Clinio Logo
Clinio
ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ G03CX01 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

TIBOLONE

Τιμπολόνη

**Φαρμακοδυναμική** Η τιμπολόνη αναστέλλει την απώλεια οστικής μάζας και αντιμετωπίζει τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης χωρίς να διεγείρει τον ενδομητρικό ιστό, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθεια. Τυπικά, φάρμακα που αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, όπως τα …

Chemical structure of TIBOLONE

Εμπορικά Ονόματα

LIVIAL

Κλινική Σύνοψη

Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank

Curated
medication
SPC-LIVIAL

Δοσολογία

expand_more
Οδός:
από το στόμα
Χορήγηση:
κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα
Δόση έναρξης:
ένα δισκίο την ημέρα
Τιτλοποίηση:
Για την έναρξη και τη συνέχιση της αντιμετώπισης των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και για το συντομότερο χρονικό διάστημα.
  • Ενήλικες
    Δόσηένα δισκίο την ημέρα
    Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους.
block
SPC-LIVIAL

Αντενδείξεις

expand_more
  • Κύηση και γαλουχία
  • Γνωστός καρκίνος του μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού - το LIVIAL αύξησε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε μία δοκιμή ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
  • Γνωστοί ή πιθανολογούμενοι οιστρογονο-εξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
  • Κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας
  • Υπερπλασία ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
  • Προηγούμενη ενεργός φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
  • Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης S ή αντιθρομβίνης, βλ. Δοσολογία και Ειδικές προειδοποιήσεις)
  • Οποιοδήποτε ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολικής νόσου (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο)
  • Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει σε φυσιολογικές τιμές
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Πορφυρία
warning
SPC-LIVIAL

