ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΟΥΣΙΑ R03BB07 SPC ΕΟΦ DrugBank PubChem Σκευάσματα

UMECLIDINIUM BROMIDE

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, αντιχολινεργικά, Κωδικός ATC: R03BB07 ### Μηχανισμός δράσης Το ουμεκλιδίνιο είναι ένας **μακράς δράσης ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων** (αναφέρεται επίσης ως αντιχολινεργικό).

Εμπορικά Ονόματα

INCRUSE

Πληροφορίες Συνταγογράφησης

Επιμελημένα δεδομένα από το SPC

SPC

medication

Δοσολογία

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Οδός:
Χορήγηση:
Δόση έναρξης:

Ηλικιωμένοι

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός

Δεν υπάρχει σχετική χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό (ηλικίας κάτω των 18 ετών) για την ένδειξη της ΧΑΠ.

block

Αντενδείξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα

warning

Προειδοποιήσεις & Προφυλάξεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άσθμα

ΠληθυσμόςΑσθενείς με άσθμα

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Παράδοξος βρογχόσπασμος
απειλητικός για τη ζωή

Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και αν κριθεί απαραίτητο, θα πρέπει να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία
Επιδείνωση νόσου (ΧΑΠ)

ΠληθυσμόςΑσθενείς με ΧΑΠ

Δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για την ανακούφιση από οξέα συμπτώματα. Τα οξέα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με εισπνεόμενο βρογχοδιασταλτικό βραχείας δράσης. Σε περίπτωση επιδείνωσης της ΧΑΠ, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εκ νέου αξιολόγηση του ασθενούς και του θεραπευτικού σχήματος
Επιδράσεις στο καρδιαγγειακό

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές, ιδιαίτερα καρδιακή αρρυθμία

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
Αντιμουσκαρινική δράση

ΠληθυσμόςΑσθενείς με κατακράτηση ούρων ή με γλαύκωμα κλειστής γωνίας

Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή
Έκδοχα - Λακτόζη

ΠληθυσμόςΑσθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ολική έλλειψης λακτάσης ή κακής απορρόφησης γλυκόζης-γαλακτόζης

Δεν πρέπει να χρησιμοποιήσουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν

swap_horiz

Αλληλεπιδράσεις

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Άλλοι μακράς δράσης μουσκαρινικοί ανταγωνιστές
αντένδειξη

Ενίσχυση γνωστών ανεπιθύμητων ενεργειών των εισπνεόμενων μουσκαρινικών ανταγωνιστών.

ΣύστασηΔεν συνιστάται
Αναστολείς του CYP2D6
παρακολούθηση

Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική φαρμακευτική αλληλεπίδραση.
Αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)
παρακολούθηση

Αύξηση της AUC του ουμεκλιδινίου κατά 1,4 φορές περίπου, χωρίς επίδραση στη Cmax. Δεν αναμένεται κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση.
Φαρμακευτικά προϊόντα για την αντιμετώπιση της ΧΑΠ (συμπεριλαμβανομένων βραχείας και μακράς δράσης συμπαθομιμητικών βρογχοδιασταλτικών και εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών)
παρακολούθηση

Χωρίς κλινική ένδειξη αλληλεπιδράσεων.

sick

Ανεπιθύμητες ενέργειες

ΠΧΠ (SPC)

expand_more

Λοιμώξεις

Ρινοφαρυγγίτιδα
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού
Ουρολοίμωξη
Παραρρινοκολπίτιδα
Φαρυγγίτιδα

Ανοσοποιητικό

Αντίδραση υπερευαισθησίας
Αναφυλαξία

Δέρμα

Εξάνθημα
Κνίδωση
Κνησμός

Νευρικό

Κεφαλαλγία
Δυσγευσία
Ζάλη

Οφθαλμικές

Πόνος οφθαλμού
Γλαύκωμα
Θαμπή όραση
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση

Καρδιά

Ταχυκαρδία
Κολπική μαρμαρυγή
Ιδιοκοιλιακός ρυθμός
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές

Αναπνευστικό

Βήχας
Άλγος στοματοφάρυγγα
Δυσφωνία

Γαστρεντερικό

Δυσκοιλιότητα
Ξηροστομία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Κατακράτηση ούρων
Δυσουρία

Λεπτομέρειες κατά συχνότητα expand_more

Άλγος στοματοφάρυγγα

Αναπνευστικό

Συχνές
Βήχας

Αναπνευστικό

Συχνές
Δυσκοιλιότητα

Γαστρεντερικό

Συχνές
Κεφαλαλγία

Νευρικό

Συχνές
Λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού

Λοιμώξεις

Συχνές
Ουρολοίμωξη

Λοιμώξεις

Συχνές
Παραρρινοκολπίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Ρινοφαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Συχνές
Ταχυκαρδία

Καρδιά

Συχνές
Αντίδραση υπερευαισθησίας

Ανοσοποιητικό

Όχι συχνές
Δυσγευσία

Νευρικό

Όχι συχνές
Δυσφωνία

Αναπνευστικό

Όχι συχνές
Εξάνθημα

Δέρμα

Όχι συχνές
Ιδιοκοιλιακός ρυθμός

Καρδιά

Όχι συχνές
Κνίδωση

Δέρμα

Όχι συχνές
Κνησμός

Δέρμα

Όχι συχνές
Κολπική μαρμαρυγή

Καρδιά

Όχι συχνές
Ξηροστομία

Γαστρεντερικό

Όχι συχνές
Υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές

Καρδιά

Όχι συχνές
Υπερκοιλιακή ταχυκαρδία

Καρδιά

Όχι συχνές
Φαρυγγίτιδα

Λοιμώξεις

Όχι συχνές
Αναφυλαξία

Ανοσοποιητικό

Σπάνιες
Πόνος οφθαλμού

Οφθαλμικές

Σπάνιες
Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Γλαύκωμα

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Δυσουρία

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές
Ζάλη

Νευρικό

Μη γνωστές
Θαμπή όραση

Οφθαλμικές

Μη γνωστές
Κατακράτηση ούρων

Νεφρά/Ουροποιητικό

Μη γνωστές

pregnant_woman

Κύηση / Γαλουχία

ΠΧΠ (SPC)

Επίπεδο κινδύνου: Με προσοχή expand_more

Κύηση
Με προσοχή

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση του ουμεκλιδίνιου σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν άμεσες ή έμμεσες βλαβερές επιδράσεις ως προς την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Προκλινικά δεδομένα). Το ουμεκλιδίνιο πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.
Γαλουχία
Αποφεύγεται

Δεν είναι γνωστό εάν το ουμεκλιδίνιο αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα θηλάζοντα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί η θεραπεία με το Umeclidinium Bromide Ellipta λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Άγνωστο

Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του ουμεκλιδινίου στην ανθρώπινη γονιμότητα. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επίδραση του ουμεκλιδινίου στη γονιμότητα.

biotech

Φαρμακολογία

Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική

expand_more

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, αντιχολινεργικά, Κωδικός ATC: R03BB07

