Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ L02BA01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TAMOXIFEN

Ταμοξιφαίνη

Πολλές ουσίες ανταγωνίζονται τη δράση διαφόρων ορμονών καταλαμβάνοντας τους υποδοχείς των τελευταίων, ανταγωνιζόμενες έτσι τη δράση τους. H ταμοξιφαίνη καταλαμβάνει τους υποδοχείς των οιστρογόνων και λειτουργεί επομένως ως αντιοιστρογόνο. Eίναι το φάρμακο εκλογής στον μεταστατικό …

Chemical structure of TAMOXIFEN

Εμπορικά Ονόματα

NOLVADEX TAMOXIFEN-EBEWE

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
clinical_notes
ΕΟΦ

Ενδείξεις

expand_more
Συμπληρωματική θεραπεία αρχικών σταδίων καρκίνου μαστού και ανακουφιστική θεραπεία μεταστατικού καρκίνου μαστού ιδιαίτερα στις γυναίκες με- TAMOXIFEN/NOVEXAL/Novexal: f.c.tab 10 mg x 100, 20mg x 100 ZYMOPLEX/Genepharm: tab 10mg x 20, x 30, 20mg x 20, x 30 *…
medication
SPC-ADIFEN

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Δόση έναρξης:
20 mg
Τιτλοποίηση:
Δοσολογίες άνω των 20 mg πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ).
  • Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
    Δόση20-40 mg ημερησίως
    Δοσολογίες άνω των 20 mg πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ). Ως δόση συντήρησης χορηγούνται 20 mg ημερησίως. Στην πρώιμη νόσο, διάρκεια θεραπείας όχι μικρότερη από 5 χρόνια.
  • Παιδιά
    Δεν συνιστάται.
block
SPC-ADIFEN

Αντενδείξεις

expand_more
  • Υπερευαισθησία στο προϊόν ή σε κάποιο από τα συστατικά του.
  • Οξεία πορφυρία.
  • Κύηση
    Πληθυσμόςέγκυες γυναίκες
warning
SPC-ADIFEN

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Έμμηνος Ρύση
    Πληθυσμόςπροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
    Η έμμηνος ρύση καταστέλλεται.
  • Σαρκώματα της μήτρας και αλλοιώσεις του ενδομητρίου
    Ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει παλαιότερα ADIFEN και παρουσιάζουν συμπτώματα από τα γεννητικά όργανα, ειδικά κολπική αιμορραγία, πρέπει να ελέγχονται ενδελεχώς.
  • Κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
    παρατηρήθηκαν σε μερικές περιπτώσεις
    Πληθυσμόςπροεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
  • Δεύτεροι πρωτοπαθείς όγκοι
    μη τεκμηριωμένη αιτιολογική συσχέτιση, ασαφής κλινική σημασία
    Πληθυσμόςασθενείς με καρκίνο του μαστού
  • Οφθαλμολογικές διαταραχές
    Μπορεί να μειώσει την οπτική οξύτητα και να προκαλέσει θόλωση του κερατοειδούς, καταρράκτη και αμφιβληστροειδοπάθεια.
  • Θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή
    αυξημένη επιρρέπεια, πιθανόν επιτείνεται με σύγχρονη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων.
  • Θρομβοπενία και λευκοπενία
    σπάνιες περιπτώσεις παροδικής θρομβοπενίας με αριθμό αιμοπεταλίων < 100.000 κ.κ.χ. και λευκοπενίας με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων < 3.000 κ.κ.χ.
  • Επιμήκυνση του διαστήματος QT
    συσχέτιση με επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα σε θεραπευτικές δόσεις ή πολλαπλάσιες δόσεις.
  • Υπερασβεστιαιμία
    Πληθυσμόςασθενείς με καρκίνο του μαστού με οστικές μεταστάσεις
    Εάν συμβεί υπερασβεστιαιμία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και εάν είναι σοβαρή το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.
  • Ηπατικές διαταραχές
    Αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ένζυμων και σε σπάνιες περιπτώσεις σοβαρότερες διαταραχές του ήπατος περιλαμβανομένων λιπώδους διήθησης του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδας και ηπατικής νέκρωσης. Λίγες από αυτές τις περιπτώσεις απέβησαν μοιραίες.
  • Σύνδρομο McCune Albright (MAS)
    ΠληθυσμόςΚορίτσια ηλικίας 2 έως 10 ετών
    Ο μέσος όγκος της μήτρας αυξήθηκε μετά από θεραπεία 6 μηνών και διπλασιάσθηκε στο τέλος της μελέτης διάρκειας ενός έτους. Αιτιολογική συσχέτιση δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ 5.1).
swap_horiz
SPC-ADIFEN

