TIBOLONE(Τιμπολόνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 5,78-7,71 h (για 3α-OH μεταβολίτη), 5,87 h (για 3β-OH μεταβολίτη)
- PubChem: 45 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Θεραπεία συμπτωμάτων οιστρογονικής ανεπάρκειας
σε: μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
τουλάχιστον έναν χρόνο μετά την εμμηνόπαυση
- E28 Δυσλειτουργία των ωοθηκών
-
Πρόληψη της οστεοπόρωσης
σε: μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
με υψηλό κίνδυνο μελλοντικών καταγμάτων, στις οποίες άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εγκεκριμένα για την πρόληψη της οστεοπόρωσης δεν είναι ανεκτά καλώς ή αντενδείκνυνται
- M81 Οστεοπόρωση χωρίς παθολογικό κάταγμα
medication
Μορφή & Εμφάνιση
ΠΧΠ (SPC) §3 · περιγραφή σκευάσματος LIVIAL
expand_more
Μορφή & Εμφάνιση
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Την ίδια ώρα κάθε ημέρα
- Δόση έναρξης: Ένα δισκίο την ημέρα
-
ΕνήλικεςΔόσηΈνα δισκίο την ημέραΗ χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για το συντομότερο χρονικό διάστημα.
-
ΗλικιωμένοιΔεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης.
-
Γυναίκες με φυσική εμμηνόπαυσηΈναρξη της θεραπείας τουλάχιστον 12 μήνες μετά την τελευταία φυσιολογική εμμηνορρυσία. Νωρίτερη λήψη αυξάνει την πιθανότητα ακανόνιστης κολπικής αιμορραγίας ή κηλίδων αίματος.
-
Γυναίκες με τεχνητή εμμηνόπαυσηΜπορεί να ξεκινήσει αμέσως.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Κύηση και γαλουχία
-
Γνωστός καρκίνος του μαστού, ιστορικό καρκίνου του μαστού ή υποψία ύπαρξης καρκίνου του μαστού - το Τιμπολόνη αύξησε τον κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου του μαστού σε μία δοκιμή ελεγχόμενη από εικονικό φάρμακο
-
Γνωστοί ή πιθανολογούμενοι οιστρογονο-εξαρτώμενοι κακοήθεις όγκοι (π.χ. καρκίνος του ενδομητρίου)
-
Κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας
-
Υπερπλασία ενδομητρίου που δεν έχει υποβληθεί σε θεραπεία
-
Προηγούμενη ενεργός φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή)
-
Γνωστές θρομβοφιλικές διαταραχές (π.χ. ανεπάρκεια πρωτεΐνης C, πρωτεΐνης S ή αντιθρομβίνης)
-
Οποιοδήποτε ιστορικό αρτηριακής θρομβοεμβολικής νόσου (π.χ. στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο)
-
Οξεία ηπατική νόσος ή ιστορικό ηπατικής νόσους, εφόσον οι δείκτες της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει σε φυσιολογικές τιμές
-
Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα
-
Πορφυρία
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
ΓενικάΠληθυσμόςΓια τη θεραπεία των μετεμμηνοπαυσιακών συμπτωμάτωνΝα σταθμίζεται προσεκτικά ο κίνδυνος έναντι του οφέλους τουλάχιστον μία φορά τον χρόνο και το Τιμπολόνη να συνεχίζεται για όσο χρονικό διάστημα το όφελος υπερισχύει του κινδύνου.
-
Κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, καρκίνου του μαστού και καρκίνου του ενδομητρίουΠληθυσμόςΓυναίκες με άθικτη μήτραΝα αξιολογούνται για κάθε γυναίκα, υπό το πρίσμα των ατομικών της παραγόντων κινδύνου και έχοντας κατά νου τη συχνότητα και τα χαρακτηριστικά των δύο αυτών καρκίνων και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, σε σχέση με την ανταπόκριση στη θεραπεία τους, τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα.
-
Θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (Θ.Ο.Υ.) ή τιμπολόνη σε πρόωρη εμμηνόπαυσηΠληθυσμόςΓυναίκες με πρόωρη εμμηνόπαυσηΟι ενδείξεις αναφορικά με τους κινδύνους είναι περιορισμένες. Λόγω του χαμηλού επιπέδου απόλυτου κινδύνου σε νεότερες γυναίκες, η ισορροπία οφελών και κινδύνων για αυτές τις γυναίκες μπορεί να είναι πιο ευνοϊκή από ότι για τις γυναίκες μεγαλύτερης ηλικίας.
-
Διακοπή της θεραπείαςΗ θεραπεία πρέπει να διακοπεί
-
Υπερπλασία του ενδομητρίου και καρκίνωμαΠληθυσμόςΓυναίκες που λαμβάνουν ΤιμπολόνηΑυξημένος κίνδυνος διάγνωσης καρκίνου του ενδομητρίου με τη χρήση Τιμπολόνη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με τη διάρκεια χρήσης. Η τιμπολόνη αυξάνει το πάχος των τοιχωμάτων του ενδομητρίου.