Μηχανισμός δράσης

Το ουμεκλιδίνιο είναι ένας μακράς δράσης ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων (αναφέρεται επίσης ως αντιχολινεργικό). Είναι ένα παράγωγο της κινουκλιδίνης που είναι ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων με δράση σε πολλούς υπότυπους μουσκαρινικών χολινεργικών υποδοχέων. Το ουμεκλιδίνιο ασκεί τη βρογχοδιασταλτική του δράση μέσω της ανταγωνιστικής αναστολής της δέσμευσης της ακετυλοχολίνης με τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς στο λείο μυ των αεραγωγών. Καταδεικνύει βραδεία αναστρεψιμότητα στον υπότυπο του ανθρώπινου μουσκαρινικού υποδοχέα M3 in vitro και μία μακράς διάρκειας δράση in vivo όταν χορηγείται απευθείας στους πνεύμονες σε προκλινικά μοντέλα.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε μία μελέτη Φάσης III, διάρκειας 6 μηνών (DB2113373) το ουμεκλιδίνιο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο παρείχε κλινικά σημαντική βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας (όπως μετρήθηκε με τον μέγιστο εκπνεόμενο όγκο σε 1 δευτερόλεπτο [FEV1]) σε διάστημα 24 ωρών μετά από άπαξ ημερησίως χορήγηση, η οποία ήταν εμφανής στα 30 λεπτά μετά τη χορήγησης της πρώτης δόσης (βελτίωση έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά 102 mL, p<0,001*). Οι μέσες μέγιστες βελτιώσεις του FEV1 εντός των πρώτων 6 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο ήταν 130 ml (p<0,001*) την εβδομάδα 24. Δεν υπήρξαν ενδείξεις ταχυφυλαξίας στην επίδραση του ουμεκλιδίνιου με την πάροδο του χρόνου.

Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Η επίδραση των 500 μικρογραμμαρίων ουμεκλιδινίου (προκαθορισμένη δόση) στο διάστημα QT αξιολογήθηκε σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και μοξιφλοξασίνη μελέτη του QT στην οποία συμμετείχαν 103 υγιείς εθελοντές. Έπειτα από επαναλαμβανόμενες δόσεις ουμεκλιδινίου 500 μικρογραμμαρίων άπαξ ημερησίως για 10 ημέρες, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική επίδραση στην παράταση του διαστήματος QT (διορθωμένο με τη χρήση της μεθόδου Fridericia) ούτε παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η κλινική αποτελεσματικότητα του ουμεκλιδίνιου χορηγούμενου άπαξ ημερησίως αξιολογήθηκε σε 904 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν ουμεκλιδίνιο ή εικονικό φάρμακο από δύο κεντρικές Φάσης III κλινικές μελέτες με κλινική διάγνωση ΧΑΠ: μία μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων (AC4115408) και μία μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων (DB2113373).

Κεντρικές μελέτες αποτελεσματικότητας: Επιδράσεις στην πνευμονική λειτουργία Και στις δύο κεντρικές μελέτες διάρκειας 12 και 24 εβδομάδων, το ουμεκλιδίνιο κατέδειξε στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις της πνευμονικής λειτουργίας (όπως ορίζεται από τη μεταβολή του κατώτατου FEV1 από την τιμή αναφοράς την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 24 αντίστοιχα, που ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας σε κάθε μελέτη) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (βλέπε Πίνακα 1). Οι βρογχοδιασταλτικές δράσεις του ουμεκλιδίνιου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν εμφανείς και στις δύο μελέτες μετά την πρώτη ημέρα θεραπείας και διατηρήθηκαν κατά τις περιόδους θεραπείας διάρκειας 12 και 24 εβδομάδων. Δεν παρατηρήθηκε εξασθένιση της βρογχοδιασταλτικής δράσης με την πάροδο του χρόνου.

Πίνακας 1: Κατώτατος FEV1 (ml) την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 24 (κύριο καταληκτικό σημείο)

Θεραπεία με ουμεκλιδίνιο 55 mcg Έναντι Εικονικού φαρμάκου	Μελέτη 12-εβδομάδων	Μελέτη 24-εβδομάδων
Διαφορά της θεραπείας1	127	115
95% Διάστημα εμπιστοσύνης	(52, 202)	(76, 155)
Τιμή-p	<0,001	<0,001

mcg = μικρογραμμάρια 1 μέσοι όροι ελάχιστων τετραγώνων (95% διάστημα εμπιστοσύνης)

Στη κεντρική μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων το ουμεκλιδίνιο κατέδειξε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση από την τιμή αναφοράς του σταθμισμένου μέσου FEV1 μέσα σε 0-6 ώρες μετά τη δόση την εβδομάδα 12 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (166 ml, p<0,001). Στη κεντρική μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων το ουμεκλιδίνιο κατέδειξε στατιστικά σημαντική μεγαλύτερη βελτίωση από την τιμή αναφοράς του σταθμισμένου μέσου FEV1 μέσα σε 0-6 ώρες μετά τη δόση την εβδομάδα 24 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (150 ml, p<0,001*).

