RISDIPLAM
Ρισδιπλάμη
**Φαρμακοδυναμική** Το Risdiplam συμβάλλει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA) διεγείροντας την παραγωγή μιας κρίσιμης πρωτεΐνης στην οποία οι ασθενείς αυτοί παρουσιάζουν έλλειψη. Πρώιμες κλινικές μελέτες με το Risdiplam έδειξαν αύξηση έως και 2 …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το Risdiplam συμβάλλει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας (SMA) διεγείροντας την παραγωγή μιας κρίσιμης πρωτεΐνης στην οποία οι ασθενείς αυτοί παρουσιάζουν έλλειψη. Πρώιμες κλινικές μελέτες με το Risdiplam έδειξαν αύξηση έως και 2 φορές στη συγκέντρωση της πρωτεΐνης SMN σε ασθενείς με SMA μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η νωτιαία μυϊκή ατροφία (SMA) είναι μια σοβαρή και προοδευτική συγγενής νευρομυϊκή νόσος που οφείλεται σε μεταλλάξεις στο γονίδιο επιβίωσης κινητικού νευρώνα 1 (SMN1), το οποίο είναι υπεύθυνο για την παραγωγή των πρωτεϊνών SMN. Τα κλινικά χαρακτηριστικά της SMA περιλαμβάνουν εκφύλιση των κινητικών νευρώνων στον νωτιαίο μυελό, που οδηγεί τελικά σε μυϊκή ατροφία και, σε ορισμένες περιπτώσεις, απώλεια μυϊκής δύναμης. Οι πρωτεΐνες SMN εκφράζονται παντού στο σώμα και θεωρείται ότι έχουν ποικίλους ενδοκυτταρικούς ρόλους στην επιδιόρθωση του DNA, τη σηματοδότηση κυττάρων, την ενδοκυττάρωση και την αυτοφαγία. Ένα δευτερεύον γονίδιο SMN (SMN2) μπορεί επίσης να παράγει πρωτεΐνες SMN, αλλά μια μικρή νουκλεοτιδική υποκατάσταση στην αλληλουχία του οδηγεί στην παράλειψη του εξονίου 7 κατά τη μάτωση (splicing) σε περίπου το 85% των μεταγραφών. Αυτό σημαίνει ότι μόνο ~15% των πρωτεϊνών SMN που παράγονται από το SMN2 είναι λειτουργικές, γεγονός που δεν επαρκεί για να αντισταθμίσει τις ελλείψεις που προκαλούνται από τις μεταλλάξεις του SMN1. Αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι πολλά κύτταρα και ιστοί είναι επιλεκτικά ευάλωτα σε μειωμένες συγκεντρώσεις SMN, καθιστώντας αυτήν την πρωτεΐνη έναν επιθυμητό στόχο στη θεραπεία της SMA.
Το Risdiplam είναι ένας τροποποιητής μάτωσης mRNA για το SMN2 που αυξάνει την συμπερίληψη του εξονίου 7 κατά τη μάτωση, γεγονός που τελικά αυξάνει την ποσότητα λειτουργικής πρωτεΐνης SMN που παράγεται από το SMN2. Αυτό επιτυγχάνεται με τη σύνδεση σε δύο θέσεις στο προ-mRNA του SMN2: την 5’ θέση μάτωσης (5’ss) του ενδοτρόνιου 7 και τον ενισχυτή μάτωσης εξονίου 2 (ESE2) του εξονίου 7.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Ο χρόνος μέγιστης συγκέντρωσης (Tmax) μετά από από του στόματος χορήγηση είναι περίπου 1-4 ώρες. Μετά από ημερήσια χορήγηση με το πρωινό γεύμα (ή μετά τον θηλασμό), το risdiplam φτάνει σε σταθερή κατάσταση σε περίπου 7-14 ημέρες. Η φαρμακοκινητική του risdiplam βρέθηκε να είναι περίπου γραμμική μεταξύ όλων των μελετώμενων δοσολογιών σε ασθενείς με SMA.
