CARBAMAZEPINE
Καρβαμαζεπίνη
### Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Το φάσμα δράσης του ως αντιεπιληπτικό περιλαμβάνει: εστιακές κρίσεις (απλές και σύνθετες) με ή χωρίς δευτεροπαθή γενίκευση, γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί, καθώς επίσης και συνδυασμό αυτών των τύπων σπασμών.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: από το στόμα
- Χορήγηση: κατά τη διάρκεια, μετά ή μεταξύ των γευμάτων
- Δόση έναρξης: 100 - 200 mg
- Τιτλοποίηση: Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να γίνεται με χαμηλή ημερήσια δοσολογία, που στη συνέχεια αυξάνεται αργά μέχρι να επιτευχθεί το άριστο αποτέλεσμα. Για την επιληψία, αύξηση της δοσολογίας κατά 200 mg κάθε 4 - 7 ημέρες. Για νευραλγία του τριδύμου, αύξηση αργά ανά μία ημέρα. Για διπολική διαταραχή, μικρές αυξήσεις για βέλτιστη δόση. Για παιδιά ≤4 ετών, αύξηση κατά 20-60 mg κάθε δεύτερη ημέρα. Για παιδιά >4 ετών, αύξηση κατά 100 mg με εβδομαδιαία μεσοδιαστήματα. Το σιρόπι συνιστάται να αρχίζει με χαμηλές δόσεις και να αυξάνεται αργά.
-
Γενικός πληθυσμός / ΕνήλικεςΔόση400 mg, 2 - 3 φορές την ημέραΜέγ. δόση1600 mg την ημέραΓια επιληψία. Αρχικά 100 - 200 mg, μία φορά ή δύο φορές την ημέρα. Αύξηση 200 mg κάθε 4 - 7 ημέρες. Τα επίπεδα στο πλάσμα πρέπει να είναι 4-12 μg/mL (17-50 micromoles/L).
-
Γενικός πληθυσμός / ΕνήλικεςΔόση200 mg, 3 έως 4 φορές την ημέραΜέγ. δόση1200 mg/ημέραΓια νευραλγία του τριδύμου και τη γλωσσοφαρυγγική νευραλγία. Αρχική δόση 200 έως 400 mg, αυξάνεται αργά ανά μία ημέρα μέχρι απαλλαγή από τον πόνο. Στη συνέχεια μείωση στο χαμηλότερο επίπεδο συντήρησης. Προσπάθειες για σταδιακή διακοπή της θεραπείας.
-
Γενικός πληθυσμός / ΕνήλικεςΔόση400 - 600 mg την ημέρα σε 2 - 3 διαιρεμένες δόσειςΜέγ. δόση1600 mg την ημέραΓια πρόληψη της υποτροπής της διπολικής διαταραχής. Συνιστώνται μικρές αυξήσεις της δοσολογίας για βέλτιστη δόση.
-
Παιδιά (≤4 ετών)Αρχική δόση 20 έως 60 mg/ημέρα, αυξάνεται κατά 20 έως 60 mg κάθε δεύτερη ημέρα.
-
Παιδιά (>4 ετών)Αρχική δόση 100 mg/ημέρα, αυξάνεται κατά 100 mg με εβδομαδιαία μεσοδιαστήματα.
-
Παιδιά (≤1 έτους)Δόση100 - 200 mg την ημέρα (5 - 10 ml σιροπιού)Δόση συντήρησης (10 - 20 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, σε διαιρεμένες δόσεις). Μέγιστη δόση: 35 mg/kg/ημέρα.
-
Παιδιά (1 - 5 ετών)Δόση200 - 400 mg την ημέρα (10 - 20 ml σιροπιού)Δόση συντήρησης (10 - 20 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, σε διαιρεμένες δόσεις). Μέγιστη δόση: 35 mg/kg/ημέρα.
-
Παιδιά (6 - 10 ετών)Δόση400 - 600 mg την ημέρα (20 - 30 ml σιροπιού)Μέγ. δόση1000 mg/ημέραΔόση συντήρησης (10 - 20 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, σε διαιρεμένες δόσεις).
-
Παιδιά (11 - 15 ετών)Δόση600 - 1000 mg την ημέρα (30 - 50 ml σιροπιού)Μέγ. δόση1000 mg/ημέραΔόση συντήρησης (10 - 20 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα, σε διαιρεμένες δόσεις).
-
Παιδιά (>15 ετών)Δόση800 - 1200 mg την ημέραΜέγ. δόση1200 mg/ημέραΔόση συντήρησης (όμοια με τη δόση των ενηλίκων).
-
Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 ετών ή μεγαλύτεροι)Μέγ. δόση1200 mg/ημέραΓια νευραλγία του τριδύμου. Αρχική δόση 100 mg δύο φορές την ημέρα, αυξάνεται αργά ανά μία ημέρα μέχρι ανακούφιση από τον πόνο (συνήθως 200 mg, 3-4 φορές την ημέρα). Στη συνέχεια, μείωση στο χαμηλότερο επίπεδο συντήρησης. Προσοχή λόγω φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων και φαρμακοκινητικών διαφορών.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Γνωστή υπερευαισθησία στην καρβαμαζεπίνη ή στα συγγενή ως προς τη δομή φάρμακα (π.χ. τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά) ή σε άλλα συστατικά του φαρμάκου
-
Κολποκοιλιακός αποκλεισμόςΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ιστορικό καταστολής του μυελού των οστώνΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Ιστορικό ηπατικής πορφυρίας (π.χ. οξεία διαλείπουσα πορφυρία, επαλλάσσουσα πορφυρία, βραδεία δερματική πορφυρία)ΠληθυσμόςΑσθενείς
-
Συνδυασμός με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)ΠληθυσμόςΑσθενείς
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Γενικές προειδοποιήσειςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό καρδιακής, ηπατικής ή νεφρικής βλάβης, ανεπιθύμητων αιματολογικών αντιδράσεων σε άλλα φάρμακα ή διακεκομμένης θεραπείας με ΚαρβαμαζεπίνηΧορηγείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση, μετά από σοβαρή εκτίμηση οφέλους-κινδύνου και υπό στενό έλεγχο.
-
Αιματολογικές επιδράσεις (ακοκκιοκυτταραιμία και απλαστική αναιμία)Δύσκολη ουσιαστική εκτίμηση κινδύνου λόγω πολύ μικρής συχνότητας.
-
Μείωση αιμοπεταλίων ή λευκών αιμοσφαιρίωνΕάν παρατηρηθούν οριστικά χαμηλές ή μειωμένες τιμές, ο ασθενής και η πλήρης αιματολογική εικόνα του πρέπει να τεθούν υπό στενή παρακολούθηση. Εάν εμφανισθεί οποιαδήποτε ένδειξη σημαντικής καταστολής του μυελού των οστών, το Καρβαμαζεπίνη πρέπει να διακοπεί.
-
Πρώιμα τοξικά σημείαΠληθυσμόςΑσθενείςΠρέπει να ενημερώνονται για πυρετό, κυνάγχη, εξάνθημα, έλκη στο στόμα, εύκολη πρόκληση μωλώπων, πετέχειες ή πορφυρικές αιμορραγίες και να συμβουλευθούν αμέσως τον γιατρό τους.
-
Σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις (SJS, TEN)Εάν εμφανισθούν σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά σοβαρών δερματικών αντιδράσεων, το Καρβαμαζεπίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εξετάζεται η περίπτωση εναλλακτικής θεραπείας.
-
HLA-A*3101 και δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειεςΠληθυσμόςΑσθενείς με καταγωγή από πληθυσμούς υψηλού γενετικού κινδύνου (π.χ. Ιαπωνικοί, Καυκάσιοι, αυτόχθονες Αμερικής, Ισπανόφωνοι, Νότια Ινδία, αραβική)Ο έλεγχος για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-A*3101 θα πρέπει να εξετάζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η χρήση του Καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να αποφεύγεται εάν θετικοί, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Δεν συνιστάται έλεγχος σε ήδη χρήστες.
-
HLA-B*1502 και σύνδρομο Stevens-JohnsonΠληθυσμόςΑσθενείς κινεζικής-Han και ταϊλανδικής καταγωγής ή από πληθυσμούς υψηλού γενετικού κινδύνουΟ έλεγχος για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B*1502 θα πρέπει να εξετάζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η χρήση του Καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να αποφεύγεται εάν θετικοί, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Προσοχή ώστε να αποφεύγεται η χρήση άλλων φαρμάκων που σχετίζονται με TEN/SJS. Ο έλεγχος δε συνιστάται σε πληθυσμούς με χαμηλή επίπτωση ή σε ήδη χρήστες.
-
Γενετικός έλεγχοςΤα αποτελέσματα του γενετικού ελέγχου δεν πρέπει να υποκαταστήσουν την κλινική παρακολούθηση και χειρισμό του ασθενούς. HLA-θετικοί/αρνητικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν/μη εμφανίσουν αντιδράσεις.
-
Ήπιες δερματικές αντιδράσειςΟ ασθενής πρέπει να τίθεται υπό στενή επιτήρηση με στόχο την άμεση διακοπή του φαρμάκου αν η αντίδραση επιδεινωθεί με τη συνέχιση της χρήσης.
-
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Κατηγορίας Ι (άμεσες)Εάν ένας ασθενής αναπτύξει αυτές τις αντιδράσεις, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει μια εναλλακτική θεραπεία.
-
Σύνδρομο DRESS και πολυοργανική υπερευαισθησίαΑν παρουσιαστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν υπερευαισθησία, το Καρβαμαζεπίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
-
Διασταυρούμενη υπερευαισθησίαΠληθυσμόςΑσθενείς που παρουσίασαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην καρβαμαζεπίνηΠρέπει να ενημερώνονται ότι περίπου 25 με 30% αυτών των ασθενών μπορεί να παρουσιάσουν αντιδράσεις υπερευαισθησίας με την οξκαρβαζεπίνη. Μπορεί να προκύψει με φαινυτοΐνη, πριμιδόνη και φαινοβαρβιτάλη.