Συμπτωματικές εκβάσεις

Αναπνευστική δυσχέρεια Στη μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων δεν καταδείχθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση της εστιακής βαθμολογίας TDI για το ουμεκλιδίνιο (1,0 μονάδες, p=0,05) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 12. Στη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων καταδείχθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση της εστιακής βαθμολογίας TDI για το ουμεκλιδίνιο (1,0 μονάδες, p=0,001) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24.

Στη μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν με τουλάχιστον την ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά (MCID) της 1 μονάδας στην εστιακή βαθμολογία TDI την εβδομάδα 12 ήταν μεγαλύτερο για το ουμεκλιδίνιο (38%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (15%). Ομοίως, στη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών πέτυχαν εστιακή βαθμολογία TDI ≥1 μονάδας για το ουμεκλιδίνιο (53%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (41%) την εβδομάδα 24.

Σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής: Στη μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων το ουμεκλιδίνιο επίσης κατέδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση της σχετιζόμενης με την υγεία ποιότητας ζωής όπως αξιολογήθηκε με τη χρήση του Ερωτηματολογίου St. George για το Αναπνευστικό (SGRQ) στην οποία υποδεικνύεται από τη μείωση της συνολικής βαθμολογίας SGRQ την εβδομάδα 12 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-7,90 μονάδες, p<0,001). Στη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων καταδείχθηκε μεγαλύτερη βελτίωση από την τιμή αναφοράς της συνολικής βαθμολογίας SGRQ για το ουμεκλιδίνιο (-4,69 μονάδες, p=0,001*) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 24.

Στη μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν με τουλάχιστον την MCID της βαθμολογίας SGRQ (ορίζεται ως μείωση 4 μονάδων από την τιμή αναφοράς) την εβδομάδα 12 ήταν μεγαλύτερο για το ουμεκλιδίνιο 55 μικρογραμμαρίων (44%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (26%). Ομοίως, στη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών πέτυχαν τουλάχιστον την MCID για το ουμεκλιδίνιο την εβδομάδα 24 (44%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (34%).

Παροξύνσεις της ΧΑΠ Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων σε ασθενείς με συμπτωματική ΧΑΠ, το ουμεκλιδίνιο μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης μέτριων σοβαρών παροξύνσεων της ΧΑΠ κατά 40% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (ανάλυση του χρόνου έως την πρώτη παρόξυνση, Αναλογία Κινδύνου 0,6, 95% CI: 0,4, 1,0, p=0,035*). Η πιθανότητα να παρουσιάσουν παρόξυνση οι ασθενείς που λάμβαναν ουμεκλιδίνιο την εβδομάδα 24 ήταν 8,9% σε σύγκριση με 13,7% για το εικονικό φάρμακο. Αυτές οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν ειδικά για να αξιολογήσουν την επίδραση των θεραπειών στις παροξύνσεις της ΧΑΠ και οι ασθενείς αποσύρθηκαν από τη μελέτη εάν εμφανιζόταν παροξύνσεις.

