THIAMAZOLE
Θειαμαζόλη
### Φαρμακοδυναμικές ### Μηχανισμός δράσης Η **θειαμαζόλη**, μεταβολίτης της καρβιμαζόλης, παρεμποδίζει τη σύνθεση των θυρεορμονών κι έτσι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Χορήγηση: διαιρεμένη σε τρεις λήψεις ανά 8ωρα διαστήματα (για αρχική δόση ενηλίκων), σε 1-3 λήψεις (για δόση συντήρησης ενηλίκων), διαιρούμενη σε δύο ή τρεις ίσες δόσεις (για παιδιά και εφήβους)
- Δόση έναρξης: 10-60 mg
- Τιτλοποίηση: Για τη θεραπεία συντήρησης, η δόση μπορεί να μειωθεί με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς στη θεραπεία.
-
ΕνήλικεςΔόση5-30 mg την ημέραΑρχική δόση 10-60 mg, διαιρεμένη σε τρεις λήψεις ανά 8ωρα διαστήματα. Δόση συντήρησης σε 1-3 λήψεις ανάλογα με την ημερήσια δόση.
-
Παιδιά και έφηβοι (3-17 ετών)Δόση0,5 mg / kg σωματικού βάρους ανά ημέραΜέγ. δόση40 mgΔιαιρούμενη σε δύο ή τρεις ίσες δόσεις. Για θεραπεία συντήρησης, η δόση μπορεί να μειωθεί. Μπορεί να απαιτείται επιπρόσθετη θεραπεία με λεβοθυροξίνη.
-
Παιδιά (μέχρι 2 ετών)Δε συνιστάται.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Ακοκκιοκυτταραιμία
-
Υποστερνική βρογχοκήλη
-
Ιστορικό οξείας παγκρεατίτιδας μετά από χορήγηση θειαμαζόλης ή καρβιμαζόληςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Συνδυασμένη θεραπεία θειαμαζόλης με θυρεοειδικές ορμόνες κατά την εγκυμοσύνηΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκες
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Ελαττωματική νεφρική λειτουργίαπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείςΑπαιτείται προσοχή και προσαρμογή της δοσολογίας
-
Κίνδυνος ακοκκιοκυτταραιμίας (πυρετός, κυνάγχη, λοίμωξη)Διακοπή του φαρμάκου και αιματολογικός έλεγχος. Ιδιαίτερη προσοχή σε σύγχρονη λήψη άλλων φαρμάκων που προκαλούν λευκοπενία.
-
Οξύ δερμικό εξάνθημα ή εξοίδηση των αυχενικών λεμφαδένωνΔιακοπή της θεραπείας
-
ΑντισύλληψηΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικίαΠρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας
-
Χρήση κατά την κύησηΠληθυσμόςΈγκυες γυναίκεςΒασιστείτε στην αξιολόγηση σχέσης οφέλους-κινδύνου. Χορηγηθείτε τη μικρότερη αποτελεσματική δόση χωρίς πρόσθετη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών. Απαιτείται στενή παρακολούθηση της μητέρας, του εμβρύου και του νεογνού.
-
Οξεία παγκρεατίτιδαΠληθυσμόςΑσθενείςΔιακοπή της χορήγησης θειαμαζόλης σε περίπτωση οξείας παγκρεατίτιδας. Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό οξείας παγκρεατίτιδας.
