ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ B03XA05 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

ROXADUSTAT

Ροξαδουστάτη

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA05.

Εμπορικά Ονόματα

EVRENZO

Ενδείξεις

Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10

clinical_notes

D63 Αναιμία σε χρόνιες νόσους, που ταξινομούνται αλλού

Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Αναιμία συσχετιζόμενη με χρόνια νεφρική νόσο

search Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη arrow_forward

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Ασθενείς που δεν υποβάλλονται επί του παρόντος σε θεραπεία με παράγοντα διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA)

Δόση70 mg τρεις φορές την εβδομάδα (σωματικό βάρος < 100 kg) / 100 mg τρεις φορές την εβδομάδα (σωματικό βάρος ≥ 100 kg)
Ασθενείς που μεταβαίνουν από θεραπεία με ESA

Η συνιστώμενη δόση έναρξης βασίζεται στη μέση συνταγογραφηθείσα δόση του ESA εντός των 4 εβδομάδων πριν από τη μετάβαση (βλ. Πίνακα 1).
Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης έναρξης.
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Α κατά Child-Pugh)

Δεν απαιτείται προσαρμογή του επιπέδου της δόσης έναρξης.
Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β κατά Child-Pugh)

Η δόση έναρξης πρέπει να μειώνεται στο μισό ή στο επίπεδο δόσης που είναι πλησιέστερο προς το ήμισυ της δόσης έναρξης.
Ασθενείς με σοβαρής μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)

Το Ροξαδουστάτη δεν συνιστάται για χρήση. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Μη αιμοκαθαιρόμενοι ασθενείς

Μέγ. δόση3 mg/kg σωματικού βάρους ή 300 mg τρεις φορές την εβδομάδα (όποια είναι χαμηλότερη)
Αιμοκαθαιρόμενοι ασθενείς

Μέγ. δόση3 mg/kg σωματικού βάρους ή 400 mg τρεις φορές την εβδομάδα (όποια είναι χαμηλότερη)
Ασθενείς που ξεκινούν αιμοκάθαρση ενώ υποβάλλονται σε θεραπεία με roxadustat

Δεν απαιτείται καμία συγκεκριμένη προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να ακολουθούνται οι συνήθεις κανόνες προσαρμογής δόσης (βλ. Πίνακα 2).

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα φιστίκια, στη σόγια ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης
Θηλασμός

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Καρδιαγγειακός κίνδυνος και κίνδυνος θνησιμότητας

Πληθυσμόςμη αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με ΧΝΝ

Μια απόφαση για τη θεραπεία αυτών των ασθενών με roxadustat θα πρέπει να βασίζεται σε παρόμοια ζητήματα τα οποία θα εφαρμόζονταν πριν από τη θεραπεία με έναν ESA. Σε περίπτωση απουσίας ανταπόκρισης, η θεραπεία με roxadustat δεν θα πρέπει να συνεχίζεται πέραν των 24 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας.
Καρδιαγγειακός κίνδυνος και κίνδυνος θνησιμότητας

Πληθυσμόςαιμοκαθαιρόμενων ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με ESA και βρίσκονται σε σταθερή κατάσταση

Το ενδεχόμενο μετάβασης πρέπει να αξιολογείται μόνο όταν υπάρχει έγκυρη κλινική αιτιολόγηση.
Καρδιαγγειακός κίνδυνος και κίνδυνος θνησιμότητας

Πληθυσμόςμη αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με αναιμία σχετιζόμενη με ΧΝΝ που παραμένουν σταθεροί υπό θεραπεία με ESA

Η απόφαση για τη θεραπεία αυτών των ασθενών με roxadustat θα πρέπει να βασίζεται στην αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τον μεμονωμένο ασθενή.
Θρομβωτικά αγγειακά συμβάματα (TVE)
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση TVE (παχυσαρκία, προηγούμενο ιστορικό TVE)

