PENCICLOVIR
Πενσικλοβίρη
Στον απλό έρπητα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επαλείψεις μίγμα αλκοόλης 70° και αιθέρα σε ίσα μέρη. Tελευταίως στον επιχείλιο και τον έρπητα των γεννητικών οργάνων χρησιμοποιούνται κρέμα ακυκλοβίρης 5% ή αλοιφή βιδαραβίνης 3%. H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται το …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-FENIVIR
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Τοπική εφαρμογή
- Χορήγηση: Ανά 2 περίπου ώρες, εκτός ύπνου. Να ξεκινάει όσο το δυνατόν νωρίτερα.
-
Ενήλικες (περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων ατόμων) και παιδιά άνω των 12 ετώνΗ Fenivir Kρέμα πρέπει να χρησιμοποιείται ανά 2 περίπου ώρες, εκτός από τη διάρκεια του ύπνου.
-
Παιδιά (κάτω των 12 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Fenivir Kρέμα σε παιδιά κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
SPC-FENIVIR
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στην πενσικλοβίρη, τη φαμσικλοβίρη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
warning
SPC-FENIVIR
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
Χρήση σε βλεννογόνουςΠροσοχήΔεν συνιστάται η χρήση της σε βλεννογόνους (π.χ. μέσα στα μάτια, το στόμα ή τη μύτη ή στα γεννητικά όργανα).
-
Εφαρμογή στα μάτιαΠροσοχήΙδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να δίνεται ώστε ν’ αποφεύγεται η εφαρμογή μέσα ή κοντά στα μάτια.
-
Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείςΠροσοχήΠληθυσμόςΣοβαρά ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς (π.χ. οι ασθενείς με AIDS ή όσοι έχουν υποστεί μεταμόσχευση του μυελού των οστών)θα πρέπει να ενθαρρύνονται ώστε να συμβουλεύονται γιατρό σε περίπτωση που ενδείκνυται από του στόματος αγωγή.
-
ΈκδοχαΠροσοχήΗ κρέμα περιέχει κητοστεαρυλική αλκοόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα εξ επαφής). Επίσης περιέχει προπυλενογλυκόλη, η οποία μπορεί να προκαλέσει δερματικούς ερεθισμούς.
swap_horiz
SPC-FENIVIR
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις Κατά τις κλινικές μελέτες δεν έχει εντοπιστεί καμία αλληλεπίδραση που να απορρέει από ταυτόχρονη χορήγηση τοπικών ή συστηματικών φαρμάκων με την Fenivir K μρέ α.
sick
SPC-FENIVIR
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής (συμπεριλαμβανομένων αισθήματος καύσου του δέρματος, δερματικού άλγους, υπαισθησίας)
- Υπερευαισθησία
- κνίδωση
- Αλλεργική δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένων εξανθήματος, κνησμού, φυσαλίδων και οιδήματος)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΑντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής (συμπεριλαμβανομένων αισθήματος καύσου του δέρματος, δερματικού άλγους, υπαισθησίας)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Μη γνωστέςΥπερευαισθησία, κνίδωσηΔιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
Μη γνωστέςΑλλεργική δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένων εξανθήματος, κνησμού, φυσαλίδων και οιδήματος)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
pregnant_woman
SPC-FENIVIR
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΗ Fenivir Kρέμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση μόνο με συμβουλή γιατρού, εάν το δυνητικό όφελος υπερκαλύπτει τον πιθανό κίνδυνο που συνδέεται με την θεραπεία.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΗ Fenivir Kρέμα θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία μόνο με συμβουλή γιατρού, εάν το δυνητικό όφελος υπερκαλύπτει τον πιθανό κίνδυνο που συνδέεται με την θεραπεία. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της πενσικλοβίρης στο ανθρώπινο γάλα.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-FENIVIR
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τοπικοί αντιικοί παράγοντες, κωδικός ATC: D06BB06 ### Μηχανισμός δράσης Έχει αποδειχθεί in vivo και in vitro η δραστικότητα της πενσικλοβίρης κατά των ιών του απλού έρπητα (τύπου 1 και 2) και του ιού της…
biotech
SPC-FENIVIR
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητική Μετά από εφαρμογή Fenivir Kρέμα, σε μελέτη εθελοντών, σε δόση 180mg πενσικλοβίρης ημερησίως (περίπου 67 φορές μεγαλύτερη της προτεινόμενης ημερήσιας κλινικής δόσης) σε δέρμα με απόξεση και καλυμμένο για 4 ημέρες, η πενσικλοβίρη δεν…
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-FENIVIR
expand_more
Δοσολογία
Δοσολογία
Ενήλικες (περιλαμβανομένων των ηλικιωμένων ατόμων) και παιδιά άνω των 12 ετών: Η Fenivir Kρέμα πρέπει να χρησιμοποιείται ανά 2 περίπου ώρες, εκτός από τη διάρκεια του ύπνου.