-
Λακτόζη (έκδοχα)ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
παρακολούθησηΕνίσχυση αντιθυρεοειδικής δράσης
-
Σουλφονυλουρίες (αντιδιαβητικά από το στόμα)παρακολούθησηΕνίσχυση αντιθυρεοειδικής δράσης
-
Δικουμαρινικά αντιπηκτικάπροσοχήΕλάττωση δράσης των δικουμαρινικών αντιπηκτικών
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Εξανθήματα
- Κνησμός
- Δερματίτιδα
- Πυρετός
- Αρθραλγίες
- Γαστρεντερικές διαταραχές
- Οξεία παγκρεατίτιδα
- Ίκτερος
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
- Χολοστατικός ίκτερος
- Αυξημένες τιμές χολερυθρίνης
- Λεμφαδενοπάθεια
- Ουδετεροπενία
- Ακοκκιοκυτταραιμία
- Υποθυρεοειδισμός
- Πρόκληση υποθυρεοειδισμού στο έμβρυο
- Πρόκληση βρογχοκήλης στο έμβρυο
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
ΣυχνέςΊκτεροςΉπαρ
-
ΣυχνέςΑρθραλγίεςΜυοσκελετικό
-
ΣυχνέςΓαστρεντερικές διαταραχέςΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔερματίτιδαΔέρμα
-
ΣυχνέςΕξανθήματαΔέρμα
-
ΣυχνέςΚνησμόςΔέρμα
-
ΣυχνέςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
ΣυχνέςΠρόκληση βρογχοκήλης στο έμβρυοΚύηση, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
-
ΣυχνέςΠρόκληση υποθυρεοειδισμού στο έμβρυοΚύηση, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
-
ΣυχνέςΠυρετόςΓενικές
-
ΣυχνέςΥποθυρεοειδισμόςΕνδοκρινικό
-
Όχι συχνέςΑκοκκιοκυτταραιμίαΑίμα
-
Όχι συχνέςΟυδετεροπενίαΑίμα
-
ΣπάνιεςΑυξημένα ηπατικά ένζυμαΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑυξημένες τιμές χολερυθρίνηςΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Πολύ σπάνιεςΧολοστατικός ίκτεροςΉπαρ
-
Μη γνωστέςΟξεία παγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΗ θειαμαζόλη πρέπει να χορηγείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μετά από αυστηρή αξιολόγηση του κινδύνου ωφέλειας και μόνο στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση χωρίς επιπρόσθετη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών.Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης. Ο υπερθυρεοειδισμός μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη γέννηση και δυσπλασία. Ο υποθυρεοειδισμός από υψηλές δόσεις θειαμαζόλης συνδέεται με τάση για έκτρωση. Η θειαμαζόλη περνά τον πλακούντα και μπορεί να προκαλέσει βρογχοκήλη, υποθυρεοειδισμό και μειωμένο βάρος γέννησης στο έμβρυο. Έχουν αναφερθεί μερική απλασία cutis και ποικίλες δυσπλασίες (ατρησία ρινικών χοανών, οισοφαγική ατρησία, συγγενής απλασία δέρματος, κρανιοπροσωπικές δυσπλασίες, εξόφθαλμος, ανωμαλία ομφαλομεσεντερικού πόρου, έλλειμμα μεσοκοιλιακού διαφράγματος) ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο και σε υψηλές δόσεις. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της μητέρας, του εμβρύου και του νεογνού (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
-
ΓαλουχίαΟ θηλασμός είναι πιθανός με χαμηλές δόσεις έως και 10 mg ημερησίως χωρίς επιπρόσθετη χορήγηση θυρεοειδικών ορμονών.Η θειαμαζόλη περνά στο μητρικό γάλα και υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης υποθυρεοειδισμού στο βρέφος. Η λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα του νεογνού πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές
Μηχανισμός δράσης
Η θειαμαζόλη, μεταβολίτης της καρβιμαζόλης, παρεμποδίζει τη σύνθεση των θυρεορμονών κι έτσι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού. Δεν απενεργοποιεί την υπάρχουσα θυροξίνη και τριιωθυρονίνη και δεν εμποδίζει τη δραστικότητα των θυρεορμονών όταν αυτές χορηγούνται από το στόμα ή παρεντερικά.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγωγα ιμιδαζολίου περιέχοντα θείο, κωδικός ATC: H03BB02
Φαρμακοκινητικές
Απορρόφηση
Η θειαμαζόλη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό μετά την από την από του στόματος χορήγηση, με μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος εντός μίας ώρας. Η θειαμαζόλη διαπερνά τον πλακούντα και εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Αποβολή
Ο χρόνος ημιζωής κυμαίνεται από 5-13 ώρες. Το φάρμακο αποβάλλεται στα ούρα. Σε μία μελέτη περίπου, 12% μιας δόσης αποβλήθηκε στα ούρα εντός 24 ωρών.