-
Καρκίνος του μαστούΗ Million Women Study (MWS) έδειξε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του μαστού με τη χορήγηση δόσης 2,5 mg. Ο κίνδυνος έγινε εμφανής μέσα σε λίγα χρόνια χορήγησης και αυξανόταν με τη διάρκεια χρήσης, επιστρέφοντας στην αρχική τιμή μέσα σε λίγα (το πολύ πέντε) χρόνια μετά τον τερματισμό της θεραπείας.
-
Καρκίνος των ωοθηκώνΟ σχετικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών με τη χρήση τιμπολόνης ήταν παρόμοιος με τον κίνδυνο που συσχετίστηκε με τη χρήση άλλων τύπων θεραπείας HRT.
-
Φλεβική θρομβοεμβολή (ΦΘΕ)Ο κίνδυνος ΦΘΕ σε σχέση με την τιμπολόνη ήταν μικρότερος από τον κίνδυνο που σχετιζόταν με τη συμβατική Θ.Ο.Υ., αλλά δεν μπορεί να αποκλειστεί μικρή αύξηση του κινδύνου σε σχέση με τη μη χρήση τιμπολόνης.
-
Θρομβοφιλικές διαταραχέςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσειςΟι ασθενείς με γνωστές τάσεις για θρομβώσεις έχουν αυξημένο κίνδυνο ΦΘΕ. Η Θ.Ο.Υ. αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς.
-
Παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕΟι γενικά αναγνωρισμένοι παράγοντες κινδύνου για ΦΘΕ περιλαμβάνουν τη χρήση οιστρογόνων, τη μεγαλύτερη ηλικία, τη μείζων χειρουργική επέμβαση, την παρατεταμένη ακινησία, την παχυσαρκία (BMI > 30 kg/m²), την κύηση/περίοδο μετά τον τοκετό, τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) και τον καρκίνο.
-
Προφύλαξη από ΦΘΕ μετά από εγχείρησηΠληθυσμόςΜετεγχειρητικοί ασθενείςΠρέπει να εξετάζονται μέτρα προφύλαξης προκειμένου να αποφεύγεται η ΦΘΕ μετά από εγχείρηση.
-
Χειρουργική επέμβαση και ακινησίαΠληθυσμόςΓυναίκες που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβασηΑν μετά από προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση, πρόκειται να ακολουθήσει παρατεταμένη ακινησία, συνιστάται προσωρινός τερματισμός της Θ.Ο.Υ. ή της τιμπολόνης 4 ή 6 εβδομάδες νωρίτερα. Η θεραπεία δεν πρέπει να ξαναρχίζει πριν την πλήρη αποκατάσταση της κινητικότητας της γυναίκας.
-
Θρομβοφιλικές ανωμαλίες σε συγγενείς πρώτου βαθμούαντένδειξηΠληθυσμόςΓυναίκες χωρίς ατομικό ιστορικό ΦΘΕ αλλά με συγγενή πρώτου βαθμού με ιστορικό θρόμβωσης σε νεαρή ηλικίαΜπορεί να προσφερθεί έλεγχος έπειτα από προσεκτική μελέτη των περιορισμών του. Αν προσδιοριστεί μία θρομβοφιλική ανωμαλία που διαχωρίζεται από τη θρόμβωση σε μέλη της οικογένειας ή αν η ανωμαλία είναι «σοβαρή» (π.χ. ανεπάρκεια αντιθρομβίνης, πρωτεΐνης S ή πρωτεΐνης C ή συνδυασμός ανωμαλιών), η Θ.Ο.Υ. και η τιμπολόνη αντενδείκνυνται.
-
Χρήση αντιπηκτικής αγωγήςπροσοχήΠληθυσμόςΓυναίκες υπό αντιπηκτική αγωγήΧρειάζεται προσεκτική εξέταση της σχέσης οφέλους-κινδύνου για τη χρήση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης.
-
Εμφάνιση ΦΘΕ κατά τη θεραπείαΑν εμφανιστεί ΦΘΕ μετά την έναρξη της θεραπείας, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακόπτεται. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι είναι ανάγκη να επικοινωνούν αμέσως με τους γιατρούς τους όταν αντιμετωπίζουν κάποιο πιθανό σύμπτωμα θρομβοεμβολής (π.χ. επώδυνη διόγκωση σκέλους, αιφνίδιο άλγος στο θώρακα, δύσπνοια).
-
Στεφανιαία νόσος (ΣΝ)ΠληθυσμόςΜετεμμηνοπαυσιακές γυναίκεςΔεν υπάρχουν ενδείξεις από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με την προστασία από έμφραγμα του μυοκαρδίου γυναικών με ή χωρίς υπάρχουσα ΣΝ που έλαβαν συνδυασμένη Θ.Ο.Υ. με οιστρογόνο-προγεσταγόνο ή μόνο οιστρογόνο. Δεν βρέθηκαν ενδείξεις προστασίας από έμφραγμα του μυοκαρδίου μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών που έλαβαν τιμπολόνη.
