PYRIDOSTIGMINE
Πυριδοστιγμίνη
Στην κατηγορία αυτή υπάγονται τα αντιχολινεστερασικά φάρμακα, που παρατείνουν τη δράση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστολής της δράσης του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. Yπενθυμίζεται ότι στην αντιμετώπιση της βαρείας μυασθένειας εκτός της χορηγήσεως των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων …
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 4.8
Aντιμυασθενικά
expand_more
Aντιμυασθενικά
Στην κατηγορία αυτή υπάγονται τα αντιχολινεστερασικά φάρμακα, που παρατείνουν τη δράση της ακετυλοχολίνης μέσω αναστολής της δράσης του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράση. Yπενθυμίζεται ότι στην αντιμετώπιση της βαρείας μυασθένειας εκτός της χορηγήσεως των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων που συνεχίζουν να αποτελούν την πρώτης γραμμής θεραπεία της νόσου περιλαμβάνονται: α) η θυμεκτομή β) η ανοσοκατασταλτική θεραπεία με (i) κορτικοειδή, (ii) αζαθειοπρίνη και (iii) κυκλοσπορίνη και γ) η πλασμαφαίρεση.
Oι ανεπιθύμητες ενέργειες των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων οφείλονται στη μουσκαρινική τους δράση (αυξημένη έκκριση ιδρώτα, βρογχικών εκκρίσεων και σιέλου, αυξημένη γαστρική έκκριση και κινητικότητα, βραδυκαρδία). Oι ανεπιθύμητες αυτές ενέργειες μπορούν να αντιμετωπισθούν με ατροπίνη, η χορήγησή της όμως πρέπει να γίνεται με προσοχή επειδή μπορεί να συγκαλύψει τα συμπτώματα υπέρβασης της δόσης.
Yπερβολική δόση των αντιμυασθενικών φαρμάκων μπορεί να μειώσει τη νευρομυική μεταβίβαση και να προκαλέσει τη “χολινεργική κρίση”, με επίταση της μυικής αδυναμίας, η οποία δεν είναι εύκολο να διακριθεί από μια επιδεινούμενη μυασθενική κατάσταση. Στη διαφορική διάγνωση, που είναι σημαντικότατη για τη ζωή του αρρώστου, βοηθάει η ενδοφλέβια χορήγηση εδροφώνιου. Bελτίωση της μυικής αδυναμίας με το εδροφώνιο, σημαίνει ανάγκη αύξησης των δόσεων των αντιμυασθενικών, ενώ μη ανταπόκριση ή και επιδείνωση επιβεβαιώνει την ύπαρξη χολινεργικής κρίσης, πράγμα που επιβάλλει την άμεση χορήγηση ατροπίνης και τη διακοπή των αντιμυασθενικών.
H νεοστιγμίνη, η πυριδοστιγμίνη και το εδροφώνιο χρησιμοποιούνται επίσης στο τέλος της γενικής αναισθησίας για να εξουδετερώσουν τη δράση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών (βλ. 15.2.6).
ΕΟΦ · 15.2.6
Aντιχολινεργικά και αντιχολινεστερασικά
expand_more
Aντιχολινεργικά και αντιχολινεστερασικά
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η Πυριδοστιγμίνη βρωμίδιο, με χημική ονομασία 3-υδροξυ-1-μεθυλ-πυριδινίου βρωμίδιο διμεθυλ-καρβαμικό, είναι ένας από του στόματος δραστικός, αναστρέψιμος αναστολέας της χολινεστεράσης, παρόμοιος με τη [νεοστιγμίνη], αλλά με ηπιότερο προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών και μεγαλύτερη διάρκεια δράσης. Η Πυριδοστιγμίνη μπορεί, ειδικά στην περίπτωση υπερβολικής χορήγησης, να οδηγήσει σε χολινεργική κρίση, με συμπτώματα που μιμούνται μυασθενική κρίση. Συνιστάται η χορήγηση ατροπίνης σε περίπτωση πραγματικής χολινεργικής κρίσης ή για την αντιμετώπιση μουσκαρινικών/νικοτινικών επιδράσεων όπως βραδυκαρδία και υπερβολικές βρογχικές εκκρίσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η μυασθένεια gravis είναι μια αυτοάνοση νόσος που περιλαμβάνει δυσλειτουργία στην νευρομυϊκή σύναψη, συχνότερα λόγω αυτοαντισωμάτων που κατευθύνονται έναντι του υποδοχέα ακετυλοχολίνης (AChR), αλλά και έναντι άλλων στόχων όπως η μυϊκή ειδική κινάση (MUSK), η πρωτεΐνη 4 σχετιζόμενη με λιποπρωτεΐνες (LRP4) ή η αγρίνη. Στην περίπτωση αντισωμάτων AChR, οι AChRs συνδέονται άμεσα και διασταυρώνονται, παρεμποδίζοντας τη σύνδεση της ακετυλοχολίνης και συμβάλλοντας μέσω διαφόρων μηχανισμών στην υποβάθμιση των υποδοχέων. Η έλλειψη σηματοδότησης ακετυλοχολίνης οδηγεί σε απώλεια μυϊκού τόνου, μυϊκή αδυναμία και κόπωση. Η Πυριδοστιγμίνη είναι ένας αναστρέψιμος αναστολέας της ακετυλοχολινεστεράσης που αυξάνει τα εξωκυτταρικά επίπεδα ακετυλοχολίνης στην νευρομυϊκή σύναψη, παρεμποδίζοντας την αποδόμησή της από την ακετυλοχολινεστεράση. Η αυξημένη ακετυλοχολίνη οδηγεί σε αυξημένη νευρική μετάδοση μέσω της σύναψης, η οποία βελτιώνει δραστικά τα συμπτώματα της μυασθένειας gravis. Εκτός από τη χρήση της στη μυασθένεια gravis και στην αντιστροφή νευρομυϊκών αποκλεισμών, η Πυριδοστιγμίνη είναι επίσης μια κοινή θεραπεία πρώτης γραμμής στα συγγενή μυασθενικά σύνδρομα (CMS), εκ των οποίων υπάρχουν πολλαπλές υποομάδες που προκαλούνται από μεταλλάξεις σε πάνω από 30 διακριτά γονίδια. Τα CMS παρουσιάζονται παρόμοια με τη μυασθένεια gravis, αν και λόγω διακριτών υποκείμενων αιτιών, και συχνά ωφελούνται από την Πυριδοστιγμίνη. Ωστόσο, σε ορισμένες υποομάδες, η θεραπεία με Πυριδοστιγμίνη είναι επιβλαβής· απαιτείται λεπτομερής γενετικός έλεγχος πριν την έναρξη της θεραπείας.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η Πυριδοστιγμίνη που χορηγείται από το στόματος απορροφάται ελάχιστα από τον ΓΕΣ, με από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα μόνο 10-20%. Ωστόσο, αυτό μπορεί εν μέρει να οφείλεται σε κάποιο μεταβολισμό τόσο από το αίμα όσο και από το ήπαρ. Περίπου 1-2 ώρες μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 60 mg, η Cmax προσδιορίστηκε σε 40-60 μg/L. Η Πυριδοστιγμίνη ακολουθεί περίπου γραμμική κινητική, με άμεση συσχέτιση μεταξύ της δόσης και της AUC στο πλάσμα. Η Πυριδοστιγμίνη που λαμβάνεται από το στόματος με τροφή οδηγεί σε πιο επίπεδη κορυφή στην καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα έναντι του χρόνου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται ~90 λεπτά αργότερα σε σχέση με τα νηστικά άτομα, αλλά χωρίς αλλαγή στη βιοδιαθεσιμότητα ή την AUC.
Η Πυριδοστιγμίνη απεκκρίνεται κυρίως νεφρικά. Περίπου το 90% μιας ενδοφλέβιας δόσης ανακτάται στα ούρα εντός 24 ωρών, με αμετάβλητη Πυριδοστιγμίνη και τον κύριο μεταβολίτη της HNM να ανακτώνται σε αναλογία περίπου 4:1.
Η Πυριδοστιγμίνη που χορηγείται ενδοφλεβίως σε υγιείς, μυασθενικούς και χειρουργικούς ασθενείς έχει εύρος όγκων κατανομής, μεταξύ 0.53 και 1.76 L/kg.
Η Πυριδοστιγμίνη που χορηγείται ενδοφλεβίως σε υγιείς, μυασθενικούς και χειρουργικούς ασθενείς έχει εύρος τιμών κάθαρσης, μεταξύ 0.29 και 1.0 L/h/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Ούτε η Πυριδοστιγμίνη ούτε οι ανιχνεύσιμοι μεταβολίτες της στο πλάσμα συνδέονται σημαντικά με πρωτεΐνες.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η Πυριδοστιγμίνη υδρολύεται από χολινεστεράσες συστημικά, συμπεριλαμβανομένου του αίματος, και από μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ, αν και αυτό παραμένει ασαφώς ορισμένο. Το κύριο προϊόν υδρόλυσης είναι η 3-υδροξυ-Ν-μεθυλ-πυριδινίου (HNM), η οποία μπορεί να γλυκουρονιδωθεί. Μια μελέτη υπέδειξε την ύπαρξη έως και οκτώ μεταβολιτών στα ούρα ασθενών που έλαβαν ραδιοσημασμένη Πυριδοστιγμίνη ενδοφλεβίως, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων γλυκουρονιδωμένων, απομεθυλιωμένων και οξειδωμένων (κινονικών) μεταβολιτών. Μια άλλη μελέτη επιβεβαίωσε ότι η HNM είναι ο κύριος μεταβολίτης και υπέδειξε επιπλέον πιθανούς μεταβολίτες όπως 3,4- ή 3,6-διυδροξυ-Ν-μεθυλ-πυριδινίου ή μεθοξυ- ή ακετοξυ-Ν-μεθυλ-πυριδινίου. Τα ακριβή προϊόντα που σχηματίζονται, εκτός από την HNM, απαιτούν περαιτέρω επικύρωση.
Υδρόλυση από χολινεστεράσες και από το ήπαρ. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: 3 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Η Πυριδοστιγμίνη που χορηγείται ενδοφλεβίως σε υγιείς, μυασθενικούς και χειρουργικούς ασθενείς έχει εύρος χρόνων αποβολής ημίσειας ζωής, μεταξύ 0.38 και 1.86 ωρών.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως, και άρα αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
19QM69HH21
PYRIDOSTIGMINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Χολινεστεράσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Χολινεστεράσης
Η Πυριδοστιγμίνη είναι Αναστολέας Χολινεστεράσης. Ο μηχανισμός δράσης της πυριδοστιγμίνης είναι ως Αναστολέας Χολινεστεράσης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που αναστέλλουν τις χολινεστεράσες. Ο νευροδιαβιβαστής ΑΚΕΤΥΛΟΧΟΛΙΝΗ υδρολύεται ταχέως, και άρα αδρανοποιείται, από τις χολινεστεράσες. Όταν οι χολινεστεράσες αναστέλλονται, η δράση της ενδογενώς απελευθερούμενης ακετυλοχολίνης στις χολινεργικές συνάψεις ενισχύεται. Οι αναστολείς χολινεστεράσης χρησιμοποιούνται ευρέως κλινικά για την ενίσχυση των χολινεργικών εισροών στο γαστρεντερικό σωλήνα και την ουροδόχο κύστη, το μάτι και τους σκελετικούς μύες· χρησιμοποιούνται επίσης για τις επιδράσεις τους στην καρδιά και το κεντρικό νευρικό σύστημα.