ROSUVASTATIN
Ροσουβαστατίνη
Οι στατίνες είναι πιο ισχυρά φάρμακα από τις ρητίνες ανταλλαγής ιόντων στη μείωση της LDL-χοληστερόλης, αλλά λιγότερο δραστικά στη μείωση των τριγλυκεριδίων και την αύξηση της HDL. Οι σπουδαιότερες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η αναστρέψιμη μυοσίτιδα και η ραβδομυόλυση. Η …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
DrugBank
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
SPC-CRESTOR
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Ημιδιαλυτές ταμπλέτες
- Δόση έναρξης: 5 mg
- Τιτλοποίηση: 5 mg έως 20 mg άπαξ ημερησίως
-
ΥπερχοληστερολαιμίαΔόση5 mg έως 20 mg άπαξ ημερησίως
-
Πρόληψη Καρδιαγγειακών ΣυμβαμάτωνΔόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
Παιδιά (6-17 ετών, ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία)Δόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
Παιδιά (8-17 ετών, ετεροζυγώτης ομοζυγωτική υπερχοληστερολαιμία)Δόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
ΗλικιωμένοιΔεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (ήπια έως μέτρια)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (σοβαρή)Μέγ. δόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
Ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Score <6)Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
-
Ασθενείς με μέτρια (Child-Pugh Score 7-9) ή σοβαρή (Child-Pugh Score >9) ηπατική δυσλειτουργίαΣυνιστάται προσοχή.
-
Ασθενείς ασιατικής καταγωγήςΜέγ. δόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
Ασθενείς με παράγοντες που προδιαθέτουν σε μυοπάθειαΣυνιστάται η έναρξη θεραπείας με 5 mg άπαξ ημερησίως.
-
Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοσπορίνηΜέγ. δόση5 mg άπαξ ημερησίως
-
Ασθενείς με συγκεκριμένους γενετικούς πολυμορφισμούς (π.χ. SLCO1B1 c.521CC)Συνιστάται η έναρξη θεραπείας με 5 mg άπαξ ημερησίως.
block
SPC-CRESTOR
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
-
%*&%))&()9$ '5
-
%* &> )9 &(, M9>), , M9, , &B &C 9CM))*,&B&C&(; ?&*B&)*?>9*9*5
-
%*(&9?&9&>+$%&)&)*Y ;3`0145
-
%*$%5
-
%*($'&&)5
-
$)C))>'>*&>,>9) ($$)&C)H)*5
-
N),!%*&$>*&% $%`&()5V*&$>*C*&($
-
& (%C ?&9 $& +$%&) &)* Y < 3`014
-
%&*
-
9>&)&BfB&'B
-
&)>C & f9* ($()* '&9) $ )* PQRS>,>$)*9?(&$)*
-
$'&))
-
$* & &)&)% CM)) , , $*
-
'&9>))e$*%*
-
'&)'&9>))?(&B
warning
SPC-CRESTOR
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
-
@&)*?&C*
-
@&$**C**
-
@&$*9&
swap_horiz
SPC-CRESTOR
Αλληλεπιδράσεις
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
προσοχήΑύξηση έκθεσης στην ροσουβαστατίνηΣύστασηΗ δόση της ροσουβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως.
-
Γεμφιβροζίλη, άλλα ινοβραστικά παράγωγαπροσοχήΑύξηση κινδύνου μυοπάθειας
-
παρακολούθησηΑύξηση έκθεσης στην ροσουβαστατίνη
-
ΑντιόξιναπαρακολούθησηΜείωση απορρόφησης της ροσουβαστατίνης
-
παρακολούθησηΑύξηση έκθεσης στην ροσουβαστατίνη
-
Αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφορέα (π.χ. κυκλοσπορίνη)προσοχήΑύξηση της έκθεσης στην ροσουβαστατίνηΣύστασηΗ δόση της ροσουβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως.
-
Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν προσαρμογές της δόσης της ροσουβαστατίνηςπροσοχήΑύξηση AUC της ροσουβαστατίνηςΣύστασηΠροσαρμογή δόσης ροσουβαστατίνης (βλ. Πίνακα 1)
-
Ανταγωνιστές της βιταμίνης ΚπαρακολούθησηΑύξηση κινδύνου αιμορραγίαςΣύστασηΠεριστολή της INR
-
Από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά/θεραπεία ορμονικής υποκατάστασηςπαρακολούθησηΑύξηση έκθεσης σε ορμονοθεραπεία
-
Ένζυμα του κυτοχρώματος P450παρακολούθησηΜη σημαντική αναστολή CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4.
sick
SPC-CRESTOR
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ασθένεια
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Μυαλγίες
- Αρθραλγίες
- Μυοπάθεια
- Ραβδομυόλυση
- Σαρκοείδωση
- Πνευμονική ίνωση
- Οίδημα άνωθεν της κλείδας
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Νόσος Addison
- Δερματικό εξάνθημα
- Κνίδωση
- Αλωπεκία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμιδική νεκρόλυση
- Έλκος κερατοειδούς
- Ναυτία
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Εντερική απόφραξη
- Παγκρεατίτιδα
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Αμνησία
- Πυρετός
- Ηωσινοφιλία
- Φλεβίτιδα
- Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού
- Ιγμορίτιδα
- Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγία
-
ΣυχνέςΖάλη
-
ΣυχνέςΝαυτία
-
ΣυχνέςΔιάρροια
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότητα
-
ΣυχνέςΜυαλγίες
-
ΣυχνέςΑρθραλγίες
-
ΣυχνέςΑσθένεια
-
Όχι συχνέςΔερματικό εξάνθημα
-
Όχι συχνέςΚνίδωση
-
Όχι συχνέςΠυρετός
-
Όχι συχνέςΗωσινοφιλία
-
Όχι συχνέςΑυξημένα ηπατικά ένζυμα
-
ΣπάνιεςΗπατική ανεπάρκεια
-
ΣπάνιεςΝεφρική ανεπάρκεια
-
ΣπάνιεςΜυοπάθεια
-
ΣπάνιεςΡαβδομυόλυση
-
ΣπάνιεςΑγγειοοίδημα
-
ΣπάνιεςΑναφυλακτική αντίδραση
-
Πολύ σπάνιεςΑλωπεκία
-
Πολύ σπάνιεςΕντερική απόφραξη
-
Πολύ σπάνιεςΠαγκρεατίτιδα
-
Πολύ σπάνιεςΑναιμία απλαστική
-
Πολύ σπάνιεςΑμνησία
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-Johnson
-
Πολύ σπάνιεςΤοξική επιδερμιδική νεκρόλυση
-
Μη γνωστέςΣαρκοείδωση
-
Μη γνωστέςΈλκος κερατοειδούς
-
Μη γνωστέςΦλεβίτιδα
-
Μη γνωστέςΛοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού
-
Μη γνωστέςΙγμορίτιδα
-
Μη γνωστέςΟπισθοπεριτοναϊκή ίνωση
-
Μη γνωστέςΠνευμονική ίνωση
-
Μη γνωστέςΟίδημα άνωθεν της κλείδας
-
Μη γνωστέςΝόσος Addison
pregnant_woman
SPC-CRESTOR
Κύηση / γαλουχία
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΚατά τη διάρκεια της κύησης, η χορήγηση του προϊόντος πρέπει να γίνεται με μεγάλη προσοχή και μόνο εφόσον κριθεί απολύτως απαραίτητο από τον θεράποντα ιατρό. Η απόφαση αυτή θα βασιστεί στην εκτίμηση του οφέλους για τη μητέρα έναντι του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του προϊόντος σε έγκυες γυναίκες, ωστόσο, οι μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΔεν είναι γνωστό εάν το δραστικό συστατικό απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η χορήγηση του προϊόντος πρέπει να γίνεται με προσοχή και μόνο εφόσον κριθεί απολύτως απαραίτητο από τον θεράποντα ιατρό. Η απόφαση αυτή θα βασιστεί στην εκτίμηση του οφέλους για τη μητέρα έναντι του πιθανού κινδύνου για το βρέφος.
neurology
DrugBank
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
SPC-CRESTOR
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
SPC-CRESTOR
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
DrugBank
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
medication
Δοσολογία
SPC-CRESTOR
expand_more
Δοσολογία
Ημιδιαλυτές ταμπλέτες):
- Για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας: 5 mg έως 20 mg άπαξ ημερησίως.
- Για την πρόληψη των Καρδιαγγειακών Συμβαμάτων: 5 mg άπαξ ημερησίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
- Για τη θεραπεία της υπερχοληστερολαιμίας σε παιδιά ηλικίας 6 έως 17 ετών (ετεροζυγωτική οικογενής υπερχοληστερολαιμία): 5 mg άπαξ ημερησίως.
- Για την πρόληψη των Καρδιαγγειακών Συμβαμάτων σε παιδιά ηλικίας 8 έως 17 ετών (ετεροζυγώτης ομοζυγωτική υπερχοληστερολαιμία): 5 mg άπαξ ημερησίως.
Χορήγηση σε ηλικιωμένους:
- Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
- Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως.
Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
- Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Score <6), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με μέτρια (Child-Pugh Score 7-9) ή σοβαρή (Child-Pugh Score >9) ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται προσοχή.
Φυλή:
- Σε ασθενείς ασιατικής καταγωγής, η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως.
Γενετικοί πολυμορφισμοί:
- Σε ασθενείς με συγκεκριμένους γενετικούς πολυμορφισμούς (π.χ. SLCO1B1 c.521CC), η έκθεση στην ροσουβαστατίνη είναι αυξημένη. Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται η έναρξη θεραπείας με 5 mg άπαξ ημερησίως.
Δοσολογία σε ασθενείς με παράγοντες που προδιαθέτουν σε μυοπάθεια:
- Συνιστάται η έναρξη θεραπείας με 5 mg άπαξ ημερησίως.
Ταυτόχρονη θεραπεία:
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοσπορίνη, η δόση της ροσουβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως.
block
Αντενδείξεις
SPC-CRESTOR
expand_more
Αντενδείξεις
O
- %*&%))&()9$ ’5
- %* &> )9 &(, M9>), , M9, , &B &C 9CM)),&B&C&(; ?&B&)?>99*5
- %*(&9?&9&>+$%&)&)*Y ;3`0145
- %*$%5
- %*($’&&)5
- $)C))>’>&>,>9) ($$)&C)H)5 N),!%&$>&% $%`&()5V&$>C*&($"
- & (%C ?&9 $& +$%&) &)* Y < 3`014
- %&*
- 9>&)&BfB&’B
- &)>C & f9* ($()* ‘&9) $ )* PQRS>,>$)9?(&$)
- $’&))
- $&&)&)%CM)),, $
- ‘&9>))e$%
- ’&)’&9>))?(&B +(5&>&$?*5!5!!55 45
warning
Προειδοποιήσεις
SPC-CRESTOR
expand_more
Προειδοποιήσεις
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
SPC-CRESTOR
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
Αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφορέα: Η ταυτόχρονη χορήγηση με αναστολείς της πρωτεΐνης μεταφορέα (π.χ. κυκλοσπορίνη) μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην ροσουβαστατίνη. Η δόση της ροσουβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg άπαξ ημερησίως σε ασθενείς που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη.
Γεμφιβροζίλη και άλλα υπολιπιδαιμικά φάρμακα: Η ταυτόχρονη χορήγηση με γεμφιβροζίλη ή άλλα ινοβραστικά παράγωγα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας.
Εζετιμίμπη: Η ταυτόχρονη χορήγηση με εζετιμίμπη μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην ροσουβαστατίνη.
Αντιόξινα: Τα αντιόξινα μπορεί να μειώσουν την απορρόφηση της ροσουβαστατίνης.
Ερυθρομυκίνη: Η ταυτόχρονη χορήγηση με ερυθρομυκίνη μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην ροσουβαστατίνη.
Ένζυμα του κυτοχρώματος P450: Η ροσουβαστατίνη δεν αναστέλλεται από τα ένζυμα CYP2C9 και CYP2C19 in vitro. Η ροσουβαστατίνη είναι ασθενής αναστολέας του CYP2C19 και ασθενής επαγωγέας του CYP2C19.
Αλληλεπιδράσεις που απαιτούν προσαρμογές της δόσης της ροσουβαστατίνης (βλ. επίσης Πίνακα 1):
- #&) W hZF ,* hZF gF ?$M ) gF :(&) gF 7 )&* ?$M ) ;R?&*
- e:(&) gF 7 )&* ?$M ) ;R?&*
- V&(&) gF W )&B ?$M ) 7R?&*
- T(&) gF W )&* ?$M ) R?&*
- #>&) ; ) ?&)* % W $ ! B&* ?$M ) ?&* =?(&:) < hZF W )&* 7 ?$M ) <R?&*
- x3Jk/ W gF )&* ?$M ) <R?&*
- -&(&) gF W )&* ?$M ) R?&*
- O&(&) gF )&* ?$M ) !R?&*
- A&&) hZF ) % !R?&*
- I&:) gF )&* ?$M ) !R?&*
- @:) gF ! )&* ?$M ) R?&*
- u-&(&) W &(&) hZF W )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
- #:) hZF W )&* 7 ?$M )
- u:) gF )&* 7 ?$M )
- @&%&) …ZF W )&* 7 ?$M )
- h/02/301 hZF ! )&* ?$M )
- u?(&$) <W hZF W )&* ?$M )
- „?) ! gF W )&* ?$M )
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
SPC-CRESTOR
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται είναι γενικά ήπιες έως μέτριες.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Ναυτία
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Μυαλγίες
- Αρθραλγίες
- Ασθένεια
Λιγότερο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν:
- Δερματικό εξάνθημα
- Κνίδωση
- Πυρετός
- Ηωσινοφιλία
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Μυοπάθεια
- Ραβδομυόλυση
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλακτική αντίδραση
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι:
- Αλωπεκία
- Εντερική απόφραξη
- Παγκρεατίτιδα
- Αναιμία απλαστική
- Αμνησία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμιδική νεκρόλυση
Μη γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Σαρκοείδωση
- Έλκος κερατοειδούς
- Φλεβίτιδα
- Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού
- Ιγμορίτιδα
- Οπισθοπεριτοναϊκή ίνωση
- Πνευμονική ίνωση
- Οίδημα άνωθεν της κλείδας
- Νόσος Addison
pregnant_woman
Κύηση / γαλουχία
SPC-CRESTOR
expand_more
Κύηση / γαλουχία
monitor_heart
Φαρμακοδυναμική
SPC-CRESTOR
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Στατίνες Κωδικός ATC: C10AA07
Μηχανισμός δράσης Η ροσουβαστατίνη είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας του HMG-CoA αναγωγάσης, του ενζύμου που καθορίζει τον ρυθμό και είναι περιοριστικός για τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη ασκεί τη φαρμακολογική της δράση στο ήπαρ, αναστέλλοντας τη σύνθεση της χοληστερόλης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η ροσουβαστατίνη μειώνει τις αυξημένες τιμές της LDL-C, της ολικής χοληστερόλης, της VLDL-C, των τριγλυκεριδίων και της ApoB, καθώς και αυξάνει τις τιμές της HDL-C και της ApoA-I σε ασθενείς με διάφορες δυσλιπιδαιμίες.
Πίνακας 3 Δοσολογική ανταπόκριση σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (τύπου IIa και IIb) (προσαρμοσθείσα μέση% μεταβολή, σε σχέση με τις τιμές έναρξης).
| Δόση | N | LDL-C | Total-C | HDL-C | TG | nonHDL-C | ApoB | ApoA-I |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| c3/2J | ; | RW | R; | R; | RW | R; | | |
| 5 mg | W | R; | R; | R; | R; | R; | R; | R; |
| 10 mg | W | R; | R;< | R; | R;< | R; | R;< | R;< |
| 20 mg | W | R;< | R! | 7 | R; | R | R!< | |
| 40 mg | 7 | R<; | R!< | | R7 | R7 | R< | R! |
Η ροσουβαστατίνη είναι αποτελεσματική σε όλους τους βαθμούς υπερχοληστερολαιμίας, ανεξαρτήτως της φυλής ή του φύλου του ασθενούς. Η μέγιστη αποτελεσματικότητα παρατηρείται μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η ροσουβαστατίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση της LDL-C και στην πρόληψη των καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Είναι καλά ανεκτή και έχει καλό προφίλ ασφάλειας.
biotech
Φαρμακοκινητική
SPC-CRESTOR
expand_more
Φαρμακοκινητική
Απορρόφηση: Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης επιτυγχάνεται περίπου 5 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 20%.