-
Κρίσεις (μικτές κρίσεις, συμπεριλαμβανομένων αφαιρέσεων)ΠληθυσμόςΑσθενείς με μικτές κρίσεις που περιλαμβάνουν αφαιρέσειςΠρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Σε περίπτωση παροξυσμού των κρίσεων το Καρβαμαζεπίνη πρέπει να διακόπτεται.
-
Αύξηση συχνότητας κρίσεωνΜπορεί να εμφανισθεί κατά τη μετάβαση από κάποιας από του στόματος μορφή σε υπόθετα.
-
Ηπατική δυσλειτουργία ή ενεργός ηπατική νόσοςΠληθυσμόςΑσθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου και ηλικιωμένοι ασθενείςΤο φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
-
ΥπονατριαιμίαΠληθυσμόςΑσθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική κατάσταση που συνδέεται με χαμηλό νάτριο ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν το νάτριο (π.χ. διουρητικά, φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με μη φυσιολογική έκκριση ADH), κυρίως ηλικιωμένοιΕάν παρατηρηθεί υπονατριαιμία, ο περιορισμός του νερού είναι ένα σημαντικό μέτρο αντιμετώπισης, εάν ενδείκνυται κλινικά.
-
ΥποθυρεοειδισμόςΠληθυσμόςΑσθενείς με υποθυρεοειδισμόΑπαιτείται αύξηση της δόσης της θεραπείας υποκατάστασης της θυρεοειδικής λειτουργίας.
-
Αντιχολινεργική δράσηΠληθυσμόςΑσθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και κατακράτηση ούρωνΠρέπει να παρακολουθούνται στενά.
-
Ψυχιατρικές επιδράσειςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΠρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ενεργοποίησης λανθάνουσας ψύχωσης, σύγχυσης ή εκνευρισμού.
-
Αυτοκτονικός ιδεασμός και συμπεριφοράΠληθυσμόςΑσθενείς υπό αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακαΟι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για συμπτώματα. Να εξετάζεται το ενδεχόμενο κατάλληλης θεραπείας. Συνιστάται αναζήτηση ιατρικής συμβουλής σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων.
-
Κίνδυνος για το έμβρυοΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικίαΔεν πρέπει να χρησιμοποιείται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί των κινδύνων μετά από προσεκτική εξέταση εναλλακτικών θεραπευτικών επιλογών. Πρέπει να ενημερώνονται πλήρως για τον πιθανό κίνδυνο. Πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη. Να συμβουλεύονται τον γιατρό τους αν προγραμματίζουν εγκυμοσύνη ή αν μείνουν έγκυες. Να παρέχονται συμβουλές για κινδύνους τερατογένεσης.
-
Μειωμένη αποτελεσματικότητα ορμονικών αντισυλληπτικώνΠληθυσμόςΓυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικίαΠρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους για να χρησιμοποιούν άλλους τρόπους αντισύλληψης όσο λαμβάνουν το Καρβαμαζεπίνη. Συνιστώνται εναλλακτικές μη ορμονικές μορφές αντισύλληψης.
-
Κίνδυνος πτώσεων (λόγω αταξίας, ζάλης, υπνηλίας, υπότασης, σύγχυσης, καταστολής)ΠληθυσμόςΑσθενείς με νοσήματα, καταστάσεις ή φαρμακευτικές αγωγές που θα μπορούσαν να επιδεινώσουν αυτές τις επιδράσεις, υπό μακροχρόνια θεραπεία με ΚαρβαμαζεπίνηΠρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο πλήρους αξιολόγησης του κινδύνου πτώσεως περιοδικά.
-
Απότομη διακοπή φαρμάκουΠληθυσμόςΑσθενείςΗ καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να διακόπτεται σταδιακά σε μια περίοδο 6 μηνών. Εάν πρέπει να σταματήσει απότομα σε επιληψία, η μετάβαση στο νέο αντιεπιληπτικό φάρμακο πρέπει να γίνει με κάλυψη ενός κατάλληλου φαρμάκου.
-
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς CYP3A4 ή εποξειδο-υδρολάσηςΗ δοσολογία του Καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να προσαρμόζεται ή/και να παρακολουθούνται τα επίπεδα του πλάσματος.
-
Αλληλεπιδράσεις με επαγωγείς CYP3A4Η δοσολογία του Καρβαμαζεπίνη θα πρέπει να προσαρμόζεται.
-
Έκδοχα (παραϋδρόξυβενζοικά)Μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανώς καθυστερημένες).
-
Έκδοχα (σορβιτόλη)αντένδειξηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζηΔεν θα πρέπει να χορηγείται.
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αναστολείς της μονοάμινο-οξειδάσης (ΜΑΟΙs)αντένδειξηΑντενδείκνυται η χρήση του Καρβαμαζεπίνη. Οι ΜΑΟΙs πρέπει να διακόπτονται τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν τη χορήγηση Καρβαμαζεπίνη.ΣύστασηΔιακοπή MAOI τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν τη χορήγηση Καρβαμαζεπίνη.
-
Αναστολείς του CYP3A4προσοχήΑύξηση των συγκεντρώσεων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα, που μπορεί να επιφέρει ανεπιθύμητες αντιδράσεις (π.χ. ίλιγγος, υπνηλία, αταξία, διπλωπία).ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΓεστρινόνηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΝεφαδοζόνηπροσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΒιλοξαζίνηπροσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΒιγκαμπατρίνηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος. Εναλλακτικά αντιεπιληπτικά μπορεί να συνιστώνται σε ασθενείς που λαμβάνουν βορικοναζόλη ή ιτρακοναζόλη.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΤερφεναδίνηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
Αναστολείς πρωτεάσης HIV (ριτοναβίρη)προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΠιθανή αύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΟξυβουτινίνηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΔαντρολένηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
Χυμός γκρεϊπφρουτπροσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
Νικοτιναμίδιο (σε υψηλή δοσολογία)προσοχήΑύξηση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΠρογκαμπίδηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
ΒαλνοκταμίδηπροσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
προσοχήΑύξηση των επιπέδων του ενεργού μεταβολίτη 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη ή/και έλεγχος επιπέδων πλάσματος.
-
Επαγωγείς του CYP3A4προσοχήΜείωση του επιπέδου της καρβαμαζεπίνης στον ορό και πιθανή μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος. Διακοπή επαγωγέα του CYP3A4 μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα καρβαμαζεπίνης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
ΦελμπαμάτηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
ΜεθοσουξιμίδηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
ΟξκαρβαζεπίνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
ΦαινοσουξιμίδηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα. Κίνδυνος τοξικότητας από φαινυτοΐνη.ΣύστασηΡύθμιση συγκέντρωσης φαινυτοΐνης στο πλάσμα σε 13 micrograms/ml πριν την προσθήκη καρβαμαζεπίνης.
-
ΦωσφαινυτοΐνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΠιθανή μείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
ΔοξορουμπικίνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
Hypericum perforatum (St John’s wort)προσοχήΜείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας Καρβαμαζεπίνη.
-
Φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από CYP3A4προσοχήΗ καρβαμαζεπίνη (επαγωγέας CYP3A4) μπορεί να μειώσει τα επίπεδα στο πλάσμα ή να μειώσει/εξουδετερώσει τη δράση τους.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας των συγχορηγούμενων φαρμάκων.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη)προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης. Μακροχρόνια χορήγηση καρβαμαζεπίνης και παρακεταμόλης μπορεί να σχετίζεται με ηπατοτοξικότητα.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Φεναζόνη (αντιπυρίνη)προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη, φενπροκουμόνη, δικουμαρόλη, ασενοκουμαρόλη, ριβαροξαμπάνη, δαβιγατράνη, απιξαμπάνη, εδοξαμπάνη)προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης. Για άμεσης δράσης αντιπηκτικά, μπορεί να μειωθεί η συγκέντρωση στο πλάσμα, ενέχοντας κίνδυνο θρόμβωσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας. Για άμεσης δράσης αντιπηκτικά, στενή παρακολούθηση για σημεία/συμπτώματα θρόμβωσης.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΟξκαρβαζεπίνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΜεφαινυτοΐνηπαρακολούθησηΣπάνια αύξηση των επιπέδων στο πλάσμα.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας. Εναλλακτικά αντιεπιληπτικά μπορεί να συνιστώνται.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας. Εναλλακτικά αντιεπιληπτικά μπορεί να συνιστώνται.
-
ΠραζιγουαντέληπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΙμαντινίμπηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΛαπατινίδηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Αλοπεριδόλη, βρομπεριδόληπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης. Συνδυασμός με νευροληπτικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας. Παρακολούθηση για νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΖιπρασιδόνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Ορμονικά αντισυλληπτικάπροσοχήΜείωση της αποτελεσματικότητας.ΣύστασηΕξέταση εναλλακτικών μεθόδων αντισύλληψης.
-
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου (διϋδροπυριδινικής ομάδας) (φελοδιπίνη)προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΣεριβαστατίνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Κορτικοστεροειδή (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη)προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
προσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΛεβοθυροξίνηπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
Προϊόντα που περιέχουν οιστρογόνα και /ή προγεστερόνεςπροσοχήΜείωση των επιπέδων ή δράσης.ΣύστασηΠροσαρμογή δοσολογίας.
-
ΛεβετιρασετάμηπαρακολούθησηΑύξηση της τοξικότητας που προκαλείται από την καρβαμαζεπίνη.
-
παρακολούθησηΑύξηση της ηπατοτοξικότητας που προκαλείται από την ισονιαζίδη.
-
παρακολούθησηΑυξημένες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
παρακολούθησηΑυξημένες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
Νευροληπτικά (αλοπεριδόλη, θειοριδαζίνη)παρακολούθησηΑυξημένες νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
-
Διουρητικά (υδροχλωροθειαζίδη, φουροσεμίδη)παρακολούθησηΣυμπτωματική υπονατριαιμία.
