ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G04CA02 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TAMSULOSIN

Ταμσουλοσίνη

Χρησιμοποιείται στη θεραπεία των σημείων και συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (μείωση της ουρικής απόφραξης και ανακούφιση των σχετικών εκδηλώσεων, όπως δισταγμός, τελική στάγμη ούρων, διακεκομμένη ή ασθενής ροή... κ.λπ.)

Εμπορικά Ονόματα

BLISSEL GELISTROL OMNIC PRADIF

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated

clinical_notes

DrugBank

Ενδείξεις

expand_more

medication

SPC-GELISTROL

Δοσολογία

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:
Τιτλοποίηση:

Αρχική θεραπεία

ΔόσηΜία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης την ημέρα

για 3 εβδομάδες (καταλλήλως πριν από την κατάκλιση)
Θεραπεία συντήρησης

ΔόσηΜία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης δύο φορές την εβδομάδα

(καταλλήλως πριν από την κατάκλιση). Ύστερα από 12 εβδομάδες πρέπει να διενεργείται αξιολόγηση της συνέχισης της θεραπείας από τον ιατρό.

block

SPC-GELISTROL

Αντενδείξεις

expand_more

Καρκίνος μαστού, υποψία καρκίνου μαστού ή ιστορικό καρκίνου του μαστού
Γνωστός ή πιθανολογούμενος ορμονοεξαρτώμενος κακοήθης όγκος (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
Υπερπλασία του ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
Παλαιά ιδιοπαθής ή υπάρχουσα φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
Ενεργός ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου)
Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, για όσο καιρό οι εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επιστρέψει στα φυσιολογικά επίπεδα
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Πορφυρία

warning

SPC-GELISTROL

Προειδοποιήσεις

expand_more

Γενικά

Η θεραπεία με τοπικά οιστρογόνα πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής. Τουλάχιστον μία φορά το χρόνο, πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση των κινδύνων και των πλεονεκτημάτων. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα το όφελος υπερσταθμίζει τον κίνδυνο.
Συνδυασμός με συστηματική θεραπεία

Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν πρέπει να συνδυάζεται με παρασκευάσματα οιστρογόνων για συστηματική θεραπεία, καθώς δεν υπάρχουν μελέτες για την ασφάλεια και τους κινδύνους στις συγκεντρώσεις οιστρογόνων που επιτυγχάνονται στη συνδυασμένη θεραπεία.
Ενδοκοπλικό εξάρτημα χορήγησης

Μπορεί να προκαλέσει ήσσονος σημασίας τοπικό τραύμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με σοβαρή ατροφία του κόλπου.
Έκδοχα

Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει μεθυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 219) και προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 217). Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση της θεραπείας

Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση της θεραπείας με οιστριόλη, πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Πρέπει να διενεργούνται γενικές ιατρικές και γυναικολογικές εξετάσεις (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού), λαμβάνοντας υπόψη το ιστορικό της νόσου της ασθενούς και τις αντενδείξεις και προειδοποιήσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστώνται περιοδικές γενικές εξετάσεις, η συχνότητα και το είδος των οποίων εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες μεταβολές στους μαστούς τους πρέπει να αναφέρουν στο γιατρό ή στον νοσοκόμο τους. Εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένης της μαστογραφίας, συνιστάται να εκτελούνται σύμφωνα με τις τρέχουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες σύμφωνα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς. Σε περίπτωση λοιμώξεων του κόλπου, αυτές πρέπει να θεραπεύονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη.
Περιπτώσεις που χρειάζονται επιπρόσθετη επίβλεψη

Εάν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι αυτές οι καταστάσεις ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, και συγκεκριμένα: - Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση - Ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλέπε παράγραφο «Φλεβική θρομβοεμβολή» παρακάτω) - Παράγοντες κινδύνου για οιστρογόνο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα πρώτου βαθμού για καρκίνο του μαστού - Υπέρταση - Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος) - Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια - Χολολιθίαση - Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία - Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος - Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου (βλέπε παράγραφο «Υπερπλασία του ενδομητρίου») - Επιληψία - Βρογχικό άσθμα - Ωτοσκλήρυνση
Αιτίες για την άμεση διακοπή της θεραπείας

Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφάνισης μίας αντένδειξης καθώς και στις ακόλουθες καταστάσεις: - Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας - Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης - Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας - Κύηση
Υπερπλασία του ενδομητρίου

Ο κίνδυνος υπερπλασίας του ενδομητρίου και καρκινώματος σε από του στόματος θεραπεία μόνο με οιστρογόνα εξαρτάται τόσο από τη διάρκεια της θεραπείας όσο και από τη δόση οιστρογόνων. Στη θεραπεία με οιστριόλη μέσω κολπική χρήσης δεν έχει αποδοθεί αυξημένος κίνδυνος υπερπλασίας ενδομητρίου ή καρκίνου της μήτρας. Ωστόσο, εάν απαιτείται συνεχής θεραπεία, συνιστώνται περιοδικές επανεξετάσεις, με ιδιαίτερη εκτίμηση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων υποδηλώνουν υπερπλασία ενδομητρίου ή κακοήθειας του ενδομητρίου. Εάν εμφανιστούν ξαφνικά αιμορραγία ή κηλίδες οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το αίτιο πρέπει να διερευνάται, κάτι που μπορεί να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για τον αποκλεισμό κακοήθειας του ενδομητρίου. Η διέγερση μονού οιστρογόνου μπορεί να οδηγήσει σε προκαρκινικό μετασχηματισμό στις έκτοπες εστίες της ενδομητρίωσης. Επομένως, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται το προϊόν αυτό σε γυναίκες που έχουν υποστεί υστερεκτομή εξαιτίας ενδομητρίωσης, ειδικά εάν γνωρίζουν ότι έχουν έκτοπη ενδομητρίωση.
Καρκίνος του μαστού, της μήτρας και των ωοθηκών

Η συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για ορισμένους τύπους καρκίνου, ειδικότερα καρκίνου της μήτρας, των ωοθηκών και του μαστού. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη που χορηγείται τοπικά και περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης δεν αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο για καρκίνο.
Φλεβική θρομβοεμβολή, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και στεφανιαία νόσος

Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με σκευάσματα με συστηματική επίδραση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και στεφανιαίας νόσου. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, το οποίο περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης για τοπική θεραπεία, δεν αναμένεται να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και στεφανιαίας νόσου. Στους γενικά αποδεκτούς παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή περιλαμβάνονται το ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, η σοβαρή παχυσαρκία (ΒΜΙ > 30 kg/m ) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Δεν υπάρχει συναίνεση ως προς τον πιθανό ρόλο των κιρσών στη φλεβική θρομβοεμβολή. Στους ασθενείς αυτούς συνιστάται στενή επίβλεψη.
Άλλες καταστάσεις

Τα οιστρογόνα με συστηματική επίδραση ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών ή αύξηση των τριγλυκεριδίων του πλάσματος, για το λόγο αυτό, ασθενείς με καρδιοπάθεια ή επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία, αντίστοιχα, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης για τοπική θεραπεία, επομένως δεν αναμένονται συστηματικές επιδράσεις. Ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να παρακολουθούνται στενά, διότι αναμένεται το επίπεδο της οιστριόλης στην κυκλοφορία να αυξηθεί.

swap_horiz

SPC-GELISTROL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης ανάμεσα στο Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη και άλλα φάρμακα. Καθώς το Gelistrol χορηγείται τοπικά σε χαμηλή δόση, δεν αναμένονται κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις.

sick

SPC-GELISTROL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Κνησμός γεννητικών οργάνων
Άλγος πυέλου
Εξάνθημα γεννητικών οργάνων

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Κνησμός της θέσης εφαρμογής
Ερεθισμός της θέσης εφαρμογής

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Καντιντίαση

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Κεφαλαλγία

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Κνησμός
Κνήφη

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Κνησμός γεννητικών οργάνων

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Συχνές ( 1/100 έως <1/10)
Άλγος πυέλου

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Εξάνθημα γεννητικών οργάνων

Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού

Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Κνησμός της θέσης εφαρμογής

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Συχνές ( 1/100 έως <1/10)
Ερεθισμός της θέσης εφαρμογής

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης

Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Καντιντίαση

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις

Συχνές ( 1/100 έως <1/10)
Κεφαλαλγία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100)
Κνησμός

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές ( 1/100 έως <1/10)
Κνήφη

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού

Συχνές ( 1/100 έως <1/10)

pregnant_woman

SPC-GELISTROL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more

Κύηση
Αντενδείκνυται

Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην οιστριόλη. Τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών που είναι διαθέσιμες μέχρι σήμερα και σχετίζονται με την ακούσια έκθεση του εμβρύου στα οιστρογόνα δεν έδειξαν τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις.
Γαλουχία
Αντενδείκνυται

neurology

DrugBank

Μηχανισμός δράσης

expand_more

monitor_heart

SPC-GELISTROL

Φαρμακοδυναμική

expand_more

biotech

SPC-GELISTROL

Φαρμακοκινητική

expand_more

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός Η ταμσουλοσίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 (CYP3A4 και CYP2D6), με κάποιο μεταβολισμό από άλλα CYP. * Ο CYP3A4 είναι υπεύθυνος για την αποαιθυλίωση της ταμσουλοσίνης στον μεταβολίτη M-1 και την…

bloodtype

DrugBank

Απέκκριση

expand_more

Νεφρά/Ήπαρ

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-GELISTROL

expand_more

Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη είναι ένα προϊόν για κολπική χρήση, που περιέχει μόνο οιστρογόνα. Το Gelistrol πρέπει να εισαχθεί στον κόλπο χρησιμοποιώντας ένα δοσιμετρικό εξάρτημα χορήγησης, ακολουθώντας προσεκτικά τις «Οδηγίες χρήσης» που περιλαμβάνονται στο φύλλο οδηγιών. Μία δόση με το εξάρτημα χορήγησης (όπου το εξάρτημα χορήγησης είναι γεμισμένο μέχρι τη σήμανση) παρέχει μια δόση του 1 g κολπικής γέλης που περιέχει 50 μικρογραμμάρια οιστριόλης. Για την έναρξη και τη συνέχιση της θεραπείας των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τη βραχύτερη διάρκεια (βλ. επίσης παράγραφο 4.4.). Αρχική θεραπεία: Μία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης την ημέρα για 3 εβδομάδες (καταλλήλως πριν από την κατάκλιση). Ως θεραπεία συντήρησης συνιστάται μία δόση του εξαρτήματος χορήγησης της κολπικής γέλης δύο φορές την εβδομάδα (καταλλήλως πριν από την κατάκλιση). Ύστερα από 12 εβδομάδες πρέπει να διενεργείται αξιολόγηση της συνέχισης της θεραπείας από τον ιατρό. Σε περίπτωση μη λήψης μιας δόσης, αυτή μπορεί να ληφθεί μόλις τούτο γίνει αντιληπτό, εκτός και αν έχει παρέλθει διάστημα μεγαλύτερο των 12 ωρών. Στην περίπτωση αυτή, η ξεχασμένη δόση παραλείπεται και λαμβάνεται η επόμενη δόση στον προγραμματισμένο χρόνο.

block

Αντενδείξεις

SPC-GELISTROL

expand_more

Καρκίνος μαστού, υποψία καρκίνου μαστού ή ιστορικό καρκίνου του μαστού
Γνωστός ή πιθανολογούμενος ορμονοεξαρτώμενος κακοήθης όγκος (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
Υπερπλασία του ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
Παλαιά ιδιοπαθής ή υπάρχουσα φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
Ενεργός ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου)
Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, για όσο καιρό οι εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επιστρέψει στα φυσιολογικά επίπεδα
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
Πορφυρία