Παιδιατρικός πληθυσμός Παιδιά (κάτω των 12 ετών): Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Fenivir Kρέμα σε παιδιά κάτω των 12 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το Fenivir μπορεί να εφαρμοστεί με καθαρά δάκτυλα ή με την συσκευή μιας χρήσης (για τις συσκευασίες που περιέχουν συσκευές εφαρμογής) σε ποσότητα όση απαιτείται για την προσβεβλημένη περιοχή. Η αγωγή θα πρέπει να ακολουθείται για 4 ημέρες. Η αγωγή θα πρέπει να ξεκινάει όσο το δυνατόν νωρίτερα, μετά τα πρώτα σημεία της λοίμωξης.
block
Αντενδείξεις
SPC-FENIVIR
expand_more
Αντενδείξεις
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-FENIVIR
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-FENIVIR
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αλληλεπιδράσεις
Κατά τις κλινικές μελέτες δεν έχει εντοπιστεί καμία αλληλεπίδραση που να απορρέει από ταυτόχρονη χορήγηση τοπικών ή συστηματικών φαρμάκων με την Fenivir K μρέ α.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-FENIVIR
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Έχει αποδειχθεί σε κλινικές μελέτες σε ανθρώπους ότι η Fenivir Kρέμα είναι καλά ανεκτή. Η μελέτη στις κλινικές δοκιμές μας δείχνει ότι δεν υπάρχει διαφορά μεταξύ της Fenivir Kρέμα και του placebo σε ό,τι αφορά στο ποσοστό ή στον τύπο των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρονται. Οι πιο συχνές αντιδράσεις αφορούν ανεπιθύμητες επιδράσεις στο σημείο εφαρμογής.
Πίνακας Ανεπιθύμητων Ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ακολούθως, σύμφωνα με το οργανικό σύστημα και τη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε συχνότητας οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος (SOC) | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες Ενέργειες |
|---|---|---|
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Συχνές: | Αντιδράσεις στο σημείο εφαρμογής (συμπεριλαμβανομένων αισθήματος καύσου του δέρματος, δερματικού άλγους, υπαισθησίας). |
Μελέτες μετά την κυκλοφορία έδειξαν τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες (όλες οι αντιδράσεις ήταν είτε εντοπισμένες ή γενικές). Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία είναι δύσκολο να υπολογιστούν και για το λόγο αυτό οι αντιδράσεις αυτές αναφέρονται ως «μη γνωστές».
| Κατηγορία Οργανικού Συστήματος (SOC) | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες Ενέργειες |
|---|---|---|
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Μη γνωστές | Υπερευαισθησία, κνίδωση. |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Μη γνωστές | Αλλεργική δερματίτιδα (συμπεριλαμβανομένων εξανθήματος, κνησμού, φυσαλίδων και οιδήματος). |
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες: στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων (Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 210 6549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr).