Ο κίνδυνος θα πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά έναντι του οφέλους από τη θεραπεία με το roxadustat. Οι ασθενείς με σημεία και συμπτώματα TVE θα πρέπει να αξιολογούνται άμεσα και να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης. Η απόφαση για την προσωρινή ή την οριστική διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται σε μια εξατομικευμένη αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου.
Θρόμβωση αγγειακής προσπέλασης (VAT)
προσοχή

Πληθυσμόςαιμοκαθαιρόμενων ασθενών με ΧΝΝ

Συνιστάται να γίνεται στενή παρακολούθηση των επιπέδων της Hb και προσαρμογή της δόσης με χρήση των κανόνων προσαρμογής δόσης προκειμένου να αποφεύγονται τιμές Hb πάνω από 12 g/dl και αύξηση της Hb πάνω από 2 g/dl εντός 4 εβδομάδων.
Επιληπτικές κρίσεις
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων (σπασμών), επιληψίας ή ιατρικών παθήσεων που συσχετίζονται με προδιάθεση για επιληπτική δραστηριότητα, όπως λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ)

Το roxadustat θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η απόφαση για την προσωρινή ή την οριστική διακοπή της θεραπείας θα πρέπει να βασίζεται στην αξιολόγηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τον εκάστοτε ασθενή.
Σοβαρές λοιμώξεις (πνευμονία, ουρολοιμώξεις)

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς με σημεία και συμπτώματα λοίμωξης θα πρέπει να αξιολογούνται άμεσα και να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης.
Σηψαιμία

ΠληθυσμόςΑσθενείς

Οι ασθενείς με σημεία και συμπτώματα σηψαιμίας θα πρέπει να αξιολογούνται αμέσως και να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με το πρότυπο περίθαλψης.
Δευτεροπαθής υποθυρεοειδισμός

Συνιστάται παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς όπως ενδείκνυται κλινικά.
Ανεπαρκής ανταπόκριση στη θεραπεία

Η ανεπαρκής ανταπόκριση στη θεραπεία με roxadustat θα πρέπει να δίνει έναυσμα για την αναζήτηση των αιτιολογικών παραγόντων. Οι ανεπάρκειες θρεπτικών συστατικών θα πρέπει να διορθώνονται. Χωρίς αντιμετωπίσιμη αιτία της ανεπαρκούς ανταπόκρισης, η θεραπεία με το Ροξαδουστάτη δεν θα πρέπει να συνεχίζεται πέραν των 24 εβδομάδων θεραπείας.
Ηπατική δυσλειτουργία
προσοχή

Πληθυσμόςασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία B κατά Child-Pugh)

Απαιτείται προσοχή όταν το roxadustat χορηγείται.
Ηπατική δυσλειτουργία
αντένδειξη

Πληθυσμόςασθενείς με σοβαρής μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh)

Το Ροξαδουστάτη δεν συνιστάται για χρήση.
Εγκυμοσύνη

Πληθυσμόςγυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή όταν κατά την εγκυμοσύνη διαγνωστεί αναιμία σχετιζόμενη με ΧΝΝ

Η θεραπεία με roxadustat δεν θα πρέπει να ξεκινά. Αν υπάρξει εγκυμοσύνη, η θεραπεία θα πρέπει να σταματά και να ξεκινά εναλλακτική θεραπεία.
Αντισύλληψη

Πληθυσμόςγυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία

Πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την τελευταία δόση του Ροξαδουστάτη.
Κακή χρήση

Η κακή χρήση μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική αύξηση του συμπιεσμένου όγκου κυττάρων, με απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές του καρδιαγγειακού συστήματος.
Λακτόζη (έκδοχα)

Πληθυσμόςασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, πλήρη ανεπάρκεια λακτάσης ή κακή απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Χρωστική λάκα αργιλίου Allura Red AC (έκδοχα)

Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Λεκιθίνη σόγιας (έκδοχα)

Πληθυσμόςασθενείς που είναι αλλεργικοί στα φιστίκια ή στη σόγια

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούν το παρόν φαρμακευτικό προϊόν.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Δεσμευτικά του φωσφόρου (ανθρακική σεβελαμέρη, οξικό ασβέστιο) ή άλλα προϊόντα που περιέχουν πολυσθενή κατιόντα (ασβέστιο, σίδηρο, μαγνήσιο, αργίλιο) (πλην ανθρακικού λανθανίου)
προσοχή

Μείωση της AUC και Cmax του roxadustat (π.χ. με σεβελαμέρη μειώθηκε η AUC κατά 67% και η Cmax κατά 66%, με οξικό ασβέστιο η AUC κατά 46% και η Cmax κατά 52%).

