Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03CX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TIBOLONE(Τιμπολόνη)

Ημίσεια ζωή

Ημίσεια ζωή

Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.

Κατά την πηγή: 5,78-7,71 h (για 3α-OH μεταβολίτη), 5,87 h (για 3β-OH μεταβολίτη)

Άλλες πηγές αναφέρουν:
  • PubChem: 45 ώρες
7.7 ώρες ΠΧΠ (SPC)
Δέσμευση πρωτεϊνών

Δέσμευση πρωτεϊνών

Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.

96% PubChem
Απέκκριση

Απέκκριση

Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.

Κόπρανα PubChem
Καθαρίζει (~5×t½)

Καθαρίζει (~5×t½)

Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.

38.5 ώρες arrow_forward

Σκευάσματα και τιμές

Φόρτωση...
Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Ενδείξεις κατά έγγραφο

Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση

έλεγχος κάλυψης…
  1. Φόρτωση…

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC
Κείμενο ενός σκευάσματος, όχι της δραστικής. Οι ενότητες προέρχονται από την ΠΧΠ του LIVIAL και καλύπτουν 2 από 2 συσκευασίες της δραστικής. Άλλες φαρμακοτεχνικές μορφές και οδοί χορήγησης μπορεί να έχουν διαφορετικές ενδείξεις, δοσολογία και προειδοποιήσεις — συμβουλευθείτε την ΠΧΠ του σκευάσματος που συνταγογραφείτε.
clinical_notes

Ενδείξεις

ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
  1. Θεραπεία συμπτωμάτων οιστρογονικής ανεπάρκειας

    σε: μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

    τουλάχιστον έναν χρόνο μετά την εμμηνόπαυση

    • E28 Δυσλειτουργία των ωοθηκών
  2. Πρόληψη της οστεοπόρωσης

    σε: μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες

    με υψηλό κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων, στις οποίες άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εγκεκριμένα για την πρόληψη της οστεοπόρωσης δεν είναι ανεκτά καλώς ή αντενδείκνυνται