warning

Προειδοποιήσεις

SPC-GELISTROL

expand_more

Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, η θεραπεία με τοπικά οιστρογόνα πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής. Όπως και με όλα τα προϊόντα με βάση τα οιστρογόνα, τουλάχιστον μία φορά το χρόνο, πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση των κινδύνων και των πλεονεκτημάτων. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα το όφελος υπερσταθμίζει τον κίνδυνο. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν πρέπει να συνδυάζεται με παρασκευάσματα οιστρογόνων για συστηματική θεραπεία, καθώς δεν υπάρχουν μελέτες για την ασφάλεια και τους κινδύνους στις συγκεντρώσεις οιστρογόνων που επιτυγχάνονται στη συνδυασμένη θεραπεία. Το ενδοκοπλικό εξάρτημα χορήγησης μπορεί να προκαλέσει ήσσονος σημασίας τοπικό τραύμα, ιδιαίτερα σε γυναίκες με σοβαρή ατροφία του κόλπου. Προειδοποίηση για τα έκδοχα Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει μεθυλ- παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 219) και προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο (Ε 217). Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση). Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση της θεραπείας Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση της θεραπείας με οιστριόλη, πρέπει να λαμβάνεται πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Πρέπει να διενεργούνται γενικές ιατρικές και γυναικολογικές εξετάσεις (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού), λαμβάνοντας υπόψη το ιστορικό της νόσου της ασθενούς και τις αντενδείξεις και προειδοποιήσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστώνται περιοδικές γενικές εξετάσεις, η συχνότητα και το είδος των οποίων εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες μεταβολές στους μαστούς τους πρέπει να αναφέρουν στο γιατρό ή στον νοσοκόμο τους. Εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένης της μαστογραφίας, συνιστάται να εκτελούνται σύμφωνα με τις τρέχουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες σύμφωνα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς. Σε περίπτωση λοιμώξεων του κόλπου, αυτές πρέπει να θεραπεύονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη. Περιπτώσεις που χρειάζονται επιπρόσθετη επίβλεψη Εάν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι αυτές οι καταστάσεις ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, και συγκεκριμένα:

Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση
Ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλέπε παράγραφο «Φλεβική θρομβοεμβολή» παρακάτω)
Παράγοντες κινδύνου για οιστρογόνο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα πρώτου βαθμού για καρκίνο του μαστού
Υπέρταση
Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος)
Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια
Χολολιθίαση
Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου (βλέπε παράγραφο «Υπερπλασία του ενδομητρίου»)
Επιληψία
Βρογχικό άσθμα
Ωτοσκλήρυνση Αιτίες για την άμεση διακοπή της θεραπείας Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφάνισης μίας αντένδειξης καθώς και στις ακόλουθες καταστάσεις:
Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας
Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης
Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας
Κύηση Υπερπλασία του ενδομητρίου Ο κίνδυνος υπερπλασίας του ενδομητρίου και καρκινώματος σε από του στόματος θεραπεία μόνο με οιστρογόνα εξαρτάται τόσο από τη διάρκεια της θεραπείας όσο και από τη δόση οιστρογόνων. Στη θεραπεία με οιστριόλη μέσω κολπική χρήσης δεν έχει αποδοθεί αυξημένος κίνδυνος υπερπλασίας ενδομητρίου ή καρκίνου της μήτρας. Ωστόσο, εάν απαιτείται συνεχής θεραπεία, συνιστώνται περιοδικές επανεξετάσεις, με ιδιαίτερη εκτίμηση οποιωνδήποτε συμπτωμάτων υποδηλώνουν υπερπλασία ενδομητρίου ή κακοήθειας του ενδομητρίου. Εάν εμφανιστούν ξαφνικά αιμορραγία ή κηλίδες οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το αίτιο πρέπει να διερευνάται, κάτι που μπορεί να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για τον αποκλεισμό κακοήθειας του ενδομητρίου. Η διέγερση μονού οιστρογόνου μπορεί να οδηγήσει σε προκαρκινικό μετασχηματισμό στις έκτοπες εστίες της ενδομητρίωσης. Επομένως, απαιτείται προσοχή όταν χρησιμοποιείται το προϊόν αυτό σε γυναίκες που έχουν υποστεί υστερεκτομή εξαιτίας ενδομητρίωσης, ειδικά εάν γνωρίζουν ότι έχουν έκτοπη ενδομητρίωση. Καρκίνος του μαστού, της μήτρας και των ωοθηκών Η συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για ορισμένους τύπους καρκίνου, ειδικότερα καρκίνου της μήτρας, των ωοθηκών και του μαστού. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη που χορηγείται τοπικά και περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης δεν αναμένεται να αυξήσει τον κίνδυνο για καρκίνο. Φλεβική θρομβοεμβολή, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και στεφανιαία νόσος Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με σκευάσματα με συστηματική επίδραση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και στεφανιαίας νόσου. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, το οποίο περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης για τοπική θεραπεία, δεν αναμένεται να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής, αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και στεφανιαίας νόσου. Στους γενικά αποδεκτούς παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή περιλαμβάνονται το ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό, η σοβαρή παχυσαρκία (ΒΜΙ > 30 kg/m ) και ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος. Δεν υπάρχει συναίνεση ως προς τον πιθανό ρόλο των κιρσών στη φλεβική θρομβοεμβολή. Στους ασθενείς αυτούς συνιστάται στενή επίβλεψη. Άλλες καταστάσεις Τα οιστρογόνα με συστηματική επίδραση ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών ή αύξηση των τριγλυκεριδίων του πλάσματος, για το λόγο αυτό, ασθενείς με καρδιοπάθεια ή επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία, αντίστοιχα, πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων θεραπείας. Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει χαμηλή δόση οιστριόλης για τοπική θεραπεία, επομένως δεν αναμένονται συστηματικές επιδράσεις. Ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να παρακολουθούνται στενά, διότι αναμένεται το επίπεδο της οιστριόλης στην κυκλοφορία να αυξηθεί.