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-FENIVIR
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-FENIVIR
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Τοπικοί αντιικοί παράγοντες, κωδικός ATC: D06BB06
Μηχανισμός δράσης
Έχει αποδειχθεί in vivo και in vitro η δραστικότητα της πενσικλοβίρης κατά των ιών του απλού έρπητα (τύπου 1 και 2) και του ιού της ανεμεβλογιάς-ζωστήρα. Σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από τον ιό, η πενσικλοβίρη μετατρέπεται ταχέως και κατά τρόπο αποτελεσματικό σε τριφωσφορική (μέσω της επαγόμενης από τον ιό κινάσης της θυμιδίνης). Η τριφωσφορική πενσικλοβίρη παραμένει στα μολυσμένα κύτταρα περισσότερο από 12 ώρες, όπου αναστέλλει την αντιγραφή του DNA του ιού και έχει ημιπερίοδο ζωής 9, 10 και 20 ώρες σε κύτταρα που έχουν προσβληθεί από τον ιό της ανεμεβλογιάς-ζωστήρα, τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και τον ιό του απλού έρπητα τύπου 2, αντίστοιχα. Σε μη μολυσμένα κύτταρα όπου ακολουθείται αγωγή με πενσικλοβίρη, οι συγκεντρώσεις της τριφωσφορικής πενσικλοβίρης είναι ελάχιστα ανιχνεύσιμες. Συνεπώς, δεν υπάρχει πιθανότητα να επηρεαστούν τα μη μολυσμένα κύτταρα από τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις της πενσικλοβίρης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε κλινικές μελέτες, οι ασθενείς που αντιμετωπίσθηκαν με Fenivir Kρέμα ιάθηκαν κατά 30% ταχύτερα από αυτούς που έλαβαν placebo (μέχρι μία ημέρα νωρίτερα), η απαλλαγή από τον πόνο ήταν κατά 25-30% ταχύτερη (μέσος όρος βελτίωσης μία ημέρα) και η μόλυνση λύθηκε κατά 40% ταχύτερα (μία ημέρα νωρίτερα) απ’ ότι στους ασθενείς με placebo.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-FENIVIR
expand_more
Φαρμακοκινητική
Φαρμακοκινητική
Μετά από εφαρμογή Fenivir Kρέμα, σε μελέτη εθελοντών, σε δόση 180mg πενσικλοβίρης ημερησίως (περίπου 67 φορές μεγαλύτερη της προτεινόμενης ημερήσιας κλινικής δόσης) σε δέρμα με απόξεση και καλυμμένο για 4 ημέρες, η πενσικλοβίρη δεν προσδιοριζόταν ποσοτικά στο πλάσμα και στα ούρα.
ΕΟΦ · 13.3.3.1
Aντιερπητικά φάρμακα
expand_more
Aντιερπητικά φάρμακα
Στον απλό έρπητα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επαλείψεις μίγμα αλκοόλης 70° και αιθέρα σε ίσα μέρη. Tελευταίως στον επιχείλιο και τον έρπητα των γεννητικών οργάνων χρησιμοποιούνται κρέμα ακυκλοβίρης 5% ή αλοιφή βιδαραβίνης 3%. H έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται το συντομότερο δυνατό και να συνεχίζεται για 5 ημέρες. Για συστηματική χορήγηση ιοστατικών βλ. 5.3.
Λοιπές ενδείξεις: Βλ. επίσης 11.1.2.
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η πενσικλοβίρη είναι ο ενεργός μεταβολίτης του από του στόματος σκευάσματος φαμσικλοβίρη. Τα πιο ευνοϊκά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν με την τοπική πενσικλοβίρη έναντι της τοπικής ακυκλοβίρης για τη θεραπεία του επιχείλιου έρπητα μπορεί να οφείλονται στον μεγαλύτερο ενδοκυτταρικό χρόνο ημίσειας ζωής της πενσικλοβίρης στα κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV.
Το ενεργοποιημένο φάρμακο αναστέλλει την ιική DNA πολυμεράση. Αυτό μειώνει την ικανότητα του ιού να πολλαπλασιαστεί εντός του κυττάρου.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η πενσικλοβίρη έχει in vitro δραστηριότητα έναντι των ιών απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2).
Σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1 ή HSV-2, η ιική θυμιδινική κινάση φωσφορυλιώνει την πενσικλοβίρη σε μορφή μονοφωσφορικής. Η μονοφωσφορική μορφή του φαρμάκου στη συνέχεια μετατρέπεται σε πενσικλοβίρη τριφωσφορική από κυτταρικές κινάσες. Η ενδοκυτταρική τριφωσφορική μορφή της πενσικλοβίρης διατηρείται in vitro εντός των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από HSV για 10-20 ώρες, σε σύγκριση με 0.7-1 ώρα για την ακυκλοβίρη.