Φαρμακοδυναμικές ### Μηχανισμός δράσης Η θειαμαζόλη, μεταβολίτης της καρβιμαζόλης, παρεμποδίζει τη σύνθεση των θυρεορμονών κι έτσι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού. Δεν απενεργοποιεί την υπάρχουσα θυροξίνη και τριιωθυρονίνη και…
Φαρμακοκινητικές ### Απορρόφηση Η θειαμαζόλη απορροφάται γρήγορα από τη γαστρεντερική οδό μετά την από την από του στόματος χορήγηση, με μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος εντός μίας ώρας. Η θειαμαζόλη διαπερνά τον πλακούντα και εκκρίνεται στο μητρικό…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αιματολογικός έλεγχος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | — | Πυρετός, κυνάγχη ή άλλη λοίμωξη |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Στενή | Χρήση θειαμαζόλης κατά την κύηση |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η μεθιμαζόλη αναστέλλει τη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών, οδηγώντας σε ύφεση του υπερθυρεοειδισμού. Η έναρξη δράσης συμβαίνει εντός 12-18 ωρών και η διάρκειά της κυμαίνεται από 36-72 ώρες, πιθανώς λόγω της συγκέντρωσης της μεθιμαζόλης και ορισμένων μεταβολιτών εντός του θυρεοειδούς αδένα μετά τη χορήγηση.
- Η πιο σοβαρή πιθανή παρενέργεια της θεραπείας με μεθιμαζόλη είναι η ακοκκιοκυττάρωση. Οι ασθενείς πρέπει να εκπαιδευτούν να παρακολουθούν και να αναφέρουν τυχόν σημεία ή συμπτώματα ακοκκιοκυττάρωσης, όπως πυρετό ή πονόλαιμο.
- Άλλες κυτταροπενίες μπορεί επίσης να εμφανιστούν κατά τη θεραπεία με μεθιμαζόλη.
- Υπάρχει επίσης η πιθανότητα σοβαρής ηπατικής τοξικότητας με τη χρήση μεθιμαζόλης. Η παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ίκτερος, ανορεξία, κνησμός και αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών, είναι συνετή σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτή τη θεραπεία.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Ο πρωταρχικός μηχανισμός δράσης της μεθιμαζόλης φαίνεται να είναι η παρεμβολή σε ένα πρώιμο στάδιο της σύνθεσης θυρεοειδικών ορμονών που περιλαμβάνει τη θυρεοειδική υπεροξειδάση (TPO), αν και η ακριβής μέθοδος με την οποία η μεθιμαζόλη αναστέλλει αυτό το στάδιο δεν είναι σαφής.
- Η TPO, μαζί με το υπεροξείδιο του υδρογόνου, καταλύει κανονικά τη μετατροπή του ιωδίου σε ιώδιο και στη συνέχεια καταλύει την ενσωμάτωση αυτού του ιωδίου στις θέσεις 3 και/ή 5 των φαινολικών δακτυλίων των τυροσινικών υπολειμμάτων στην θυρεοσφαιρίνη. Αυτά τα μόρια θυρεοσφαιρίνης στη συνέχεια αποδομούνται εντός των θυρεοειδικών θυλακιωδών κυττάρων για να σχηματίσουν είτε θυροξίνη (T4) είτε τριιωδοθυρονίνη (T3), οι οποίες είναι οι κύριες ορμόνες που παράγονται από τον θυρεοειδή αδένα.
