση5 ppm
    Μέγ. δόση20 ppm
    Αρχική δόση 10 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 20 ppm, μειώνεται στα 5 ppm. Περιορισμένα δεδομένα για 12-17 ετών.
  • Ενήλικες με πνευμονική υπέρταση σχετιζόμενη με χειρουργική επέμβαση στην καρδιά
    Δόση5 ppm
    Μέγ. δόση40 ppm
    Αρχική δόση 20 ppm, μπορεί να αυξηθεί έως 40 ppm, μειώνεται στα 5 ppm.
  • Πρόωρα βρέφη (<34 εβδομάδων κύησης)
    Δεν έχει ακόμη αποδειχτεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα. Δεν είναι δυνατή η σύσταση ή η εκτίμηση δοσολογίας.
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
  • Καρδιαγγειακή διαφυγή της ροής του αίματος από δεξιά στα αριστερά, ή από αριστερά προς τα δεξιά σε σημαντικό βαθμό
    ΠληθυσμόςΝεογνά
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ανεπαρκής απόκριση
    Εάν η κλινική απόκριση κριθεί ανεπαρκής 4-6 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης Μονοξείδιο του αζώτου (NO), πρέπει να εξεταστούν περαιτέρω ενέργειες. Για ασθενείς που μεταφέρονται, πρέπει να εξασφαλίζεται η διαθεσιμότητα μονοξειδίου του αζώτου κατά τη μεταφορά για αποφυγή απότομης διακοπής. Το ενδεχόμενο εφαρμογής δραστικής παρέμβασης (π.χ. ECMO) πρέπει να εξετάζεται βάσει συνεχούς επιδείνωσης ή αποτυχίας βελτίωσης.
  • Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
    Πληθυσμόςασθενείς με Συγγενή Διαφραγματοκήλη
    Η αποτελεσματικότητα της χρήσης εισπνεόμενου NO δεν έχει καταδειχθεί.
  • Επιδείνωση καρδιακής ανεπάρκειας σε περίπτωση διαφυγής αίματος από αριστερά προς δεξιά
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με καρδιακή διαφυγή του αίματος από τα αριστερά προς τα δεξιά
    Πριν τη χορήγηση μονοξειδίου του αζώτου, συνιστάται καθετηριασμός της πνευμονικής αρτηρίας ή ηχοκαρδιογραφική εξέταση της κεντρικής αιμοδυναμικής. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σύνθετα καρδιακά ελαττώματα όπου η υψηλή πίεση της πνευμονικής αρτηρίας είναι σημαντική για τη διατήρηση της κυκλοφορίας.
  • Μειωμένη λειτουργία αριστερής κοιλίας
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και υψηλή αρχική πνευμονική τριχοειδική πίεση (PCWP)
    Να χρησιμοποιείται με προσοχή, καθώς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. πνευμονικό οίδημα).
  • Διακοπή της θεραπείας
    προσοχή
    Η δόση του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν θα πρέπει να διακόπτεται αιφνίδια, καθώς μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης (PAP) ή/και μείωση της οξυγόνωσης του αίματος (PaO2). Η διακοπή πρέπει να γίνεται με προσοχή. Για ασθενείς που μεταφέρονται, πρέπει να εξασφαλιστεί συνεχής παροχή εισπνεόμενου μονοξειδίου του αζώτου. Ο ιατρός πρέπει να έχει πρόσβαση σε αποθεματικό σύστημα χορήγησης.
  • Σχηματισμός μεταιμοσφαιρίνης
    Οι συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης στο αίμα θα πρέπει να μετρώνται (βλ. Δοσολογία).
  • Σχηματισμός NO2
    Αν η συγκέντρωση του ΝΟ2 υπερβεί τα 0,5 ppm, η δόση του μονοξειδίου του αζώτου θα πρέπει να μειωθεί.
  • Επιδράσεις στα αιμοπετάλια
    Πληθυσμόςασθενείς με λειτουργικές ή ποσοτικές διαταραχές των αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγή
    Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της αιμόστασης και μέτρηση του χρόνου αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της χορήγησης του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) για διάστημα άνω των 24 ωρών.
  • Πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσος
    προσοχή
    Πληθυσμόςασθενείς με πνευμονική φλεβοαποφρακτική νόσο
    Η πιθανότητα φλεβοαποφρακτικής νόσου θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικού οιδήματος μετά τη χορήγηση μονοξειδίου του αζώτου. Εάν επιβεβαιωθεί, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Ενώσεις δότη του μονοξειδίου του αζώτου (π.χ. νιτροπρωσσικό νάτριο, νιτρογλυκερίνη)
    προσοχή
    Προσθετική δράση με κίνδυνο ανάπτυξης μεταιμοσφαιριναιμίας
  • Άλλοι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες (π.χ. σιλντεναφίλη) που δρουν μέσω των συστημάτων cGMP ή cAMP
    προσοχή
    Αθροιστική δράση στην κεντρική κυκλοφορία, την πνευμονική αρτηριακή πίεση και την απόδοση της δεξιάς κοιλίας
    ΣύστασηΟ συνδυασμός πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή.
  • Φάρμακα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης (π.χ. νιτρικά αλκύλια, σουλφοναμίδια)
    προσοχή
    Αυξημένος κίνδυνος σχηματισμού μεταιμοσφαιρίνης
    ΣύστασηΘα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.
  • προσοχή
    Μπορεί να προκαλέσει μεθαιμοσφαιριναιμία
    ΣύστασηΘα πρέπει να ασκείται προσοχή όταν το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν πριλοκαΐνη.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αίμα
  • Θρομβοκυττοπενία
  • Μεταιμοσφαιριναιμία
Καρδιά
  • Βραδυκαρδία
Αγγειακές
  • Υπόταση
Αναπνευστικό
  • Ατελεκτασία
  • Υποξία
  • Δύσπνοια
  • Ξηρότητα φάρυγγα
Γενικές
  • Θωρακική δυσφορία
Νευρικό
  • Κεφαλαλγία
  • Ζάλη
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Θρομβοκυττοπενία
    Αίμα
    Πολύ συχνές
  • Ατελεκτασία
    Αναπνευστικό
    Συχνές
  • Υπόταση
    Αγγειακές
    Συχνές
  • Βραδυκαρδία
    Καρδιά
    Μη γνωστές
  • Δύσπνοια
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Θωρακική δυσφορία
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Μεταιμοσφαιριναιμία
    Αίμα
    Μη γνωστές
  • Ξηρότητα φάρυγγα
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
  • Υποξία
    Αναπνευστικό
    Μη γνωστές
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
    Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση του μονοξείδιου του αζώτου στις γυναίκες κατά την κύηση. Ο δυνητικός κίνδυνος στον άνθρωπο δεν είναι γνωστός.
  • Γαλουχία
    Το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας
    Δεν είναι γνωστό εάν το μονοξείδιο του αζώτου εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
  • Γονιμότητα
    Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες γονιμότητας.
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • αύξηση των συγκεντρώσεων της μεταιμοσφαιρίνης
  • αύξηση των συγκεντρώσεων του NO2
  • οξεία βλάβη στους πνεύμονες
  • μείωση της δυνατότητας μεταφοράς οξυγόνου του οργανισμού
Αντιμετώπιση
Μείωση της δόσης ή διακοπή της χορήγησης του Μονοξείδιο του αζώτου (NO). Ενδοφλέβια χορήγηση βιταμίνης C, ενδοφλέβια χορήγηση κυανού του μεθυλενίου ή μετάγγιση αίματος, ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς.
Αντίδοτοκυανό του μεθυλενίου
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΌχι
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Άζωτο.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01.

