Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R03AC19 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

OLODATEROL

Ολοδατερόλη

**Φαρμακοδυναμική** Η ολοδατερόλη είναι ένας ισχυρός αγωνιστής του ανθρώπινου β2-αδρενεργικού υποδοχέα in vitro, και παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα για αυτόν τον υποδοχέα, με πολύ χαμηλότερα επίπεδα δραστηριότητας στους β1- και β3-αδρενεργικούς υποδοχείς που εκφράζονται συνήθως …

Chemical structure of OLODATEROL

Εμπορικά Ονόματα

STRIVERDI RESPIMAT

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
medication
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
δια εισπνοής
Χορήγηση:
μια φορά ημερησίως
Δόση έναρξης:
5 μικρογραμμάρια
Τιτλοποίηση:
Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνεται.
  • Ενήλικες
    Δόση5 μικρογραμμάρια ολοδατερόλης
    χορηγείται με δύο εισπνοές από την αναπνευστική συσκευή Respimat, μια φορά ημερησίως, την ίδια ώρα της ημέρας.
  • Ηλικιωμένος πληθυσμός
    μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση.
  • Ηπατική δυσλειτουργία
    Ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για χρήση του Striverdi Respimat σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
  • Νεφρική δυσλειτουργία
    Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Striverdi Respimat σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
  • Παιδιατρικός πληθυσμός
    Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Striverdi Respimat στον παιδιατρικό πληθυσμό (κάτω των 18 ετών).
block
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στην ολοδατερόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
warning
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Άσθμα
    Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στο άσθμα. Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ολοδατερόλης δεν έχει μελετηθεί στο άσθμα.
  • Οξύς βρογχόσπασμος
    Δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου, δηλαδή ως θεραπεία διάσωσης.
  • Υπερευαισθησία
    Άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανισθούν μετά τη χορήγηση του Striverdi Respimat.
  • Παράδοξος βρογχόσπασμος
    Μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα παράδοξο βρογχόσπασμο που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Εάν εμφανισθεί, το Striverdi Respimat θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αντικατασταθεί με άλλη θεραπεία.
  • Συστηματικές επιδράσεις
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές, ιδιαίτερα ισχαιμική καρδιοπάθεια, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια αντιστάθμισης, καρδιακές αρρυθμίες, υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, υπέρταση και ανεύρυσμα, σε ασθενείς με σπασμωδικές διαταραχές ή θυρεοτοξίκωση, σε ασθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη παράταση του διαστήματος QT (δηλαδή QT> 0,44 δευτερόλεπτα) και σε ασθενείς που ανταποκρίνονται ασυνήθιστα στις συμπαθομιμητικές αμίνες. Ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους, μη σταθερή ή απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία, που νοσηλεύτηκαν για καρδιακή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους ή με διάγνωση παροξυσμικής ταχυκαρδίας (>100 παλμούς ανά λεπτό).
    Θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή. Η εμπειρία σε αυτές τις ομάδες ασθενών είναι περιορισμένη, επομένως το Striverdi Respimat θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
  • Καρδιαγγειακές επιδράσεις
    Μπορεί να έχει κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή επίδραση σε ορισμένους ασθενείς όπως έχει μετρηθεί από αυξήσεις της συχνότητας του καρδιακού σφυγμού, αρτηριακή πίεση και/ή συμπτώματα. Σε περίπτωση που τέτοιες επιδράσεις εμφανισθούν, είναι πιθανόν να χρειασθεί διακοπή της αγωγής. Έχει αναφερθεί ότι β-αδρενεργικοί αγωνιστές προκαλούν μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ECG), όπως εξομάλυνση του κύματος Τ και ύφεση του τμήματος ST, παρόλο που η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη.
  • Υποκαλιαιμία
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ΧΑΠ
    Μπορεί να προκαλέσουν σημαντική υποκαλιαιμία σε ορισμένους ασθενείς, η οποία έχει τη δυναμική να προκαλέσει ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η μείωση στο κάλιο ορού είναι συνήθως παροδική, χωρίς να απαιτεί προσθήκη συμπληρώματος. Η υποξία και η συγχορηγούμενη αγωγή μπορεί να ενισχύσει το ενδεχόμενο υποκαλιαιμίας (βλ. αλληλεπιδράσεις), η οποία μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε καρδιακές αρρυθμίες.
  • Υπεργλυκαιμία
    Εισπνοή υψηλών δόσεων β-αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις στη γλυκόζη του πλάσματος.
  • Αναισθησία
    Θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην περίπτωση που έχει προγραμματισθεί χειρουργική επέμβαση με αναισθητικούς αλογονωμένους υδρογονάνθρακες εξαιτίας αυξημένης ευαισθησίας στις ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις των βρογχοδιασταλτικών β-αγωνιστών.
  • Συνδυασμός με άλλες θεραπείες
    Το Striverdi Respimat δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οποιαδήποτε άλλη φαρμακευτική αγωγή που περιέχει μακράς διάρκειας β-αδρενεργικούς αγωνιστές. Ασθενείς που λαμβάνουν εισπνεόμενους, βραχείας διάρκειας β-αδρενεργικούς αγωνιστές σε τακτική βάση (δηλαδή, τέσσερις φορές την ημέρα) θα πρέπει να συμβουλεύονται να τους χρησιμοποιούν μόνο για συμπτωματική ανακούφιση των οξέων αναπνευστικών συμπτωμάτων.
swap_horiz
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • Άλλοι αδρενεργικοί παράγοντες
    Μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του Striverdi Respimat.
  • Ξανθινοπαράγωγα, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά
    Μπορεί να προκαλέσει οποιαδήποτε υποκαλιαιμική επίδραση των αδρενεργικών αγωνιστών.
  • β-αδρενεργικοί αποκλειστές
    Μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνισθούν τη δράση του Striverdi Respimat.
    ΣύστασηΝα χορηγούνται μόνο εάν υπάρχουν επιτακτικοί λόγοι, με προσοχή, εξετάζοντας καρδιοεκλεκτικούς β-αποκλειστές.
  • Αναστολείς της μονοάμινο-οξειδάσης ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διορθωμένο διάστημα QTc
    Μπορεί να ενισχύσουν τη δράση του Striverdi Respimat στο καρδιαγγειακό σύστημα.
  • Φλουκοναζόλη
    Δεν έχει παρατηρηθεί σχετική επίδραση στη συστηματική έκθεση της ολοδατερόλης.
  • Κετοκοναζόλη
    Αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην ολοδατερόλη κατά περίπου 70%.
    ΣύστασηΔεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης.
  • Τιοτρόπιο
    Δεν είχε σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση σε κανένα από τα δύο φάρμακα.
sick
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
  • Ζάλη
Αγγειακές διαταραχές
  • Υπέρταση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Εξάνθημα
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
  • Αρθραλγία
β-αδρενεργικοί αγωνιστές
  • ταχυκαρδία
  • αρρυθμία
  • αίσθημα παλμών
  • ισχαιμία του μυοκαρδίου
  • στηθάγχη
  • υπέρταση ή υπόταση
  • τρόμος
  • κεφαλαλγία
  • νευρικότητα
  • αϋπνία
  • ζάλη
  • ξηροστομία
  • ναυτία
  • μυϊκοί σπασμοί
  • κόπωση
  • αίσθημα κακουχίας
  • υποκαλιαιμία
  • υπεργλυκαιμία
  • μεταβολική οξέωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Ρινοφαρυγγίτιδα
    Όχι συχνή
  • Ζάλη
    Όχι συχνή
  • Υπέρταση
    Σπάνια
  • Εξάνθημα
    Όχι συχνή
  • Αρθραλγία
    Σπάνια
pregnant_woman
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Striverdi Respimat κατά τη διάρκεια της κύησης. Όπως άλλοι β-αδρενεργικοί αγωνιστές, η ολοδατερόλη μπορεί να αναστέλλει τον τοκετό εξαιτίας της χαλαρωτικής επίδρασης στις λείες μυϊκές ίνες της μήτρας.
  • Γαλουχία
    Με προσοχή
    Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν πρέπει να γίνει διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή από την αγωγή με Striverdi Respimat, λαμβάνοντας υπόψιν το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
  • Γονιμότητα
    Άγνωστο
    Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το Striverdi Respimat. Οι προκλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με την ολοδατερόλη δεν έδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στη γονιμότητα.
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ολοδατερόλη είναι ένας βραχείας δράσης β2-αδρενεργικός αγωνιστής (LABA) που ασκεί τη φαρμακολογική της δράση μέσω πρόσδεσης και ενεργοποίησης των β2-αδρενεργικών υποδοχέων που βρίσκονται κυρίως στους πνεύμονες. Οι β2-αδρενεργικοί…
monitor_heart
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, Εκλεκτικοί αγωνιστές β -αδρενεργικών υποδοχέων, κωδικός ATC: R03AC19 ### Μηχανισμός δράσης Η ολοδατερόλη έχει υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα με τους ανθρώπινους β…
biotech
SPC-STRIVERDI RESPIMAT

