ROXADUSTAT
Ροξαδουστάτη
**Φαρμακοδυναμική** Η ροξαδουστατίνη βελτιώνει δοσοεξαρτώμενα τη βιοδιαθεσιμότητα του σιδήρου, αυξάνει την παραγωγή αιμοσφαιρίνης και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με αναιμία. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και …
Εμπορικά Ονόματα
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ροξαδουστατίνη βελτιώνει δοσοεξαρτώμενα τη βιοδιαθεσιμότητα του σιδήρου, αυξάνει την παραγωγή αιμοσφαιρίνης και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων σε ασθενείς με αναιμία. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και έχουν αναιμία, η ροξαδουστατίνη διατήρησε την Hb για έως και 2 έτη. Έχει συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα με τους παράγοντες διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA) στην επίτευξη απόκρισης Hb. Η ροξαδουστατίνη μειώνει επίσης τα επίπεδα χοληστερόλης από την αρχική τιμή, ανεξάρτητα από τη χρήση στατινών ή άλλων παραγόντων μείωσης των λιπιδίων.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η αναιμία είναι μια κοινή επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής νόσου (ΧΝΝ) που μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη παραγωγή νεφρικής ερυθροποιητίνης (EPO), λειτουργική ανεπάρκεια σιδήρου λόγω αυξημένων επιπέδων εψιδίνης, απώλεια αίματος, μειωμένη διάρκεια επιβίωσης των ερυθροκυττάρων και φλεγμονή.
Ο παράγοντας που επάγεται από την υποξία (HIF) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που επάγει πολλά στοχευόμενα οξυγονοευαίσθητα γονίδια ως απόκριση σε χαμηλά επίπεδα οξυγόνου στο κυτταρικό περιβάλλον, ή υποξία. Τα στοχευόμενα γονίδια εμπλέκονται στην ερυθροποίηση, όπως αυτά για την EPO, τον υποδοχέα της EPO, πρωτεΐνες που προάγουν την απορρόφηση σιδήρου, τη μεταφορά σιδήρου και τη σύνθεση αίμης. Η ενεργοποίηση της οδού HIF αποτελεί σημαντική προσαρμοστική απόκριση στην υποξία για την αύξηση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων.
Το HIF είναι ετεροδιμερές και περιέχει μια οξυγονο-ρυθμιζόμενη α-υπομονάδα. Η α-υπομονάδα περιέχει έναν τομέα αποικοδόμησης που εξαρτάται από το οξυγόνο (ODD) ο οποίος ρυθμίζεται και υδροξυλιώνεται από τα ένζυμα HIF-προϋλ υδροξυλάσης (HIF-PHD) υπό φυσιολογικές κυτταρικές συνθήκες οξυγόνου (normoxia). Τα ένζυμα HIF-PHD διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση μιας ισορροπίας μεταξύ της διαθεσιμότητας οξυγόνου και της δραστηριότητας του HIF.
Η ροξαδουστατίνη είναι ένας αναστρέψιμος και ισχυρός αναστολέας των ενζύμων HIF-PHD: η αναστολή των HIF-PHD οδηγεί στη συσσώρευση λειτουργικού HIF, αύξηση της παραγωγής ενδογενούς EPO στο πλάσμα, ενισχυμένη ερυθροποίηση και έμμεση καταστολή της εψιδίνης, η οποία είναι μια πρωτεΐνη-ρυθμιστής του σιδήρου που αυξάνεται κατά τη διάρκεια της φλεγμονής στη ΧΝΝ.
Η ροξαδουστατίνη μπορεί επίσης να ρυθμίσει τις πρωτεΐνες-μεταφορείς σιδήρου και να ρυθμίσει τον μεταβολισμό του σιδήρου αυξάνοντας την τρανσφερρίνη στον ορό, την εντερική απορρόφηση σιδήρου και την απελευθέρωση αποθηκευμένου σιδήρου σε ασθενείς με αναιμία που σχετίζεται με ΧΝΝ, ανεξαρτήτως αιμοκάθαρσης.
Συνολικά, η ροξαδουστατίνη βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του σιδήρου, αυξάνει την παραγωγή Hb και αυξάνει τη μάζα των ερυθρών αιμοσφαιρίων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η έκθεση στο πλάσμα της ροξαδουστατίνης (AUC και Cmax) αυξάνεται ανάλογα με τη δόση εντός του συνιστώμενου θεραπευτικού εύρους δόσης. Σε σχήμα χορήγησης τρεις φορές την εβδομάδα, οι σταθερές συγκεντρώσεις ροξαδουστατίνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός μίας εβδομάδας (τρεις δόσεις) με ελάχιστη συσσώρευση.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) συνήθως επιτυγχάνονται δύο ώρες μετά τη δόση σε κατάσταση νηστείας. Η χορήγηση ροξαδουστατίνης με τροφή μείωσε την Cmax κατά 25%, αλλά δεν επηρέασε την AUC σε σύγκριση με την κατάσταση νηστείας.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης ροξαδουστατίνης σε υγιείς εθελοντές, η μέση ανάκτηση ραδιενέργειας ήταν 96% (50% στα κόπρανα, 46% στα ούρα). Στα κόπρανα, το 28% της δόσης απεκκρίθηκε ως αμετάβλητη ροξαδουστατίνη. Λιγότερο από το 2% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη ροξαδουστατίνη.
Ο λόγος αίματος προς πλάσμα της ροξαδουστατίνης είναι 0,6. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας είναι 24 L.
Η φαινομενική ολική κάθαρση του σώματος (CL/F) της ροξαδουστατίνης είναι 1,1 L/h σε ασθενείς με ΧΝΝ που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και 1,4 L/h σε ασθενείς με ΧΝΝ που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ροξαδουστατίνη συνδέεται σε υψηλό βαθμό με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 99%), κυρίως με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
In vitro, η ροξαδουστατίνη είναι υπόστρωμα για τα ένζυμα CYP2C8 και UGT1A9. Η ροξαδουστατίνη μεταβολίζεται κυρίως σε υδροξυ-ροξαδουστατίνη και ροξαδουστατίνη O-γλυκουρονίδιο. Η αμετάβλητη ροξαδουστατίνη ήταν το κύριο κυκλοφορούν συστατικό στο ανθρώπινο πλάσμα και οι ανιχνεύσιμοι μεταβολίτες στο ανθρώπινο πλάσμα αποτελούσαν λιγότερο από 10% της συνολικής έκθεσης σε υλικό σχετιζόμενο με το φάρμακο. Δεν παρατηρήθηκαν ανθρώπινοι-ειδικοί μεταβολίτες, αλλά το ροξαδουστατίνη O-γλυκουρονίδιο ανιχνεύθηκε σε δείγμα ανθρώπινων ούρων.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος αποτελεσματικός χρόνος ημίσειας ζωής της ροξαδουστατίνης είναι περίπου 15 ώρες σε ασθενείς με ΧΝΝ.