    • M81 Οστεοπόρωση χωρίς παθολογικό κάταγμα

Αναζήτηση φαρμάκων ανά ένδειξη
medication

Μορφή & Εμφάνιση

ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος LIVIAL
expand_more
Δισκίο.
Λευκό, στρογγυλό και επίπεδο δισκίο με στρογγυλεμένες άκρες και διάμετρο
6 mm, που φέρει την επισήμανση «MK» πάνω από το «2» στη μία πλευρά και το
λογότυπο «Organon
*
», στην άλλη πλευρά.
medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Οδός:
Από του στόματος
Χορήγηση:
Την ίδια ώρα κάθε ημέρα
Δόση έναρξης:
Ένα δισκίο την ημέρα
  • Ενήλικες
    ΔόσηΈνα δισκίο την ημέρα
    Η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο χρονικό διάστημα.
  • Ηλικιωμένοι
    Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
  • Γυναίκες με φυσική εμμηνόπαυση
    Έναρξη της θεραπείας τουλάχιστον 12 μήνες μετά την τελευταία φυσιολογική εμμηνορρυσία. Νωρίτερη λήψη αυξάνει την πιθανότητα ακανόνιστης κολπικής αιμορραγίας ή κηλίδων αίματος.
  • Γυναίκες με τεχνητή εμμηνόπαυση
    Μπορεί να ξεκινήσει αμέσως.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Κύηση και γαλουχία
  • Γνωστός καρκίνος του μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού - το Τιμπολόνη αύξησε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε μία δοκιμή ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
  • Γνωστοί ή πιθανολογούμενοι οιστρογονο-εξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
  • Κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας
  • Υπερπλασία ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
  • Προηγούμενη ενεργός φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
  • Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης S ή αντιθρομβίνης)
  • Οποιοδήποτε ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολικής νόσου (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο)
  • Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσους, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει σε φυσιολογικές τιμές
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Πορφυρία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Γενικά
    ΠληθυσμόςΓια τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων
    Να σταθμίζεται προσεκτικά ο κίνδυνος έναντι του οφέλους τουλάχιστον μία φορά τον χρόνο και το Τιμπολόνη να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα το όφελος υπερισχύει του κινδύνου.
  • Κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, καρκίνου του μαστού και καρκίνου του ενδομητρίου
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με άθικτη μήτρα
    Να αξιολογούνται για κάθε γυναίκα, υπό το πρίσμα των ατομικών της παραγόντων κινδύνου και έχοντας κατά νου τη συχνότητα και τα χαρακτηριστικά των δύο αυτών καρκίνων και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, σε σχέση με την ανταπόκριση στη θεραπεία τους, τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.
  • Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (Θ.Ο.Υ.) ή τιμπολόνη σε πρόωρη εμμηνόπαυση
    ΠληθυσμόςΓυναίκες με πρόωρη εμμηνόπαυση
    Οι ενδείξεις αναφορικά με τους κινδύνους είναι περιορισμένες. Λόγω του χαμηλού επιπέδου απόλυτου κινδύνου σε νεότερες γυναίκες, η ισορροπία οφελών και κινδύνων για αυτές τις γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευνοϊκή από ότι για τις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας.
  • Διακοπή της θεραπείας
    Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί
  • Υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνωμα
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν Τιμπολόνη
    Αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης καρκίνου του ενδομητρίου με τη χρήση Τιμπολόνη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με τη διάρκεια χρήσης. Η τιμπολόνη αυξάνει το πάχος των τοιχωμάτων του ενδομητρίου.
  • Καρκίνος του μαστού
    Η Million Women Study (MWS) έδειξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού με τη χορήγηση δόσης 2,5 mg. Ο κίνδυνος έγινε εμφανής μέσα σε λίγα χρόνια χορήγησης και αυξανόταν με τη διάρκεια χρήσης, επιστρέφοντας στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα (το πολύ πέντε) χρόνια μετά τον τερματισμό της θεραπείας.
  • Καρκίνος των ωοθηκών
    Ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών με τη χρήση τιμπολόνης ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο που συσχετίστηκε με τη χρήση άλλων τύπων θεραπείας HRT.
  • Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)
    Ο κίνδυνος ΦΘΕ σε σχέση με την τιμπολόνη ήταν μικρότερος από τον κίνδυνο που σχετιζόταν με τη συμβατική Θ.Ο.Υ., αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση του κινδύνου σε σχέση με τη μη χρήση τιμπολόνης.
  • Θρομβοφιλικές διαταραχές
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσεις
    Οι ασθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο ΦΘΕ. Η Θ.Ο.Υ. αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.
  • Παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ
    Οι γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ περιλαμβάνουν τη χρήση οιστρογόνων, τη μεγαλύτερη ηλικία, τη μείζων χειρουργική επέμβαση, την παρατεταμένη ακινησία, την παχυσαρκία (BMI > 30 kg/m²), την κύηση/περίοδο μετά τον τοκετό, τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) και τον καρκίνο.