Φαρμακοκινητική

expand_more
α. Γενική Εισαγωγή Πληροφορίες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της ολοδατερόλης προήλθαν από υγιή άτομα, ασθενείς με ΧΑΠ και άσθμα που έλαβαν εισπνοές από το στόμα δόσεων ίσων και πάνω από τη θεραπευτική δόση. Η ολοδατερόλη έδειξε γραμμική φαρμακοκινητική…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η ολοδατερόλη μεταβολίζεται σημαντικά με άμεση γλυκουρονιδίωση και με O-απομεθυλίωση στην υδροξυμεθυλομάδα ακολουθούμενη από σύζευξη. Από τους έξι αναγνωρισμένους μεταβολίτες, μόνο το μη συζευγμένο προϊόν απομεθυλίωσης συνδέεται με τους…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η ολοδατερόλη φτάνει σε μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα γενικά εντός 10 έως 20 λεπτών μετά την εισπνοή του φαρμάκου. Σε υγιείς εθελοντές, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ολοδατερόλης μετά από εισπνοή εκτιμήθηκε σε…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

Το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται μόνο για χρήση δια εισπνοής. Το φυσίγγιο μπορεί να εισαχθεί και να χρησιμοποιηθεί μόνο με την αναπνευστική συσκευή Respimat. Δύο εισπνοές από την αναπνευστική συσκευή Respimat αποτελούν μία θεραπευτική δόση.

Ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση είναι 5 μικρογραμμάρια ολοδατερόλης που χορηγείται με δύο εισπνοές από την αναπνευστική συσκευή Respimat, μια φορά ημερησίως, την ίδια ώρα της ημέρας. Η συνιστώμενη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνεται.

Ηλικιωμένος πληθυσμός

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση.

Ηπατική δυσλειτουργία

Ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για χρήση του Striverdi Respimat σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορούν να χρησιμοποιούν το Striverdi Respimat στη συνιστώμενη δόση. Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από τη χρήση του Striverdi Respimat σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Striverdi Respimat στον παιδιατρικό πληθυσμό (κάτω των 18 ετών).

Τρόπος χορήγησης

Για τη διασφάλιση της σωστής χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, θα πρέπει να γίνει επίδειξη της χρήσης της εισπνευστικής συσκευής στον ασθενή από γιατρό ή άλλο επαγγελματία υγείας.

Οδηγίες Χρήσης

Εισαγωγή Striverdi Respimat (ολοδατερόλη). Διαβάστε αυτές τις Οδηγίες Χρήσης πριν αρχίσετε να χρησιμοποιείτε το Striverdi Respimat. Θα χρειάζεται να χρησιμοποιείτε αυτή την εισπνευστική συσκευή μόνο ΜΙΑ ΦΟΡΑ ΗΜΕΡΗΣΙΩΣ. Σε κάθε χρήση θα κάνετε ΔΥΟ ΕΙΣΠΝΟΕΣ.

  • Εάν το Striverdi Respimat δεν έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερο από 7 ημέρες, απελευθερώστε μία δόση προς το έδαφος.
  • Εάν το Striverdi Respimat δεν έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερο από 21 ημέρες, επαναλάβετε τα βήματα 4 έως 6 του πεδίου «Προετοιμασία πριν την πρώτη χρήση» μέχρι να εμφανισθεί ένα σύννεφο. Ακολούθως, επαναλάβετε τα βήματα 4 έως 6 τρεις ακόμη φορές.
  • Μην αγγίζετε το στοιχείο διάτρησης εντός της διαφανούς βάσης.

Πώς να φροντίζετε το Striverdi Respimat

Καθαρίστε το επιστόμιο, περιλαμβανομένου και του μεταλλικού τμήματος εντός του επιστομίου, με ένα υγρό ύφασμα ή χαρτί μόνο, τουλάχιστον μία φορά την εβδομάδα. Οποιοσδήποτε μικρός αποχρωματισμός του επιστομίου δεν επηρεάζει την απόδοση της εισπνευστικής συσκευής Striverdi Respimat. Εάν είναι απαραίτητο, σκουπίστε την εξωτερική επιφάνεια της εισπνευστικής σας συσκευής Striverdi Respimat με ένα υγρό πανί.

Πότε να προμηθευτείτε ένα νέο Striverdi Respimat

  • Η εισπνευστική συσκευή Striverdi Respimat περιέχει 60 εισπνοές (30 θεραπευτικές δόσεις) εάν χρησιμοποιείται όπως ενδείκνυται (2 εισπνοές/ μία φορά ημερησίως).
  • Ο δείκτης των δόσεων δείχνει περίπου πόσο φάρμακο έχει απομείνει.
  • Όταν ο δείκτης των δόσεων φτάσει στην κόκκινη περιοχή της κλίμακας, πρέπει να λάβετε μία νέα συνταγή. Υπάρχει φάρμακο για περίπου 7 ημέρες (14 εισπνοές).
  • Όταν ο δείκτης φτάσει στο τέλος της κόκκινης κλίμακας, η εισπνευστική συσκευή Striverdi Respimat κλειδώνεται αυτόματα - δεν μπορούν να απελευθερωθούν επιπλέον δόσεις. Σε αυτό το σημείο η διαφανής βάση δεν μπορεί πλέον να περιστραφεί.
  • Η εισπνευστική συσκευή Striverdi Respimat θα πρέπει να απορρίπτεται τρεις μήνες αφού την έχετε προετοιμάσει για την πρώτη χρήση, ακόμα και αν δεν έχει χρησιμοποιηθεί όλο το φάρμακο ή δεν έχει χρησιμοποιηθεί καθόλου.