Κατανομή: Η ροσουβαστατίνη συσσωρεύεται στο ήπαρ και σε μικρότερο βαθμό στους νεφρούς. Η μέση πλασματική πρωτεϊνική δέσμευση είναι 92%.
Μεταβολισμός: Η ροσουβαστατίνη μεταβολίζεται ελάχιστα στο ήπαρ, κυρίως μέσω του CYP2C9. Οι κύριοι μεταβολίτες είναι οι N-desmethyl και 4R-hydroxy ροσουβαστατίνες, οι οποίες είναι λιγότερο δραστικές από την ροσουβαστατίνη.
Απέκκριση: Η ροσουβαστατίνη απεκκρίνεται κυρίως αμετάβλητη στα ούρα (περίπου 90%) και σε μικρότερο βαθμό στα κόπρανα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 19 ώρες.
Γραμμικότητα: Η ροσουβαστατίνη παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική. Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση και η έκθεση αυξάνονται αναλογικά με τη δόση.
Ειδικές κατηγορίες πληθυσμού:
-
Ηλικία και φύλο: Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στην ροσουβαστατίνη ανάλογα με την ηλικία, το φύλο ή τη φυλή. Η ροσουβαστατίνη είναι πιο δραστική σε γυναίκες και άτομα ασιατικής καταγωγής.
-
Φυλή: Η έκθεση στην ροσουβαστατίνη είναι περίπου 50% αυξημένη σε ασθενείς ασιατικής καταγωγής. Η ροσουβαστατίνη είναι πιο δραστική σε γυναίκες και άτομα ασιατικής καταγωγής.
-
Νεφρική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, η πλασματική συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης είναι αυξημένη. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χορηγείται.
-
Ηπατική ανεπάρκεια: Σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στην ροσουβαστατίνη είναι αυξημένη. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η ροσουβαστατίνη δεν πρέπει να χορηγείται.
-
Γενετικοί πολυμορφισμοί: Οι πολυμορφισμοί στο γονίδιο SLCO1B1 μπορούν να επηρεάσουν τη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης. Οι ασθενείς με τον πολυμορφισμό c.521CC έχουν αυξημένη έκθεση στην ροσουβαστατίνη.
ΕΟΦ · 2.13.4
Στατίνες
expand_more
Στατίνες
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
Η Ροζουβαστατίνη είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης. Η HMG-CoA αναγωγάση καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό, ένα πρώιμο βήμα καθορισμού του ρυθμού στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η Ροζουβαστατίνη δρα κυρίως στο ήπαρ. Οι μειωμένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης στο ήπαρ διεγείρουν την αύξηση των ηπατικών υποδοχέων λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), η οποία αυξάνει την πρόσληψη LDL από το ήπαρ. Η Ροζουβαστατίνη αναστέλλει επίσης την ηπατική σύνθεση λιποπρωτεΐνης πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Το συνολικό αποτέλεσμα είναι η μείωση της LDL και VLDL στο πλάσμα.
Μελέτες σε ζώα in vitro και in vivo δείχνουν επίσης ότι η ροζουβαστατίνη ασκεί αγγειοπροστατευτικές δράσεις ανεξάρτητα από τις λιποδιαλυτικές της ιδιότητες. Η ροζουβαστατίνη ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση στο ενδοθήλιο των μεσεντέριων μικροαγγείων αρουραίων, μετριάζοντας την προσκόλληση, την κύλιση και τη μετανάστευση των λευκοκυττάρων (PMID: 11375257). Το φάρμακο ρυθμίζει επίσης την έκφραση της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου (NOS) και μειώνει τις ισχαιμικές-επαναγγειακές βλάβες στις καρδιές αρουραίων (PMID: 15914111). Η ροζουβαστατίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του νιτρικού οξειδίου (PMID: 11375257, 12031849, 15914111) μέσω αύξησης της NOS (PMID: 12354446) και μέσω αύξησης της σταθερότητας της NOS μέσω μεταγραφικής πολυαδενυλίωσης (PMID: 17916773). Δεν είναι σαφές πώς η ροζουβαστατίνη προκαλεί αυτές τις δράσεις, αν και μπορεί να οφείλονται σε μειωμένες συγκεντρώσεις μεβαλλονικού οξέος.
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η ροσουβαστατίνη είναι ένας συνθετικός, εναντιομερικώς καθαρός αντιλιπιδαιμικός παράγοντας. Χρησιμοποιείται για τη μείωση των συνολικών επιπέδων χοληστερόλης, της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C), της απολιποπρωτεΐνης Β (apoB), της χοληστερόλης μη-υψηλής πυκνότητας (non-HDL-C) και των τριγλυκεριδίων (TG) στο πλάσμα, ενώ παράλληλα αυξάνει τις συγκεντρώσεις της HDL-C. Υψηλές συγκεντρώσεις LDL-C, χαμηλές HDL-C και υψηλές TG στο πλάσμα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκλήρωσης και καρδιαγγειακής νόσου. Η αναλογία της ολικής χοληστερόλης προς την HDL-C είναι ισχυρός προγνωστικός δείκτης στεφανιαίας νόσου και οι υψηλές αναλογίες συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης νόσου. Τα αυξημένα επίπεδα HDL-C συνδέονται με χαμηλότερο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Μειώνοντας την LDL-C και τα TG και αυξάνοντας την HDL-C, η ροσουβαστατίνη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας.
