VILOXAZINE
**Φαρμακοδυναμική** Η βιλοξαζίνη είναι ένας τροποποιητικός παράγοντας σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης που έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία για την κατάθλιψη και τη Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής/Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ). Παρόλο που δεν είναι διεγερτικός παράγοντας, η βιλοξαζίνη …
Σκευάσματα & Τιμολόγηση
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η βιλοξαζίνη είναι ένας τροποποιητικός παράγοντας σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης που έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία για την κατάθλιψη και τη Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής/Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ). Παρόλο που δεν είναι διεγερτικός παράγοντας, η βιλοξαζίνη προκαλεί διεγερτικές επιδράσεις στο ΚΝΣ παρόμοιες με αυτές της αμφεταμίνης, χωρίς κίνδυνο κατάχρησης ή εξάρτησης από το φάρμακο. Η βιλοξαζίνη δεν προκαλεί κατασταλτικές αντιχολινεργικές ή αδρενεργικές επιδράσεις.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Η Διαταραχή Ελλειμματικής Προσοχής/Υπερκινητικότητας (ΔΕΠΥ) είναι μια κοινή νευροαναπτυξιακή διαταραχή στα παιδιά που χαρακτηρίζεται από απροσεξία και υπερκινητικότητα. Στη σύγχρονη βιβλιογραφία, η παθοφυσιολογία της ΔΕΠΥ κατανοείται ότι περιλαμβάνει την ανισορροπία των νευροδιαβιβαστών, ιδίως της ντοπαμίνης (DA) και της νορεπινεφρίνης (NE). Ο μηχανισμός δράσης της βιλοξαζίνης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί· ωστόσο, πιστεύεται ότι η βιλοξαζίνη δρα τροποποιώντας τα μονοαμινεργικά συστήματα νευροδιαβιβαστών. Η βιλοξαζίνη είναι ένας εκλεκτικός και μέτριος αναστολέας επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης που συνδέεται με τον μεταφορέα νορεπινεφρίνης και αναστέλλει την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης. Έτσι, αυξάνει τα εξωκυτταρικά επίπεδα νορεπινεφρίνης σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Η βιλοξαζίνη ενισχύει τις σεροτονινεργικές επιδράσεις: έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει την νευρωνική ευαισθησία στη σεροτονίνη και αυξάνει τα επίπεδα σεροτονίνης στον εγκέφαλο. In vitro, η βιλοξαζίνη είναι ανταγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT2B και αγωνιστής στους υποδοχείς 5-HT2C. Οι υποδοχείς 5-HT2B που εκφράζονται σε GABAεργικούς ιντερνεϊρώνες εμπλέκονται στον τονικό ανασταλτικό έλεγχο των νευρώνων σεροτονίνης που νευρώνουν τον μεσαίο προμετωπιαίο φλοιό· ως εκ τούτου, ο ανταγωνισμός των υποδοχέων 5-HT2B μπορεί να οδηγήσει σε αποαναστολή και ενισχυμένη απελευθέρωση σεροτονίνης στην περιοχή του εγκεφάλου. Υπάρχουν αντικρουόμενες ενδείξεις στη βιβλιογραφία ότι η βιλοξαζίνη αυξάνει τα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο μέσω άμεσων ή έμμεσων επιδράσεων. Για παράδειγμα, ο μεταφορέας νορεπινεφρίνης εμπλέκεται επίσης στην επαναπρόσληψη της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό και η διέγερση των υποδοχέων 5-HT2C διευκολύνει την απελευθέρωση DA και ενισχύει την ντοπαμινεργική μετάδοση στον εγκέφαλο. Καθώς η δυσρύθμιση της ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό και την αμυγδαλή εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία της ΔΕΠΥ, ο αντίκτυπος της βιλοξαζίνης στα επίπεδα ντοπαμίνης μπορεί να συμβάλλει στον μηχανισμό δράσης της. Ωστόσο, δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να εξαχθεί αυτό το συμπέρασμα. Η βιλοξαζίνη έχει αμελητέα επίδραση στην ντοπαμίνη στον πυρήνα accumbens και δεν σχετίζεται με κίνδυνο κατάχρησης.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Η βιλοξαζίνη απορροφάται ταχέως μετά από από του στόματος χορήγηση. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της βιλοξαζίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης σε σύγκριση με σκεύασμα άμεσης αποδέσμευσης ήταν περίπου 88%. Οι Cmax και AUC της βιλοξαζίνης αυξάνονται αναλογικά σε εύρος δόσης από 100 mg έως 600 mg μία φορά την ημέρα. Η Cmax κυμαίνεται μεταξύ 540 και 1600 ng/mL. Μετά τη χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης 200 mg, ο διάμεσος Tmax ήταν περίπου πέντε ώρες, με εύρος από τρεις έως εννέα ώρες. Τα σταθερά επίπεδα επιτεύχθηκαν μετά από δύο ημέρες ημερήσιας χορήγησης, και δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση. Ένα γεύμα πλούσιο σε λιπαρά μειώνει την Cmax και την AUC κατά περίπου 9% και 8%, αντίστοιχα, και καθυστερεί τον Tmax κατά δύο ώρες.