-
Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (πανκουρόνιο)παρακολούθησηΑνταγωνισμός της δράσης. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δοσολογίας των μυοχαλαρωτικών.ΣύστασηΣτενή παρακολούθηση για ταχύτερη ανάρρωση από το νευρομυικό αποκλεισμό.
-
ΟινόπνευμαπροσοχήΜείωση της ανοχής στο οινόπνευμα.ΣύστασηΑποχή από οινοπνευματώδη.
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Λευκοπενία
- Θρομβοκυτοπενία
- Ηωσινοφιλία
- Λευκοκυττάρωση
- Λεμφαδενοπάθεια
- Απλαστική αναιμία
- Πανκυτταροπενία
- Αμιγής απλασία ερυθροκυττάρων
- Αναιμία
- Μεγαλοβλαστική αναιμία
- Δικτυοερυθροκυττάρωση
- Αιμολυτική αναιμία
- Καταστολή μυελού των οστών
- Περιφερική ηωσινοφιλία
- ακκοκιοκυτταραιμία (Πολύ σπάνιες)
- Καθυστερημένη αντίδραση υπερευαισθησίας
- Λεμφαδενοπάθεια
- Ψευδολέμφωμα
- Αναφυλακτική αντίδραση
- Αγγειοοίδημα
- Υπογαμμασφαιριναιμία
- Σύνδρομο DRESS
- Πυρετός
- Οίδημα
- Κόπωση
- Δερματικά εξανθήματα
- Αλλεργική δερματίτιδα
- Αποφολιδωτική δερματίτιδα
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
- Σύνδρομο Stevens-Johnson
- Τοξική επιδερμική νεκρόλυση
- Αντίδραση φωτοευαισθησίας
- Πολύμορφο ερύθημα
- Οζώδες ερύθημα
- Διαταραχές χρώσης
- Πορφύρα
- Ακμή
- Υπερίδρωση
- Αλωπεκία
- Δασυτριχισμός
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Λειχηνοειδής κεράτωση
- Πτώση ονύχων
- Αγγειίτιδα
- Κυκλοφορική κατάρρευση
- Εμβολή
- Θρομβοφλεβίτιδα
- Αρθραλγία
- Μυϊκή αδυναμία
- Μυαλγία
- Μυϊκοί σπασμοί
- Κάταγμα
- Μειωμένη οστική πυκνότητα
- Ηπατο-σπληνομεγαλία
- Σύνδρομο εξαφανιζόμενων χοληφόρων οδών
- Σύνδρομο εξαφάνισης χοληφόρων οδών
- Ίκτερος
- Ηπατική ανεπάρκεια
- Κοκκιωματώδης ηπατική νόσος
- Παθολογικές τιμές δεικτών ηπατικής λειτουργίας
- Αυξημένη ουρία
- Αζωθαιμία
- Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος
- Αυξημένες τρανσαμινάσες
- Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση
- Αυξημένη χοληστερόλη
- Αυξημένη HDL χοληστερόλη
- Αυξημένα τριγλυκερίδια
- Αυξημένη προλακτίνη
- Επανενεργοποίηση λοίμωξης από ανθρώπινο ερπητοϊό 6
- Πνευμονία
- Κατακράτηση υγρών
- Αύξηση βάρους
- Υπονατριαιμία
- Μειωμένη ωσμωτικότητα πλάσματος
- Δηλητηρίαση εξ ύδατος
- Έλλειψη φυλλικού οξέος
- Μειωμένη όρεξη
- Οξεία πορφυρία
- Μη οξεία πορφυρία
- Λήθαργος
- Κεφαλαλγία
- Νευρολογικές ανωμαλίες
- Αταξία
- Ζάλη
- Υπνηλία
- Νυσταγμός
- Δυσκινησία
- Οφθαλμοκινητικές διαταραχές
- Διαταραχές λόγου
- Δυσαρθρία
- Τραύλισμα
- Χορειοαθετωσικές διαταραχές
- Περιφερική νευροπάθεια
- Παραισθησία
- Πάρεση
- Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο
- Άσηπτη μηνιγγίτιδα
- Μυόκλωνος
- Δυσγευσία
- Καταστολή
- Διαταραχή μνήμης
- Έμετος
- Ναυτία
- Ξηροστομία
- Διάρροια
- Δυσκοιλιότητα
- Κοιλιακός πόνος
- Παγκρεατίτιδα
- Γλωσσίτιδα
- Στοματίτιδα
- Κολίτιδα
- Νοητική σύγχυση
- Οπτικές παραισθήσεις
- Ακουστικές παραισθήσεις
- Κατάθλιψη
- Επιθετικότητα
- Διέγερση
- Ανησυχία
- Κατάσταση σύγχυσης
- Ενεργοποίηση ψύχωσης
- Γαλακτόρροια
- Γυναικομαστία
- Υπεραμμωνιαιμία (Μη γνωστές)
- Διπλωπία
- Διαταραχές προσαρμογής
- Θολή όραση
- Θολερότητες φακού
- Επιπεφυκίτιδα
- Μη φυσιολογικές ακούσιες κινήσεις [π.χ. τρόμος, αδυναμία στήριξης, δυστονία, σπασμωδικές κινήσεις (tics)] (Όχι συχνές)
- διαταραχές ακοής, π.χ. εμβοή, υπερακουσία, υποακουσία, αλλαγή στην αντίληψη της ποιότητας του ήχου (Πολύ σπάνιες)
- Διαταραχές καρδιακής αγωγιμότητας
- Αρρυθμία
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός με συγκοπή
- Βραδυκαρδία
- Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
- επιδείνωση στεφανιαίας νόδου (Πολύ σπάνιες)
- υπέρταση ή υπόταση (Σπάνιες)
- Πνευμονική υπερευαισθησία
- Δύσπνοια
- Πνευμονίτιδα
- ηπατίτιδα χολοστατική, παρεγχυματική (ηπατοκυτταρική) ή μικτού τύπου (Σπάνιες)
- κνίδωση, που μπορεί να είναι σοβαρής μορφής (Πολύ συχνές)
- κνίδωση (επαναλαμβανόμενη) (Σπάνιες)
- διαταραχές του οστικού μεταβολισμού (μείωση του ασβεστίου πλάσματος και της 25-ύδροξυ χοληκαλσιφερόλης), που οδηγεί σε οστεομαλακία/οστεοπόρωση (Πολύ σπάνιες)
- Διάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίων
- Νεφρική ανεπάρκεια
- Νεφρική δυσλειτουργία
- Λευκωματουρία
- Αιματουρία
- Ολιγουρία
- Κατακράτηση ούρων
- Συχνουρία
- Σεξουαλική δυσλειτουργία
- Στυτική δυσλειτουργία
- Ανωμαλία σπερματογένεσης
- Μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων
- Μειωμένη κινητικότητα σπερματοζωαρίων
- αύξηση της γ-GT (Πολύ συχνές)
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα: μειωμένη L-θυροξίνη (FT4, T4, T3) και αυξημένη TSH (Πολύ σπάνιες)
- Πτώση (συσχετιζόμενη με προκαλούμενη από τη θεραπεία με Καρβαμαζεπίνη αταξία, ζάλη, υπνηλία, υπόταση, κατάσταση σύγχυσης, καταστολή) (Μη γνωστές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΈμετοςΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΑλλεργική δερματίτιδαΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΑταξίαΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΑύξηση γ-GTΕργαστηριακές
-
Πολύ συχνέςΖάληΝευρικό
-
Πολύ συχνέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Πολύ συχνέςΚόπωσηΓενικές
-
Πολύ συχνέςΛευκοπενίαΑίμα
-
Πολύ συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Πολύ συχνέςΥπνηλίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΑυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματοςΕργαστηριακές
-
ΣυχνέςΑύξηση βάρουςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔηλητηρίαση εξ ύδατοςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΔιαταραχές προσαρμογήςΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΔιπλωπίαΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΗωσινοφιλίαΑίμα
-
ΣυχνέςΘολή όρασηΟφθαλμικές
-
ΣυχνέςΘρομβοκυτοπενίαΑίμα
-
ΣυχνέςΚατακράτηση υγρώνΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΛήθαργοςΝευρικό
-
ΣυχνέςΜειωμένη ωσμωτικότητα πλάσματοςΜεταβολισμός
-
ΣυχνέςΝευρολογικές ανωμαλίεςΝευρικό
-
ΣυχνέςΝοητική σύγχυσηΨυχιατρικές
-
ΣυχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΟίδημαΓενικές
-
ΣυχνέςΥπονατριαιμίαΜεταβολισμός
-
Όχι συχνέςΑποφολιδωτική δερματίτιδαΔέρμα
-
Όχι συχνέςΑυξημένες τρανσαμινάσεςΕργαστηριακές
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜη φυσιολογικές ακούσιες κινήσεις [π.χ. τρόμος, αδυναμία στήριξης, δυστονία, σπασμωδικές κινήσεις (tics)]Διαταραχές του νευρικού συστήματος
-
Όχι συχνέςΝυσταγμόςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΈλλειψη φυλλικού οξέοςΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΊκτεροςΉπαρ
-
ΣπάνιεςΑνησυχίαΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔιέγερσηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές καρδιακής αγωγιμότηταςΚαρδιά
-
ΣπάνιεςΔιαταραχές λόγουΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσαρθρίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΔυσκινησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΕπιθετικότηταΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΚαθυστερημένη αντίδραση υπερευαισθησίας που αφορά πολλαπλά όργανα (με πυρετό, δερματικά εξανθήματα, αγγειίτιδα, λεμφαδενοπάθεια, ψευδολέμφωμα, αρθραλγία, λευκοπενία, ηωσινοφιλία, ηπατο-σπληνομεγαλία, παθολογικές τιμές των δεικτών της ηπατικής λειτουργίας και σύνδρομο εξαφανιζόμενων χοληφόρων οδών)Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
-
ΣπάνιεςΚατάθλιψηΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΚατάσταση σύγχυσηςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΚοιλιακός πόνοςΓαστρεντερικό
-
ΣπάνιεςΛεμφαδενοπάθειαΑίμα
-
ΣπάνιεςΛευκοκυττάρωσηΑίμα
-
ΣπάνιεςΜειωμένη όρεξηΜεταβολισμός
-
ΣπάνιεςΜυϊκή αδυναμίαΜυοσκελετικό
-
ΣπάνιεςΟφθαλμοκινητικές διαταραχέςΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠάρεσηΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠαραισθήσειςΨυχιατρικές
-
ΣπάνιεςΠαραισθησίαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΠεριφερική νευροπάθειαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΣυστηματικός ερυθηματώδης λύκοςΑνοσοποιητικό
-
ΣπάνιεςΣύνδρομο εξαφάνισης χοληφόρων οδώνΉπαρ
-
ΣπάνιεςΤραύλισμαΝευρικό
-
ΣπάνιεςΥπέρτασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΥπότασηΑγγειακές
-
ΣπάνιεςΧορειοαθετωσικές διαταραχέςΝευρικό
-
Σπάνιεςηπατίτιδα χολοστατική, παρεγχυματική (ηπατοκυτταρική) ή μικτού τύπουΔιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
-
Πολύ σπάνιεςΆσηπτη μηνιγγίτιδαΛοιμώξεις
-
Πολύ σπάνιεςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑζωθαιμίαΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΑιματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑιμολυτική αναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑκμήΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑλωπεκίαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑμιγής απλασία ερυθροκυττάρωνΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑναφυλακτική αντίδρασηΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΑντίδραση φωτοευαισθησίαςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΑνωμαλία στη σπερματογένεσηΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΑπλαστική αναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΑρρυθμίαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένα τριγλυκερίδιαΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη HDL χοληστερόληΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη ενδοφθάλμια πίεσηΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη ουρίαΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη προλακτίνηΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΑυξημένη χοληστερόληΕργαστηριακές
-
Πολύ σπάνιεςΒραδυκαρδίαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΓαλακτόρροιαΕνδοκρινικό
-
Πολύ σπάνιεςΓλωσσίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΓυναικομαστίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΔασυτριχισμόςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΔιάμεση νεφρίτιδα των ουροφόρων σωληναρίωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΔιαταραχές χρώσηςΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΔικτυοερυθροκυττάρωσηΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΔυσγευσίαΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΕμβολήΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΕνεργοποίηση ψύχωσηςΨυχιατρικές
-
Πολύ σπάνιεςΕπιδείνωση στεφανιαίας νόσουΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΕπιπεφυκίτιδαΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΗπατική ανεπάρκειαΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΘολερότητες του φακούΟφθαλμικές
-
Πολύ σπάνιεςΘρομβοφλεβίτιδαΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΚακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΚοκκιωματώδης ηπατική νόσοςΉπαρ
-
Πολύ σπάνιεςΚολποκοιλιακός αποκλεισμόςΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΚυκλοφορική κατάρρευσηΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΛευκωματουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΜεγαλοβλαστική αναιμίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΜη οξεία πορφυρίαΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΜη φυσιολογικές δοκιμασίες της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα: μειωμένη L-θυροξίνη (FT4, T4, T3) και αυξημένη TSHΠαρακλινικές εξετάσεις
-
Πολύ σπάνιεςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΜυϊκοί σπασμοίΜυοσκελετικό
-
Πολύ σπάνιεςΜυόκλωνοςΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΝεφρική ανεπάρκειαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΝεφρική δυσλειτουργίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΟζώδες ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΟλιγουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΟξεία πορφυρίαΜεταβολισμός
-
Πολύ σπάνιεςΠαγκρεατίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΠανκυτταροπενίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΠεριφερική ηωσινοφιλίαΑίμα
-
Πολύ σπάνιεςΠνευμονική εμβολήΑγγειακές
-
Πολύ σπάνιεςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΠορφύραΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΣεξουαλική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΣτοματίτιδαΓαστρεντερικό
-
Πολύ σπάνιεςΣτυτική δυσλειτουργίαΑναπαραγωγικό
-
Πολύ σπάνιεςΣυγκοπήΝευρικό
-
Πολύ σπάνιεςΣυμφορητική καρδιακή ανεπάρκειαΚαρδιά
-
Πολύ σπάνιεςΣυχνουρίαΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςΣύνδρομο Stevens-JohnsonΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΤοξική επιδερμική νεκρόλυσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΥπερίδρωσηΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΥπογαμμασφαιριναιμίαΑνοσοποιητικό
-
Πολύ σπάνιεςακκοκιοκυτταραιμίαΔιαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
-
Πολύ σπάνιεςδιαταραχές ακοής, π.χ. εμβοή, υπερακουσία, υποακουσία, αλλαγή στην αντίληψη της ποιότητας του ήχουΔιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
-
Πολύ σπάνιεςδιαταραχές του οστικού μεταβολισμού (μείωση του ασβεστίου πλάσματος και της 25-ύδροξυ χοληκαλσιφερόλης), που οδηγεί σε οστεομαλακία/οστεοπόρωσηΔιαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
-
Πολύ σπάνιεςπνευμονική υπερευαισθησία (πυρετό, δύσπνοια, πνευμονίτιδα ή πνευμονία)Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
-
Μη γνωστέςΔιαταραχή μνήμηςΝευρικό
-
Μη γνωστέςΕπανενεργοποίηση λοίμωξης από ανθρώπινο ερπητοϊό 6Λοιμώξεις
-
Μη γνωστέςΚάταγμαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΚαταστολήΝευρικό
-
Μη γνωστέςΚαταστολή του μυελού των οστώνΑίμα
-
Μη γνωστέςΚολίτιδαΓαστρεντερικό
-
Μη γνωστέςΛειχηνοειδής κεράτωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΜειωμένη οστική πυκνότηταΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠτώση (συσχετιζόμενη με προκαλούμενη από τη θεραπεία με Καρβαμαζεπίνη αταξία, ζάλη, υπνηλία, υπόταση, κατάσταση σύγχυσης, καταστολή)Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
-
Μη γνωστέςΠτώση ονύχωνΔέρμα
-
Μη γνωστέςΥπεραμμωνιαιμίαΜεταβολισμός
-
Μη γνωστέςΦαρμακευτικό εξάνθημα με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματαΔέρμα
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΜε προσοχήΗ καρβαμαζεπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το όφελος κρίνεται ότι υπερτερεί των κινδύνων μετά από προσεκτική εξέταση των εναλλακτικών κατάλληλων θεραπευτικών επιλογών, ιδιαίτερα κατά τους 3 πρώτους μήνες της κύησης. Συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών (2-3 φορές υψηλότερο από το γενικό πληθυσμό) και νευροαναπτυξιακών διαταραχών. Συνιστάται μονοθεραπεία, χαμηλότερη αποτελεσματική δόση με παρακολούθηση επιπέδων πλάσματος (4-12 μικρογραμμάρια/mL), συμπληρωματική αγωγή με φυλλικό οξύ πριν και κατά τη διάρκεια της κύησης, και βιταμίνη Κ1 στη μητέρα τις τελευταίες εβδομάδες και στο νεογνό. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τους κινδύνους και να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, καθώς η καρβαμαζεπίνη μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα των ορμονικών αντισυλληπτικών.
-
ΓαλουχίαΜε προσοχήΗ καρβαμαζεπίνη περνά στο μητρικό γάλα (25-60% των συγκεντρώσεων πλάσματος). Οι μητέρες μπορούν να θηλάζουν, με την προϋπόθεση ότι τα βρέφη παρακολουθούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. υπερβολική υπνηλία, αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, χολοστατική ηπατίτιδα). Θηλάζοντα βρέφη θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες του ήπατος και των χοληφόρων.
-
ΓονιμότηταΜε προσοχήΠολύ σπάνιες αναφορές ελαττωμένης ανδρικής γονιμότητας και/ή ανώμαλης σπερματογένεσης.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Το φάσμα δράσης του ως αντιεπιληπτικό περιλαμβάνει: εστιακές κρίσεις (απλές και σύνθετες) με ή χωρίς δευτεροπαθή γενίκευση, γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί, καθώς επίσης και συνδυασμό αυτών των τύπων σπασμών.
Σε κλινικές μελέτες, το Καρβαμαζεπίνη χορηγούμενο σαν μονοθεραπεία σε ασθενείς με επιληψία - ιδιαίτερα σε παιδιά και εφήβους - έχει αναφερθεί ότι ασκεί ψυχοτρόπο δράση, που περιλαμβάνει θετική επίδραση στα συμπτώματα άγχους και κατάθλιψης, καθώς επίσης και μείωση της ευερεθιστότητας και επιθετικότητας. Όσον αφορά στις γνωσιακές και ψυχοκινητικές εκδηλώσεις, σε ορισμένες μελέτες αναφέρθηκαν αμφιλεγόμενες ή αρνητικές επιδράσεις, που εξαρτώνται επίσης από τις δόσεις που χορηγήθηκαν. Σε άλλες μελέτες παρατηρήθηκε θετική επίδραση στην προσοχή και στις γνωσιακές εκδηλώσεις/μνήμη.
Σαν νευροτρόπος παράγοντας, το Καρβαμαζεπίνη είναι κλινικά αποτελεσματικό σε έναν αριθμό νευρολογικών διαταραχών π.χ. προφυλάσσει από παροξυσμικές κρίσεις πόνου σε ιδιοπαθή και δευτεροπαθή νευραλγία του τριδύμου. Επιπρόσθετα χρησιμοποιείται για την ανακούφιση του νευρογενούς πόνου σε διάφορες καταστάσεις οι οποίες περιλαμβάνουν νωτιαία φθίση, μετατραυματική παραισθησία και μετερπητική νευραλγία. Σε σύνδρομο στέρησης αλκοόλ αυξάνει τον ουδό σπασμών και βελτιώνει τα συμπτώματα στέρησης (π.χ. υπερευσυγκινησία, τρόμος, διαταραχές της βάδισης). Σε κεντρικό άπιο διαβήτη, το Καρβαμαζεπίνη ελαττώνει τον όγκο των ούρων και ανακουφίζει από το αίσθημα δίψας.
Σαν ψυχοτρόπος παράγοντας το Καρβαμαζεπίνη απεδείχθη ότι έχει κλινική αποτελεσματικότητα σε διαταραχές του συναισθήματος, δηλ. σαν θεραπεία για οξεία μανία και για την προφύλαξη σε διπολική διαταραχή, όταν χορηγείται είτε σαν μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με νευροληπτικά, αντικαταθλιπτικά ή λίθιο.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Όταν χορηγείται σε δισκία η καρβαμαζεπίνη απορροφάται σχετικά αργά αλλά σχεδόν πλήρως. Μετά από εφάπαξ δόση απλών δισκίων από το στόμα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της αναλλοίωτης ουσίας επιτυγχάνεται μέσα σε 12 ώρες. Με το σιρόπι η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε 2 ώρες και με τα υπόθετα κατά μέσο όρο σε 12 ώρες. Σχετικά με την ποσότητα της δραστικής ουσίας που απορροφάται δεν υπάρχει κλινικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δοσολογιών των από του στόματος μορφών. Μετά από μία εφάπαξ δόση 400 mg καρβαμαζεπίνης από το στόμα (δισκία) οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της αναλλοίωτης καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα είναι περίπου 4,5 μg/ml.
Όταν τα δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης χορηγούνται εφάπαξ και επανειλημμένως επιτυγχάνουν μέγιστες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στο πλάσμα σε 24 ώρες, αλλά η μέση τιμή τους είναι κατά 25% κατώτερη από αυτήν των απλών δισκίων. Τα δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης προκαλούν ένα στατιστικά σημαντικά μειωμένο δείκτη διακύμανσης, αλλά όχι σημαντικά μειωμένη Cmin σε σταθερή κατάσταση (steady state). Η διακύμανση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα σε ένα δοσολογικό σχήμα δύο φορές την ημέρα είναι μικρή. Η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Καρβαμαζεπίνη ελεγχόμενης αποδέσμευσης είναι περίπου 15% χαμηλότερη από αυτήν των άλλων από το στόμα δοσολογικών μορφών.
Όταν χορηγούνται υπόθετα, η ποσότητα της καρβαμαζεπίνης, που απορροφάται είναι κατά 25% περίπου χαμηλότερη από ό,τι με δισκία. Δε βρέθηκε μεταβολή του δείκτη διακύμανσης, παρά μόνον ελαφρά μείωση της Cmax και Cmin σε σύγκριση με τα δισκία σε σταθερή κατάσταση (steady state). Για δόσεις μέχρι 300mg καρβαμαζεπίνης, το 75% περίπου της συνολικής ποσότητας που απορροφάται φθάνει στη γενική κυκλοφορία του αίματος μέσα σε 6 ώρες μετά τη χορήγηση. Αυτό το αποτέλεσμα οδήγησε στην υπόδειξη να περιορίζεται η μέγιστη ημερήσια δόση σε 250 mg, 4 φορές την ημέρα.
Οι συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης στη σταθεροποιημένη κατάσταση (steady state) σταθεροποιούνται στο πλάσμα μέσα σε 1-2 εβδομάδες και εξαρτώνται σε ατομική βάση από την αυτοεπαγωγή της καρβαμαζεπίνης και την ετεροεπαγωγή άλλων ενζυμοεπαγωγικών φαρμάκων, καθώς επίσης και από την φυσική κατάσταση του ασθενή πριν από τη θεραπεία, τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας. Οι συγκεντρώσεις της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα στη σταθεροποιημένη κατάσταση (steady state) θεωρούνται ως «θεραπευτικού εύρους» και ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ασθενών: για την πλειοψηφία των ασθενών έχει αναφερθεί ένα εύρος που κυμαίνεται μεταξύ 4 έως 12 μικρογραμμάρια/ml και το οποίο αντιστοιχεί σε 17 έως 50 micromol/L. Οι συγκεντρώσεις του 10,11-εποξειδίου της καρβαμαζεπίνης (φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης): περίπου στο 30% των επιπέδων της καρβαμαζεπίνης. Η λήψη τροφής δεν έχει σημαντική επίδραση στο ρυθμό και στο βαθμό απορρόφησης, ανεξάρτητα από τη δοσολογική μορφή του Καρβαμαζεπίνη.
Κατανομή Η καρβαμαζεπίνη δεσμεύεται από τις πρωτεΐνες του ορού μέχρι ποσοστό 70-80%. Οι συγκεντρώσεις της αναλλοίωτης ουσίας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό και στο σίελο αντανακλούν το μη πρωτεϊνικό δεσμευμένο τμήμα της στο πλάσμα (20-30%). Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα βρέθηκαν ότι είναι ισοδύναμες με το 25-60% των αντίστοιχων επιπέδων στο πλάσμα. Η καρβαμαζεπίνη διαπερνά το φραγμό του πλακούντα. Εάν ληφθεί υπόψη η πλήρης απορρόφηση της καρβαμαζεπίνης, ο εμφανής όγκος κατανομής κυμαίνεται από 0,8 έως 1,9 L/kg.
Βιομετασχηματισμός Η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, όπου η οδός βιοσχηματισμού δια μέσου των εποξειδίων είναι η πλέον σημαντική και οδηγεί στο σχηματισμό του 10,11 τρανσδιόλ-παραγώγου και του γλυκουρονιδίου του, που αποτελούν τους κύριους μεταβολίτες. Το κυτόχρωμα Ρ450 3Α4 έχει αναγνωριστεί σαν το κύριο ισομερές που ευθύνεται για τον σχηματισμό του 10,11 εποξειδίου της καρβαμαζεπίνης από την καρβαμαζεπίνη. Η ανθρώπινη μικροσωμική εποξειδο-υδρολάση έχει αναγνωριστεί ως το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για το σχηματισμό του 10,11 τρανσδιόλ-παραγώγου από το 10,11 εποξείδιο της καρβαμαζεπίνης. Το 9-Hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan είναι ο λιγότερο σημαντικός μεταβολίτης, που έχει σχέση με αυτήν την οδό. Μετά από μία εφάπαξ δόση καρβαμαζεπίνης από το στόμα το 30% περίπου εμφανίζεται στα ούρα ως τελικό προϊόν της οδού των εποξειδίων. Άλλες σημαντικές οδοί βιοσχηματισμού για την καρβαμαζεπίνη οδηγούν σε διάφορες μονουδροξυλιωμένες ενώσεις, καθώς επίσης και στο Ν-γλυκουρονίδιο της καρβαμαζεπίνης το οποίο παράγεται από το UGΤ2Β7.
Αποβολή Ο χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής της αναλλοίωτης καρβαμαζεπίνης είναι 36 ώρες περίπου μετά από μία εφάπαξ δόση από το στόμα, ενώ μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση είναι μόνο 16-24 ώρες (αυτοεπαγωγή του ηπατικού συστήματος της μονο-οξυγονάσης) και εξαρτάται από τη διάρκεια της αγωγής. Σε ασθενείς που κάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με άλλα φάρμακα, που προκαλούν επαγωγή των ηπατικών ενζύμων (όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη), οι χρόνοι ημιζωής κατέρχονται κατά μέσο όρο σε 9-10 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αποβολής του μεταβολίτου 10,11- εποξείδιου στο πλάσμα είναι περίπου 6 ώρες μετά από εφάπαξ δόσεις από το στόμα του ίδιου του εποξείδιου. Μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 400 mg καρβαμαζεπίνης από το στόμα, το 72% απεκκρίνεται από τα ούρα και το 28% από τα κόπρανα. Στα ούρα το 2% περίπου της δόσης απεκκρίνεται σαν αναλλοίωτο φάρμακο και το 1% περίπου σαν ο φαρμακολογικά δραστικός μεταβολίτης το 10,11-εποξείδιο.
Ειδικοί πληθυσμοί
- Παιδιά (κάτω των 18 ετών): Λόγω της αυξημένης αποβολής καρβαμαζεπίνης, τα παιδιά μπορεί να χρειασθούν υψηλότερες δόσεις καρβαμαζεπίνης (σε mg/kg) από ό,τι οι ενήλικες.
- Ηλικιωμένοι (άνω των 65 ετών): Δεν υπάρχει ένδειξη μεταβολής της φαρμακοκινητικής της καρβαμαζεπίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς σε σύγκριση με νέους ενήλικες.
- Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για τη φαρμακοκινητική της καρβαμαζεπίνης σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες Το φάσμα δράσης του ως αντιεπιληπτικό περιλαμβάνει: εστιακές κρίσεις (απλές και σύνθετες) με ή χωρίς δευτεροπαθή γενίκευση, γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί, καθώς επίσης και συνδυασμό αυτών των τύπων σπασμών. Σε κλινικές…
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες Απορρόφηση Όταν χορηγείται σε δισκία η καρβαμαζεπίνη απορροφάται σχετικά αργά αλλά σχεδόν πλήρως. Μετά από εφάπαξ δόση απλών δισκίων από το στόμα, η μέση μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα της αναλλοίωτης ουσίας επιτυγχάνεται…
Παρακολούθηση Αγωγής
Εργαστηριακοί & κλινικοί έλεγχοι από το SPC, ανά σύστημα
Αρχικός έλεγχος — πριν την έναρξη
- Γενική αίματος (CBC) · Πριν την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια
- Αιμοπετάλια · Πριν την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια
- Δικτυοερυθροκύτταρα · Πριν την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια
- Σίδηρος ορού · Πριν την έναρξη, περιοδικά κατά τη διάρκεια
- Πλήρης ανάλυση ούρων · Πριν την έναρξη, περιοδικά
- Άζωτο ουρίας αίματος (BUN) · Πριν την έναρξη, περιοδικά
-
Νάτριο ορού (Na⁺)
· Πριν την έναρξη, μετά περίπου 2 εβδομάδες, μηνιαία για τους πρώτους 3 μήνες, ή ανάλογα με την κλινική ανάγκη
Προϋπάρχουσα νεφρική κατάσταση με χαμηλό νάτριο ή συγχορήγηση φαρμάκων που μειώνουν το νάτριο
-
Τεστ κύησης
· Πριν την έναρξη
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Εργαστηριακές εξετάσεις (αίμα / ούρα)
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Ηπατική λειτουργία | gastroenterologyΗπατική λειτουργία | Αρχικές και περιοδικές αξιολογήσεις | Ιστορικό ηπατικής νόσου και ηλικιωμένοι ασθενείς |
| Γενική αίματος | bloodtypeΑιματολογικός έλεγχος | Στενή παρακολούθηση | Χαμηλές ή μειωμένες τιμές λευκών αιμοσφαιρίων ή αιμοπεταλίων |
| Θυρεοειδική λειτουργία | endocrinologyΘυρεοειδής & ορμόνες | — | Υποθυρεοειδισμός |
| Κατακράτηση ούρων | humidity_midΟυρολογικός / ανάλυση ούρων | Στενά | Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και κατακράτηση ούρων |
| 10,11-εποξείδιο καρβαμαζεπίνης | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | — | Συγχορήγηση αναστολέων CYP3A4 ή εποξειδο-υδρολάσης με καρβαμαζεπίνη |
| Καρβαμαζεπίνη πλάσματος | medicationΕπίπεδα φαρμάκου (TDM) | — | Δραματική αύξηση κρίσεων/μη συμμόρφωση/κύηση/παιδιά/έφηβοι/υποψία διαταραχών απορρόφησης/υποψία τοξικότητας/πολλαπλά φάρμακα |
| — | Συγχορήγηση αναστολέων CYP3A4 ή εποξειδο-υδρολάσης με καρβαμαζεπίνη |
Κλινική εξέταση & ζωτικά
| Έλεγχος | Σύστημα | Συχνότητα | Προϋπόθεση |
|---|---|---|---|
| Συμπεριφορά αυτοκτονίας | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | — | Αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακα |
| Συμπτώματα αυτοκτονικού ιδεασμού | neurologyΝευρολογικός / ψυχικός έλεγχος | — | Αγωγή με αντιεπιληπτικά φάρμακα |
| Ενδοφθάλμια πίεση | visibilityΟφθαλμολογικός έλεγχος | Στενά | Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και κατακράτηση ούρων |
| Κίνδυνος πτώσης | stethoscopeΚλινική παρακολούθηση (γενική) | Περιοδικά | Νοσήματα, καταστάσεις ή αγωγές που επιδεινώνουν τις επιδράσεις υπό μακροχρόνια θεραπεία |
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Toxicity
expand_more
Toxicity
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της καρβαμαζεπίνης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί και συζητείται ευρέως. Μία κύρια υπόθεση είναι ότι η καρβαμαζεπίνη αναστέλλει την εκπόλωση των καναλιών νατρίου, αντιμετωπίζοντας τη δραστηριότητα των επιληπτικών κρίσεων. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η καρβαμαζεπίνη ασκεί τις δράσεις της μειώνοντας την πολυσυναπτική νευρική απόκριση και αναστέλλοντας την μετα-τετανική ενίσχυση. Τόσο σε γάτες όσο και σε αρουραίους, η καρβαμαζεπίνη έδειξε να μειώνει τον πόνο που προκαλείται από διέγερση του νεύρου infraorbital. Μείωση του δυναμικού ενέργειας στον πυρήνα ventralis του θαλάμου στον εγκέφαλο και αναστολή του αντανακλαστικού lingual-mandibular παρατηρήθηκαν σε άλλες μελέτες μετά τη χρήση καρβαμαζεπίνης. Η καρβαμαζεπίνη προκαλεί τις παραπάνω επιδράσεις δεσμευόμενη σε κανάλια νατρίου εξαρτώμενα από την τάση και αποτρέποντας τα δυναμικά ενέργειας, τα οποία φυσιολογικά οδηγούν σε διεγερτικές επιδράσεις στα νεύρα. Στη διπολική διαταραχή, η καρβαμαζεπίνη πιστεύεται ότι αυξάνει τον κύκλο εργασιών της ντοπαμίνης και αυξάνει τη μετάδοση GABA, αντιμετωπίζοντας τα μανιακά και καταθλιπτικά συμπτώματα. Ένα κοινό πρόβλημα που έχει προκύψει είναι η αντοχή σε αυτό το φάρμακο σε έως και 30% των επιληπτικών ασθενών, η οποία μπορεί να οφείλεται σε αλλαγμένο μεταβολισμό σε ασθενείς με παραλλαγές γονότυπων. Ένας πιθανός θεραπευτικός στόχος για την καταπολέμηση της αντοχής στην καρβαμαζεπίνη έχει εντοπιστεί πρόσφατα ως ο προαγωγέας του γονιδίου EPHX1, που δυνητικά προσδίδει αντοχή στην καρβαμαζεπίνη μέσω μεθυλίωσης.
- Αντιεπιληπτικό: Ακριβής μηχανισμός άγνωστος· μπορεί να δρα ποστασυμναπτικά μειώνοντας την ικανότητα των νευρώνων να διατηρούν την εκπόλωση υψηλής συχνότητας μέσω ενίσχυσης της αδρανοποίησης των καναλιών νατρίου· εκτός από την αλλοίωση της νευρωνικής ευερεθιστότητας, μπορεί να δρα προ-συμναπτικά για να μπλοκάρει την απελευθέρωση νευροδιαβιβαστή εμποδίζοντας τα προ-συμναπτικά κανάλια νατρίου και την εκπόλωση των δυναμικών ενέργειας, η οποία με τη σειρά της μειώνει τη συναπτική μετάδοση.
- Αντι-νευραλγικό: Ακριβής μηχανισμός άγνωστος· μπορεί να εμπλέκει τους υποδοχείς γάμα-αμινοβουτυρικού οξέος (GABAB), οι οποίοι μπορεί να συνδέονται με κανάλια ασβεστίου.
- Αντι-μανιακό, αντι-ψυχωσικό: Ακριβής μηχανισμός άγνωστος· μπορεί να σχετίζεται είτε με τις αντι-επιληπτικές είτε με τις αντι-νευραλγικές δράσεις της καρβαμαζεπίνης, είτε με τις δράσεις της σε συστήματα διαμόρφωσης νευροδιαβιβαστών.
- Αντι-διουρητικό: Ακριβής μηχανισμός άγνωστος· μπορεί να ασκεί μια υποθαλαμική επίδραση στους οσμωτικούς υποδοχείς που μεσολαβείται μέσω της έκκρισης αντι-διουρητικής ορμόνης (ADH), ή μπορεί να έχει άμεση επίδραση στο νεφρικό σωληνάριο.
Για περισσότερα δεδομένα Μηχανισμού Δράσης (Πλήρη) για την ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ (8 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Η βιοδιαθεσιμότητα της καρβαμαζεπίνης κυμαίνεται από 75-85% της λαμβανόμενης δόσης. Μετά από μία από του στόματος χορηγούμενη παρατεταμένης αποδέσμευσης δόση 200 mg καρβαμαζεπίνης σε φαρμακοκινητική μελέτη, η Cmax καρβαμαζεπίνης μετρήθηκε σε 1,9 ± 0,3 mcg/mL. Η Tmax ήταν 19 ± 7 ώρες. Μετά από πολλαπλές δόσεις 800 mg κάθε 12 ώρες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης μετρήθηκαν σε 11,0 ± 2,5 mcg/mL. Η Tmax μειώθηκε σε 5,9 ± 1,8 ώρες. Η καρβαμαζεπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης έδειξε γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος 200-800 mg. Επίδραση τροφής στην απορρόφηση Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε τον ρυθμό απορρόφησης μίας δόσης 400 mg, αλλά όχι την AUC της καρβαμαζεπίνης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρέμεινε αμετάβλητος μεταξύ της κατάστασης με τροφή και νηστείας. Η φαρμακοκινητική μιας δόσης καρβαμαζεπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης αποδείχθηκε παρόμοια όταν χορηγήθηκε σε κατάσταση νηστείας ή με τροφή. Με βάση αυτά τα ευρήματα, η πρόσληψη τροφής είναι απίθανο να έχει σημαντικές επιδράσεις στην απορρόφηση της καρβαμαζεπίνης.
Μετά από από του στόματος δόση ραδιοσημασμένης καρβαμαζεπίνης, το 72% της χορηγηθείσας ραδιενεργής δόσης ανιχνεύθηκε στα ούρα και το υπόλοιπο της λαμβανόμενης δόσης βρέθηκε στα κόπρανα. Η καρβαμαζεπίνη απεκκρίνεται κυρίως ως υδροξυλιωμένοι και συζευγμένοι μεταβολίτες, και ελάχιστες ποσότητες αμετάβλητου φαρμάκου.
Ο όγκος κατανομής της καρβαμαζεπίνης βρέθηκε να είναι 1,0 L/kg σε μία φαρμακοκινητική μελέτη. Μια άλλη μελέτη υποδεικνύει ότι ο όγκος κατανομής της καρβαμαζεπίνης κυμαίνεται μεταξύ 0,7 και 1,4 L/kg. Η καρβαμαζεπίνη διαπερνά τον πλακούντα, και υψηλότερες συγκεντρώσεις αυτού του φαρμάκου βρίσκονται στο ήπαρ και τα νεφρά σε αντίθεση με τον πνεύμονα και τον εγκεφαλικό ιστό. Η καρβαμαζεπίνη διαπερνά μεταβλητά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.
Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η εμφανής κάθαρση από του στόματος της καρβαμαζεπίνης ήταν 25 ± 5 mL/min μετά από μία δόση καρβαμαζεπίνης και 80 ± 30 mL/min μετά από πολλαπλές δόσεις.
Απορρόφηση: Αργή και μεταβλητή, αλλά σχεδόν πλήρως απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα.
