REMIMAZOLAM
### Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ψυχοληπτικά, υπνωτικά και κατασταλτικά, κωδικός ATC: N05CD14.
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
R40 Υπνηλία, καταστολή και κώμα
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Καταστολή
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ενδοφλέβια
- Χορήγηση: Η δοσολογία τιτλοποιείται ατομικά, 2 λεπτά πριν από τη χορήγηση οποιασδήποτε πρόσθετης δόσης. Οι δόσεις χορηγούνται επί 1 λεπτό για την επαγωγή και επί 15 δευτερόλεπτα για τη συντήρηση/τιτλοποίηση.
- Δόση έναρξης: 5 mg (2 mL) επί 1 λεπτό (για ενήλικες <65 ετών με οπιοειδή)
- Τιτλοποίηση: Η δοσολογία της ρεμιμαζολάμης πρέπει να τιτλοποιείται ατομικά στην αποτελεσματική δόση. Πρόσθετες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν κατά περίπτωση για την πρόκληση ή διατήρηση του επιθυμητού επιπέδου καταστολής. Για την πλήρη αξιολόγηση της κατασταλτικής επίδρασης πρέπει να παρέλθουν τουλάχιστον 2 λεπτά πριν από τη χορήγηση οιασδήποτε πρόσθετης δόσης. Εάν 5 δόσεις ρεμιμαζολάμης σε διάστημα 15 λεπτών δεν επιφέρουν το επιθυμητό επίπεδο καταστολής, τότε θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης πρόσθετων ή διαφορετικών κατασταλτικών. Δόσεις συντήρησης/τιτλοποίησης: 2,5 mg (1 mL) επί 15 δευτερόλεπτα για ενήλικες <65 ετών και 1,25-2,5 mg (0,5-1 mL) επί 15 δευτερόλεπτα για ηλικιωμένους/εξασθενημένους.
-
Ενήλικες < 65 ετών με οπιοειδήΔόσηΑρχική δόση: 5 mg (2 mL) επί 1 λεπτό. Συντήρηση / τιτλοποίηση: 2,5 mg (1 mL) επί 15 δευτερόλεπταΜέγ. δόση33 mgΠεριμένετε 1-2 λεπτά μετά τη χορήγηση οπιοειδών. Περιμένετε 2 λεπτά μετά την αρχική δόση πριν τη συντήρηση.
-
Ενήλικες < 65 ετών χωρίς οπιοειδήΔόσηΑρχική δόση: 7 mg (2,8 mL) επί 1 λεπτό. Συντήρηση / τιτλοποίηση: 2,5 mg (1 mL) επί 15 δευτερόλεπταΜέγ. δόση17,5 mgΠεριμένετε 2 λεπτά μετά την αρχική δόση πριν τη συντήρηση.
-
Ηλικιωμένοι ≥ 65 ετών ή/και ταξινόμηση ASA-PS III-IV ή/και σωματικό βάρος <50 kg με οπιοειδήΔόσηΑρχική δόση: 2,5-5 mg (1-2 mL) επί 1 λεπτό. Συντήρηση / τιτλοποίηση: 1,25-2,5 mg (0,5-1 mL) επί 15 δευτερόλεπταΜέγ. δόση33 mgΠεριμένετε 1-2 λεπτά μετά τη χορήγηση οπιοειδών. Περιμένετε 2 λεπτά μετά την αρχική δόση πριν τη συντήρηση. Ενδέχεται να παρουσιάζουν μεγαλύτερη ευαισθησία. Προσεκτική αξιολόγηση και εξατομικευμένη προσαρμογή της δόσης.
-
Ηλικιωμένοι ≥ 65 ετών ή/και ταξινόμηση ASA-PS III-IV ή/και σωματικό βάρος <50 kg χωρίς οπιοειδήΔόσηΑρχική δόση: 2,5-5 mg (1-2 mL) επί 1 λεπτό. Συντήρηση / τιτλοποίηση: 1,25-2,5 mg (0,5-1 mL) επί 15 δευτερόλεπταΜέγ. δόση17,5 mgΠεριμένετε 2 λεπτά μετά την αρχική δόση πριν τη συντήρηση. Ενδέχεται να παρουσιάζουν μεγαλύτερη ευαισθησία. Προσεκτική αξιολόγηση και εξατομικευμένη προσαρμογή της δόσης.
-
Νεφρική δυσλειτουργίαΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς οποιουδήποτε σταδίου νεφρικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με ρυθμό σπειραματικής διήθησης [GFR] <15 mL/min).
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΓια ασθενείς με ήπια (Child-Pugh 5 και 6) ή μέτρια (Child-Pugh 7-9) ηπατική δυσλειτουργία δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh 10-15), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, αλλά να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στον χρόνο τιτλοποίησης των δόσεων και να τιτλοποιείται προσεκτικά.
-
Παιδιατρικός πληθυσμός (0 έως <18 ετών)Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε άλλες βενζοδιαζεπίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλ. παράγραφο 6.1)
-
Ασταθής μυασθένεια gravis
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Καρδιοαναπνευστικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείς (≥65 ετών), ασθενείς με αναπνευστική ή/και καρδιακή δυσλειτουργία ή ασθενείς με κακή γενική κατάσταση της υγείαςΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται
-
Ταυτόχρονη χρήση με οπιοειδήΒαθιά καταστολή, αναπνευστική καταστολή, κώμα και θάνατοςΠληθυσμόςΑσθενείς με μακροχρόνια χρήση οπιοειδώνΣυνιστάται προσοχή. Δεν πρέπει να πιθανολογείται ότι οι επιδράσεις θα εξασθενήσουν.
-
Ταυτόχρονη κατανάλωση οινοπνεύματος/χρήση κατασταλτικών του ΚΝΣΣοβαρή καταστολή ή κλινικά σημαντική αναπνευστική καταστολήΠρέπει να αποφεύγεται. Η πρόσληψη οινοπνεύματος πρέπει να αποφεύγεται για 24 ώρες πριν από τη χορήγηση ρεμιμαζολάμης.
-
Χρόνια χρήση κατασταλτικών του ΚΝΣΠληθυσμόςΑσθενείς που λαμβάνουν χρόνια θεραπεία με βενζοδιαζεπίνη (π.χ. για την αϋπνία ή διαταραχές άγχους)Ενδέχεται να απαιτείται μεγαλύτερη αθροιστική δόση ρεμιμαζολάμης. Συνιστάται να τηρείτε το δοσολογικό σχήμα τιτλοποίησης (βλ. Δοσολογία) και να τιτλοποιείτε προς τα επάνω με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς στην καταστολή.
-
ΠαρακολούθησηΠληθυσμόςΑσθενείςΠρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση για ενδείξεις και συμπτώματα αναπνευστικής καταστολής και καταστολής. Πρέπει να παρακολουθούνται στενά έως ότου ο επαγγελματίας υγείας κρίνει ότι έχουν αναρρώσει επαρκώς.
-
ΑμνησίαΠρόδρομη αμνησία, εφόσον παραταθεί, μπορεί να προκαλέσει προβλήματαΠληθυσμόςΕξωνοσοκομειακοί ασθενείς, για τους οποίους έχει προγραμματισθεί εξιτήριο μετά την επέμβασηΜετά τη λήψη ρεμιμαζολάμης οι ασθενείς πρέπει να αξιολογούνται από τον ιατρό τους, το δε εξιτήριο από το νοσοκομείο ή το ιατρείο πρέπει να δίδεται μόνο μετά από τις κατάλληλες οδηγίες και υποστήριξη.
-
Ηπατική δυσλειτουργίαΟι κλινικές επιδράσεις ενδέχεται να είναι μεγαλύτερης έντασης και διάρκειας. Ενδέχεται να είναι πιο ευαίσθητοι σε αναπνευστική καταστολή.ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργίαΙδιαίτερη προσοχή απαιτείται στον χρόνο της τιτλοποίησης των δόσεων (βλ. Δοσολογία).
-
Μυασθένεια gravisΠληθυσμόςΑσθενής με μυασθένεια gravisΙδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται
-
Κατάχρηση του φαρμάκου και σωματική εξάρτησηΠιθανότητα κατάχρησης και πρόκλησης εξάρτησηςΠρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη συνταγογράφηση ή τη χορήγηση ρεμιμαζολάμης στις περιπτώσεις ανησυχίας για αυξημένο κίνδυνο εσφαλμένης χρήσης ή κατάχρησης.
-
Δεξτράνη (έκδοχο)Μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές/αναφυλακτοειδείς αντιδράσειςΠληθυσμόςΟρισμένοι ασθενείς
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Οπιοειδή και κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του οινοπνεύματος, οπιούχων παραγώγων, αντιψυχωσικών, άλλων βενζοδιαζεπινών, βαρβιτουρικών, προποφόλης, κεταμίνης, ετομιδάτης, ηρεμιστικών αντικαταθλιπτικών, μη νέας γενιάς αντιισταμινικών H1, αντιυπερτασικών φαρμάκων κεντρικής δράσης)προσοχήΈντονη καταστολή και καρδιοαναπνευστική καταστολή. Βαθιά καταστολή και αναπνευστική καταστολή.ΣύστασηΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για αναπνευστική καταστολή και βαθιά καταστολή. Να αποφεύγεται η πρόσληψη οινοπνεύματος 24 ώρες πριν τη χορήγηση ρεμιμαζολάμης.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΕνίσχυση της κατασταλτικής επίδρασης της ρεμιμαζολάμης.ΣύστασηΝα αποφεύγεται η πρόσληψη οινοπνεύματος 24 ώρες πριν από τη χορήγηση ρεμιμαζολάμης.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Βραδυκαρδία
- Υπόταση
- Αναπνευστική καταστολή
- Λόξιγκας
- Ναυτία
- Έμετος
- Ρίγη
- Αίσθημα κρύου
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΑναπνευστική καταστολήΑναπνευστικό
-
Πολύ συχνέςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣυχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
ΣυχνέςΖάληΝευρικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΑίσθημα κρύουΓενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Όχι συχνέςΛόξιγκαςΑναπνευστικό
-
Όχι συχνέςΡίγηΓενικές
-
Όχι συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΣαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Remimazolam κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από τη χρήση ρεμιμαζολάμης στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
-
ΓαλουχίαΗ χορήγηση ρεμιμαζολάμης σε θηλάζουσες μητέρες πρέπει να αποφεύγεται. Εάν υπάρχει ανάγκη χορήγησης ρεμιμαζολάμης, θα πρέπει να συνιστάται διακοπή του θηλασμού για 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.Δεν είναι γνωστό εάν η ρεμιμαζολάμη και ο κύριος μεταβολίτης της (CNS7054) απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Τα διαθέσιμα τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση της ρεμιμαζολάμης και του CNS7054 στο γάλα (για περισσότερες λεπτομέρειες βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
-
ΓονιμότηταΔεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της ρεμιμαζολάμης στη γονιμότητα του ανθρώπου.Σε μελέτες σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε επίδραση στο ζευγάρωμα ή στη γονιμότητα κατά τη θεραπεία με ρεμιμαζολάμη (βλ. Προκλινικά δεδομένα).
