Σκευάσματα & Τιμολόγηση
| Σκεύασμα | Περιεκτικότητα | Λιανική |
|---|---|---|
|
PRADIF 0,4MG/CAP
Διακοπή
|
0,4 / CAP | 8.18 € |
| 0,4 / TAB | 6.05 € |
Ενδείξεις
Εγκεκριμένες ενδείξεις από το SPC, ομαδοποιημένες κατά ICD-10
-
N95 Διαταραχές της εμμηνόπαυσης και άλλες διαταραχές της περιεμμηνόπαυσης
Περιλαμβάνει (όροι από SPC): Ατροφία του κόλπου
PRADIF — Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ), ανά ενότητα
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Κολπική
- Χορήγηση: καθημερινά / δύο φορές την εβδομάδα, κατά την κατάκλιση
- Δόση έναρξης: Μία δόση (1 g κολπικής γέλης που περιέχει 50 μικρογραμμάρια οιστριόλης) την ημέρα
- Τιτλοποίηση: Αρχική θεραπεία: Μία δόση την ημέρα για 3 εβδομάδες. Θεραπεία συντήρησης: Μία δόση δύο φορές την εβδομάδα. Μετά από 12 εβδομάδες απαιτείται αξιολόγηση για τη συνέχιση της θεραπείας.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Καρκίνος μαστού, υποψία καρκίνου μαστού ή ιστορικό καρκίνου του μαστού
-
Γνωστός ή πιθανολογούμενος ορμονοεξαρτώμενος κακοήθης όγκος (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
-
Αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία
-
Υπερπλασία του ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
-
Παλαιά ιδιοπαθής ή υπάρχουσα φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
-
Ενεργός ή πρόσφατη αρτηριακή θρομβοεμβολική νόσος (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου)
-
Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. πρωτεΐνη C, πρωτεΐνη S, ή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης)
-
Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, για όσο καιρό οι εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επιστρέψει στα φυσιολογικά επίπεδα
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
-
Πορφυρία
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Έναρξη θεραπείαςπροσοχήΠληθυσμόςμετεμμηνοπαυσιακές γυναίκεςΗ θεραπεία με τοπικά οιστρογόνα πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής.
-
Αξιολόγηση κινδύνου-οφέλουςπροσοχήΠρέπει να γίνεται προσεκτική εκτίμηση των κινδύνων και των οφελών τουλάχιστον μία φορά ετησίως και η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (HRT) πρέπει να συνεχίζεται μόνο για όσο διάστημα το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
-
Συνδυασμένη θεραπείααντένδειξηΤο Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν πρέπει να συνδυάζεται με παρασκευάσματα οιστρογόνων για συστηματική θεραπεία.
-
Ενδοκολπικό εξάρτημα χορήγησηςπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες με σοβαρή ατροφία του κόλπουΜπορεί να προκαλέσει ήσσονος σημασίας τοπικό τραύμα.
-
Έκδοχα (Μεθυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο, Προπυλ-παραϋδροξυ-βενζοϊκό νάτριο)προσοχήΜπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν με καθυστέρηση).
-
Ιατρικό ιστορικόπαρακολούθησηΠριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση της θεραπείας με οιστριόλη, πρέπει να ληφθεί πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό.
-
Ιατρική εξέτασηπαρακολούθησηΗ ιατρική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού) πρέπει να καθοδηγείται από το ιστορικό, τις αντενδείξεις και προφυλάξεις για χρήση.
-
Ενημέρωση ασθενών (Μεταβολές μαστών)παρακολούθησηΠληθυσμόςγυναίκεςΠρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες μεταβολές στους μαστούς τους πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους.
-
Λοιμώξεις του κόλπουπροσοχήΠρέπει να θεραπεύονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη.
-
Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωσηπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχέςπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Παράγοντες κινδύνου για οιστρογόνο-εξαρτώμενους όγκους (π.χ. κληρονομικότητα πρώτου βαθμού για καρκίνο του μαστού)παρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΥπέρτασηπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος)παρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθειαπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΧολολιθίασηπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγίαπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκοςπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίουπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΕπιληψίαπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Βρογχικό άσθμαπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
ΩτοσκλήρυνσηπαρακολούθησηΗ ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Ενδέχεται να επανεμφανιστεί ή να επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
-
Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίαςαντένδειξηΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.
-
Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσηςαντένδειξηΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.
-
Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίαςαντένδειξηΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.
-
ΚύησηαντένδειξηΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα.
-
Υπερπλασία και καρκίνος του ενδομητρίου (με συστηματικά οιστρογόνα)προσοχήΠληθυσμόςγυναίκες με ακέραια μήτραΟ κίνδυνος υπερπλασίας και καρκίνου του ενδομητρίου αυξάνεται όταν χορηγούνται συστηματικά οιστρογόνα μόνο για παρατεταμένες περιόδους.