Το μονοξείδιο του αζώτου είναι μία ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του οργανισμού. Χαλαρώνει το λείο μυ των αγγείων, συνδεόμενο με το τμήμα αίμης της κυτοσολικής γουανιλικής κυκλάσης, που ενεργοποιεί τη γουανιλική κυκλάση και αυξάνει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της 3,5-μονοφωσφορικής κυκλικής γουανοσίνης, η οποία δημιουργεί αγγειοδιάταση. Όταν εισπνέεται, το μονοξείδιο του αζώτου προκαλεί εκλεκτική πνευμονική αγγειοδιάταση. Το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) φαίνεται να αυξάνει τη μερική πίεση του αρτηριακού οξυγόνου (PaO2), δημιουργώντας διάταση των πνευμονικών αγγείων σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές του πνεύμονα, ανακατανέμοντας τη ροή του αίματος διαμέσου των πνευμόνων από τις περιοχές του πνεύμονα που παρουσιάζουν χαμηλούς λόγους αερισμού/αιμάτωσης (V/Q) προς τις περιοχές που εμφανίζουν φυσιολογικούς λόγους.

Η επίμονη πνευμονική υπέρταση του νεογνού (PPHN) προκύπτει ως πρωτογενής ασθένεια ή ως δευτεροπαθής κατάσταση άλλων ασθενειών όπως είναι το σύνδρομο αναρρόφησης μηκωνίου (MAS), η πνευμονία, η σηψαιμία, η νόσος της υαλοειδούς μεμβράνης, συγγενής διαφραγματοκήλη (CDH) και η πνευμονική υποπλασία. Στις καταστάσεις αυτές, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) είναι υψηλή και οδηγεί σε υποξαιμία, δευτεροπαθή της διαφυγής του αίματος από αριστερά προς τα δεξιά, διαμέσου του προδήλου αρτηριακού πόρου και του ωοειδούς τρήματος. Στα νεογνά που πάσχουν από PPHN, το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) βελτιώνει την οξυγόνωση (όπως καταδεικνύεται από τις σημαντικές αυξήσεις στο PaO2).

Η αποτελεσματικότητα του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) έχει ερευνηθεί σε νεογνά τελειόμηνης και σχεδόν τελειόμηνης κύησης με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια ως αποτέλεσμα διαφόρων αιτιολογιών.

Στη δοκιμή NINOS, 235 νεογνά με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 100% O2 με (n=114) ή δίχως (n=121) μονοξείδιο του αζώτου, τα περισσότερα με μια αρχική συγκέντρωση 20 ppm και στα πλαίσια μιας προσπάθειας ελάττωσης των δόσεων το δυνατόν περισσότερο με μέση διάρκεια έκθεσης τις 40 ώρες. Στόχος αυτής της διπλής-τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης με placebo, δοκιμής ήταν να καθορίσει αν το εισπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου θα μείωνε τα περιστατικά θανάτου ή/και την έναρξη εξωσωματικής οξυγόνωσης μεμβράνης (ECMO). Τα νεογνά με μικρότερη από πλήρη ανταπόκριση στα 20 ppm αξιολογήθηκαν για απόκριση στα 80 ppm μονοξειδίου του αζώτου ή αερίου ελέγχου. Τα περιστατικά θανάτου ή/και έναρξης ECMO (το προοπτικά ορισμένο αρχικό τελικό σημείο), συνδυαστικά, κατέδειξαν ένα σημαντικό πλεονέκτημα για την ομάδα στην οποία χορηγήθηκε το μονοξείδιο του αζώτου ((46% έναντι 64%, p=0,006). Τα δεδομένα υποδεικνύουν έλλειψη πρόσθετου οφέλους για την υψηλότερη δόση μονοξειδίου του αζώτου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν ήταν παρόμοιας συχνότητας και για τις δύο ομάδες. Τα αποτελέσματα εξετάσεων παρακολούθησης σε ηλικία 18-24 μηνών, αναφορικά με τις νοητικές, κινητικές, ακοολογικές, και νευρολογικές αξιολογήσεις, ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων.

Στη δοκιμή CINRGI, 186 νεογνά τελειόμηνης και σχεδόν τελειόμηνης κύησης με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια και άνευ πνευμονικής υποπλασίας τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε Μονοξείδιο του αζώτου (NO) (n=97) είτε αέριο άζωτο (placebo, n=89) με αρχική συγκέντρωση 20 ppm, ελάττωση στα 5 ppm εντός 4-24 ωρών και μέση διάρκεια έκθεσης τις 44 ώρες. Το προοπτικά ορισμένο αρχικό τελικό σημείο ήταν η λήψη ECMO. Ο αριθμός των νεογνών της ομάδας του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) που χρειάστηκαν ECMO ήταν σημαντικά μικρότερος σε σχέση με τον αντίστοιχο της ομάδας ελέγχου (31% έναντι 57%, p<0,001). Η ομάδα του Μονοξείδιο του αζώτου (NO) σημείωσε σημαντικά βελτιωμένη οξυγόνωση σύμφωνα με τις μετρήσεις PaO2, OI, και κυψελιδικής-αρτηριακής κλίσης (p<0,001 για όλες τις παραμέτρους). Από τους 97 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε το Μονοξείδιο του αζώτου (NO), 2 (2%) αποσύρθηκαν από τη μελέτη του φαρμάκου λόγω των επιπέδων μεταιμοσφαιρίνης >4%. Η συχνότητα και ο αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών που σημειώθηκαν ήταν παρόμοια και για τις δύο ομάδες.