Μελέτες in vitro δείχνουν ότι η πενσικλοβίρη τριφωσφορική αναστέλλει επιλεκτικά την ιική DNA πολυμεράση ανταγωνιζόμενη με την δεοξυγουανοσίνη τριφωσφορική. Η αναστολή της σύνθεσης DNA των κυττάρων που έχουν μολυνθεί από ιό αναστέλλει τον ιικό πολλαπλασιασμό. Σε κύτταρα που δεν έχουν μολυνθεί από HSV, η σύνθεση DNA παραμένει αμετάβλητη.
Ανθεκτικοί μεταλλαγμένοι ιοί HSV μπορούν να προκύψουν από ποιοτικές αλλαγές στην ιική θυμιδινική κινάση ή στην ιική DNA πολυμεράση. Οι πιο συχνά απαντώμενοι ανθεκτικοί στην ακυκλοβίρη μεταλλαγμένοι ιοί που είναι ελλιπείς σε ιική θυμιδινική κινάση είναι επίσης ανθεκτικοί στην πενσικλοβίρη.
Η πενσικλοβίρη μετατρέπεται στον φαρμακολογικά ενεργό τριφωσφορικό μεταβολίτη, ο οποίος έχει in vitro και in vivo ανασταλτική δράση κατά διαφόρων Herpes viridae, συμπεριλαμβανομένων των ιών απλού έρπητα τύπου 1 και 2 (HSV-1 και HSV-2), του ιού ανεμοβλογιάς-έρπητα ζωστήρα (VZV) και του ιού Epstein-Barr (EBV). Το φάρμακο παρουσιάζει μόνο περιορισμένη in vitro δραστηριότητα κατά του κυτταρομεγαλόϊου (CMV).
Η πενσικλοβίρη τριφωσφορική ασκεί την αντιική της δράση κατά των HSV και VZV παρεμβαίνοντας στη σύνθεση του DNA και αναστέλλοντας τον ιικό πολλαπλασιασμό. Η ανασταλτική δράση της πενσικλοβίρης τριφωσφορικής είναι υψηλά επιλεκτική λόγω της συγγένειάς της με το ένζυμο θυμιδινική κινάση που κωδικοποιείται από τους HSV και VZV. Η θυμιδινική κινάση που κωδικοποιείται από τον ιό μετατρέπει την πενσικλοβίρη σε πενσικλοβίρη μονοφωσφορική, ένα ανάλογο νουκλεοτιδίου. Η μονοφωσφορική μορφή μετατρέπεται περαιτέρω σε διφωσφορική μέσω κυτταρικής κινάσης και στη συνέχεια σε τριφωσφορική μέσω άλλων κυτταρικών ενζύμων.
In vitro, η πενσικλοβίρη τριφωσφορική σταματά τον πολλαπλασιασμό του DNA των ερπητοϊών ανταγωνιζόμενη με τη δεοξυγουανοσίνη τριφωσφορική για την ιική DNA πολυμεράση και αναστέλλοντας την επιμήκυνση της αλυσίδας του ιικού DNA.
Η φαμσικλοβίρη είναι προφάρμακο της πενσικλοβίρης, η οποία έχει δείξει ανασταλτική δράση κατά των ιών απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) και 2 (HSV-2) και του ιού ανεμοβλογιάς-έρπητα ζωστήρα (VZV). Σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1, HSV-2 ή VZV, η ιική θυμιδινική κινάση φωσφορυλιώνει την πενσικλοβίρη σε μορφή μονοφωσφορικής που, με τη σειρά της, μετατρέπεται από κυτταρικές κινάσες στην ενεργό μορφή πενσικλοβίρη τριφωσφορική. Βιοχημικές μελέτες αποδεικνύουν ότι η πενσικλοβίρη τριφωσφορική αναστέλλει την DNA πολυμεράση του HSV-2 ανταγωνιστικά με τη δεοξυγουανοσίνη τριφωσφορική. Κατά συνέπεια, η σύνθεση του DNA των ερπητοϊών και, επομένως, ο πολλαπλασιασμός τους, αναστέλλονται επιλεκτικά. Η πενσικλοβίρη τριφωσφορική έχει ενδοκυττάριο χρόνο ημίσειας ζωής 10 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με HSV-1, 20 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με HSV-2 και 7 ωρών σε κύτταρα μολυσμένα με VZV που καλλιεργούνται in vitro. Ωστόσο, η κλινική σημασία του ενδοκυττάριου χρόνου ημίσειας ζωής είναι άγνωστη.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Μετρήσιμες συγκεντρώσεις πενσικλοβίρης δεν ανιχνεύθηκαν στο πλάσμα ή στα ούρα υγιών ανδρών εθελοντών (n=12) μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη εφαρμογή της κρέμας 1% σε δόση 180 mg πενσικλοβίρης ημερησίως.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν η πενσικλοβίρη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα μετά από τοπική χορήγηση. Ωστόσο, μετά από από του στόματος χορήγηση φαμσικλοβίρης (το από του στόματος προφάρμακο της πενσικλοβίρης) σε θηλάζουσες αρουραίες, η πενσικλοβίρη απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν στο πλάσμα.