Προετοιμασία για την πρώτη χρήση

  1. Αφαιρέστε τη διαφανή βάση
    • μ.Κρατήστε το πώ α κλειστό
    • μ Πατήστε το κου πί ασφάλισης ενώ τραβάτε σταθερά τη διαφανή βάση μ ε το άλλο σας χέρι
  2. Εισάγετε το φυσίγγιο
    • Εισάγετε τη στενή άκρη του φυσιγγίου στην εισπνευστική συσκευή
    • Τοποθετήστε την εισπνευστική συσκευή σε μ ία σταθερή επιφάνεια και πιέστε προς τα κάτω μ σταθερά έχρι να ακουστεί « » το χαρακτηριστικό κλικ .εισαγωγής
    • μ Μην απο ακρύνετε το φυσίγγιο αφού έχει εισαχθεί στην εισπνευστική . συσκευή
  3. Επανατοποθετήστε τη διαφανή βάση
    • Τοποθετήστε τη διαφανή βάση πίσω στη θέση της μ έχρι να ακουστεί το « ».χαρακτηριστικό κλικ
    • μ Μην απο ακρύνετε ξανά τη .διαφανή βάση
  4. Γυρίστε
    • Δ μ ιατηρήστε το πώ α .κλειστό
    • Γυρίστε τη διαφανή βάση προς την κατεύθυνση που δείχνουν τα βέλη στην ετικέτα έως ότου ακουστεί « » (μ).ο ήχος κλικ ισή στροφή
  5. Ανοίξτε
    • μ μ Ανοίξτε το πώ α έχρι να ασφαλίσει στη θέση που .είναι πλήρως ανοιχτό
  6. Πιέστε
    • Στρέψτε την εισπνευστική Striverdi Respimat συσκευή .προς το έδαφος
    • μ Πατήστε το κου πί .απελευθέρωσης της δόσης
    • μ.Κλείστε το πώ α
    • μ 4-6 Επαναλάβετε τα βή ατα μ έως ότου ε φανιστεί ένα .νέφος
    • μ Αφού ε φανιστεί ένα νέφος, επαναλάβετε τα μ 4-6 βή ατα τρεις φορές μ.ακό α Η εισπνευστική σας συσκευή μ. είναι τώρα έτοι η προς χρήση μ Αυτά τα βή ατα δε θα μ επηρεάσουν τον αριθ ό των μ. δόσεων που είναι διαθέσι ες μ, Μετά την προετοι ασία η εισπνευστική σας συσκευή θα μ 60 πορεί να παρέχει εισπνοές (30).δόσεις

Καθημερινή Χρήση

ΓΥΡΙΣΤΕ

  • Διατηρήστε το πώμα κλειστό.
  • ΓΥΡΙΣΤΕ τη διαφανή βάση προς την κατεύθυνση που δείχνουν τα βέλη στην ετικέτα έως ότου ακουστεί ο ήχος «κλικ» (μισή στροφή). ΑΝΟΙΞΤΕ
  • ΑΝΟΙΞΤΕ το πώμα μέχρι να ασφαλίσει στη θέση που είναι πλήρως ανοιχτό. ΠΙΕΣΤΕ
  • Εκπνεύστε αργά και πλήρως.
  • Κλείστε τα χείλη σας γύρω από το επιστόμιο, χωρίς να καλύψετε τους αεροθαλάμους. Σημαδέψτε με την εισπνευστική σας συσκευή το πίσω μέρος του φάρυγγά σας.
  • Ενώ εισπνέετε αργά και βαθιά από το στόμα σας, ΠΙΕΣΤΕ το κουμπί απελευθέρωσης της δόσης και συνεχίστε να εισπνέετε αργά για όσο περισσότερο μπορείτε.
  • Κρατήστε την αναπνοή σας για 10 δευτερόλεπτα ή για όσο περισσότερο μπορείτε χωρίς.
  • Επαναλάβετε τα βήματα «Γυρίστε», «Ανοίξτε», «Πιέστε» για συνολικά 2 εισπνοές.
  • Κλείστε το πώμα μέχρι να χρησιμοποιήσετε ξανά την εισπνευστική σας συσκευή.
block

Αντενδείξεις

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more
To Striverdi Respimat αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην ολοδατερόλη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

Άσθμα

Το Striverdi Respimat δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στο άσθμα. Η μακροχρόνια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της ολοδατερόλης δεν έχει μελετηθεί στο άσθμα.

Οξύς βρογχόσπασμος

Το Striverdi Respimat, ως βρογχοδιασταλτική θεραπεία συντήρησης χορηγούμενη μια φορά ημερησίως δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των οξέων επεισοδίων βρογχόσπασμου, δηλαδή ως θεραπεία διάσωσης.

Υπερευαισθησία

Όπως με όλες τις φαρμακευτικές αγωγές, άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανισθούν μετά τη χορήγηση του Striverdi Respimat.

Παράδοξος βρογχόσπασμος

Όπως με άλλα εισπνεόμενα φάρμακα το Striverdi Respimat μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα παράδοξο βρογχόσπασμο που μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή. Εάν εμφανισθεί παράδοξος βρογχόσπασμος το Striverdi Respimat θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να αντικατασταθεί με άλλη θεραπεία.

Συστηματικές επιδράσεις

Μακράς διάρκειας β -αδρενεργικοί αγωνιστές θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιαγγειακές διαταραχές, ιδιαίτερα ισχαιμική καρδιοπάθεια, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια αντιστάθμισης, καρδιακές αρρυθμίες, υπερτροφική αποφρακτική καρδιομυοπάθεια, υπέρταση και ανεύρυσμα, σε ασθενείς με σπασμωδικές διαταραχές ή θυρεοτοξίκωση, σε ασθενείς με γνωστή ή πιθανολογούμενη παράταση του διαστήματος QT (δηλαδή QT> 0,44 δευτερόλεπτα) και σε ασθενείς που ανταποκρίνονται ασυνήθιστα στις συμπαθομιμητικές αμίνες. Ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος μυοκαρδίου κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους, μη σταθερή ή απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία, που νοσηλεύτηκαν για καρδιακή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους ή με διάγνωση παροξυσμικής ταχυκαρδίας (>100 παλμούς ανά λεπτό) αποκλείσθηκαν από τις κλινικές μελέτες. Επομένως, η εμπειρία σε αυτούς τους ασθενείς είναι περιορισμένη. Το Striverdi Respimat θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτές τις ομάδες ασθενών.

Καρδιαγγειακές επιδράσεις

Όπως και άλλοι β -αδρενεργικοί αγωνιστές, η ολοδατερόλη μπορεί να έχει κλινικά σημαντική καρδιαγγειακή επίδραση σε ορισμένους ασθενείς όπως έχει μετρηθεί από αυξήσεις της συχνότητας του καρδιακού σφυγμού, αρτηριακή πίεση και/ή συμπτώματα. Σε περίπτωση που τέτοιες επιδράσεις εμφανισθούν, είναι πιθανόν να χρειασθεί διακοπή της αγωγής. Επιπρόσθετα, έχει αναφερθεί ότι β-αδρενεργικοί αγωνιστές προκαλούν μεταβολές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ECG), όπως εξομάλυνση του κύματος Τ και ύφεση του τμήματος ST, παρόλο που η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη.