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στην καρδιά, παρατηρείται συχνά αύξηση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης λόγω πνευμονικής αγγειοσύσπασης. Το εισπνεόμενο μονοξείδιο του αζώτου έχει αποδειχθεί ότι μειώνει εκλεκτικά την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση. Συνεπώς, μπορεί να αυξηθεί το κλάσμα εξώθησης της δεξιάς κοιλίας. Οι επιδράσεις αυτές οδηγούν, με τη σειρά τους, σε βελτίωση της αιματικής κυκλοφορίας και της οξυγόνωσης στην πνευμονική κυκλοφορία.

Στη δοκιμή INOT27, 795 πρόωρα βρέφη (ηλικία κύησης <29 εβδομάδες) με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια τυχαιοποιήθηκαν, ώστε να λάβουν είτε Μονοξείδιο του αζώτου (NO) (n=395) σε δόσεις 5 ppm είτε άζωτο (εικονικό φάρμακο n=400). Η θεραπεία ξεκίνησε εντός των πρώτων 24 ωρών της ζωής τους και είχε διάρκεια τουλάχιστον 7 ημέρες, με έως 21 ημέρες το μέγιστο. Η κύρια έκβαση των συνδυασμένων τελικών σημείων αποτελεσματικότητας για θάνατο ή BPD σε ηλικία κύησης 36 εβδομάδων δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ομάδων, ακόμη και με προσαρμογή για την ηλικία κύησης ως συμμεταβλητή (p = 0,40) ή το βάρος γέννησης ως συμμεταβλητή (p = 0,41). Ο συνολικός αριθμός περιστατικών εμφάνισης ενδοκοιλιακής αιμορραγίας ήταν 114 (28,9%) στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με το iNO σε σύγκριση με 91 (22,9%) στα νεογνά ελέγχου. Ο συνολικός αριθμός θανάτων κατά την εβδομάδα 36 ήταν ελαφρώς υψηλότερος στην ομάδα iNO, 53/395 (13,4%), σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου 42/397 (10,6%). Η δοκιμή INOT25, στην οποία μελετήθηκαν οι επιδράσεις του iNO σε υποξικά πρόωρα νεογνά, δεν κατέδειξε βελτίωση στα ζώντα νεογνά χωρίς BPD. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης IVH ή θανάτου στην παρούσα μελέτη. Στη μελέτη BALLR1, στην οποία επίσης αξιολογήθηκαν οι επιδράσεις του iNO σε πρόωρα νεογνά, αλλά η θεραπεία με iNO ξεκίνησε στις 7 ημέρες και με δόση 20 ppm, διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση στα ζώντα νεογνά χωρίς BPD κατά την εβδομάδα κύησης 36, 121 (45% έναντι 95 (35,4%) p<0,028. Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις αύξησης των ανεπιθύμητων ενεργειών στην παρούσα μελέτη.

