VONOPRAZAN(βονοπραζαν)
Ημίσεια ζωή
Ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα πέφτει στο μισό. Από αυτόν προκύπτει κάθε πότε δίνεται: το μεσοδιάστημα των δόσεων ακολουθεί χονδρικά την ημιζωή, οπότε μικρή ημιζωή σημαίνει πολλές δόσεις την ημέρα και μεγάλη ημιζωή μία δόση ημερησίως ή αραιότερα. Σταθερά επίπεδα στο αίμα επιτυγχάνονται μετά από 4-5 ημιζωές. Ο κανόνας είναι ενδεικτικός — οι μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης και η εγκεκριμένη δοσολογία της ΠΧΠ υπερισχύουν.
Δέσμευση πρωτεϊνών
Το ποσοστό του φαρμάκου που κυκλοφορεί δεσμευμένο σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Δρα μόνο το ελεύθερο κλάσμα, γι' αυτό η υψηλή δέσμευση αυξάνει τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων εκτόπισης.
Απέκκριση
Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου. Δείχνει πού χρειάζεται προσαρμογή δόσης — σε νεφρική ή σε ηπατική ανεπάρκεια.
Σκευάσματα και τιμές
Πληροφορίες Συνταγογράφησης
Επιμελημένα δεδομένα από το SPC
biotech
Φαρμακολογία
Φαρμακοδυναμική & Φαρμακοκινητική
expand_more
Φαρμακολογία
Μονογραφίες Πηγών
Αναλυτικό περιεχόμενο ανά πηγή για τεκμηρίωση και έλεγχο
science
PubChem
Φαρμακοδυναμική
expand_more
Φαρμακοδυναμική
Φαρμακοδυναμική
Η χρήση του vonoprazan οδηγεί σε αύξηση του ενδογαστρικού pH. Η ανασταλτική δράση του vonoprazan στην έκκριση οξέος αυξάνεται με την επαναλαμβανόμενη ημερήσια χορήγηση. Παρόλο που η αντιεκκριτική δράση του vonoprazan μειώνεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου, το ενδογαστρικό pH παραμένει αυξημένο για 24 έως 48 ώρες. Το vonoprazan δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην παράταση του διαστήματος QT. Σε σύγκριση με άλλους ανταγωνιστές καλίου (PCABs), το vonoprazan έχει υψηλότερο σημείο θετικού φορτίου (pKa 9.06). Αυτό επιτρέπει στο vonoprazan να συσσωρεύεται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις στον σωληνίσκο των γαστρικών τοιχωματικών κυττάρων, όπου δεσμεύει την H+, K+-αΤΡάση με τρόπο ανταγωνιστικό προς το Κ+ και αναστρέψιμο. Σε σύγκριση με άλλα PCABs, όπως το SCH28080, ή αναστολείς αντλίας πρωτονίων, όπως η λανσοπραζόλη, το vonoprazan έχει πιο ισχυρή ανασταλτική δράση στην H+, K+-αΤΡάση.
neurology
PubChem
Μηχανισμός δράσης
expand_more
Μηχανισμός δράσης
Μηχανισμός Δράσης
Το vonoprazan είναι ένας ανταγωνιστής καλίου (PCAB) που αναστέλλει το σύστημα ενζύμων H+, K+-αΤΡάση με τρόπο ανταγωνιστικό προς το κάλιο. Μέσω αυτού του μηχανισμού, το vonoprazan καταστέλλει τη βασική και διεγερμένη έκκριση γαστρικού οξέος στην εκκριτική επιφάνεια των γαστρικών τοιχωματικών κυττάρων. Παρόλο που και οι δύο κατηγορίες φαρμάκων αναστέλλουν την H+, K+-αΤΡάση, ο μηχανισμός δράσης των PCABs διαφέρει από αυτόν των αναστολέων αντλίας πρωτονίων (PPIs). Οι PPIs σχηματίζουν ομοιοπολικό δεσμό δισουλφιδίου με ένα υπόλοιπο κυστεΐνης στην H+, K+-αΤΡάση, οδηγώντας στην αδρανοποίηση του ενζύμου, ενώ οι PCABs παρεμβαίνουν στη δέσμευση του Κ+ στην H+, K+-αΤΡάση.