  • Προφύλαξη από ΦΘΕ μετά από εγχείρηση
    ΠληθυσμόςΜετεγχειρητικοί ασθενείς
    Πρέπει να εξετάζονται μέτρα προφύλαξης προκειμένου να αποφεύγεται η ΦΘΕ μετά από εγχείρηση.
  • Χειρουργική επέμβαση και ακινησία
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση
    Αν μετά από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, πρόκειται να ακολουθήσει παρατεταμένη ακινησία, συνιστάται προσωρινός τερματισμός της Θ.Ο.Υ. ή της τιμπολόνης 4 ή 6 εβδομάδες νωρίτερα. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίζει πριν την πλήρη αποκατάσταση της κινητικότητας της γυναίκας.
  • Θρομβοφιλικές ανωμαλίες σε συγγενείς πρώτου βαθμού
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΓυναίκες χωρίς ατομικό ιστορικό ΦΘΕ αλλά με συγγενή πρώτου βαθμού με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικία
    Μπορεί να προσφερθεί έλεγχος έπειτα από προσεκτική μελέτη των περιορισμών του. Αν προσδιοριστεί μία θρομβοφιλική ανωμαλία που διαχωρίζεται από τη θρόμβωση σε μέλη της οικογένειας ή αν η ανωμαλία είναι «σοβαρή» (π.χ. ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης S ή πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ανωμαλιών), η Θ.Ο.Υ. και η τιμπολόνη αντενδείκνυνται.
  • Χρήση αντιπηκτικής αγωγής
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΓυναίκες υπό αντιπηκτική αγωγή
    Χρειάζεται προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τη χρήση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης.
  • Εμφάνιση ΦΘΕ κατά τη θεραπεία
    Αν εμφανιστεί ΦΘΕ μετά την έναρξη της θεραπείας, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι είναι ανάγκη να επικοινωνούν αμέσως με τους γιατρούς τους όταν αντιμετωπίζουν κάποιο πιθανό σύμπτωμα θρομβοεμβολής (π.χ. επώδυνη διόγκωση σκέλους, αιφνίδιο άλγος στο θώρακα, δύσπνοια).
  • Στεφανιαία νόσος (ΣΝ)
    ΠληθυσμόςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
    Δεν υπάρχουν ενδείξεις από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου γυναικών με ή χωρίς υπάρχουσα ΣΝ που έλαβαν συνδυασμένη Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο-προγεσταγόνο ή μόνο οιστρογόνο. Δεν βρέθηκαν ενδείξεις προστασίας από έμφραγμα του μυοκαρδίου μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν τιμπολόνη.
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Η τιμπολόνη αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου από τον πρώτο χρόνο θεραπείας. Η αρχική τιμή κινδύνου για εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο εξαρτάται ισχυρά από την ηλικία και επομένως η επίδραση της τιμπολόνης είναι μεγαλύτερη στις μεγαλύτερες ηλικίες.
  • Δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης
    αντένδειξη
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης
    Δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
  • Αντισύλληψη
    Το Τιμπολόνη δεν ενδείκνυται για αντισυλληπτική χρήση.
  • Επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων
    Η θεραπεία με Τιμπολόνη οδηγεί σε μία σημαντική δοσοεξαρτώμενη μείωση στα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης. Τα επίπεδα των ολικών τριγλυκεριδίων και της λιποπρωτεΐνης (α) μειώθηκαν επίσης. Η μείωση στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης και της VLDL-C δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τα επίπεδα της LDL-C ήταν αμετάβλητα. Η κλινική επίπτωση αυτών των ευρημάτων δεν είναι ακόμη γνωστή.
  • Κατακράτηση υγρών
    προσοχή
    ΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία
    Τα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών.
  • Επίπεδα ορμονών
    Η θεραπεία με Τιμπολόνη οδηγεί σε πολύ μικρή μείωση της δεσμευτικής σφαιρίνης της θυροξίνης (TBG) και της ολικής Τ4. Τα επίπεδα της ολικής Τ3 δεν μεταβάλλονται. Το Τιμπολόνη μειώνει τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των στεροειδών ορμονών του φύλου (SHBG), ενώ τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των κορτικοστεροειδών (CBG) και της κορτιζόλης που είναι στην κυκλοφορία δεν επηρεάζονται.
  • Γνωστική λειτουργία
    ΠληθυσμόςΓυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετών
    Η Θ.Ο.Υ. δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο πιθανής άνοιας σε γυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
  • Αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)
    προσοχή
    Ενίσχυση της ινωδολυτικής δραστηριότητας και της δράσης των αντιπηκτικών. Αυτό έχει αποδειχθεί με τη βαρφαρίνη.
    ΣύστασηΗ δόση της βαρφαρίνης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα, ιδιαίτερα κατά την έναρξη ή διακοπή της ταυτόχρονης αγωγής με Τιμπολόνη.
  • Υποστρώματα CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη)
    προσοχή
    Το Τιμπολόνη επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μιδαζολάμης, υποστρώματος CYP3A4. Αναμένονται αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα CYP3A4.
  • Επαγωγείς CYP3A4 (βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, υδαντοΐνες, ριφαμπικίνη)
    προσοχή