- Η μεθιμαζόλη μπορεί να αναστέλλει άμεσα την TPO, αλλά έχει δειχθεί in vivo ότι δρα ως ανταγωνιστικό υπόστρωμα για την TPO, υποβάλλοντας έτσι η ίδια ιωδίωση και παρεμβάλλοντας στην ιωδίωση της θυρεοσφαιρίνης.
- Μια άλλη προτεινόμενη θεωρία είναι ότι η θειούχος ομάδα της μεθιμαζόλης μπορεί να αλληλεπιδρά άμεσα με το άτομο του σιδήρου στο κέντρο του μορίου αίμης της TPO, αναστέλλοντας έτσι την ικανότητά της να ιωδιώνει τα τυροσινικά υπολείμματα.
- Άλλοι προτεινόμενοι μηχανισμοί με ασθενέστερα στοιχεία περιλαμβάνουν την άμεση πρόσδεση της μεθιμαζόλης στην θυρεοσφαιρίνη ή την άμεση αναστολή της ίδιας της θυρεοσφαιρίνης.
ΑΝΤΙΘΥΡΕΟΕΙΔΗ ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΗΣ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΗΣ ΟΡΜΟΝΗΣ ΚΥΡΙΩΣ ΜΕ ΠΑΡΕΜΒΟΛΗ ΣΤΗΝ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΤΟΥ ΙΩΔΙΟΥ ΣΕ ΟΡΓΑΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ. …ΥΠΟΔΗΛΩΝΕΙ ΟΤΙ ΠΑΡΕΜΒΑΛΛΟΥΝ ΣΤΗΝ ΟΞΕΙΔΩΣΗ ΤΟΥ ΙΟΝΤΟΣ ΙΩΔΙΟΥ…/ΤΟ ΟΠΟΙΟ/ ΠΡΑΓΜΑΤΟΠΟΙΕΙΤΑΙ ΠΙΘΑΝΩΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΕΡΟΞΕΙΔΑΣΗ. /ΑΝΤΙΘΥΡΕΟΕΙΔΗ ΦΑΡΜΑΚΑ/
ΑΝΤΙΘΥΡΕΟΕΙΔΗ ΦΑΡΜΑΚΑ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΤΩΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΚΩΝ ΟΡΜΟΝΩΝ ΜΕ ΠΑΡΕΜΒΟΛΗ ΣΤΗΝ ΕΝΣΩΜΑΤΩΣΗ ΤΟΥ ΙΩΔΙΟΥ ΣΕ ΤΥΡΟΣΥΛ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΑ ΤΗΣ ΘΥΡΕΟΣΦΑΙΡΙΝΗΣ· ΕΠΙΣΗΣ ΑΝΑΣΤΕΛΛΟΥΝ ΤΗ ΣΥΖΕΥΞΗ ΑΥΤΩΝ ΤΩΝ ΙΩΔΟΤΥΡΟΣΥΛ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΓΙΑ ΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ ΙΩΔΟΘΥΡΟΝΙΝΩΝ.
Η μεθιμαζόλη αναστέλλει τη σύνθεση των θυρεοειδικών ορμονών παρεμβάλλοντας στην ενσωμάτωση του ιωδίου σε τυροσυλικά υπολείμματα της θυρεοσφαιρίνης· το φάρμακο αναστέλλει επίσης τη σύζευξη αυτών των ιωδοτυροσυλικών υπολειμμάτων για τον σχηματισμό ιωδοθυρονίνης. Παρόλο που ο ακριβής μηχανισμός (οι) δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, η μεθιμαζόλη μπορεί να παρεμβάλλει στην οξείδωση του ιόντος ιωδίου και των ιωδοτυροσυλικών ομάδων. Με βάση περιορισμένα στοιχεία, φαίνεται ότι η αντίδραση σύζευξης είναι πιο ευαίσθητη στους αντιθυρεοειδικούς παράγοντες από την αντίδραση ιωδίωσης. Η μεθιμαζόλη δεν αναστέλλει τη δράση των θυρεοειδικών ορμονών που έχουν ήδη σχηματιστεί και υπάρχουν στον θυρεοειδή αδένα ή στην κυκλοφορία, ούτε το φάρμακο παρεμβάλλει στην αποτελεσματικότητα των εξωγενώς χορηγούμενων θυρεοειδικών ορμονών.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
-
Απορρόφηση: Η απορρόφηση της μεθιμαζόλης μετά από από του στόματος χορήγηση είναι ταχεία και εκτενής, με απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα περίπου 0.93 και Tmax που κυμαίνεται από 0.25 έως 4.0 ώρες. Η Cmax είναι ελαφρώς, αλλά όχι σημαντικά, υψηλότερη σε υπερθυρεοειδικούς ασθενείς, και τόσο η Cmax όσο και η AUC επηρεάζονται σημαντικά από τη χορηγούμενη δόση από του στόματος.