Προειδοποιήσεις

expand_more
  • Γενικές προειδοποιήσεις
  • Κίνδυνοι για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, καρκίνο του μαστού και καρκίνο του ενδομητρίου
  • Κίνδυνοι σε πρόωρη εμμηνόπαυση
  • Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση
    Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης, πρέπει να ληφθεί πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Το ιστορικό καθώς και οι αντενδείξεις και οι προειδοποιήσεις για τη χρήση πρέπει να χρησιμοποιηθούν ως οδηγός για τη φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται περιοδικός έλεγχος, η συχνότητα και το είδος του οποίου θα εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες αλλαγές στους μαστούς πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους (βλ. παρακάτω «Καρκίνος του μαστού»). Παρακλινικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων κατάλληλων τεχνικών απεικόνισης, π.χ της μαστογραφίας, πρέπει να εκτελούνται σύμφωνα με τις τρέχουσες ισχύουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς.
  • Καταστάσεις που απαιτούν παρακολούθηση
    στενά
    ΠληθυσμόςΑν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι οι καταστάσεις αυτές ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το LIVIAL.
  • Αιτίες για άμεση διακοπή της θεραπείας
    Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφάνισης μιας αντένδειξης καθώς και στις ακόλουθες περιπτώσεις: - Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας - Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης - Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας - Εγκυμοσύνη
  • Υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνωμα
    Τα διαθέσιμα στοιχεία από τις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες είναι αντικρουόμενα, ωστόσο οι μελέτες παρατήρησης έχουν σταθερά δείξει πως οι γυναίκες στις οποίες χορηγείται LIVIAL στην κανονική καθημερινή πρακτική είναι σε αυξημένο κίνδυνο να διαγνωστούν με καρκίνο του ενδομητρίου (βλ. επίσης παράγραφο 4.8). Σε αυτές τις μελέτες ο κίνδυνος αυξήθηκε με αυξανόμενη τη διάρκεια χρήσης. Η τιμπολόνη αυξάνει το πάχος των τοιχωμάτων του ενδομητρίου, όπως αυτό μετρήθηκε με ενδοκολπικό υπέρηχο. Αιμορραγία εκ διαφυγής και σταγονοειδής αιμορραγία ενδέχεται να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας (βλ. παράγραφο 5.1). Οι γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν οποιαδήποτε αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδή αιμορραγία εάν αυτά τα φαινόμενα είναι ακόμη παρόντα μετά από 6 μήνες θεραπείας, αν αυτά ξεκινούν μετά από αυτό το χρονικό διάστημα ή αν συνεχίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι γυναίκες πρέπει να παραπέμπονται για γυναικολογική διερεύνηση που πιθανόν να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για να αποκλειστεί η περίπτωση κακοήθειας του ενδομητρίου.
  • Καρκίνος του μαστού
    Οι ενδείξεις αναφορικά με τον κίνδυνο καρκίνο του μαστού σε σχέση με την τιμπολόνη είναι ασαφείς. Η Million Women Study (MWS) έδειξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού σε σχέση με τη χορήγηση δόσης 2,5 mg. Ο κίνδυνος έγινε εμφανής μέσα σε λίγα χρόνια χορήγησης και αυξανόταν με τη διάρκεια χρήσης, επιστρέφοντας στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα (το πολύ πέντε) χρόνια μετά τον τερματισμό της θεραπείας, βλ. παράγραφο 4.8. Τα αποτελέσματα αυτά δεν μπόρεσαν να επιβεβαιωθούν σε μία μελέτη που χρησιμοποιήθηκε η General Practice Research Database (GPRD).
  • Καρκίνος των ωοθηκών
    Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πολύ πιο σπάνιος από τον καρκίνο του μαστού. Επιδημιολογικά στοιχεία από μία μετά-ανάλυση μεγάλης κλίμακας καταδεικνύουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία HRT μόνο με οιστρογόνα ή με συνδυασμό οιστρογόνων-προγεσταγόνων. Ο κίνδυνος αυτός είναι εμφανής εντός 5 ετών χρήσης, ενώ μειώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη διακοπή της χρήσης. Ορισμένες άλλες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής «Πρωτοβουλία για την Υγεία των Γυναικών (WHI), καταδεικνύουν ότι η χρήση συνδυασμένων θεραπειών HRT (Θ.ΟΥ) ενδέχεται να συσχετιστεί με παρόμοιο ή ελαφρά μικρότερο κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.8). Στο πλαίσιο της Million Women Study καταδείχθηκε ότι ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών με τη χρήση τιβολόνης ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο που συσχετίστηκε με τη χρήση άλλων τύπων θεραπείας HRT.
  • Φλεβική θρομβοεμβολή
    Η Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο ή οιστρογόνο-προγεσταγόνο σχετίζεται με 1,3-3 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ), δηλ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής. Η εμφάνιση παρόμοιου επεισοδίου είναι πιο πιθανή κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της Θ.Ο.Υ. από ότι αργότερα (βλ. παράγραφο 4.8). Σε μία επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποιήθηκε μία βάση δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου, ο κίνδυνος ΦΘΕ σε σχέση με την τιμπολόνη ήταν μικρότερος από τον κίνδυνο που σχετιζόταν με τη συμβατική Θ.Ο.Υ., αλλά μόνο ένα μικρό ποσοστό γυναικών ήταν χρήστες τιμπολόνης εκείνη τη χρονική περίοδο και επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση του κινδύνου σε σχέση με τη μη χρήση τιμπολόνης. Ασθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο ΦΘΕ και η Θ.Ο.Υ. ή η τιμπολόνη μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο αυτόν. Συνεπώς, η Θ.Ο.Υ. αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.3). Στους γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ περιλαμβάνονται η χρήση οιστρογόνων, η μεγαλύτερη ηλικία, η μείζων χειρουργική επέμβαση, η παρατεταμένη ακινησία, η παχυσαρκία (BMI [Δείκτης μάζας σώματος] > 30 kg/m²), η κύηση/περίοδος μετά τον τοκετό, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) και ο καρκίνος. Δεν υπάρχει συμφωνία ως προς τον πιθανό ρόλο των κιρσών στη ΦΘΕ. Όπως ισχύει για όλους τους μετεγχειρητικούς ασθενείς, πρέπει να εξετάζονται μέτρα προφύλαξης προκειμένου να αποφεύγεται η ΦΘΕ μετά από εγχείρηση. Αν μετά από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, πρόκειται να ακολουθήσει παρατεταμένη ακινησία, συνιστάται προσωρινός τερματισμός της Θ.Ο.Υ. ή της τιμπολόνης 4 ή 6 εβδομάδες νωρίτερα. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίζει πριν την πλήρη αποκατάσταση της κινητικότητας της γυναίκας. Σε γυναίκες χωρίς ατομικό ιστορικό ΦΘΕ αλλά με συγγενή πρώτου βαθμού με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικία, μπορεί να προσφερθεί έλεγχος έπειτα από προσεκτική μελέτη των περιορισμών του (μόνο ένα ποσοστό των θρομβοφιλικών ανωμαλιών προσδιορίζονται με έλεγχο). Αν προσδιοριστεί μία θρομβοφιλική ανωμαλία που διαχωρίζεται από τη θρόμβωση σε μέλη της οικογένειας ή αν η ανωμαλία είναι «σοβαρή» (π.χ. ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης S ή πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ανωμαλιών), η Θ.Ο.Υ. και η τιμπολόνη αντενδείκνυνται. Στις γυναίκες που βρίσκονται ήδη υπό αντιπηκτική αγωγή χρειάζεται προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τη χρήση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης. Αν εμφανιστεί ΦΘΕ μετά την έναρξη της θεραπείας, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι είναι ανάγκη να επικοινωνούν αμέσως με τους γιατρούς τους όταν αντιμετωπίζουν κάποιο πιθανό σύμπτωμα θρομβοεμβολής (π.χ. επώδυνη διόγκωση σκέλους, αιφνίδιο άλγος στο θώρακα, δύσπνοια).
  • Στεφανιαία νόσος (ΣΝ)
    Δεν υπάρχουν ενδείξεις από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου γυναικών με ή χωρίς υπάρχουσα ΣΝ που έλαβαν συνδυασμένη Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο-προγεσταγόνο ή μόνο οιστρογόνο. Σε μία επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποιήθηκε η GPRD, δεν βρέθηκαν ενδείξεις προστασίας από έμφραγμα του μυοκαρδίου μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν τιμπολόνη.
  • Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
    Η τιμπολόνη αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου από τον πρώτο χρόνο θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8). Η αρχική τιμή κινδύνου για εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο εξαρτάται ισχυρά από την ηλικία και επομένως η επίδραση της τιμπολόνης είναι μεγαλύτερη στις μεγαλύτερες ηλικίες.
  • Άλλες καταστάσεις
    - Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. - Το LIVIAL δεν ενδείκνυται για αντισυλληπτική χρήση. - Η θεραπεία με LIVIAL οδηγεί σε μία σημαντική δοσοεξαρτώμενη μείωση στα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης (από -16,7% για τη δόση 1,25 mg έως -21,8% για τη δόση 2,5 mg μετά από 2 χρόνια). Τα επίπεδα των ολικών τριγλυκεριδίων και της λιποπρωτεΐνης (α) μειώθηκαν επίσης. Η μείωση στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης και της VLDL-C δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τα επίπεδα της LDL-C ήταν αμετάβλητα. Η κλινική επίπτωση αυτών των ευρημάτων δεν είναι ακόμη γνωστή. - Τα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών, επομένως οι ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται στενά. - Γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια θεραπείας οιστρογονικής υποκατάστασης ή Θ.Ο.Υ., επειδή, όταν υπάρχει αυτή η κατάσταση, με σύγχρονη θεραπεία οιστρογόνων, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις μεγάλων αυξήσεων των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, που οδηγούν σε παγκρεατίτιδα. - Η θεραπεία με LIVIAL οδηγεί σε πολύ μικρή μείωση της δεσμευτικής σφαιρίνης της θυροξίνης (TBG) και της ολικής Τ4. Τα επίπεδα της ολικής Τ3 δεν μεταβάλλονται. Το LIVIAL μειώνει τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των στεροειδών ορμονών του φύλου (SHBG), ενώ τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των κορτικοστεροειδών (CBG) και της κορτιζόλης που είναι στην κυκλοφορία δεν επηρεάζονται. - Η Θ.Ο.Υ. δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο πιθανής άνοιας σε γυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετών.
swap_horiz
SPC-LIVIAL

Αλληλεπιδράσεις

expand_more
Καθώς το LIVIAL μπορεί να αυξήσει την ινωδολυτική δραστηριότητα, μπορεί να ενισχύσει τη δράση των αντιπηκτικών. Η επίδραση αυτή έχει αποδειχθεί με τη βαρφαρίνη. Συνεπώς, χρειάζεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση LIVIAL και αντιπηκτικών, ιδιαίτερα όταν…
sick
SPC-LIVIAL