Η βιλοξαζίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω νεφρικής απέκκρισης. Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης βιλοξαζίνης, το 90% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα εντός των πρώτων 24 ωρών μετά τη δόση. Λιγότερο από το 1% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα. Περίπου 12-15% του συνολικού φαρμάκου αποβάλλεται ως αμετάβλητο μητρικό φάρμακο.
Ο όγκος κατανομής ήταν 0.73 ± 0.28 L/kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Ο ρυθμός κάθαρσης ήταν 124 ± 11 mL/ώρα/kg μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Η βιλοξαζίνη δεσμεύεται κατά 76-82% σε ανθρώπινες πρωτεΐνες του πλάσματος στο εύρος συγκέντρωσης στο αίμα από 0.5 mcg/mL έως 10 mcg/mL.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Η βιλοξαζίνη υφίσταται 5-υδροξυλίωση μέσω CYP2D6 σχηματίζοντας 5-υδροξυβιλοξαζίνη. Αυτός ο μεταβολίτης μπορεί να γλυκουρονιδωθεί από UGT1A9 και UGT2B15 σχηματίζοντας 5-υδροξυβιλοξαζίνη γλυκουρονίδιο, που είναι ο κύριος μεταβολίτης που ανιχνεύεται στο πλάσμα. Η βιλοξαζίνη μπορεί επίσης να γλυκουρονιδωθεί σχηματίζοντας N-καρβαμοϋλ γλυκουρονίδιο βιλοξαζίνης.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Ο μέσος (± Τυπική Απόκλιση) χρόνος ημίσειας ζωής της βιλοξαζίνης ήταν 7.02 (± 4.74) ώρες.
category
PubChem
MeSH classification
expand_more
MeSH classification
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν εκλεκτικά στα σεροτονινεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών μεταβιβαστών στους αξονικούς τελικούς υποδοχείς ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τελικών υποδοχέων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.
fact_check
PubChem
FDA classification
expand_more
FDA classification
Κατάταξη FDA Φαρμακολογίας
5I5Y2789ZF
VILOXAZINE
Καθιερωμένη Φαρμακολογική Κατηγορία [EPC] - Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 1A2
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2D6
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 3A4
Μηχανισμοί Δράσης [MoA] - Αναστολείς Κυτοχρώματος P450 2B6
Η βιλοξαζίνη είναι ένας Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης. Ο μηχανισμός δράσης της βιλοξαζίνης είναι ως Αναστολέας Επαναπρόσληψης Νορεπινεφρίνης, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 1A2, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2D6, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 3A4, και Αναστολέας Κυτοχρώματος P450 2B6.
Ημίσεια ζωή
Δέσμευση πρωτεϊνών
Απέκκριση
Scientific Profile
Κατάταξη MeSH Φαρμακολογίας
Μια δομικά και μηχανιστικά ποικιλόμορφη ομάδα φαρμάκων που δεν είναι τρικυκλικά ή αναστολείς μονοαμινοξειδάσης. Τα πιο κλινικά σημαντικά φαίνεται να δρουν εκλεκτικά στα σεροτονινεργικά συστήματα, ιδίως αναστέλλοντας την επαναπρόσληψη σεροτονίνης.
Φάρμακα που αναστέλλουν τη μεταφορά των αδρενεργικών μεταβιβαστών στους αξονικούς τελικούς υποδοχείς ή στα κυστίδια αποθήκευσης εντός των τελικών υποδοχέων. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ, ΤΡΙΚΥΚΛΙΚΑ) και οι αμφεταμίνες περιλαμβάνονται στα θεραπευτικά σημαντικά φάρμακα που μπορεί να δρουν μέσω αναστολής της αδρενεργικής μεταφοράς. Πολλά από αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν επίσης τη μεταφορά της σεροτονίνης.