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
  • κουμαρινικού τύπου αντιπηκτικά
    σημαντική αύξηση της αντιπηκτικής δράσης
    Σύστασηπροσεχτική παρακολούθηση του ασθενή
  • κυτταροτοξικοί παράγοντες
    αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων
  • αναστολέας της αρωματάσης
    δεν έχει δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα (όταν χρησιμοποιείται με ταμοξιφαίνη ως επικουρική θεραπεία έναντι μονοθεραπείας ταμοξιφαίνης)
  • ριφαμπικίνη (επαγωγέας του CYP3Α4)
    μείωση στα επίπεδα πλάσματος της ταμοξιφαίνης
    ΣύστασηΗ σημασία του γεγονότος αυτού στην κλινική πρακτική δεν είναι γνωστή.
  • αναστολείς CYP2D6
    μείωση στα επίπεδα του πλάσματος του ενεργού μεταβολίτη της ταμοξιφαίνης 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen)
    ΣύστασηΗ κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστή.
  • Mitomycin
    περιπτώσεις ουραιμικού - αιμολυτικού συνδρόμου
  • κυκλοφωσφαμίδη ή άλλα φάρμακα που απαιτούν οξειδασικό μεταβολισμό
    άγνωστη
    άγνωστη επίδραση στον μεταβολισμό και στην αποβολή
  • βρωμοκρυπτίνη
    αύξηση των ντοπαμινεργικών δράσεων, πιθανή αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα της ταμοξιφαίνης
sick
SPC-ADIFEN

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Γενικές
  • εξάψεις
  • αιμορραγία και εκκρίσεις από τον κόλπο
  • κνησμός του αιδοίου
  • αναζωπύρωση του όγκου
  • δυσανεξία από το γαστρεντερικό
  • πονοκέφαλος
  • ζάλη
  • κατακράτηση υγρών
  • αλωπεκία
Δέρμα και υποδόριος ιστός
  • δερματικά εξανθήματα
  • πολύμορφο ερύθημα
  • σύνδρομο Stevens-Johnson
  • φυσαλιδώδες πέμφιγος
  • αγγειοοίδημα
Μεταβολισμός και διατροφή
  • υπερασβεστιαιμία
  • αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του ορού
  • παγκρεατίτιδα
Αίμα και λεμφικό σύστημα
  • μείωση του αριθμού θρομβοκυττάρων
  • λευκοπενία
  • αναιμία
  • θρομβοπενία
  • ουδετεροπενία
Οφθαλμός
  • θόλωση του κερατοειδούς
  • μείωση της οπτικής οξύτητας
  • αμφιβληστροειδοπάθεια
  • καταρράκτης
  • οπτική νευροπάθεια
  • οπτική νευρίτιδα
  • τύφλωση
Γυναικολογικά / Ουροποιογεννητικό
  • ινομυώματα μήτρας
  • ενδομητρίωση
  • υπερπλασία ενδομητρίου
  • πολύποδες ενδομητρίου
  • κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
  • καρκίνος του ενδομητρίου
  • σαρκώματα της μήτρας
Αγγεία
  • ισχαιμικά αγγειακά επεισόδια
  • θρομβοεμβολικά επεισόδια (εν τω βάθει φλεβών, πνευμονική εμβολή)
Μυοσκελετικό σύστημα
  • κράμπες στα κάτω άκρα
Αναπνευστικό
  • διάμεση πνευμονίτιδα
Ήπαρ
  • αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ένζυμων
  • λιπώδη διήθηση του ήπατος
  • χολόσταση
  • ηπατίτιδα
  • ηπατική νέκρωση
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • εξάψεις
    συχνά
  • αιμορραγία και εκκρίσεις από τον κόλπο
    συχνά
  • κνησμός του αιδοίου
    συχνά
  • αναζωπύρωση του όγκου
    συχνά
  • δυσανεξία από το γαστρεντερικό
    συχνά
  • πονοκέφαλος
    συχνά
  • ζάλη
    συχνά
  • κατακράτηση υγρών
    σποραδικά
  • αλωπεκία
    σποραδικά
  • δερματικά εξανθήματα
    συχνά
  • αντιδράσεις υπερευαισθησίας (περιλαμβανομένου αγγειοοιδήματος)
    σπάνια
  • υπερασβεστιαιμία
    λίγοι ασθενείς
  • μείωση του αριθμού θρομβοκυττάρων
    συχνά
  • θόλωση του κερατοειδούς
    σπάνια
  • μείωση της οπτικής οξύτητας
    σπάνια
  • αμφιβληστροειδοπάθεια
    σπάνια
  • καταρράκτης
    αυξημένη συχνότητα
  • οπτική νευροπάθεια
    αναφέρθηκε
  • οπτική νευρίτιδα
    αναφέρθηκε
  • τύφλωση
    μικρός αριθμός περιστατικών
  • ινομυώματα μήτρας
    αναφέρθηκε
  • ενδομητρίωση
    αναφέρθηκε
  • αλλοιώσεις του ενδομητρίου (υπερπλασία, πολύποδες)
    αναφέρθηκε
  • λευκοπενία
    αναφέρθηκε
  • αναιμία
    μερικές φορές συνδυασμός με λευκοπενία
  • θρομβοπενία
    μερικές φορές συνδυασμός με λευκοπενία
  • ουδετεροπενία
    σπάνια
  • ισχαιμικά αγγειακά επεισόδια
    αυξημένη συχνότητα
  • θρομβοεμβολικά επεισόδια (εν τω βάθει φλεβών, πνευμονική εμβολή)
    αυξημένη συχνότητα
  • κράμπες στα κάτω άκρα
    συχνά
  • διάμεση πνευμονίτιδα
    πολύ σπάνια
  • αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ένζυμων
    αναφέρθηκε
  • λιπώδη διήθηση του ήπατος
    σπάνια
  • χολόσταση
    σπάνια
  • ηπατίτιδα
    σπάνια
  • ηπατική νέκρωση
    σπάνια
  • αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του ορού
    σπάνια
  • παγκρεατίτιδα
    σε ορισμένες περιπτώσεις με αύξηση τριγλυκεριδίων
  • κυστικά ωοθηκικά αδενώματα
    μερικές φορές σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
  • καρκίνος του ενδομητρίου
    αυξημένη συχνότητα
  • σαρκώματα της μήτρας (κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller)
    αυξημένη συχνότητα
pregnant_woman
SPC-ADIFEN