    Ενίσχυση του μεταβολισμού της τιμπολόνης, μειώνοντας έτσι τη θεραπευτική δράση της.
  • St.John`s wort (Hypericum Perforatum)
    προσοχή
    Επαγωγή του μεταβολισμού των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μέσω του CYP3Α4, οδηγώντας σε μειωμένη δράση και μεταβολές στο προφίλ αιμορραγίας της μήτρας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Γαστρεντερικό
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
  • Γαστρεντερική διαταραχή
Δέρμα
  • Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος
  • Ακμή
  • Εξάνθημα
  • Κνησμός
  • Σμηγματορροϊκή δερμάτωση
  • Χλόασμα
  • Πολύμορφο ερύθημα
  • Οζώδες ερύθημα
  • Αγγειακή πορφύρα
Αναπαραγωγικό
  • Κολπικό έκκριμα
  • Πάχυνση ενδομητρίου
  • Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία
  • Ευαισθησία μαστού
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
  • Κολπική καντιντίαση
  • Κολπική αιμορραγία
  • Άλγος πυέλου
  • Δυσπλασία τραχήλου
  • Εκκρίσεις γεννητικών οργάνων
  • Αιδοιοκολπίτιδα
  • Δυσανεξία μαστού
  • Κολπική μυκητίαση
  • Άλγος θηλής μαστού
  • Μη φυσιολογικό επίχρισμα τραχήλου μήτρας
Λοιμώξεις
  • Λοίμωξη γεννητικών οργάνων
  • Μυκητίαση
Μεταβολισμός
  • Αύξηση σωματικού βάρους
Νευρικό
  • Ζάλη
  • Κεφαλαλγία
  • Ημικρανία
  • Άνοια
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Οφθαλμικές
  • Οπτικές διαταραχές
  • Θολή όραση
Ψυχιατρικές
  • Κατάθλιψη
Γενικές
  • Οίδημα
Μυοσκελετικό
  • Αρθραλγία
  • Μυαλγία
Εργαστηριακές
  • Μεταβολές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας
Ήπαρ
  • Χολοκυστοπάθεια
Νεοπλάσματα
  • Καρκίνος μαστού
  • Καρκίνος του ενδομητρίου
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και αδιευκρίνιστα (συμπ. κύστεων και πολυπόδων)
  • Καρκίνος των ωοθηκών
Αγγειακές διαταραχές
  • Φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)
Καρδιακές διαταραχές
  • Στεφανιαία νόσος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος θηλής μαστού
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
    Γαστρεντερικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Άλγος πυέλου
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Άνοια
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Αγγειακή πορφύρα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Αιδοιοκολπίτιδα
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Ακμή
    Δέρμα
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος
    Δέρμα
    Συχνές(≥1/100)
  • Αρθραλγία
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Αύξηση σωματικού βάρους
    Μεταβολισμός
    Συχνές(≥1/100)
  • Γαστρεντερική διαταραχή
    Γαστρεντερικό
    Μη γνωστές
  • Δυσανεξία μαστού
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Δυσπλασία τραχήλου
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Εκκρίσεις γεννητικών οργάνων
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Εξάνθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Ευαισθησία μαστού
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Ζάλη
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Ημικρανία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Θολή όραση
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Καρκίνος μαστού
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Καρκίνος του ενδομητρίου
    Νεοπλάσματα
    Μη γνωστές
  • Καρκίνος των ωοθηκών
    Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και αδιευκρίνιστα (συμπ. κύστεων και πολυπόδων)
    Μη γνωστές
  • Κατάθλιψη
    Ψυχιατρικές
    Μη γνωστές
  • Κεφαλαλγία
    Νευρικό
    Μη γνωστές
  • Κνησμός
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κολπική αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κολπική καντιντίαση
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Κολπική μυκητίαση
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Κολπικό έκκριμα
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Λοίμωξη γεννητικών οργάνων
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Μεταβολές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας
    Εργαστηριακές
    Μη γνωστές
  • Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Μη φυσιολογικό επίχρισμα τραχήλου μήτρας
    Αναπαραγωγικό
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Μυαλγία
    Μυοσκελετικό
    Μη γνωστές
  • Μυκητίαση
    Λοιμώξεις
    Όχι συχνές(≥1/1000)
  • Οίδημα
    Γενικές
    Μη γνωστές
  • Οζώδες ερύθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Οπτικές διαταραχές
    Οφθαλμικές
    Μη γνωστές
  • Πάχυνση ενδομητρίου
    Αναπαραγωγικό
    Συχνές(≥1/100)
  • Πολύμορφο ερύθημα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Σμηγματορροϊκή δερμάτωση
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Στεφανιαία νόσος
    Καρδιακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)
    Αγγειακές διαταραχές
    Μη γνωστές
  • Χλόασμα
    Δέρμα
    Μη γνωστές
  • Χολοκυστοπάθεια
    Ήπαρ
    Μη γνωστές
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Αν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το Τιμπολόνη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκτεθειμένες σε Τιμπολόνη κυήσεις. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
e911_emergency