ΣύστασηΤο roxadustat θα πρέπει να λαμβάνεται τουλάχιστον 1 ώρα μετά τη χορήγηση των δεσμευτικών του φωσφόρου ή άλλων προϊόντων που περιέχουν πολυσθενή κατιόντα.
Ισχυροί αναστολείς CYP2C8 (π.χ. γεμφιβροζίλη)
προσοχή

Αύξηση της AUC του roxadustat κατά 2,3 φορές και της Cmax κατά 1,4 φορές.

ΣύστασηΠαρακολουθείτε τα επίπεδα της Hb και προσαρμόστε τη δόση του roxadustat ακολουθώντας τους κανόνες προσαρμογής δόσης (βλ. Πίνακα 2) με βάση την παρακολούθηση της Hb.
Ισχυροί επαγωγείς CYP2C8
προσοχή

Πιθανή μείωση της έκθεσης στο roxadustat.

ΣύστασηΠαρακολουθείτε τα επίπεδα της Hb και προσαρμόστε τη δόση του roxadustat ακολουθώντας τους κανόνες προσαρμογής δόσης (βλ. Πίνακα 2) με βάση την παρακολούθηση της Hb.
Ισχυροί αναστολείς UGT1A9 (π.χ. προμπενεσίδη)
προσοχή

Αύξηση της AUC του roxadustat κατά 2,3 φορές και της Cmax κατά 1,4 φορές.

ΣύστασηΠαρακολουθείτε τα επίπεδα της Hb και προσαρμόστε τη δόση του roxadustat ακολουθώντας τους κανόνες προσαρμογής δόσης (βλ. Πίνακα 2) με βάση την παρακολούθηση της Hb.
Στατίνες (σιμβαστατίνη, ροσουβαστατίνη, ατορβαστατίνη), άλλα υποστρώματα OATP1B1 ή BCRP
προσοχή

Το roxadustat είναι αναστολέας των BCRP και OATP1B1, αυξάνοντας την AUC και Cmax των συγχορηγούμενων φαρμάκων (π.χ. σιμβαστατίνη AUC 1,8x/Cmax 1,9x; ροσουβαστατίνη AUC 2,9x/Cmax 4,5x; ατορβαστατίνη AUC 2,0x/Cmax 1,3x).

ΣύστασηΠαρακολουθήστε τις ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίζονται με τις στατίνες και την ανάγκη μείωσης της δόσης στατίνης. Για άλλα υποστρώματα BCRP ή OATP1B1, παρακολουθείτε για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες και προσαρμόστε τη δόση.
Παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA)
αντένδειξη

Ο συνδυασμός δεν έχει μελετηθεί.

ΣύστασηΔεν συνιστάται να συνδυάζεται η χορήγηση του roxadustat με ESA.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Σηψαιμία

Αίμα

Θρομβοκυτοπενία

Ενδοκρινικές διαταραχές

Δευτεροπαθής υποθυρεοειδισμός

Μεταβολισμός

Υπερκαλιαιμία

Ψυχιατρικές

Αϋπνία

Νευρικό

Επιληπτικές κρίσεις
Κεφαλαλγία
Εγκεφαλικό έμφραγμα

Αγγειακές

Υπέρταση
Θρόμβωση αγγειακής προσπέλασης
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αναπνευστικό

Πνευμονική εμβολή

Γαστρεντερικό

Ναυτία
Διάρροια
Δυσκοιλιότητα
Έμετος

Ήπαρ

Υπερχολερυθριναιμία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα (DEG)