Χρήση ανακουφιστικής αγωγής Στη μελέτη διάρκειας 12-εβδομάδων, το ουμεκλιδίνιο επέφερε στατιστικά σημαντική μείωση της χρήσης ανακουφιστικής αγωγής με σαλβουταμόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (κατά μέσο όρο μείωση κατά 0,7 εισπνοές ανά ημέρα στο διάστημα των εβδομάδων 1-12, p=0,025) και επέδειξε μεγαλύτερο ποσοστό ημερών κατά τις οποίες δεν ήταν απαραίτητη η χρήση ανακουφιστικής αγωγής (κατά μέσο όρο 46,3%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (κατά μέσο όρο 35,2%. δεν πραγματοποιήθηκε επίσημη στατιστική ανάλυση για αυτό το καταληκτικό σημείο). Στη μελέτη διάρκειας 24-εβδομάδων με το ουμεκλιδίνιο, η μέση (SD) μεταβολή από την έναρξη της μελέτης του αριθμού εισπνοών σαλβουταμόλης ως ανακουφιστική αγωγή κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας των 24 εβδομάδων ήταν -1,4 (0,20) για το εικονικό φάρμακο και -1,7 (0,16) για το ουμεκλιδίνιο (Διαφορά = -0,3; 95% CI: -0,8, 0,2, p=0,276). Οι ασθενείς που έλαβαν ουμεκλιδίνιο είχαν μεγαλύτερο ποσοστό ημερών κατά τις οποίες δεν χρειάστηκε ανακουφιστική αγωγή (κατά μέσο όρο 31,1%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (κατά μέσο όρο 21,7%). Για αυτό το καταληκτικό σημείο δεν πραγματοποιήθηκε επίσημη στατιστική ανάλυση.

Υποστηρικτικές μελέτες αποτελεσματικότητας

Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη 52-εβδομάδων (CTT116855, IMPACT) 10.355 ενήλικων ασθενών με συμπτωματική ΧΑΠ και ιστορικό 1 ή περισσότερων μέτριων ή σοβαρών παροξύνσεων κατά τη διάρκεια των προηγούμενων 12-μηνών, η θεραπεία με φουροϊκή φλουτικαζόνη/ουμεκλιδίνιο/βιλατερόλη (FF/UMEC/VI 92/55/22 μικρογραμμάρια) άπαξ ημερησίως σε μία μόνο εισπνευστική συσκευή συγκρίθηκε με φουροϊκή φλουτικαζόνη/βιλατερόλη (FF/VI 92/22 μικρογραμμάρια) άπαξ ημερησίως σε μία μόνο εισπνευστική συσκευή. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο ετήσιος ρυθμός των μέτριων και σοβαρών παροξύνσεων κατά τη θεραπεία, σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με FF/UMC/VI σε σύγκριση με FF/VI. Ο μέσος ετήσιος ρυθμός παροξύνσεων ήταν 0,91 και 1,07 για FF/UMEC/VI και FF/VI αντιστοίχως (Δείκτης Αναλογίας: 0,85, 95% CI: 0,80, 0,90, p<0,001).

Την εβδομάδα 52, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη μέση μεταβολή των ελαχίστων τετραγώνων (LS) από την αρχική τιμή στον κατώτατο FEV1 για την ομάδα FF/UMEC/VI σε σύγκριση με την ομάδα FF/VI (μέση μεταβολή: +94 mL έναντι -3 mL, διαφορά μεταξύ των θεραπειών: 97 mL, 95% CI: 85, 109, ρ<0,001).

Σε δύο μελέτες 12-εβδομάδων, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (200109 και 200110), η προσθήκη του ουμεκλιδίνιου σε φουροϊκή φλουτικαζόνη/βιλαντερόλη (FF/VI) (92/22 μικρογραμμάρια) άπαξ ημερησίως σε ενήλικες ασθενείς με κλινική διάγνωση της ΧΑΠ, οδήγησε σε στατιστικά και κλινικά σημαντική βελτίωση στο κύριο καταληκτικό σημείο του κατώτατου FEV1 την ημέρα 85 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με FF/VI (124 mL 95% CI: 93, 154, p<0,001 και 122 mL 95% CI: 91, 152, p<0,001).

