TROSPIUM
Τρόσπιο
### Μηχανισμός δράσης Το χλωριούχο τρόσπιο είναι ένα τετραμερές παράγωγο του νορτροπανίου και επομένως ανήκει στην κατηγορία των **παρασυμπαθολυτικών** ή **αντιχολινεργικών φαρμάκων**.
Εμπορικά Ονόματα
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
medication
Δοσολογία
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Δοσολογία
- Οδός: Από του στόματος
- Χορήγηση: πριν τα γεύματα με κενό στομάχι
- Δόση έναρξης: Ένα επικαλυμμένο δισκίο δύο φορές την ημέρα
-
ΕνήλικεςΔόσηΈνα επικαλυμμένο δισκίο δύο φορές την ημέρα (40 mg χλωριούχου τροσπίου την ημέρα)
-
Παιδιατρικός πληθυσμόςΑντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
block
Αντενδείξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αντενδείξεις
-
Κατακράτηση ούρωνΠληθυσμόςασθενείς
-
Σοβαρή γαστρεντερική διαταραχή (συμπεριλαμβανομένου του τοξικού μεγάκολου)Πληθυσμόςασθενείς
-
Μυασθένεια gravisΠληθυσμόςασθενείς
-
Γλαύκωμα κλειστής γωνίαςΠληθυσμόςασθενείς
-
ΤαχυαρρυθμίαΠληθυσμόςασθενείς
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχαΠληθυσμόςασθενείς
warning
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις
-
Γαστρεντερικές αποφρακτικές καταστάσεις (π.χ. πυλωρική στένωση)προσοχήΠληθυσμόςασθενείςχρήση με προσοχή
-
Απόφραξη της ροής των ούρων με κίνδυνο κατακράτησης ούρων με νευροπάθεια του αυτονόμου νευρικού συστήματοςπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςχρήση με προσοχή
-
Κήλη οισοφαγικού τμήματος, συσχετιζόμενη με παλινδρομική οισοφαγίτιδαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςχρήση με προσοχή
-
Έντονη ταχυκαρδία (π.χ. υπερθυρεοειδισμός, στεφανιαία νόσος, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια)προσοχήΠληθυσμόςάτομαχρήση με προσοχή
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκειααποφεύγεταιΠληθυσμόςασθενείςη θεραπεία δεν συνιστάται
-
Ήπιας έως μέτριας μορφής ηπατική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςαπαιτείται προσοχή
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςαπαιτείται προσοχή λόγω έντονων αυξήσεων των επιπέδων φαρμάκου στο πλάσμα
-
Ήπιας έως μέτριας μορφής νεφρική ανεπάρκειαπροσοχήΠληθυσμόςασθενείςαπαιτείται προσοχή
-
Οργανικά αίτια της συχνοουρίας, της επιτακτικής ανάγκης για ούρηση, της επιτακτικής ακράτειαςπροσοχήπρέπει να αποκλεισθούν πριν την έναρξη της θεραπείας
-
Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζηςαντένδειξηΠληθυσμόςασθενείςδεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο
-
Σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη ή ανεπάρκεια σουκράσης-ισομαλτάσηςαντένδειξηΠληθυσμόςασθενείςδεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο
-
Αλλεργία στο σίτο (εκτός από κοιλιοκάκη)αντένδειξηΠληθυσμόςασθενείςδεν πρέπει να παίρνουν το φάρμακο
swap_horiz
Αλληλεπιδράσεις
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Αλληλεπιδράσεις
-
Αντιχολινεργικοί παράγοντες (όπως η αμανταδίνη, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά)προσοχήΕνίσχυση της δράσης
-
β-συμπαθομιμητικάπροσοχήΕνίσχυση της ταχυκαρδίας
-
Προ-κινητικοί παράγοντες (π.χ. μετοκλοπραμίδη)προσοχήΜείωση της αποτελεσματικότητας
-
αντένδειξηΑναστολή της απορρόφησης του χλωριούχου τροσπίουΣύστασηΔεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση
-
Δραστικές ουσίες που απομακρύνονται με ενεργό σωληναριακή απέκκρισηπαρακολούθησηΠιθανή αλληλεπίδραση
sick
Ανεπιθύμητες ενέργειες
ΠΧΠ (SPC)
expand_more
Ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ταχυκαρδία
- Ταχυαρρυθμία (Όχι συχνές)
- Κεφαλαλγία
- Ζάλη
- Παραισθήσεις
- Ταραχή
- Σύγχυση
- Διαταραχές της όρασης (Μη γνωστές)
- Δύσπνοια
- Ξηροστομία
- Δυσπεψία
- Δυσκοιλιότητα
- Κοιλιακό άλγος
- Ναυτία
- Μετεωρισμός
- Διάρροια