Ανεπιθύμητες ενέργειες

expand_more
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
  • Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος
  • Ακμή
  • χλόασμα
  • πολύμορφο ερύθημα
  • οζώδες ερύθημα
  • αγγειακή πορφύρα
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
  • Κολπικό έκκριμα
  • Ευαισθησία μαστού
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
  • Κολπική καντιντίαση
  • Κολπική αιμορραγία
  • Άλγος πυέλου
  • Δυσπλασία τραχήλου (μήτρας)
  • Εκκρίσεις γεννητικών οργάνων από λοίμωξη
  • Αιδοιοκολπίτιδα
  • Δυσανεξία μαστού
  • Μυκητίαση
  • Κολπική μυκητίαση
  • Άλγος θηλής μαστού
  • Πάχυνση του ενδομητρίου
  • Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία
Παρακλινικές εξετάσεις
  • Αύξηση σωματικού βάρους
  • Επίχρισμα τραχήλου μήτρας μη φυσιολογικό*
Επιδράσεις στο μυοσκελετικό σύστημα
  • αρθραλγία
  • μυαλγία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
  • Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
    Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
    Συχνές
  • Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Ακμή
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Όχι συχνές
  • Κολπικό έκκριμα
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Ευαισθησία μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κνησμός γεννητικών οργάνων
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κολπική καντιντίαση
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κολπική αιμορραγία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Άλγος πυέλου
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Δυσπλασία τραχήλου (μήτρας)
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Εκκρίσεις γεννητικών οργάνων από λοίμωξη
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Αιδοιοκολπίτιδα
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Δυσανεξία μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Μυκητίαση
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Κολπική μυκητίαση
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Άλγος θηλής μαστού
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Συχνές
  • Πάχυνση του ενδομητρίου
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία
    Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
    Όχι συχνές
  • Αύξηση σωματικού βάρους
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • Επίχρισμα τραχήλου μήτρας μη φυσιολογικό*
    Παρακλινικές εξετάσεις
    Συχνές
  • ζάλη
    Μη γνωστές
  • εξάνθημα
    Μη γνωστές
  • κνησμός
    Μη γνωστές
  • σμηγματορροϊκή δερμάτωση
    Μη γνωστές
  • κεφαλαλγία
    Μη γνωστές
  • ημικρανία
    Μη γνωστές
  • οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης)
    Μη γνωστές
  • γαστρεντερική διαταραχή
    Μη γνωστές
  • κατάθλιψη
    Μη γνωστές
  • οίδημα
    Μη γνωστές
  • αρθραλγία
    Επιδράσεις στο μυοσκελετικό σύστημα
    Μη γνωστές
  • μυαλγία
    Επιδράσεις στο μυοσκελετικό σύστημα
    Μη γνωστές
  • μεταβολές στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας
    Μη γνωστές
  • χλόασμα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • πολύμορφο ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • οζώδες ερύθημα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
  • αγγειακή πορφύρα
    Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
    Μη γνωστές
pregnant_woman
SPC-LIVIAL

Κύηση / γαλουχία

Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται expand_more
  • Κύηση
    Αντενδείκνυται
    Αν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το LIVIAL, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκτεθειμένες σε LIVIAL κυήσεις. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα. Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
  • Γαλουχία
    Αντενδείκνυται
neurology
PubChem

Μηχανισμός δράσης

expand_more
Μηχανισμός Δράσης Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου οφείλονται στη δράση των μεταβολιτών του σε διάφορους ιστούς. Μετά τη λήψη, η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν…
monitor_heart
SPC-LIVIAL

Φαρμακοδυναμική

expand_more
Κωδικός ATC: G03CX01 Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του LIVIAL. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες…
biotech
SPC-LIVIAL

Φαρμακοκινητική

expand_more
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τιμπολόνη απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα του  -ισομερούς της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι επίσης πολύ χαμηλά. Κατά…
hub
PubChem

Μεταβολισμός

expand_more
Μεταβολισμός Η τιμπολόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το σύστημα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 εμπλέκεται σε ήσσονος σημασίας υδροξυλίωση της τιμπολόνης. Η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3…
bloodtype
PubChem

Απέκκριση

expand_more
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση Η τιμπολόνη απορροφάται εκτενώς και ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Το μητρικό φάρμακο υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Περισσότερο από 80% μιας ραδιενεργού δόσης απεκκρίνεται από τον οργανισμό ως μεταβολίτες,…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)
Φόρτωση...

Μονογραφίες Πηγών

Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο

medication

Δοσολογία

SPC-LIVIAL
expand_more

Η δοσολογία είναι ένα δισκίο την ημέρα. Δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης στους ηλικιωμένους. Τα δισκία LIVIAL πρέπει να καταπίνονται αμάσητα με τη βοήθεια νερού ή άλλου υγρού, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε ημέρα. Για την έναρξη και τη συνέχιση της αντιμετώπισης των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση και για το συντομότερο χρονικό διάστημα (βλ. επίσης Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν πρέπει να προστίθεται ξεχωριστά ένα προγεσταγόνο στη θεραπεία με LIVIAL.

Έναρξη του LIVIAL

Οι γυναίκες με φυσική εμμηνόπαυση πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με LIVIAL τουλάχιστον 12 μήνες μετά την τελευταία φυσιολογική εμμηνορρυσία. Εάν το LIVIAL ληφθεί νωρίτερα από τους 12 μήνες, η πιθανότητα εμφάνισης ακανόνιστης κολπικής αιμορραγίας ή κηλίδων αίματος αυξάνεται. Στην περίπτωση τεχνητής εμμηνόπαυσης (π.χ. χειρουργικής ή φαρμακευτικά προκαλούμενης), η θεραπεία με LIVIAL μπορεί να ξεκινήσει αμέσως. Οποιαδήποτε μη κανονική/μη προγραμματισμένη κολπική αιμορραγία, είτε όταν η γυναίκα λαμβάνει Θ.Ο.Υ. είτε όχι, πρέπει να διερευνάται προκειμένου να αποκλειστεί η ύπαρξη κακοήθειας πριν την έναρξη της θεραπείας με LIVIAL (βλ. Αντενδείξεις)

Αλλάζοντας από διαδοχικού ή συνεχούς συνδυασμού θεραπεία

ορμονικής υποκατάστασης (Θ.Ο.Υ.) Εάν γίνεται αλλαγή από ένα διαδοχικού συνδυασμού σκεύασμα Θ.Ο.Υ., η θεραπεία με LIVIAL πρέπει να ξεκινά την ημέρα αμέσως μετά τη συμπλήρωση της προηγούμενης μηνιαίας αγωγής. Εάν γίνεται αλλαγή από ένα συνεχούς συνδυασμού σκεύασμα Θ.Ο.Υ., τότε η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει οποτεδήποτε.