Γενικές

Περιφερικό οίδημα

Παρακλινικές εξετάσεις

Θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) αίματος μειωμένη
Χαλκός αίματος αυξημένος

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Διάρροια

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Θρόμβωση αγγειακής προσπέλασης

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Ναυτία

Γαστρεντερικό

Πολύ συχνές
Περιφερικό οίδημα

Γενικές

Πολύ συχνές
Υπέρταση

Αγγειακές

Πολύ συχνές
Υπερκαλιαιμία

Μεταβολισμός

Πολύ συχνές
Έμετος

Γαστρεντερικό

Συχνές
Αϋπνία

Ψυχιατρικές

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Επιληπτικές κρίσεις

Νευρικό

Συχνές
Θρομβοκυτοπενία

Αίμα

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Σηψαιμία

Λοιμώξεις

Συχνές
Εγκεφαλικό έμφραγμα

Νευρικό

Όχι συχνές
Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση

Αγγειακές

Όχι συχνές
Πνευμονική εμβολή

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Υπερχολερυθριναιμία

Ήπαρ

Όχι συχνές
Γενικευμένη αποφολιδωτική δερματίτιδα (DEG)

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Μη γνωστές
Δευτεροπαθής υποθυρεοειδισμός

Ενδοκρινικές διαταραχές

Μη γνωστές
Θυρεοειδοτρόπος ορμόνη (TSH) αίματος μειωμένη

Παρακλινικές εξετάσεις

Μη γνωστές
Χαλκός αίματος αυξημένος

Παρακλινικές εξετάσεις

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της εγκυμοσύνης
Κύηση
Αποφεύγεται

κατά τη διάρκεια του πρώτου και του δεύτερου τριμήνου της εγκυμοσύνης
Κύηση
Διακοπή θεραπείας

αν προκύψει εγκυμοσύνη
Γαλουχία
Αντενδείκνυται
Γονιμότητα
Με προσοχή

Οι πιθανές επιδράσεις του roxadustat στην ανδρική γονιμότητα είναι επί του παρόντος άγνωστες. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη υψηλής αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον μία εβδομάδα μετά την τελευταία δόση του Ροξαδουστάτη.

e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Συμπτώματα

παροδική αύξηση της καρδιακής συχνότητας
αυξημένη συχνότητα ήπιου έως μέτριου μυοσκελετικού άλγους
κεφαλαλγίες
φλεβοκομβική ταχυκαρδία
χαμηλή αρτηριακή πίεση
αύξηση των επιπέδων της Hb πάνω από το επιθυμητό επίπεδο

Αντιμετώπιση

διακοπή ή μείωση της δοσολογίας του roxadustat (βλ. Δοσολογία) και με προσεκτική παρακολούθηση και θεραπεία, όπως ενδείκνυται κλινικά

ΑιμοκάθαρσηΌχι

directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Επηρεάζει την οδήγησηΠιθανώς

Έχουν αναφερθεί επιληπτικές κρίσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Ροξαδουστάτη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Ως εκ τούτου, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την οδήγηση ή τη χρήση μηχανημάτων.

science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1

expand_more

Πυρήνας του δισκίου

Λακτόζη μονοϋδρική

Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική (E460 (i))

Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη (E468)

Ποβιδόνη (E1201)

Μαγνήσιο στεατικό (E470b)

Επικάλυψη δισκίου

Πολυ(βινυλική αλκοόλη) (E1203)

Τάλκης (E553b)

Πολυαιθυλενογλυκόλη (E1521)

Λάκα αργιλίου Allura Red AC (E129)

Τιτανίου διοξείδιο (Ε171)

Λεκιθίνη (σόγια) (E322)

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA05.