-
Απέκκριση: Η νεφρική απέκκριση αμετάβλητης μεθιμαζόλης έχει αναφερθεί να κυμαίνεται μεταξύ 7% και 12%. Η απέκκριση μέσω των κοπράνων φαίνεται να είναι περιορισμένη, με σωρευτική απέκκριση στα κόπρανα 3% μετά τη χορήγηση μεθιμαζόλης.
-
Εντεροηπατική Κυκλοφορία: Η εντεροηπατική κυκλοφορία φαίνεται επίσης να παίζει ρόλο στην απέκκριση της μεθιμαζόλης και των μεταβολιτών της, καθώς σημαντικές ποσότητες αυτών των ουσιών βρίσκονται στη χολή μετά τη χορήγηση.
-
Κατανομή: Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της μεθιμαζόλης έχει αναφερθεί περίπου 20 L. Μετά από από του στόματος χορήγηση, η μεθιμαζόλη συγκεντρώνεται έντονα στον θυρεοειδή αδένα - τα ενδοθυρεοειδικά επίπεδα μεθιμαζόλης είναι περίπου 2 έως 5 φορές υψηλότερα από τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα, και παραμένουν υψηλά για 20 ώρες μετά τη λήψη.
-
Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση 10mg μεθιμαζόλης, η κάθαρση βρέθηκε να είναι 5.70 L/h.
-
Η νεφρική ανεπάρκεια δεν φαίνεται να επηρεάζει την κάθαρση της μεθιμαζόλης, αλλά οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια εμφάνισαν μείωση της κάθαρσης περίπου ανάλογη με τη σοβαρότητα της ανεπάρκειάς τους - η μέτρια ανεπάρκεια οδήγησε σε κάθαρση 3.49 L/h, ενώ η σοβαρή ανεπάρκεια οδήγησε σε κάθαρση 0.83 L/h.
-
Δεν φαίνεται να υπάρχουν σημαντικές διαφορές στην κάθαρση βάσει της θυρεοειδικής κατάστασης (δηλ. καμία διαφορά μεταξύ ευθυρεοειδών και υπερθυρεοειδικών ασθενών).
ΤΕΣΣΕΡΙΣ ΗΜΕΡΕΣ ΜΕΤΑ ΤΗΝ IV ΧΟΡΗΓΗΣΗ (14)C-ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΕΣ, Η ΚΡΑΤΗΣΗ ΤΟΥ (14)C ΗΤΑΝ ΜΕΓΙΣΤΗ ΣΤΟΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΗ & ΤΑ ΕΠΙΝΕΦΡΙΔΙΑ· ΤΟ 76% ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ ΕΙΧΕ ΑΠΟΒΛΗΘΕΙ ΣΤΑ ΟΥΡΑ & ΤΟ 6% ΣΤΑ ΚΟΠΡΑΝΑ.