biotech
PubChem
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
expand_more
Απορρόφηση / κατανομή / απέκκριση
Απορρόφηση, Κατανομή & Απέκκριση
Το vonoprazan παρουσιάζει κινητική ανεξάρτητη του χρόνου, και οι σταθερές συγκεντρώσεις επιτυγχάνονται μετά από 3 έως 4 ημέρες. Σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση vonoprazan, η AUC0-12h, η Cmax και η Tmax ήταν 154.8 nghr/mL, 25.2 ng/mL και 2.5 ώρες αντίστοιχα. Σε ασθενείς που έλαβαν vonoprazan δύο φορές ημερησίως, η AUC0-12h, η Cmax και η Tmax ήταν 272.5 nghr/mL, 37.8 ng/mL και 3.0 ώρες αντίστοιχα. Σε ασθενείς που έλαβαν 10 mg έως 40 mg vonoprazan ημερησίως για 7 ημέρες, η AUC και η Cmax αυξήθηκαν αναλογικά με τη δόση. Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 20 mg vonoprazan, ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά οδήγησε σε αύξηση 5% και 15% της Cmax και της AUC, αντίστοιχα· ωστόσο, αυτές οι αλλαγές δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.
Το vonoprazan απεκκρίνεται στα ούρα (67%) και στα κόπρανα (31%). Περίπου 8% και 1.4% της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκαν αμετάβλητα στα ούρα και στα κόπρανα, αντίστοιχα.
Το vonoprazan έχει φαινομενικό από του στόματος όγκο κατανομής 1001 L μετά από εφάπαξ δόση (20 mg). Σε σταθερή κατάσταση, ο φαινομενικός από του στόματος όγκος κατανομής του vonoprazan είναι 782.7 L.
Το vonoprazan έχει φαινομενική από του στόματος κάθαρση 97.3 L/h μετά από εφάπαξ δόση (20 mg). Σε σταθερή κατάσταση, η φαινομενική από του στόματος κάθαρση του vonoprazan είναι 81.3 L/h.
water_drop
PubChem
Δέσμευση πρωτεϊνών
expand_more
Δέσμευση πρωτεϊνών
Σύνδεση με Πρωτεΐνες
Σε υγιείς εθελοντές, η σύνδεση των πρωτεϊνών του πλάσματος του vonoprazan κυμαίνεται από 85% έως 88%. Σε συγκεντρώσεις πλάσματος μεταξύ 0.1 και 10 mcg/mL, η σύνδεση των πρωτεϊνών του πλάσματος του vonoprazan είναι ανεξάρτητη της συγκέντρωσης.
hub
PubChem
Μεταβολισμός
expand_more
Μεταβολισμός
Μεταβολισμός
Το vonoprazan μεταβολίζεται από διάφορες ισομορφές του κυτοχρώματος P450 (CYP), κυρίως CYP3A4, και σε μικρότερο βαθμό CYP3A5, CYP2B6, CYP2C19, CYP2C9 και CYP2D6. Οι σουλφο- και γλυκουρονοσυλ-τρανσφεράσες συμμετέχουν επίσης στο μεταβολισμό του vonoprazan, και όλοι οι μεταβολίτες είναι φαρμακολογικά ανενεργοί. Η CYP3A4 μετατρέπει το vonoprazan σε μεταβολίτες M-I και M-II, οι οποίοι στη συνέχεια μετατρέπονται σε προϊόντα συζευγμένα με γλυκουρονικό οξύ, M-I-G και M-II-G, αντίστοιχα. Σε αντίθεση με τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, η παρουσία πολυμορφισμών της CYP2C19 δεν έχει σημαντική επίδραση στην φαρμακοκινητική του vonoprazan.
hourglass
PubChem
Ημίσεια ζωή
expand_more
Ημίσεια ζωή
Βιολογικός Χρόνος Ημίσειας Ζωής
Το vonoprazan έχει χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής 7.1 ώρες μετά από εφάπαξ δόση (20 mg). Σε σταθερή κατάσταση, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του vonoprazan είναι 6.8 ώρες.