TRIMEBUTINE
Τριμεμπουτίνη
Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται τα σπασμολυτικά, των οποίων η δράση ασκείται απευθείας στις λείες μυικές ίνες. H μεμπεβερίνη με δράση ανάλογη της παπαβερίνης, προκαλεί χάλαση των συνεσπασμένων λείων μυικών ινών του παχέος εντέρου. Στερείται ατροπινικών ιδιοτήτων και …
Εμπορικά Ονόματα
Κλινική Σύνοψη
Προτεραιότητα πηγών: SPC, ΕΟΦ, DrugBank
clinical_notes
ΕΟΦ
Ενδείξεις
expand_more
Ενδείξεις
medication
ΕΟΦ
Δοσολογία
expand_more
Δοσολογία
block
ΕΟΦ
Αντενδείξεις
expand_more
Αντενδείξεις
warning
ΕΟΦ
Προειδοποιήσεις
expand_more
Προειδοποιήσεις
sick
ΕΟΦ
Ανεπιθύμητες ενέργειες
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
monitor_heart
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
biotech
PubChem
Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακοκινητική
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
bloodtype
PubChem
Απέκκριση
expand_more
Απέκκριση
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
ΕΟΦ · 1.2.1.2
Aπλά σπασμολυτικά
expand_more
Aπλά σπασμολυτικά
Στην κατηγορία αυτή περιλαμβάνονται τα σπασμολυτικά, των οποίων η δράση ασκείται απευθείας στις λείες μυικές ίνες. H μεμπεβερίνη με δράση ανάλογη της παπαβερίνης, προκαλεί χάλαση των συνεσπασμένων λείων μυικών ινών του παχέος εντέρου. Στερείται ατροπινικών ιδιοτήτων και γενικότερα ανεπιθυμήτων ενεργειών. Προτιμάται σε περιπτώσεις ευερέθιστου εντέρου ή εκκολπωματικής νόσου.
H οκταμυλαμίνη με δράση και αυτή ανάλογη της παπαβερίνης, προκαλεί χάλαση των λείων μυικών ινών. Σε μεγάλες δόσεις μπορεί να εμφανίσει αντιχολινεργικές δράσεις. Προτιμάται σε ήπιες σπαστικές καταστάσεις του πεπτικού κυρίως σωλήνα.
H τριμεμπουτίνη, χημικώς ανάλογη της μεμπεβερίνης, χαρακτηρίζεται από ήπια σπασμολυτική δράση. Tελευταίως αυτή φαίνεται να ασκείται μέσω υποδοχέων των οπιοειδών.
Tα νεότερα πιναβέριο και οτιλόνιο είναι εκλεκτικοί ανταγωνιστές των ιόντων ασβεστίου. Aσκούν σπασμολυτική δράση στο παχύ, κυρίως, έντερο, δρώντας στις λείες μυικές ίνες. H δράση τους οφείλεται στην αναστολή εισόδου ιόντων ασβεστίου δια μέσου της μεμβράνης των κυττάρων των λείων μυικών ινών. Όπως προκύπτει από τον μηχανισμό δράσης τους τα φάρμακα αυτά στερούνται αντιχολινεργικών ιδιοτήτων. H απορρόφησή τους από το έντερο είναι πολύ μικρή.
H φλουρογλυκινόλη είναι ένα μη ατροπινικό σπασμολυτικό των λείων μυικών ινών διαφόρων οργάνων (εντέρου, ουροφόρων και χοληφόρων οδών). Προτιμάται σε περιπτώσεις ευερέθιστου εντέρου.