(14)C-ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ Η ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑ ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΝΕΤΑΙ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΟ ΣΤΟΝ ΘΥΡΕΟΕΙΔΗ ΑΠΟ ΟΠΟΙΟΔΗΠΟΤΕ ΑΛΛΟ ΙΣΤΟ, ΜΕ ΤΟΝ ΛΟΓΟ ΘΥΡΕΟΕΙΔΗ:ΠΛΑΣΜΑ ΝΑ ΦΤΑΝΕΙ ΤΟ 62.5 ΜΕΤΑ ΑΠΟ 4 ΗΜΕΡΕΣ ΣΥΝΕΧΟΥΣ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ.
ΠΛΗΡΗΣ ΑΠΟΡΡΟΦΗΣΗ…ΑΠΟ ΠΟΣΕΙΣ ΜΕ ΤΟ ΣΤΟΜΑ…ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΕ ΣΕ ΑΡΟΥΡΕΣ. …ΕΛΑΧΙΣΤΑ ΠΡΟΣΔΕΔΕΜΕΝΗ ΣΤΙΣ ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ ΤΟΥ ΠΛΑΣΜΑΤΟΣ &…ΕΜΦΑΝΙΖΕΙ ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΕΝΟΣ ΔΙΑΜΕΡΙΣΜΑΤΟΣ ΑΚΟΜΑ ΚΑΙ ΜΕΤΑ ΑΠΟ IV ΔΟΣΕΙΣ. …ΑΠΟΔΙΔΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΤΑΧΥΤΕΡΗ ΔΙΕΙΣΔΥΣΗ ΣΤΟΥΣ ΙΣΤΟΥΣ ΑΠΟ ΤΗ ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ ΛΟΓΩ ΤΟΥ ΥΨΗΛΟΤΕΡΟΥ ΤΗΣ ΛΙΠΑΡΟ:ΥΔΑΤΙΝΟΥ ΣΥΝΤΕΛΕΣΤΗ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ.
ΧΟΛΙΚΗ ΑΠΟΒΟΛΗ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑΣ ΑΠΟ…(35)S-ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ…ΑΝΗΡΧΕΤΟ ΜΟΝΟ ΣΕ 21%…ΤΩΝ IV ΔΟΣΕΩΝ. Η ΧΟΛΙΚΗ ΡΑΔΙΕΝΕΡΓΕΙΑ ΟΦΕΙΛΟΤΑΝ ΣΥΝΟΛΙΚΑ ΣΕ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΕΣ…
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για τη ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ (9 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Προσδέση σε Πρωτεΐνες
Η μεθιμαζόλη εμφανίζει μικρή έως μηδενική προσδέση σε πρωτεΐνες, υπάρχει κυρίως ως ελεύθερο φάρμακο στον ορό.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η μεθιμαζόλη μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς από το ήπαρ, κυρίως μέσω των ενζυμικών συστημάτων CYP450 και FMO. Έχουν αναγνωριστεί διάφοροι μεταβολίτες, αν και οι συγκεκριμένες ισομορφές των ενζύμων που είναι υπεύθυνες για τον σχηματισμό τους δεν είναι πλήρως σαφείς.
- Ένας από τους πρώτους αναγνωρισμένους μεταβολίτες της μεθιμαζόλης, η 3-μεθυλ-2-θειοϋδαντοΐνη, μπορεί να συμβάλλει στην αντιθυρεοειδική δράση - η αντιθυρεοειδική της δράση έχει αποδειχθεί σε αρουραίους και μπορεί να εξηγήσει την παρατεταμένη διάρκεια αναστολής της ιωδίωσης μετά τη χορήγηση, παρά τη σχετικά βραχεία ημιζωή της μεθιμαζόλης.
- Ένας αριθμός μεταβολιτών έχει διερευνηθεί ως υπαίτιος για την ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από τη μεθιμαζόλη. Τόσο η γλυοξάλη όσο και η N-μεθυλθειουρία έχουν τεκμηριωμένη κυτταροτοξικότητα και είναι γνωστά μεταβολικά προϊόντα του ενδιάμεσου διυδρόξυ-μεθυλίου της μεθιμαζόλης.