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται expand_more
  • Κύηση
    Αποφεύγεται
    Το ADIFEN δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που είχαν πάρει ADIFEN αναφέρθηκε μικρός αριθμός αποβολών, ανωμαλιών κατά την γέννηση και εμβρυικών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση. Σε μοντέλα τρωκτικών στα οποία χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη κατά τον χρόνο ανάπτυξης της αναπαραγωγικής οδού του εμβρύου, παρατηρήθηκαν αλλοιώσεις παρόμοιες με αυτές που προκαλούνται από την οιστραδιόλη, αιθινυλοιστραδιόλη, κλομιφαίνη και διαιθυλστιλβοιστρόλη (DES). Αν και η κλινική συσχέτιση αυτών των αλλοιώσεων είναι άγνωστη, μερικές από αυτές, ειδικά η αδενωμάτωση του κόλπου, είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε νεαρές γυναίκες οι οποίες έχουν εκτεθεί σε DES στη μήτρα και οι οποίες εμφανίζουν 1 στις 1000 κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου εκ διαυγών κυττάρων του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας. Η ταμοξιφαίνη έχει χορηγηθεί σε μικρό μόνο αριθμό εγκύων γυναικών. Δεν έχει αναφερθεί ότι η έκθεση αυτή προκαλεί επακόλουθη αδενωμάτωση του κόλπου ή καρκίνο εκ διαυγών κυττάρων του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας σε νεαρές γυναίκες που εκτέθηκαν ενδομητρίως σε ταμοξιφαίνη. Πρέπει αν δίδεται συμβουλή στις γυναίκες να μην μένουν έγκυοι ενώ παίρνουν ADIFEN και θα πρέπει να χρησιμοποιούν διάφραγμα ή άλλες μη ορμονικές αντισυλληπτικές μεθόδους εάν είναι σεξουαλικά ενεργές. Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες πρέπει να αποκλεισθεί, πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, το ενδεχόμενο κύησης. Επίσης, οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια λήψης ADIFEN ή μέσα σε δύο μήνες από τη διακοπή της θεραπείας.
  • Γαλουχία
    Αποφεύγεται
    Δεν είναι γνωστό εάν το Tamoxifen citrate εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και γι’ αυτό δεν συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η απόφαση για τη διακοπή της γαλουχίας ή τη διακοπή του ADIFEN θα πρέπει να ληφθεί, αφού αξιολογηθεί η σημασία της χορήγησης του φαρμάκου για την μητέρα.
neurology
DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Η ταμοξιφαίνη συνδέεται με τους υποδοχείς οιστρογόνων (ER), προκαλώντας μια διαμορφωτική αλλαγή στον υποδοχέα. Αυτό οδηγεί σε μπλοκάρισμα ή αλλαγή της έκφρασης γονιδίων εξαρτώμενων από τα οιστρογόνα. Η παρατεταμένη σύνδεση της…
monitor_heart
SPC-ADIFEN