Ξεχασμένη δόση

Σε περίπτωση που ξεχαστεί κάποια δόση, η ασθενής πρέπει να τη λάβει αμέσως μόλις το θυμηθεί, εκτός αν έχει μεσολαβήσει διάστημα μεγαλύτερο των 12 ωρών, οπότε η ασθενής πρέπει να παραλείψει τη δόση και να πάρει την επόμενη δόση κανονικά στη συνηθισμένη ώρα. Η παράλειψη κάποιας δόσης αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αιμορραγίας εκ διαφυγής και σταγονοειδούς αιμορραγίας.

block

Αντενδείξεις

SPC-LIVIAL
expand_more

Αντενδείξεις

  • Κύηση και γαλουχία
  • Γνωστός καρκίνος του μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού - το LIVIAL αύξησε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε μία δοκιμή ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
  • Γνωστοί ή πιθανολογούμενοι οιστρογονο-εξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
  • Κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας
  • Υπερπλασία ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
  • Προηγούμενη ενεργός φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
  • Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης S ή αντιθρομβίνης, βλ. παράγραφο 4.4)
  • Οποιοδήποτε ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολικής νόσου (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο)
  • Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσου, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει σε φυσιολογικές τιμές
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
  • Πορφυρία
warning

Προειδοποιήσεις

SPC-LIVIAL
expand_more

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση

Για τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτων, το LIVIAL πρέπει να ξεκινά μόνο για τα συμπτώματα που επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής. Σε όλες τις περιπτώσεις πρέπει να σταθμίζεται προσεκτικά ο κίνδυνος έναντι του οφέλους τουλάχιστον μία φορά τον χρόνο και το LIVIAL πρέπει να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα το όφελος υπερισχύει του κινδύνου.

Οι κίνδυνοι για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, καρκίνο του μαστού και, στις γυναίκες με άθικτη μήτρα, καρκίνο του ενδομητρίου (βλ. παρακάτω στην παράγραφο 4.8), πρέπει να αξιολογούνται για κάθε γυναίκα, υπό το πρίσμα των ατομικών της παραγόντων κινδύνου και έχοντας κατά νου τη συχνότητα και τα χαρακτηριστικά των δύο αυτών καρκίνων και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, σε σχέση με την ανταπόκριση στη θεραπεία τους, τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.

Οι ενδείξεις αναφορικά με τους κινδύνους που σχετίζονται με τη Θ.Ο.Υ. ή την τιμπολόνη στη θεραπεία της πρόωρης εμμηνόπαυσης είναι περιορισμένες. Ωστόσο, λόγω του χαμηλού επιπέδου απόλυτου κινδύνου σε νεότερες γυναίκες, η ισορροπία οφελών και κινδύνων για αυτές τις γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευνοϊκή από ότι για τις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας.

Ιατρική εξέταση/παρακολούθηση

Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης, πρέπει να ληφθεί πλήρες ατομικό και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό. Το ιστορικό καθώς και οι αντενδείξεις και οι προειδοποιήσεις για τη χρήση πρέπει να χρησιμοποιηθούν ως οδηγός για τη φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται περιοδικός έλεγχος, η συχνότητα και το είδος του οποίου θα εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα. Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες αλλαγές στους μαστούς πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους (βλ. παρακάτω «Καρκίνος του μαστού»). Παρακλινικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων κατάλληλων τεχνικών απεικόνισης, π.χ της μαστογραφίας, πρέπει να εκτελούνται σύμφωνα με τις τρέχουσες ισχύουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς.

Καταστάσεις που απαιτούν παρακολούθηση

Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας, η ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι οι καταστάσεις αυτές ενδέχεται να επανεμφανιστούν ή να επιδεινωθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το LIVIAL και συγκεκριμένα:

  • Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση
  • Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές (βλ. παρακάτω)
  • Παράγοντες κινδύνου για οιστρογονο-εξαρτώμενους όγκους, π.χ. κληρονομικότητα για καρκίνο του μαστού σε 1ου βαθμού συγγενείς
  • Υπέρταση
  • Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος)
  • Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια
  • Χολολιθίαση
  • Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία
  • Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
  • Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου (βλ. παρακάτω)
  • Επιληψία
  • Άσθμα
  • Ωτοσκλήρυνση
  • Παχυσαρκία

Αιτίες για άμεση διακοπή της θεραπείας:

Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε περίπτωση εμφάνισης μιας αντένδειξης καθώς και στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Ίκτερος ή επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας
  • Σημαντική αύξηση της αρτηριακής πίεσης
  • Νέα έναρξη κεφαλαλγίας τύπου ημικρανίας
  • Εγκυμοσύνη

Υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνωμα

Τα διαθέσιμα στοιχεία από τις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες είναι αντικρουόμενα, ωστόσο οι μελέτες παρατήρησης έχουν σταθερά δείξει πως οι γυναίκες στις οποίες χορηγείται LIVIAL στην κανονική καθημερινή πρακτική είναι σε αυξημένο κίνδυνο να διαγνωστούν με καρκίνο του ενδομητρίου (βλ. επίσης παράγραφο 4.8). Σε αυτές τις μελέτες ο κίνδυνος αυξήθηκε με αυξανόμενη τη διάρκεια χρήσης. Η τιμπολόνη αυξάνει το πάχος των τοιχωμάτων του ενδομητρίου, όπως αυτό μετρήθηκε με ενδοκολπικό υπέρηχο. Αιμορραγία εκ διαφυγής και σταγονοειδής αιμορραγία ενδέχεται να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια των πρώτων μηνών της θεραπείας (βλ. παράγραφο 5.1). Οι γυναίκες πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν οποιαδήποτε αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδή αιμορραγία εάν αυτά τα φαινόμενα είναι ακόμη παρόντα μετά από 6 μήνες θεραπείας, αν αυτά ξεκινούν μετά από αυτό το χρονικό διάστημα ή αν συνεχίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι γυναίκες πρέπει να παραπέμπονται για γυναικολογική διερεύνηση που πιθανόν να περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου για να αποκλειστεί η περίπτωση κακοήθειας του ενδομητρίου.

Καρκίνος του μαστού

Οι ενδείξεις αναφορικά με τον κίνδυνο καρκίνο του μαστού σε σχέση με την τιμπολόνη είναι ασαφείς. Η Million Women Study (MWS) έδειξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού σε σχέση με τη χορήγηση δόσης 2,5 mg. Ο κίνδυνος έγινε εμφανής μέσα σε λίγα χρόνια χορήγησης και αυξανόταν με τη διάρκεια χρήσης, επιστρέφοντας στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα (το πολύ πέντε) χρόνια μετά τον τερματισμό της θεραπείας, βλ. παράγραφο 4.8. Τα αποτελέσματα αυτά δεν μπόρεσαν να επιβεβαιωθούν σε μία μελέτη που χρησιμοποιήθηκε η General Practice Research Database (GPRD).