-
Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΗ τιμπολόνη αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμικού αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου από τον πρώτο χρόνο θεραπείας. Η αρχική τιμή κινδύνου για εγκεφαλικό αγγειακό επεισόδιο εξαρτάται ισχυρά από την ηλικία και επομένως η επίδραση της τιμπολόνης είναι μεγαλύτερη στις μεγαλύτερες ηλικίες.
-
Δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςαντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν θα πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
-
ΑντισύλληψηΤο Τιμπολόνη δεν ενδείκνυται για αντισυλληπτική χρήση.
-
Επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίωνΗ θεραπεία με Τιμπολόνη οδηγεί σε μία σημαντική δοσοεξαρτώμενη μείωση στα επίπεδα της HDL-χοληστερόλης. Τα επίπεδα των ολικών τριγλυκεριδίων και της λιποπρωτεΐνης (α) μειώθηκαν επίσης. Η μείωση στα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης και της VLDL-C δεν ήταν δοσοεξαρτώμενη. Τα επίπεδα της LDL-C ήταν αμετάβλητα. Η κλινική επίπτωση αυτών των ευρημάτων δεν είναι ακόμη γνωστή.
-
Κατακράτηση υγρώνπροσοχήΠληθυσμόςΑσθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργίαΤα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών.
-
Επίπεδα ορμονώνΗ θεραπεία με Τιμπολόνη οδηγεί σε πολύ μικρή μείωση της δεσμευτικής σφαιρίνης της θυροξίνης (TBG) και της ολικής Τ4. Τα επίπεδα της ολικής Τ3 δεν μεταβάλλονται. Το Τιμπολόνη μειώνει τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των στεροειδών ορμονών του φύλου (SHBG), ενώ τα επίπεδα της δεσμευτικής σφαιρίνης των κορτικοστεροειδών (CBG) και της κορτιζόλης που είναι στην κυκλοφορία δεν επηρεάζονται.
-
Γνωστική λειτουργίαΠληθυσμόςΓυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετώνΗ Θ.Ο.Υ. δεν βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία. Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις για αυξημένο κίνδυνο πιθανής άνοιας σε γυναίκες που αρχίζουν τη χρήση συνεχούς Θ.Ο.Υ. συνδυασμού ή μόνο με οιστρογόνο μετά την ηλικία των 65 ετών.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)προσοχήΕνίσχυση της ινωδολυτικής δραστηριότητας και της δράσης των αντιπηκτικών. Αυτό έχει αποδειχθεί με τη βαρφαρίνη.ΣύστασηΗ δόση της βαρφαρίνης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα, ιδιαίτερα κατά την έναρξη ή διακοπή της ταυτόχρονης αγωγής με Τιμπολόνη.
-
Υποστρώματα CYP3A4 (π.χ. μιδαζολάμη)προσοχήΤο Τιμπολόνη επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μιδαζολάμης, υποστρώματος CYP3A4. Αναμένονται αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα CYP3A4.
-
προσοχήΕνίσχυση του μεταβολισμού της τιμπολόνης, μειώνοντας έτσι τη θεραπευτική δράση της.
-
St.John`s wort (Hypericum Perforatum)προσοχήΕπαγωγή του μεταβολισμού των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων μέσω του CYP3Α4, οδηγώντας σε μειωμένη δράση και μεταβολές στο προφίλ αιμορραγίας της μήτρας.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Άλγος κάτω κοιλιακής χώρας
- Γαστρεντερική διαταραχή
- Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματος
- Ακμή
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Σμηγματορροϊκή δερμάτωση
- Χλόασμα
- Πολύμορφο ερύθημα
- Οζώδες ερύθημα
- Αγγειακή πορφύρα
- Κολπικό έκκριμα
- Πάχυνση ενδομητρίου
- Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγία
- Ευαισθησία μαστού
- Κνησμός γεννητικών οργάνων
- Κολπική καντιντίαση
- Κολπική αιμορραγία
- Άλγος πυέλου
- Δυσπλασία τραχήλου
- Εκκρίσεις γεννητικών οργάνων
- Αιδοιοκολπίτιδα
- Δυσανεξία μαστού
- Κολπική μυκητίαση
- Άλγος θηλής μαστού
- Μη φυσιολογικό επίχρισμα τραχήλου μήτρας
- Λοίμωξη γεννητικών οργάνων
- Μυκητίαση
- Αύξηση σωματικού βάρους
- Ζάλη
- Κεφαλαλγία
- Ημικρανία
- Άνοια
- Ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
- Οπτικές διαταραχές
- Θολή όραση
- Κατάθλιψη
- Οίδημα
- Αρθραλγία
- Μυαλγία
- Μεταβολές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας
- Χολοκυστοπάθεια
- Καρκίνος μαστού
- Καρκίνος του ενδομητρίου
- Καρκίνος των ωοθηκών
- Φλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)
- Στεφανιαία νόσος
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Άλγος θηλής μαστούΑναπαραγωγικό
-
Συχνές(≥1/100)Άλγος κάτω κοιλιακής χώραςΓαστρεντερικό
-
Συχνές(≥1/100)Άλγος πυέλουΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΆνοιαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΑγγειακή πορφύραΔέρμα
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΑιδοιοκολπίτιδαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΑκμήΔέρμα
-
Συχνές(≥1/100)Ανώμαλη ανάπτυξη τριχώματοςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Συχνές(≥1/100)Αύξηση σωματικού βάρουςΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΓαστρεντερική διαταραχήΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Δυσανεξία μαστούΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Δυσπλασία τραχήλουΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Εκκρίσεις γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Συχνές(≥1/100)Ευαισθησία μαστούΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΖάληΝευρικό
-
Μη γνωστέςΗμικρανίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΙσχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιοΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος μαστούΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος του ενδομητρίουΝεοπλάσματα
-
Μη γνωστέςΚαρκίνος των ωοθηκώνΝεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και αδιευκρίνιστα (συμπ. κύστεων και πολυπόδων)
-
Μη γνωστέςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Συχνές(≥1/100)Κνησμός γεννητικών οργάνωνΑναπαραγωγικό
-
Συχνές(≥1/100)Κολπική αιμορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Συχνές(≥1/100)Κολπική καντιντίασηΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Κολπική μυκητίασηΑναπαραγωγικό
-
Συχνές(≥1/100)Κολπικό έκκριμαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Λοίμωξη γεννητικών οργάνωνΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΜεταβολές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίαςΕργαστηριακές
-
Συχνές(≥1/100)Μετεμμηνοπαυσιακή αιμορραγίαΑναπαραγωγικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)Μη φυσιολογικό επίχρισμα τραχήλου μήτραςΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Όχι συχνές(≥1/1000)ΜυκητίασηΛοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΟίδημαΓενικές
-
Μη γνωστέςΟζώδες ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΟπτικές διαταραχέςΟφθαλμικές
-
Συχνές(≥1/100)Πάχυνση ενδομητρίουΑναπαραγωγικό
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣμηγματορροϊκή δερμάτωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΣτεφανιαία νόσοςΚαρδιακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΦλεβική θρομβοεμβολή (εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή)Αγγειακές διαταραχές
-
Μη γνωστέςΧλόασμαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΧολοκυστοπάθειαΉπαρ
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αντενδείκνυται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑντενδείκνυταιΑν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ λαμβάνει το Τιμπολόνη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί άμεσα. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από εκτεθειμένες σε Τιμπολόνη κυήσεις. Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
-
ΓαλουχίαΑντενδείκνυται
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- ναυτία
- έμετος
- κολπική αιμορραγία
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
science
Έκδοχα
ΠΧΠ (SPC) §2 & §6.1
expand_more
Έκδοχα
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του Τιμπολόνη. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες (3-OH-τιμπολόνη και 3-OH-τιμπολόνη) έχουν οιστρογονική δράση, ενώ ο τρίτος μεταβολίτης (-ισομερές της τιμπολόνης) έχει προγεσταγονική και ανδρογονική δράση.
Το Τιμπολόνη υποκαθιστά την απώλεια της παραγωγής των οιστρογόνων στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και ανακουφίζει από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα. Το Τιμπολόνη προλαμβάνει την οστική απώλεια που ακολουθεί την εμμηνόπαυση ή την ωοθηκεκτομή.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
- Ανακούφιση των συμπτωμάτων οιστρογονικής ανεπάρκειας
- Η ανακούφιση από τα εμμηνοπαυσιακά συμπτώματα παρατηρείται γενικά μέσα στις πρώτες λίγες εβδομάδες θεραπείας.
- Επιδράσεις στο ενδομήτριο και προφίλ αιμορραγίας
- Υπάρχουν αναφορές υπερπλασίας και καρκίνου του ενδομητρίου σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Τιμπολόνη (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
- Αμηνόρροια έχει αναφερθεί στο 88% των γυναικών που λάμβαναν Τιμπολόνη 2,5 mg μετά από 12 μήνες θεραπείας. Αιμορραγία εκ διαφυγής και/ ή σταγονοειδής αιμορραγία αναφέρθηκαν στο 32,6% των γυναικών κατά τους 3 πρώτους μήνες θεραπείας και στο 11,6% των γυναικών μετά από 11-12 μήνες χρήσης.
- Πρόληψη της οστεοπόρωσης
- Η ανεπάρκεια οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της εμμηνόπαυσης συνδέεται με αυξημένη οστική εναλλαγή και μείωση της οστικής μάζας. Η προστασία φαίνεται να είναι αποτελεσματική για όσο διάστημα συνεχίζεται η θεραπεία. Μετά τη διακοπή της Θ.Ο.Υ., η απώλεια της οστικής μάζας είναι παρόμοια με αυτήν των γυναικών που δεν λαμβάνουν θεραπεία.