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμικές Κωδικός ATC: L02 BA01 To Tamoxifen citrate (ταμοξιφαίνη) είναι μη στεροειδές φάρμακο τριφαινυλινικής δομής, που εμφανίζει σύνθετο φάσμα αντι-οιστρογονικών και οιστρογονικών φαρμακολογικών επιδράσεων στους διάφορους ιστούς. Σε ασθενείς με…

biotech
SPC-ADIFEN

Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοκινητικές Μετά τη λήψη από το στόμα το ADIFEN απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 4-7 ώρες. Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο κυριότερος μεταβολίτης είναι η Ν-desmethyl-tamoxifen, του οποίου η βιολογική…

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η ταμοξιφαίνη μπορεί να υδροξυλιωθεί σε α-υδροξυταμοξιφαίνη, η οποία στη συνέχεια γλυκουρονιδώνεται ή υφίσταται σύζευξη θειικού άλατος από τη σουλφοτρανσφεράση 2Α1. Η ταμοξιφαίνη μπορεί επίσης να υποστεί Ν-οξείδωση από τις…
bloodtype
DrugBank

Απέκκριση

expand_more
Κόπρανα

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-ADIFEN
expand_more

Δοσολογία

Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων): Η ημερήσια δόση είναι 20-40 mg.

Δοσολογίες άνω των 20 mg πρέπει να δίδονται σε δύο δόσεις (πρωί και βράδυ). Ως δόση συντήρησης χορηγούνται 20 mg ημερησίως.

Στην πρώιμη νόσο, σύμφωνα με τα ισχύοντα συνιστάται διάρκεια θεραπείας, όχι μικρότερη από 5 χρόνια. Δεν έχει ακόμη καθοριστεί η βέλτιστη διάρκεια θεραπείας με ADIFEN.

Παιδιά: Δεν συνιστάται.

block

Αντενδείξεις

SPC-ADIFEN
expand_more
  • Η ταμοξιφαίνη δεν πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που έχουν εκδηλώσει υπερευαισθησία στο προϊόν ή σε κάποιο από τα συστατικά του.
  • Αντενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις οξείας πορφυρίας.
  • Κύηση: Το ADIFEN δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που είχαν πάρει ADIFEN αναφέρθηκε μικρός αριθμός αποβολών, ανωμαλιών κατά την γέννηση και εμβρυικών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση (βλέπε επίσης κύηση και γαλουχία 4.6).
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-ADIFEN
expand_more

Έμμηνος Ρύση Η έμμηνος ρύση καταστέλλεται σε ένα ποσοστό προεμμηνοπαυσιακών γυναικών που λαμβάνουν Tamoxifen citrate για τη θεραπεία καρκίνου του μαστού.

Σαρκώματα της μήτρας και αλλοιώσεις του ενδομητρίου Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σαρκωμάτων της μήτρας (κυρίως κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) και αλλοιώσεων του ενδομητρίου, περιλαμβανομένων υπερπλασίας, πολυπόδων και καρκίνου έχει αναφερθεί σε σχέση με την θεραπεία και τη διάρκεια θεραπείας με ADIFEN. Ο μηχανισμός είναι άγνωστος, αλλά μπορεί να συνδέεται με τις οιστρογονικές ιδιότητες του ADIFEN. Ασθενείς που λαμβάνουν ή έχουν λάβει παλαιότερα ADIFEN και παρουσιάζουν συμπτώματα από τα γεννητικά όργανα, ειδικά κολπική αιμορραγία, πρέπει να ελέγχονται ενδελεχώς.

Κυστικά ωοθηκικά αδενώματα Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη παρατηρήθηκαν σε μερικές περιπτώσεις κυστικά ωοθηκικά αδενώματα.

Δεύτεροι πρωτοπαθείς όγκοι Σε κλινικές μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, αναφέρθηκε ένας αριθμός δεύτερων πρωτοπαθών όγκων σε θέσεις εκτός του ενδομητρίου και του άλλου μαστού. Δεν έχει ωστόσο τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση, και η κλινική σημασία αυτών των παρατηρήσεων παραμένει ασαφής. Ο μηχανισμός ανάπτυξής τους μπορεί να σχετίζεται με τις οιστρογονικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Οφθαλμολογικές διαταραχές Έχει αναφερθεί ότι μπορεί να μειώσει την οπτική οξύτητα και να προκαλέσει θόλωση του κερατοειδούς, καταρράκτη και αμφιβληστροειδοπάθεια.

Θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή Έχει διαπιστωθεί αυξημένη επιρρέπεια για θρομβοεμβολικά επεισόδια και πνευμονική εμβολή η οποία πιθανόν να επιτείνεται με την σύγχρονη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων.

Θρομβοπενία και λευκοπενία Έχουν περιγραφεί σπάνιες περιπτώσεις παροδικής θρομβοπενίας με αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο των 100.000 κ.κ.χ. και λευκοπενίας με αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων μικρότερο των 3.000 κ.κ.χ.

Επιμήκυνση του διαστήματος QT Στη βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές σύμφωνα με τις οποίες η χορήγηση του ADIFEN σε θεραπευτικές δόσεις και πιο συχνά σε δόσεις πολλαπλάσιες της εγκεκριμένης μπορεί να συσχετισθεί με επιμήκυνση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα.

Υπερασβεστιαιμία Έχει αναφερθεί υπερασβεστιαιμία σε μερικούς ασθενείς με καρκίνο του μαστού με οστικές μεταστάσεις εντός μερικών εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Εάν συμβεί υπερασβεστιαιμία θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα και εάν είναι σοβαρή το φάρμακο πρέπει να διακοπεί.

Ηπατικές διαταραχές Η θεραπεία με ταμοξιφαίνη έχει συσχετισθεί με αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ένζυμων και σε σπάνιες περιπτώσεις σοβαρότερες διαταραχές του ήπατος περιλαμβανομένων λιπώδους διήθησης του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδας και ηπατικής νέκρωσης. Λίγες από αυτές τις περιπτώσεις απέβησαν μοιραίες.

Εργαστηριακές εξετάσεις Στις περισσότερες περιπτώσεις η συσχέτιση με τη θεραπεία με ταμοξιφαίνη είναι αβέβαιη. Εργαστηριακές εξετάσεις: πρέπει παροδικά να διενεργούνται πλήρης αιματολογικός έλεγχος, έλεγχος υπατικής λειτουργίας και λιπιδίων αίματος.

Σύνδρομο McCune Albright (MAS) Σε μία μη ελεγχόμενη μελέτη σε 28 κορίτσια ηλικίας 2 έως 10 ετών με Σύνδρομο McCune Albright (MAS) που ελάμβαναν δόση 20 mg άπαξ ημερησίως για μέγιστη διάρκεια 12 μηνών, ο μέσος όγκος της μήτρας αυξήθηκε μετά από θεραπεία 6 μηνών και διπλασιάσθηκε στο τέλος της μελέτης διάρκειας ενός έτους. Ενώ αυτό το εύρημα είναι σύμφωνο με τις φαρμακοδυναμικές ιδιότητες της ταμοξιφαίνης, αιτιολογική συσχέτιση δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ 5.1).

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-ADIFEN
expand_more

Αλληλεπιδράσεις

  • Όταν το ADIFEN χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κουμαρινικού τύπου αντιπηκτικά, μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση της αντιπηκτικής του δράσης. Στις περιπτώσεις που απαιτείται η ταυτόχρονη χορήγηση, συνίσταται προσεχτική παρακολούθηση του ασθενή.
  • Όταν το ADIFEN χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων (βλέπε επίσης 4.8 Ανεπιθύμητες Ενέργειες).
  • Η χρήση της ταμοξιφαίνης σε συνδυασμό με έναν αναστολέα της αρωματάσης ως επικουρική θεραπεία δεν έχει δείξει καλύτερη αποτελεσματικότητα συγκριτικά με τη χρήση της ταμοξιφαίνης ως μονοθεραπεία.
  • Η γνωστή κύρια μεταβολική οδός για την ταμοξιφαίνη στον άνθρωπο είναι η απομεθυλίωση που καταλύεται από τα ένζυμα CYP3A4. Έχει περιγραφεί στη βιβλιογραφία η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με την ριφαμπικίνη, επαγωγέα του CYP3Α4, που επιφέρει μείωση στα επίπεδα πλάσματος της ταμοξιφαίνης. Η σημασία του γεγονότος αυτού στην κλινική πρακτική δεν είναι γνωστή. Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με αναστολείς CYP2D6 που επιφέρει μείωση στα επίπεδα του πλάσματος του ενεργού μεταβολίτου της ταμοξιφαίνης 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen) έχει αναφερθεί στη βιβλιογραφία. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης δεν είναι γνωστή.
  • Έχουν περιγραφεί κάποιες περιπτώσεις ουραιμικού - αιμολυτικού συνδρόμου σε ασθενείς που έλαβαν Mitomycin και ταμοξιφαίνη.
  • Η ταμοξιφαίνη είναι ισχυρός αναστολέας του κυτοχρώματος P-450. Η επίδραση της στον μεταβολισμό και στην αποβολή άλλων αντινεοπλασματικών φαρμάκων, όπως η κυκλοφωσφαμίδη ή άλλων φαρμάκων που απαιτούν την λειτουργία των οξειδασών για να μεταβολισθούν είναι άγνωστη.
  • Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες έχουν αναφερθεί αύξηση της Τ4 του πλάσματος χωρίς όμως υπερθυρεοειδισμό, μεταβολές στον καρυοτυπικό δείκτη κολπικών επιχρισμάτων και υπερλιπιδαιμία.
  • Η ταμοξιφαίνη αυξάνει τις ντοπαμινεργικές δράσεις της βρωμοκρυπτίνης, ενώ πιθανόν να αυξάνονται τα επίπεδα της ίδιας στο πλάσμα.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-ADIFEN
expand_more

