TRIMEBUTINE(Τριμεμπουτίνη)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Κατά την πηγή: 2 ώρες περίπου
- PubChem: 1 ώρα / 2,77 ώρες
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Καθαρίζει (~5×t½)
Φαρμακοκινητική εκτίμηση, όχι κλινικός κανόνας. Μετά από 5 ημιζωές έχει αποβληθεί πάνω από το 95% της ουσίας από το πλάσμα. Ο αριθμός προκύπτει αυτόματα από τη μεγαλύτερη ημιζωή που αναφέρει η πηγή — συχνά την τελική φάση αποβολής ή την κατανομή στους ιστούς — γι' αυτό μπορεί να δείχνει εβδομάδες ή μήνες. ΔΕΝ είναι το διάστημα διακοπής πριν από επέμβαση ή πριν από φάρμακο που αλληλεπιδρά: αυτό καθορίζεται από τη φαρμακοδυναμική (η ασπιρίνη δρα στα αιμοπετάλια αφού φύγει από το πλάσμα), τους ενεργούς μεταβολίτες, τις μορφές depot, τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τον κίνδυνο της επέμβασης και τον λόγο της αγωγής. Ακολουθήστε την ΠΧΠ και το πρωτόκολλο της επέμβασης.
Σκευάσματα και τιμές
Ενδείξεις κατά έγγραφο
Ατομικές ενδείξεις όπως δηλώνονται στα πιστοποιημένα κείμενα των SPC, με τεκμηρίωση
- Φόρτωση…
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
clinical_notes
Ενδείξεις
ΠΧΠ (SPC) §4.1
expand_more
Ενδείξεις
-
Αντιμετώπιση συμπτωμάτων λειτουργικών διαταραχών του γαστρεντερικού
- K59 Άλλες λειτουργικές διαταραχές του εντέρου
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: Μία φορά την ημέρα (ή δύο φορές την ημέρα κατά την έναρξη). Μακράν των γευμάτων.
- Δόση έναρξης: 600 mg (2 δισκία) ημερησίως για 6 ημέρες (1 το πρωί και 1 το βράδυ).
- Τιτλοποίηση: Μετά τη δόση εφόδου των 600mg/ημέρα για 6 ημέρες, η δόση συντήρησης είναι 1 δισκίο (300mg) την ημέρα για τουλάχιστον 20 ημέρες.
-
ΕνήλικεςΔόση300 mg μία φορά την ημέραΓενικά συνιστώμενη δόση.
-
ΠαιδιάΑντενδείκνυται λόγω φαρμακοτεχνικής μορφής και περιεκτικότητας.
-
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκειαΠροτείνεται χαμηλότερη δόση.
-
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκειαΠροτείνεται χαμηλότερη δόση.
-
Ηλικιωμένοι ασθενείςΠροτείνεται χαμηλότερη δόση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια
-
Ύπαρξη οργανικής νόσου του πεπτικού (όπως φλεγμονώδης εντεροπάθεια, αποφρακτική νόσος του γαστρεντερικού, παραλυτικός ειλεός, ελκώδης κολίτιδα, τοξικό μεγάκολο)
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Αποκλεισμός οργανικής νόσου του πεπτικούΠροτού χορηγηθεί το Τριμεμπουτίνη πρέπει να έχει αποκλεισθεί το ενδεχόμενο ύπαρξης οργανικής νόσου του πεπτικού (π.χ. φλεγμονώδης εντεροπάθεια, μηχανικό κώλυμα, κ.λ.π.)
-
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείςΠληθυσμόςΗλικιωμένοι ασθενείςΤο Τριμεμπουτίνη θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή. Συνιστάται η μείωση της δόσης.