Καρκίνος των ωοθηκών

Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι πολύ πιο σπάνιος από τον καρκίνο του μαστού. Επιδημιολογικά στοιχεία από μία μετά-ανάλυση μεγάλης κλίμακας καταδεικνύουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία HRT μόνο με οιστρογόνα ή με συνδυασμό οιστρογόνων-προγεσταγόνων. Ο κίνδυνος αυτός είναι εμφανής εντός 5 ετών χρήσης, ενώ μειώνεται με την πάροδο του χρόνου μετά τη διακοπή της χρήσης. Ορισμένες άλλες μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής «Πρωτοβουλία για την Υγεία των Γυναικών (WHI), καταδεικνύουν ότι η χρήση συνδυασμένων θεραπειών HRT (Θ.ΟΥ) ενδέχεται να συσχετιστεί με παρόμοιο ή ελαφρά μικρότερο κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.8). Στο πλαίσιο της Million Women Study καταδείχθηκε ότι ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών με τη χρήση τιβολόνης ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο που συσχετίστηκε με τη χρήση άλλων τύπων θεραπείας HRT.

Φλεβική θρομβοεμβολή

Η Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο ή οιστρογόνο-προγεσταγόνο σχετίζεται με 1,3-3 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ), δηλ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής. Η εμφάνιση παρόμοιου επεισοδίου είναι πιο πιθανή κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους της Θ.Ο.Υ. από ότι αργότερα (βλ. παράγραφο 4.8). Σε μία επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποιήθηκε μία βάση δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου, ο κίνδυνος ΦΘΕ σε σχέση με την τιμπολόνη ήταν μικρότερος από τον κίνδυνο που σχετιζόταν με τη συμβατική Θ.Ο.Υ., αλλά μόνο ένα μικρό ποσοστό γυναικών ήταν χρήστες τιμπολόνης εκείνη τη χρονική περίοδο και επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση του κινδύνου σε σχέση με τη μη χρήση τιμπολόνης. Ασθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο ΦΘΕ και η Θ.Ο.Υ. ή η τιμπολόνη μπορεί να συμβάλει στον κίνδυνο αυτόν. Συνεπώς, η Θ.Ο.Υ. αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.3). Στους γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ περιλαμβάνονται η χρήση οιστρογόνων, η μεγαλύτερη ηλικία, η μείζων χειρουργική επέμβαση, η παρατεταμένη ακινησία, η παχυσαρκία (BMI [Δείκτης μάζας σώματος] > 30 kg/m²), η κύηση/περίοδος μετά τον τοκετό, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) και ο καρκίνος. Δεν υπάρχει συμφωνία ως προς τον πιθανό ρόλο των κιρσών στη ΦΘΕ. Όπως ισχύει για όλους τους μετεγχειρητικούς ασθενείς, πρέπει να εξετάζονται μέτρα προφύλαξης προκειμένου να αποφεύγεται η ΦΘΕ μετά από εγχείρηση. Αν μετά από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, πρόκειται να ακολουθήσει παρατεταμένη ακινησία, συνιστάται προσωρινός τερματισμός της Θ.Ο.Υ. ή της τιμπολόνης 4 ή 6 εβδομάδες νωρίτερα. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίζει πριν την πλήρη αποκατάσταση της κινητικότητας της γυναίκας. Σε γυναίκες χωρίς ατομικό ιστορικό ΦΘΕ αλλά με συγγενή πρώτου βαθμού με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικία, μπορεί να προσφερθεί έλεγχος έπειτα από προσεκτική μελέτη των περιορισμών του (μόνο ένα ποσοστό των θρομβοφιλικών ανωμαλιών προσδιορίζονται με έλεγχο). Αν προσδιοριστεί μία θρομβοφιλική ανωμαλία που διαχωρίζεται από τη θρόμβωση σε μέλη της οικογένειας ή αν η ανωμαλία είναι «σοβαρή» (π.χ. ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης S ή πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ανωμαλιών), η Θ.Ο.Υ. και η τιμπολόνη αντενδείκνυνται. Στις γυναίκες που βρίσκονται ήδη υπό αντιπηκτική αγωγή χρειάζεται προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τη χρήση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης. Αν εμφανιστεί ΦΘΕ μετά την έναρξη της θεραπείας, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι είναι ανάγκη να επικοινωνούν αμέσως με τους γιατρούς τους όταν αντιμετωπίζουν κάποιο πιθανό σύμπτωμα θρομβοεμβολής (π.χ. επώδυνη διόγκωση σκέλους, αιφνίδιο άλγος στο θώρακα, δύσπνοια).

Στεφανιαία νόσος (ΣΝ)

Δεν υπάρχουν ενδείξεις από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου γυναικών με ή χωρίς υπάρχουσα ΣΝ που έλαβαν συνδυασμένη Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο-προγεσταγόνο ή μόνο οιστρογόνο. Σε μία επιδημιολογική μελέτη που χρησιμοποιήθηκε η GPRD, δεν βρέθηκαν ενδείξεις προστασίας από έμφραγμα του μυοκαρδίου μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν τιμπολόνη.

Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο

Η τιμπολόνη αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου από τον πρώτο χρόνο θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8). Η αρχική τιμή κινδύνου για εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο εξαρτάται ισχυρά από την ηλικία και επομένως η επίδραση της τιμπολόνης είναι μεγαλύτερη στις μεγαλύτερες ηλικίες.

Άλλες καταστάσεις

  • Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
  • Το LIVIAL δεν ενδείκνυται για αντισυλληπτική χρήση.
  • Η θεραπεία με LIVIAL οδηγεί σε μία σημαντική δοσοεξαρτώμενη μείωση στα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης (από -16,7% για τη δόση 1,25 mg έως -21,8% για τη δόση 2,5 mg μετά από 2 χρόνια). Τα επίπεδα των ολικών τριγλυκεριδίων και της λιποπρωτεΐνης (α) μειώθηκαν επίσης. Η μείωση στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης και της VLDL-C δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τα επίπεδα της LDL-C ήταν αμετάβλητα. Η κλινική επίπτωση αυτών των ευρημάτων δεν είναι ακόμη γνωστή.
  • Τα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών, επομένως οι ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
  • Γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια θεραπείας οιστρογονικής υποκατάστασης ή Θ.Ο.Υ., επειδή, όταν υπάρχει αυτή η κατάσταση, με σύγχρονη θεραπεία οιστρογόνων, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις μεγάλων αυξήσεων των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα, που οδηγούν σε παγκρεατίτιδα.
  • Η θεραπεία με LIVIAL οδηγεί σε πολύ μικρή μείωση της δεσμευτικής σφαιρίνης της θυροξίνης (TBG) και της ολικής Τ4. Τα επίπεδα της ολικής Τ3 δεν μεταβάλλονται. Το LIVIAL μειώνει τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των στεροειδών ορμονών του φύλου (SHBG), ενώ τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των κορτικοστεροειδών (CBG) και της κορτιζόλης που είναι στην κυκλοφορία δεν επηρεάζονται.
  • Η Θ.Ο.Υ. δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο πιθανής άνοιας σε γυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετών.
swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

SPC-LIVIAL
expand_more
Καθώς το LIVIAL μπορεί να αυξήσει την ινωδολυτική δραστηριότητα, μπορεί να ενισχύσει τη δράση των αντιπηκτικών. Η επίδραση αυτή έχει αποδειχθεί με τη βαρφαρίνη. Συνεπώς, χρειάζεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση LIVIAL και αντιπηκτικών, ιδιαίτερα όταν ξεκινά ή διακόπτεται η ταυτόχρονη αγωγή με LIVIAL. Αν είναι απαραίτητο, η δόση της βαρφαρίνης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα. Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με την τιμπολόνη. Μία in vivo μελέτη έδειξε ότι η ταυτόχρονη αγωγή με τιμπολόνη επηρεάζει σε μέτριο βαθμό τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μιδαζολάμης, υποστρώματος 3Α4 του κυτοχρώματος P450. Με βάση αυτό, φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα CYP3A4 ίσως είναι αναμενόμενες. Ενώσεις που προκαλούν επαγωγή του CYP3Α4, όπως τα βαρβιτουρικά, η καρβαμαζεπίνη, οι υδαντοΐνες και η ριφαμπικίνη, μπορεί να ενισχύσουν τον μεταβολισμό της τιμπολόνης, μειώνοντας έτσι τη θεραπευτική δράση της. Φυτικά σκευάσματα που περιέχουν St.John`s wort (Hypericum Perforatum) μπορεί να προκαλέσουν επαγωγή του μεταβολισμού των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μέσω του CYP3Α4. Κλινικά, ο αυξημένος μεταβολισμός των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη δράση και μεταβολές στο προφίλ αιμορραγίας της μήτρας.
sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

SPC-LIVIAL
expand_more

Αυτή η παράγραφος περιγράφει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που καταγράφηκαν σε 21 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (συμπεριλαμβανομένης της μελέτης LIFT), σε 4.079 γυναίκες που λάμβαναν θεραπευτικές δόσεις LIVIAL (1,25 ή 2,5 mg) και σε 3.476 γυναίκες που λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτές τις μελέτες κυμάνθηκε από 2 μήνες έως 4,5 χρόνια. Ο πίνακας 1 απεικονίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη συχνότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με LIVIAL από ότι με εικονικό φάρμακο.

Πίνακας 1. Ανεπιθύμητες ενέργειες με LIVIAL

| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνές

1%, <10% | Όχι συχνές 0,1%,

<1%
Διαταραχές του
γαστρεντερικού
συστήματος Άλγος κάτω κοιλιακής
χώρας
Διαταραχές του δέρματος
και του υποδόριου ιστού
Ανώμαλη ανάπτυξη
τριχώματος
Ακμή
Διαταραχές του
αναπαραγωγικού
συστήματος και του
μαστού
Κολπικό έκκριμα
Ευαισθησία μαστού
Κνησμός γεννητικών
οργάνων
Κολπική καντιντίαση
Κολπική αιμορραγία
Άλγος πυέλου
Δυσπλασία τραχήλου
(μήτρας)
Εκκρίσεις γεννητικών
οργάνων από λοίμωξη
Αιδοιοκολπίτιδα
Δυσανεξία
μαστού
Μυκητίασ
η
Κολπική
μυκητίαση
Άλγος
θηλής
μαστού
Πάχυνση του
ενδομητρίου
Μετεμμηνοπαυσιακή
αιμορραγία
Παρακλινικές εξετάσεις
Αύξηση σωματικού
βάρους
Επίχρισμα τραχήλου
μήτρας μη φυσιολογικό*
  • Στην πλειοψηφία επρόκειτο για καλοήθεις αλλαγές. Η παθολογία του τραχήλου της μήτρας (καρκίνωμα τραχήλου μήτρας) δεν αυξήθηκε με το LIVIAL συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.

Κατά τη χρήση του προϊόντος στην αγορά, άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν περιλαμβάνουν: ζάλη, εξάνθημα, κνησμό, σμηγματορροϊκή δερμάτωση, κεφαλαλγία, ημικρανία, οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της θολής όρασης), γαστρεντερική διαταραχή, κατάθλιψη, οίδημα, επιδράσεις στο μυοσκελετικό σύστημα όπως αρθραλγία ή μυαλγία και μεταβολές στις παραμέτρους της ηπατικής λειτουργίας.

Κίνδυνος καρκίνου του μαστού

  • Έχει αναφερθεί έως 2 φορές αυξημένος κίνδυνος διάγνωσης καρκίνου του μαστού σε γυναίκες που λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού οιστρογόνου-προγεσταγόνου για περισσότερο από 5 χρόνια.
  • Ο οποιοσδήποτε αυξημένος κίνδυνος σε γυναίκες-χρήστες θεραπείας με οιστρογόνο μόνο και θεραπείας με τιμπολόνη είναι σημαντικά μικρότερος από αυτόν που παρατηρείται σε γυναίκες-χρήστες συνδυασμών οιστρογόνου-προγεσταγόνου.
  • Το επίπεδο κινδύνου εξαρτάται από τη διάρκεια χρήσης (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Παρουσιάζονται τα αποτελέσματα της μεγαλύτερης επιδημιολογικής μελέτης (MWS).