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν να ταξινομηθούν ως οφειλόμενες στην φαρμακολογική δράση του φαρμάκου π.χ. εξάψεις, αιμορραγία και εκκρίσεις από τον κόλπο, κνησμός του αιδοίου και αναζωπύρωση του όγκου, ή ως περισσότερο γενικές ανεπιθύμητες ενέργειες π.χ. δυσανεξία από το γαστρεντερικό, πονοκέφαλος, ζάλη και σποραδικά κατακράτηση υγρών και αλωπεκία.

Όταν τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, είναι συχνά δυνατόν να τεθούν υπό έλεγχο με μια απλή μείωση της δοσολογίας (εντός του συνιστώμενου εύρους δοσολογίας) χωρίς να επηρεασθεί ο έλεγχος της ασθένειες.

΄Εχουν αναφερθεί δερματικά εξανθήματα (περιλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων πολύμορφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens-Johnson και φυσαλιδώδους πέμφιγος) και σπάνια αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου αγγειοοιδήματος.

΄Ενας μικρός αριθμός ασθενών με οστικές μεταστάσεις εμφάνισε υπερασβεστιαιμία κατά την έναρξη της θεραπείας.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ADIFEN για καρκίνο του μαστού έχει αναφερθεί μείωση του αριθμού θρομβοκυττάρων, συνήθως μόνο 80.000 - 90.000 θρομβοκύτταρα ανά κυβ. χιλ. αλλά μερικές φορές και λιγότερα.

Σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται ADIFEN έχει περιγραφεί ένας αριθμός περιπτώσεων οπτικών διαταραχών που περιλαμβάνουν σπάνιες αναφορές για θόλωση του κερατοειδούς, μείωση της οπτικής οξύτητας και αμφιβληστροειδοπάθεια. Έχει αναφερθεί αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καταρράκτη σε συνδυασμό με τη χορήγηση ταμοξιφαίνης.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οπτικής νευροπάθειας και οπτικής νευρίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν ταμοξιφαίνη και, σε μικρό αριθμό περιστατικών, έχει επέλθει τύφλωση.

΄Εχουν αναφερθεί ινομυώματα μήτρας, ενδομητρίωση και άλλες αλλοιώσεις του ενδομητρίου συμπεριλαμβανομένης υπερπλασίας και πολυπόδων.

Μετά τη χορήγηση του ADIFEN έχει παρατηρηθεί λευκοπενία, μερικές φορές σε συνδυασμό με αναιμία και/ή θρομβοπενία. Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ουδετεροπενία, η οποία μερικές φορές μπορεί να είναι σοβαρή.

Υπάρχουν στοιχεία για αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ισχαιμικών αγγειακών επεισοδίων και θρομβοεμβολικών επεισοδίων συμπεριλαμβανομένης θρόμβωσης των εν τω βάθει φλεβών και πνευμονικής εμβολής κατά τη διάρκεια θεραπείας με ταμοξιφαίνη. Όταν το ADIFEN χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυτταροτοξικούς παράγοντες υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης θρομβοεμβολικών επεισοδίων.

Συχνά έχουν αναφερθεί κράμπες στα κάτω άκρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ADIFEN.

Πού σπάνια, έχουν αναφερθεί περιστατικά διάμεσης πνευμονίτιδας.

Το ADIFEN έχει συσχετισθεί με αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών ένζυμων και σε σπάνιες περιπτώσεις με έναν αριθμό σοβαρότερων ηπατικών ανωμαλιών που περιλαμβάνουν λιπώδη διήθηση του ήπατος, χολόσταση, ηπατίτιδα και ηπατική νέκρωση.

Σπάνια μπορεί να συσχετισθεί με τη χρήση ταμοξιφαίνης, αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του ορού, σε ορισμένες περιπτώσεις σε συνδυασμό με παγκρεατίτιδα.

Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στις οποίες χορηγήθηκε ADIFEN παρατηρήθηκαν μερικές φορές κυστικά ωοθηκικά αδενώματα.