- Τα σουλφενικά και σουλφινικά παράγωγα της μεθιμαζόλης θεωρούνται οι τελικοί τοξικοί παράγοντες που ευθύνονται για την ηπατοτοξικότητα, αν και η προέλευσή τους είναι ασαφής - μπορεί να προκύπτουν από άμεση οξείδωση της μεθιμαζόλης μέσω FMO, ή από οξείδωση της N-μεθυλθειουρίας περαιτέρω στην μεταβολική διαδικασία.
ΧΟΡΗΓΗΣΗ…ΣΕ ΑΡΟΥΡΕΣ SPRAGUE-DAWLEY…ΕΩΣ ΚΑΙ 21% ΤΗΣ ΔΟΣΗΣ…ΑΠΟΒΛΗΘΗΚΕ ΑΜΕΤΑΒΛΗΤΟ ΣΕ 24-ΩΡΗ ΟΥΡΑ, ΣΤΗΝ ΟΠΟΙΑ Ο ΚΥΡΙΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ ΗΤΑΝ…ΓΛΟΥΚΟΥΡΟΝΙΔΙΟ (36-48%)· Ο ΥΠΟΛΟΙΠΟΣ ΟΥΡΙΚΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΕΙ.
ΕΠΩΑΣΗ ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗΣ ΜΕ ΗΠΑΤΙΚΑ ΜΙΚΡΟΣΩΜΑΤΙΑ ΑΡΟΥΡΑΣ ΟΔΗΓΗΣΕ ΣΤΟΝ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟ 3-ΜΕΘΥΛ-2-ΘΕΙΟΫΔΑΝΤΟΪΝΗΣ & N-ΜΕΘΥΛΙΜΙΔΑΖΟΛΗΣ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημιζωής
Μετά από μία εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση 10mg μεθιμαζόλης, η t1/2 της φάσης κατανομής ήταν 0.17 ώρες και η t1/2 της φάσης αποβολής ήταν 5.3 ώρες. Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης της μεθιμαζόλης, η 3-μεθυλ-2-θειοϋδαντοΐνη, έχει χρόνο ημιζωής περίπου 3 φορές μεγαλύτερο από το μητρικό φάρμακο.
- Η νεφρική ανεπάρκεια δεν φαίνεται να επηρεάζει τον χρόνο ημιζωής της μεθιμαζόλης, αλλά οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια εμφάνισαν αύξηση του χρόνου ημιζωής περίπου ανάλογη με τη σοβαρότητα της ανεπάρκειάς τους - η μέτρια ανεπάρκεια οδήγησε σε χρόνο ημιζωής αποβολής 7.1 ώρες, ενώ η σοβαρή ανεπάρκεια οδήγησε σε χρόνο ημιζωής αποβολής 22.1 ώρες.
- Δεν φαίνεται να υπάρχουν σημαντικές διαφορές στον χρόνο ημιζωής βάσει της θυρεοειδικής κατάστασης (δηλ. καμία διαφορά μεταξύ ευθυρεοειδών και υπερθυρεοειδικών ασθενών).
Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 3-5 ώρες.
Ο χρόνος ημιζωής αποβολής της μεθιμαζόλης αναφέρεται ότι κυμαίνεται από περίπου 5-13 ώρες.
T/2…ΣΤΟ ΠΛΑΣΜΑ…ΓΙΑ ΤΗ ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ ΕΙΝΑΙ ΠΕΡΙΠΟΥ 4-6 ΩΡΕΣ. …
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Ταξινόμηση FDA
554Z48XN5E
ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών
Η μεθιμαζόλη είναι ένας Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών. Ο μηχανισμός δράσης της μεθιμαζόλης είναι ως Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών.
ΜΕΘΙΜΑΖΟΛΗ
Αναστολείς Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [MoA]· Αναστολέας Σύνθεσης Θυρεοειδικών Ορμονών [EPC]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού μειώνοντας την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών.