TIANEPTINE
Tianeptine
Αναλύσεις σε μεγάλες επιδημιολογικές έρευνες έχουν δείξει ότι οι αγχώδεις διαταραχές συνυπάρχουν συχνά με τη μείζονα κατάθλιψη. Αυτό καθιστά τα αντικαταθλιπτικά με αγχολυτικές ιδιότητες ιδιαίτερα μοναδικά και ελκυστικά. Η τιανεπτίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση των …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Αναλύσεις σε μεγάλες επιδημιολογικές έρευνες έχουν δείξει ότι οι αγχώδεις διαταραχές συνυπάρχουν συχνά με τη μείζονα κατάθλιψη. Αυτό καθιστά τα αντικαταθλιπτικά με αγχολυτικές ιδιότητες ιδιαίτερα μοναδικά και ελκυστικά.
Η τιανεπτίνη είναι αποτελεσματική στη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων από ήπια έως σοβαρή μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και επίσης ανακουφίζει τα αγχώδη συμπτώματα που σχετίζονται με την κατάθλιψη, χωρίς την ανάγκη συγχορήγησης αντιαγχολυτικού φαρμάκου.
Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα συναντώνται με αντικρουόμενα δεδομένα. Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, οι υποκείμενοι που έλαβαν τιανεπτίνη είχαν χαμηλότερη ακρίβεια στην αναγνώριση εκφράσεων προσώπου, υποδηλώνοντας έλλειψη βελτίωσης στα ψυχοκινητικά συμπτώματα της κατάθλιψης. Η ομάδα της τιανεπτίνης παρουσίασε επίσης μειωμένη μνήμη και μειωμένη προσοχή σε διάφορα ερεθίσματα.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Πρόσφατες μελέτες υποδηλώνουν ότι η τιανεπτίνη δρα ως πλήρης αγωνιστής στον υποδοχέα οπιοειδών τύπου μ (MOR).
Οι οπιοειδείς υποδοχείς μ μελετώνται επί του παρόντος ως αποτελεσματικοί στόχοι για αντικαταθλιπτικές θεραπείες. Πιστεύεται ότι οι κλινικές επιδράσεις της τιανεπτίνης οφείλονται στη διαμόρφωση αυτών των υποδοχέων.
Εκτός από τις δράσεις της στον οπιοειδή υποδοχέα, προηγούμενες μελέτες απέδιδαν τη δράση της στην επίδρασή της στους υποδοχείς σεροτονίνης, στους υποδοχείς ντοπαμίνης (D2/3) και στους υποδοχείς γλουταμίνης, όπως συζητείται παρακάτω:
Η τιανεπτίνη έχει αμφισβητήσει την μονοαμινεργική υπόθεση της κατάθλιψης, καθώς και τους ευρέως υποστηριζόμενους μονοαμινεργικούς μηχανισμούς μέσω των οποίων εξηγείται η δράση των περισσότερων γνωστών αντικαταθλιπτικών.
Συγκεκριμένα, αυτό το φάρμακο πιστεύεται ότι τροποποιεί σταθερά την υπερδιέγερση των υποδοχέων γλουταμίνης στον συναπτικό σύνδεσμο CA3 του ιπποκάμπου. Η τρέχουσα έρευνα υποδηλώνει ότι η τιανεπτίνη παράγει τα αντικαταθλιπτικά της αποτελέσματα μέσω της διαμόρφωσης της δραστηριότητας των υποδοχέων γλουταμίνης (για παράδειγμα, υποδοχείς AMPA και NMDA) και επηρεάζει την απελευθέρωση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF), ο οποίος επηρεάζει την νευρική πλαστικότητα.
Πιο πρόσφατες μελέτες υποστηρίζουν τον ρόλο της τιανεπτίνης στη διαμόρφωση της γλουταμινεργικής δραστηριότητας στην αμυγδαλή, την συναισθηματική περιοχή του εγκεφάλου που σχετίζεται με τις μνήμες.
Η τιανεπτίνη μειώνει την απόκριση του υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων στο στρες, και έτσι προλαμβάνει συμπεριφορικά προβλήματα που σχετίζονται με το στρες.
Σε αρουραίους, το στρες της οξείας ακινητοποίησης αυξάνει τα εξωκυτταρικά επίπεδα γλουταμίνης στη βασικοπλάγια αμυγδαλή, ένα φαινόμενο που αναστέλλεται από την τιανεπτίνη. Ενδιαφέρον, το SSRI φλουοξετίνη αύξησε τα εξωκυτταρικά επίπεδα γλουταμίνης στη βασικοπλάγια αμυγδαλή ανεξάρτητα από τις συνθήκες στρες.
Αυτά τα δεδομένα καταδεικνύουν ότι ο μηχανισμός δράσης της τιανεπτίνης είναι διακριτός από τους SSRIs και υποστηρίζουν την υπόθεση ότι ο μηχανισμός δράσης της τιανεπτίνης σχετίζεται με την τροποποίηση της γλουταμινεργικής δραστηριότητας στην αμυγδαλή και τον ιππόκαμπο.
Εκτός από τους παραπάνω μηχανισμούς, η τιανεπτίνη είναι ένα μοναδικό αντικαταθλιπτικό και αγχολυτικό φάρμακο που διεγείρει την επαναπρόσληψη σεροτονίνης (5-υδροξυτρυπταμίνη· 5-HT) και 5-υδροξυϊνδολοξικού οξέος (5-HIAA) στον εγκεφαλικό ιστό.
Αν και οι μονοαμινεργικοί νευροδιαβιβαστές σεροτονίνη (5-HT), νοραδρεναλίνη (NA) και ντοπαμίνη (DA) έχουν αποδειχθεί ότι σχετίζονται με την εμφάνιση καταθλιπτικών διαταραχών, αναγνωρίζεται πλέον ότι οι ελλείψεις μονοαμινών δεν επαρκούν για να εξηγήσουν τον μηχανισμό δράσης των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Καλώς απορροφάται, περίπου 99% βιοδιαθεσιμότητα.
Απεκκρίνεται με τη χολή ως γλυκουρονίδια και γλουταμινονικά συζεύγματα.
0.8 L/kg (0.77 +/- 0.31 L/kg)
Ταχέως κάθαρση από τους νεφρούς.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η τιανεπτίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω β-οξείδωσης της επτανοϊκής αλυσίδας της. Ο μεταβολισμός της τιανεπτίνης μελετήθηκε μετά από μία μόνο από του στόματος χορήγηση ραδιοϊσοτοπικά (14C) σημασμένου σκευάσματος σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Μετά από 1 εβδομάδα, περίπου το 66% της δόσης απεκκρίθηκε από τους νεφρούς (55% απέκκριση κατά τις πρώτες 24 ώρες). Μετά από 24 ώρες, βρέθηκε 3% αμετάβλητο φάρμακο στα ούρα.
Τρεις κύριοι μεταβολίτες προκύπτουν από β-οξείδωση της τιανεπτίνης. Τα προφίλ των μεταβολιτών της τιανεπτίνης στα κόπρανα και στο πλάσμα βρέθηκαν ποιοτικά παρόμοια με εκείνα στα ούρα.