Η φαρμακοκινητική της ενδοφλεβίως χορηγούμενης πενσικλοβίρης (BRL 39,123A), ενός νέου αντι-ερπητικού παράγοντα, διερευνήθηκε σε 15 υγιείς άνδρες εθελοντές. Οι εθελοντές χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες, λαμβάνοντας είτε 10, 15 ή 20 mg/kg πενσικλοβίρης με συνεχή έγχυση διάρκειας 60 λεπτών. Δείγματα αίματος λήφθηκαν διαδοχικά έως και 48 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης και συλλογές ούρων πραγματοποιήθηκαν σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα έως και 72 ώρες. Μετά από απλή εκχύλιση σε στερεά φάση, οι συγκεντρώσεις πενσικλοβίρης στο πλάσμα και στα ούρα προσδιορίστηκαν με HPLC με ανίχνευση U.V. Οι μέσες τιμές Cmax, που συνήθως αντιστοιχούν στο τέλος της έγχυσης, και η AUC φάνηκαν να αυξάνονται αναλογικά με τη δόση. Επιπλέον, δεν υπήρχαν ενδείξεις ότι η δόση επηρέαζε σημαντικά οποιαδήποτε μεμονωμένη φαρμακοκινητική παράμετρο. Η πενσικλοβίρη κατανεμήθηκε στους ιστούς με συνολικό μέσο όγκο κατανομής περίπου 1.5 L.kg⁻¹, δηλαδή περίπου διπλάσιο από αυτόν του σωματικού νερού. Απεκκρίθηκε ταχέως, με μέση ολική κάθαρση πλάσματος 39.3 L.hr⁻¹, και μέσο χρόνο ημίσειας ζωής τερματικής φάσης 2.0 ώρες. Η πλειοψηφία της δόσης, περίπου 70%, απεκκρίθηκε αμετάβλητη στα ούρα. Η μέση νεφρική κάθαρση του BRL 39,123 ήταν 28.1 L.hr⁻¹, η οποία υπερβαίνει τον φυσιολογικό ρυθμό σπειραματικής διήθησης και προσεγγίζει την κάθαρση του πλάσματος των νεφρών.
Μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 500 mg ραδιοσημασμένης φαμσικλοβίρης σε τρεις υγιείς άνδρες εθελοντές, ανακτήθηκαν 73% και 27% της χορηγούμενης ραδιενέργειας στα ούρα και στα κόπρανα αντίστοιχα, σε διάστημα 72 ωρών. Η πενσικλοβίρη αντιστοιχούσε στο 82% και η 6-δεοξυ-πενσικλοβίρη στο 7% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα. Περίπου το 60% της χορηγούμενης ραδιοσημασμένης δόσης συλλέχθηκε στα ούρα τις πρώτες 6 ώρες.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Δέσμευση Πρωτεϊνών
Λιγότερο από 20%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ηπατικός.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η φαμσικλοβίρη υφίσταται δεακετυλίωση και οξείδωση για να σχηματίσει πενσικλοβίρη. Αδρανείς μεταβολίτες περιλαμβάνουν την 6-δεοξυ-πενσικλοβίρη, την μονοακετυλοποιημένη πενσικλοβίρη και τη 6-δεοξυ-μονοακετυλοποιημένη πενσικλοβίρη (5%, <0.5% και <0.5% της δόσης στα ούρα, αντίστοιχα). Ελάχιστη ή καμία φαμσικλοβίρη δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα ή στα ούρα. Μια in vitro μελέτη που χρησιμοποίησε μικροσώματα ήπατος ανθρώπου έδειξε ότι το κυτόχρωμα P450 δεν παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό της φαμσικλοβίρης. Η μετατροπή της 6-δεοξυ-πενσικλοβίρης σε πενσικλοβίρη καταλύεται από την αλδεΰδη οξειδάση.