Υπερδοσολογία

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Συμπτώματα
  • ναυτία
  • έμετος
  • κολπική αιμορραγία
Αντιμετώπιση
Συμπτωματική θεραπεία. Απεύθυνση στο Κέντρο Δηλητηριάσεων Αθηνών (τηλ. 210 7793777).
directions_car

Επίδραση στην οδήγηση

ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επηρεάζει την οδήγησηΌχι
Το Livial δεν είναι γνωστό να έχει κάποια επίδραση στην εγρήγορση και στη συγκέντρωση.
science

Έκδοχα

ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Τα δισκία LIVIAL 2,5 mg περιέχουν: άμυλο γεωμήλων, μαγνήσιο στεατικό,
ασκορβυλεστέρας παλμιτικός και λακτόζη.
biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης

Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του Τιμπολόνη. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες (3-OH-τιμπολόνη και 3-OH-τιμπολόνη) έχουν οιστρογονική δράση, ενώ ο τρίτος μεταβολίτης (-ισομερές της τιμπολόνης) έχει προγεσταγονική και ανδρογονική δράση.

Το Τιμπολόνη υποκαθιστά την απώλεια της παραγωγής των οιστρογόνων στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ανακουφίζει από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα. Το Τιμπολόνη προλαμβάνει την οστική απώλεια που ακολουθεί την εμμηνόπαυση ή την ωοθηκεκτομή.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

  • Ανακούφιση των συμπτωμάτων οιστρογονικής ανεπάρκειας
    • Η ανακούφιση από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα παρατηρείται γενικά μέσα στις πρώτες λίγες εβδομάδες θεραπείας.
  • Επιδράσεις στο ενδομήτριο και προφίλ αιμορραγίας
    • Υπάρχουν αναφορές υπερπλασίας και καρκίνου του ενδομητρίου σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Τιμπολόνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
    • Αμηνόρροια έχει αναφερθεί στο 88% των γυναικών που λάμβαναν Τιμπολόνη 2,5 mg μετά από 12 μήνες θεραπείας. Αιμορραγία εκ διαφυγής και/ ή σταγονοειδής αιμορραγία αναφέρθηκαν στο 32,6% των γυναικών κατά τους 3 πρώτους μήνες θεραπείας και στο 11,6% των γυναικών μετά από 11-12 μήνες χρήσης.
  • Πρόληψη της οστεοπόρωσης
    • Η ανεπάρκεια οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης συνδέεται με αυξημένη οστική εναλλαγή και μείωση της οστικής μάζας. Η προστασία φαίνεται να είναι αποτελεσματική για όσο διάστημα συνεχίζεται η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της Θ.Ο.Υ., η απώλεια της οστικής μάζας είναι παρόμοια με αυτήν των γυναικών που δεν λαμβάνουν θεραπεία.
    • Στη μελέτη LIFT, το Τιμπολόνη μείωσε τον αριθμό των γυναικών (μέσος όρος 68 έτη) με νέα σπονδυλικά κατάγματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια των 3 ετών της αγωγής (ITT: σχετικός λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων Τιμπολόνη προς εικονικό φάρμακο 0,57. 95%˙ CI [0,42, 0,78]).
    • Μετά από 2 χρόνια θεραπείας με Τιμπολόνη (2,5 mg), η αύξηση της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα ήταν 2,6 ± 3,8%. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην οσφυϊκή χώρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 76%. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώθηκαν και από μια δεύτερη κλινική μελέτη.
    • Το Τιμπολόνη (2,5 mg) είχε επίσης επίδραση στην οστική πυκνότητα του ισχίου. Σε μία μελέτη, η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 0,7 ± 3,9% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 1,7 ± 3,0% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 72,5%. Μια δεύτερη κλινική μελέτη έδειξε ότι η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 1,3 ± 5,1% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 2,9 ± 3,4% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 84,7%.
  • Επιδράσεις στον μαστό.
    • Στις κλινικές μελέτες, δεν αυξήθηκε η μαστογραφική πυκνότητα στις γυναίκες που έλαβαν αγωγή με Τιμπολόνη σε σύγκριση με τις γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τιμπολόνη απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα του -ισομερούς της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι επίσης πολύ χαμηλά. Κατά συνέπεια, κάποιες από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους δεν μπορούσαν να προσδιοριστούν. Τα μέγιστα επίπεδα των 3-OH και 3-OH μεταβολιτών στο πλάσμα είναι υψηλότερα αλλά δεν παρατηρείται συσσώρευση.

Πίνακας 4 Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Τιμπολόνη (2,5 mg)

τιμπολόνη 3α-OH μεταβολίτης 3β-OH μεταβολίτης Δ-ισομερές
ΜΔ ΠΔ ΜΔ ΠΔ ΜΔ ΠΔ ΜΔ ΠΔ
Cmax (ng/ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43
Caverage – – – 1,88 – – – –
Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65
T½ (h) – – 5,78 7,71 5,87 – – –
Cmin (ng/ml) – – – 0,23 – – – –
AUC0-24 (ng/ml.h) – – 53,23 44,73 16,23 9,20 – –

ΜΔ = Μονή (εφάπαξ) Δόση, ΠΔ = Πολλαπλή Δόση

Η απέκκριση της τιμπολόνης γίνεται κυρίως με τη μορφή συζευγμένων (κυρίως θειικών) μεταβολιτών. Μέρος της χορηγούμενης ουσίας απεκκρίνεται από τα ούρα, αλλά ως επί το πλείστον απομακρύνεται μέσω των κοπράνων.