Μηχανισμός δράσης

Το roxadustat είναι ένας αναστολέας των προλυλο-υδροξυλασών του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα (HIF-PHI). Η δράση των ενζύμων του HIF-PH ελέγχει τα ενδοκυτταρικά επίπεδα του HIF, ενός μεταγραφικού παράγοντα ο οποίος ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων που συμμετέχουν στην ερυθροποίηση. Η ενεργοποίηση του μονοπατιού του HIF είναι σημαντική για την απόκριση προσαρμογής στην υποξία προκειμένου να αυξηθεί η παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μέσω της αναστρέψιμης αναστολής του HIF-PH, το roxadustat διεγείρει μια συντονισμένη ερυθροποιητική απόκριση η οποία περιλαμβάνει την αύξηση των επιπέδων ενδογενούς ερυθροποιητίνης (EPO) πλάσματος, τη ρύθμιση των πρωτεϊνών μεταφοράς σιδήρου και τη μείωση της εψιδίνης (μιας πρωτεΐνης ρύθμισης του σιδήρου η οποία αυξάνεται κατά τη φλεγμονή στη ΧΝΝ). Αυτό έχει ως αποτέλεσμα βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας σιδήρου, αυξημένη παραγωγή Hb και αυξημένη μάζα ερυθροκυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Επιδράσεις στο διάστημα QTc και στην καρδιακή συχνότητα Μια διεξοδική μελέτη του διαστήματος QT (TQT) σε υγιή άτομα με το roxadustat σε εφάπαξ θεραπευτική δόση 2,75 mg/kg και εφάπαξ υπερθεραπευτική δόση 5 mg/kg (έως και 510 mg) δεν έδειξε παράταση του διαστήματος QTc. Η ίδια διεξοδική μελέτη του διαστήματος QT κατέδειξε διορθωμένη από το εικονικό φάρμακο αύξηση της καρδιακής συχνότητας έως και 9 με 10 bpm στις 8 έως 12 ώρες μετά τη δόση των 2,75 mg/kg και 15 έως 18 bpm στις 6 έως 12 ώρες μετά τη δόση των 5 mg/kg.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Το κείμενο από εδώ και κάτω δεν περιέχει φαρμακοδυναμικά δεδομένα αλλά δεδομένα κλινικής αποτελεσματικότητας και ασφάλειας από μελέτες.

Φαρμακοκινητική

Η έκθεση του roxadustat στο πλάσμα (περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου [AUC] και μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα [Cmax]) είναι ανάλογη της δόσης, εντός του συνιστώμενου εύρους θεραπευτικής δόσης. Σε ένα δοσολογικό σχήμα με λήψη τρεις φορές την εβδομάδα, οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του roxadustat στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός μίας εβδομάδας (3 δόσεις) με ελάχιστη συσσώρευση. Η φαρμακοκινητική του roxadustat δεν μεταβάλλεται με την πάροδο του χρόνου.

Απορρόφηση

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται συνήθως στις 2 ώρες μετά τη δόση σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση του roxadustat με τροφή μείωσε την Cmax κατά 25% αλλά δεν μετέβαλε την AUC συγκριτικά με την κατάσταση νηστείας. Ως εκ τούτου, το roxadustat μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή (βλ. Δοσολογία).

Κατανομή

Το roxadustat δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (περίπου 99%), κατά κύριο λόγο στη λευκωματίνη. Η αναλογία αίματος προς πλάσμα του roxadustat είναι 0,6. Ο φαινόμενος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι 24 l.

Βιομετασχηματισμός

Με βάση δεδομένα in vitro, το roxadustat είναι υπόστρωμα των ενζύμων CYP2C8 και UGT1A9, καθώς και της BCRP, των OATP1B1, OAT1 και OAT3. Το roxadustat δεν αποτελεί υπόστρωμα του OATP1B3 ή της P-gp. Το roxadustat μεταβολίζεται κατά κύριο λόγο σε υδροξυ-roxadustat και roxadustat-O-γλυκουρονίδιο. Το αμετάβλητο roxadustat ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα. Κανένας ανιχνεύσιμος μεταβολίτης στο ανθρώπινο πλάσμα δεν αποτελούσε πάνω από το 10% του συνόλου της σχετιζόμενης με το φάρμακο υλικής έκθεσης και δεν παρατηρήθηκαν ειδικοί για τον άνθρωπο μεταβολίτες.

