PLERIXAFOR
Πλεριξαφόρη
Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τον παράγοντα διέγερσης των κοκκιοκυττάρων (G-CSF) για την κινητοποίηση των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων στο περιφερικό αίμα για συλλογή και επακόλουθη αυτόλογη μεταμόσχευση σε ασθενείς με λέμφωμα μη Hodgkin (NHL) και πολλαπλό μυέλωμα (MM).
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Plerixafor, παράγωγο δικυκλίου, ανταγωνίζεται τον υποδοχέα χημειοκίνης C-X-C τύπου 4 (CXCR4) δεσμευόμενος σε τρία όξινα κατάλοιπα στην υποδοχή του συμπιεσμένου συμπλέγματος: Asp171, Asp262 και Glu288. Τα επίπεδα κυττάρων CD34+ στο αίμα έφτασαν στο αποκορύφωμά τους μεταξύ 6 και 9 ωρών μετά τη χορήγηση 0,24 mg/kg plerixafor σε υγιείς εθελοντές. Σε συνδυασμό με τον αυξητικό παράγοντα μυελοειδών κυττάρων (G-CSF), τα κυκλοφορούντα κύτταρα CD34+ στο περιφερικό αίμα έφτασαν στο αποκορύφωμά τους μεταξύ 10 και 14 ωρών. Η χρήση plerixafor δεν σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT/QTc σε εφάπαξ δόσεις έως 0,40 mg/kg. Έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως αντιδράσεις τύπου αναφυλαξίας, σε ασθενείς που λαμβάνουν plerixafor. Η χρήση plerixafor μπορεί επίσης να προκαλέσει κινητοποίηση καρκινικών κυττάρων σε ασθενείς με λευχαιμία, διόγκωση και ρήξη σπληνός, εμβρυο-τοξικότητα και αιματολογικές επιδράσεις, όπως λευκοκυττάρωση και θρομβοπενία. Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με G-CSF για κινητοποίηση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων, το plerixafor μπορεί να οδηγήσει στην απελευθέρωση καρκινικών κυττάρων από τον μυελό και τη συνακόλουθη συλλογή τους στο προϊόν λευκαφαίρεσης.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Plerixafor αναστέλλει τον υποδοχέα χημειοκίνης C-X-C τύπου 4 (CXCR4) στα κύτταρα CD34+ και αναστέλλει αναστρέψιμα τη δέσμευση του συνδέτη του, του παράγοντα-1-άλφα που προέρχεται από το στρώμα (SDF-1α). Το SDF-1α και το CXCR4 παίζουν ρόλο στην κυκλοφορία και την προσκόλληση των ανθρώπινων αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCs) στον μυελό των οστών. Στον μυελό, το CXCR4 των αρχέγονων κυττάρων μπορεί να βοηθήσει στην αγκίστρωση των HSCs στη μήτρα του μυελού, είτε άμεσα μέσω του SDF-1α είτε μέσω της επαγωγής άλλων μορίων προσκόλλησης. Αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση μεταξύ SDF-1α και CXCR4 με το plerixafor, ενεργοποιείται η κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων. Η προσθήκη του αυξητικού παράγοντα μυελοειδών κυττάρων (G-CSF) για την ενίσχυση της κινητοποίησης των κυττάρων CD34+ αυξάνει την απόδοση των αρχέγονων κυττάρων, σημαντικό καθοριστικό παράγοντα της επάρκειας του μοσχεύματος.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Plerixafor ακολουθεί φαρμακοκινητικό προφίλ δύο διαμερισμάτων με απορρόφηση πρώτης τάξης και παρουσιάζει γραμμική κινητική μεταξύ 0,04 mg/kg και 0,24 mg/kg. Το φαρμακοκινητικό προφίλ του plerixafor σε υγιείς εθελοντές ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με μη-Hodgkin λέμφωμα (NHL) και πολλαπλούν μυέλωμα (MM) που έλαβαν plerixafor σε συνδυασμό με τον αυξητικό παράγοντα μυελοειδών κυττάρων (G-CSF). Επιπλέον, η κάθαρση του plerixafor παρουσιάζει σημαντική σχέση με την κάθαρση κρεατινίνης (CLCR). Η ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού έδειξε ότι, με την αύξηση του σωματικού βάρους, η δοσολογία βάσει mg/kg οδηγεί σε υψηλότερη έκθεση στο plerixafor (AUC0-24h). Ωστόσο, ασθενείς με NHL (<70 kg) που έλαβαν σταθερή δόση 20 mg plerixafor είχαν AUC0-10h 1,43 φορές υψηλότερη από αυτή που ανιχνεύθηκε σε ασθενείς που έλαβαν 0,24 mg/kg plerixafor. Επομένως, επιλέχθηκε σωματικό βάρος 83 kg ως κατάλληλο όριο για τη μετάβαση των ασθενών από σταθερή σε βάσει βάρους δοσολογία. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται σε περίπου 30-60 λεπτά (tmax) μετά από υποδόρια ένεση. Σε ασθενείς που έλαβαν 0,24 mg/kg plerixafor υποδόρια μετά από 4 ημέρες προ-θεραπείας με G-CSF, η Cmax και η AUC0-24 ήταν 887 ng/ml και 4337 ng·hr/ml, αντίστοιχα.