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τριμεβουτίνη είναι ένας σπασμολυτικός παράγοντας που δρα απευθείας στους λείους μυς για τη ρύθμιση της γαστρικής κινητικότητας. Παρουσιάζει “διπλή λειτουργία”, διεγείροντας ή αναστέλλοντας τις αυτόματες συσπάσεις ανάλογα με τη συγκέντρωση και την προηγούμενη συσταλτική δραστηριότητα. Στοχεύοντας την αγωγιμότητα ιόντων που ρυθμίζει την κινητικότητα του ΓΕΣ, η τριμεβουτίνη αναστέλλει τα εισερχόμενα ρεύματα ασβεστίου και τα ρεύματα καλίου που εξαρτώνται από το ασβέστιο κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις (1-10 μM), η τριμεβουτίνη αποπολώνει το δυναμικό ηρεμίας της μεμβράνης χωρίς να επηρεάζει το πλάτος των συσπάσεων, κάτι που πιστεύεται ότι μεσολαβείται από την αναστολή των εξερχόμενων ρευμάτων καλίου. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τα κανάλια Ca2+ τύπου Τ και αυξάνει την κένωση του στομάχου, καθώς και τη συσταλτικότητα του εντέρου και του παχέος εντέρου. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις (100-300 μM), η μειωμένη πλάτος των αυτόματων συσπάσεων και των δυναμικών ενέργειας πιστεύεται ότι μεσολαβείται από την αναστολή των διαύλων Ca2+ τύπου L και του εισερχόμενου ρεύματος ασβεστίου. Η τριμεβουτίνη μεσολαβεί τοπική αναισθητική δράση, δρώντας ως ασθενής αγωνιστής στους μ-οπιοειδείς υποδοχείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η τριμεβουτίνη αναστέλλει την εξωκυττάρια εισροή Ca2+ στα κύτταρα των λείων μυών μέσω των εξαρτώμενων από την τάση διαύλων Ca2+ τύπου L και την περαιτέρω απελευθέρωση Ca2+ από τα ενδοκυττάρια αποθέματα Ca2+. Η τριμεβουτίνη προτείνεται ότι συνδέεται στην ανενεργή κατάσταση του διαύλου ασβεστίου με υψηλή συγγένεια. Η μειωμένη εισροή ασβεστίου μειώνει την αποπόλωση της μεμβράνης και μειώνει την περισταλτική κίνηση του παχέος εντέρου. Αναστέλλει επίσης τα εξερχόμενα ρεύματα K+ ως απόκριση στην αποπόλωση της μεμβράνης των κυττάρων των λείων μυών του ΓΕΣ σε συνθήκες ηρεμίας, μέσω της αναστολής των διαύλων K+ καθυστερημένης ανορθωτικής δράσης και των διαύλων K+ που εξαρτώνται από το Ca2+, γεγονός που οδηγεί σε επαγόμενες μυϊκές συσπάσεις. Η τριμεβουτίνη συνδέεται με τους μ-οπιοειδείς υποδοχείς με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα σε σύγκριση με τους δέλτα ή κάππα οπιοειδείς υποδοχείς, αλλά με χαμηλότερη συγγένεια από τους φυσικούς τους συνδέτες. Οι μεταβολίτες της (N-μονοδεσμεθυλ-τριμεβουτίνη ή νορ-τριμεβουτίνη), έχουν επίσης αποδειχθεί ότι συνδέονται με οπιοειδείς υποδοχείς σε μεμβράνες εγκεφάλου και μυεντερικά συναπτοσώματα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ελεύθερη βάση ή η μορφή άλατος της τριμεβουτίνης απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση να φτάνει 1 ώρα μετά την κατάποση. Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης πλασμικής συγκέντρωσης μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200mg τριμεβουτίνης είναι 0,80 ώρες.
Η νεφρική απέκκριση είναι η επικρατέστερη, αν και παρατηρείται και απέκκριση στα κόπρανα (5-12%). Περίπου το 94% μιας από του στόματος δόσης τριμεβουτίνης απεκκρίνεται από τους νεφρούς με τη μορφή διαφόρων μεταβολιτών και λιγότερο από 2,4% της συνολικής λαμβανόμενης δόσης ανακτάται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο στα ούρα.
Η τριμεβουτίνη είναι πιθανότερο να συσσωρεύεται στο στομάχι και στα τοιχώματα του εντέρου σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Η εμβρυϊκή μεταφορά αναφέρεται ότι είναι χαμηλή.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι ελάχιστη, στο 5% in vivo και in vitro με αλβουμίνη ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τριμεβουτίνη υφίσταται εκτενή ηπατική μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η νορτριμεβουτίνη, ή N-μονοδεσμεθυλτριμεβουτίνη, είναι ο κύριος μεταβολίτης που διατηρεί φαρμακολογική δράση στο παχύ έντερο. Αυτός ο μεταβολίτης μπορεί να υποστεί δεύτερη N-δεσμεθυλίωση σχηματίζοντας N-διδεσμεθυλτριμεβουτίνη. Άλλοι κύριοι ουρικοί μεταβολίτες (2-αμινο, 2-μεθυλαμινο ή 2-διμεθυλαμινο-2-φαινυλοβουταν-1-όλη) μπορούν να σχηματιστούν μέσω υδρόλυσης του δεσμού εστέρα των δεσμεθυλιωμένων μεταβολιτών ή αρχικής υδρόλυσης του δεσμού εστέρα της τριμεβουτίνης ακολουθούμενης από διαδοχική N-δεσμεθυλίωση. Η τριμεβουτίνη είναι επίσης επιρρεπής σε σύζευξη με θειικό οξύ και/ή γλυκουρονικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 1 ώρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 2mg/kg, και 2,77 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής του νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής του νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.