Υποκαλιαιμία

Οι β -αδρενεργικοί αγωνιστές μπορεί να προκαλέσουν σημαντική υποκαλιαιμία σε ορισμένους ασθενείς, η οποία έχει τη δυναμική να προκαλέσει ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις. Η μείωση στο κάλιο ορού είναι συνήθως παροδική, χωρίς να απαιτεί προσθήκη συμπληρώματος. Σε ασθενείς με σοβαρή ΧΑΠ, η υποξία και η συγχορηγο0ύμενη αγωγή μπορεί να ενισχύσει το ενδεχόμενο υποκαλιαιμίας (βλ. παράγραφο 4.5), η οποία μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία σε καρδιακές αρρυθμίες.

Υπεργλυκαιμία

Εισπνοή υψηλών δόσεων β -αδρενεργικών αγωνιστών μπορεί να προκαλέσει αυξήσεις στη γλυκόζη του πλάσματος.

Αναισθησία

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην περίπτωση που έχει προγραμματισθεί χειρουργική επέμβαση με αναισθητικούς αλογονωμένους υδρογονάνθρακες εξαιτίας αυξημένης ευαισθησίας στις ανεπιθύμητες καρδιαγγειακές επιδράσεις των βρογχοδιασταλτικών β-αγωνιστών. Το Striverdi Respimat δε θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με οποιαδήποτε άλλη φαρμακευτική αγωγή που περιέχει μακράς διάρκειας β -αδρενεργικούς αγωνιστές. Ασθενείς που λαμβάνουν εισπνεόμενους, βραχείας διάρκειας β -αδρενεργικούς αγωνιστές σε τακτική βάση (δηλαδή, τέσσερις φορές την ημέρα) θα πρέπει να συμβουλεύονται να τους χρησιμοποιούν μόνο για συμπτωματική ανακούφιση των οξέων αναπνευστικών συμπτωμάτων.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

Αδρενεργικοί παράγοντες Συγχορήγηση άλλων αδρενεργικών παραγόντων (μόνων ή ως μέρος της θεραπείας συνδυασμού) μπορεί να ενισχύσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του Striverdi Respimat.

Ξανθινοπαράγωγα, στεροειδή ή διουρητικά Συγχορήγηση με ξανθινοπαράγωγα, στεροειδή ή μη καλιοσυντηρητικά διουρητικά μπορεί να προκαλέσει οποιαδήποτε υποκαλιαιμική επίδραση των αδρενεργικών αγωνιστών (βλ. παράγραφο 4.4).

β- A ποκλειστές Οι β-αδρενεργικοί αποκλειστές μπορεί να εξασθενίσουν ή να ανταγωνισθούν τη δράση του Striverdi Respimat. Επομένως, το Striverdi Respimat θα πρέπει να δίνεται μαζί με β-αδρενεργικούς αποκλειστές (συμπεριλαμβανομένων οφθαλμικών σταγόνων) μόνο εάν υπάρχουν επιτακτικοί λόγοι για τη χρήση τους. Σε αυτά τα πλαίσια, καρδιοεκλεκτικοί β-αποκλειστές μπορούν να εξετασθούν ως ενδεχόμενο, παρόλο που πρέπει να χορηγηθούν με προσοχή.

Αναστολείς ΜΑΟ και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, φάρμακα που παρατείνουν το διορθωμένο QTc διάστημα Αναστολείς της μονοάμινο-οξειδάσης ή τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ή άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διορθωμένο διάστημα QTc μπορεί να ενισχύσουν τη δράση του Striverdi Respimat στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου Δεν έχει παρατηρηθεί σχετική επίδραση στη συστηματική έκθεση της ολοδατερόλης σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου με τη συγχορήγηση φλουκοναζόλης, ως πρότυπου αναστολέα του CYP2C9. Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης ως δυνητικού αναστολέα της P-gp και του CYP αύξησε τη συστηματική έκθεση στην ολοδατερόλη κατά περίπου 70%. Δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης. Η συγχορήγηση της ολοδατερόλης και του τιοτροπίου δεν είχε σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση σε κανένα από τα δύο φάρμακα. Έρευνες in vitro έδειξαν ότι η ολοδατερόλη δεν αναστέλλει τα ένζυμα CYP ή τους μεταφορείς του φαρμάκου στις συγκεντρώσεις πλάσματος που επιτυγχάνονται στην κλινική πρακτική.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

α. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στη συνιστώμενη δόση ήταν ρινοφαρυγγίτιδα, ζάλη, υπέρταση, εξάνθημα και αρθραλγία. Αυτές ήταν συνήθως ήπιες ή μέτριες σε ένταση.

β. Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Οι συχνότητες που αποδίδονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω βασίζονται στις αδρές συχνότητες εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου (δηλαδή συμβάντα που αποδόθηκαν στην ολοδατερόλη) που παρατηρήθηκαν στην ομάδα της δόσης των 5 μικρογραμμαρίων της ολοδατερόλης (1.035 ασθενείς), από 6 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, παράλληλων ομάδων σε ασθενείς με ΧΑΠ με περιόδους θεραπείας που κυμαίνονται μεταξύ 4 και 48 εβδομάδων. Η συχνότητα καθορίζεται με βάση τους ακόλουθους κανόνες: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα / Προτεινόμενος

Όρος MedDRA Συχνότητα
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Ρινοφαρυγγίτιδα Όχι συχνή
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Ζάλη Όχι συχνή
Αγγειακές διαταραχές
Υπέρταση Σπάνια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Εξάνθημα Όχι συχνή
**Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του
συνδετικού ιστού**
Αρθραλγία Σπάνια

γ. Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών Η εμφάνιση εξανθήματος ενδέχεται να θεωρηθεί αντίδραση υπερευαισθησίας με το Striverdi Respimat. Όπως με όλα τα τοπικά απορροφούμενα φάρμακα, μπορεί να εμφανισθούν άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