-
ΛακτόζηΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςΔεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Υπνηλία
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Οίδημα Quincke
- Εξάνθημα
- Ερύθημα
- Έκζεμα
- Οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση
- Πολύμορφο ερύθημα
- Αναφυλακτικό σοκ
- τοξιδερμία
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Όχι συχνέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Πολύ σπάνιεςΥπνηλίαΝευρικό
-
Μη γνωστέςΈκζεμαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλακτικό σοκΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΕρύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΟίδημα QuinckeΔέρμα
-
Μη γνωστέςΟξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΠολύμορφο ερύθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςτοξιδερμίαΔιαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Αποφεύγεται
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
Κύησηνα αποφεύγεται η χορήγηση του προϊόντος κατά την κύηση, ειδικά το πρώτο τρίμηνο. Η χορήγηση της μηλεϊνικής τριμεμπουτίνης κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της κύησης θα πρέπει να γίνεται μόνο εάν κριθεί απολύτως απαραίτητο από τον θεράποντα ιατρό.Οι μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν τερατογόνο δράση, κατά συνέπεια η μηλεϊνική τριμεμπουτίνη δεν αναμένεται να προκαλεί τερατογένεση στον άνθρωπο. Παρ’ όλα αυτά επειδή δεν υπάρχουν επαρκείς κλινικές μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
-
Γαλουχίανα αποφεύγεται η χορήγηση κατά τη γαλουχία εκτός από την περίπτωση που θεωρηθεί απαραίτητη από τον θεράποντα ιατρό.Καθώς δεν υπάρχουν μελέτες για την ασφάλεια της χρήσης της μηλεϊνικής τριμεμπουτίνης κατά τη διάρκεια της γαλουχίας και δεν είναι γνωστή η έκταση της απέκκρισής της στο ανθρώπινο γάλα
-
ΓονιμότηταΗ μηλεϊνική τριμεμπουτίνη δεν αναμένεται να επηρεάζει τη γονιμότητα.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
e911_emergency
Υπερδοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Υπερδοσολογία
- σπασμούς
- σοβαρές διαταραχές του καρδιαγγειακού συστήματος
directions_car
Επίδραση στην οδήγηση
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Επίδραση στην οδήγηση
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: φάρμακα για λειτουργικές διαταραχές του εντέρου, συνθετικά αντιχολινεργικά, εστέρες με τριτοταγή αμινομάδα, κωδικός ATC: A03AA05
Μηχανισμός δράσης
Η μηλεϊνική τριμεμπουτίνη εκδηλώνει τη δράση της διεγείροντας τους περιφερικούς υποδοχείς των εγκεφαλινών, μιας κατηγορίας ενδογενών οπιοειδών. Η μηλεϊνική τριμεμπουτίνη παρουσιάζει μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς οπιοειδών ενώ έχει σημαντική αντισεροτονινική δράση. Σε in vitro πειράματα φάνηκε ότι η δράση του βασίζεται στον αποκλεισμό των διαύλων νατρίου που οδηγεί στην αναστολή της απελευθέρωσης γλουταμινικού οξέος, μόριο μεσάζοντας της αλγαισθησίας.
Η μηλεϊνική τριμεμπουτίνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός αντισπασμωδικός παράγοντας που ρυθμίζει την εντερική κινητικότητα ενεργοποιώντας ένα περισταλτικό κύμα φάσης ΙΙΙ που διαδίδεται μέσω του μεταναστευτικού συμπλόκου κινητικότητας ή αναστέλλοντας το όταν έχει πρωτύτερα διεγερθεί. Μέσω αυτού του μηχανισμού, διεγείρει την εντερική κινητικότητα σε περίπτωση ατονίας, ενώ αναστέλλει την κινητικότητα μετά από διέγερση του εντέρου. Έτσι, ρυθμίζει και επαναφέρει την εντερική λειτουργία στο φυσιολογικό.
Επίσης, η μηλεϊνική τριμεμπουτίνη παρουσιάζει σπασμολυτική και τοπική αναισθητική δράση.
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
description Πρωτότυπο κείμενο ΠΧΠ expand_more
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η τριμεμπουτίνη είναι ένας σπασμολυτικός παράγοντας που δρα απευθείας στους λείους μυς για τη ρύθμιση της γαστρικής κινητικότητας. Παρουσιάζει “διπλή λειτουργία”, διεγείροντας ή αναστέλλοντας τις αυτόματες συσπάσεις ανάλογα με τη συγκέντρωση και την προηγούμενη συσταλτική δραστηριότητα. Στοχεύοντας την αγωγιμότητα ιόντων που ρυθμίζει την κινητικότητα του ΓΕΣ, η τριμεμπουτίνη αναστέλλει τα εισερχόμενα ρεύματα ασβεστίου και τα ρεύματα καλίου που εξαρτώνται από το ασβέστιο κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση. Σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις (1-10 μM), η τριμεμπουτίνη αποπολώνει το δυναμικό ηρεμίας της μεμβράνης χωρίς να επηρεάζει το πλάτος των συσπάσεων, κάτι που πιστεύεται ότι μεσολαβείται από την αναστολή των εξερχόμενων ρευμάτων καλίου. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τα κανάλια Ca2+ τύπου Τ και αυξάνει την κένωση του στομάχου, καθώς και τη συσταλτικότητα του εντέρου και του παχέος εντέρου. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις (100-300 μM), η μειωμένη πλάτος των αυτόματων συσπάσεων και των δυναμικών ενέργειας πιστεύεται ότι μεσολαβείται από την αναστολή των διαύλων Ca2+ τύπου L και του εισερχόμενου ρεύματος ασβεστίου. Η τριμεμπουτίνη μεσολαβεί τοπική αναισθητική δράση, δρώντας ως ασθενής αγωνιστής στους μ-οπιοειδείς υποδοχείς.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η τριμεμπουτίνη αναστέλλει την εξωκυττάρια εισροή Ca2+ στα κύτταρα των λείων μυών μέσω των εξαρτώμενων από την τάση διαύλων Ca2+ τύπου L και την περαιτέρω απελευθέρωση Ca2+ από τα ενδοκυττάρια αποθέματα Ca2+. Η τριμεμπουτίνη προτείνεται ότι συνδέεται στην ανενεργή κατάσταση του διαύλου ασβεστίου με υψηλή συγγένεια. Η μειωμένη εισροή ασβεστίου μειώνει την αποπόλωση της μεμβράνης και μειώνει την περισταλτική κίνηση του παχέος εντέρου. Αναστέλλει επίσης τα εξερχόμενα ρεύματα K+ ως απόκριση στην αποπόλωση της μεμβράνης των κυττάρων των λείων μυών του ΓΕΣ σε συνθήκες ηρεμίας, μέσω της αναστολής των διαύλων K+ καθυστερημένης ανορθωτικής δράσης και των διαύλων K+ που εξαρτώνται από το Ca2+, γεγονός που οδηγεί σε επαγόμενες μυϊκές συσπάσεις. Η τριμεμπουτίνη συνδέεται με τους μ-οπιοειδείς υποδοχείς με μεγαλύτερη εκλεκτικότητα σε σύγκριση με τους δέλτα ή κάππα οπιοειδείς υποδοχείς, αλλά με χαμηλότερη συγγένεια από τους φυσικούς τους συνδέτες. Οι μεταβολίτες της (N-μονοδεσμεθυλ-τριμεμπουτίνη ή νορ-τριμεμπουτίνη), έχουν επίσης αποδειχθεί ότι συνδέονται με οπιοειδείς υποδοχείς σε μεμβράνες εγκεφάλου και μυεντερικά συναπτοσώματα.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η ελεύθερη βάση ή η μορφή άλατος της τριμεμπουτίνης απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση, με τη μέγιστη πλασματική συγκέντρωση να φτάνει 1 ώρα μετά την κατάποση. Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης πλασμικής συγκέντρωσης μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200mg τριμεμπουτίνης είναι 0,80 ώρες.
Η νεφρική απέκκριση είναι η επικρατέστερη, αν και παρατηρείται και απέκκριση στα κόπρανα (5-12%). Περίπου το 94% μιας από του στόματος δόσης τριμεμπουτίνης απεκκρίνεται από τους νεφρούς με τη μορφή διαφόρων μεταβολιτών και λιγότερο από 2,4% της συνολικής λαμβανόμενης δόσης ανακτάται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο στα ούρα.
Η τριμεμπουτίνη είναι πιθανότερο να συσσωρεύεται στο στομάχι και στα τοιχώματα του εντέρου σε υψηλότερες συγκεντρώσεις. Η εμβρυϊκή μεταφορά αναφέρεται ότι είναι χαμηλή.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι ελάχιστη, στο 5% in vivo και in vitro με αλβουμίνη ορού.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η τριμεμπουτίνη υφίσταται εκτενή ηπατική μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η νορτριμεμπουτίνη, ή N-μονοδεσμεθυλτριμεμπουτίνη, είναι ο κύριος μεταβολίτης που διατηρεί φαρμακολογική δράση στο παχύ έντερο. Αυτός ο μεταβολίτης μπορεί να υποστεί δεύτερη N-δεσμεθυλίωση σχηματίζοντας N-διδεσμεθυλτριμεμπουτίνη. Άλλοι κύριοι ουρικοί μεταβολίτες (2-αμινο, 2-μεθυλαμινο ή 2-διμεθυλαμινο-2-φαινυλοβουταν-1-όλη) μπορούν να σχηματιστούν μέσω υδρόλυσης του δεσμού εστέρα των δεσμεθυλιωμένων μεταβολιτών ή αρχικής υδρόλυσης του δεσμού εστέρα της τριμεμπουτίνης ακολουθούμενης από διαδοχική N-δεσμεθυλίωση. Η τριμεμπουτίνη είναι επίσης επιρρεπής σε σύζευξη με θειικό οξύ και/ή γλυκουρονικό οξύ.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 1 ώρα μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 2mg/kg, και 2,77 ώρες μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση 200 mg.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής του νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.
Επιστημονικό Προφίλ
expand_more
Ταξινόμηση MeSH
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τις επιδράσεις τους στο γαστρεντερικό σύστημα, για τον έλεγχο της γαστρικής οξύτητας, τη ρύθμιση της γαστρεντερικής κινητικότητας και της ροής του νερού, και τη βελτίωση της πέψης.
Παράγοντες που αναστέλλουν τις δράσεις του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος. Η κύρια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιείται θεραπευτικά για αυτόν τον σκοπό είναι οι ΜΥΣΚΑΡΙΝΙΚΟΙ ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΕΣ.