REMIMAZOLAM
Remimazolam
**Φαρμακοδυναμική** Η ρεμιμαζολάμη τροποποιεί τις επιδράσεις των υποδοχέων GABA(A) προκειμένου να ενισχύσει τις επιδράσεις του GABA. Θεωρείται βενζοδιαζεπίνη «εξαιρετικά βραχείας δράσης» που επιτυγχάνει μέγιστη καταστολή εντός 3 έως 3,5 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, μια …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ρεμιμαζολάμη τροποποιεί τις επιδράσεις των υποδοχέων GABA(A) προκειμένου να ενισχύσει τις επιδράσεις του GABA. Θεωρείται βενζοδιαζεπίνη «εξαιρετικά βραχείας δράσης» που επιτυγχάνει μέγιστη καταστολή εντός 3 έως 3,5 λεπτών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, μια ιδιότητα που την καθιστά επιθυμητή για χρήση κατά τη διάρκεια σύντομων επεμβάσεων. Η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ρεμιμαζολάμης στο πλάσμα - οι ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να τιτλοποιούνται προσεκτικά ανάλογα με την επίδραση. Κατά την ημερομηνία έγκρισής της, η ρεμιμαζολάμη δεν έχει λάβει καμία ενέργεια κατάταξης από την DEA σύμφωνα με τον Νόμο περί Ελεγχόμενων Ουσιών. Καθώς οι βενζοδιαζεπίνες ως κλάση έχουν εμπλακεί στην ανάπτυξη εξάρτησης από φάρμακα και έχουν γνωστό δυναμικό κατάχρησης, η ρεμιμαζολάμη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό εξάρτησης ή κατάχρησης φαρμάκων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Όπως και άλλες βενζοδιαζεπίνες, η ρεμιμαζολάμη ασκεί τις θεραπευτικές της επιδράσεις ενισχύοντας την επίδραση του γάμμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABA) στους υποδοχείς GABAA, τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστικούς υποδοχείς στον εγκέφαλο των θηλαστικών. Οι υποδοχείς GABAA αποτελούν συστατικό των ιοντοτρόπων διαύλων χλωρίου που ενεργοποιούνται από το GABA και παράγουν ανασταλτικά μετασυναπτικά δυναμικά - μετά την ενεργοποίηση από το GABA, ο δίαυλος υφίσταται μια διαμορφολογική αλλαγή που επιτρέπει τη διέλευση ιόντων χλωρίου μέσω του διαύλου. Τα ανασταλτικά δυναμικά που παράγονται από τη νευροδιαβίβαση GABA διαδραματίζουν αναπόσπαστο ρόλο στην καταστολή και τον έλεγχο της επιληπτόμορφης νευρικής εκφόρτισης, όπως αυτή που παρατηρείται στην επιληψία, καθιστώντας το σύστημα GABA επιθυμητό στόχο στη θεραπεία της επιληψίας. Οι βενζοδιαζεπίνες είναι θετικοί αλλοστερικοί ρυθμιστές της λειτουργίας των GABAA. Συνδέονται στη διεπιφάνεια μεταξύ των υπομονάδων άλφα (α) και γάμμα (γ) στον υποδοχέα, που συνήθως αναφέρεται ως η θέση πρόσδεσης της βενζοδιαζεπίνης, και τροποποιούν τον υποδοχέα έτσι ώστε η ανασταλτική του απόκριση στην πρόσδεση του GABA να αυξάνεται δραματικά.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η Cmax και η AUC0-inf μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 0,01 έως 0,5 mg/kg ήταν 189 έως 6.960 ng/mL και 12,1 έως 452 ng∙h/mL, αντίστοιχα, και φαίνεται να είναι σχετικά ανάλογες της δόσης. Ο Tmax του ανενεργού μεταβολίτη CNS7054 είναι περίπου 20-30 λεπτά και η AUC0-inf κυμαίνεται από 231 έως 7.090 ng∙h/mL.
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κολονοσκόπηση, περίπου το 0,003% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο και το 50-60% απεκκρίνεται στα ούρα ως CNS7054. Σε υγιείς εθελοντές, >80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα ως CNS7054.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 0,76 - 0,98 L/kg.
Η κάθαρση της ρεμιμαζολάμης είναι περίπου 24 - 75 L/h και είναι ανεξάρτητη από το σωματικό βάρος.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Πρωτεϊνική Σύνδεση
Η ρεμιμαζολάμη είναι >91% συνδεδεμένη με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ρεμιμαζολάμη δεν φαίνεται να υφίσταται βιομετασχηματισμό μέσω των ηπατικών ενζύμων κυτοχρώματος P450, ούτε επάγει ή αναστέλλει αυτά τα ένζυμα. Η κύρια οδός μεταβολισμού της είναι η υδρόλυση μέσω της ηπατικής καρβοξυλεστεράσης-1 (CES1) για την παραγωγή του ανενεργού μεταβολίτη CNS7054, ο οποίος στη συνέχεια υφίσταται γλυκουρονιδίωση και υδροξυλίωση πριν την απέκκριση. Το CNS7054 εμφανίζει 300 φορές μικρότερη συγγένεια για τους υποδοχείς GABAA σε σύγκριση με το μητρικό φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής κατανομής της ρεμιμαζολάμης είναι 0,5 - 2 λεπτά και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 37 - 53 λεπτά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, καθιστώντας αναγκαία την προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κύριου ανενεργού μεταβολίτη της ρεμιμαζολάμης, CNS7054, είναι 2,4 - 3,8 ώρες.