- Στη μελέτη LIFT, το Τιμπολόνη μείωσε τον αριθμό των γυναικών (μέσος όρος 68 έτη) με νέα σπονδυλικά κατάγματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια των 3 ετών της αγωγής (ITT: σχετικός λόγος συμπληρωματικών πιθανοτήτων Τιμπολόνη προς εικονικό φάρμακο 0,57. 95%˙ CI [0,42, 0,78]).
- Μετά από 2 χρόνια θεραπείας με Τιμπολόνη (2,5 mg), η αύξηση της οστικής πυκνότητας στην οσφυϊκή μοίρα ήταν 2,6 ± 3,8%. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην οσφυϊκή χώρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 76%. Τα αποτελέσματα αυτά επιβεβαιώθηκαν και από μια δεύτερη κλινική μελέτη.
- Το Τιμπολόνη (2,5 mg) είχε επίσης επίδραση στην οστική πυκνότητα του ισχίου. Σε μία μελέτη, η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 0,7 ± 3,9% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 1,7 ± 3,0% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 72,5%. Μια δεύτερη κλινική μελέτη έδειξε ότι η αύξηση μετά από 2 χρόνια ήταν 1,3 ± 5,1% στον αυχένα του μηριαίου οστού και 2,9 ± 3,4% στο σύνολο του ισχίου. Το ποσοστό των γυναικών στις οποίες διατηρήθηκε ή αυξήθηκε η οστική πυκνότητα στην περιοχή του ισχίου κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν 84,7%.
- Επιδράσεις στον μαστό.
- Στις κλινικές μελέτες, δεν αυξήθηκε η μαστογραφική πυκνότητα στις γυναίκες που έλαβαν αγωγή με Τιμπολόνη σε σύγκριση με τις γυναίκες που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η τιμπολόνη απορροφάται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό. Λόγω του γρήγορου μεταβολισμού, τα επίπεδα της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι πολύ χαμηλά. Τα επίπεδα του -ισομερούς της τιμπολόνης στο πλάσμα είναι επίσης πολύ χαμηλά. Κατά συνέπεια, κάποιες από τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους δεν μπορούσαν να προσδιοριστούν. Τα μέγιστα επίπεδα των 3-OH και 3-OH μεταβολιτών στο πλάσμα είναι υψηλότερα αλλά δεν παρατηρείται συσσώρευση.
Πίνακας 4 Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Τιμπολόνη (2,5 mg)
| τιμπολόνη | 3α-OH μεταβολίτης | 3β-OH μεταβολίτης | Δ-ισομερές | |
|---|---|---|---|---|
| ΜΔ ΠΔ | ΜΔ ΠΔ | ΜΔ ΠΔ | ΜΔ ΠΔ | |
| Cmax (ng/ml) | 1,37 1,72 | 14,23 14,15 | 3,43 3,75 | 0,47 0,43 |
| Caverage | – – | – 1,88 | – – | – – |
| Tmax (h) | 1,08 1,19 | 1,21 1,15 | 1,37 1,35 | 1,64 1,65 |
| T½ (h) | – – | 5,78 7,71 | 5,87 – | – – |
| Cmin (ng/ml) | – – | – 0,23 | – – | – – |
| AUC0-24 (ng/ml.h) | – – | 53,23 44,73 | 16,23 9,20 | – – |
ΜΔ = Μονή (εφάπαξ) Δόση, ΠΔ = Πολλαπλή Δόση
Η απέκκριση της τιμπολόνης γίνεται κυρίως με τη μορφή συζευγμένων (κυρίως θειικών) μεταβολιτών. Μέρος της χορηγούμενης ουσίας απεκκρίνεται από τα ούρα, αλλά ως επί το πλείστον απομακρύνεται μέσω των κοπράνων.