Ασθενείς στους οποίους η μονοθεραπεία με καρβαμαζεπίνη διακόπτεται για προεγχειρητική παρακολούθηση ΗΕΓ/βίντεο συχνά εμφανίζουν τοξικότητα εάν επαναληφθεί η προηγούμενη δόση συντήρησης, ακόμη και μετά από λίγες ημέρες χωρίς καρβαμαζεπίνη. Για να προσδιοριστεί εάν αυτό οφείλεται σε ταχεία αναστρεψιμότητα της αυτο-επαγωγής του μεταβολισμού της καρβαμαζεπίνης, πραγματοποιήθηκαν μελέτες μονοδόσης της φαρμακοκινητικής της καρβαμαζεπίνης πριν και μετά τη διακοπή για παρακολούθηση σε 6 ενήλικες που λάμβαναν μονοθεραπεία με καρβαμαζεπίνη. Η περίοδος χωρίς καρβαμαζεπίνη ήταν 5,7 ± 1,1 ημέρες (μέσος όρος ± Τυπική Απόκλιση). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της καρβαμαζεπίνης πριν και μετά τη διακοπή ήταν όγκος κατανομής 1,28 ± 0,29 έναντι 1,22 ± 0,33 L/kg, χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) 13,7 ± 1,67 έναντι 22,2 ± 2,36 ώρες (p < 0,001), και κάθαρση 1,54 ± 0,39 έναντι 0,92 ± 0,32 L/kg/ημέρα (p = 0,012). Υποθέτοντας ότι η απο-επαγωγή είναι μια διαδικασία πρώτης τάξης, ένας χρόνος ημίσειας ζωής απο-επαγωγής 3,84 ημερών λήφθηκε από ανάλυση λογαριθμικής γραμμικής παλινδρόμησης. Δείξαμε ότι μετά τη διακοπή της καρβαμαζεπίνης, η μισή ενζυμική αυτο-επαγωγή έχει ήδη χαθεί μετά από 3,84 ημέρες, υποδεικνύοντας πολύ ταχεία απο-επαγωγή. Τα αποτελέσματά μας παρέχουν επίσης τις απαραίτητες πληροφορίες για την πρόβλεψη της κάθαρσης και τη μείωση της κατάλληλης δόσης για την καρβαμαζεπίνη κατά τον χρόνο επανεισαγωγής.
Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη χρησιμότητα της καρβαμαζεπίνης ως ανιχνευτή για τον έλεγχο των επιδράσεων των παραγόντων του ξενιστή στον ανθρώπινο μεταβολισμό φαρμάκων. Εννέα υγιείς εθελοντές που δεν κάπνιζαν έλαβαν μία εφάπαξ από του στόματος δόση καρβαμαζεπίνης σε δόσεις που κυμαίνονται από 400 έως 500 χιλιοστόγραμμα. Μετρήσεις συγκεντρώσεων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα και υπερδιηθημάτων πλάσματος από 0 έως 48 ώρες μετά τη χορήγηση, χρησιμοποιώντας ανοσοδοκιμασία με φθορισμό-πολωσιμότητα, χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό της κάθαρσης, του όγκου κατανομής και της κάθαρσης του ελεύθερου φαρμάκου στο πλάσμα. Δείγματα αίματος που συλλέχθηκαν 48 ώρες μετά τη χορήγηση έδωσαν εκτιμήσεις μονο-δείγματος της κάθαρσης καρβαμαζεπίνης που ήταν πιο κοντά στις τιμές πολλαπλών δειγμάτων για την κάθαρση. Αυτό ίσχυε επίσης για την καρβαμαζεπίνη πλάσματος (ολική) και την ελεύθερη καρβαμαζεπίνη πλάσματος. Κατά τον υπολογισμό όλων των εκτιμήσεων μονο-δείγματος της κάθαρσης, χρησιμοποιήθηκε τιμή 1,1 L/kg για V και τιμή 4,3 L/kg χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των εκτιμήσεων μονο-δείγματος της κάθαρσης του ελεύθερου φαρμάκου στο πλάσμα. Το μέσο σφάλμα πρόβλεψης ήταν λιγότερο από 5% σφάλμα για την κάθαρση και λιγότερο από 1% σφάλμα για την κάθαρση του ελεύθερου φαρμάκου στο πλάσμα όταν οι παράμετροι υπολογίστηκαν από συγκεντρώσεις 48 ωρών καρβαμαζεπίνης πλάσματος (ολική) ή ελεύθερης καρβαμαζεπίνης πλάσματος, αντίστοιχα. …
Αναφέρθηκε θανατηφόρα υπερδοσολογία καρβαμαζεπίνης με έγκαιρες προ-θανάτου και μετα-θανάτου συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης. Οι συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης ήταν 47,7 ug/mL 2 ώρες προ-θανάτου και 53 ug/mL στις 9 ώρες μετα-θανάτου. Η μικρή αύξηση στη συγκέντρωση του φαρμάκου μπορεί να αντικατοπτρίζει συνεχιζόμενη απορρόφηση του φαρμάκου τις τελευταίες 2 ώρες πριν από τον θάνατο. Οι μετα-θανάτου συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης που λήφθηκαν από περιφερικό αγγείο σε αυτόν τον ασθενή φάνηκε να αντικατοπτρίζουν τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου κατά τον χρόνο του θανάτου.
Για περισσότερα δεδομένα Απορρόφησης, Κατανομής και Απέκκρισης (Πλήρη) για την ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ (15 σύνολο), παρακαλώ επισκεφθείτε τη σελίδα του αρχείου HSDB.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ. Το ηπατικό ένζυμο CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο που μεταβολίζει την καρβαμαζεπίνη στον ενεργό μεταβολίτη της, την καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο, η οποία περαιτέρω μεταβολίζεται στην τρανς-διόλη μορφή της από το ένζυμο εποξειδική υδρολάση. Άλλα ηπατικά κυτοχρωμικά ένζυμα που συμβάλλουν στον μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης είναι τα CYP2C8, CYP3A5 και CYP2B6. Η καρβαμαζεπίνη υφίσταται επίσης ηπατική συζεύξη μέσω της ουριδιλ-τρανσφεράσης UGT2B7 και συμβαίνουν διάφορες άλλες μεταβολικές αντιδράσεις, οδηγώντας στο σχηματισμό ελάσσονων υδροξυ-μεταβολιτών και κινονικών μεταβολιτών. Ενδιαφέρον παρουσιάζει ότι η καρβαμαζεπίνη επάγει τον δικό της μεταβολισμό. Αυτό οδηγεί σε αυξημένη κάθαρση, μειωμένο χρόνο ημίσειας ζωής και μείωση των επιπέδων καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα.
Η φαρμακοκινητική μίας εφάπαξ από του στόματος δόσης καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου, (100 mg) συγκρίθηκε σε 10 ασθενείς υπό χρόνια μονοθεραπεία με λαμοτριγίνη, (200-300 mg/ημέρα) και σε 10 υγιείς μάρτυρες που δεν έλαβαν φάρμακα. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου σε ασθενείς που έλαβαν λαμοτριγίνη ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν στους μάρτυρες (χρόνος ημίσειας ζωής: 7,2 ± 1,6 έναντι 6,1 ± 0,9 ώρες· εμφανής κάθαρση από του στόματος: 110,8 ± 53,1 έναντι 120,5 ± 29,9 ml/h/kg· εμφανής όγκος κατανομής: 1,08 ± 0,37 έναντι 1,04 ± 0,25 L/kg αντίστοιχα· μέσοι όροι ± τυπική απόκλιση). Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι, σε αντίθεση με προηγούμενες υποθέσεις, η λαμοτριγίνη δεν έχει καμία επίδραση στη μεταβολική διάθεση της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου.
Η πλακουντιακή μεταφορά και ο μεταβολισμός της καρβαμαζεπίνης μελετήθηκαν σε σύστημα διάχυτης διασωλήνωσης πλακουντιακού κοτυληδόνα και αξιολογήθηκαν επίσης σε 16 ζεύγη μητρικών φλεβικών και ομφαλικών δειγμάτων αίματος. … Η καρβαμαζεπίνη που προστέθηκε στην μητρική κυκλοφορία διαπερνά τον πλακούντα αρχικά ταχύτερα από την αντιπυρίνη, γεγονός που συμφωνεί με τις διαφορετικές λιπόφιλες διαλυτότητες αυτών των ενώσεων. Δεδομένου ότι οι ρυθμοί μεταφοράς της αντιπυρίνης και της καρβαμαζεπίνης ήταν περίπου ίδιοι, ο μηχανισμός μεταφοράς της καρβαμαζεπίνης είναι πιθανώς παρόμοιος με αυτόν της αντιπυρίνης (παθητική διάχυση). Δεν ανιχνεύθηκαν μεταβολίτες της καρβαμαζεπίνης στο διαλύτη με χρωματογραφία υγρών υψηλής απόδοσης ή αεριοχρωματογραφία/φασματομετρία μάζας. Με τη βελτιωμένη μεθοδολογία HPLC για μεταβολίτες καρβαμαζεπίνης, ανιχνεύθηκαν έξι μεταβολίτες σε κλινικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένης της 10-υδροξυ-10,11-διυδρο-καρβαμαζεπίνης (10-OH-CBZ), η οποία είχε περιγραφεί νωρίτερα μόνο σε 1 ουραιμικό ασθενή. Τα σχετιζόμενα επίπεδα μεταβολιτών έδειξαν σημαντικές ατομικές διαφορές. Η καρβαμαζεπίνη διαπερνά τον διασωληνωμένο πλακούντα ταχέως, αλλά αυτό δεν συμβάλλει στους μεταβολίτες καρβαμαζεπίνης που ανιχνεύονται στην μητρική και εμβρυική κυκλοφορία.