Αποβολή

Η μέση αποτελεσματική ημιζωή (t1/2) του roxadustat είναι περίπου 15 ώρες σε ασθενείς με ΧΝΝ. Η φαινόμενη ολική κάθαρση του οργανισμού (CL/F) από το roxadustat είναι 1,1 l/h στους μη αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με ΧΝΝ και 1,4 l/h στους αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με ΧΝΝ. Το roxadustat και οι μεταβολίτες του δεν απομακρύνονται σημαντικά μέσω της αιμοκάθαρσης. Όταν ραδιοσημασμένο roxadustat χορηγήθηκε από του στόματος σε υγιή άτομα, η μέση ανακτηθείσα ραδιενέργεια ήταν 96% (50% στα κόπρανα, 46% στα ούρα). Στα κόπρανα, το 28% της δόσης απεκκρίθηκε με τη μορφή αμετάβλητου roxadustat. Λιγότερο από το 2% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα με τη μορφή αμετάβλητου roxadustat.

Ειδικοί πληθυσμοί

Επιδράσεις ηλικίας, φύλου, σωματικού βάρους και φυλής Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική του roxadustat με βάση την ηλικία (≥ 18), το φύλο, τη φυλή, το σωματικό βάρος, τη νεφρική λειτουργία (eGFR) ή την κατάσταση αιμοκάθαρσης σε ενήλικες ασθενείς με αναιμία λόγω ΧΝΝ.

Αιμοκάθαρση Στους αιμοκαθαιρόμενους ασθενείς με ΧΝΝ, δεν παρατηρήθηκαν εκσεσημασμένες διαφορές στις τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων όταν το roxadustat χορηγήθηκε 2 ώρες πριν ή 1 ώρα μετά την αιμοκάθαρση. Η αιμοκάθαρση αποτελεί αμελητέα οδό συνολικής απέκκρισης του roxadustat.

Ηπατική δυσλειτουργία Έπειτα από εφάπαξ δόση 100 mg roxadustat, η μέση AUC του roxadustat ήταν 23% υψηλότερη και η μέση Cmax ήταν 16% χαμηλότερη στα άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία B κατά Child-Pugh) και φυσιολογική νεφρική λειτουργία σε σύγκριση με τα άτομα με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία. Τα άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία B κατά Child-Pugh) και φυσιολογική νεφρική λειτουργία παρουσίασαν αύξηση της AUCinf (+70%) του ελεύθερου roxadustat σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Δεν έχει μελετηθεί η φαρμακοκινητική του roxadustat σε άτομα με βαριάς μορφής ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C κατά Child-Pugh).

Αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων

Με βάση δεδομένα in vitro, το roxadustat αποτελεί αναστολέα του CYP2C8, της BCRP, των OATP1B1 και OAT3 (βλ. Αλληλεπιδράσεις). Η φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης (μέτριο ευαίσθητο υπόστρωμα του CYP2C8) δεν επηρεάστηκε από τη συγχορήγηση του roxadustat. Το roxadustat μπορεί να αποτελεί αναστολέα του εντερικού αλλά όχι του ηπατικού UGT1A1 και δεν επέδειξε αναστολή άλλων ενζύμων μεταβολισμού ή μεταφορέων των CYP, ούτε επαγωγή ενζύμων CYP σε κλινικά σχετιζόμενες συγκεντρώσεις. Δεν υπάρχει καμία κλινικά σημαντική επίδραση του από του στόματος προσροφητικού άνθρακα ή της ομεπραζόλης στη φαρμακοκινητική του roxadustat. Η κλοπιδογρέλη δεν έχει καμία επίδραση στην έκθεση στο roxadustat σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Μηχανισμός δράσης

Μηχανισμός Δράσης Η αναιμία είναι μια κοινή επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) που μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη παραγωγή νεφρικής ερυθροποιητίνης (EPO), λειτουργική ανεπάρκεια σιδήρου λόγω αυξημένων επιπέδων εψιδίνης, απώλεια αίματος, μειωμένη…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: αντιαναιμικά σκευάσματα, άλλα αντιαναιμικά σκευάσματα, κωδικός ATC: B03XA05. ### Μηχανισμός δράσης Το roxadustat είναι ένας αναστολέας των προλυλο-υδροξυλασών του επαγόμενου από την υποξία παράγοντα (HIF-PHI). Η δράση των…

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Μεταβολισμός In vitro, η ροξαδουστατίνη είναι υπόστρωμα για τα ένζυμα CYP2C8 και UGT1A9. Η ροξαδουστατίνη μεταβολίζεται κυρίως σε υδροξυ-ροξαδουστατίνη και ροξαδουστατίνη O-γλυκουρονίδιο. Η αμετάβλητη ροξαδουστατίνη ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό…

Απέκκριση

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η έκθεση στο πλάσμα της ροξαδουστατίνης (AUC και Cmax) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους δόσης. Σε σχήμα χορήγησης τρεις φορές την εβδομάδα, οι σταθερές συγκεντρώσεις ροξαδουστατίνης…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available

science

Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)

Έλεγχος	Σύστημα	Συχνότητα	Προϋπόθεση
Έλεγχος μυελού των οστών	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	—	Δικτυοερυθροκυτταροπενία
Αιμοσφαιρίνη (Hb)	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	στενή	Αποφυγή θρόμβωσης αγγειακής προσπέλασης
Δικτυοερυθροκύτταρα	bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος	ως μέρος της αξιολόγησης	Ανεπαρκής ανταπόκριση στη θεραπεία
Θυρεοειδική λειτουργία	endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες	όπως ενδείκνυται κλινικά	Δευτεροπαθής υποθυρεοειδισμός

checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ροξαδουστατίνη βελτιώνει δοσοεξαρτώμενα τη βιοδιαθεσιμότητα του σιδήρου, αυξάνει την παραγωγή αιμοσφαιρίνης και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με αναιμία. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και έχουν αναιμία, η ροξαδουστατίνη διατήρησε την Hb για έως και 2 έτη. Έχει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα με τους παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) στην επίτευξη απόκρισης Hb. Η ροξαδουστατίνη μειώνει επίσης τα επίπεδα χοληστερόλης από την αρχική τιμή, ανεξάρτητα από τη χρήση στατινών ή άλλων παραγόντων μείωσης των λιπιδίων.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η αναιμία είναι μια κοινή επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) που μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη παραγωγή νεφρικής ερυθροποιητίνης (EPO), λειτουργική ανεπάρκεια σιδήρου λόγω αυξημένων επιπέδων εψιδίνης, απώλεια αίματος, μειωμένη διάρκεια επιβίωσης των ερυθροκυττάρων και φλεγμονή.

Ο παράγοντας που επάγεται από την υποξία (HIF) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που επάγει πολλά στοχευόμενα οξυγονοευαίσθητα γονίδια ως απόκριση σε χαμηλά επίπεδα οξυγόνου στο κυτταρικό περιβάλλον, ή υποξία. Τα στοχευόμενα γονίδια εμπλέκονται στην ερυθροποίηση, όπως αυτά για την EPO, τον υποδοχέα της EPO, πρωτεΐνες που προάγουν την απορρόφηση σιδήρου, τη μεταφορά σιδήρου και τη σύνθεση αίμης. Η ενεργοποίηση της οδού HIF αποτελεί σημαντική προσαρμοστική απόκριση στην υποξία για την αύξηση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Το HIF είναι ετεροδιμερές και περιέχει μια οξυγονο-ρυθμιζόμενη α-υπομονάδα. Η α-υπομονάδα περιέχει έναν τομέα αποικοδόμησης που εξαρτάται από το οξυγόνο (ODD) ο οποίος ρυθμίζεται και υδροξυλιώνεται από τα ένζυμα HIF-προϋλ υδροξυλάσης (HIF-PHD) υπό φυσιολογικές κυτταρικές συνθήκες οξυγόνου (normoxia). Τα ένζυμα HIF-PHD διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση μιας ισορροπίας μεταξύ της διαθεσιμότητας οξυγόνου και της δραστηριότητας του HIF.