Η κατανάλωση τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στον βαθμό της απορρόφησης.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι για την τιμπολόνη και τους μεταβολίτες της βρέθηκαν να είναι ανεξάρτητες από τη νεφρική λειτουργία.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μηχανισμός δράσης Αφού χορηγηθεί από το στόμα, η τιμπολόνη μεταβολίζεται γρήγορα σε τρία συστατικά, που συμβάλλουν στο φαρμακοδυναμικό προφίλ του Τιμπολόνη. Η τιμπολόνη έχει οιστρογονική, προγεσταγονική και ανδρογονική δράση. Δύο από τους μεταβολίτες…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Ιατρικό ιστορικό · Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης
-
Φυσική εξέταση (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης της πυέλου και του μαστού)
· Πριν την έναρξη ή την επαναχορήγηση Θ.Ο.Υ. ή τιμπολόνης
Με βάση το ιστορικό, τις αντενδείξεις και τις προειδοποιήσεις
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Αρτηριακή πίεση | monitor_heartΑρτηριακή πίεση & ζωτικά σημεία | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Κλινική παρακολούθηση | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Συνιστάται περιοδικός έλεγχος, η συχνότητα και το είδος του οποίου θα εξατομικεύονται για κάθε γυναίκα | — |
| Άσθμα | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδής αιμορραγία | more_horizΆλλο / λοιπά | Αναφορά εάν συνεχίζεται μετά από 6 μήνες θεραπείας, εάν ξεκινά μετά από 6 μήνες, ή εάν συνεχίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας | Εάν αυτά τα φαινόμενα είναι ακόμη παρόντα μετά από 6 μήνες θεραπείας, εάν αυτά ξεκινούν μετά από αυτό το χρονικό διάστημα ή εάν συνεχίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας |
| Αλλαγές στους μαστούς | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Οι γυναίκες πρέπει να ενημερώνονται σχετικά με ποιες αλλαγές στους μαστούς πρέπει να αναφέρουν στον γιατρό ή στον νοσοκόμο τους |
| Ασθενείς με καρδιακή ή νεφρική δυσλειτουργία | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Επειδή τα οιστρογόνα ενδέχεται να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών |
| Γυναίκες με προϋπάρχουσα υπερτριγλυκεριδαιμία | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Κατά τη διάρκεια θεραπείας οιστρογονικής υποκατάστασης ή Θ.Ο.Υ., επειδή υπάρχει κίνδυνος μεγάλων αυξήσεων των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα που οδηγούν σε παγκρεατίτιδα |
| Γυναικολογική διερεύνηση (πιθανώς βιοψία ενδομητρίου) | more_horizΆλλο / λοιπά | — | Για να αποκλειστεί η περίπτωση κακοήθειας του ενδομητρίου, εάν υπάρχει αιμορραγία εκ διαφυγής ή σταγονοειδής αιμορραγία |
| Επιληψία | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Ημικρανία ή (σοβαρή) κεφαλαλγία | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Ηπατικές διαταραχές (π.χ. αδένωμα του ήπατος) | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Ιστορικό υπερπλασίας του ενδομητρίου | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Λειομύωμα (ινώματα της μήτρας) ή ενδομητρίωση | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές διαταραχές | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Παράγοντες κινδύνου για οιστρογονο-εξαρτώμενους όγκοι, π.χ. κληρονομικότητα για καρκίνο του μαστού σε 1ου βαθμού συγγενείς | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Παρακλινικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένων κατάλληλων τεχνικών απεικόνισης, π.χ της μαστογραφίας | more_horizΆλλο / λοιπά | Σύμφωνα με τις τρέχουσες ισχύουσες αποδεκτές πρακτικές ελέγχου, τροποποιημένες ανάλογα με τις κλινικές ανάγκες της κάθε ασθενούς | — |
| Παχυσαρκία | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Σακχαρώδης διαβήτης με ή χωρίς αγγειοπάθεια | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Χολολιθίαση | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
| Ωτοσκλήρυνση | more_horizΆλλο / λοιπά | Στενή παρακολούθηση | Αν υπάρχει οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις ή υπήρχε παλαιότερα ή/και έχει επιδεινωθεί κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνης ή προηγούμενης ορμονικής θεραπείας |
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τιμπολόνη αναστέλλει την απώλεια οστικής μάζας και αντιμετωπίζει τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης χωρίς να διεγείρει τον ενδομητρικό ιστό, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε κακοήθεια. Τυπικά, φάρμακα που αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα της εμμηνόπαυσης, όπως τα οιστρογόνα, έχουν πολλαπλασιαστική επίδραση στο ενδομήτριο, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρκινώματος του ενδομητρίου. Οι επιδράσεις στα οστά, τον εγκέφαλο και τους ιστούς του κόλπου μπορούν να εξηγηθούν από την οιστρογονική δράση της τιμπολόνης. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η δράση δεν εκφράζεται στο ενδομήτριο. Η τιμπολόνη συμπεριφέρεται διαφορετικά από τον συνδυασμό οιστρογόνων και προγεστερόνης στο μαστό. Επομένως, η τιμπολόνη μπορεί να χαρακτηριστεί ως ρυθμιστής επιλεκτικής οιστρογονικής δράσης. Η τιμπολόνη έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός παράγοντας στην αντιμετώπιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με την εμμηνόπαυση. Μια μελέτη 16 εβδομάδων σε 1189 γυναίκες εξέτασε την επίδραση της τιμπολόνης 2,5 mg μία φορά την ημέρα στα κλιμακτηριακά συμπτώματα. Οι γυναίκες που έλαβαν τιμπολόνη παρουσίασαν βελτίωση από την αρχική γραμμή σε τυπικά συμπτώματα εμμηνόπαυσης, συμπεριλαμβανομένων εξάψεων, εφίδρωσης, αϋπνίας και άγχους.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Οι επιδράσεις αυτού του φαρμάκου οφείλονται στη δράση των μεταβολιτών του σε διάφορους ιστούς. Μετά τη λήψη, η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν οιστρογονικές επιδράσεις, και την Δ(4)-ισομερή, που έχει προγεσταγονικές και ανδρογονικές επιδράσεις. Οι συγκεκριμένες ιστό-εκλεκτικές επιδράσεις της τιμπολόνης οφείλονται στον μεταβολισμό, τη ρύθμιση των ενζύμων και την ενεργοποίηση των υποδοχέων που διαφέρει σε διαφορετικούς ιστούς του σώματος. Οι οστικές επιδράσεις οφείλονται στην ενεργοποίηση των υποδοχέων της εστραδιόλης, ενώ οι υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων δεν εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Ο ιστός του μαστού σε πιθήκους δεν διεγείρεται μετά τη χορήγηση τιμπολόνης, όπως συμβαίνει με τον συνδυασμό οιστρογόνων και προγεστερόνης. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι η τιμπολόνη και οι μεταβολίτες της αναστέλλουν την σουλφατάση και την 17 beta-υδροξυστεροειδή δεϋδρογενάση (HSD) τύπου Ι και διεγείρουν την σουλφοτρανσφεράση και την 17 beta-HSD τύπου ΙΙ. Οι συνδυασμένες επιδράσεις αυτής της διαδικασίας αποτρέπουν τη μετατροπή σε ενεργά οιστρογόνα. Στη μήτρα, η προγεσταγονική δράση του Δ(4)-μεταβολίτη και η επίδραση στα ένζυμα αδρανοποίησης των οιστρογόνων αποτρέπουν την οιστρογονική διέγερση. Η μαζική αδένα δεν διεγείρεται σε τρέχοντα ζωικά μοντέλα. Η τιμπολόνη έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει την οιστρογονική δράση σε διάφορους τύπους ιστών, επηρεάζοντας τη διαθεσιμότητα οιστρογονικών ενώσεων για τον υποδοχέα της εστραδιόλης με επιλεκτικό τρόπο. Επιπλέον, η τιμπολόνη ρυθμίζει την κυτταρική ομοιόσταση στο μαστό, αποτρέποντας τον πολλαπλασιασμό του μαζικού ιστού και διεγείροντας την απόπτωση των κυττάρων. Η τιμπολόνη δεν διεγείρει το ενδομήτριο λόγω της δράσης του πολύ σταθερού προγεσταγονικού μεταβολίτη (Δ(4)-ισομερής) σε συνδυασμό με την επίδραση στο σύστημα σουλφατάσης (αναστολή)-σουλφοτρανσφεράσης (διέγερση). Οι οιστρογονικοί μεταβολίτες της τιμπολόνης έχουν άμεσες, ευεργετικές επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα και, σε ζωικά μοντέλα, αυτό το φάρμακο δεν παρουσίασε δυσμενείς συνέπειες. Οι ιστό-εκλεκτικές επιδράσεις της τιμπολόνης είναι αποτέλεσμα μεταβολισμού, ρύθμισης ενζύμων και ενεργοποίησης υποδοχέων που ποικίλλουν σε διαφορετικούς ιστούς. Οι οστικές επιδράσεις της τιμπολόνης είναι αποτέλεσμα ενεργοποίησης υποδοχέων εστραδιόλης, ενώ άλλοι στεροειδείς υποδοχείς, κυρίως οι υποδοχείς προγεστερόνης και ανδρογόνων, δεν εμπλέκονται σε αυτή τη διαδικασία. Σε μια μελέτη σε πιθήκους, ο μαζικός ιστός δεν διεγέρθηκε, όπως συμβαίνει με τα οιστρογόνα και την προγεστερόνη, επειδή η τιμπολόνη και οι μεταβολίτες της αναστέλλουν τη σουλφατάση και την 17 beta-υδροξυστεροειδή δεϋδρογενάση (HSD) τύπου Ι και διεγείρουν την σουλφοτρανσφεράση και την 17 beta-HSD τύπου ΙΙ. Οι ταυτόχρονες επιδράσεις αυτής της διαδικασίας σταματούν τη μετατροπή σε ενεργά οιστρογόνα. Επιπλέον, η τιμπολόνη επηρεάζει την κυτταρική ομοιόσταση στο μαστό, αποτρέποντας τον πολλαπλασιασμό και διεγείροντας την απόπτωση. Η τιμπολόνη δεν διεγείρει το ενδομήτριο λόγω της δράσης του πολύ σταθερού προγεσταγονικού μεταβολίτη (Δ(4)-ισομερής) σε συνδυασμό με την επίδραση στην οδό σουλφατάσης (αναστολή)-σουλφοτρανσφεράσης (διέγερση). Τα επίπεδα των μεταβολιτών της τιμπολόνης και η αλλοίωση των ορμονικών δραστηριοτήτων ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο ιστού. Στον ενδομητρικό ιστό, η Δ4-ισομερής λειτουργεί ως προγεσταγόνο, ωστόσο, στον εγκέφαλο και το ήπαρ, εμφανίζει ανδρογονικές επιδράσεις. Στον μαζικό ιστό, οι κύριες δράσεις της τιμπολόνης είναι η ισχυρή αναστολή της δραστηριότητας της σουλφατάσης και η ασθενής αναστολή της δραστηριότητας της 17β-υδροξυστεροειδούς δεϋδρογενάσης, η οποία οδηγεί στο μπλοκάρισμα της μετατροπής της οιστρόνης-θειικής σε Ε2.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η τιμπολόνη απορροφάται εκτενώς και ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Το μητρικό φάρμακο υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Περισσότερο από 80% μιας ραδιενεργού δόσης απεκκρίνεται από τον οργανισμό ως μεταβολίτες, γεγονός που υποδηλώνει πολύ χαμηλές συγκεντρώσεις τιμπολόνης στο πλάσμα. Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα εμφανίζονται εντός 30 λεπτών και κορυφώνονται εντός 1-1,5 ωρών. Οι συγκεντρώσεις των υδροξυμεταβολιτών στο πλάσμα είναι υψηλότερες από εκείνες της Δ4-ισομερούς. Το φαγητό δεν φαίνεται να επηρεάζει την απορρόφηση αυτού του φαρμάκου.
Απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα με τη μορφή θειικών μεταβολιτών. Περίπου το 40% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα. Η κυρίαρχη οδός απέκκρισης της τιμπολόνης είναι μέσω των κοπράνων: περίπου το 60% του φαρμάκου απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα κόπρανα.
Η απέκκριση της τιμπολόνης δεν εξαρτάται από τη νεφρική λειτουργία.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η τιμπολόνη συνδέεται κατά 96% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, πιθανότατα με την αλβουμίνη.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τιμπολόνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το σύστημα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450 εμπλέκεται σε ήσσονος σημασίας υδροξυλίωση της τιμπολόνης. Η τιμπολόνη μετατρέπεται γρήγορα σε τρεις κύριους μεταβολίτες: την 3 alpha- και 3 beta-υδροξυ-τιμπολόνη, που έχουν οιστρογονικές επιδράσεις, και την Δ(4)-ισομερή, που έχει προγεσταγονικές και ανδρογονικές επιδράσεις. Οι 3-υδροξυ μεταβολίτες υπάρχουν στην κυκλοφορία, κυρίως στην ανενεργή θειική τους μορφή.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 45 ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΙΝΟΧΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
- Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοαποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, τα λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σ.2079)
- Ουσίες που εμφανίζουν αντι-οιστρογονικές δράσεις αλλά μπορούν επίσης να παράγουν οιστρογονικά αποτελέσματα. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές ή ως ανταγωνιστές. Μπορεί να είναι στεροειδούς ή μη στεροειδούς δομής.
- Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν τον αναβολισμό και αναστέλλουν τον καταβολισμό. Διεγείρουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας, δύναμης και αντοχής.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
- Ουσίες που αναστέλλουν ή ανταγωνίζονται τη βιοσύνθεση ή τις δράσεις των ανδρογόνων.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία οξείας ή χρόνιας αγγειακής ΥΠΕΡΤΑΣΗΣ ανεξαρτήτως φαρμακολογικού μηχανισμού. Μεταξύ των αντιυπερτασικών παραγόντων περιλαμβάνονται τα ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ (ιδίως ΔΙΟΥΡΗΤΙΚΑ, ΘΕΙΑΖΙΔΙΚΑ), Β-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, α-ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ, ΑΝΑΙΝΟΧΕΙΣ ΜΕΤΑΤΡΕΠΤΙΚΟΥ ΕΝΖΥΜΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΔΙΑΥΛΩΝ ΑΣΒΕΣΤΙΟΥ, ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΕΣ ΓΑΓΓΛΙΩΝ και ΑΓΓΕΙΟΔΙΑΣΤΑΛΤΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ.
- Αντινεοπλασματικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορμονοευαίσθητων όγκων. Οι ορμονοευαίσθητοι όγκοι μπορεί να είναι ορμονοεξαρτώμενοι, ορμονοαποκρινόμενοι ή και οι δύο. Ένας ορμονοεξαρτώμενος όγκος υποχωρεί με την αφαίρεση της ορμονικής διέγερσης, μέσω χειρουργικής επέμβασης ή φαρμακολογικού αποκλεισμού. Οι ορμονοαποκρινόμενοι όγκοι μπορεί να υποχωρήσουν όταν χορηγούνται φαρμακολογικές ποσότητες ορμονών, ανεξάρτητα από το εάν παρατηρήθηκαν προηγουμένως σημάδια ορμονικής ευαισθησίας. Τα κύρια ορμονοαποκρινόμενα καρκινώματα περιλαμβάνουν τα καρκινώματα του μαστού, του προστάτη και του ενδομητρίου, τα λεμφώματα και ορισμένες λευχαιμίες. (Από AMA Drug Evaluations Annual 1994, σ.2079)
- Ουσίες που εμφανίζουν αντι-οιστρογονικές δράσεις αλλά μπορούν επίσης να παράγουν οιστρογονικά αποτελέσματα. Δρουν ως πλήρεις ή μερικοί αγωνιστές ή ως ανταγωνιστές. Μπορεί να είναι στεροειδούς ή μη στεροειδούς δομής.
- Αυτές οι ενώσεις διεγείρουν τον αναβολισμό και αναστέλλουν τον καταβολισμό. Διεγείρουν την ανάπτυξη μυϊκής μάζας, δύναμης και αντοχής.