TENOFOVIR ALAFENAMIDE
Τενοφοβίρη αλαφεναμίδη
**Φαρμακοδυναμική** Το tenofovir alafenamide έχει αποδειχθεί ισχυρός αναστολέας της αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β. Το tenofovir alafenamide παρουσιάζει καλύτερη νεφρική ανεκτικότητα σε σύγκριση με το αντίστοιχο [tenofovir disoproxil]. Αυτό το βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το tenofovir alafenamide έχει αποδειχθεί ισχυρός αναστολέας της αντιγραφής του ιού της ηπατίτιδας Β. Το tenofovir alafenamide παρουσιάζει καλύτερη νεφρική ανεκτικότητα σε σύγκριση με το αντίστοιχο [tenofovir disoproxil]. Αυτό το βελτιωμένο προφίλ ασφάλειας φαίνεται να σχετίζεται με χαμηλότερη συγκέντρωση του tenofovir στο πλάσμα. Σε κλινικές μελέτες, το tenofovir alafenamide έδειξε 5 φορές ισχυρότερη αντιϊκή δράση έναντι του HIV-1 σε σύγκριση με το tenofovir disoproxil.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το tenofovir alafenamide παρουσιάζει 91% χαμηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα με ενδοκυτταρική παρουσία περίπου 20 φορές υψηλότερη σε σύγκριση με το [tenofovir disoproxil]. Αυτό οφείλεται στην παρατεταμένη συστηματική έκθεση και την υψηλότερη ενδοκυτταρική συσσώρευση του ενεργού μεταβολίτη tenofovir diphosphate. Το tenofovir alafenamide συσσωρεύεται περισσότερο στα περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα του αίματος σε σύγκριση με τα ερυθρά αιμοσφαίρια. Μόλις ενεργοποιηθεί, το tenofovir δρα με διαφορετικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της ιικής πολυμεράσης, προκαλώντας τερματισμό της αλυσίδας και αναστολή της ιικής σύνθεσης. Για να μάθετε περισσότερα σχετικά με τον ειδικό μηχανισμό δράσης της ενεργού μορφής, παρακαλώ επισκεφθείτε την καταχώρηση του φαρμάκου [tenofovir].
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Σε σύγκριση με τη μητρική ουσία [tenofovir], το tenofovir alafenamide παρουσιάζει μια λιπόφιλη ομάδα που καλύπτει το αρνητικό φορτίο της μητρικής μονάδας, βελτιώνοντας τη χορηγούμενη από του στόματος βιοδιαθεσιμότητά του. Το tenofovir alafenamide είναι ιδιαίτερα σταθερό στο πλάσμα και, μετά τη χορήγηση αυτού του προφαρμάκου, παρατηρείται χαμηλή συγκέντρωση tenofovir στο πλάσμα. Μετά από χορήγηση από του στόματος, το tenofovir alafenamide απορροφάται ταχέως από το έντερο. Όταν χορηγείται εφάπαξ δόση, παρατηρείται μέγιστη συγκέντρωση 16 ng/ml της μητρικής ένωσης, που αντιστοιχεί περίπου στο 73% της δόσης, μετά από 2 ώρες με AUC 270 ng*h/mL. Μόλις εισέλθει στον οργανισμό, το tenofovir alafenamide εισέρχεται στα ηπατοκύτταρα μέσω παθητικής διάχυσης που ρυθμίζεται από τους μεταφορείς οργανικών ανιόντων 1B1 και 1B3 για την ενεργοποίησή του. Η χορήγηση tenofovir alafenamide ταυτόχρονα με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά οδηγεί σε αύξηση περίπου 65% στην εσωτερική του έκθεση.
Το tenofovir alafenamide έχει καταγραφεί ότι παρουσιάζει χολική απέκκριση που αντιστοιχεί στο 47% της χορηγηθείσας δόσης και νεφρική απέκκριση που αντιπροσωπεύει περίπου 36%. Από την ανακτηθείσα δόση στα ούρα, περίπου το 75% αντιστοιχεί σε αμετάβλητο [tenofovir], ακολουθούμενο από ουρικό οξύ και μικρή δόση tenofovir alafenamide. Από την άλλη πλευρά, στα κόπρανα, το 99% της ανακτηθείσας δόσης αντιστοιχεί σε tenofovir.
Σε κλινικές μελέτες, ο αναφερόμενος όγκος κατανομής του tenofovir alafenamide ήταν μεγαλύτερος από 100 L.
Ο αναφερόμενος ρυθμός κάθαρσης του tenofovir alafenamide είναι 117 L/h. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αυτή η τιμή μπορεί να μειωθεί κατά 50%, αναφέροντας ρυθμό 61,7 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το tenofovir alafenamide αναφέρεται ότι δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος και μελέτες ex vivo έχουν καταγράψει ότι περίπου το 80% της χορηγηθείσας δόσης αυτού του φαρμάκου παρουσιάζεται σε δεσμευμένη μορφή.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Για να ενεργοποιηθεί, το tenofovir alafenamide απαιτείται να υδρολυθεί στη μητρική ένωση [tenofovir] μέσω της δράσης της καθεψίνης Α ή της καρβοξυλεστεράσης 1. Το tenofovir alafenamide παρουσιάζει σημαντική σταθερότητα στο πλάσμα και, ως εκ τούτου, η ενεργοποίησή του πραγματοποιείται εντός των κυττάρων-στόχων. Μετά την ενεργοποίηση, το tenofovir υφίσταται περαιτέρω επεξεργασία και μετά από 1-2 ημέρες, ανιχνεύεται στο πλάσμα σχεδόν πλήρως μετασχηματισμένο σε ουρικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο αναφερόμενος χρόνος ημίσειας ζωής για το tenofovir alafenamide είναι 0,51 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
FDA Φαρμακολογική Ταξινόμηση
TENOFOVIR ALAFENAMIDE
- Αναστολείς Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίων [MoA]
- Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίου του Ιού της Ηπατίτιδας Β [EPC]
- Αναστολέας Αντίστροφης Μεταγραφάσης Νουκλεοσιδίου του Ιού της Ανοσοανεπάρκειας του Ανθρώπου [EPC]
- Νουκλεοσίδια [CS]