Η κατανάλωση τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στον βαθμό της απορρόφησης.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι για την τιμπολόνη και τους μεταβολίτες της βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητες από τη νεφρική λειτουργία.

description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Φόρτωση…
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου οφείλονται στη δράση των μεταβολιτών του σε διάφορους ιστούς. Μετά τη λήψη, η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν…
Φαρμακοδυναμική

Μηχανισμός δράσης Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του Τιμπολόνη. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες…

Φαρμακοκινητική
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τιμπολόνη απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα του -ισομερούς της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι επίσης πολύ χαμηλά….
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός Η τιμπολόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το σύστημα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 εμπλέκεται σε ήσσονος σημασίας υδροξυλίωση της τιμπολόνης. Η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3…
Απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η τιμπολόνη απορροφάται εκτενώς και ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Το μητρικό φάρμακο υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Περισσότερο από 80% μιας ραδιενεργού δόσης απεκκρίνεται από τον οργανισμό ως μεταβολίτες,…

Παρακολούθηση Αγωγής

Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα

event_available
flag

Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη

  • Ιατρικό ιστορικό · Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης
  • Φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού) · Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης
    Με βάση το ιστορικό, τις αντενδείξεις και τις προειδοποιήσεις
stethoscope

Κλινική εξέταση & ζωτικά

Έλεγχος Σύστημα Συχνότητα Προϋπόθεση
Αρτηριακή πίεση monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Κλινική παρακολούθηση stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) Συνιστάται περιοδικός έλεγχος, η συχνότητα και το είδος του οποίου θα εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα —
Άσθμα more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδής αιμορραγία more_horizΆλλο / λοιπά Αναφορά εάν συνεχίζεται μετά από 6 μήνες θεραπείας, εάν ξεκινά μετά από 6 μήνες, ή εάν συνεχίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας Εάν αυτά τα φαινόμενα είναι ακόμη παρόντα μετά από 6 μήνες θεραπείας, εάν αυτά ξεκινούν μετά από αυτό το χρονικό διάστημα ή εάν συνεχίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας
Αλλαγές στους μαστούς more_horizΆλλο / λοιπά — Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες αλλαγές στους μαστούς πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους
Ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Επειδή τα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών
Γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Κατά τη διάρκεια θεραπείας οιστρογονικής υποκατάστασης ή Θ.Ο.Υ., επειδή υπάρχει κίνδυνος μεγάλων αυξήσεων των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα που οδηγούν σε παγκρεατίτιδα
Γυναικολογική διερεύνηση (πιθανώς βιοψία ενδομητρίου) more_horizΆλλο / λοιπά — Για να αποκλειστεί η περίπτωση κακοήθειας του ενδομητρίου, εάν υπάρχει αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδής αιμορραγία
Επιληψία more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος) more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Παράγοντες κινδύνου για οιστρογονο-εξαρτώμενους όγκοι, π.χ. κληρονομικότητα για καρκίνο του μαστού σε 1ου βαθμού συγγενείς more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Παρακλινικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων κατάλληλων τεχνικών απεικόνισης, π.χ της μαστογραφίας more_horizΆλλο / λοιπά Σύμφωνα με τις τρέχουσες ισχύουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς —
Παχυσαρκία more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Χολολιθίαση more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
Ωτοσκλήρυνση more_horizΆλλο / λοιπά Στενή παρακολούθηση Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας
checklist Συνδυάζετε πολλά φάρμακα; Δείτε το συγκεντρωτικό πρόγραμμα παρακολούθησης arrow_forward

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

science
PubChem

Φαρμακοδυναμική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Η τιμπολόνη αναστέλλει την απώλεια οστικής μάζας και αντιμετωπίζει τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης χωρίς να διεγείρει τον ενδομητρικό ιστό, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθεια. Τυπικά, φάρμακα που αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, όπως τα οιστρογόνα, έχουν πολλαπλασιαστική επίδραση στο ενδομήτριο, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρκινώματος του ενδομητρίου. Οι επιδράσεις στα οστά, τον εγκέφαλο και τους ιστούς του κόλπου μπορούν να εξηγηθούν από την οιστρογονική δράση της τιμπολόνης. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η δράση δεν εκφράζεται στο ενδομήτριο. Η τιμπολόνη συμπεριφέρεται διαφορετικά από τον συνδυασμό οιστρογόνων και προγεστερόνης στο μαστό. Επομένως, η τιμπολόνη μπορεί να χαρακτηριστεί ως ρυθμιστής επιλεκτικής οιστρογονικής δράσης. Η τιμπολόνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός παράγοντας στην αντιμετώπιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση. Μια μελέτη 16 εβδομάδων σε 1189 γυναίκες εξέτασε την επίδραση της τιμπολόνης 2,5 mg μία φορά την ημέρα στα κλιμακτηριακά συμπτώματα. Οι γυναίκες που έλαβαν τιμπολόνη παρουσίασαν βελτίωση από την αρχική γραμμή σε τυπικά συμπτώματα εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανομένων εξάψεων, εφίδρωσης, αϋπνίας και άγχους.

neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more

Μηχανισμός Δράσης

Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου οφείλονται στη δράση των μεταβολιτών του σε διάφορους ιστούς. Μετά τη λήψη, η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν οιστρογονικές επιδράσεις, και την Δ(4)-ισομερή, που έχει προγεσταγονικές και ανδρογονικές επιδράσεις. Οι συγκεκριμένες ιστό-εκλεκτικές επιδράσεις της τιμπολόνης οφείλονται στον μεταβολισμό, τη ρύθμιση των ενζύμων και την ενεργοποίηση των υποδοχέων που διαφέρει σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος. Οι οστικές επιδράσεις οφείλονται στην ενεργοποίηση των υποδοχέων της εστραδιόλης, ενώ οι υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων δεν εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Ο ιστός του μαστού σε πιθήκους δεν διεγείρεται μετά τη χορήγηση τιμπολόνης, όπως συμβαίνει με τον συνδυασμό οιστρογόνων και προγεστερόνης. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι η τιμπολόνη και οι μεταβολίτες της αναστέλλουν την σουλφατάση και την 17 beta-υδροξυστεροειδή δεϋδρογενάση (HSD) τύπου Ι και διεγείρουν την σουλφοτρανσφεράση και την 17 beta-HSD τύπου ΙΙ. Οι συνδυασμένες επιδράσεις αυτής της διαδικασίας αποτρέπουν τη μετατροπή σε ενεργά οιστρογόνα. Στη μήτρα, η προγεσταγονική δράση του Δ(4)-μεταβολίτη και η επίδραση στα ένζυμα αδρανοποίησης των οιστρογόνων αποτρέπουν την οιστρογονική διέγερση. Η μαζική αδένα δεν διεγείρεται σε τρέχοντα ζωικά μοντέλα. Η τιμπολόνη έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την οιστρογονική δράση σε διάφορους τύπους ιστών, επηρεάζοντας τη διαθεσιμότητα οιστρογονικών ενώσεων για τον υποδοχέα της εστραδιόλης με επιλεκτικό τρόπο. Επιπλέον, η τιμπολόνη ρυθμίζει την κυτταρική ομοιόσταση στο μαστό, αποτρέποντας τον πολλαπλασιασμό του μαζικού ιστού και διεγείροντας την απόπτωση των κυττάρων. Η τιμπολόνη δεν διεγείρει το ενδομήτριο λόγω της δράσης του πολύ σταθερού προγεσταγονικού μεταβολίτη (Δ(4)-ισομερής) σε συνδυασμό με την επίδραση στο σύστημα σουλφατάσης (αναστολή)-σουλφοτρανσφεράσης (διέγερση). Οι οιστρογονικοί μεταβολίτες της τιμπολόνης έχουν άμεσες, ευεργετικές επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα και, σε ζωικά μοντέλα, αυτό το φάρμακο δεν παρουσίασε δυσμενείς συνέπειες. Οι ιστό-εκλεκτικές επιδράσεις της τιμπολόνης είναι αποτέλεσμα μεταβολισμού, ρύθμισης ενζύμων και ενεργοποίησης υποδοχέων που ποικίλλουν σε διαφορετικούς ιστούς. Οι οστικές επιδράσεις της τιμπολόνης είναι αποτέλεσμα ενεργοποίησης υποδοχέων εστραδιόλης, ενώ άλλοι στεροειδείς υποδοχείς, κυρίως οι υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων, δεν εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Σε μια μελέτη σε πιθήκους, ο μαζικός ιστός δεν διεγέρθηκε, όπως συμβαίνει με τα οιστρογόνα και την προγεστερόνη, επειδή η τιμπολόνη και οι μεταβολίτες της αναστέλλουν τη σουλφατάση και την 17 beta-υδροξυστεροειδή δεϋδρογενάση (HSD) τύπου Ι και διεγείρουν την σουλφοτρανσφεράση και την 17 beta-HSD τύπου ΙΙ. Οι ταυτόχρονες επιδράσεις αυτής της διαδικασίας σταματούν τη μετατροπή σε ενεργά οιστρογόνα. Επιπλέον, η τιμπολόνη επηρεάζει την κυτταρική ομοιόσταση στο μαστό, αποτρέποντας τον πολλαπλασιασμό και διεγείροντας την απόπτωση. Η τιμπολόνη δεν διεγείρει το ενδομήτριο λόγω της δράσης του πολύ σταθερού προγεσταγονικού μεταβολίτη (Δ(4)-ισομερής) σε συνδυασμό με την επίδραση στην οδό σουλφατάσης (αναστολή)-σουλφοτρανσφεράσης (διέγερση). Τα επίπεδα των μεταβολιτών της τιμπολόνης και η αλλοίωση των ορμονικών δραστηριοτήτων ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο ιστού. Στον ενδομητρικό ιστό, η Δ4-ισομερής λειτουργεί ως προγεσταγόνο, ωστόσο, στον εγκέφαλο και το ήπαρ, εμφανίζει ανδρογονικές επιδράσεις. Στον μαζικό ιστό, οι κύριες δράσεις της τιμπολόνης είναι η ισχυρή αναστολή της δραστηριότητας της σουλφατάσης και η ασθενής αναστολή της δραστηριότητας της 17β-υδροξυστεροειδούς δεϋδρογενάσης, η οποία οδηγεί στο μπλοκάρισμα της μετατροπής της οιστρόνης-θειικής σε Ε2.

