REBOXETINE
Ρεβοξετίνη
**Ένδειξη** Για τη θεραπεία της κλινικής κατάθλιψης.
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
DrugBank
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ρεμποξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης (NaRI), το πρώτο φάρμακο μιας νέας κατηγορίας αντικαταθλιπτικών. Η ρεμποξετίνη είναι ένα α-αριλοξυβενζυλο παράγωγο της μορφολίνης. Η ρεμποξετίνη χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της κατάθλιψης, αλλά έχει επίσης αποδειχθεί χρήσιμη στη θεραπεία της ναρκοληψίας και των διαταραχών πανικού.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ρεμποξετίνη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης. Αναστέλλει την επαναπρόσληψη νοραδρεναλίνης in vitro σε παρόμοιο βαθμό με το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό δεσιπραμίνη. Η ρεμποξετίνη δεν επηρεάζει την επαναπρόσληψη ντοπαμίνης ή σεροτονίνης και έχει χαμηλή συγγένεια in vivo και in vitro για αδρενεργικούς, χολινεργικούς, ισταμινεργικούς, ντοπαμινεργικούς και σεροτονινεργικούς υποδοχείς.
Η ρεμποξετίνη είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός και ισχυρός αναστολέας της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης. Έχει μόνο ασθενή επίδραση στην επαναπρόσληψη 5-HT και δεν επηρεάζει την πρόσληψη ντοπαμίνης. Η αναστολή της επαναπρόσληψης νοραδρεναλίνης και η επακόλουθη αύξηση της διαθεσιμότητας νοραδρεναλίνης στην συναπτική σχισμή και η τροποποίηση της νοραδρενεργικής μετάδοσης, αναφέρεται ότι είναι μεταξύ των πιο σχετικών μηχανισμών δράσης γνωστών αντικαταθλιπτικών φαρμάκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ρεμποξετίνη απορροφάται ταχέως και εκτενώς μετά από από του στόματος χορήγηση.
Λήφθηκαν πολλαπλά δείγματα αίματος και γάλακτος σε ένα διάστημα δόσης σε κατάσταση ισορροπίας από τέσσερις γυναίκες που έλαβαν ρεμποξετίνη για επιλόχειο κατάθλιψη. Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα και στο γάλα μετρήθηκαν με χρωματογραφία υγρής απόδοσης υψηλής πίεσης και ο λόγος γάλακτος/πλάσματος (M/P), η απόλυτη δόση του βρέφους και η σχετική δόση του βρέφους εκτιμήθηκαν με τυπικές μεθόδους. Τα τέσσερα βρέφη που θήλαζαν εξετάστηκαν επίσης κλινικά και λήφθηκε δείγμα αίματος για ανάλυση του φαρμάκου. Η διάμεση (εύρος) δόση που ελάμβαναν οι γυναίκες ήταν 6 (4-10) mg/ημέρα. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη συγκέντρωση ρεμποξετίνης μεταξύ των δειγμάτων πρόσθιου και οπίσθιου γάλακτος. Ο μέσος όρος (95% CI) M/P ήταν 0.06 (0.03, 0.09). Η απόλυτη δόση του βρέφους ήταν 1.7 (0.7, 2.4) μg/kg/ημέρα για τη ρεμποξετίνη, ενώ η σχετική δόση του βρέφους ήταν 2.0% (1.3, 2.7%). … Οι συγκεντρώσεις ρεμποξετίνης στο πλάσμα από τα τέσσερα βρέφη ήταν <4 μg/L, 2.6 μg/L, 2.3 μg/L και 5 μg/L, αντίστοιχα.
Η ρεμποξετίνη είναι γνωστό ότι απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Το φάρμακο φαίνεται να κατανέμεται στο συνολικό νερό του σώματος. Η ρεμποξετίνη συνδέεται σε 97% με πρωτεΐνες πλάσματος σε νέους και 92% σε ηλικιωμένους (με σημαντικά υψηλότερη συγγένεια για την α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη από την αλβουμίνη), χωρίς σημαντική εξάρτηση από τη συγκέντρωση του φαρμάκου.
Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 4 mg ρεμποξετίνης σε υγιείς εθελοντές, επιτυγχάνονται μέγιστες τιμές περίπου 130 ng/mL εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση. Τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι τουλάχιστον 60%. Τα επίπεδα ρεμποξετίνης στο πλάσμα μειώθηκαν μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 13 ώρες. Παρατηρούνται συνθήκες σταθερής κατάστασης εντός 5 ημερών. Η γραμμικότητα της φαρμακοκινητικής αποδείχθηκε στο εύρος των εφάπαξ από του στόματος δόσεων εντός των κλινικά συνιστώμενων δοσολογικών εύρων.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη REBOXETINE (6 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του HSDB record.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
97% (νέοι), 92% (ηλικιωμένοι)
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ρεμποξετίνη μεταβολίζεται μέσω απανθράκωσης, υδροξυλίωσης και οξείδωσης ακολουθούμενης από συζεύξεις με γλυκουρονικό ή θειικό οξύ. Μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 CYP ισοένζυμο 3A4.
Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να συγκριθεί η κατανομή και το μεταβολικό προφίλ της ρεμποξετίνης σε διάφορα είδη, συμπεριλαμβανομένου του ανθρώπου. (14)C-ρεμποξετίνη χορηγήθηκε από του στόματος σε αρουραίο, σκύλο, πίθηκο (5 mg/kg) και άνθρωπο (2 και 4 mg/kg). Η ραδιενέργεια αποβλήθηκε τόσο μέσω της νεφρικής όσο και της κοπρανώδους οδού σε αρουραίο και σκύλο, κυρίως στα ούρα σε πίθηκο και άνθρωπο. Η ρεμποξετίνη μεταβολίστηκε εκτενώς. Ένας αριθμός ουρικών μεταβολιτών ποσοτικοποιήθηκε με ραδιο-HPLC και προσδιορίστηκε προσωρινά με σύγκριση με τους χρόνους κατακράτησης ενώσεων αναφοράς. Προτεινόμενες οδοί μεταβολικής μετατροπής είναι: 2-O-απανθράκωση, υδροξυλίωση του αιθοξυφαινοξυ δακτυλίου, οξείδωση του δακτυλίου μορφολίνης, διάνοιξη του δακτυλίου μορφολίνης και συνδυασμοί αυτών. Οι μεταβολίτες συζεύχθηκαν μερικώς ή πλήρως με γλυκουρονικό οξύ ή/και θειικό οξύ.
Η ρεμποξετίνη μεταβολίζεται κυρίως in vitro μέσω κυτοχρώματος P4503A (CYP3A4). Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η ρεμποξετίνη δεν αναστέλλει τη δραστηριότητα των ακόλουθων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP2E1. Η ρεμποξετίνη αναστέλλει τόσο τον CYP2D6 όσο και τον CYP3A4 με χαμηλές συγγένειες σύνδεσης, αλλά δεν έχει επηρεάσει την κάθαρση in vivo φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα. Η ρεμποξετίνη θα πρέπει να συγχορηγείται με προσοχή με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.
Η ρεμποξετίνη μεταβολίζεται μέσω απανθράκωσης, υδροξυλίωσης και οξείδωσης ακολουθούμενης από συζεύξεις με γλυκουρονικό ή θειικό οξύ. Μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 CYP ισοένζυμο 3A4.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
12.5 ώρες
Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 4 mg ρεμποξετίνης σε υγιείς εθελοντές… τα επίπεδα ρεμποξετίνης στο πλάσμα μειώθηκαν μονοεκθετικά με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 13 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Διεγερτικά διάθεσης που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών διάθεσης και των σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ MONOAMINE OXIDASE είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά αδρενεργικών νευροδιαβιβαστών στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά σεροτονίνης.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Διεγερτικά διάθεσης που χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία των διαταραχών διάθεσης και των σχετικών καταστάσεων. Αρκετοί ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ MONOAMINE OXIDASE είναι χρήσιμοι ως αντικαταθλιπτικά, προφανώς ως μακροπρόθεσμη συνέπεια της διαμόρφωσης των επιπέδων κατεχολαμινών. Οι τρικυκλικές ενώσεις που είναι χρήσιμες ως αντικαταθλιπτικοί παράγοντες (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) φαίνεται επίσης να δρουν μέσω των συστημάτων κατεχολαμινών του εγκεφάλου. Μια τρίτη ομάδα (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΔΕΥΤΕΡΗΣ ΓΕΝΙΑΣ) είναι μια ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που δρουν ειδικά στα σεροτονινεργικά συστήματα.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά αδρενεργικών νευροδιαβιβαστών στους νευρικούς απολήξεις ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των απολήξεων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΟΙ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω της αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά σεροτονίνης.