-
Προσθήκη προγεσταγόνουπροσοχήΠληθυσμόςμετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που χρησιμοποιούν κολπικά οιστρογόνα με φυσιολογική συστηματική έκθεσηΔεν συνιστάται η προσθήκη προγεσταγόνου.
-
Ασφάλεια ενδομητρίου (μακροχρόνια χρήση)προσοχήΗ ασφάλεια του ενδομητρίου στην περίπτωση μακροχρόνιας (περισσότερο για ενός έτους) ή επανειλημμένης χρήσης μέσω τοπικής κολπικής εφαρμογής οιστρογόνων είναι αβέβαιη.
-
Αιμορραγία ή κηλίδεςπαρακολούθησηΤο αίτιο πρέπει να διερευνάται, κάτι που μπορεί να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για τον αποκλεισμό κακοήθειας του ενδομητρίου.
-
Προκαρκινικός μετασχηματισμός / ενδομητρίωσηπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες που έχουν υποστεί υστερεκτομή εξαιτίας ενδομητρίωσης, ειδικά εάν γνωρίζουν ότι έχουν έκτοπη ενδομητρίωσηΗ διέγερση μονού οιστρογόνου μπορεί να οδηγήσει σε προκαρκινικό μετασχηματισμό στις έκτοπες εστίες της ενδομητρίωσης. Απαιτείται προσοχή.
-
Καρκίνος του μαστού (κολπικά οιστρογόνα)Πληθυσμόςγυναίκες χωρίς ιστορικό καρκίνου του μαστού που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις οιστρογόνων που χορηγούνται κολπικάΔεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος.
-
Καρκίνος του μαστού (επανεμφάνιση)προσοχήΠαραμένει άγνωστο εάν οι χαμηλές δόσεις οιστρογόνων που χορηγούνται κολπικά οδηγούν σε επανεμφάνιση του καρκίνου του μαστού.
-
Καρκίνος των ωοθηκώνπροσοχήΠληθυσμόςγυναίκες που λαμβάνουν συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης μόνο με οιστρογόνοΣχετίζεται με ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο. Ο κίνδυνος αυτός είναι εμφανής εντός 5 ετών χρήσης και μειώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη διακοπή της χρήσης.
-
Φλεβική θρομβοεμβολήπροσοχήΗ συστηματική θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης σχετίζεται με υψηλότερο κατά 1,3-3 φορές κίνδυνο εμφάνισης φλεβικής θρομβοεμβολής, π.χ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής. Τέτοια συμβάματα είναι πιο πιθανόν να σημειωθούν εντός του πρώτου έτους θεραπείας.
-
ΘρομβοφιλίααντένδειξηΠληθυσμόςασθενείς με γνωστή θρομβοφιλίαΔιατρέχουν αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρομβοεμβολής, η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης ενδέχεται να συμβάλλει. Η θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης αντενδείκνυται σε αυτές τις ασθενείς.
-
Παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολήπροσοχήΝα ληφθούν υπόψη οι γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου: χρήση οιστρογόνων, μεγαλύτερη ηλικία, μείζονες χειρουργικές επεμβάσεις, παρατεταμένη ακινησία, παχυσαρκία (ΒΜΙ > 30 kg/m2), κύηση/λοχεία, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος και καρκίνος.
-
Στεφανιαία νόσοςπροσοχήΗ θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με παρασκευάσματα με συστηματική δράση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για στεφανιαία νόσο.
-
Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοπροσοχήΗ θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης με παρασκευάσματα με συστηματική δράση σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο. Ο συνολικός κίνδυνος αυξάνεται με την ηλικία.
-
Κατακράτηση υγρών / αύξηση τριγλυκεριδίων (με συστηματικά οιστρογόνα)παρακολούθησηΠληθυσμόςασθενείς με καρδιοπάθεια ή επηρεασμένη νεφρική λειτουργία ή με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμίαΠρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας.
-
Νεφρική ανεπάρκειαπαρακολούθησηΠληθυσμόςασθενείς που υποφέρουν από σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαΠρέπει να παρακολουθούνται στενά, διότι αναμένεται το επίπεδο της οιστριόλης στην κυκλοφορία να αυξηθεί.