- Διαταραχές της ούρησης (Μη γνωστές)
- Κατακράτηση ούρων (Μη γνωστές)
- Εξάνθημα
- Κνησμός
- Κνίδωση
- Αγγειοοίδημα
- Αναφυλαξία
- Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) / Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση (TEN) (Μη γνωστές)
- Μυαλγία
- Αρθραλγία (Μη γνωστές)
- Θωρακικό άλγος (Μη γνωστές)
- Εξασθένιση (Μη γνωστές)
- Ήπια έως μέτρια αύξηση των επιπέδων τρανσαμινάσης ορού (Μη γνωστές)
Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more
-
Πολύ συχνέςΞηροστομίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσκοιλιότηταΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΔυσπεψίαΓαστρεντερικό
-
ΣυχνέςΚεφαλαλγίαΝευρικό
-
ΣυχνέςΤαχυκαρδίαΚαρδιά
-
Όχι συχνέςΔιάρροιαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΖάληΝευρικό
-
Όχι συχνέςΚοιλιακό άλγοςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΜετεωρισμόςΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΝαυτίαΓαστρεντερικό
-
Όχι συχνέςΤαχυαρρυθμίαΚαρδιά
-
Μη γνωστέςΑγγειοοίδημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΑναφυλαξίαΑνοσοποιητικό
-
Μη γνωστέςΑρθραλγίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΑύξηση τρανσαμινασών ορούΕργαστηριακές
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές ούρησηςΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΔιαταραχές όρασηςΟφθαλμικές
-
Μη γνωστέςΔύσπνοιαΑναπνευστικό
-
Μη γνωστέςΕξάνθημαΔέρμα
-
Μη γνωστέςΕξασθένισηΓενικές
-
Μη γνωστέςΘωρακικό άλγοςΓενικές
-
Μη γνωστέςΚατακράτηση ούρωνΝεφρά/Ουροποιητικό
-
Μη γνωστέςΚνίδωσηΔέρμα
-
Μη γνωστέςΚνησμόςΔέρμα
-
Μη γνωστέςΜυαλγίαΜυοσκελετικό
-
Μη γνωστέςΠαραισθήσειςΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣύγχυσηΨυχιατρικές
-
Μη γνωστέςΣύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) / Τοξική Επιδερμική Νεκρόλυση (TEN)Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
-
Μη γνωστέςΤαραχήΨυχιατρικές
pregnant_woman
Κύηση / Γαλουχία
ΠΧΠ (SPC)
Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή
expand_more
Κύηση / Γαλουχία
-
ΚύησηΑπαιτείται προσοχήΔεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με κυήσεις που έχουν εκτεθεί στο Τρόσπιο. Μελέτες σε πειραματόζωα δεν δείχνουν άμεσες ή έμμεσες ανεπιθύμητες ενέργειες στην κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά το 1ο τρίμηνο της κυήσεως, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη.
-
ΓαλουχίαΑπαιτείται προσοχήΣε επίμυες, το χλωριούχο τρόσπιο διαπερνά τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μηχανισμός δράσης
Το χλωριούχο τρόσπιο είναι ένα τετραμερές παράγωγο του νορτροπανίου και επομένως ανήκει στην κατηγορία των παρασυμπαθολυτικών ή αντιχολινεργικών φαρμάκων. Ανταγωνίζεται ανάλογα με τη συγκέντρωση την ακετυλοχολίνη, τον ενδογενή διαβιβαστή του οργανισμού, για τις μετασυναπτικές, παρασυμπαθητικές περιοχές σύνδεσης. Το χλωριούχο τρόσπιο συνδέεται με υψηλή συγγένεια με τους μουσκαρινικούς υποδοχείς των αποκαλούμενων M-, M- και M- υποτύπων και διαθέτει αμελητέα συγγένεια με τους νικοτινικούς υποδοχείς.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Κατά συνέπεια, η αντιχολινεργική δράση του χλωριούχου τρόσπιου χαλαρώνει τον λείο μυϊκό ιστό και τις οργανικές λειτουργίες, στις οποίες μεσολαβούν οι μουσκαρινικοί υποδοχείς. Τόσο σε προκλινικά όσο και σε κλινικά πειράματα, το χλωριούχο τρόσπιο μειώνει τον συσταλτικό τόνο του λείου μυ στο γαστρεντερικό και στο ουροποιογεννητικό σύστημα. Επίσης, μπορεί να αναστείλει την έκκριση του βρογχικού βλεννογόνου, του σιέλου, του ιδρώτα και τις οφθαλμικές εκκρίσεις. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε δύο ειδικές μελέτες ασφαλείας σε υγιείς εθελοντές, το χλωριούχο τρόσπιο έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει την καρδιακή επαναπόλωση, αλλά διαθέτει σταθερή και εξαρτώμενη από τη δόση επίδραση επιτάχυνσης της καρδιακής συχνότητας. Σε μακροχρόνια κλινική δοκιμή με χλωριούχο τρόσπιο 20 mg χορηγούμενο δύο φορές την ημέρα παρατηρήθηκε αύξηση του διαστήματος QT> 60 ms στο 1,5% (3/197) των ασθενών, που είχαν εισαχθεί στη μελέτη. Η κλινική σημασία των ευρημάτων αυτών δεν έχει τεκμηριωθεί. Από τη συνήθη παρακολούθηση ασφαλείας δύο ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο κλινικών δοκιμών διάρκειας τριών μηνών, δεν υποστηρίζεται αυτή η επίδραση του χλωριούχου τρόσπιου: Στην πρώτη μελέτη, παρατηρήθηκε αύξηση του QTcF ≥ 60 msec σε 4/258 (1,6%) ασθενείς, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με τρόσπιο, έναντι 9/256 (3,5%) ασθενών, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Οι αντίστοιχες τιμές στη δεύτερη κλινική δοκιμή ήταν 8/326 (2,5%), των ασθενών, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με τρόσπιο έναντι 8/325 (2,5%) των ασθενών, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
Μετά την από του στόματος χορήγηση χλωριούχου τρόσπιου τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 4-6 ωρών. Μετά από εφάπαξ δόση 20 mg, το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα είναι περίπου 4 ng/mL. Εντός του υπό έλεγχο δοσολογικού μεσοδιαστήματος των 20 έως 60 mg, χορηγούμενα ως εφάπαξ δόση, τα επίπεδα πλάσματος είναι ανάλογα της χορηγούμενης δόσης.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ από του στόματος χορηγούμενης δόσης 20 mg χλωριούχου τρόσπιου (1 επικαλυμμένο με υμένιο δισκίο Τρόσπιο) είναι 9,6 ± 4,5% (μέση τιμή ± σταθερή απόκλιση). Σε σταθερή κατάσταση, η διακύμανση στο ίδιο το άτομο είναι 16%, ενώ η διακύμανση μεταξύ διαφορετικών ατόμων είναι 36%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής, με ιδιαίτερα υψηλή περιεκτικότητα λιπαρών, μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του χλωριούχου τρόσπιου. Μετά από ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οι μέσες τιμές Cmax και AUC μειώνονται στο 15-20% των τιμών σε καθεστώς νηστείας.
Η έκθεση στο χλωριούχο τρόσπιο παρουσιάζει διακύμανση κατά τη διάρκεια της ημέρας: όταν η δόση χορηγείται το βράδυ παρατηρείται μείωση τόσο της Cmax όσο και της AUC σε σύγκριση με τη χορήγηση της δόσης το πρωί.
Το μεγαλύτερο μέρος του συστημικά διαθέσιμου χλωριούχου τρόσπιου απεκκρίνεται αμετάβλητο δια των νεφρών, αν και μικρό ποσοστό (10% της νεφρικής απέκκρισης) εντοπίζεται στα ούρα ως σπιροαλκοόλη, έναν μεταβολίτη, που σχηματίζεται από υδρόλυση εστέρων. Η τελική ημιπερίοδος ζωής αποβολής κυμαίνεται μεταξύ 10-20 ωρών. Δεν παρατηρείται συσσώρευση. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι 50-80%.
Από τα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ηλικιωμένους ασθενείς δεν προκύπτουν σημαντικές διαφορές. Επίσης, δεν υπάρχουν σημαντικές διαφορες μεταξύ των φύλων.
Σε μια μελέτη σε ασθενείς με σοβαρής μορφής νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 8-32 mL/min), η μέση AUC ήταν κατά 4 φορές υψηλότερη, η Cmax ήταν κατά 2 φορές υψηλότερη και η μέση ημιπερίοδος ζωής ήταν κατά 2 φορές μεγαλύτερη σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές.
Από τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα της μελέτης σε ασθενείς με ήπιας έως μέτριας μορφής ηπατική ανεπάρκεια, δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, και τα δεδομένα αυτά συμφωνούν με τον περιορισμένο ρόλο του ηπατικού μεταβολισμού στην απομάκρυνση του χλωριούχου τρόσπιου.
Η διαπερατότητα σε χλωριούχο τρόσπιο του αιματοεγκεφαλικού φραγμού είναι πρακτικά απούσα εξαιτίας των χημικών ιδιοτήτων του (ως τεταρτοταγές αμμώνιο έχει μικρή λιποφιλία).
Μηχανισμός δράσης Το χλωριούχο τρόσπιο είναι ένα τετραμερές παράγωγο του νορτροπανίου και επομένως ανήκει στην κατηγορία των παρασυμπαθολυτικών ή αντιχολινεργικών φαρμάκων. Ανταγωνίζεται ανάλογα με τη συγκέντρωση την ακετυλοχολίνη, τον ενδογενή…
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
DrugBank
Description
expand_more
Description
DrugBank
Indication
expand_more
Indication
DrugBank
Pharmacology
expand_more
Pharmacology
DrugBank
Mechanism of action
expand_more
Mechanism of action
DrugBank
Absorption
expand_more
Absorption
DrugBank
Half life
expand_more
Half life
DrugBank
Protein binding
expand_more
Protein binding
DrugBank
Route of elimination
expand_more
Route of elimination
DrugBank
Volume of distribution
expand_more
Volume of distribution
DrugBank
Clearance
expand_more
Clearance
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Το τροspium είναι ένας αντισπασμωδικός, αντιμουσκαρινικός παράγοντας που ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπερδραστήριας κύστης με συμπτώματα επιτακτικής ακράτειας ούρων, επιτακτικότητας και συχνουρίας.
Σύμφωνα με αναλύσεις υποδοχέων, εμφανίζει υψηλότερη συγγένεια προς τους μουσκαρινικούς υποδοχείς σε σύγκριση με τους νικοτινικούς υποδοχείς σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το τροspium ανταγωνίζεται την επίδραση της ακετυλοχολίνης στους μουσκαρινικούς υποδοχείς σε χολινεργικά νευρωμένους οργανισμούς. Η παρασυμπαθητολυτική του δράση μειώνει τον τόνο των λείων μυών της κύστης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης άμεσης αποδέσμευσης τροspium είναι περίπου 9.6%.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα 14C-trospium chloride, η πλειοψηφία της δόσης (85.2%) ανακτήθηκε στα κόπρανα και μικρότερη ποσότητα (5.8% της δόσης) ανακτήθηκε στα ούρα. Το 60% της ραδιενέργειας που απεκκρίθηκε στα ούρα ήταν αμετάβλητο τροspium.
Το τροspium κυρίως υφίσταται απέκκριση μέσω ενεργητικής σωληνικής έκκρισης, όπως υποδεικνύεται από τη μέση νεφρική κάθαρση των 29.07 L/ώρα, η οποία είναι περίπου 4 φορές υψηλότερη από τον μέσο ρυθμό σπειραματικής διήθησης.
Το τροspium μεταβολίζεται μέσω υδρόλυσης εστέρα και απεκκρίνεται από τους νεφρούς με συνδυασμό σωληνικής έκκρισης και σπειραματικής διήθησης.
Ο όγκος κατανομής του από του στόματος χορηγούμενου τροspium είναι περίπου 531 λίτρα.
Η συνολική φαινομενική κάθαρση του τροspium είναι 796 L/ώρα. Η νεφρική κάθαρση του τροspium είναι 21 L/ώρα.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Το τροspium συνδέεται περίπου 80% με πρωτεΐνες στο πλάσμα.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το τροspium πιθανώς μεταβολίζεται μέσω υδρόλυσης εστέρα και συζεύξεως με γλυκουρονικό οξύ, αν και η μεταβολική του πορεία δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του τροspium σε ασθενείς που λαμβάνουν τη φόρμουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 35 ώρες, ενώ ο χρόνος ημίσειας ζωής του τροspium άμεσης αποδέσμευσης είναι περίπου 6 ώρες.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Φαρμακολογική Ταξινόμηση FDA
T4Y8ORK057
TROSPIUM
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Ανταγωνιστής Μουσκαρινικών Χολινεργικών Υποδοχέων
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Ανταγωνιστές Μουσκαρινικών Χολινεργικών Υποδοχέων
Το τροspium είναι ένας Ανταγωνιστής Μουσκαρινικών Χολινεργικών Υποδοχέων. Ο μηχανισμός δράσης του τροspium είναι ως Ανταγωνιστής Μουσκαρινικών Χολινεργικών Υποδοχέων.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Βιοδιαθεσιμότητα
Απέκκριση
Απόσυρση / Deprescribing
Φάρμακα για συχνουρία, επείγουσα ανάγκη για ούρηση και ακράτεια
Εάν λαμβάνεται καθημερινά για περισσότερο από 3 έως 4 εβδομάδες, μειώστε τη δόση κατά 50% κάθε 1 έως 2 εβδομάδες. Μόλις φτάσετε στο 25% της αρχικής δόσης και δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα στέρησης, διακόψτε το φάρμακο. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα στέρησης, επιστρέψτε περίπου στο 75% της προηγούμενης ανεκτής δόσης.
⚠ Τα αντιχολινεργικά συνδέονται συχνά με ανεπιθύμητες ενέργειες εάν διακοπούν απότομα και απαιτούν αργή απόσυρση.