Οστέινα Μυϊκά Αποτελέσματα
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης με οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτεροπαθώς σε μυοσφαιρινουρία με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Αυτοί οι κίνδυνοι μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε επίπεδο δόσης, αλλά αυξάνονται στην υψηλότερη δόση (40 mg). Η ροσουβαστατίνη πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες για μυοπάθεια (π.χ., ηλικία ≥ 65 ετών, ανεπαρκώς αντιμετωπιζόμενος υποθυρεοειδισμός, νεφρική δυσλειτουργία).
Ο κίνδυνος μυοπάθειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσουβαστατίνη μπορεί να αυξηθεί με τη συγχορήγηση ορισμένων άλλων λιποδιαλυτικών θεραπειών (όπως [φινοφιμπράτη] ή [νιασίνη]), [γεμφιμπροζίλη], [κυκλοσπορίνη], [αταζαναβίρη]/[ριτοναβίρη], [λοπιναβίρης]/ριτοναβίρης ή [σιμεπρεβίρης].
Περιπτώσεις μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης, έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης, που χορηγούνται ταυτόχρονα με [κοχικίνη], και επομένως πρέπει να ασκείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση αυτών των δύο φαρμάκων μαζί.
Δεδομένα πραγματικού κόσμου από μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι το 10-15% των ατόμων που λαμβάνουν στατίνες μπορεί να εμφανίσουν μυϊκούς πόνους σε κάποιο σημείο κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ανωμαλίες Ηπατικών Ενζύμων
Αυξήσεις στις τρανσαμινάσες του ορού έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένης της ροσουβαστατίνης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι αυξήσεις ήταν παροδικές και υποχώρησαν ή βελτιώθηκαν με συνεχιζόμενη θεραπεία ή μετά από σύντομη διακοπή της θεραπείας. Υπήρξαν δύο περιπτώσεις ίκτερου, για τις οποίες η σχέση με τη θεραπεία ροσουβαστατίνης δεν μπορούσε να προσδιοριστεί, οι οποίες υποχώρησαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Δεν υπήρξαν περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας ή μη αναστρέψιμης ηπατικής νόσου σε αυτές τις μελέτες.
Ενδοκρινικά Αποτελέσματα
Αυξήσεις στα επίπεδα HbA1c και της γλυκόζης ορού νηστείας έχουν αναφερθεί με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης, συμπεριλαμβανομένων των δισκίων ροσουβαστατίνης ασβεστίου. Βάσει δεδομένων κλινικών μελετών με ροσουβαστατίνη, σε ορισμένες περιπτώσεις αυτές οι αυξήσεις μπορεί να υπερβαίνουν το όριο για τη διάγνωση του διαβήτη. Μια in vitro μελέτη διαπίστωσε ότι η [ατορβαστατίνη], η [πραβαστατίνη], η [ροσουβαστατίνη] και η [πιταβαστατίνη] εμφάνισαν δοσοεξαρτώμενη κυτταροτοξική δράση στα ανθρώπινα παγκρεατικά νησιδιακά β κύτταρα, με μείωση της βιωσιμότητας των κυττάρων κατά 32%, 41%, 34% και 29%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, οι ρυθμοί έκκρισης ινσουλίνης μειώθηκαν κατά 34%, 30%, 27% και 19%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
Οι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης παρεμβαίνουν στη σύνθεση της χοληστερόλης και μειώνουν τα επίπεδα χοληστερόλης και, ως εκ τούτου, ενδέχεται θεωρητικά να μειώνουν την παραγωγή στεροειδών ορμονών των επινεφριδίων ή των γονάδων. Η ροσουβαστατίνη δεν έδειξε καμία επίδραση στα μη διεγερμένα επίπεδα κορτιζόλης και καμία επίδραση στον θυρεοειδικό μεταβολισμό, όπως αξιολογήθηκε από τη συγκέντρωση TSH στο πλάσμα. Σε ασθενείς που έλαβαν ροσουβαστατίνη, δεν υπήρξε διαταραχή της επινεφριδιακής εφεδρείας και μείωση των συγκεντρώσεων κορτιζόλης στο πλάσμα. Κλινικές μελέτες με άλλους αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης έχουν υποδείξει ότι αυτοί οι παράγοντες δεν μειώνουν τη συγκέντρωση τεστοστερόνης στο πλάσμα. Οι επιδράσεις των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης στη γονιμότητα των ανδρών δεν έχουν μελετηθεί. Οι επιδράσεις, αν υπάρχουν, στον άξονα υπόφυσης-γοναδίων σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες είναι άγνωστες.
Καρδιαγγειακά
Τα επίπεδα ουμπικινόνης δεν μετρήθηκαν σε κλινικές μελέτες ροσουβαστατίνης, ωστόσο παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις στα κυκλοφορούντα επίπεδα ουμπικινόνης σε ασθενείς που λάμβαναν άλλες στατίνες. Η κλινική σημασία μιας πιθανής μακροχρόνιας ανεπάρκειας ουμπικινόνης που προκαλείται από στατίνες δεν έχει καθοριστεί. Αναφέρεται ότι η μείωση των καρδιακών επιπέδων ουμπικινόνης μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της καρδιακής λειτουργίας σε ασθενείς με οριακή καρδιακή ανεπάρκεια.
Λιποπρωτεΐνη Α
Σε ορισμένους ασθενείς, το ευεργετικό αποτέλεσμα της μειωμένης ολικής χοληστερόλης και των επιπέδων LDL-C μπορεί να αμβλύνεται εν μέρει από μια ταυτόχρονη αύξηση των συγκεντρώσεων της λιποπρωτεΐνης(α) [Lp(a)]. Η παρούσα γνώση υποδηλώνει τη σημασία των υψηλών επιπέδων Lp(a) ως αναδυόμενου παράγοντα κινδύνου για στεφανιαία νόσο. Είναι, επομένως, επιθυμητό να διατηρηθούν και να ενισχυθούν οι αλλαγές στον τρόπο ζωής σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που λαμβάνουν θεραπεία με ροσουβαστατίνη. Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι οι στατίνες επηρεάζουν τα επίπεδα Lp(a) διαφορετικά σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία ανάλογα με το φαινότυπο apo(a) τους· οι στατίνες αυξάνουν τα επίπεδα Lp(a) αποκλειστικά σε ασθενείς με φαινότυπο χαμηλού μοριακού βάρους apo(a).
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η ροσουβαστατίνη είναι μια στατίνη και ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζύμου HMG-CoA (3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο συνένζυμο Α) αναγωγάσης, το οποίο καταλύει τη μετατροπή της HMG-CoA σε μεβαλονικό οξύ, ένα πρώιμο βήμα περιορισμού του ρυθμού στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης. Η ροσουβαστατίνη δρα κυρίως στο ήπαρ, όπου η μειωμένη ηπατική συγκέντρωση χοληστερόλης διεγείρει την αύξηση των ηπατικών υποδοχέων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL), η οποία αυξάνει την πρόσληψη LDL από το ήπαρ. Η ροσουβαστατίνη αναστέλλει επίσης την ηπατική σύνθεση των λιποπρωτεϊνών πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Το συνολικό αποτέλεσμα είναι η μείωση της LDL και VLDL στο πλάσμα.
Μελέτες in vitro και in vivo σε ζώα δείχνουν επίσης ότι η ροσουβαστατίνη ασκεί αγγειοπροστατευτικές δράσεις ανεξάρτητα από τις ιδιότητές της που μειώνουν τα λιπίδια, γνωστές και ως πλειοτροπικές δράσεις των στατινών. Αυτό περιλαμβάνει βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, αυξημένη σταθερότητα αθηρωματικών πλακών, μειωμένο οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, και αναστολή της θρομβωτικής απόκρισης.
Οι στατίνες έχουν επίσης βρεθεί να συνδέονται αλλοστερικά με το β2 ιντεγκρίνης σχετιζόμενο με τη λειτουργία αντιγόνο-1 (LFA-1), το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη μετακίνηση των λευκοκυττάρων και στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων.
Η ροσουβαστατίνη ασκεί αντιφλεγμονώδη δράση στο ενδοθήλιο των μεσεντέριων μικροαγγείων αρουραίων, αμβλύνοντας την κύλιση, προσκόλληση και μετανάστευση των λευκοκυττάρων. Το φάρμακο επίσης ρυθμίζει την έκφραση του συνθετάση του νιτρικού οξειδίου (NOS) και μειώνει τις ισχαιμικές-επαναιματώσεις βλάβες στις καρδιές αρουραίων. Η ροσουβαστατίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του νιτρικού οξειδίου μέσω της αύξησης της έκφρασης του NOS και της αύξησης της σταθερότητας του NOS μέσω μετα-μεταγραφικής πολυαδενυλίωσης. Δεν είναι σαφές πώς η ροσουβαστατίνη επιτυγχάνει αυτές τις δράσεις, αν και μπορεί να οφείλονται στη μείωση των συγκεντρώσεων μεβαλονικού οξέος.
Η Crestor είναι ένας εκλεκτικός και ανταγωνιστικός αναστολέας της HMG-CoA αναγωγάσης, του ενζύμου περιορισμού του ρυθμού που μετατρέπει το 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο συνένζυμο Α σε μεβαλονικό οξύ, πρόδρομο της χοληστερόλης. Μελέτες in vivo σε ζώα και μελέτες in vitro σε κυτταρικές καλλιέργειες ζώων και ανθρώπων έχουν δείξει ότι η ροσουβαστατίνη έχει υψηλή πρόσληψη και επιλεκτικότητα δράσης στο ήπαρ, το όργανο-στόχο για τη μείωση της χοληστερόλης. Σε μελέτες in vivo και in vitro, η ροσουβαστατίνη παράγει τα λιποτροποποιητικά της αποτελέσματα με δύο τρόπους. Πρώτον, αυξάνει τον αριθμό των ηπατικών υποδοχέων LDL στην επιφάνεια των κυττάρων για να αυξήσει την πρόσληψη και τον καταβολισμό της LDL. Δεύτερον, η ροσουβαστατίνη αναστέλλει την ηπατική σύνθεση της VLDL, η οποία μειώνει τον συνολικό αριθμό των σωματιδίων VLDL και LDL.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε μελέτη υγιών λευκών ανδρών εθελοντών, η απόλυτη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της ροσουβαστατίνης ήταν περίπου 20%, ενώ η απορρόφηση εκτιμήθηκε στο 50%, κάτι που είναι συμβατό με σημαντικό μεταβολισμό πρώτης διόδου μετά από από του στόματος χορήγηση. Μια άλλη μελέτη σε υγιείς εθελοντές διαπίστωσε ότι η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση (Cmax) της ροσουβαστατίνης ήταν 6,06 ng/mL και επιτεύχθηκε σε διάμεσο χρόνο 5 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση. Τόσο η Cmax όσο και η AUC αυξήθηκαν περίπου αναλογικά με τη δόση. Ούτε η τροφή ούτε η βραδινή έναντι της πρωινής χορήγησης έδειξαν να επηρεάζουν την AUC της ροσουβαστατίνης. Πολλές στατίνες είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με τους ηπατικούς μεταφορείς πρόσληψης και έτσι επιτυγχάνουν υψηλές συγκεντρώσεις στον τόπο δράσης τους στο ήπαρ.
Η Πρωτεΐνη Αντίστασης στον Καρκίνο του Μαστού (BCRP) είναι μια μεμβρανική πρωτεΐνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην απορρόφηση της ροσουβαστατίνης, ιδιαίτερα καθώς το CYP3A4 έχει ελάχιστη εμπλοκή στον μεταβολισμό της. Στοιχεία από φαρμακογενετικές μελέτες των πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου c.421C>A (SNPs) στο γονίδιο για το BCRP έχουν δείξει ότι άτομα με τον γονότυπο 421AA έχουν μειωμένη λειτουργική δραστηριότητα και 2,4 φορές υψηλότερες τιμές AUC και Cmax για τη ροσουβαστατίνη σε σύγκριση με άτομα με τον γονότυπο ελέγχου 421CC. Αυτό έχει σημαντικές επιπτώσεις στη μεταβλητότητα της ανταπόκρισης στο φάρμακο όσον αφορά την αποτελεσματικότητα και την τοξικότητα, ιδιαίτερα καθώς ο πολυμορφισμός BCRP c.421C>A εμφανίζεται συχνότερα σε ασιατικούς πληθυσμούς από ό,τι στους Καυκάσιους. Άλλα στατινικά φάρμακα που επηρεάζονται από αυτόν τον πολυμορφισμό περιλαμβάνουν τη [φλουβαστατίνη] και την [ατορβαστατίνη].
Γενετικές διαφορές στον ηπατικό μεταφορέα OATP1B1 (πολυπεπτίδιο οργανικών ανιόντων 1Β1) έχουν επίσης αποδειχθεί ότι επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης. Στοιχεία από φαρμακογενετικές μελέτες του SNP c.521T>C έδειξαν ότι η AUC της ροσουβαστατίνης αυξήθηκε 1,62 φορές για άτομα ομόζυγα για 521CC σε σύγκριση με ομόζυγα 521TT άτομα. Άλλα στατινικά φάρμακα που επηρεάζονται από αυτόν τον πολυμορφισμό περιλαμβάνουν τη [σιμβαστατίνη], την [πιταβαστατίνη], την [ατορβαστατίνη] και την [πραβαστατίνη].
Για ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν τους προαναφερθέντες γονότυπους c.421AA BCRP ή c.521CC OATP1B1, συνιστάται μέγιστη ημερήσια δόση 20mg ροσουβαστατίνης για την αποφυγή ανεπιθύμητων ενεργειών από αυξημένη έκθεση στο φάρμακο, όπως μυϊκός πόνος και κίνδυνος ραβδομυόλυσης.
Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.
Μια μελέτη σε υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές διαπίστωσε ότι περίπου το 90% της δόσης ροσουβαστατίνης ανακτήθηκε στα κόπρανα εντός 72 ωρών μετά τη δόση, ενώ το υπόλοιπο 10% ανακτήθηκε στα ούρα. Το φάρμακο απεκκρίθηκε πλήρως από τον οργανισμό μετά από 10 ημέρες χορήγησης. Βρήκαν επίσης ότι περίπου το 76,8% της απεκκρινόμενης δόσης ήταν αμετάβλητη μητρική ουσία, με την υπόλοιπη δόση να ανακτάται ως οι μεταβολίτες ν-δεσμεθυλ ροσουβαστατίνη και ροσουβαστατίνη-5S-λακτόνη.
Η νεφρική σωληνώδης έκκριση είναι υπεύθυνη για >90% της συνολικής νεφρικής κάθαρσης, και πιστεύεται ότι διαμεσολαβείται κυρίως από τον μεταφορέα πρόσληψης OAT3 (Organic anion transporter 1), ενώ ο OAT1 είχε ελάχιστη συμμετοχή.
Η ροσουβαστατίνη υφίσταται εκχύλιση πρώτης διόδου στο ήπαρ, το οποίο είναι η κύρια θέση σύνθεσης χοληστερόλης και κάθαρσης LDL-C. Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 λίτρα.
Σε κλινικές μελέτες φαρμακολογίας σε ανθρώπους, οι μέγιστες πλασματικές συγκεντρώσεις ροσουβαστατίνης επιτεύχθηκαν 3 έως 5 ώρες μετά από από του στόματος χορήγηση. Τόσο η Cmax όσο και η AUC αυξήθηκαν περίπου αναλογικά με τη δόση Crestor. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 20%. Η χορήγηση Crestor με τροφή δεν επηρέασε την AUC της ροσουβαστατίνης. Η AUC της ροσουβαστατίνης δεν διαφέρει μετά από βραδινή ή πρωινή χορήγηση του φαρμάκου.
Ο μέσος όγκος κατανομής σε κατάσταση ισορροπίας της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 134 λίτρα. Η ροσουβαστατίνη συνδέεται κατά 88% με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη. Αυτή η σύνδεση είναι αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις πλασματικές συγκεντρώσεις.
Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). … Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.