Η ροξαδουστατίνη είναι ένας αναστρέψιμος και ισχυρός αναστολέας των ενζύμων HIF-PHD: η αναστολή των HIF-PHD οδηγεί στη συσσώρευση λειτουργικού HIF, αύξηση της παραγωγής ενδογενούς EPO στο πλάσμα, ενισχυμένη ερυθροποίηση και έμμεση καταστολή της εψιδίνης, η οποία είναι μια πρωτεΐνη-ρυθμιστής του σιδήρου που αυξάνεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής στη ΧΝΝ.

Η ροξαδουστατίνη μπορεί επίσης να ρυθμίσει τις πρωτεΐνες-μεταφορείς σιδήρου και να ρυθμίσει τον μεταβολισμό του σιδήρου αυξάνοντας την τρανσφερρίνη στον ορό, την εντερική απορρόφηση σιδήρου και την απελευθέρωση αποθηκευμένου σιδήρου σε ασθενείς με αναιμία που σχετίζεται με ΧΝΝ, ανεξαρτήτως αιμοκάθαρσης.

Συνολικά, η ροξαδουστατίνη βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του σιδήρου, αυξάνει την παραγωγή Hb και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η έκθεση στο πλάσμα της ροξαδουστατίνης (AUC και Cmax) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους δόσης. Σε σχήμα χορήγησης τρεις φορές την εβδομάδα, οι σταθερές συγκεντρώσεις ροξαδουστατίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός μίας εβδομάδας (τρεις δόσεις) με ελάχιστη συσσώρευση.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) συνήθως επιτυγχάνονται δύο ώρες μετά τη δόση σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση ροξαδουστατίνης με τροφή μείωσε την Cmax κατά 25%, αλλά δεν επηρέασε την AUC σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.

Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης ροξαδουστατίνης σε υγιείς εθελοντές, η μέση ανάκτηση ραδιενέργειας ήταν 96% (50% στα κόπρανα, 46% στα ούρα). Στα κόπρανα, το 28% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη ροξαδουστατίνη. Λιγότερο από το 2% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη ροξαδουστατίνη.

Ο λόγος αίματος προς πλάσμα της ροξαδουστατίνης είναι 0,6. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 24 L.

Η φαινομενική ολική κάθαρση του σώματος (CL/F) της ροξαδουστατίνης είναι 1,1 L/h σε ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και 1,4 L/h σε ασθενείς με ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η ροξαδουστατίνη συνδέεται σε υψηλό βαθμό με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 99%), κυρίως με την αλβουμίνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

In vitro, η ροξαδουστατίνη είναι υπόστρωμα για τα ένζυμα CYP2C8 και UGT1A9. Η ροξαδουστατίνη μεταβολίζεται κυρίως σε υδροξυ-ροξαδουστατίνη και ροξαδουστατίνη O-γλυκουρονίδιο. Η αμετάβλητη ροξαδουστατίνη ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα και οι ανιχνεύσιμοι μεταβολίτες στο ανθρώπινο πλάσμα αποτελούσαν λιγότερο από 10% της συνολικής έκθεσης σε υλικό σχετιζόμενο με το φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν ανθρώπινοι-ειδικοί μεταβολίτες, αλλά το ροξαδουστατίνη O-γλυκουρονίδιο ανιχνεύθηκε σε δείγμα ανθρώπινων ούρων.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο μέσος αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής της ροξαδουστατίνης είναι περίπου 15 ώρες σε ασθενείς με ΧΝΝ.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

15 ώρες

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

99%

PubChem

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

PubChem

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 3 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

11256664

Μοριακός τύπος

C19H16N2O5

Μοριακό βάρος

352.3

IUPAC

2-[(4-hydroxy-1-methyl-7-phenoxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid

InChIKey

YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N