δ. Προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών του β -αγωνιστή Το Striverdi Respimat είναι μέλος της θεραπευτικής ομάδας των μακράς διάρκειας β -αδρενεργικών αγωνιστών. Επομένως, η εμφάνιση ανεπιθύμητων επιδράσεων που σχετίζονται με την ομάδα των β- αδρενεργικών αγωνιστών θα πρέπει να ληφθούν υπόψη, όπως ταχυκαρδία, αρρυθμία, αίσθημα παλμών, ισχαιμία του μυοκαρδίου, στηθάγχη, υπέρταση ή υπόταση, τρόμος, κεφαλαλγία, νευρικότητα, αϋπνία, ζάλη, ξηροστομία, ναυτία, μυϊκοί σπασμοί, κόπωση, αίσθημα κακουχίας, υποκαλιαιμία, υπεργλυκαιμία και μεταβολική οξέωση.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-
κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς: Ελλάδα Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284 GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 213 2040380/337 Φαξ: + 30 210 6549585 Ιστότοπος: http://www.eof.gr Κύπρος Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649 Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από τη χρήση του Striverdi Respimat στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δε δείχνουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην αναπαραγωγική τοξικότητα στις κλινικά σχετικές εκθέσεις στο φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμότερο να αποφεύγεται η χρήση του Striverdi Respimat κατά τη διάρκεια της κύησης. Όπως άλλοι β -αδρενεργικοί αγωνιστές, η ολοδατερόλη μπορεί να αναστέλλει τον τοκετό εξαιτίας της χαλαρωτικής επίδρασης στις λείες μυϊκές ίνες της μήτρας.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από θηλάζουσες γυναίκες που έχουν εκτεθεί στην ολοδατερόλη. Δεν είναι γνωστό εάν η ολοδατερόλη/μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα φαρμακοκινητικά/τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ολοδατερόλης και/ή των μεταβολιτών της στο γάλα. Καθώς η συστηματική έκθεση των γυναικών που θηλάζουν στην ολοδατερόλη/μεταβολίτες είναι αμελητέα στη δόση για τους ανθρώπους των 5μg ανά ημέρα, δεν αναμένονται σχετικές επιδράσεις στο θηλάζον νεογέννητο/νήπιο. Θα πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με το εάν πρέπει να γίνει διακοπή του θηλασμού ή διακοπή/αποχή από την αγωγή με Striverdi Respimat, λαμβάνοντας υπόψιν το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα για το Striverdi Respimat. Οι προκλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με την ολοδατερόλη δεν έδειξαν καμία ανεπιθύμητη ενέργεια στη γονιμότητα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεροφόρων οδών, Εκλεκτικοί αγωνιστές β -αδρενεργικών υποδοχέων, κωδικός ATC: R03AC19

Μηχανισμός δράσης

Η ολοδατερόλη έχει υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα με τους ανθρώπινους β -αδρενεργικούς υποδοχείς. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ολοδατερόλη έχει 241 φορές μεγαλύτερη δράση αγωνιστή στους β -αδρενεργικούς υποδοχείς σε σύγκριση με τους β -αδρενεργικούς υποδοχείς και 2.299 φορές μεγαλύτερη δράση αγωνιστή σε σύγκριση με τους β -αδρενεργικούς υποδοχείς. Η δραστική ουσία ασκεί τις φαρμακολογικές τις δράσεις μέσω σύνδεσης και ενεργοποίησης των β -αδρενεργικών υποδοχέων μετά από τοπική χορήγηση με εισπνοή. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων στους αεραγωγούς έχει ως αποτέλεσμα τη διέγερση της ενδοκυτταρικής αδενυλικής κυκλάσης, ένα ένζυμο που μεσολαβεί στη σύνθεση της 3,5-κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP). Τα αυξημένα επίπεδα του cAMP επάγουν τη βρογχοδιαστολή μέσω χαλάρωσης των λείων μυϊκών κυττάρων των αεραγωγών. Η ολοδατερόλη έχει το προκλινικό προφίλ ενός μακράς διάρκειας εκλεκτικού αγωνιστή των β -αδρενεργικών υποδοχέων (LABA) με ταχεία έναρξη της δράσης και διάρκεια δράσης τουλάχιστον 24 ωρών.

Οι β-αδρενεργικοί υποδοχείς χωρίζονται σε τρεις υποκατηγορίες, β

αδρενεργικοί υποδοχείς που κατά κύριο λόγο εκφράζονται στους λείους μύες της καρδιάς, β -αδρενεργικοί υποδοχείς που κατά κύριο λόγο εκφράζονται στους λείους μύες των αεραγωγών και β -αδρενεργικοί υποδοχείς που κατά κύριο λόγο εκφράζονται στο λιπώδη ιστό. Οι β

αγωνιστές προκαλούν βρογχοδιαστολή. Παρόλο που οι β -αδρενεργικοί υποδοχείς είναι κατά κύριο λόγο αδρενεργικοί υποδοχείς στους λείους μύες των αεραγωγών, είναι επίσης παρόντες στην επιφάνεια μιας ποικιλίας άλλων κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των πνευμονικών επιθηλίων και των ενδοθηλιακών κυττάρων και στην καρδιά. Η ακριβής λειτουργία των β -υποδοχέων στην καρδιά δεν είναι γνωστή, αλλά η παρουσία τους αυξάνει την πιθανότητα ακόμα και οι εξαιρετικά εκλεκτικοί β -αδρενεργικοί αγωνιστές να έχουν καρδιακές δράσεις.

Επιδράσεις στην καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία

Η δράση της ολοδατερόλης στο διάστημα QT/διορθωμένο διάστημα QTc του ΗΚΓ μελετήθηκε σε 24 υγιείς άνδρες και γυναίκες εθελοντές σε μια διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και με δραστική ουσία (μοξιφλοξασίνη), μελέτη. Η ολοδατερόλη σε μονές δόσεις των 10, 20, 30 και 50 μικρογραμμαρίων έδειξε ότι, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι μέσες μεταβολές από την τιμή αναφοράς στο διάστημα QT πάνω από 20 λεπτά έως 2 ώρες μετά τη λήψη της δόσης αυξήθηκαν δοσοεξαρτώμενες από 1,6 (10 μικρογραμμάρια ολοδατερόλης)
σε 6,5 ms (50 μικρογραμμάρια ολοδατερόλης), με το ανώτερο όριο του δύο-πλευρών 90% διαστήματος εμπιστοσύνης να είναι λιγότερο από 10 ms σε όλα τα επίπεδα δόσεων για τα ανεξάρτητα διορθωμένα διαστήματα QT (QTcI). Η δράση των 5 μικρογραμμαρίων και 10 μικρογραμμαρίων Striverdi Respimat στην καρδιακή συχνότητα και ρυθμό εκτιμήθηκε με τη χρήση της 24ωρης καταγραφής ΗΚΓ (παρακολούθηση με Holter) σε ένα υποσύνολο 772 ασθενών την 48 η εβδομάδα των ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών Φάσης 3. Δεν παρατηρήθηκαν δοσο- ή χρονο-σχετιζόμενες τάσεις ή μοντέλα για το εύρος των μέσων μεταβολών στην καρδιακή συχνότητα ή σε έκτακτες συστολές. Οι μεταβολές από την τιμή αναφοράς στο τέλος της θεραπείας σε έκτακτες συστολές δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ ολοδατερόλης 5 μικρογραμμαρίων, 10 μικρογραμμαρίων και εικονικού φαρμάκου.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το κλινικό πρόγραμμα ανάπτυξης Φάσης ΙΙΙ για το Striverdi Respimat περιελάμβανε τέσσερα ζεύγη πανομοιότυπων, τυχαιοποιημένων, διπλά- τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών σε 3.533 ασθενείς με ΧΑΠ (1.281 έλαβαν τη δόση των 5 μικρογραμμαρίων, 1.284 έλαβαν τη δόση των 10 μικρογραμμαρίων): i. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, παράλληλων ομάδων, 48 εβδομάδων δοκιμές, με φορμοτερόλη 12 μικρογραμμαρίων δύο φορές ημερησίως ως φάρμακο σύγκρισης [Δοκιμές 1 και 2] ii. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, παράλληλων ομάδων, 48 εβδομάδων δοκιμές [Δοκιμές 3 και 4] iii. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, 6 εβδομάδων δοκιμές με διασταυρούμενη λήψη, με φορμοτερόλη 12 μικρογραμμαρίων δύο φορές ημερησίως ως φάρμακο σύγκρισης [Δοκιμές 5 και 6] iv. δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, 6 εβδομάδων δοκιμές με διασταυρούμενη λήψη, με τιοτρόπιο Handihaler 18 μικρογραμμαρίων μία φορά ημερησίως ως φάρμακο σύγκρισης [Δοκιμές 7 και 8] Όλες οι μελέτες συμπεριελάμβαναν μετρήσεις πνευμονικής λειτουργίας (μέγιστος εκπνεόμενος όγκος σε ένα δευτερόλεπτο, FEV ). Οι 48 εβδομάδων μελέτες αξιολόγησαν τις μέγιστες (AUC 0-3 ) και ελάχιστες αποκρίσεις της πνευμονικής λειτουργίας, ενώ οι 6 εβδομάδων μελέτες αξιολόγησαν το προφίλ της πνευμονικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια ενός συνεχούς 24ωρου διαστήματος μεταξύ της λήψης της κάθε δόσης. Οι δύο πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική ουσία, 48 εβδομάδων δοκιμές συμπεριελάμβαναν επίσης τον δείκτη Transition Dyspnea Index (TDI) ως μέτρο αξιολόγησης της δύσπνοιας και το ερωτηματολόγιο για το αναπνευστικό του St. George (SGRQ) ως μέτρο αξιολόγησης της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής. Οι ασθενείς που συμπεριλήφθησαν στο πρόγραμμα Φάσης ΙΙΙ ήταν ηλικίας 40 ετών ή μεγαλύτεροι με κλινική διάγνωση ΧΑΠ, είχαν ιστορικό καπνίσματος τουλάχιστον 10 πακέτα-έτη και είχαν μέτρια έως πολύ σοβαρή αναπνευστική δυσλειτουργία (μετα-βρογχοδιαστολής FEV μικρότερο από 80% από το προβλεπόμενο φυσιολογικό (GOLD στάδιο ΙΙ- IV), μετα-βρογχοδιαστολής λόγο FEV προς FVC μικρότερο από 70%).