Plerixafor κυρίως αποβάλλεται μέσω των ούρων. Σε υγιείς εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία που έλαβαν 0,24 mg/kg plerixafor, περίπου το 70% του μητρικού φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα εντός των πρώτων 24 ωρών. Μια in vitro μελέτη με μοντέλα κυττάρων MDCKII και MDCKII-MDR1 έδειξε ότι το plerixafor δεν είναι υπόστρωμα ή αναστολέας της P-γλυκοπρωτεΐνης.
Plerixafor έχει εμφανή όγκο κατανομής 0,3 L/kg.
Plerixafor έχει συνολική κάθαρση πλάσματος 4,38 L/h και νεφρική κάθαρση 3,15 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση του plerixafor με πρωτεΐνες πλάσματος του ανθρώπου είναι έως 58%.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Plerixafor δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ και δεν είναι αναστολέας εξαρτώμενος από το μεταβολισμό των κύριων ενζύμων του κυτοχρώματος P450, συμπεριλαμβανομένων των 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4. Επιπλέον, δεν προκαλεί επαγωγή των ενζύμων κυτοχρώματος P450 1A2, 2B6 ή 3A4. Το Plerixafor είναι μεταβολικά σταθερό, και in vivo μελέτες σε αρουραίους και σκύλους έδειξαν ότι τα μη-μητρικά ραδιοσημασμένα συστατικά στο πλάσμα και τα ούρα ήταν σύμπλοκα Cu2+ με το plerixafor. Αυτό είναι σύμφωνο με την παρουσία δύο δακτυλίων κυκλαμίνης στο plerixafor, οι οποίοι μπορεί να δρουν ως πιθανές θέσεις χηλικοποίησης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Plerixafor έχει χρόνο ημίσειας ζωής κατανομής 0,3 ώρες και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής πληθυσμού 5,3 ώρες σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε μελέτες με υγιείς εθελοντές και ασθενείς, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα κυμαίνεται μεταξύ 3 και 5 ωρών. Σε ασθενείς με μη-Hodgkin λέμφωμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του plerixafor είναι 4,4 ώρες, και σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5,6 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης HIV. Δεν περιλαμβάνονται φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
S915P5499N
PLERIXAFOR
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Κινητοποιητής Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Κινητοποίηση Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων
Plerixafor είναι ένας Κινητοποιητής Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων. Η φυσιολογική επίδραση του plerixafor είναι μέσω Αυξημένης Κινητοποίησης Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων.
PLERIXAFOR
Αυξημένη Κινητοποίηση Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων [PE]; Κινητοποιητής Αρχέγονων Αιμοποιητικών Κυττάρων [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS και/ή για την παύση της εξάπλωσης της λοίμωξης HIV. Δεν περιλαμβάνονται φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία συμπτωμάτων ή ευκαιριακών λοιμώξεων που σχετίζονται με το AIDS.