Ο στόχος αυτής της εργασίας ήταν να μελετηθεί η μεταφορά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, η κινητική κατανομής αίματος και ήπατος, η μεταβολική αλληλεπίδραση και ο τοπικός ηπατικός μεταβολισμός της καρβαμαζεπίνης στον αρουραίο, χρησιμοποιώντας μικροδιάχυση με την τεχνική του εσωτερικού προτύπου ως μέθοδο βαθμονόμησης in vivo. Η καρβαμαζεπίνη και ο κύριος μεταβολίτης της, η καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο, κατανέμονται ομοιογενώς στον ιππόκαμπο και την παρεγκεφαλίδα. Οι λόγοι των περιοχών κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου για τις δύο εγκεφαλικές περιοχές προς τις περιοχές του αίματος κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου δεν διέφεραν από τη μονάδα για την καρβαμαζεπίνη· ήταν 0,46 ± 0,08 (ιππόκαμπος) και 0,45 ± 0,05 (παρεγκεφαλίδα) για την καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο. Επιπλέον, η διάθεση της καρβαμαζεπίνης και της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου στο αίμα και το ήπαρ, μετά από εφάπαξ δόση καρβαμαζεπίνης, μελετήθηκε σε ελέγχους ζώων και σε αρουραίους μετά από προεπεξεργασία με κλομιπραμίνη. Αύξηση κατά 2 φορές των περιοχών του αίματος κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης της καρβαμαζεπίνης και μείωση στο 33% των περιοχών του αίματος κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου στην ομάδα που έλαβε προεπεξεργασία δείχνουν την αναστολή του μεταβολισμού του σχηματισμού καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου από την κλομιπραμίνη. Οι λόγοι των περιοχών κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου προς τις περιοχές κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης της καρβαμαζεπίνης, ως μέτρο σχηματισμού καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου, δεν διέφεραν για το αίμα και το ήπαρ εντός των ομάδων ελέγχου και κλομιπραμίνης, αλλά οι λόγοι ήταν σημαντικά χαμηλότεροι για το ήπαρ και το αίμα στην ομάδα κλομιπραμίνης σε σύγκριση με τα ζώα ελέγχου. Επιπλέον, καρβαμαζεπίνη χορηγήθηκε τοπικά στο ενδοκυτταρικό υγρό του ήπατος μέσω του καθετήρα μικροδιάχυσης. Ο λόγος μεταβολισμού στο ήπαρ, εκφραζόμενος ως ο λόγος της συγκέντρωσης του σχηματιζόμενου καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξειδίου προς τη συγκέντρωση καρβαμαζεπίνης που χορηγήθηκε, κυμάνθηκε από 18,2 ± 1,2% έως 19,6 ± 1,6%.
Η καρβαμαζεπίνη έχει γνωστούς ανθρώπινους μεταβολίτες που περιλαμβάνουν την 3-υδροξυκαρβαμαζεπίνη, την 2-υδροξυκαρβαμαζεπίνη, την 9-υδροξυκαρβαμαζεπίνη και την καρβαμαζεπίνη 10,11-εποξείδιο.
Ηπατικό: Το CYP3A4 είναι η κύρια ισομορφή που είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό της καρβαμαζεπίνης-10,11-εποξειδίου. Αυτός ο μεταβολίτης είναι ενεργός και ισοδύναμος με την καρβαμαζεπίνη ως αντι-επιληπτικό. Η καρβαμαζεπίνη μεταβολίζεται ταχύτερα στον προαναφερθέντα μεταβολίτη σε νεότερους ασθενείς παρά σε ενήλικες. Επίσης υφίσταται συζεύξη μέσω της UGT2B7, αν και αυτό το εύρημα έχει αμφισβητηθεί. Οδός Απέκκρισης: Το 72% της δόσης βρίσκεται στα ούρα, ενώ το 28% στα κόπρανα. Υδροξυλιωμένοι και συζευγμένοι μεταβολίτες ανακτήθηκαν σε μεγάλο βαθμό στα ούρα. Το 3% της δόσης ανακτάται ως αμετάβλητη καρβαμαζεπίνη. Χρόνος Ημίσειας Ζωής: Οι αρχικές τιμές χρόνου ημίσειας ζωής κυμαίνονται από 25-65 ώρες, μειούμενες σε 12-17 ώρες σε επαναλαμβανόμενες δόσεις.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της καρβαμαζεπίνης ήταν 35 έως 40 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση καρβαμαζεπίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης. Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε από 12-17 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις καρβαμαζεπίνης. Μία φαρμακοκινητική μελέτη προσδιόρισε τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της καρβαμαζεπίνης να κυμαίνεται μεταξύ 27 έως 36,8 ώρες σε υγιείς εθελοντές.
Αρχική εφάπαξ δόση: Μπορεί να κυμαίνεται από 25 έως 65 ώρες. Χρόνια χορήγηση: Μπορεί να μειωθεί σε 8 έως 29 ώρες (μέσος όρος 12 έως 17 ώρες) λόγω αυτο-επαγωγής του μεταβολισμού.
Καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο: 5 έως 8 ώρες. /Καρβαμαζεπίνη-10,11-εποξείδιο/
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης ή της μανίας που σχετίζονται με άλλες διαταραχές της διάθεσης.
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν δεσμεύονται σε ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
- Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω της αναστολής της εισόδου νατρίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των καναλιών νατρίου επιβραδύνει τον ρυθμό και το πλάτος της αρχικής ταχείας εκπόλωσης, μειώνει την κυτταρική ευερεθιστότητα και μειώνει την ταχύτητα αγωγιμότητας.
- Φάρμακα και ενώσεις που προκαλούν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
33CM23913M
ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ
Φυσιολογικές Επιδράσεις [PE] - Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος
Καθορισμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Σταθεροποιητής Διάθεσης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 1A2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19
Η καρβαμαζεπίνη είναι Σταθεροποιητής Διάθεσης. Ο μηχανισμός δράσης της καρβαμαζεπίνης είναι ως Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 1A2, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2B6, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C9, και Επαγωγέας Κυτοχρώματος P450 2C19. Η φυσιολογική επίδραση της καρβαμαζεπίνης γίνεται μέσω της Μειωμένης Αποδιοργανωμένης Ηλεκτρικής Δραστηριότητας Κεντρικού Νευρικού Συστήματος.
ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ
Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 1A2 [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Σταθεροποιητής Διάθεσης [EPC]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]· Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]
ΚΑΡΒΑΜΑΖΕΠΙΝΗ ER
Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 1A2 [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C9 [MoA]· Σταθεροποιητής Διάθεσης [EPC]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2B6 [MoA]· Μειωμένη Αποδιοργανωμένη Ηλεκτρική Δραστηριότητα Κεντρικού Νευρικού Συστήματος [PE]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 2C19 [MoA]· Επαγωγείς Κυτοχρώματος P450 3A4 [MoA]
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης
Συνταγογραφείται εφόσον ο ασθενής εντάσσεται σε κάποιο από τα παρακάτω βήματα:
-
ΒΗΜΑ Α1 N03AF01Ενήλικες — Εστιακές κρίσεις: Μονοθεραπεία (1η/2η επιλογή)
- Εστιακής έναρξης κρίσεις με ή χωρίς αμφοτερόπλευρη επέκταση
- Ενήλικες > 16 ετών — αρχική αγωγή
Δοσολογία: Τιτλοποίηση έως μικρότερη αποτελεσματική δόση · Συνεχής
Απόσυρση / Deprescribing
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Συζητήστε τη σταδιακή μείωση/διακοπή για επιληψία και νευραλγία τριδύμου με ειδικό. Εάν η γκαμπαπεντίνη ή η πρεγκαμπαλίνη δεν είναι αποτελεσματικές ή δεν είναι ανεκτές για νευροπαθητικό πόνο ή χρόνιο πρωτοπαθή πόνο, διακόψτε τη θεραπεία σταδιακά για τουλάχιστον 1 εβδομάδα. Εξατομικεύστε τα σχήματα μείωσης με τον ασθενή. Η διάρκεια της απόσυρσης θα ποικίλλει ανάλογα με την ανταπόκριση του ασθενούς. Οι αλλαγές δόσης μπορεί να συμβαίνουν εβδομαδιαίως, ανά δεκαπενθήμερο ή μηνιαίως, ανάλογα με ένα συμφωνημένο σχήμα μείωσης με τον ασθενή. Σε κάθε αλλαγή δόσης, μειώστε την ημερήσια δόση ως εξής: γκαμπαπεντίνη κατά 300mg και πρεγκαμπαλίνη κατά 50mg. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες υπερτερούν των οφελών για υποθεραπευτικές δόσεις αντιεπιληπτικών φαρμάκων για ενδείξεις εκτός επιληψίας, διακόψτε σταδιακά και σταματήστε.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των ΕΠΙΛΗΠΤΙΚΩΝ ΚΡΙΣΕΩΝ ή τη μείωση της σοβαρότητάς τους.
- Παράγοντες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών της διάθεσης ή της μανίας που σχετίζονται με άλλες διαταραχές της διάθεσης.
- Μια υποκατηγορία αναλγητικών παραγόντων που συνήθως δεν δεσμεύονται σε ΥΠΟΔΟΧΕΙΣ ΟΠΙΟΕΙΔΩΝ και δεν προκαλούν εθισμό. Πολλά μη-ναρκωτικά αναλγητικά προσφέρονται ως ΜΗ ΣΥΝΤΑΓΟΓΡΑΦΟΥΜΕΝΑ ΦΑΡΜΑΚΑ.
- Μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν μέσω της αναστολής της εισόδου νατρίου μέσω των κυτταρικών μεμβρανών. Ο αποκλεισμός των καναλιών νατρίου επιβραδύνει τον ρυθμό και το πλάτος της αρχικής ταχείας εκπόλωσης, μειώνει την κυτταρική ευερεθιστότητα και μειώνει την ταχύτητα αγωγιμότητας.
- Φάρμακα και ενώσεις που προκαλούν τη σύνθεση του ΚΥΤΟΧΡΩΜΑΤΟΣ P-450 CYP3A.