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-GELISTROL

expand_more

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-GELISTROL

expand_more

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από την οιστριόλη συνήθως αναφέρονται στο 3-10% των ασθενών που λαμβάνουν τη θεραπεία. Είναι συχνά παροδικές και ήπιας έντασης. Στην αρχή της θεραπείας, όταν ο βλεννογόνος υμένας του κόλπου είναι ακόμα ατροφικός, μπορεί να παρουσιαστεί τοπικός ερεθισμός με τη μορφή αισθήματος θερμότητας και/ή κνησμού. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που βρέθηκαν στις κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης: Kατηγορία/οργ ανικό σύστημα Συχνές ( 1/100 έως <1/10) Όχι συχνές (1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (1/10.000 έως <1/1.000) Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Κνησμός γεννητικών οργάνων. Άλγος πυέλου, Εξάνθημα γεννητικών οργάνων. Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Κνησμός της θέσης εφαρμογής Ερεθισμός της θέσης εφαρμογής Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Καντιντίαση Διαταραχές του νευρικού συστήματος Κεφαλαλγία Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Κνησμός Κνήφη Το Gelistrol είναι μια τοπικά χορηγούμενη κολπική γέλη με πολύ χαμηλή δόση οιστριόλης και αυτο-περιοριζόμενη συστηματική έκθεση (η οποία φαίνεται να είναι σχεδόν αμελητέα ύστερα από επαναλαμβανόμενη χορήγηση), και ως εκ τούτου είναι εξαιρετικά απίθανο να προκαλέσει τις πιο σοβαρές επιδράσεις που σχετίζονται με την από του στόματος θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί άλλες πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες αντιδράσεις με υψηλότερης δόσης συστηματική θεραπεία με οιστρογόνα/προγεστερόνη. Αυτές είναι:

Οιστρογονοεξαρτώμενα νεοπλάσματα καλοήθη και κακοήθη, π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου και καρκίνος του μαστού (βλέπε επίσης παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις και 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση)
Η φλεβική θρομβοεμβολή, δηλ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση στα κάτω άκρα ή στην πύελο και πνευμονική εμβολή, είναι πιο συχνή μεταξύ των χρηστών θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης έναντι εκείνων που δεν χρησιμοποιούν. Για περισσότερες πληροφορίες, βλέπε παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις και 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έμφραγμα του μυοκαρδίου και αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Νόσος της χοληδόχου κύστης
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: χλόασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα
Πιθανή άνοια Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους- κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του Εθνικού Οργανισμού Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-GELISTROL

expand_more

Κύηση

Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην οιστριόλη. Τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών που είναι διαθέσιμες μέχρι σήμερα και σχετίζονται με την ακούσια έκθεση του εμβρύου στα οιστρογόνα δεν έδειξαν τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις.

Γαλουχία

Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.

monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-GELISTROL

expand_more

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οιστρογόνα, κωδικός ATC: G03CA04 Το Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη περιέχει συνθετική οιστριόλη, η οποία είναι χημικά και βιολογικά όμοια με την ανθρώπινη οιστριόλη. Η οιστριόλη ασκεί τις φαρμακολογικές και βιολογικές της επιδράσεις μέσω της δράσης της στους υποδοχείς οιστρογόνων. Η οιστριόλη έχει υψηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς οιστρογόνων στον ιστό της ουροδόχου κύστης και του κόλπου και σχετικά χαμηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς οιστρογόνων του ιστού του ενδομητρίου και των μαστών. Για το λόγο αυτό, η σύνδεση της οιστριόλης στον υποδοχέα οιστρογόνων του ενδομητρίου είναι εξαιρετικά βραχεία για να επάγει πραγματική υπερπλασία όταν η οιστριόλη δίνεται άπαξ ημερησίως, ενώ η σύνδεσή της στον υποδοχέα οιστρογόνων του κόλπου είναι επαρκής και δρα ενάντια στην κολπική ατροφία παρά τη χρήση πολύ χαμηλής δόσης οιστριόλης. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων έχει σαν αποτέλεσμα η περιοχή των γεννητικών οργάνων να γίνεται ξηρή, κνησμώδης και να ερεθίζεται ευκολότερα. Η τοπική κολπική οιστριόλη δρα απευθείας στους ιστούς του κατώτερου ουρογεννητικού σωλήνα που είναι ευαίσθητοι στα οιστρογόνα, ανακουφίζοντας τα συμπτώματα της κολπικής ατροφίας. Η οιστριόλη ομαλοποιεί το κολπικό επιθήλιο, το επιθήλιο του τραχήλου μήτρας και το επιθήλιο της ουρήθρας και ως εκ τούτου βοηθά στην αποκατάσταση της φυσιολογικής μικροβιακής χλωρίδας και του φυσιολογικού pH του κόλπου. Επιπλέον, η οιστριόλη αυξάνει την αντίσταση των επιθηλιακών κυττάρων του κόλπου σε λοίμωξη και φλεγμονή και μειώνει τη συχνότητα εμφάνισης ουρογεννητικών ενοχλήσεων. Η οιστριόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία συμπτωμάτων και ενοχλήσεων του κόλπου (ξηρότητα του κόλπου, κνησμός, δυσφορία και δυσπαρεύνια) εξαιτίας ανεπάρκειας οιστρογόνων σχετιζόμενης με την εμμηνόπαυση (φυσικά ή χειρουργικά επαγόμενης). Σε μία τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή έναντι εικονικού φαρμάκου, η ενδοκολπική εφαρμογή χαμηλής δόσης οιστριόλης (50 μικρογραμμάρια ανά εφαρμογή) προκαλεί σημαντική βελτίωση στον δείκτη ωρίμανσης του επιθηλίου του κόλπου, στο pH του κόλπου και στα σημεία της κολπικής ατροφίας όπως είναι η γονιμότητα, η ξηρότητα και η ωχρότητα του βλεννογόνου και η μείωση των πτυχώσεων. Στην ανάλυση ανταπόκρισης των ασθενών ανά σύμπτωμα (δευτερεύον τελικό σημείο), ανιχνεύθηκε στατιστική σημαντικότητα για την κολπική ξηρότητα, αλλά όχι και για τη δυσπαρεύνια, τον κολπικό κνησμό, τον καύσο και τη δυσουρία, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.

biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-GELISTROL

expand_more

Ύστερα από εφάπαξ χορήγηση Gelistrol 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η οιστριόλη απορροφάται άμεσα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, 106  63 pg/mL, επιτεύχθηκαν στις 2 (εύρος 0,5-4) ώρες. Ύστερα από το μέγιστο, οι συγκεντρώσεις της οιστριόλης στο πλάσμα, μειώθηκαν μονοεκθετικά με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής τις 1,65 ± 0,82 ώρες. Ύστερα από 21 ημέρες επαναλαμβανόμενης θεραπείας με Gelistrol, η απορρόφηση ελαττώνεται σημαντικά και η συστηματική έκθεση στην οιστριόλη είναι σχεδόν αμελητέα. Τα επίπεδα οιστριόλης ήταν κάτω του ορίου ποσοτικοποίησης για όλα τα άτομα που εξετάστηκαν 24 ώρες μετά τη δόση. Σχεδόν όλη (90%) η οιστριόλη δεσμεύεται από τη λευκωματίνη του πλάσματος ενώ δε δεσμεύεται σχεδόν καθόλου από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις φυλετικές ορμόνες. Ο μεταβολισμός της οιστριόλης συνίσταται κυρίως στη σύζευξη και αποσύζευξη κατά τη διάρκεια της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Η οιστριόλη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων στη συζευγμένη μορφή. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (≤ 2%) εκκρίνεται μέσω των κοπράνων, κυρίως ως αποσυζευγμένη οιστριόλη.

DrugBank

Description

expand_more

Η ταμσουλoσίνη είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής των α-1A και α-1B-αδρενοϋποδοχέων στον προστάτη, στην προστατική κάψα, στην ουρήθρα του προστάτη και στον αυχένα της ουροδόχου κύστης. Έχουν αναγνωριστεί τουλάχιστον τρεις διακριτές υποομάδες α1-αδρενοϋποδοχέων: α-1A, α-1B και α-1D· η κατανομή τους διαφέρει μεταξύ ανθρώπινων οργάνων και ιστών. Περίπου το 70% των α1-υποδοχέων στον ανθρώπινο προστάτη είναι της υποομάδας α-1A. Ο αποκλεισμός αυτών των υποδοχέων προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών στον αυχένα της ουροδόχου κύστης και στον προστάτη.

DrugBank

Indication

expand_more

DrugBank

Pharmacology

expand_more

Η ταμσουλoσίνη, ένας σουλφαμοϋλφαιναιθυλαμινο-παράγωγο μπλοκάρισμα α-αδρενοϋποδοχέων με αυξημένη ειδικότητα για τους α-αδρενοϋποδοχείς του προστάτη, χρησιμοποιείται συνήθως για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH). Το φάρμακο είναι εμπορικά διαθέσιμο σε ρακεμικό μείγμα 2 ισομερών και σχετίζεται φαρμακολογικά με τη δοξαζοσίνη, την πραζοσίνη και την τετραζοσίνη. Ωστόσο, σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, η ταμσουλoσίνη έχει υψηλότερη συγγένεια για τους α-1A-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται στον αγγειακό λείο μυ. Μελέτες δείχνουν ότι η ταμσουλoσίνη έχει περίπου 12 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τους α-1 αδρενεργικούς υποδοχείς στον προστάτη από αυτούς στην αορτή, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη επίπτωση δυσμενών καρδιαγγειακών επιδράσεων.

DrugBank

Mechanism of action

expand_more

DrugBank

Absorption

expand_more

Η απορρόφηση της ταμσουλoσίνης HCl από κάψουλες 0,4 mg είναι ουσιαστικά πλήρης (>90%) μετά από από του στόματος χορήγηση υπό συνθήκες νηστείας.

DrugBank

Half life

expand_more

5-7 ώρες

DrugBank

Protein binding

expand_more

94%-99%

DrugBank

Route of elimination

expand_more

Η υδροχλωρική ταμσουλoσίνη μεταβολίζεται εκτενώς από ένζυμα του κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ και λιγότερο από 10% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητη. Οι μεταβολίτες της υδροχλωρικής ταμσουλoσίνης υφίστανται εκτενή συζεύξη με γλυκουρονίδιο ή θειικό άλας πριν από την νεφρική απέκκριση. Μετά τη χορήγηση της ραδιοσημασμένης δόσης υδροχλωρικής ταμσουλoσίνης σε τέσσερις υγιείς εθελοντές, το 97% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε, με τα ούρα (76%) να αποτελούν την κύρια οδό απέκκρισης σε σύγκριση με τα κόπρανα (21%) σε διάστημα 168 ωρών.

DrugBank

Volume of distribution

expand_more

16 L [ενδοφλέβια χορήγηση σε δέκα υγιείς ενήλικες άνδρες]

DrugBank

Clearance

expand_more

2,88 L/h

DrugBank

Toxicity

expand_more

LD50 = 650 mg/kg (σε αρουραίους)

science

PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η ταμσουλοσίνη είναι ένας αναστολέας αδρενεργικών υποδοχέων α, με ειδικότητα για τους υποτύπους α1Α και α1D, οι οποίοι είναι πιο συχνοί στον προστάτη και τον ιστό των υπογνάθιων αδένων. Ο τελικός υπότυπος, α1Β, είναι πιο συχνός στην αορτή και τον σπλήνα.

Η ταμσουλοσίνη συνδέεται με τους υποδοχείς α1Α 3.9-38 φορές πιο εκλεκτικά από τους α1Β και 3-20 φορές πιο εκλεκτικά από τους α1D. Αυτή η εκλεκτικότητα επιτρέπει σημαντική επίδραση στη ροή των ούρων με μειωμένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως η ορθοστατική υπόταση.

neurology

PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Η ταμσουλοσίνη είναι αναστολέας των αδρενεργικών υποδοχέων α1Α και α1D. Περίπου το 70% των αδρενεργικών υποδοχέων α1 στον προστάτη είναι του υποτύπου α1Α. Με την αναστολή αυτών των υποδοχέων, ο λείος μυς του προστάτη χαλαρώνει και βελτιώνεται η ροή των ούρων.

Η αναστολή των αδρενεργικών υποδοχέων α1D χαλαρώνει τους εξωστήρες μύες της ουροδόχου κύστης, γεγονός που αποτρέπει τα συμπτώματα αποθήκευσης. Η εκλεκτικότητα της ταμσουλοσίνης εστιάζει τις επιδράσεις στην περιοχή-στόχο, ελαχιστοποιώντας τις επιδράσεις σε άλλες περιοχές.