Το μονοξείδιο του αζώτου αντιδρά χημικά με το οξυγόνο και σχηματίζει διοξείδιο του αζώτου. Το μονοξείδιο του αζώτου διαθέτει ένα ασύζευκτο ηλεκτρόνιο, το οποίο καθιστά το μόριό του δραστικό. Στον βιολογικό ιστό, το μονοξείδιο του αζώτου ενδέχεται να σχηματίσει υπεροξυνιτρώδη με υπεροξείδιο (O2-), μία ασταθή ένωση η οποία ενδέχεται να δημιουργήσει ζημιές στον ιστό μέσω περαιτέρω αντιδράσεων οξειδαναγωγής. Επιπλέον, το μονοξείδιο του αζώτου παρουσιάζει συγγένεια με τις μεταλλοπρωτεΐνες και ενδέχεται επίσης να αντιδράσει με τις ομάδες των σωματοτροπινών, σχηματίζοντας παράγωγα αλάτων του μονοξειδίου που σχηματίζουν πρωτεΐνες. Η κλινική σημασία της χημικής δραστικότητας του μονοξειδίου του αζώτου στον ιστό είναι άγνωστη. Μελέτες έχουν καταδείξει ότι το μονοξείδιο του αζώτου παρουσιάζει πνευμονικές φαρμακοδυναμικές επιδράσεις στις συγκεντρώσεις εντός του αεραγωγού μέχρι 1 ppm.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί της υποχρέωσης να υποβάλει τα αποτελέσματα των μελετών με το Μονοξείδιο του αζώτου (NO) σε όλες τις υποομάδες του παιδιατρικού πληθυσμού στην επίμονη πνευμονική υπέρταση και άλλη πνευμονική καρδιοπάθεια (βλ. Δοσολογία) για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του μονοξειδίου του αζώτου έχουν μελετηθεί σε ενήλικους. Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται από τον οργανισμό μετά από την εισπνοή. Το μεγαλύτερο μέρος του διασχίζει το πνευμονικό τριχοειδές στρώμα, όπου ενώνεται με την αιμοσφαιρίνη η οποία είναι κορεσμένη σε οξυγόνο κατά 60% έως 100%. Σε αυτό το επίπεδο κορεσμού σε οξυγόνο, το μονοξείδιο του αζώτου ενώνεται κυρίως με την οξυγοναιμοσφαιρίνη και παράγει μεταιμοσφαιρίνη και νιτρικά. Σε χαμηλά επίπεδα κορεσμού σε οξυγόνο, το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί να ενωθεί με τη διοξυαιμοσφαιρίνη για να δημιουργήσει ένα μεταβατικό παράγωγο, την αζωτοσυλαιμοσφαιρίνη, η οποία, με την έκθεση σε οξυγόνο, μετατρέπεται σε οξείδια του αζώτου και μεταιμοσφαιρίνη. Στο εσωτερικό του πνευμονικού συστήματος, το μονοξείδιο του αζώτου μπορεί να ενωθεί με το οξυγόνο και να παράγει διοξείδιο του αζώτου και νιτρώδη, αντίστοιχα, τα οποία αντιδρούν με την οξυαιμοσφαιρίνη για να παράγουν μεταιμοσφαιρίνη και νιτρικά. Έτσι, τα τελικά προϊόντα του μονοξειδίου του αζώτου που εισέρχονται στη συστημική κυκλοφορία είναι κυρίως η μεταιμοσφαιρίνη και τα νιτρικά.

Η κατάσταση της μεταιμοσφαιρίνης έχει διερευνηθεί σε συνάρτηση με το χρόνο και τη συγκέντρωση έκθεσης του μονοξειδίου του αζώτου σε νεογνά με αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι συγκεντρώσεις της μεταιμοσφαιρίνης αυξάνονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 8 ωρών έκθεσης σε μονοξείδιο του αζώτου. Τα μέσα επίπεδα μεταιμοσφαιρίνης παρέμειναν κάτω από το 1% στην ομάδα που έλαβε placebo, καθώς και στις ομάδες που έλαβαν 5 ppm και 20 ppm Μονοξείδιο του αζώτου (NO), αλλά έφθασαν περίπου το 5% στην ομάδα που έλαβε 80 ppm Μονοξείδιο του αζώτου (NO). Επίπεδα μεταιμοσφαιρίνης > 7% επιτεύχθηκαν μόνον σε ασθενείς που έλαβαν 80 ppm, οι οποίοι αποτελούσαν το 35% της ομάδας. Ο μέσος χρόνος που χρειάζεται για την επίτευξη της μέγιστης τιμής της μεταιμοσφαιρίνης ήταν 10 ± 9 (SD) ώρες (διάμεση, 8 ώρες) σε αυτούς τους 13 ασθενείς, αλλά μόνον ένας ασθενής δεν υπερέβη το 7% έως τις 40 ώρες.