-
ΑγγειοοίδημαπροσοχήΤα εξωγενή οιστρογόνα ενδέχεται να επάγουν ή να επιδεινώσουν συμπτώματα κληρονομικού ή επίκτητου αγγειοοιδήματος.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Άλλες τοπικά χορηγούμενες κολπικές αγωγέςπροσοχήΔυνατότητα αλληλεπίδρασηςΣύστασηΠρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αλληλεπιδράσεις
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Κνησμός γεννητικών οργάνων (Συχνές)
- Άλγος πυέλου (Σπάνιες)
- Εξάνθημα γεννητικών οργάνων (Σπάνιες)
- Τοπικός ερεθισμός (αίσθημα θερμότητας και/ή κνησμού) (Μη γνωστές)
- Κνησμός της θέσης εφαρμογής (Συχνές)
- Ερεθισμός της θέσης εφαρμογής (Όχι συχνές)
- Καντιντίαση (Σπάνιες)
- Κεφαλαλγία (Σπάνιες)
- Πιθανή άνοια (Μη γνωστές)
- Κνησμός
- Πολύμορφο ερύθημα
- Κνήφη (Σπάνιες)
- Χλόασμα (Μη γνωστές)
- Οζώδες ερύθημα (Μη γνωστές)
- Αγγειακή πορφύρα (Μη γνωστές)
- Καρκίνος των ωοθηκών (Μη γνωστές)
- Φλεβική θρομβοεμβολή (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή) (Μη γνωστές)
- Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (Μη γνωστές)
- Νόσος της χοληδόχου κύστης (Μη γνωστές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΚνησμός γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣυχνέςΚνησμός στη θέση εφαρμογήςΔέρμα
-
Όχι συχνέςΕρεθισμός θέσης εφαρμογήςΓενικές
-
ΣπάνιεςΆλγος πυέλουΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΕξάνθημα γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
ΣπάνιεςΚαντιντίασηΛοιμώξεις
-
ΣπάνιεςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΆνοιαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑγγειακή πορφύραΔέρμα
-
Μη γνωστέςΙσχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος των ωοθηκώνΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολυπόδων)
-
Μη γνωστέςΝόσος της χοληδόχου κύστηςΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΟζώδες ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΤοπικός ερεθισμός (αίσθημα θερμότητας και/ή κνησμού)Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
-
Μη γνωστέςΦλεβική θρομβοεμβολή (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)Αγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΧλόασμαΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΓονιμότηταΆγνωστοΔεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη γονιμότητα.
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΤο Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης. Εάν προκύψει κύηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως. Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την κύηση στην οιστριόλη. Τα αποτελέσματα των περισσότερων επιδημιολογικών μελετών που είναι διαθέσιμες μέχρι σήμερα και σχετίζονται με την ακούσια έκθεση του εμβρύου στα οιστρογόνα δεν έδειξαν τερατογόνες ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυταιΤο Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη δεν ενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- κολπική αιμορραγία σε γυναίκες
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Οιστρογόνα, κωδικός ATC: G03CA04.
Μηχανισμός δράσης
Η κολπική χορήγηση οιστρογόνου αμβλύνει τα συμπτώματα της κολπικής ατροφίας λόγω της οιστρογονικής ανεπάρκειας στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
Κλινική αποτελεσματικότητα και Ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη έχει μελετηθεί σε μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με συμπτώματα και σημεία αιδοιοκολπικής ατροφίας.
Η ενδοκολπική εφαρμογή χαμηλής δόσης οιστριόλης (50 μικρογραμμάρια ανά εφαρμογή) προκάλεσε σημαντικές βελτιώσεις στον δείκτη ωρίμανσης του επιθηλίου του κόλπου, στο pH του κόλπου και στα σημεία της κολπικής ατροφίας όπως είναι η ευθραυστότητα, η ξηρότητα και η ωχρότητα του βλεννογόνου και η μείωση των πτυχώσεων. Στην ανάλυση ανταπόκρισης των ασθενών ανά σύμπτωμα (δευτερεύον τελικό σημείο), ανιχνεύθηκε στατιστική σημαντικότητα για την κολπική ξηρότητα, αλλά όχι και για τη δυσπαρεύνια (p=0,095), τον κολπικό κνησμό, τον καύσο και τη δυσουρία, μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας.
Ύστερα από εφάπαξ χορήγηση Blissel 50 μικρογραμμάρια/g κολπική γέλη, η οιστριόλη απορροφάται άμεσα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, 106 ± 63 pg/mL, επιτεύχθηκαν στις 2 (εύρος 0,5-4) ώρες.
Ύστερα από 21 ημέρες καθημερινής θεραπείας με Blissel, η μέση μέγιστη συγκέντρωση οιστριόλης στο πλάσμα (± τυπική απόκλιση) ήταν 22,80 (±15,78) pg/ml. Μετά τη μέγιστη συγκέντρωση, οι συγκεντρώσεις οιστριόλης στο πλάσμα μειώνονται μονο-εκθετικά με μέση ημίσεια ζωή 1,65 ± 0,82 h, δεν παρατηρείται συσσώρευση.
Η συστηματική έκθεση στην οιστριόλη κατά τη διάρκεια χορήγησης του Blissel δύο φορές εβδομαδιαίως δεν μελετήθηκε.
Σχεδόν όλη (90%) η οιστριόλη δεσμεύεται από τη λευκωματίνη του πλάσματος, ενώ δε δεσμεύεται σχεδόν καθόλου από τη σφαιρίνη που δεσμεύει τις φυλετικές ορμόνες. Ο μεταβολισμός της οιστριόλης συνίσταται κυρίως στη σύζευξη και αποσύζευξη κατά τη διάρκεια της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Η οιστριόλη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των ούρων στη συζευγμένη μορφή. Μόνο ένα μικρό κλάσμα (≤ 2%) απεκκρίνεται μέσω των κοπράνων, κυρίως ως αποσυζευγμένη οιστριόλη.