biotech
PubChem

Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση

expand_more

Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση

Η τιμπολόνη απορροφάται εκτενώς και ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Το μητρικό φάρμακο υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Περισσότερο από 80% μιας ραδιενεργού δόσης απεκκρίνεται από τον οργανισμό ως μεταβολίτες, γεγονός που υποδηλώνει πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις τιμπολόνης στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 30 λεπτών και κορυφώνονται εντός 1-1,5 ωρών. Οι συγκεντρώσεις των υδροξυμεταβολιτών στο πλάσμα είναι υψηλότερες από εκείνες της Δ4-ισομερούς. Το φαγητό δεν φαίνεται να επηρεάζει την απορρόφηση αυτού του φαρμάκου.

Απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα με τη μορφή θειικών μεταβολιτών. Περίπου το 40% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα. Η κυρίαρχη οδός απέκκρισης της τιμπολόνης είναι μέσω των κοπράνων: περίπου το 60% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα κόπρανα.

Η απέκκριση της τιμπολόνης δεν εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία.

water_drop
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

expand_more

Σύνδεση με Πρωτεΐνες

Η τιμπολόνη συνδέεται κατά 96% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, πιθανότατα με την αλβουμίνη.

hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more

Μεταβολισμός

Η τιμπολόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το σύστημα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 εμπλέκεται σε ήσσονος σημασίας υδροξυλίωση της τιμπολόνης. Η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν οιστρογονικές επιδράσεις, και την Δ(4)-ισομερή, που έχει προγεσταγονικές και ανδρογονικές επιδράσεις. Οι 3-υδροξυ μεταβολίτες υπάρχουν στην κυκλοφορία, κυρίως στην ανενεργή θειική τους μορφή.

hourglass
PubChem

Ημίσεια ζωή

expand_more

Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 45 ώρες.

category
PubChem

MeSH classification

expand_more

Ταξινόμηση MeSH

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΙΝΟΧΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
  • Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοαποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, τα λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σ.2079)
  • Ουσίες που εμφανίζουν αντι-οιστρογονικές δράσεις αλλά μπορούν επίσης να παράγουν οιστρογονικά αποτελέσματα. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές ή ως ανταγωνιστές. Μπορεί να είναι στεροειδούς ή μη στεροειδούς δομής.
  • Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν τον αναβολισμό και αναστέλλουν τον καταβολισμό. Διεγείρουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας, δύναμης και αντοχής.

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more
CID
444008
Μοριακός τύπος
C21H28O2
Μοριακό βάρος
312.4
IUPAC
(7R,8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
InChIKey
WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΙΝΟΧΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
  • Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοαποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, τα λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σ.2079)
  • Ουσίες που εμφανίζουν αντι-οιστρογονικές δράσεις αλλά μπορούν επίσης να παράγουν οιστρογονικά αποτελέσματα. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές ή ως ανταγωνιστές. Μπορεί να είναι στεροειδούς ή μη στεροειδούς δομής.
  • Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν τον αναβολισμό και αναστέλλουν τον καταβολισμό. Διεγείρουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας, δύναμης και αντοχής.