Οι βελτιώσεις στη λειτουργία των πνευμόνων υποστηρίχθηκαν από τη μείωση στη χρήση της σαλβουταμόλης κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 1-12 (-0.4 ψεκασμοί ανά ημέρα (95% CI: -0.7, -0.2, p <0,001) και -0.3 ψεκασμοί ανά ημέρα (95% CI: -0.5, -0.1, p=0,003) σε σύγκριση με το συνδυασμό εικονικού φαρμάκου και FF/VΙ, αλλά η βελτίωση στο SGRQ κατά την εβδομάδα 12 δεν ήταν στατιστικά σημαντική (200109) ή κλινικά σημαντική (200109 και 200110). Η μικρή διάρκεια των δύο αυτών μελετών και ο περιορισμένος αριθμός περιστατικών παρόξυνσης, αποκλείει κάθε συμπέρασμα σχετικά με την πρόσθετη επίδραση του ουμεκλιδίνιου στον ρυθμό παροξύνσεων της ΧΑΠ.

Δεν αναγνωρίσθηκαν νέες φαρμακευτικές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου με την προσθήκη του ουμεκλιδίνιου σε FF/VI σε αυτές τις μελέτες.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Umeclidinium Bromide Ellipta σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού με ΧΑΠ (βλ. Δοσολογία για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά από εισπνεόμενη χορήγηση του ουμεκλιδινίου σε υγιείς εθελοντές, η Cmax επιτεύχθηκε στα 5 έως 15 λεπτά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του εισπνεόμενου ουμεκλιδινίου ήταν κατά μέσο όρο 13% της δόσης, με αμελητέα συνεισφορά της από του στόματος απορρόφησης. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση εισπνεόμενου ουμεκλιδινίου, σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε μέσα σε 7 έως 10 ημέρες με 1,5 έως 1,8 φορές μεγαλύτερη συσσώρευση.

Κατανομή

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε υγιή άτομα, ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 86 λίτρα. Η in vitro σύνδεση με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος ήταν κατά μέσο όρο 89%.

Βιομετασχηματισμός

Μελέτες in vitro έδειξαν ότι το ουμεκλιδίνιο μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 2D6 (CYP2D6) και αποτελεί υπόστρωμα του διαβιβαστή της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Οι κύριες μεταβολικές οδοί για το ουμεκλιδίνιο είναι ο οξειδωτικός μεταβολισμός (υδροξυλίωση, O-απαλκυλίωση) ακολουθούμενος από σύζευξη (γλυκουρονιδίωση, κλπ), που καταλήγουν σε μία σειρά μεταβολιτών με είτε μειωμένη φαρμακολογική δραστικότητα ή με φαρμακολογική δραστικότητα που δεν έχει τεκμηριωθεί. Η συστηματική έκθεση στους μεταβολίτες είναι χαμηλή.

Αποβολή

Η κάθαρση στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 151 λίτρα/ώρα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, περίπου το 58% της χορηγούμενης ραδιοσημασμένης δόσης (ή το 73% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε) απεκκρίθηκε στα κόπρανα 192 ώρες μετά τη δόση. Η αποβολή μέσω των ούρων αντιστοιχούσε στο 22% της χορηγούμενης ραδιοσημασμένης στις 168 ώρες (27% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε). Η απέκκριση στα κόπρανα του υλικού μετά από ενδοφλέβια χορήγηση κατέδειξε απέκκριση στη χολή. Μετά την από του στόματος χορήγηση σε υγιείς άνδρες, η συνολική ραδιενέργεια απεκκρίθηκε κυρίως στα κόπρανα (το 92% της χορηγούμενης ραδιοσημασμένης δόσης ή το 99% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε) μέσα σε 168 ώρες μετά τη δόση. Λιγότερο από 1% της από του στόματος χορηγούμενης δόσης (1% της ραδιενέργειας που ανακτήθηκε) απεκκρίθηκε στα ούρα, υποδηλώνοντας αμελητέα απορρόφηση μετά από χορήγηση από το στόμα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του ουμεκλιδινίου στο πλάσμα μετά από εισπνεόμενη χορήγηση για 10 ημέρες ήταν κατά μέσο όρο 19 ώρες, με το 3% έως 4% της δραστικής ουσίας να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα στη σταθεροποιημένη κατάσταση.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι Η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι η φαρμακοκινητική του ουμεκλιδινίου ήταν παρόμοια μεταξύ ασθενών με ΧΑΠ ηλικίας 65 ετών και άνω και ασθενών κάτω των 65 ετών.

Νεφρική δυσλειτουργία Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <30mL/min) δεν καταδείχτηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στο ουμεκλιδίνιο (Cmax και AUC) και δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη σύνδεση με πρωτεΐνες ανάμεσα στους ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και τους υγιείς εθελοντές.

Ηπατική δυσλειτουργία Σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh Class B) δεν καταδείχτηκε αύξηση της συστηματικής έκθεσης στο ουμεκλιδίνιο (Cmax και AUC) και δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη σύνδεση με πρωτεΐνες ανάμεσα στους ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και τους υγιείς εθελοντές. Το ουμεκλιδίνιο δεν έχει αξιολογηθεί σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Λοιποί ειδικοί πληθυσμοί Μία πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση έδειξε ότι δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης για το ουμεκλιδίνιο βάσει της ηλικίας, της φυλής, του φύλου, της χρήσης εισπνεόμενου κορτικοστεροειδούς ή του σωματικού βάρους. Μία μελέτη σε ασθενείς με πτωχό μεταβολισμό στο CYP2D6 δεν έδειξε κλινικά σημαντική επίδραση του γενετικού πολυμορφισμού του CYP2D6 στη συστηματική έκθεση στο ουμεκλιδίνιο.

Μηχανισμός δράσης

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, αντιχολινεργικά, Κωδικός ATC: R03BB07 ### Μηχανισμός δράσης Το ουμεκλιδίνιο είναι ένας μακράς δράσης ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων (αναφέρεται επίσης ως…

Φαρμακοδυναμική

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση Μετά από εισπνεόμενη χορήγηση του ουμεκλιδινίου σε υγιείς εθελοντές, η Cmax επιτεύχθηκε στα 5 έως 15 λεπτά. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του εισπνεόμενου ουμεκλιδινίου ήταν κατά μέσο όρο 13% της δόσης, με αμελητέα συνεισφορά της από…

Σκευάσματα & Τιμολόγηση

Δεδομένα ΕΟΦ (04/2026)

Φόρτωση...

query_stats Κρίσιμα Στοιχεία

Οδός χορήγησης

inhalation

Μορφή

inhalation

Σκευάσματα σε κυκλοφορία

Καθαρίζει (~5×t½)

≈ 95 ημέρες

Εργαλείο washout arrow_forward

science

Εργαλεία & Οδηγίες Όλα →

Αναπνευστικά Φάρμακα — Εισπνεόμενα βρογχοδιασταλτικά, κορτικοστεροειδή ΧΑΠ — Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια Κατευθυντήριες Οδηγίες GOLD 2025

Πρωτόκολλα Συνταγογράφησης

📋 Βρογχικό Άσθμα Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης Αντιχολινεργικά (LAMA — add-on Βήμα 4–5)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

📋 Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Υπουργείο Υγείας — Επιστημονική Ομάδα Αναπνευστικών Νοσημάτων

Το φάρμακο περιλαμβάνεται στο φαρμακευτικό οπλοστάσιο (Μακράς Δράσης Αντιχολινεργικά (LAMA)) του πρωτοκόλλου. Δείτε την πλήρη οδηγία για τα κριτήρια συνταγογράφησης.

trending_down

Απόσυρση / Deprescribing

IMPACT

Αντιμουσκαρινικά – εισπνεόμενα

Άμεση διακοπή CR: Μεσαίο DP: Μεσαίο

open_in_new Δείτε στον οδηγό IMPACT arrow_forward

Επιστημονικό Προφίλ

expand_more

CID

11519069

Μοριακός τύπος

C29H34BrNO2

Μοριακό βάρος

508.5

IUPAC

diphenyl-[1-(2-phenylmethoxyethyl)-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-4-yl]methanol bromide

InChIKey

PEJHHXHHNGORMP-UHFFFAOYSA-M