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ζάλη
- σύγχυση
- υπνηλία
- θολή όραση ή νυσταγμός
- ταραχή
- αδυναμία
- υπόταση
- βραδυκαρδία
- αναπνευστική καταστολή
- κώμα
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία
Ψυχοληπτικά, υπνωτικά και κατασταλτικά, κωδικός ATC: N05CD14.
Μηχανισμός δράσης
Η ρεμιμαζολάμη είναι βενζοδιαζεπίνη με εξαιρετικά βραχεία κατασταλτική δράση. Οι επιδράσεις της ρεμιμαζολάμης στο ΚΝΣ εξαρτώνται από τη δόση που χορηγείται ενδοφλεβίως και την παρουσία ή απουσία λοιπών φαρμακευτικών προϊόντων. Η ρεμιμαζολάμη δεσμεύεται στα σημεία δέσμευσης των βενζοδιαζεπινών των υποδοχέων του γ-αμινοβουτυρικού οξέος τύπου A [GABAA] με υψηλή συγγένεια, ενώ ο μεταβολίτης της, το καρβοξυλικό οξύ (CNS7054), έχει περίπου 300 φορές μικρότερη συγγένεια με τους εν λόγω υποδοχείς. Η ρεμιμαζολάμη δεν παρουσιάζει σαφή επιλεκτικότητα μεταξύ των υποτύπων του υποδοχέα GABAA.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κύρια φαρμακοδυναμική επίδραση της ρεμιμαζολάμης είναι η καταστολή.
Η καταστολή παρατηρείται με τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων εφόδου 0,05 έως 0,075 mg/kg σε υγιείς νεαρούς ενήλικες, με την έναρξη να παρατηρείται 1 έως 2 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης. Η επαγωγή ήπιας έως μέτριας καταστολής σχετίζεται με επίπεδα στο πλάσμα της τάξης του 0,2 µg/ml περίπου. Απώλεια συνείδησης παρατηρείται σε δόσεις 0,1 mg/kg (ηλικιωμένοι) ή 0,2 mg/kg (υγιείς νεαροί ενήλικες) και σχετίζεται με συγκεντρώσεις στο πλάσμα της τάξης του 0,65 µg/ml περίπου. Το βάθος, η διάρκεια και η ανάνηψη από την καταστολή εξαρτώνται από τη δόση. Ο χρόνος για την πλήρη επαναφορά σε κατάσταση εγρήγορσης ήταν 10 λεπτά για τη δόση 0,075 mg/kg ρεμιμαζολάμης.
Η ρεμιμαζολάμη μπορεί να προκαλέσει πρόδρομη αμνησία μετά τη χορήγηση, η οποία εμποδίζει τους ασθενείς να θυμηθούν συμβάντα κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης. Τα δεδομένα από το ερωτηματολόγιο Brice 743 ασθενών που έλαβαν ρεμιμαζολάμη, οι οποίοι αξιολογήθηκαν 10 λεπτά μετά την πλήρη εγρήγορσή τους και μία ημέρα μετά την επέμβαση, δείχνουν ότι το 76% δεν είχαν καμία ανάμνηση από την επέμβαση.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα της ρεμιμαζολάμης βασίστηκε σε δύο βασικές μελέτες, την CNS7056-006 και την CNS7056-008, με τη συμμετοχή ενηλίκων ασθενών (ηλικίας 18 έως 95 ετών) με ταξινόμηση ASA-PS I-III οι οποίοι επρόκειτο να υποβληθούν σε προγραμματισμένες επεμβάσεις κολονοσκόπησης ή βρογχοσκόπησης, αντίστοιχα. Η βάση δεδομένων ασφάλειας της ρεμιμαζολάμης περιέχει επιπλέον μια ειδική δοκιμή ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ταξινόμηση ASA-PS III/IV, την CNS7056-015.
Οι μελέτες CNS7056-006 και CNS7056-008 είναι δύο διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ενεργά ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές φάσης 3 σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε κολονοσκόπηση ή βρογχοσκόπηση, αντίστοιχα. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν φαιντανύλη για αναλγησία πριν και κατά τη διάρκεια της επέμβασης (50 ή 75 µg ή μειωμένη δόση για τους ηλικιωμένους/εξασθενημένους ασθενείς και συμπληρωματικές δόσεις των 25 µg με μεσοδιάστημα τουλάχιστον 5 λεπτών, κατά περίπτωση, οι οποίες όμως δεν υπερέβησαν συνολικά τα 200 µg). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη ρεμιμαζολάμη, τη μιδαζολάμη σε δόσεις ανάλογα με το κατά τόπους ισχύον δοσολογικό σχήμα στις ΗΠΑ, ή σε εικονικό φάρμακο με θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη σε δόσεις που καθορίσθηκαν κατά τη διακριτική ευχέρεια του ερευνητή.
Οι ομάδες ρεμιμαζολάμης και εικονικού φαρμάκου ήταν διπλά τυφλές, ενώ το σκέλος μιδαζολάμης ήταν ανοιχτό λόγω των διαφορετικών δοσολογικών σχημάτων της μιδαζολάμης. Μετά την προθεραπευτική χορήγηση φαιντανύλης για τη διασφάλιση της αναλγησίας, οι ασθενείς έλαβαν αρχική δόση 5,0 mg (2 mL) ρεμιμαζολάμης ή αντίστοιχη εικονικού φαρμάκου επί 1 λεπτό ή 1,75 mg μιδαζολάμης επί 2 λεπτά (ή 1,0 mg μιδαζολάμης για τους ασθενείς ηλικίας ≥60 ετών ή τους εξασθενημένους ή χρόνια πάσχοντες). Για τα σκέλη ρεμιμαζολάμης και εικονικού φαρμάκου, επιτράπηκε η χορήγηση συμπληρωματικών δόσεων 2,5 mg (1 mL) με τη μεσολάβηση τουλάχιστον 2 λεπτών, έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό επίπεδο καταστολής και ανάλογα με τις ανάγκες για τη διατήρηση της καταστολής. Σε ό,τι αφορά τη μιδαζολάμη, χορηγήθηκαν συμπληρωματικές δόσεις 1,0 mg επί 2 λεπτά με τη μεσολάβηση 2 λεπτών μεταξύ των δόσεων (ή 0,5 mg για τους ασθενείς ηλικίας ≥60 ετών ή τους εξασθενημένους ή χρόνια πάσχοντες) για την επίτευξη και διατήρηση επαρκούς καταστολής.
Ο αριθμός των συμπληρωματικών δόσεων και των συνολικών δόσεων ρεμιμαζολάμης, θεραπείας διάσωσης με μιδαζολάμη και φαιντανύλης που χορηγήθηκαν αναφέρονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Αριθμός συμπληρωματικών δόσεων και συνολικών δόσεων ρεμιμαζολάμης, θεραπείας διάσωσης με μιδαζολάμη και φαιντανύλης σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια χορήγηση ρεμιμαζολάμης (δεδομένα ασφαλείας)
| Παράμετρος (μέσος όρος ± τυπική απόκλιση) | CNS7056-006 Ρεμιμαζολάμη (N=296) | CNS7056-006 Μιδαζολάμη (N=102) | CNS7056-006 Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=60) | CNS7056-008 Ρεμιμαζολάμη (N=303) | CNS7056-008 Μιδαζολάμη (N=69) | CNS7056-008 Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=59) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Αριθμός επαναλαμβανόμενων δόσεων του υπό μελέτη φαρμάκου | 5,1 ± 0,5 | 2,6 ± 2,0 | 2,8 ± 1,6 | 4,1 ± 0,8 | 2,2 ± 1,6 | 3,0 ± 1,1 |
| Συνολικός αριθμός δόσεων του υπό μελέτη φαρμάκου [mg] | 10,5 ± 4,0 | 3,9 ± 1,4 | 0 | 11,5 ± 5,1 | 3,2 ± 1,5 | 0 |
| Συνολικός αριθμός δόσεων της θεραπείας διάσωσης με μιδαζολάμη [mg] | 0,3 ± 2,1 | 3,2 ± 4,0 | 6,8 ± 4,2 | 1,3 ± 3,5 | 2,6 ± 3,0 | 5,9 ± 3,7 |
| Συνολικός αριθμός δόσεων φαιντανύλης [µg] | 88,9 ± 21,7 | 106,9 ± 32,7 | 121,3 ± 34,4 | 81,9 ± 54,3 | 107,0 ± 60,6 | 119,9 ± 80 |
Τα δεδομένα ασφαλείας περιλαμβάνουν στοιχεία από όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς που έλαβαν οποιαδήποτε ποσότητα του υπό μελέτη φαρμάκου.
Ως πρωτεύον καταληκτικό σημείο ορίστηκε η επιτυχία της επέμβασης, συγκεκριμένα η εκπλήρωση όλων των ακόλουθων:
- Ολοκλήρωση της επέμβασης κολονοσκόπησης/βρογχοσκόπησης ΚΑΙ
- Μη απαίτηση χορήγησης θεραπείας διάσωσης με κατασταλτικά ΚΑΙ
- Μη απαίτηση περισσότερων από 5 δόσεις της υπό μελέτη φαρμακευτικής αγωγής εντός οποιουδήποτε παραθύρου 15 λεπτών (για τη μιδαζολάμη: δεν απαιτήθηκαν περισσότερες από 3 δόσεις εντός οποιουδήποτε παραθύρου 12 λεπτών).
Στατιστικά σημαντικά υψηλότερα ποσοστά επιτυχίας παρατηρήθηκαν για τη ρεμιμαζολάμη έναντι του εικονικού φαρμάκου (p<0,0001, Πίνακας 5 και Πίνακας 6). Οι συγκρίσεις μεταξύ της ρεμιμαζολάμης και της μιδαζολάμης είναι περιγραφικές, ενώ δεν διενεργήθηκαν δοκιμές σημαντικότητας. Στην ειδική δοκιμή ασφάλειας και αποτελεσματικότητας CNS7056-015, η οποία διενεργήθηκε σε ασθενείς με ταξινόμηση ASA-PS III/IV, παρατηρήθηκαν παρόμοια αποτελέσματα, με το ποσοστό επιτυχίας της επέμβασης να ανέρχεται σε 27/32 (84,4%) για τη ρεμιμαζολάμη και 0% για το εικονικό φάρμακο.
Πίνακας 5: Ποσοστό επιτυχίας της επέμβασης στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια χορήγηση ρεμιμαζολάμης για επεμβάσεις διάρκειας <30 λεπτών (δεδομένα προς θεραπεία πληθυσμού)
| Δοκιμή | Σκέλος θεραπείας | Ρεμιμαζολάμη (N=297) | Μιδαζολάμη (N=100) | Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=58) | Ρεμιμαζολάμη (N=280) | Μιδαζολάμη (N=69) | Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=58) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CNS7056-006 | Επιτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 272 (91,6%) | 26 (26,0%) | 1 (1,7%) | |||
| Αποτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 25 (8,4%) | 74 (74,0%) | 57 (98,3%) | ||||
| Χορηγηθείσα φαρμακευτική αγωγή διάσωσης με κατασταλτικά [N] | 9 | 63 | 55 | ||||
| Υπερβολικός αριθμός δόσεων εντός χρονικού διαστήματος [N] | 17 | 55 | 42 | ||||
| Μη ολοκληρωθείσα επέμβαση [N] | 7 | 2 | 1 | ||||
| CNS7056-008 | Επιτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 232 (82,9%) | 22 (31,9%) | 2 (3,5%) | |||
| Αποτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 48 (17,1%) | 47 (68,1%) | 56 (96,6%) | ||||
| Χορηγηθείσα φαρμακευτική αγωγή διάσωσης με κατασταλτικά [N] | 9 | 37 | 53 | ||||
| Υπερβολικός αριθμός δόσεων εντός χρονικού διαστήματος [N] | 10 | 10 | 10 | ||||
| Μη ολοκληρωθείσα επέμβαση [N] | 9 | 5 | 3 |
Η ανάλυση του προς θεραπεία πληθυσμού περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν.
Πίνακας 6: Ποσοστό επιτυχίας της επέμβασης στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια χορήγηση ρεμιμαζολάμης για επεμβάσεις διάρκειας ≥30 λεπτών (δεδομένα προς θεραπεία πληθυσμού)
| Δοκιμή | Σκέλος θεραπείας | Ρεμιμαζολάμη (N=1) | Μιδαζολάμη (N=3) | Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=2) | Ρεμιμαζολάμη (N=30) | Μιδαζολάμη (N=4) | Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (N=5) |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CNS7056-006 | Επιτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 0 | 0 | 0 | |||
| Αποτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 1 (100%) | 3 (100,0%) | 2 (100%) | ||||
| Χορηγηθείσα φαρμακευτική αγωγή διάσωσης με κατασταλτικά [N] | 1 | 3 | 2 | ||||
| Υπερβολικός αριθμός δόσεων εντός χρονικού διαστήματος [N] | 1 | 1 | 2 | ||||
| Μη ολοκληρωθείσα επέμβαση [N] | 0 | 0 | 0 | ||||
| CNS7056-008 | Επιτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 18 (60,0%) | 2 (50,0%) | 1 (20,0%) | |||
| Αποτυχία επέμβασης [Ν (%)] | 12 (40,0%) | 2 (50,0%) | 4 (80,0%) | ||||
| Χορηγηθείσα φαρμακευτική αγωγή διάσωσης με κατασταλτικά [N] | 11 | 2 | 4 | ||||
| Υπερβολικός αριθμός δόσεων εντός χρονικού διαστήματος [N] | 4 | 0 | 0 | ||||
| Μη ολοκληρωθείσα επέμβαση [N] | 0 | 0 | 0 |
Η ανάλυση του προς θεραπεία πληθυσμού περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν.
Το προφίλ έναρξης της δράσης και ανάνηψης από τη δράση της ρεμιμαζολάμης χαρακτηρίστηκε βάσει δευτερευόντων καταληκτικών σημείων, όπως το χρονικό διάστημα επέλευσης του συμβάντος, τα οποία αξιολογήθηκαν στις δοκιμές φάσης 3 των δύο μελετών CNS7056-006 και CNS7056-008. Το χρονικό διάστημα μέχρι την έναρξη της επέμβασης ήταν συντομότερο (p<0,01) στην ομάδα ρεμιμαζολάμης σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) (Πίνακας 7). Ο χρόνος ανάνηψης παρουσιάζεται ανάλογα με τη διάρκεια της επέμβασης (Πίνακες 8 και 9).
Πίνακας 7: Χρονικό διάστημα μέχρι την έναρξη της επέμβασης σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια χορήγηση ρεμιμαζολάμης (προς θεραπεία πληθυσμός)
| Δοκιμή | Σκέλος θεραπείας | Αριθμός ασθενών στην ανάλυση | Διάμεση τιμή (ΔΕ 95%) | Ελάχιστο, μέγιστο |
|---|---|---|---|---|
| CNS7056-006 | Ρεμιμαζολάμη | 296 | 4,0 (-, -) | 0, 26 |
| Μιδαζολάμη | 102 | 19,0 (17,0, 20,0) | 3, 32 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 60 | 19,5 (18,0, 21,0) | 11, 36 | |
| CNS7056-008 | Ρεμιμαζολάμη | 300 | 4,1 (4,0, 4,8) | 1, 41 |
| Μιδαζολάμη | 68 | 15,5 (13,8, 16,7) | 3, 53 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 60 | 17,0 (16,0, 17,5) | 4, 29 |
Η ανάλυση του προς θεραπεία πληθυσμού περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν.
Πίνακας 8: Χρόνος ανάνηψης στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια χορήγηση ρεμιμαζολάμης για επεμβάσεις < 30 λεπτών (δεδομένα προς θεραπεία πληθυσμού)
| Δοκιμή | Σκέλος θεραπείας | Αριθμός ασθενών στην ανάλυση | Διάμεση τιμή (ΔΕ 95%) | Ελάχιστο, μέγιστο |
|---|---|---|---|---|
| CNS7056-006 | Ρεμιμαζολάμη | 284 | 13,0 (13,0, 14,0) | 3, 51 |
| Μιδαζολάμη | 97 | 23,0 (21,0, 26,0) | 5, 68 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 57 | 29,0 (24,0, 33,0) | 9, 81 | |
| CNS7056-008 | Ρεμιμαζολάμη | 268 | 10,3 (9,8, 12,0) | 1, 92 |
| Μιδαζολάμη | 63 | 18,0 (11,0, 20,0) | 2, 78 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 54 | 17,5 (13,0, 23,0) | 5, 119 | |
| CNS7056-006 | Χρόνος μέχρι το εξιτήριο από την τελευταία δόση (λεπτά) | 294 | 51,0 (49,0, 54,0) | 19, 92 |
| 98 | 56,5 (52,0, 61,0) | 17, 98 | ||
| 58 | 60,5 (56,0, 67,0) | 33, 122 | ||
| CNS7056-008 | 260 | 62,5 (60,0, 65,0) | 15, 285 | |
| 62 | 70,0 (68,0, 87,0) | 27, 761 | ||
| 53 | 85,0 (71,0, 107,0) | 40, 178 | ||
| CNS7056-006 | Χρόνος επιστροφής στην κανονικότητα από την τελευταία δόση (ώρες) | 292 | 3,2 (3,0, 3,5) | 0, 77 |
| 95 | 5,7 (4,5, 6,9) | 1, 34 | ||
| 54 | 5,3 (3,3, 7,2) | 1, 23 | ||
| CNS7056-008 | 230 | 5,4 (4,6, 6,2) | 0, 46 | |
| 56 | 7,3 (5,2, 16,4) | 1, 35 | ||
| 46 | 8,8 (6,7, 17,0) | 2, 30 |
Σημείωση1: Ως πλήρης εγρήγορση ορίζεται η πρώτη από τρεις διαδοχικές μετρήσεις από τις 5 συνολικά με βάση την κλίμακα MOAA/S μετά την ώρα έναρξης της τελευταίας δόσης του υπό μελέτη φαρμάκου ή του φαρμάκου διάσωσης. Σημείωση2: Η ετοιμότητα για το εξιτήριο καθορίσθηκε με βάση δοκιμή βάδισης. Σημείωση3: Η ημερομηνία και ο χρόνος «επιστροφής στην κανονικότητα» κατά την υποκειμενική άποψη του ασθενή καταγράφηκε μέσω τηλεφωνικής επικοινωνίας από τους νοσηλευτές της μελέτης την ημέρα 4 (+3/-1 ημέρες) μετά την επέμβαση.
Η ανάλυση του προς θεραπεία πληθυσμού περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν.
Πίνακας 9: Χρόνος ανάνηψης στις κλινικές δοκιμές φάσης 3 με ενδοφλέβια ρεμιμαζολάμη για επεμβάσεις ≥ 30 λεπτών (δεδομένα πληθυσμού προς θεραπεία)
| Δοκιμή | Σκέλος θεραπείας | Αριθμός ασθενών στην ανάλυση |
|---|---|---|
| CNS7056-006 | Ρεμιμαζολάμη | 1 |
| Μιδαζολάμη | 3 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 2 | |
| CNS7056-008 | Ρεμιμαζολάμη | 30 |
| Μιδαζολάμη | 4 | |
| Εικονικό φάρμακο (θεραπεία διάσωσης με μιδαζολάμη) | 5 |
Απορρόφηση
Η ρεμιμαζολάμη χορηγείται ενδοφλεβίως.