Τα νιτρικά έχουν αναγνωριστεί ως ο κυριότερος μεταβολίτης του μονοξειδίου του αζώτου στα ούρα, ο οποίος αντιπροσωπεύει το > 70% της δόσης του μονοξειδίου του αζώτου που εισπνεύσθηκε. Τα νιτρικά καθαίρονται από το πλάσμα μέσω του νεφρού, σε ρυθμούς που προσεγγίζουν το ρυθμό της σπειραματικής διήθησης.

Μηχανισμός δράσης
Το νιτρικό οξείδιο είναι μια ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του σώματος. Χαλαρώνει τον αγγειακό λείο μυ με δέσμευση στην αίμη της κυτοσολικής γουανυλικής κυκλάσης, ενεργοποιώντας την γουανυλική κυκλάση και αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της…
Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα προϊόντα του αναπνευστικού συστήματος- Κωδικός ATC R07 AX01. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι μία ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του οργανισμού. Χαλαρώνει το λείο μυ των αγγείων,…

Φαρμακοκινητική

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του μονοξειδίου του αζώτου έχουν μελετηθεί σε ενήλικους. Το μονοξείδιο του αζώτου απορροφάται από τον οργανισμό μετά από την εισπνοή. Το μεγαλύτερο μέρος του διασχίζει το πνευμονικό τριχοειδές…

Μεταβολισμός
Μεταβολισμός μέσω του πνευμονικού τριχοειδούς δικτύου Ανασκοπήθηκε ο βιομετασχηματισμός του μονοξειδίου του αζώτου (NO) και των ενδιάμεσων μεταβολιτών του, ιόντων νιτρώδους και νιτρικών, συμπεριλαμβανομένης της απορρόφησης και μετατροπής του NO στο αίμα,…
Απέκκριση
Νεφρά

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Μεθαιμοσφαιρίνη bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος
Αιμόσταση water_dropΠηκτικότητα αίματος τακτική Κατά τη χορήγηση INOmax >24 ωρών σε ασθενείς με διαταραχές αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγή
Χρόνος αιμορραγίας water_dropΠηκτικότητα αίματος Κατά τη χορήγηση INOmax >24 ωρών σε ασθενείς με διαταραχές αιμοπεταλίων, χαμηλά επίπεδα παράγοντα πήξης ή υπό αντιπηκτική αγωγή
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

DrugBank

Description

expand_more

Νιτρικό οξείδιο ή μονοξείδιο του αζώτου είναι μια χημική ένωση με χημικό τύπο NO. Αυτό το αέριο αποτελεί σημαντικό μόριο σηματοδότη στον οργανισμό των θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, και είναι ένας εξαιρετικά σημαντικός ενδιάμεσος στην χημική βιομηχανία. Είναι επίσης ένας τοξικός ατμοσφαιρικός ρύπος που παράγεται από τους κινητήρες αυτοκινήτων και τους σταθμούς παραγωγής ηλεκτρικής ενέργειας.

Το νιτρικό οξείδιο (NO) δεν πρέπει να συγχέεται με το υποξείδιο του αζώτου (N2O), ένα αναισθητικό, ή με το διοξείδιο του αζώτου (NO2), το οποίο είναι ένας άλλος δηλητηριώδης ατμοσφαιρικός ρύπος.

Το μόριο του νιτρικού οξειδίου είναι μια ελεύθερη ρίζα, γεγονός που είναι σχετικό για την κατανόηση της υψηλής του δραστικότητας. Αντιδρά με το όζον στον αέρα για να σχηματίσει διοξείδιο του αζώτου, το οποίο σηματοδοτείται από την εμφάνιση κοκκινωπού-καφέ χρώματος.