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου και σαρκωμάτων της μήτρας (κυρίως κακοήθεις μικτοί όγκοι Muller) έχει αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία και τη διάρκεια θεραπείας με ADIFEN.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-ADIFEN
expand_more

Κύηση: Το ADIFEN δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης. Σε έγκυες γυναίκες που είχαν πάρει ADIFEN αναφέρθηκε μικρός αριθμός αποβολών, ανωμαλιών κατά την γέννηση και εμβρυικών θανάτων, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική σχέση. Σε μοντέλα τρωκτικών στα οποία χορηγήθηκε ταμοξιφαίνη κατά τον χρόνο ανάπτυξης της αναπαραγωγικής οδού του εμβρύου, παρατηρήθηκαν αλλοιώσεις παρόμοιες με αυτές που προκαλούνται από την οιστραδιόλη, αιθινυλοιστραδιόλη, κλομιφαίνη και διαιθυλστιλβοιστρόλη (DES). Αν και η κλινική συσχέτιση αυτών των αλλοιώσεων είναι άγνωστη, μερικές από αυτές, ειδικά η αδενωμάτωση του κόλπου, είναι παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε νεαρές γυναίκες οι οποίες έχουν εκτεθεί σε DES στη μήτρα και οι οποίες εμφανίζουν 1 στις 1000 κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου εκ διαυγών κυττάρων του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας. Η ταμοξιφαίνη έχει χορηγηθεί σε μικρό μόνο αριθμό εγκύων γυναικών. Δεν έχει αναφερθεί ότι η έκθεση αυτή προκαλεί επακόλουθη αδενωμάτωση του κόλπου ή καρκίνο εκ διαυγών κυττάρων του κόλπου ή του τραχήλου της μήτρας σε νεαρές γυναίκες που εκτέθηκαν ενδομητρίως σε ταμοξιφαίνη. Πρέπει αν δίδεται συμβουλή στις γυναίκες να μην μένουν έγκυοι ενώ παίρνουν ADIFEN και θα πρέπει να χρησιμοποιούν διάφραγμα ή άλλες μη ορμονικές αντισυλληπτικές μεθόδους εάν είναι σεξουαλικά ενεργές. Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες πρέπει να αποκλεισθεί, πριν από τη χορήγηση του φαρμάκου, το ενδεχόμενο κύησης. Επίσης, οι γυναίκες θα πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο σε περίπτωση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια λήψης ADIFEN ή μέσα σε δύο μήνες από τη διακοπή της θεραπείας.

Γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν το Tamoxifen citrate εκκρίνεται στο μητρικό γάλα και γι’ αυτό δεν συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Η απόφαση για τη διακοπή της γαλουχίας ή τη διακοπή του ADIFEN θα πρέπει να ληφθεί, αφού αξιολογηθεί η σημασία της χορήγησης του φαρμάκου για την μητέρα.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-ADIFEN
expand_more

Φαρμακοδυναμικές

Κωδικός ATC: L02 BA01

To Tamoxifen citrate (ταμοξιφαίνη) είναι μη στεροειδές φάρμακο τριφαινυλινικής δομής, που εμφανίζει σύνθετο φάσμα αντι-οιστρογονικών και οιστρογονικών φαρμακολογικών επιδράσεων στους διάφορους ιστούς. Σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, στο επίπεδο του όγκου, η ταμοξιφαίνη δρα πρωταρχικά σαν αντι-οιστρογόνο, εμποδίζοντας την σύνδεση των οιστρογόνων με τους οιστρογονικούς υποδοχείς. Σε γυναίκες με όγκους με θετικούς ή άγνωστης φύσης οιστρογονοϋποδοχείς, η επικουρική χορήγης της ταμοξιφαίνης αποδείχθηκε ότι ελαττώνει σημαντικά την επανεμφάνιση της νόσου και βελτιώνει την 10ετή επιβίωση, επιτυγχάνοντας σημαντικά καλύτερα αποτελέσματα με 5ετή θεραπεία σε σχέση με θεραπεία ενός η δύο ετών.

Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσματα είναι σε μεγάλο βαθμό ανεξάρτητα από την ηλικία, την εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, τη δοσολογία της ταμοξιφαίνης και τη συμπληρωματική χημειοθεραπεία.

Στην κλινική πράξη, αναγνωρίζεται ότι η ταμοξιφαίνη οδηγεί σε μείωση των επιπέδων της ολικής χοληστερόλης και των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στο αίμα σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες σε ποσοστό 10-20%. Επιπλέον, η ταμοξιφαίνη έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε διατήρηση της οστικής πυκνότητας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-ADIFEN
expand_more

Φαρμακοκινητικές

Μετά τη λήψη από το στόμα το ADIFEN απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται σε 4-7 ώρες. Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο κυριότερος μεταβολίτης είναι η Ν-desmethyl-tamoxifen, του οποίου η βιολογική δράση προσομοιάζει με αυτή της ταμοξιφαίνης. Δευτερεύοντες μεταβολίτες είναι η 4-hydroxytamoxifen και ένα αλκοολούχο παράγωγο.