Κατανομή
Η ρεμιμαζολάμη έχει μέσο χρόνο ημιζωής κατανομής (t1/2α) από 0,5 έως 2 λεπτά. Ο όγκος κατανομής της (Vz) είναι 0,9 L/kg. Η ρεμιμαζολάμη και ο κύριος μεταβολίτης της (CNS7054) επιδεικνύουν μέτρια (~90%) δέσμευση στις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως στην αλβουμίνη.
Βιομετασχηματισμός
Η ρεμιμαζολάμη είναι φάρμακο εστερικής μορφής το οποίο μεταβολίζεται ταχέως στον φαρμακολογικά ανενεργό μεταβολίτη του, το καρβοξυλικό οξύ (CNS7054), μέσω του ενζύμου CES-1 που εντοπίζεται κυρίως στο ήπαρ.
Η κύρια οδός μεταβολισμού της ρεμιμαζολάμης είναι μέσω της μετατροπής της σε CNS7054, το οποίο στη συνέχεια μεταβολίζεται περαιτέρω σε μικρό βαθμό με υδροξυλίωση και γλυκουρονιδίωση.
Η μετατροπή σε CNS7054 γίνεται μέσω των ηπατικών καρβοξυλεστερασών (κυρίως τύπου 1A), χωρίς σημαντική συμβολή των ενζύμων του κυτοχρώματος P450.
Από μελέτες in vitro δεν προέκυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο σχετικά με την αναστολή των ισοενζύμων CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2B6 και CYP2C8 του κυτοχρώματος P450 από τη ρεμιμαζολάμη ή τον μεταβολίτη αυτής CNS7054. Στον άνθρωπο δεν υπάρχει επαγωγή των κύριων επαγώγιμων ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, 1A, 2B6 και 3A4.
Μελέτες in vitro δεν έδειξαν κλινικώς σημαντική επίδραση των αναστολέων και των υποστρωμάτων του ενζύμου CES στον μεταβολισμό της ρεμιμαζολάμης. Η ρεμιμαζολάμη δεν αποτέλεσε υπόστρωμα ανθρώπινων μεταφορέων φαρμάκων (OATP1B1, OATP1B3, BCRP, και MDR1 (=P-γλυκοπρωτεΐνη)). Το ίδιο ισχύει και για τον μεταβολίτη CNS7054, που ελέγχθηκε για MRP2-4. Αντίθετα, ο CNS7054 βρέθηκε ότι αποτελεί υπόστρωμα για το MDR1 και το BCRP. Με τη ρεμιμαζολάμη ή τον μεταβολίτη αυτής CNS7054 δεν παρατηρήθηκε καμία αναστολή ανθρώπινων μεταφορέων φαρμάκων, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT2, MATE1, MATE2-K, BCRP, BSEP, ή MDR1.
Αποβολή
Η ρεμιμαζολάμη έχει μέσο χρόνο ημιζωής αποβολής (t1/2β) από 7 έως 11 λεπτά. Η κάθαρσή της είναι υψηλή (68±12 L/h) και δεν σχετίζεται με το σωματικό βάρος. Σε υγιή άτομα τουλάχιστον το 80% της δόσης ρεμιμαζολάμης απεκκρίνεται μέσω των ούρων ως μεταβολίτης CNS7054 εντός 24 ωρών. Στα ούρα ανιχνεύονται μόνο ίχνη (<0,1%) αμετάβλητης ρεμιμαζολάμης.
Γραμμικότητα
Σε εύρος δόσεων 0,01-0,5 mg/kg, η δόση ρεμιμαζολάμης έναντι της μέγιστης συγκέντρωσης ρεμιμαζολάμης στο πλάσμα (Cmax) και της συνολικής έκθεσης (AUC0-∞) υποδηλώνουν μια δοσοεξαρτώμενη σχέση σε εθελοντές-ανθρώπους.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι Η ηλικία δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ρεμιμαζολάμης που χορηγείται για παρεμβατική καταστολή (βλ. Δοσολογία).
Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική της ρεμιμαζολάμης δεν παρουσιάζει μεταβολές σε ασθενείς με ήπια έως τελικού σταδίου νεφρική νόσο που δεν χρήζουν αιμοδιύλισης (περιλαμβανομένων των ασθενών με ρυθμό σπειραματικής διήθησης [GFR] <15 mL/min) (βλ. Δοσολογία).