Χαρακτηριστικά ασθενών

Η πλειοψηφία των 3.104 ασθενών που συμμετείχαν στις παγκόσμιες, 48 εβδομάδων δοκιμές [Δοκιμές 1 και 2, Δοκιμές 3 και 4] ήταν άντρες (77%), λευκοί (66%) ή Ασιάτες (32%), με μέση ηλικία τα 64 έτη. Ο μέσος μετα-βρογχοδιαστολής FEV ήταν 1,38 L (GOLD II [50%], GOLD IΙI [40%], GOLD IV [10%]). Η μέση αποκρισιμότητα των β -αγωνιστών ήταν 15% της τιμής αναφοράς (0,160L). Με εξαίρεση τους άλλους μακράς διάρκειας β

αγωνιστές, όλες οι θεραπείες για το αναπνευστικό επιτρέπονταν ως συγχορηγούμενη θεραπεία (π.χ. τιοτρόπιο [24%], ιπρατρόπιο [25%], εισπνεόμενα στεροειδή [45%], ξανθίνες [16%]). Η ένταξη των ασθενών ήταν κατηγοριοποιημένη με βάση τη χρήση του τιοτροπίου. Σε όλες τις τέσσερις δοκιμές, το κύριο τελικό σημείο της αποτελεσματικότητας της πνευμονικής λειτουργίας ήταν μεταβολή από την τιμή αναφοράς προ- θεραπείας του FEV AUC 0-3 και η μεταβολή από την τιμή αναφοράς προ- θεραπείας του ελάχιστου (προ-δόσης) FEV (μετά από 24 εβδομάδες στις Δοκιμές 1 και 2, μετά από 12 εβδομάδες στις Δοκιμές 3 και 4).

Οι 6 εβδομάδων δοκιμές [Δοκιμές 5 και 6, Δοκιμές 7 και 8] διεξήχθησαν στην Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική. Στις Δοκιμές 5 και 6, η πλειοψηφία των 199 ασθενών που συμμετείχαν ήταν άντρες (53%) και λευκοί (93%), με μέση ηλικία τα 63 έτη. Ο μέσος μετα-βρογχοδιαστολής FEV ήταν 1,43L (GOLD II [54%], GOLD IΙI [39%], GOLD IV [7%]). Η μέση αποκρισιμότητα των β -αγωνιστών ήταν 17% της τιμής αναφοράς (0,187 L). Με εξαίρεση τους άλλους μακράς διάρκειας β -αγωνιστές, όλα τα φάρμακα για το αναπνευστικό επιτρέπονταν ως συγχορηγούμενη θεραπεία (π.χ. τιοτρόπιο [24%], ιπρατρόπιο [16%], εισπνεόμενα στεροειδή [31%], ξανθίνες [0,5%]). Στις Δοκιμές 7 και 8, η πλειοψηφία των 230 ασθενών που συμμετείχαν ήταν άντρες (69%) και λευκοί (99,6%), με μέση ηλικία τα 62 έτη. Ο μέσος μετα-βρογχοδιαστολής FEV ήταν 1,55 L (GOLD II [57%], GOLD IΙI [35%], GOLD IV [7%]). Η μέση αποκρισιμότητα των β -αγωνιστών ήταν 18% της τιμής αναφοράς (0,203 L). Με εξαίρεση τους άλλους μακράς διάρκειας β -αγωνιστές και τα αντιχολινεργικά, όλα τα φάρμακα για το αναπνευστικό επιτρέπονταν ως συγχορηγούμενη θεραπεία (π.χ. εισπνεόμενα στεροειδή [49%], ξανθίνες [7%]).

Πνευμονική λειτουργία

Στις 48 εβδομάδων δοκιμές, το Striverdi Respimat, 5 μικρογραμμάρια,
χορηγούμενο μία φορά ημερησίως το πρωί, παρείχε σημαντική βελτίωση (p<0,0001) στην πνευμονική λειτουργία μέσα σε 5 λεπτά από την πρώτη δόση (μέση αύξηση 0,130 L στο FEV σε σύγκριση με την τιμή αναφοράς προ-θεραπείας των 1,18 L). Η σημαντική βελτίωση στην πνευμονική λειτουργία διατηρήθηκε για 24 ώρες (μέση αύξηση 0,162 L στο FEV AUC 0- σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, p<0,0001, μέση αύξηση 0,071 L σε 24 ώρες στον ελάχιστο FEV σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, p<0,0001). Οι βελτιώσεις στην πνευμονική λειτουργία ήταν εμφανείς τόσο στους χρήστες τιοτροπίου όσο και στους μη χρήστες τιοτροπίου. H τάξη μεγέθους της βρογχοδιασταλτικής δράσης της ολοδατερόλης (απόκριση FEV AUC 0-3 ) εξαρτάται από το βαθμό αναστρεψιμότητας του περιορισμού της ροής αέρα από την τιμή αναφοράς (ελέγχθηκε με χορήγηση ενός βρογχοδιασταλτικού β-αγωνιστή βραχείας διάρκειας). Οι ασθενείς με υψηλότερο βαθμό αναστρεψιμότητας από την τιμή αναφοράς γενικά επέδειξαν υψηλότερη βρογχοδιασταλτική απόκριση με την ολοδατερόλη από τους ασθενείς με χαμηλότερο βαθμό αναστρεψιμότητας από την τιμή αναφοράς. Τόσο για την ολοδατερόλη όσο και για το φάρμακο σύγκρισης, η βρογχοδιασταλτική δράση (όταν μετράται σε L)
ήταν χαμηλότερη σε ασθενείς με πιο σοβαρή ΧΑΠ. Οι βρογχοδιασταλτικές δράσεις του Striverdi Respimat διατηρήθηκαν σε όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 48 εβδομάδων. Το Striverdi Respimat βελτίωσε επίσης τον πρωινό και βραδινό PEFR (μέγιστο ρυθμό εκπνευστικής ροής) όπως μετρήθηκε από τα ημερήσια αρχεία των ασθενών συγκρινόμενο με το εικονικό φάρμακο.

Στις 6 εβδομάδων δοκιμές, το Striverdi Respimat έδειξε σημαντικά μεγαλύτερη απόκριση FEV σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p<0,0001) κατά τη διάρκεια ενός συνεχούς 24ωρου διαστήματος μεταξύ της λήψης της κάθε δόσης (μέση αύξηση 0,175 L [Δοκιμές 5 και 6] και 0,211 L [Δοκιμές 7 και 8] στο FEV AUC 0-3 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, p<0,0001, μέση αύξηση 0,137 L [Δοκιμές 5 και 6] και 0,168 L [Δοκιμές 7 και 8] στο FEV AUC 0-3 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, p<0,0001, μέση αύξηση 0,102 L [Δοκιμές 5 και 6] και 0,134 L [Δοκιμές 7 και 8] στον ελάχιστο FEV 24ωρου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, p<0,0001). Οι βελτιώσεις στην πνευμονική λειτουργία ήταν συγκρίσιμες με τη φορμοτερόλη χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως [Δοκιμές 5 και 6, μέση αύξηση 0,205 L στο FEV AUC 0-3 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μέση αύξηση 0,108 L στον ελάχιστο FEV 24ωρου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p<0,0001)] και με το Handihaler τιοτρόπιο χορηγούμενο μία φορά ημερησίως [Δοκιμές 7 και 8, μέση αύξηση 0,211 L στο FEV AUC 0-3 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μέση αύξηση 0,129 L στον ελάχιστο FEV 24ωρου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p<0,0001)].

Δύσπνοια, σχετιζόμενη με την Υγεία Ποιότητα Ζωής, Χρήση Αγωγής

Διάσωσης, Παγκόσμια Βαθμολογία Ασθενή Ο δείκτης Transition Dyspnea Index (TDI) και το ερωτηματολόγιο για το αναπνευστικό του St. George (SGRQ) συμπεριλήφθησαν επίσης στις πανομοιότυπες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και δραστική, 48 εβδομάδων, δοκιμές [Δοκιμές 1 και 2]. Μετά από 24 εβδομάδες, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ Striverdi Respimat, φορμοτερόλης και εικονικού φαρμάκου στη συγκεντρωτική βαθμολογία του δείκτη TDI, εξαιτίας μιας απροσδόκητης βελτίωσης στην ομάδα εικονικού φαρμάκου σε μία μελέτη (Πίνακας 1). Σε μια μεταγενέστερη ανάλυση κατά την οποία υπολογίσθηκαν οι διακοπές ασθενών από τη θεραπεία, η διαφορά μεταξύ Striverdi Respimat και εικονικού φαρμάκου ήταν σημαντική.

Πίνακας 1 Συγκεντρωτική βαθμολογία του δείκτη TDI μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας | | Μέση τιμή

ανά θεραπεία
Πρωταρχική
ανάλυση
Εικονικό φάρμακο 1,5 (0,2)
Ολοδατερόλη 5μg μία
φορά ημερησίως 1,9 (0,2)
Φορμοτερόλη 12μg δύο
φορές ημερησίως 1,8 (0,2)
Μεταγενέστε
ρη ανάλυση
Εικονικό φάρμακο 1,5 (0,2)
Ολοδατερόλη 5μg μία
φορά ημερησίως 2,0 (0,2)
Φορμοτερόλη 12μg δύο
φορές ημερησίως 1,8 (0,2)

Μετά από 24 εβδομάδες, το Striverdi Respimat βελτίωσε σημαντικά τη μέση συνολική βαθμολογία του δείκτη SGRQ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Πίνακας 2). Οι βελτιώσεις ήταν ορατές σε όλες τις 3 περιοχές του δείκτη SGRQ (συμπτώματα, δραστηριότητες, επιπτώσεις). Οι περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Striverdi Respimat είχαν βελτίωση στη συνολική βαθμολογία του δείκτη SGRQ μεγαλύτερη από το MCID (4 μονάδες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (50,2% έναντι 36,4%, p<0,0001).

Πίνακας 2 Συνολικές βαθμολογίες του δείκτη SGRQ μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας | | Μέση τιμή ανά θεραπεία (μεταβολή από την τιμή

αναφοράς)
Συνολική
βαθμολογία
Τιμή αναφοράς 44,4
Εικονικό φάρμακο 41,6 (-2,8)
Ολοδατερόλη 5μg μία
φορά ημερησίως 38,8 (-5,6)
Φορμοτερόλη 12μg δύο
φορές ημερησίως 40,4 (-4,0)

Ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Striverdi Respimat χρησιμοποίησαν λιγότερη κατά τη διάρκεια της ημέρας και κατά τη διάρκεια της νύχτας sαλβουταμόλη ως θεραπεία διάσωσης σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε κάθε μία από τις 48 εβδομάδων δοκιμές, οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Striverdi Respimat εμφάνισαν σημαντικότερη βελτίωση στην αναπνευστική τους κατάσταση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε με την κλίμακα της Παγκόσμιας Βαθμολογίας Ασθενή (PGR).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Striverdi Respimat στην όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-STRIVERDI RESPIMAT
expand_more

α. Γενική Εισαγωγή Πληροφορίες σχετικά με τη φαρμακοκινητική της ολοδατερόλης προήλθαν από υγιή άτομα, ασθενείς με ΧΑΠ και άσθμα που έλαβαν εισπνοές από το στόμα δόσεων ίσων και πάνω από τη θεραπευτική δόση. Η ολοδατερόλη έδειξε γραμμική φαρμακοκινητική με μία αύξηση της συστηματικής έκθεσης ανάλογη της δόσης μετά από λήψη εφάπαξ εισπνεόμενων δόσεων των 5 έως 70 μικρογραμμαρίων και πολλαπλών μία φορά ημερησίως εισπνεόμενων δόσεων των 2 έως 20 μικρογραμμαρίων. Σε επαναλαμβανόμενη μία φορά ημερησίως εισπνοή η σταθεροποιημένη κατάσταση των συγκεντρώσεων πλάσματος της ολοδατερόλης επετεύχθησαν μετά από 8 ημέρες και η έκταση της έκθεσης αυξήθηκε έως 1,8 φορές σε σύγκριση με μία μονή δόση.