Πίνακας 2 Μελέτη MWS - Εκτιμώμενος επιπρόσθετος κίνδυνος

καρκίνου του μαστού μετά από χρήση 5 ετών | Ηλικιακό εύρος (έτη) | Επιπρόσθετα περιστατικά ανά 1.000 γυναίκες που δεν έχουν χρησιμοποιήσει ποτέ Θ.Ο.Υ. σε μία περίοδο 5 ετών*2 | Λόγος κινδύνου & 95%CI# | Επιπρόσθετα περιστατικά ανά 1.000 γυναίκες-χρήστες Θ.Ο.Υ. σε μία περίοδο 5 ετών

(95%CI)
Θ.Ο.Υ. μόνο με οιστρογόνα
50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3)
Συνδυασμός οιστρογόνου-προγεσταγόνου
50-65 9-12 1,7 6 (5-7)
Τιμπολόνη
50-65 9-12 1,3 3 (0-6)

#Συνολικός λόγος κινδύνου. Ο λόγος κινδύνου δεν είναι σταθερός αλλά αυξάνεται με αύξηση της διάρκειας χρήσης.

Κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου

Ο κίνδυνος καρκίνου του ενδομητρίου είναι περίπου 5 σε κάθε 1.000 γυναίκες με μήτρα που δεν χρησιμοποιούν Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνη. Στην τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή η οποία περιλάμβανε και γυναίκες οι οποίες δεν είχαν ελεγχθεί στην αρχή για ανωμαλίες του ενδομητρίου, και επομένως ανακλούσε την κλινική πρακτική, αναφέρθηκε ο υψηλότερος κίνδυνος για καρκίνο του ενδομητρίου (μελέτη LIFT, μέσος όρος ηλικίας 68 έτη). Σε αυτήν τη μελέτη, καμία περίπτωση καρκίνου του ενδομητρίου δεν διαγνώστηκε στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 1.773) μετά από 2,9 έτη, σε σύγκριση με 4 περιπτώσεις καρκίνου του ενδομητρίου στην ομάδα του LIVIAL (n = 1.746). Αυτό αντιστοιχεί σε διάγνωση 0,8 επιπρόσθετων περιστατικών καρκίνου του μαστού σε κάθε 1.000 γυναίκες που χρησιμοποίησαν LIVIAL για έναν χρόνο σε αυτήν τη μελέτη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Κίνδυνος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου

  • Ο σχετικός κίνδυνος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου δεν εξαρτάται από την ηλικία ή από τη διάρκεια χρήσης, αλλά καθώς ο κίνδυνος στην αρχική κατάσταση εξαρτάται ισχυρά από την ηλικία, ο συνολικός κίνδυνος ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες που χρησιμοποιούν Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνη αυξάνεται με την ηλικία, (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
  • Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη με διάρκεια 2,9 έτη έχει υπολογίσει μία αύξηση 2,2 φορές στον κίνδυνο αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου σε γυναίκες (μέση ηλικία 68 έτη) που χρησιμοποίησαν 1,25 mg LIVIAL (28/2.249) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (13/2.257). Η πλειοψηφία (80%) των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων ήταν ισχαιμικά.
  • Ο κίνδυνος για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο στην αρχική κατάσταση είναι ισχυρώς εξαρτώμενος από την ηλικία. Κατά συνέπεια, η αρχική επίπτωση σε μια περίοδο 5 ετών υπολογίζεται να είναι 3 ανά 1.000 γυναίκες ηλικίας 50-59 ετών και 11 ανά 1.000 γυναίκες ηλικίας 60-69 ετών.
  • Για τις γυναίκες που χρησιμοποιούν LIVIAL για 5 χρόνια, ο αριθμός των επιπρόσθετων περιστατικών αναμένεται να είναι περίπου 4 ανά 1.000 γυναίκες-χρήστες ηλικίας 50-59 ετών και 13 ανά 1.000 γυναίκες-χρήστες 60-69 ετών.

Έχουν αναφερθεί και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με οιστρογόνα και με συνδυασμό οιστρογόνων-προγεσταγόνων:

Καρκίνος των οωθηκών

  • Η χρήση θεραπείας HRT. μόνο με οιστρογόνα ή με συνδυασμό οιστρογόνων-προγεσταγόνων έχει συσχετιστεί με έναν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο διάγνωσης καρκίνου των ωοθηκών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Μία μετά-ανάλυση από 52 επιδημιολογικές μελέτες κατέδειξε αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών σε γυναίκες στις οποίες χορηγείται θεραπεία HRT σε σύγκριση με γυναίκες στις οποίες δεν χορηγήθηκε ποτέ θεραπεία HRT (RR 1,43, 95% ΔΕ 1,31-1,56). Η χορήγηση θεραπείας HRT για 5 έτη σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 54 ετών οδήγησε σε περίπου 1 επιπλέον περιστατικό ανά 2.000 ασθενείς. Σε γυναίκες ηλικίας 50 έως 54 ετών που δε λαμβάνουν HRT, περίπου 2 στις 2.000 γυναίκες θα διαγνωστούν με καρκίνο των ωοθηκών σε ένα διάστημα 5 ετών. Στo πλαίσιο της Million Women Study, η χορήγηση θεραπείας με τιβολόνη για 5 έτη οδήγησε σε 1 επιπλέον περιστατικό ανά 2.500 ασθενείς (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)

Η Θ.Ο.Υ. σχετίζεται με έναν αυξημένο κατά 1,3-3 φορές σχετικό κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολής (ΦΘΕ), δηλ. εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης ή πνευμονικής εμβολής. Η εμφάνιση ενός τέτοιου συμβάματος είναι πιο πιθανή κατά το πρώτο έτος χρήσης Θ.Ο.Υ. (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Πίνακας 3 Μελέτες WHI - Επιπρόσθετος κίνδυνος ΦΘΕ μετά από

χρήση 5 ετών | Ηλικιακό εύρος (έτη) | Επίπτωση ανά 1.000 γυναίκες στο σκέλος εικονικού φαρμάκου σε μία περίοδο 5 ετών | Λόγος κινδύνου και 95%CI | Επιπρόσθετα περιστατικά ανά 1.000 γυναίκες-χρήστες

Θ.Ο.Υ.
Από στόματος οιστρογόνο μόνο*4
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)
Από στόματος συνδυασμός οιστρογόνου-προγεσταγόνου
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

4 *Μελέτη σε γυναίκες χωρίς μήτρα

Στεφανιαία νόσος

  • Ο κίνδυνος στεφανιαίας νόσου είναι ελαφρά αυξημένος σε χρήστες Θ.Ο.Υ. συνδυασμού οιστρογόνου-προγεσταγόνου ηλικίας άνω των 60 ετών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις). Δεν υπάρχουν ενδείξεις που να υποδεικνύουν ότι ο κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου με την τιμπολόνη είναι διαφορετικός από τον κίνδυνο με άλλες Θ.Ο.Υ.
  • Χολοκυστοπάθεια *Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: χλόασμα, πολύμορφο ερύθημα, οζώδες ερύθημα, αγγειακή πορφύρα *Πιθανή άνοια πάνω από την ηλικία των 65 ετών (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040380/337, Φαξ: + 30 21 06549585, Ιστότοπος: http://www.eof.gr.