/ΓΑΛΑ/ Περιορισμένα δεδομένα δείχνουν ότι η Crestor ανιχνεύεται στο ανθρώπινο γάλα.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη Ροσουβαστατίνη (7 σύνολο), επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η ροσουβαστατίνη συνδέεται κατά 88% με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως αλβουμίνη. Αυτή η σύνδεση είναι αναστρέψιμη και ανεξάρτητη από τις πλασματικές συγκεντρώσεις.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς, όπως αποδεικνύεται από τη μικρή ποσότητα ραδιοσημασμένης δόσης που ανακτάται ως μεταβολίτης (~10%). Η κυτοχρωμική P450 (CYP) 2C9 είναι κυρίως υπεύθυνη για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη της ροσουβαστατίνης, της N-δεσμεθυλροσουβαστατίνης, η οποία έχει περίπου 20-50% της φαρμακολογικής δράσης της μητρικής ουσίας in vitro. Ωστόσο, αυτή η μεταβολική οδός δεν θεωρείται κλινικά σημαντική, καθώς δεν παρατηρήθηκαν επιπτώσεις στη φαρμακοκινητική της ροσουβαστατίνης όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP2C9.
Δεδομένα in vitro και in vivo δείχνουν ότι η ροσουβαστατίνη δεν έχει κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με κυτοχρώματα P450 (ως υπόστρωμα, αναστολέας ή επαγωγέας). Κατά συνέπεια, υπάρχει μικρή πιθανότητα για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με ουσίες που μεταβολίζονται από κυτοχρώματα P450.
Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη, η οποία σχηματίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 \ 2C9, και μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη έχει περίπου το ένα έκτο έως το μισό της δραστηριότητας αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης σε σύγκριση με τη μητρική ουσία. Συνολικά, το >90% της ενεργού δραστηριότητας αναστολής της HMG-CoA αναγωγάσης στο πλάσμα οφείλεται στην μητρική ουσία.
Δεν μεταβολίζεται εκτενώς. Μόνο ~10% απεκκρίνεται ως μεταβολίτης. Το κυτόχρωμα P450 (CYP) 2C9 είναι κυρίως υπεύθυνο για τον σχηματισμό του κύριου μεταβολίτη της ροσουβαστατίνης, της N-δεσμεθυλροσουβαστατίνης. Η N-δεσμεθυλροσουβαστατίνη έχει περίπου το 50% της φαρμακολογικής δράσης της μητρικής ουσίας in vitro. Η κάθαρση της ροσουβαστατίνης δεν εξαρτάται από τον μεταβολισμό μέσω του κυτοχρώματος P450 3A4 σε κλινικά σημαντικό βαθμό. Η ροσουβαστατίνη ευθύνεται για >90% της φαρμακολογικής δράσης. Οι αναστολείς του CYP2C9 αυξάνουν την AUC κατά λιγότερο από 2 φορές. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν φαίνεται να είναι κλινικά σημαντική. Οδός Απέκκρισης: Η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζεται εκτενώς· περίπου το 10% μιας ραδιοσημασμένης δόσης ανακτάται ως μεταβολίτης. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η ροσουβαστατίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (90%). Μετά από ενδοφλέβια δόση, περίπου το 28% της συνολικής κάθαρσης του σώματος ήταν μέσω της νεφρικής οδού και το 72% μέσω της ηπατικής οδού.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 19 ώρες και δεν αυξάνεται με την αύξηση των δόσεων.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ροσουβαστατίνης είναι περίπου 19 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΓΛΟΥΤΑΡΥΛΗ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της χοληστερόλης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
- ROSUVASTATIN
- Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κλάση [EPC] - Αναστολέας HMG-CoA Reductase
- Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Υδροξυμεθυλογλουταρυλο-CoA Reductase
Η ροσουβαστατίνη είναι ένας αναστολέας HMG-CoA Reductase. Ο μηχανισμός δράσης της ροσουβαστατίνης είναι ως Αναστολέας Υδροξυμεθυλογλουταρυλο-CoA Reductase.
- ROSUVASTATIN
- Αναστολείς Υδροξυμεθυλο-CoA Reductase [MoA]· Αναστολέας HMG-CoA Reductase [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Scientific Profile
Φαρμακολογική Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο πλάσμα.
- Ενώσεις που αναστέλλουν τις ΥΔΡΟΞΥΜΕΘΥΛΓΛΟΥΤΑΡΥΛΗ COA REDUCTASES. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν άμεσα τη σύνθεση της χοληστερόλης.
Σχετικά Εργαλεία
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Foundation C10AA07Βασική θεραπεία στεφανιαίας νόσου (όλοι οι ασθενείς)Όλοι οι ασθενείς με στεφανιαία νόσο — δευτερογενής πρόληψηΔοσολογία: 20–40 mg × 1 · Δια βίου
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ 2 C10AA07ΒΗΜΑ 2 — Στατίνη υψηλής δραστικότητας στη μέγιστη ανεκτή δόση
- LDL > στόχου μετά το Βήμα 1
- Ή εξαρχής σε ασθενή πολύ υψηλού/υψηλού κινδύνου
Δοσολογία: Μέγιστη ανεκτή δόση · Απεριόριστη -
ΒΗΜΑ 5 C10AA07ΒΗΜΑ 5 — Δυσανεξία στις στατίνες
- Μη ανεκτά μυϊκά συμπτώματα ή CK > 5× ΑΦΤ σε ≥ 3 στατίνες, μετά αποκλεισμό άλλων αιτίων & αλληλεπιδράσεων
Δοσολογία: π.χ. 5 mg × 1/εβδ. → × 2/εβδ. → μέρα παρά μέρα → 10 mg μέρα παρά μέρα · Έως μέγιστη ανεκτή δόση