β. Γενικά Χαρακτηριστικά της Δραστικής Ουσίας μετά από Χορήγηση του Φαρμακευτικού Προϊόντος

Απορρόφηση Η ολοδατερόλη γενικά φτάνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος μέσα σε 10 έως 20 λεπτά μετά από την εισπνοή του φαρμάκου. Σε υγιείς εθελοντές η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ολοδατερόλης μετά από εισπνοή εκτιμήθηκε ότι είναι περίπου 30% ενώ η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν κάτω από 1% όταν χορηγείται ως πόσιμο διάλυμα. Επομένως, η συστηματική διαθεσιμότητα της ολοδατερόλης μετά από εισπνοή καθορίζεται κυρίως από την πνευμονική απορρόφηση.

Κατανομή Η ολοδατερόλη επιδεικνύει κινητική πολυδιαμερισματικής κατανομής μετά από εισπνοή καθώς και μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ο όγκος κατανομής είναι υψηλός (1.110 L), υποδηλώνοντας εκτεταμένη κατανομή στον ιστό. Η σύνδεση in vitro [
C] τηςολοδατερόλης με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης και είναι περίπου 60%. Η ολοδατερόλη είναι υπόστρωμα για τους P-gp, OAT1, OAT3 και OCT1 μεταφορείς. Η ολοδατερόλη δεν είναι υπόστρωμα για τους παρακάτω μεταφορείς: BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 και OCT3.

Βιομετασχηματισμός Η ολοδατερόλη μεταβολίζεται πλήρως μέσω άμεσης γλυκουρονιδίωσης και μέσω Ο-απομεθυλίωσης στο μέθοξυ τμήμα του μορίου ακολουθούμενη από σύζευξη. Από τους έξι μεταβολίτες που αναγνωρίσθηκαν, μόνο το ασύζευκτο προϊόν της απομεθυλίωσης συνδέεται με τους β -υποδοχείς. Αυτός ο μεταβολίτης ωστόσο δεν είναι ανιχνεύσιμος στο πλάσμα μετά από χρόνια εισπνοή της συνιστώμενης θεραπευτικής δόσης ή δόσεων υψηλότερων έως 4 φορές. Επομένως η ολοδατερόλη θεωρείται το μόνο συστατικό που σχετίζεται με τη φαρμακολογική δράση. Τα ισοένζυμα CYP2C9 και CYP2C8 του κυτοχρώματος P450, με αμελητέα συνδρομή του CYP3A4, εμπλέκονται στην Ο-απομεθυλίωση της ολοδατερόλης, ενώ οι ισομορφές της διφωσφορικής ουριδίνης γλυκοζύλο τρανσφεράσης UGT2B7, UGT1A1, 1A7 και 1Α9 φάνηκε να εμπλέκονται στη σύνθεση των γλυκουρονιδίων της ολοδατερόλης.

Αποβολή Η συνολική κάθαρση της ολοδατερόλης σε υγιείς εθελοντές είναι 872 mL/min και η νεφρική κάθαρση είναι 173 mL/min. Έπειτα από ενδοφλέβια χορήγηση επισημασμένης με [
C] ολοδατερόλης, το 38% της ραδιενεργής δόσης ανακτήθηκε στα ούρα και το 53% στα κόπρανα. Η ποσότητα της αμετάβλητης ολοδατερόλης που ανακτήθηκε στα ούρα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 19%. Έπειτα από του στόματος χορήγηση, μόνο το 9% της ραδιενέργειας (0,7% αμετάβλητη ολοδατερόλη) ανακτήθηκε στα ούρα, ενώ το μεγαλύτερο μέρος ανακτήθηκε στα κόπρανα (84%). Περισσότερο από 90% της δόσης απεκκρίθηκε μέσα σε 6 και 5 ημέρες έπειτα από την ενδοφλέβια και την από του στόματος χορήγηση, αντίστοιχα. Έπειτα από εισπνοή, η απέκκριση της αμετάβλητης ολοδατερόλης στα ούρα μέσα στο διάστημα μεταξύ της λήψης της κάθε δόσης σε υγιείς εθελοντές σε σταθεροποιημένη κατάσταση αναλογούσε στο 5-7% της δόσης. Οι συγκεντρώσεις πλάσματος της ολοδατερόλης μετά από εισπνοή ελαττώνονται κατά πολυφασικό τρόπο με τελική ημίσεια ζωή περίπου 45 ώρες.

γ. Χαρακτηριστικά σε Ασθενείς Μια φαρμακοκινητική μετα-ανάλυση διεξήχθη με τη χρήση δεδομένων από 2 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που συμπεριελάμβαναν 405 ασθενείς με ΧΑΠ και 296 ασθενείς με άσθμα που έλαβαν αγωγή με Striverdi Respimat. Η ανάλυση έδειξε ότι δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης με βάση την επίδραση της ηλικίας, του φύλου, του γένους και του σωματικού βάρους στη συστηματική έκθεση σε ασθενείς με ΧΑΠ μετά από εισπνοή του Striverdi Respimat.

Νεφρική Ανεπάρκεια Δεν υπήρχαν κλινικά σχετικές αυξήσεις της συστηματικής έκθεσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Ηπατική ανεπάρκεια Δεν υπάρχουν στοιχεία για διαφορές στην αποβολή της ολοδατερόλης,
ούτε η σύνδεση με τις πρωτεΐνες διαφέρει, μεταξύ ατόμων με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και του υγιούς πληθυσμού ελέγχου. Δε διεξήχθη μελέτη σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Φυλή Η σύγκριση των φαρμακοκινητικών δεδομένων εντός και σε όλη την έκταση των μελετών αποκάλυψε τάση για υψηλότερη συστηματική έκθεση σε Γιαπωνέζους και άλλους Ασιάτες από ότι σε Καυκάσιους. Δεν εντοπίστηκαν θέματα ασφάλειας σε κλινικές μελέτες με Καυκάσιους και Ασιάτες διάρκειας έως ενός χρόνου με λήψη Striverdi Respimat σε δόσεις έως διπλάσιες της συνιστώμενης θεραπευτικής δόσης.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

22 ώρες (IV), ~45 ώρες (εισπνοή)
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

60%
PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ
PubChem
science

Scientific Profile

CID
11504295
Μοριακός τύπος
C21H26N2O5
Μοριακό βάρος
386.4
IUPAC
6-hydroxy-8-[(1R)-1-hydroxy-2-[[1-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropan-2-yl]amino]ethyl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one
InChIKey
COUYJEVMBVSIHV-SFHVURJKSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Παράγοντες που προκαλούν διάταση ενός βρόγχου ή βρογχικών σωλήνων.

Σχετικά Εργαλεία

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →
Αναπνευστικά Φάρμακα — Εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά, κορτικοστεροειδή Άσθμα — Διαχείριση & Θεραπεία Κατευθυντήριες Οδηγίες GINA 2025 ΧΑΠ — Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια Κατευθυντήριες Οδηγίες GOLD 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων
🧮 Εργαλείο

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης β2-Διεγέρτες (LABA)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.