pregnant_woman

Κύηση / γαλουχία

SPC-LIVIAL
expand_more
Το LIVIAL αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. Αντενδείξεις). Αν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το LIVIAL, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκτεθειμένες σε LIVIAL κυήσεις. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το LIVIAL αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Αντενδείξεις).
monitor_heart

Φαρμακοδυναμική

SPC-LIVIAL
expand_more

Κωδικός ATC: G03CX01 Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του LIVIAL. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες (3-OH-τιμπολόνη και 3-OH-τιμπολόνη) έχουν οιστρογονική δράση, ενώ ο τρίτος μεταβολίτης ( -ισομερές της τιμπολόνης) έχει προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Το LIVIAL υποκαθιστά την απώλεια της παραγωγής των οιστρογόνων στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ανακουφίζει από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα. Το LIVIAL προλαμβάνει την οστική απώλεια που ακολουθεί την εμμηνόπαυση ή την ωοθηκεκτομή.

Πληροφορίες για το LIVIAL από κλινικές δοκιμές:

  • Ανακούφιση των συμπτωμάτων οιστρογονικής ανεπάρκειας
  • Η ανακούφιση από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα παρατηρείται γενικά μέσα στις πρώτες λίγες εβδομάδες θεραπείας.
  • Επιδράσεις στο ενδομήτριο και προφίλ αιμορραγίας
  • Υπάρχουν αναφορές υπερπλασίας και καρκίνου του ενδομητρίου σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με LIVIAL (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
  • Αμηνόρροια έχει αναφερθεί στο 88% των γυναικών που λάμβαναν LIVIAL 2,5 mg μετά από 12 μήνες θεραπείας. Αιμορραγία εκ διαφυγής και/ ή σταγονοειδής αιμορραγία αναφέρθηκαν στο 32,6% των γυναικών κατά τους 3 πρώτους μήνες θεραπείας και στο 11,6% των γυναικών μετά από 11-12 μήνες χρήσης.
  • Πρόληψη της οστεοπόρωσης
  • Η ανεπάρκεια οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης συνδέεται με αυξημένη οστική εναλλαγή και μείωση της οστικής μάζας. Η προστασία φαίνεται να είναι αποτελεσματική για όσο διάστημα συνεχίζεται η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της Θ.Ο.Υ., η απώλεια της οστικής μάζας είναι παρόμοια με αυτήν των γυναικών που δεν λαμβάνουν θεραπεία.
  • Στη μελέτη LIFT, το LIVIAL μείωσε τον αριθμό των γυναικών (μέσος όρος 68 έτη) με νέα σπονδυλικά κατάγματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια των 3 ετών της αγωγής (ITT: σχετικός λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων LIVIAL προς εικονικό φάρμακο 0,57. 95%˙ CI [0,42, 0,78]).
  • Μετά από 2 χρόνια θεραπείας με LIVIAL (2,5 mg), η αύξηση της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα ήταν 2,6 ± 3,8%. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην οσφυϊκή χώρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 76%. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώθηκαν και από μια δεύτερη κλινική μελέτη.
  • Το LIVIAL (2,5 mg) είχε επίσης επίδραση στην οστική πυκνότητα του ισχίου. Σε μία μελέτη, η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 0,7 ± 3,9% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 1,7 ± 3,0% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 72,5%. Μια δεύτερη κλινική μελέτη έδειξε ότι η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 1,3 ± 5,1% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 2,9 ± 3,4% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 84,7%.
  • Επιδράσεις στον μαστό. Στις κλινικές μελέτες, δεν αυξήθηκε η μαστογραφική πυκνότητα στις γυναίκες που έλαβαν αγωγή με LIVIAL σε σύγκριση με τις γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
biotech

Φαρμακοκινητική

SPC-LIVIAL
expand_more

Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τιμπολόνη απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα του  -ισομερούς της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι επίσης πολύ χαμηλά. Κατά συνέπεια, κάποιες από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους δεν μπορούσαν να προσδιοριστούν. Τα μέγιστα επίπεδα των 3-OH και 3-OH μεταβολιτών στο πλάσμα είναι υψηλότερα αλλά δεν παρατηρείται συσσώρευση.

Πίνακας 4 Φαρμακοκινητικές παράμετροι του LIVIAL (2,5 mg)

| τιμπολόνη | 3α-OH μεταβολίτης | 3β-OH μεταβολίτης | Δ

-ισομερές
ΜΔ ΠΔ ΜΔ ΠΔ
C
max
(ng/ml) 1,37 1,72 14,23
C
average
– – – 1,88
T
max
(h) 1,08 1,19 1,21
T
(h) – – 5,78
C
min
(ng/ml) – – –
AUC
0-24
(ng/ml.h)
– – 53,23 44,73

ΜΔ = Μονή (εφάπαξ) Δόση, ΠΔ = Πολλαπλή Δόση

Η απέκκριση της τιμπολόνης γίνεται κυρίως με τη μορφή συζευγμένων (κυρίως θειικών) μεταβολιτών. Μέρος της χορηγούμενης ουσίας απεκκρίνεται από τα ούρα, αλλά ως επί το πλείστον απομακρύνεται μέσω των κοπράνων.

Η κατανάλωση τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στον βαθμό της απορρόφησης.

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι για την τιμπολόνη και τους μεταβολίτες της βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητες από τη νεφρική λειτουργία.

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Ημίσεια ζωή

45 ώρες
PubChem

Δέσμευση πρωτεϊνών

96%
PubChem

Απέκκριση

Κόπρανα
PubChem
science

Scientific Profile

CID
444008
Μοριακός τύπος
C21H28O2
Μοριακό βάρος
312.4
IUPAC
(7R,8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-17-hydroxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
InChIKey
WZDGZWOAQTVYBX-XOINTXKNSA-N
Κατάταξη MeSH

Ταξινόμηση MeSH

  • Ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.
  • Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΙΝΟΧΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
  • Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοαποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, τα λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σ.2079)
  • Ουσίες που εμφανίζουν αντι-οιστρογονικές δράσεις αλλά μπορούν επίσης να παράγουν οιστρογονικά αποτελέσματα. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές ή ως ανταγωνιστές. Μπορεί να είναι στεροειδούς ή μη στεροειδούς δομής.
  • Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν τον αναβολισμό και αναστέλλουν τον καταβολισμό. Διεγείρουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας, δύναμης και αντοχής.

Σχετικά Εργαλεία