Η ταμσουλοσίνη υδροχλωρική είναι ένας α1-αδρενεργικός αποκλειστής, παράγωγο σουλφαμοϋλφενολαιθυλαμίνης. Το φάρμακο σχετίζεται φαρμακολογικά με τη δοξαζοσίνη, την πραζοσίνη και την τεραζοσίνη· ωστόσο, σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, η ταμσουλοσίνη έχει υψηλότερη συγγένεια και εκλεκτικότητα για τους α1Α-αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι βρίσκονται κυρίως στον μη αγγειακό λείο μυ (π.χ. προστάτης), σε σχέση με τους α1Β-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται στον αγγειακό λείο μυ (π.χ. εσωτερική λαγόνια αρτηρία).

Αποτελέσματα μελετών in vitro υποδεικνύουν ότι η ταμσουλοσίνη έχει 7-38 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τους α1Α-αδρενεργικούς υποδοχείς από ό,τι για τους α1Β-αδρενεργικούς υποδοχείς· το φάρμακο έχει περίπου 12 φορές μεγαλύτερη συγγένεια για τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς στον προστάτη από ό,τι για αυτούς στην αορτή. Αυτή η εκλεκτικότητα της ταμσουλοσίνης για τους α1Α-υποδοχείς μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη συχνότητα ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιδράσεων (π.χ. συγκοπή, ζάλη, υπόταση).

Σε μοριακή βάση, η συγγένεια της ταμσουλοσίνης για τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς είναι περίπου 6 φορές αυτή της πραζοσίνης όταν δοκιμάζεται σε ανθρώπινο προσκοτικό ιστό.

Λόγω της επικράτησης των α-υποδοχέων στην κάψα του προστάτη, το αδένωμα του προστάτη και το τρίγωνο της ουροδόχου κύστης και της σχετικής απουσίας αυτών των υποδοχέων στο σώμα της κύστης, οι α-αδρενεργικοί αποκλειστές μειώνουν την αντίσταση της ροής των ούρων στους άνδρες.

Τα συμπτώματα που σχετίζονται με την καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (ΚΥΠ) σχετίζονται με απόφραξη της εξόδου της ουροδόχου κύστης, η οποία αποτελείται από δύο υποκείμενες συνιστώσες: στατική και δυναμική. Η στατική συνιστώσα σχετίζεται με αύξηση του μεγέθους του προστάτη που προκαλείται, εν μέρει, από πολλαπλασιασμό των κυττάρων του λείου μυός στο στρώμα του προστάτη. Ωστόσο, η σοβαρότητα των συμπτωμάτων ΚΥΠ και ο βαθμός της ουρηθρικής απόφραξης δεν συσχετίζονται καλά με το μέγεθος του προστάτη.

Η δυναμική συνιστώσα είναι μια λειτουργία αύξησης του τόνου του λείου μυός στον προστάτη και τον αυχένα της ουροδόχου κύστης, οδηγώντας σε σύσπαση της εξόδου της ουροδόχου κύστης. Ο τόνος του λείου μυός μεσολαβείται από την συμπαθητική νευρική διέγερση των α1 αδρενεργικών υποδοχέων, οι οποίοι είναι άφθονοι στον προστάτη, την κάψα του προστάτη, την ουρήθρα του προστάτη και τον αυχένα της ουροδόχου κύστης. Η αναστολή αυτών των αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να προκαλέσει χαλάρωση των λείων μυών στον αυχένα της ουροδόχου κύστης και στον προστάτη, με αποτέλεσμα βελτίωση του ρυθμού ροής των ούρων και μείωση των συμπτωμάτων ΚΥΠ.

Η επίδραση της (+/-)-ταμσουλοσίνης, ενός εκλεκτικού ανταγωνιστή του α1Α-αδρενεργικού υποδοχέα, στην θετική ινοτρόπο επίδραση και τη συσσώρευση ινοσιτολικών φωσφορικών που προκαλούνται μέσω των α1-αδρενεργικών υποδοχέων, μελετήθηκε σε σύγκριση με αυτήν ενός άλλης ουσίας α1Α-αδρενεργικού υποδοχέα, της οξυμεταζολίνης, στον κροτοειδή μυ της καρδιάς του κουνελιού.

Η φαινυλεφρίνη προκάλεσε μια εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση θετική ινοτρόπο επίδραση μέσω των α1-αδρενεργικών υποδοχέων παρουσία είτε (+/-)-βουπρανολόλης είτε S(-)-τιμολόλης.

Ο τρόπος ανταγωνισμού που προκλήθηκε από την (+/-)-ταμσουλοσίνη στην επίδραση της φαινυλεφρίνης εξαρτιόταν από την εφαρμοζόμενη συγκέντρωση: η (+/-)-ταμσουλοσίνη σε 1 και 3 nM δρούσε ανταγωνιστικά, με την κλίση της γραμμής παλινδρόμησης του διαγράμματος Schild να είναι μονάδα και την τιμή pA2 να είναι 9.12· σε 10 nM, μετατόπισε περαιτέρω την καμπύλη συγκέντρωσης-απόκρισης προς τα δεξιά χωρίς να επηρεάζει τη μέγιστη απόκριση, αλλά η κλίση έγινε μικρότερη από μονάδα.

Σε 100 nM και άνω, κατέστειλε τη μέγιστη απόκριση στη φαινυλεφρίνη.

Η (+/-)-ταμσουλοσίνη ανέστειλε αποτελεσματικά την θετική ινοτρόπο επίδραση της φαινυλεφρίνης ακόμη και μετά την αδρανοποίηση των α1Β-αδρενεργικών υποδοχέων με επεξεργασία με χλωροαιθυλοχλονιδίνη, γεγονός που υποδηλώνει ότι ο υπότυπος που είναι ευαίσθητος στην (+/-)-ταμσουλοσίνη ανήκει σε μια κατηγορία ανθεκτική στη χλωροαιθυλοχλονιδίνη.

Η (+/-)-ταμσουλοσίνη, στο εύρος των συγκεντρώσεων κατά τις οποίες ανέστειλε τη θετική ινοτρόπο επίδραση που μεσολαβείται από τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς, δεν επηρέασε τη συσσώρευση [3H]ινοσιτολικών φωσφορικών που προκλήθηκε από 10 μM φαινυλεφρίνη.