Η φαμσικλοβίρη δεακετυλιώνεται και οξειδώνεται σε πενσικλοβίρη. Η πενσικλοβίρη φωσφορυλιώνεται σε πενσικλοβίρη τριφωσφορική (τον ενεργό μεταβολίτη) σε κύτταρα που έχουν μολυνθεί από HSV-1, HSV-2 ή VZV. Ο αδρανής μεταβολίτης 6-δεοξυ-πενσικλοβίρη μετατρέπεται σε πενσικλοβίρη από την αλδεΰδη οξειδάση. Η φαμσικλοβίρη δεν μεταβολίζεται από ένζυμα CYP.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Χρόνος ημίσειας ζωής 2 ώρες.
Χρόνος ημίσειας ζωής εξάλειψης της πενσικλοβίρης μετά από από του στόματος χορήγηση φαμσικλοβίρης 1.6-3 ώρες. Ενδοκυττάριος χρόνος ημίσειας ζωής της πενσικλοβίρης τριφωσφορικής σε κύτταρα μολυσμένα με τον ιό απλού έρπητα (HSV)-1 ή HSV-2 είναι 10 και 20 ώρες, αντίστοιχα. Ενδοκυττάριος χρόνος ημίσειας ζωής σε κύτταρα μολυσμένα με τον ιό ανεμοβλογιάς-έρπητα ζωστήρα (VZV) είναι 7-14 ώρες.
Η φαρμακοκινητική της ενδοφλεβίως χορηγούμενης πενσικλοβίρης (BRL 39,123A), ενός νέου αντι-ερπητικού παράγοντα, διερευνήθηκε σε 15 υγιείς άνδρες εθελοντές. Αναφέρθηκε μέσος όρος χρόνου ημίσειας ζωής τερματικής φάσης 2.0 ώρες.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής εξάλειψης στο πλάσμα της πενσικλοβίρης ήταν 2.0 ± 0.3 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πενσικλοβίρης σε 48 υγιείς άνδρες εθελοντές και 2.3 ± 0.4 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση 500 mg φαμσικλοβίρης σε 124 υγιείς άνδρες εθελοντές. Ο χρόνος ημίσειας ζωής σε 17 ασθενείς με έρπητα ζωστήρα ήταν 2.8 ± 1.0 ώρες και 2.7 ± 1.0 ώρες μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες δόσεις, αντίστοιχα.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την πρόληψη του ιικού πολλαπλασιασμού αναστέλλοντας την ιική DNA πολυμεράση· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή της απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελευταίων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
359HUE8FJC
PENCICLOVIR
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς DNA Πολυμεράσης
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Ερπητοϊού
Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]
Η πενσικλοβίρη είναι ένας Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Ερπητοϊού. Ο μηχανισμός δράσης της πενσικλοβίρης είναι ως Αναστολέας DNA Πολυμεράσης.
PENCICLOVIR
Αναστολείς DNA Πολυμεράσης [MoA]· Νουκλεοσιδικό Ανάλογο [EXT]· Αναστολέας DNA Πολυμεράσης Νουκλεοσιδικού Αναλόγου Ερπητοϊού [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πρόληψη ή θεραπεία ΙΙΩΝ ΝΟΣΩΝ. Ορισμένοι από τους τρόπους δράσης τους περιλαμβάνουν την πρόληψη του ιικού πολλαπλασιασμού αναστέλλοντας την ιική DNA πολυμεράση· τη σύνδεση με ειδικούς υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων και την αναστολή της διείσδυσης ή της απογύμνωσης του ιού· την αναστολή της σύνθεσης ιικών πρωτεϊνών· ή το μπλοκάρισμα των τελευταίων σταδίων της συναρμολόγησης του ιού.