Μετά από από του στόματος χορήγηση 18mg risdiplam, περίπου το 53% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και το 28% απεκκρίθηκε στα ούρα. Το αμετάβλητο μητρικό φάρμακο αποτελούσε το 14% της δόσης που απεκκρίθηκε στα κόπρανα και το 8% της δόσης που απεκκρίθηκε στα ούρα.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, το risdiplam κατανέμεται καλά στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τους περιφερικούς ιστούς. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 6.3 L/kg.
Για έναν ασθενή 14.9kg, η φαινόμενη κάθαρση του risdiplam είναι 6.3 L/kg.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το Risdiplam είναι περίπου 89% συνδεδεμένο με πρωτεΐνες στο πλάσμα, κυρίως με την αλβουμίνη του ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Ο μεταβολισμός του risdiplam διαμεσολαβείται κυρίως από τις φλαβινομονοοξυγενάσες 1 και 3 (FMO1 και FMO3), με κάποια συμμετοχή των CYP1A1, CYP2J2, CYP3A4 και CYP3A7. Το μητρικό φάρμακο αποτελεί περίπου το 83% του κυκλοφορούντος φαρμακευτικού υλικού. Ένας φαρμακολογικά ανενεργός μεταβολίτης, ο Μ1, έχει ταυτοποιηθεί ως ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης. Αυτός ο μεταβολίτης Μ1 έχει παρατηρηθεί in vitro ότι αναστέλλει τους μεταφορείς MATE1 και MATE2-K, παρόμοια με το μητρικό φάρμακο.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του risdiplam είναι περίπου 50 ώρες σε υγιείς ενήλικες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις δράσεις τους στον σκελετικό μυ. Περιλαμβάνονται παράγοντες που δρουν απευθείας στον σκελετικό μυ, εκείνοι που τροποποιούν τη νευρομυϊκή μετάδοση (ΑΝΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΗΣ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ), και φάρμακα που δρουν κεντρικά ως μυοχαλαρωτικά (ΜΥΟΧΑΛΑΡΩΤΙΚΑ, ΚΕΝΤΡΙΚΑ). Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαταραχών κίνησης είναι ΑΝΤΙ-ΔΥΣΚΙΝΗΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
76RS4S2ET1
RISDIPLAM
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Τροποποιητής μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Τροποποιητές μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Αυξημένη Σύνθεση Πρωτεΐνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 1
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 2 K
Το Risdiplam είναι ένας Τροποποιητής μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2. Ο μηχανισμός δράσης του risdiplam είναι ως Τροποποιητής μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2, και Αναστολέας μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 1, και Αναστολέας μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 2 K. Η φυσιολογική επίδραση του risdiplam είναι μέσω της Αυξημένης Σύνθεσης Πρωτεΐνης.
RISDIPLAM
Αναστολείς μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 2 K [MoA]; Τροποποιητής μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2 [EPC]; Τροποποιητές μάτωσης γονιδίου επιβίωσης κινητικού νευρώνα 2 [MoA]; Αναστολείς μεταφορέα πολλαπλών φαρμάκων και τοξινών 1 [MoA]; Αυξημένη Σύνθεση Πρωτεΐνης [PE]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις δράσεις τους στον σκελετικό μυ. Περιλαμβάνονται παράγοντες που δρουν απευθείας στον σκελετικό μυ, εκείνοι που τροποποιούν τη νευρομυϊκή μετάδοση (ΑΝΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΝΕΥΡΟΜΥΪΚΗΣ ΑΠΟΦΡΑΞΗΣ), και φάρμακα που δρουν κεντρικά ως μυοχαλαρωτικά (ΜΥΟΧΑΛΑΡΩΤΙΚΑ, ΚΕΝΤΡΙΚΑ). Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαταραχών κίνησης είναι ΑΝΤΙ-ΔΥΣΚΙΝΗΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.