Η οξυμεταζολίνη ανέστειλε την θετική ινοτρόπο επίδραση της φαινυλεφρίνης με ανταγωνιστικό τρόπο χωρίς να επηρεάζει τη συσσώρευση ινοσιτολικής μονοφωσφορικής που προκλήθηκε από τη φαινυλεφρίνη.

Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η θετική ινοτρόπος επίδραση, που μεσολαβείται μέσω του υποτύπου των α1-αδρενεργικών υποδοχέων που είναι ευαίσθητος στην (+/-)-ταμσουλοσίνη και οξυμεταζολίνη, ασκείται μέσω ενός υποκυτταρικού μηχανισμού που είναι ανεξάρτητος από τη συσσώρευση ινοσιτολικών φωσφορικών.

biotech

PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η από του στόματος χορηγούμενη ταμσουλοσίνη απορροφάται κατά 90% σε ασθενείς που νηστεύουν.

Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) είναι 151-199 ng/mLhr για δόση 0.4 mg από το στόμα και 440-557 ng/mLhr για δόση 0.8 mg από το στόμα.

Η μέγιστη πλασματική συγκέντρωση είναι 3.1-5.3 ng/mL για δόση 0.4 mg από το στόμα και 2.5-3.6 ng/mL για δόση 0.8 mg από το στόμα.

Η λήψη ταμσουλοσίνης με τροφή αυξάνει τον χρόνο για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης από 4-5 ώρες σε 6-7 ώρες, αλλά αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα κατά 30% και τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση κατά 40-70%.

Μελέτες αναφέρουν ανάκτηση 97% μιας δόσης που χορηγήθηκε από το στόμα, εκ των οποίων το 76% στα ούρα και το 21% στα κόπρανα μετά από 168 ώρες.

Το 8.7% της δόσης απεκκρίνεται ως μη μεταβολισμένη ταμσουλοσίνη.

Κατανομή: 16 L μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Κάθαρση: 2.88 L/h.

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια, η πρωτεϊνική πρόσδεση μεταβάλλεται, οδηγώντας σε αλλαγές στις συνολικές πλασμικές συγκεντρώσεις· ωστόσο, δεν παρατηρούνται σημαντικές αλλαγές στην εγγενή κάθαρση και στις συγκεντρώσεις του ελεύθερου φαρμάκου.

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η πρωτεϊνική πρόσδεση μεταβάλλεται, οδηγώντας σε αλλαγές στις συνολικές πλασμικές συγκεντρώσεις· ωστόσο, δεν παρατηρούνται σημαντικές αλλαγές στην εγγενή κάθαρση και στις συγκεντρώσεις του ελεύθερου φαρμάκου.

Η απορρόφηση της ταμσουλοσίνης υδροχλωρικής… είναι ουσιαστικά πλήρης (>90%) μετά από χορήγηση από το στόμα υπό συνθήκες νηστείας. Η ταμσουλοσίνη υδροχλωρική εμφανίζει γραμμική κινητική μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις, με επίτευξη σταθερών συγκεντρώσεων έως την πέμπτη ημέρα χορήγησης άπαξ ημερησίως.

Ουσιαστικά πλήρως απορροφάται μετά από χορήγηση από το στόμα υπό συνθήκες νηστείας· οι μέγιστες πλασμικές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται εντός 4-5 ωρών.

water_drop

PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Πρωτεϊνική Πρόσδεση

Η ταμσουλοσίνη είναι 94%-99% προσδεδεμένη σε πρωτεΐνες, κυρίως στην α1-όξινη γλυκοπρωτεΐνη.

hub

PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η ταμσουλοσίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ από το κυτόχρωμα P450 (CYP3A4 και CYP2D6), με κάποιο μεταβολισμό από άλλα CYP.

Ο CYP3A4 είναι υπεύθυνος για την αποαιθυλίωση της ταμσουλοσίνης στον μεταβολίτη M-1 και την οξειδωτική αμίνωση στον μεταβολίτη AM-1.
Ο CYP2D6 είναι υπεύθυνος για την υδροξυλίωση της ταμσουλοσίνης στον μεταβολίτη M-3 και την απομεθυλίωση της ταμσουλοσίνης στον μεταβολίτη M-4.

Επιπλέον, η ταμσουλοσίνη μπορεί να υδροξυλιωθεί σε διαφορετική θέση από ένα άγνωστο ένζυμο για να σχηματίσει τον μεταβολίτη M-2.

Οι μεταβολίτες M-1, M-2, M-3 και M-4 μπορούν να γλυκουρονιδωθούν, και οι μεταβολίτες M-1 και M-3 μπορούν να υποστούν σύζευξη με θειικό άλας για να σχηματίσουν άλλους μεταβολίτες πριν την απέκκριση.

Εκτενώς μεταβολίζεται από ένζυμα CYP (δεν έχουν προσδιοριστεί συγκεκριμένα ισοένζυμα) στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες υφίστανται περαιτέρω σύζευξη πριν την απέκκριση.

Δεν υπάρχει εναντιομερής βιομετατροπή από το ισομερές R(-) της ταμσουλοσίνης υδροχλωρικής στο ισομερές S(+) σε ανθρώπους.

Η ταμσουλοσίνη υδροχλωρική μεταβολίζεται εκτενώς από ένζυμα κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ και λιγότερο από 10% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο.

Ωστόσο, το φαρμακοκινητικό προφίλ των μεταβολιτών σε ανθρώπους δεν έχει καθοριστεί.

Τα αποτελέσματα in vitro υποδεικνύουν ότι οι CYP3A4 και CYP2D6 εμπλέκονται στον μεταβολισμό της ταμσουλοσίνης, καθώς και κάποια δευτερεύουσα συμμετοχή άλλων ισοενζύμων CYP.

Η αναστολή των ηπατικών ενζύμων μεταβολισμού φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην ταμσουλοσίνη.

Οι μεταβολίτες της ταμσουλοσίνης υδροχλωρικής υφίστανται εκτενή σύζευξη με γλυκουρονίδιο ή θειικό άλας πριν από τη νεφρική απέκκριση.

… Μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα 14C-ταμσουλοσίνης σε δόση 0.2 mg /σε/ τέσσερις υγιείς άνδρες εθελοντές… ποσοτικοποιήθηκαν αμετάβλητη ταμσουλοσίνη (TMS) και 11 μεταβολίτες σε δείγματα ούρων 0-24 ωρών.

Η TMS αντιστοιχούσε στο 8.7% της δόσης. Παρατηρήθηκε εκτενής απέκκριση του θειικού άλατος του Ο-δεαιθυλιωμένου μεταβολίτη (M-1-Sul) και του ο-αιθοξυφαινοξυ οξικού οξέος (AM-1), που αντιστοιχούσαν στο 15.7% και 7.5% της δόσης αντίστοιχα.

Ο μεταβολισμός της ταμσουλοσίνης υδροχλωρικής (TMS), ενός ισχυρού αποκλειστή α1-αδρενεργικών υποδοχέων, μελετήθηκε μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα σε αρουραίο και σκύλο.

Εννέα μεταβολίτες (1, 2, 3, 4 και τα γλυκουρονίδιά τους, θειικά άλατα των 1 και 3, και A-1) αναγνωρίστηκαν από τα ούρα και τη χολή αρουραίου και σκύλου που έλαβαν TMS.

Αμετάβλητο φάρμακο και μεταβολίτες στα ούρα και τη χολή ποσοτικοποιήθηκαν σε αρουραίο και σκύλο που έλαβαν 14C-TMS (1 mg/kg).

Σε αρουραίο, οι κύριες μεταβολικές οδοί ήταν η αποαιθυλίωση του τμήματος ο-αιθοξυφαινοξυ, η απομεθυλίωση του τμήματος μεθοξυβενζοσουλφαναμιδίου και η σύζευξη των προκυπτόντων μεταβολιτών με γλυκουρονικό οξύ και θειικό οξύ.

Σε σκύλο, οι κύριες οδοί ήταν η αποαιθυλίωση του τμήματος αιθοξυφαινοξυ, η σύζευξη του αποαιθυλιωμένου προϊόντος με θειικό οξύ και η οξειδωτική αμίνωση της πλευρικής αλυσίδας.

Το όργανο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό της TMS σε αρουραίο εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας υπερκείμενα 9000g ήπατος, νεφρού, λεπτού και παχέος εντέρου και πλάσματος.

Το φάρμακο μεταβολίστηκε ταχέως στο ήπαρ, αλλά ελάχιστα μεταβολίστηκε σε άλλα όργανα ή στο πλάσμα.

Η ταμσουλοσίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες, οι οποίοι περιλαμβάνουν 5-[2-[2-(2-αιθοξυ-5-υδροξυφαινοξυ)αιθυλαμινο]προπυλ]-2-μεθοξυβενζοσουλφαναμίδη, 5-[2-[2-(2-υδροξυφαινοξυ)αιθυλαμινο]προπυλ]-2-μεθοξυβενζοσουλφαναμίδη και 5-[2-[2-(2-αιθοξυφαινοξυ)αιθυλαμινο]προπυλ]-2-υδροξυβενζοσουλφαναμίδη.

hourglass

PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής σε ασθενείς που νηστεύουν είναι 14.9±3.9 ώρες.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι 5-7 ώρες και ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 9 έως 13 ώρες σε υγιείς εθελοντές.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταμσουλοσίνη, ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 14-15 ώρες.

Μετά από ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση ενός σκευάσματος άμεσης αποδέσμευσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ταμσουλοσίνης υδροχλωρικής στο πλάσμα κυμαίνεται από πέντε έως επτά ώρες.

Λόγω της φαρμακοκινητικής των καψουλών ταμσουλοσίνης που ελέγχεται από τον ρυθμό απορρόφησης, ο φαινόμενος χρόνος ημίσειας ζωής είναι περίπου 9-13 ώρες σε υγιή άτομα και 14-15 ώρες σε ασθενείς με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.

MeSH classification

expand_more

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ALPHA-1.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΟΥΡΟΛΟΙΜΩΞΕΙΣ.

fact_check

PubChem

FDA classification

expand_more

FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση

G3P28OML5I
TAMSULOSIN
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αδρενεργικοί α-Αναστολείς
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας α-Αδρενεργικών

Tamsulosin is an alpha-Adrenergic Blocker. The mechanism of action of tamsulosin is as an Adrenergic alpha-Antagonist.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

5-7 ώρες

DrugBank

Δέσμευση πρωτεϊνών

94%-99%

DrugBank

Βιοδιαθεσιμότητα

>90%

DrugBank

Απέκκριση

Νεφρά/Ήπαρ

DrugBank

science

Scientific Profile

CID

129211

Μοριακός τύπος

C20H28N2O5S

Μοριακό βάρος

408.5

IUPAC

5-[(2R)-2-[2-(2-ethoxyphenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide

InChIKey

DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N

Κατάταξη MeSH

MeSH Φαρμακολογική Ταξινόμηση

Φάρμακα που συνδέονται και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των ΑΔΡΕΝΕΡΓΙΚΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ALPHA-1.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ουρολογικών παθήσεων και ασθενειών όπως η ΑΚΡΑΤΕΙΑ ΟΥΡΩΝ και οι ΟΥΡΟΛΟΙΜΩΞΕΙΣ.

TAMSULOSIN

Ταμσουλοσίνη

Εμπορικά Ονόματα

Κλινική Σύνοψη

Ενδείξεις

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Μεταβολισμός

Απέκκριση

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Μονογραφίες Πηγών

Δοσολογία

Αντενδείξεις

Προειδοποιήσεις

Αλληλεπιδράσεις

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Κύηση / γαλουχία

Κύηση

Γαλουχία

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Φάρμακα για την κατακράτηση των ούρων

Description

Indication

Pharmacology

Mechanism of action

Absorption

Half life

Protein binding

Route of elimination

Volume of distribution

Clearance

Toxicity

Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

Δέσμευση πρωτεϊνών

Μεταβολισμός

Ημίσεια ζωή

MeSH classification

FDA classification

Ημίσεια ζωή

Δέσμευση πρωτεϊνών

Βιοδιαθεσιμότητα

Απέκκριση

Scientific Profile

Σχετικά Εργαλεία