Ηπατική δυσλειτουργία Η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία είχε ως αποτέλεσμα τη μειωμένη κάθαρση και, κατά συνέπεια, την παρατεταμένη ανάνηψη από την καταστολή (βλ. Δοσολογία και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Ψυχοληπτικά, υπνωτικά και κατασταλτικά, κωδικός ATC: N05CD14. ### Μηχανισμός δράσης Η ρεμιμαζολάμη είναι βενζοδιαζεπίνη με εξαιρετικά βραχεία κατασταλτική δράση. Οι επιδράσεις της ρεμιμαζολάμης στο ΚΝΣ εξαρτώνται από τη δόση…
Απορρόφηση Η ρεμιμαζολάμη χορηγείται ενδοφλεβίως. ### Κατανομή Η ρεμιμαζολάμη έχει μέσο χρόνο ημιζωής κατανομής (t1/2α) από 0,5 έως 2 λεπτά. Ο όγκος κατανομής της (Vz) είναι 0,9 L/kg. Η ρεμιμαζολάμη και ο κύριος μεταβολίτης της (CNS7054) επιδεικνύουν…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αναπνευστική καταστολή | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | Κατά τη διάρκεια και μετά την επέμβαση | — |
| Αναπνευστική λειτουργία | pulmonologyΑναπνευστική λειτουργία | — | — |
ΗΚΓ / Καρδιολογικός έλεγχος
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Καρδιαγγειακή λειτουργία | cardiologyΚαρδιακή λειτουργία (ΗΚΓ/καρδιά) | — | — |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ρεμιμαζολάμη τροποποιεί τις επιδράσεις των υποδοχέων GABA(A) προκειμένου να ενισχύσει τις επιδράσεις του GABA. Θεωρείται βενζοδιαζεπίνη «εξαιρετικά βραχείας δράσης» που επιτυγχάνει μέγιστη καταστολή εντός 3 έως 3,5 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, μια ιδιότητα που την καθιστά επιθυμητή για χρήση κατά τη διάρκεια σύντομων επεμβάσεων. Η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ρεμιμαζολάμης στο πλάσμα - οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να τιτλοποιούνται προσεκτικά ανάλογα με την επίδραση. Κατά την ημερομηνία έγκρισής της, η ρεμιμαζολάμη δεν έχει λάβει καμία ενέργεια κατάταξης από την DEA σύμφωνα με τον Νόμο περί Ελεγχόμενων Ουσιών. Καθώς οι βενζοδιαζεπίνες ως κλάση έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη εξάρτησης από φάρμακα και έχουν γνωστό δυναμικό κατάχρησης, η ρεμιμαζολάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό εξάρτησης ή κατάχρησης φαρμάκων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Όπως και άλλες βενζοδιαζεπίνες, η ρεμιμαζολάμη ασκεί τις θεραπευτικές της επιδράσεις ενισχύοντας την επίδραση του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στους υποδοχείς GABAA, τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστικούς υποδοχείς στον εγκέφαλο των θηλαστικών. Οι υποδοχείς GABAA αποτελούν συστατικό των ιοντοτρόπων διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το GABA και παράγουν ανασταλτικά μετασυναπτικά δυναμικά - μετά την ενεργοποίηση από το GABA, ο δίαυλος υφίσταται μια διαμορφολογική αλλαγή που επιτρέπει τη διέλευση ιόντων χλωρίου μέσω του διαύλου. Τα ανασταλτικά δυναμικά που παράγονται από τη νευροδιαβίβαση GABA διαδραματίζουν αναπόσπαστο ρόλο στην καταστολή και τον έλεγχο της επιληπτόμορφης νευρικής εκφόρτισης, όπως αυτή που παρατηρείται στην επιληψία, καθιστώντας το σύστημα GABA επιθυμητό στόχο στη θεραπεία της επιληψίας. Οι βενζοδιαζεπίνες είναι θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές της λειτουργίας των GABAA. Συνδέονται στη διεπιφάνεια μεταξύ των υπομονάδων άλφα (α) και γάμμα (γ) στον υποδοχέα, που συνήθως αναφέρεται ως η θέση πρόσδεσης της βενζοδιαζεπίνης, και τροποποιούν τον υποδοχέα έτσι ώστε η ανασταλτική του απόκριση στην πρόσδεση του GABA να αυξάνεται δραματικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η Cmax και η AUC0-inf μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 0,01 έως 0,5 mg/kg ήταν 189 έως 6.960 ng/mL και 12,1 έως 452 ng∙h/mL, αντίστοιχα, και φαίνεται να είναι σχετικά ανάλογες της δόσης. Ο Tmax του ανενεργού μεταβολίτη CNS7054 είναι περίπου 20-30 λεπτά και η AUC0-inf κυμαίνεται από 231 έως 7.090 ng∙h/mL.
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κολονοσκόπηση, περίπου το 0,003% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και το 50-60% απεκκρίνεται στα ούρα ως CNS7054. Σε υγιείς εθελοντές, >80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως CNS7054.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,76 - 0,98 L/kg.
Η κάθαρση της ρεμιμαζολάμης είναι περίπου 24 - 75 L/h και είναι ανεξάρτητη από το σωματικό βάρος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η ρεμιμαζολάμη είναι >91% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ρεμιμαζολάμη δεν φαίνεται να υφίσταται βιομετασχηματισμό μέσω των ηπατικών ενζύμων κυτοχρώματος P450, ούτε επάγει ή αναστέλλει αυτά τα ένζυμα. Η κύρια οδός μεταβολισμού της είναι η υδρόλυση μέσω της ηπατικής καρβοξυλεστεράσης-1 (CES1) για την παραγωγή του ανενεργού μεταβολίτη CNS7054, ο οποίος στη συνέχεια υφίσταται γλυκουρονιδίωση και υδροξυλίωση πριν την απέκκριση. Το CNS7054 εμφανίζει 300 φορές μικρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς GABAA σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής της ρεμιμαζολάμης είναι 0,5 - 2 λεπτά και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 37 - 53 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, καθιστώντας αναγκαία την προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κύριου ανενεργού μεταβολίτη της ρεμιμαζολάμης, CNS7054, είναι 2,4 - 3,8 ώρες.