DrugBank

Indication

expand_more
Για τη θεραπεία νεογνών τελειόμηνων και εγγύς τελειόμηνων (>34 εβδομάδων) με υποξική αναπνευστική ανεπάρκεια.
DrugBank

Pharmacology

expand_more
Η εμμένουσα πνευμονική υπέρταση του νεογνού (PPHN) εμφανίζεται ως πρωτοπαθής αναπτυξιακή ανωμαλία ή ως κατάσταση δευτεροπαθής σε άλλες παθήσεις όπως το σύνδρομο εισρόφησης μηκωνίου (MAS), πνευμονία, σηψαιμία, νόσο υμενωδών υαλωδών, συγγενές διάφραγματικό κήλο (CDH) και πνευμονική υποπλασία. Σε αυτές τις καταστάσεις, η πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) είναι υψηλή, με αποτέλεσμα την υποξαιμία λόγω δεξιοαριστερής διαφυγής αίματος μέσω του ανοικτού αρτηριακού πόρου και του ωοειδούς τρήματος. Σε νεογνά με PPHN, το Νιτρικό Οξείδιο βελτιώνει την οξυγόνωση (όπως υποδεικνύεται από σημαντικές αυξήσεις στην PaO2). Το νιτρικό οξείδιο φαίνεται να αυξάνει την μερική πίεση του αρτηριακού οξυγόνου (PaO2) προκαλώντας αγγειοδιαστολή των πνευμονικών αγγείων σε καλύτερα αεριζόμενες περιοχές του πνεύμονα, ανακατανέμοντας τη ροή του αίματος από περιοχές του πνεύμονα με χαμηλούς λόγους αερισμού/διαφυγής (V/Q) προς περιοχές με φυσιολογικούς λόγους.
DrugBank

Mechanism of action

expand_more
Το νιτρικό οξείδιο είναι μια ένωση που παράγεται από πολλά κύτταρα του σώματος. Χαλαρώνει τον αγγειακό λείο μυ με δέσμευση στην αίμη της κυτοσολικής γουανυλικής κυκλάσης, ενεργοποιώντας την γουανυλική κυκλάση και αυξάνοντας τα ενδοκυτταρικά επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε αγγειοδιαστολή. Όταν εισπνέεται, το νιτρικό οξείδιο προκαλεί πνευμονική αγγειοδιαστολή.
DrugBank

Absorption

expand_more
Το νιτρικό οξείδιο απορροφάται συστηματικά μετά από εισπνοή.
DrugBank

Half life

expand_more
2–6 δευτερόλεπτα
DrugBank

Route of elimination

expand_more
Το νιτρικό άλας (nitrate) έχει ταυτοποιηθεί ως ο κυρίαρχος μεταβολίτης του νιτρικού οξειδίου που απεκκρίνεται στα ούρα, αντιπροσωπεύοντας >70% της δόσης νιτρικού οξειδίου που εισπνεύστηκε.
query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

2-6 δευτερόλεπτα
DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά
DrugBank

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 0 ώρες
Εργαλείο washout arrow_forward
science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
145068
Μοριακός τύπος
NO
Μοριακό βάρος
30.006
IUPAC
nitric oxide
InChIKey
MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Παράγοντες που προκαλούν αύξηση της διαστολής ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.
  • Ουσίες που εξαλείφουν τις ελεύθερες ρίζες. Μεταξύ άλλων επιδράσεων, προστατεύουν τα νησίδια του ΠΑΓΚΡΕΑΤΟΣ από βλάβη από ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ και προλαμβάνουν την ΚΑΡΔΙΑΚΗ και ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΤΡΑΥΜΑΤΙΚΗ ΕΠΑΝΟΣΦΑΛΙΣΗ.
  • Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τις φαρμακολογικές τους δράσεις σε οποιαδήποτε πτυχή των συστημάτων νευροδιαβιβαστών. Οι νευροδιαβιβαστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν αγωνιστές, ανταγωνιστές, αναστολείς αποδόμησης, αναστολείς επαναπρόσληψης, καταλύτες, προδρόμους και ρυθμιστές της λειτουργίας των υποδοχέων.
  • Παρακρινείς ουσίες που παράγονται από το ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ με δράσεις χαλάρωσης του ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΛΕΙΟΥ ΜΥΟΣ (ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΟΛΗ). Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του ΜΟΝΟΞΕΙΔΙΟΥ ΤΟΥ ΑΖΩΤΟΥ και της ΠΡΟΣΤΑΚΥΚΛΙΝΗΣ.
  • Ενδογενώς παραγόμενα αέρια μόρια διαλυτά στα λιπίδια που λειτουργούν ως νευροδιαβιβαστές και μεσολαβητές σηματοδότησης που στοχεύουν σε ΙΟΝΤΙΚΑ ΚΑΝΑΛΙΑ και μεταφορείς.