Χρόνια χορήγηση ταμοξιφαίνης 10 mg, χορηγούμενα 2 φορές ημερησίως για 3 μήνες σε ασθενείς, έχει ως αποτέλεσμα την επίτευξη μέσων συγκεντρώσεων σε σταθεροποιημένη κατάσταση στο πλάσμα 120 ng/ml για την ταμοξιφαίνη και 336 ng/ml για το Ν-desmethyl-tamoxifen.

Μετά την εφάπαξ δόση 20 mg tamoxifen η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα ήταν 40 ng/ml 5 ώρες μετά τη χορήγηση.

Η μέση συγκέντρωση στη σταθεροποιημένη κατάσταση (περίπου 300 ng/ml) επιτυγχάνεται ύστερα από θεραπεία τεσσάρων εβδομάδων με 40 mg ημερησίως.

Μετά την έναρξη της θεραπείας οι σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 4 εβδομάδες για την ταμοξιφαίνη και σε 8 εβδομάδες για την Ν-desmethyl-tamoxifen που υποδηλώνει ημιπερίοδο ζωής 14 ημερών για αυτόν τον μεταβολίτη.

Το φάρμακο συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες του ορού (>99%).

Η ταμοξιφαίνη μεταβολίζεται ευρέως. Ο μεταβολισμός γίνεται με υδροξυλίωση, απομεθυλίωση και σύζευξη, δίνοντας αρκετούς μεταβολίτες που έχουν παρόμοια φαρμακολογική δράση με την αρχική ένωση και συμβάλλουν έτσι στο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Το φάρμακο αποβάλλεται κυρίως μεταβολισμένο. Λιγότερο από το 30% αποβάλλεται αμετάβλητο.

Μετά την από του στόματος χορήγηση 65% της χορηγηθείσης δόσης αποβάλλεται από το σώμα με μια περίοδο 2 εβδομάδων κυρίως από τα κόπρανα.

Η μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της ταμοξιφαίνης είναι διφασική με ημιπερίοδο ζωής 5-7 ημέρες. Υπολογίσθηκε ότι το ίδιο φάρμακο έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 7 ημέρες περίπου, ενώ η Ν-desmethyl-tamoxifen, ο κύριος μεταβολίτης στην κυκλοφορία, έχει χρόνο υποδιπλασιασμού 14 ημέρες.

Σε μία κλινική μελέτη όπου κορίτσια ηλικίας μεταξυ 2 και 10 ετών με σύνδρομο McCune Albright (MAS) ελάμβαναν 20 mg ταμοξιφαίνης άπαξ ημερησίως για μέγιστη διάρκεια 12 μηνών, εμφανίσθηκε μία εξαρτώμενη από την ηλικία μείωση στην κάθαρση και μία αύξηση στην έκθεση (AUC) (με τιμές 50% υψηλότερες στους νεότερους ασθενείς) συγκριτικά με τους ενήλικες ασθενείς.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-7 ημέρες
DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

>98%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα
DrugBank
science

Scientific Profile

CID
2733526
Μοριακός τύπος
C26H29NO
Μοριακό βάρος
371.5
IUPAC
2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
InChIKey
NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

Ενώσεις που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη δράση ή τη βιοσύνθεση οιστρογονικών ενώσεων.

Αντικαρκινικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοανταποκρινόμενοι ή και τα δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, με χειρουργική επέμβαση ή φαρμακολογικό αποκλεισμό. Οι ορμονοανταποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονοευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοανταποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και της μήτρας· λεμφώματα· και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σελ.2079)

Μια δομικά ποικιλόμορφη ομάδα ενώσεων που διακρίνεται από τα ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΑ λόγω της ικανότητάς τους να δεσμεύουν και να ενεργοποιούν τους ΟΙΣΤΡΟΓΟΝΙΚΟΥΣ ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ, αλλά λειτουργούν είτε ως αγωνιστές είτε ως ανταγωνιστές ανάλογα με τον τύπο του ιστού και το ορμονικό περιβάλλον. Ταξινομούνται ως πρώτης γενιάς επειδή παρουσιάζουν οιστρογονικές αγωνιστικές ιδιότητες στο ΕΝΔΟΜΗΤΡΙΟ ή δεύτερης γενιάς βάσει των προτύπων ιστικής ειδικότητας. (Horm Res 1997·48:155-63)

Παράγοντες που αναστέλλουν την ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ και/ή ευνοούν την ΟΣΤΕΙΝΗ ΟΡΩΝΙΩΣΗ και την ΟΣΤΕΙΝΗ ΑΝΑΓΕΝΝΗΣΗ. Χρησιμοποιούνται για την επούλωση ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ ΟΣΤΩΝ και για τη θεραπεία ΟΣΤΕΙΝΩΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΩΝ ΝΟΣΩΝ όπως η ΟΣΤΕΟΠΟΡΩΣΗ.

Σχετικά Εργαλεία